ACLASTA

ANEXO I
RESUMO DAS CARACTERSTICAS DO MEDICAMENTO
1.
NOME DO MEDICAMENTO
Aclasta 5 mg soluo para perfuso

2.
COMPOSIO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada frasco com 100 ml de soluo contm 5 mg de cido zoledrnico (sob a forma de
monohidratado).
Cada ml da soluo contm 0,05 mg de cido zoledrnico, (sob a forma de monohidratado).
Lista completa de excipientes, ver seco 6.1.
3.
FORMA FARMACUTICA
Soluo para perfuso

A soluo lmpida e incolor.
4.
INFORMAES CLNICAS
4.1
Indicaes teraputicas
Tratamento da osteoporose:
em mulheres ps-menopusicas
em homens adultos
com elevado risco de fratura, incluindo aqueles com fratura recente da anca causada por traumatismo
ligeiro.
Tratamento da osteoporose associada teraputica sistmica de longa durao com glucocorticoides
em mulheres ps-menopusicas
em homens adultos
com elevado risco de fratura.
Tratamento da doena ssea de Paget em adultos.
4.2
Posologia e modo de administrao
Posologia
O doente dever ser adequadamente hidratado previamente administrao de Aclasta. Este
procedimento particularmente importante em idosos (65 anos) e em doentes medicados com
diurticos.
Recomenda-se a toma de quantidades adequadas de clcio e vitamina D em associao com o
tratamento com Aclasta.
Osteoporose
A dose recomendada para o tratamento da osteoporose ps-menopusica, da osteoporose em homens e
tratamento da osteoporose associada teraputica sistmica de longa durao com glucocorticoides,
de uma nica perfuso intravenosa de 5 mg de Aclasta administrada uma vez por ano.
No foi estabelecida a durao adequada para o tratamento da osteoporose com bifosfonatos. A

necessidade da continuao do tratamento deve ser reavaliada periodicamente de acordo com os
benefcios e potenciais riscos de Aclasta em cada doente individualmente, particularmente aps 5 ou
mais anos de utilizao.
Em doentes que sofreram uma fratura recente da anca causada por traumatismo ligeiro,
recomendado administrar a perfuso de Aclasta pelo menos duas semanas aps a cirurgia da fratura da
anca (ver seco 5.1). Em doentes que sofreram uma fratura recente da anca causada por traumatismo
ligeiro, recomenda-se uma dose de carga de 50.000 a 125.000 UI de vitamina D, administrada por via
oral ou intramuscular, antes da primeira perfuso de Aclasta.
Doena de Paget
Para o tratamento da doena de Paget, Aclasta deve ser prescrito apenas por mdicos com experincia
no tratamento da doena ssea de Paget. A dose recomendada de uma perfuso intravenosa nica de
5 mg de Aclasta. Em doentes com doena de Paget, recomenda-se veementemente a administrao de
suplementos de clcio correspondentes a, pelo menos, 500 mg do elemento duas vezes por dia,
durante, pelo menos, os 10 dias subsequentes administrao de Aclasta (ver seco 4.4).
Repetio do tratamento na doena de Paget: Aps tratamento inicial com Aclasta em doentes com
doena de Paget, foi observado um extenso perodo de remisso da doena nos doentes que
responderam ao tratamento. A repetio do tratamento em doentes que recidivaram consiste numa
perfuso intravenosa adicional de Aclasta 5 mg aps um intervalo de um ano ou mais desde o
tratamento inicial. A informao disponvel sobre a repetio do tratamento na doena ssea de Paget
limitada (ver seco 5.1).
Populaes especiais
Doentes com compromisso renal
Aclasta est contraindicado em doentes com depurao da creatinina < 35 ml/min (ver seces 4.3 e
4.4).
No necessrio ajuste de dose em doentes com depurao da creatinina 35 ml/min.
Doentes com compromisso heptico
No necessrio ajuste de dose (ver seco 5.2).
Idosos ( 65 anos)
No necessrio ajuste de dose pois a biodisponibilidade, distribuio e eliminao foram similares
em doentes idosos e em doentes jovens.
Populao peditrica
A segurana e eficcia de Aclasta em crianas e adolescentes com idade inferior a 18 anos de idade
no foram ainda estabelecidas. No existem dados disponveis.
Modo de administrao
Via intravenosa.
Aclasta administrado lentamente atravs de uma via de perfuso independente ventilada (com
reservatrio conta-gotas) a uma velocidade de perfuso constante. O tempo de perfuso no deve ser
inferior a 15 minutos. Para informao sobre a perfuso de Aclasta, ver seco 6.6.
O folheto informativo e o carto de alerta para o doente devem ser entregues aos doentes tratados com
Aclasta.
4.3
Contraindicaes
Hipersensibilidade substncia ativa, a qualquer bifosfonato ou a qualquer um dos excipientes

mencionados na seco 6.1.
Doentes com hipocalcemia (ver seco 4.4).
Compromisso renal grave com depurao da creatinina < 35 ml/min (ver seco 4.4).
Durante a gravidez e aleitamento (ver seco 4.6).
4.4
Advertncias e precaues especiais de utilizao
Funo renal
O uso de Aclasta est contraindicado em doentes com compromisso renal grave (depurao da
creatinina < 35 ml/min) devido a um risco aumentado de insuficincia renal nesta populao.
Foi observado compromisso renal aps a administrao de Aclasta (ver seco 4.8), especialmente em
doentes com disfuno renal pr-existente ou com outros riscos incluindo idade avanada, o uso
concomitante de medicamentos nefrotxicos, teraputica com diurticos (ver seco 4.5), ou
desidratao que ocorra aps a administrao de Aclasta. Foi observada insuficincia renal em
doentes, aps uma administrao nica. A insuficincia renal que requer dilise ou com um desfecho
fatal ocorreu raramente em doentes com compromisso renal subjacente ou com qualquer um dos
fatores de risco descritos anteriormente.
Devem-se ter em considerao as seguintes precaues para minimizar o risco de reaes adversas
renais:
A depurao da creatinina deve ser calculada com base no peso corporal atual, usando a
frmula Cockcroft-Gault, antes de cada dose de Aclasta.
Um aumento transitrio da creatinina srica pode ser mais elevado em doentes com
compromisso da funo renal subjacente.
Deve-se considerar a monitorizao da creatinina srica em doentes considerados em risco.
Aclasta deve ser usado com precauo quando usado concomitantemente com outros
medicamentos que podem ter impacto na funo renal (ver seco 4.5).
Doentes, especialmente os doentes idosos e aqueles que se encontrem a receber teraputica com
diurticos, devem ser apropriadamente hidratados previamente administrao de Aclasta.
A dose nica de Aclasta no deve exceder 5 mg e a durao da perfuso deve ser pelo menos de
15 minutos (ver seco 4.2).
Hipocalcemia
As situaes de hipocalcemia prvias devero ser tratadas atravs da ingesto adequada de clcio e de
vitamina D, antes de iniciar o tratamento com Aclasta (ver seco 4.3). Outras perturbaes do
metabolismo mineral tambm devero estar resolvidas (por ex. diminuio da reserva de paratiroide,
malabsoro intestinal de clcio). O mdico deve considerar a monitorizao clnica destes doentes.
A acelerao do ciclo de remodelao ssea uma caracterstica da doena ssea de Paget. Devido ao
rpido incio de ao do cido zoledrnico sobre o ciclo de remodelao ssea, poder desenvolver-se
hipocalcemia transitria, por vezes sintomtica, tendo expresso mxima nos primeiros 10 dias aps a
perfuso de Aclasta (ver seco 4.8).
Recomenda-se a ingesto de quantidades adequadas de clcio e vitamina D em associao com o
tratamento com Aclasta. Alm disso, em doentes com doena de Paget, recomenda-se veementemente
a administrao de suplementos de clcio correspondentes a, pelo menos, 500 mg do elemento duas
vezes por dia, durante, pelo menos, os 10 dias subsequentes administrao de Aclasta (ver
seco 4.2).
4
Os doentes devem ser informados sobre os sintomas de hipocalcemia e devem ser sujeitos a
monitorizao clnica adequada durante o perodo de risco. Recomenda-se a determinao dos nveis
sricos de clcio antes da administrao de Aclasta em doentes com doena de Paget.
Foram notificados no frequentemente dor ssea incapacitante grave e ocasional, dor articular e/ou
muscular em doentes a tomar bifosfonatos, incluindo cido zoledrnico (ver seco 4.8).
Osteonecrose da mandbula (ONM)
Tm sido notificados casos de ONM, aps comercializao, em doentes tratados com Aclasta (cido
zoledrnico) para osteoporose (ver seco 4.8).
O incio do tratamento ou de um novo ciclo de tratamento deve ser adiado nos doentes com leses dos
tecidos moles na boca no cicatrizadas. recomendado um exame dentrio com odontologia
preventiva e uma avaliao individual do risco-benefcio antes do tratamento com Aclasta em doentes
com fatores de risco concomitantes.
Quando se avalia o risco de um doente desenvolver ONM deve ter-se em considerao o seguinte:
Potncia do medicamento que inibe a reabsoro ssea (maior risco para os compostos muito
potentes), via de administrao (maior risco para administrao parentrica) e dose cumulativa
de teraputica de reabsoro ssea.
Cancro, comorbilidades (p. ex. anemia, coagulopatias, infeo), tabagismo.
Teraputicas concomitantes: corticosteroides, quimioterapia, medicamentos anti-angiognicos,
radioterapia de cabea e do pescoo.
M higiene oral, doena periodontal, prteses dentrias mal ajustadas, antecedentes de doena
dentria, procedimentos dentrios invasivos, por exemplo, extraes dentrias.
Todos os doentes devem ser encorajados a manter uma boa higiene oral, submeter-se a exames
dentrios de rotina, e a comunicar imediatamente quaisquer sintomas orais, tais como a mobilidade
dentria, dor ou inchao, no-cicatrizao de feridas ou supurao durante o tratamento com o cido
zoledrnico. Durante o tratamento, os procedimentos dentrios invasivos devem ser realizados com
precauo e evitados na proximidade do tratamento com cido zoledrnico.
O plano de monitorizao para doentes que desenvolvem ONM deve ser elaborado em estreita
colaborao entre o mdico prescritor e um dentista ou um cirurgio oral, com experincia em ONM.
Deve ser considerada a interrupo temporria do tratamento com cido zoledrnico at resoluo
da situao e os fatores de risco reduzidos quando possvel.
Osteonecrose do canal auditivo externo
Tm sido notificados casos de osteonecrose do canal auditivo externo com bifosfonatos,
principalmente em associao com teraputica a longo prazo. Os possveis fatores de risco para a
osteonecrose do canal auditivo externo incluem a utilizao de esteroides e quimioterapia e/ou fatores
de risco locais como infeo ou trauma. A possibilidade de osteonecrose do canal auditivo externo
deve ser considerada em doentes em tratamento com bifosfonatos e que apresentem sintomas do
ouvido, incluindo infees crnicas do ouvido.
Fraturas atpicas do fmur
Foram notificadas fraturas femorais subtrocantricas e diafisrias atpicas com o tratamento com
bisfosfonatos, principalmente em doentes a receber tratamento prolongado para a osteoporose. Estas
fraturas transversas ou oblquas curtas podem ocorrer em qualquer local ao longo do fmur, desde
imediatamente abaixo do pequeno trocanter at imediatamente acima da zona supracondiliana. Essas
fraturas ocorrem aps um traumatismo ligeiro, ou sem traumatismo, e alguns doentes sentem dor na
coxa ou virilha, muitas vezes associadas s caractersticas imagiolgicas de fraturas de esforo,
semanas ou meses antes de apresentarem uma fratura femoral completa. As fraturas so muitas vezes
bilaterais; portanto o fmur contralateral deve ser observado em doentes tratados com bisfosfonatos
que tenham sofrido uma fratura do eixo femoral. Tambm foi notificada cicatrizao deficiente destas
5
fraturas. Deve ser considerada a descontinuao da teraputica com bifosfonatos em doentes com
suspeita de uma fratura atpica do fmur na sequncia da avaliao do doente, com base numa
avaliao risco/benefcio individual.
Durante o tratamento com bifosfonatos os doentes devem ser aconselhados a notificar qualquer dor na
coxa, anca ou virilha e qualquer doente que apresente estes sintomas deve ser avaliado relativamente a
uma fratura de fmur incompleta.
Geral
A incidncia dos sintomas ps-dose que ocorrem nos primeiros trs dias aps a administrao de
Aclasta pode ser reduzida com a administrao de paracetamol ou ibuprofeno pouco tempo depois da
administrao de Aclasta.
Outros medicamentos contendo cido zoledrnico como substncia ativa esto disponveis para
indicaes oncolgicas. Os doentes que estejam a ser tratados com Aclasta no devem ser tratados
com esses medicamentos ou qualquer outro bifosfonato concomitantemente, uma vez que os efeitos
combinados desses frmacos so desconhecidos.
Este medicamento contm menos de 1 mmol (23 mg) de sdio por frasco de 100 ml de Aclasta, ou
seja, praticamente isento de sdio.
4.5
Interaes medicamentosas e outras formas de interao
No foram realizados estudos de interao com outros medicamentos. O cido zoledrnico no

metabolizado a nvel sistmico e no tem efeito sobre as enzimas do citocromo P450 humano in vitro
(ver seco 5.2). O cido zoledrnico no se liga extensivamente s protenas plasmticas (ligao de
aproximadamente 43-55%), portanto, no provvel a ocorrncia de interaes resultantes da
deslocao de medicamentos com extensa ligao s protenas.
O cido zoledrnico eliminado por excreo renal. Recomenda-se precauo na utilizao de cido
zoledrnico em associao com frmacos que possam alterar significativamente a funo renal (por
ex. aminoglicosidos ou diurticos que possam provocar desidratao) (ver seco 4.4).
Em doentes com compromisso renal, a exposio sistmica a medicamentos usados
concomitantemente e que so excretados primariamente atravs dos rins pode aumentar.
4.6
Fertilidade, gravidez e aleitamento
Mulheres com potencial para engravidar

Aclasta no recomendado em mulheres com potencial para engravidar.
Gravidez
Aclasta est contraindicado durante a gravidez (ver seco 4.3). No existem dados suficientes sobre a
utilizao do cido zoledrnico em mulheres grvidas. Os estudos em animais revelaram toxicidade
reprodutiva incluindo malformaes (ver seco 5.3). Desconhece-se o risco potencial para o ser
humano.
Amamentao
Aclasta est contraindicado durante a amamentao (ver seco 4.3). Desconhece-se se o cido
zoledrnico excretado no leite .
Fertilidade
O cido zoledrnico foi estudado em ratos relativamente a potenciais efeitos adversos na fertilidade
dos pais e na gerao F1. Foram observados efeitos farmacolgicos exagerados que foram
considerados estar relacionados com a inibio do composto na mobilizao do clcio do esqueleto,
resultando em hipocalcemia periparturiente, um efeito de classe dos bifosfonatos, distocia e
finalizao precoce do estudo. Consequentemente estes resultados impediram a determinao de um
efeito definitivo de Aclasta na fertilidade nos humanos.
4.7
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas
Reaes adversas, como tonturas, podem afetar a capacidade para conduzir ou utilizar mquinas.
4.8
Efeitos indesejveis
Resumo do perfil de segurana

A percentagem total de doentes que apresentaram reaes adversas foi de 44,7%, 16,7% e 10,2% aps
a primeira, segunda e terceira perfuses, respetivamente. A incidncia das reaes adversas aps a
administrao da primeira perfuso foram: pirexia (17,1%), mialgias (7,8%), sintomas semelhantes
aos da gripe (6,7%), artralgias (4,8%) e cefaleias (5,1%). A incidncia destas reaes diminuiu
marcadamente com doses anuais subsequentes de Aclasta, tendo a maior parte ocorrido nos trs dias
seguintes administrao de Aclasta. A maioria destas reaes foram ligeiras a moderadas e
resolveram-se nos trs dias seguintes ao seu aparecimento. A percentagem de doentes que
apresentaram reaes adversas foi inferior num estudo mais pequeno (19,5%, 10,4%, 10,7% aps a
primeira, segunda e terceira perfuso, respetivamente), onde a profilaxia usada para as reaes
adversas.
Lista tabelar de reaes adversas
As reaes adversas na Tabela 1 esto listadas de acordo com o sistema MedDRA de classes de
rgos e categorias de frequncia. As categorias de frequncia so definidas usando a seguinte
conveno: muito frequentes ( 1/10); frequentes ( 1/100, < 1/10); pouco frequentes ( 1/1.000,
< 1/100); raros ( 1/10.000, < 1/1.000); muito raros (< 1/10.000); desconhecido (no pode ser
calculado a partir dos dados disponveis). As reaes adversas so apresentados por ordem
decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequncia.
Tabela 1
Pouco
frequentes
Doenas do sangue e do sistema linftico Pouco
frequentes
Desconhecido
Doenas do sistema imunitrio
**
Infees e infestaes
Doenas do metabolismo e da nutrio

Perturbaes do foro psiquitrico
Doenas do sistema nervoso
Frequentes
Pouco
frequentes
Pouco
frequentes
Frequentes
Pouco
frequentes
Gripe, nasofaringite
Anemia
Reaes de hipersensibilidade, incluindo
casos raros de broncospasmo, urticria e
angioedema, e casos muito raros de
reao/choque anafiltico
Hipocalcemia*
Diminuio do apetite
Insnia
Cefaleias, tonturas
Letargia, parestesias, sonolncia, tremor,
sncope, disgeusia
Afees oculares
Afees do ouvido e do labirinto

Cardiopatias
Vasculopatias
Doenas respiratrias, torcicas e do

mediastino
Doenas gastrointestinais
Afees dos tecidos cutneos e

subcutneos
Afees musculosquelticas e dos tecidos
conjuntivos
Frequentes
Pouco
frequentes
Raros
Desconhecido
**
Pouco
frequentes
Frequentes
Pouco
frequentes
Pouco
frequentes
Desconhecido
**
Pouco
frequentes
Frequentes
Pouco
frequentes
Pouco
frequentes
Frequentes
Pouco
frequentes
Raros
Muito raros
Doenas renais e urinrias
Desconhecido
**
Pouco
frequentes
Desconhecido
**
Hiperemia ocular
Conjuntivite, dor ocular
Uvete, episclerite, irite
Esclerite e paroftalmia
Vertigens
Fibrilhao auricular
Palpitaes
Hipertenso, rubor
Hipotenso (alguns doentes tinham
fatores de risco subjacentes)
Tosse, dispneia
Nuseas, vmitos, diarreia
Dispepsia, dor abdominal superior, dor
abdominal, doena de refluxo
gastresofgico, obstipao, xerostomia,
esofagite, dor de dentes, gastrite#
Erupo cutnea, hiperidrose, prurido,
eritema
Mialgia, artralgia, dor ssea, raquialgia,
dor nas extremidades
Dor de pescoo, rigidez muscular, edema
articular, espasmos musculares, dor no
ombro, dor no peito musculoesqueltica,
dor muscular, rigidez articular, artrite,
fraqueza muscular
Fraturas femorais subtrocantricas e
diafisrias atpicas (reao adversa da
classe dos bifosfonatos)
Osteonecrose do canal auditivo externo
(reao adversa de classe aos
bifosfonatos)
Osteonecrose da mandbula (ver
seces 4.4 e 4.8 Efeitos de classe)
Aumento da creatinina srica,
polaquiria, proteinria
Compromisso renal. Foram notificados
casos raros de insuficincia renal que
requer dilise e casos raros com um
desfecho fatal em doentes com disfuno
renal pr-existente ou outros fatores de
risco tais como idade avanada, o uso
concomitante de medicamentos
nefrotxicos, teraputica com diurticos
ou desidratao no perodo aps a
perfuso (ver seces 4.4 e 4.8 Efeitos de
classe)
Perturbaes gerais e alteraes no local

de administrao
Muito
frequentes
Frequentes
Pirexia
Sintomas semelhantes aos da gripe,

arrepios, fadiga, astenia, dor, mal estar,
reao no local de perfuso
Pouco
Edema perifrico, sede, reao de fase
frequentes
aguda, dor no peito no cardaca
Desconhecido Desidratao secundria aos sintomas que
**
ocorrem aps a toma da dose tais como
pirexia, vmitos e diarreia
Aumento nos nveis da protena C-reativa
Exames complementares de diagnstico Frequentes
Pouco
Diminuio dos nveis sanguneos de
frequentes
clcio
#
Observado em doentes a tomar concomitantemente glucocorticosterides.
*
Comum apenas na doena de Paget.
**
Baseado em notificaes aps comercializao. A frequncia no pode ser calculada a partir dos
dados disponveis.
Identificados durante a experincia ps-comercializao.

Descrio de reaes adversas selecionadas
Fibrilhao auricular
No ensaio HORIZON - Pivotal Fracture Trial [PFT] (ver seco 5.1), a incidncia total de fibrilhao
auricular foi de 2,5% (96 em 3.862) e 1,9% (75 em 3.852) nos doentes medicados com Aclasta e
placebo, respetivamente. A taxa de acontecimentos adversos graves de fibrilhao auricular foi
superior no grupo de doentes a receber Aclasta (1,3%) (51 em 3.862) comparativamente ao grupo de
doentes a receber placebo (0,6%) (22 em 3,852). O mecanismo subjacente ao aumento da incidncia
da fibrilhao auricular no conhecido. Nos ensaios na osteoporose (PFT, HORIZON - Recurrent
Fracture Trial [RFT]), as incidncias combinadas de fibrilhao auricular foram comparveis entre
Aclasta (2,6%) e placebo (2,1%). Para acontecimentos adversos graves de fibrilhao auricular, a
incidncia combinada foi de 1,3% para Aclasta e 0,8% para placebo.
Efeitos de classe:
Compromisso renal
O cido zoledrnico foi associado ao compromisso renal manifestado como deteriorao da funo
renal (isto , aumento da creatinina srica) e em casos raros de insuficincia renal aguda. Foi
observado compromisso renal aps administrao do cido zoledrnico, especialmente em doentes
com disfuno prvia da funo renal ou com fatores de risco adicionais (por ex. idade avanada,
doentes oncolgicos sujeitos a quimioterapia, tratamento concomitante com medicamentos
nefrotxicos, tratamento concomitante com diurticos, desidratao grave), a maioria dos quais
recebeu uma dose de 4 mg cada 3-4 semanas, tendo sido tambm observada em doentes aps uma
dose nica.
Em ensaios clnicos na osteoporose, a alterao da depurao da creatinina (determinada anualmente
antes da toma) e a incidncia da falncia e compromisso renal foi comparvel em ambos os grupos de
tratamento com Aclasta e placebo durante os trs anos. Verificou-se um aumento transitrio da
creatinina srica, observado durante 10 dias em 1,8% dos doentes tratados com Aclasta versus 0,8%
dos doentes tratados com placebo.
Hipocalcemia
Em ensaios clnicos na osteoporose, observou-se uma diminuio significativa dos nveis sricos de
clcio (menos de 1,87 mmol/l) em cerca de 0,2% dos doentes tratados com Aclasta. No foram
observados casos de hipocalcemia sintomtica.
Nos estudos na doena de Paget, foi observada hipocalcemia sintomtica em aproximadamente 1%
dos doentes, tendo sido resolvida em todos.
9
Com base em anlises laboratoriais, verificou-se uma diminuio transitria e assintomtica dos
nveis de clcio abaixo do intervalo de referncia considerado normal (menos de 2,10 mmol/l) em
2,3% dos doentes tratados com Aclasta num ensaio clnico de grande dimenso comparativamente a
21% dos doentes tratados com Aclasta nos estudos na doena ssea de Paget. A frequncia da
hipocalcmia foi muito inferior aps as perfuses subsequentes.
No ensaio clnico na osteoporose ps-menopusica, no ensaio na preveno de fraturas clnicas aps
fratura da anca, e nos ensaios na doena de Paget, todos os doentes receberam suplementos adequados
de vitamina D e clcio (ver tambm seco 4.2). No ensaio para a preveno de fraturas clnicas aps
uma fratura recente da anca, os nveis de vitamina D no foram determinados por rotina, mas a
maioria dos doentes tomaram uma dose de carga de vitamina D antes da administrao de Aclasta (ver
seco 4.2).
Reaes locais
Num ensaio clnico de grande dimenso, aps a administrao do cido zoledrnico foram notificadas
reaes locais no local da perfuso, tais como rubor, edema e/ou dor (0,7%).
Osteonecrose da mandbula
Foram notificados casos de osteonecrose da mandbula, predominantemente em doentes oncolgicos
tratados com medicamentos inibidores da reabsoro ssea, incluindo o cido zoledrnico (ver
seco 4.4). Num ensaio clnico de grande dimenso, em 7.736 doentes, foi notificada osteonecrose da
mandbula num doente tratado com Aclasta e num doente tratado com placebo. Tm sido notificados
casos de ONM aps comercializao de Aclasta.
Notificao de suspeita de reaes adversas
A notificao de suspeitas de reaes adversas aps a autorizao do medicamento importante uma
vez que permite uma monitorizao contnua da relao benefcio-risco do medicamento
Pede-se aos profissionais de sade que notifiquem quaisquer suspeitas de reaes adversas atravs do
sistema nacional de notificao mencionado no Apndice V.
4.9
Sobredosagem
A experincia clnica acerca da sobredosagem aguda limitada. Os doentes tratados com doses
superiores s recomendadas devero ser cuidadosamente monitorizados. Caso ocorra sobredosagem
com hipocalcemia clinicamente significativa, poder conseguir-se reverso da situao atravs da
administrao oral de suplementos de clcio e/ou com uma perfuso intravenosa de gluconato de
clcio.
5.
PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
5.1
Propriedades farmacodinmicas
Grupo farmacoteraputico: Medicamentos usados no tratamento de doenas sseas, bifosfonatos,

cdigo ATC: M05BA08
Mecanismo de ao
O cido zoledrnico pertence classe dos bifosfonatos que contm nitrognio e atua principalmente
sobre o osso. um inibidor da reabsoro ssea mediada pelos osteoclastos.
10
Efeitos farmacodinmicos
A ao seletiva dos bifosfonatos no osso baseada na sua afinidade elevada para o osso mineralizado.
O alvo molecular principal do cido zoledrnico no osteoclasto a enzima farnesil pirofosfato sintase.
A ao de durao prolongada do cido zoledrnico atribuda sua elevada afinidade para o local
ativo da enzima farnesil pirofosfato sintase (FPF) e sua forte afinidade de ligao ao mineral sseo.
O tratamento com Aclasta diminuiu rapidamente a elevada taxa de turnover sseo ps-menopusica,
tendo o nvel mais baixo dos marcadores de reabsoro ssea sido observado aos 7 dias, e dos
marcadores de formao ssea s 12 semanas. Atingindo o nvel mais baixo, os marcadores
estabilizaram no intervalo pr-menopusico. No ocorreu reduo progressiva dos marcadores de
turnover sseo com a toma anual repetida.
Eficcia clnica no tratamento da osteoporose ps-menopusica (PFT)
A eficcia e a segurana de Aclasta 5 mg uma vez por ano durante 3 anos consecutivos foram
demonstradas, em mulheres ps-menopusicas (7.736 mulheres com idades entre os 65-89 anos) ou
com densidade mineral ssea (DMO) do colo do fmur com valor T-score < -1,5 e a existncia de,
pelo menos, duas fraturas vertebrais ligeiras ou uma fratura vertebral moderada; ou valor T-score
DMO do colo do fmur < -2,5 com ou sem evidncia de fraturas vertebrais existentes. 85% dos
doentes nunca tinham sido medicados com bifosfonatos. As mulheres que foram avaliadas quanto
incidncia de fraturas vertebrais, no receberam teraputica concomitante para a osteoporose, que
apenas foi permitida ao grupo de mulheres em que foi determinada a incidncia de fraturas da anca e
de todas as fraturas clnicas. A teraputica concomitante para a osteoporose incluiu calcitonina,
raloxifeno, tamoxifeno, teraputica hormonal de substituio e tibolona; tendo sido excludos outros
bifosfonatos. Todas as mulheres receberam diariamente 1.000 a 1.500 mg de clcio elementar e 400 a
1.200 UI de vitamina D.
Efeito nas fraturas vertebrais morfomtricas
Aclasta diminuiu a incidncia de novas fraturas vertebrais no final do estudo e logo no primeiro ano
(ver Tabela 2).
Tabela 2
Resumo dos resultados de eficcia nas fraturas vertebrais aos 12, 24 e 36 meses
Resultado
Aclasta
(%)
Placebo
(%)
Reduo absoluta na
incidncia de fraturas %
(IC)
Reduo relativa na
incidncia de fraturas %
(IC)
Pelo menos uma nova

fratura vertebral (01 ano)
1,5
3,7
2,2 (1,4; 3,1)
60 (43; 72)**
Pelo menos uma nova

fratura vertebral (02 anos)
2,2
7,7
5,5 (4,4; 6,6)
71 (62; 78)**
Pelo menos uma nova

fratura vertebral (03 anos)
3,3
10,9
7,6 (6,3; 9,0)
70 (62; 76)**
** p <0,0001
Os doentes tratados com Aclasta com idades iguais ou superiores a 75 anos exibiram 60% de reduo
de risco de fraturas vertebrais comparativamente com doentes que receberam placebo (p<0,0001).
11
Efeito nas fraturas da anca

Aclasta demonstrou um efeito consistente durante 3 anos, resultando numa reduo de 41% do risco
de ocorrncia de fraturas da anca (IC 95%, 17% a 58%). A taxa de ocorrncia de fratura da anca foi
de 1,44% nos doentes tratados com Aclasta comparativamente a 2,49% nos doentes tratados com
placebo. A reduo do risco foi de 51% em doentes que nunca tinham sido medicados com
bifosfonatos e 42% em doentes a quem foi permitido tomar teraputica concomitante para a
osteoporose.
Efeito em todas as fraturas clnicas
Todas as fraturas clnicas foram verificadas com base em evidncia radiogrfica e/ou clnica.
apresentado um resumo dos resultados na Tabela 3.
Tabela 3
Resultado
Comparao da incidncia de variveis-chave de fraturas clnicas durante 3 anos,

entre os tratamentos
Aclasta
(N=3.875)
taxa de
acontecime
ntos (%)
8,4
0,5
8,0
Placebo
(N=3.861)
taxa de
acontecime
ntos (%)
12,8
2,6
10,7
Reduo absoluta
na taxa de
acontecimentos de
fraturas %
(IC)
4,4 (3,0; 5,8)
2,1 (1,5; 2,7)
2,7 (1,4; 4,0)
Qualquer fratura clnica (1)

Fratura clnica vertebral(2)
Fratura no-vertebral (1)
*valor p <0,001, **valor p <0,0001
(1) Exceto dedos das mos, dedos dos ps e fraturas faciais
(2) Incluindo fraturas clnicas de vrtebras torcicas e vrtebras lombares
Reduo do risco
relativo da
incidncia de
fraturas %
(IC)
33 (23; 42)**
77 (63; 86)**
25 (13; 36)*
Efeito na densidade mineral ssea

Aclasta aumentou significativamente a DMO da coluna lombar, da anca e do rdio distal
relativamente ao placebo em todos os timepoints (6, 12, 24 e 36 meses). O tratamento com Aclasta
traduziu-se num aumento de 6,7% da DMO da coluna lombar, 6,0% da anca total, 5,1% do colo do
fmur, e 3,2% do rdio distal durante 3 anos comparativamente ao placebo.
Histologia ssea
Foram obtidas bipsias sseas da crista ilaca 1 ano aps a terceira dose anual em 152 doentes com
osteoporose ps-menopusica tratadas com Aclasta (N=82) ou placebo (N=70). A avaliao
histomorfomtrica mostrou uma reduo de 63% do turnover sseo. Nos doentes tratados com
Aclasta, no foi detetada osteomalcia, fibrose medular ou formao de osso reticular. Foi detetada
tetraciclina marcada em 81 das 82 bipsias de doentes tratados com Aclasta. A anlise tomogrfica
micro-computorizada (CT) demonstrou aumento do volume do osso trabecular e preservao da sua
arquitetura em doentes tratados com Aclasta comparativamente aos tratados com placebo.
Marcadores de turnover sseo
Foram avaliados a fosfatase alcalina especfica do osso (FAEO), os nveis sricos de polipptido Nterminal de colagnio tipo I (P1NP) e o C-telopptido beta de colagnio tipo I de ligao cruzada (CTx) em subgrupos de 517 a 1.246 doentes, em intervalos peridicos durante o estudo. O tratamento
com uma dose anual de 5 mg de Aclasta reduziu significativamente a FAEO em 30% relativamente ao
valor basal aos 12 meses e manteve-se 28% abaixo dos valores basais aos 36 meses. O P1NP foi
reduzido significativamente em 61% abaixo dos valores basais aos 12 meses e manteve-se 52%
abaixo dos valores basais aos 36 meses. O valor de -CTx foi reduzido significativamente em 61%
abaixo dos valores basais aos 12 meses e manteve-se 55% abaixo dos valores basais aos 36 meses.
Durante todo este perodo de tempo, os marcadores de turnover sseo mantiveram-se no intervalo prmenopusico no final de cada ano. Doses repetidas no levaram a uma reduo adicional dos
marcadores de turnover sseo.
12
Efeito na altura
No estudo na osteoporose, com a durao de trs anos, foi medida a altura anualmente usando um
estadimetro. O grupo que tomou Aclasta revelou aproximadamente menos 2,5 mm de perda de altura
comparativamente ao grupo que tomou placebo (IC 95%: 1,6 mm, 3,5 mm) [p<0,0001].
Dias de incapacidade
Aclasta reduziu significativamente o nmero mdio de dias de atividade limitada e de dias de repouso
no leito por raquialgias em 17,9 dias e 11,3 dias, respetivamente, comparativamente ao placebo e
reduziu significativamente o nmero mdio de dias de atividade limitada e de dias de repouso no leito
devido a fraturas em 2,9 dias e 0,5 dias, respetivamente, comparativamente ao placebo (p<0,01 em
todos).
Eficcia clnica no tratamento da osteoporose em doentes com elevado risco de fratura aps sofrerem
uma fratura recente da anca (RFT)
A incidncia de fraturas clnicas, incluindo fraturas vertebrais, no vertebrais e da anca, foi
determinada em 2.127 homens e mulheres com idades compreendidas entre os 50-95 anos (idade
mdia de 74,5 anos) que sofreram uma fratura recente da anca (num perodo de 90 dias) causada por
traumatismo ligeiro e que foram seguidos durante um tempo mdio de 2 anos de tratamento (Aclasta)
em estudo. Aproximadamente 42% dos doentes apresentaram um valor de T-score da DMO do colo
do fmur inferior a -2,5 e aproximadamente 45% dos doentes apresentaram um valor de T-score da
DMO do colo do fmur superior a -2,5. Aclasta foi administrado uma vez por ano, at pelo menos
211 doentes no estudo terem confirmado fraturas clnicas. Os nveis de vitamina D no foram
determinados por rotina, mas a maioria dos doentes receberam uma dose de carga de vitamina D
(50.000 a 125.000 UI, por via oral ou intramuscular) 2 semanas antes da perfuso. Todos os doentes
receberam 1.000 a 1.500 mg de suplemento de clcio elementar mais 800 a 1.200 UI de vitamina D
por dia. Noventa e cinco por cento dos doentes receberam a perfuso duas ou mais semanas aps o
tratamento da fratura da anca e a mediana do tempo at perfuso foi de aproximadamente seis
semanas aps o tratamento da fratura da anca. A incidncia de fraturas clnicas durante o estudo foi a
varivel primria de eficcia.
Eficcia em todas as fraturas clnicas
As taxas de incidncia das variveis chave de fraturas clnicas apresenta-se na Tabela 4.
Tabela 4
Observao
Comparao entre tratamentos na incidncia de variveis chave de fraturas clnicas

Aclasta
(N=1.065)
taxa de
acontecimentos (%)
Placebo
(N=1.062)
taxa de
acontecim
entos (%)
Qualquer fratura clnica (1)

8,6
13,9
Fratura clnica vertebral (2)
1,7
3,8
Fratura no vertebral (1)
7,6
10,7
*valor p <0,05, **valor p <0,01
(1) Excluindo fraturas dos dedos, dedos dos ps e faciais
(2) Incluindo fraturas clnicas torcicas e das vrtebras lombares
Reduo absoluta
Taxa de
acontecimentos na
reduo absoluta
das fraturas %
(IC)
5,3 (2,3; 8,3)
2,1 (0,5; 3,7)
3,1 (0,3; 5,9)
Reduo do risco
relativo na reduo
da incidncia de
fraturas % (IC)
35 (16; 50)**
46 (8; 68)*
27 (2; 45)*
Este estudo no foi desenhado para medir diferenas significativas nas fraturas da anca mas foi
observada uma tendncia para reduo de novas fraturas da anca.
A mortalidade atribuvel a todas as causas foi de 10% (101 doentes) no grupo de tratamento Aclasta
comparativamente a 13% (141 doentes) no grupo placebo. Estes valores correspondem a uma reduo
de 28% do risco de mortalidade atribuvel a todas as causas (p=0,01).
13
A incidncia do atraso da cicatrizao da fratura da anca foi comparvel entre Aclasta (34 [3,2%]e
placebo (29 [2,7%]).
Efeito na densidade mineral ssea (DMO)
No estudo HORIZON-RFT o tratamento com Aclasta aumentou significativamente a DMO total na
anca e no colo do fmur relativamente ao tratamento com placebo em todos os tempos do estudo. O
tratamento com Aclasta deu origem ao aumento da DMO em 5,4% na anca total e em 4,3% no colo do
fmur durante 24 meses comparativamente com o placebo.
Eficcia clnica em homens
No estudo HORIZON-RFT foram aleatorizados 508 homens e 185 doentes tinham uma DMO
avaliada aos 24 meses. Aos 24 meses foi observado um aumento significativo semelhante de 3,6% na
DMO da anca total em doentes tratados com Aclasta quando comparado com os efeitos observados
em mulheres ps-menopusicas no estudo HORIZON RFT. O estudo no tinha robustez para
demonstrar uma reduo nas fraturas clnicas nos homens; a incidncia de fraturas clnicas foi de
6,5% em homens tratados com Aclasta versus 8,7% para o placebo.
Noutro estudo em homens (estudo CZOL446M2308), uma perfuso anual de Aclasta no foi inferior
ao alendronato semanal no que diz respeito percentagem de alterao da DMO na coluna vertebral
lombar aos 24 meses, relativamente ao valor basal.
Eficcia clnica na osteoporose associada teraputica sistmica de longa durao com
glucocorticoides
A eficcia e segurana de Aclasta no tratamento e preveno da osteoporose associada teraputica
sistmica de longa durao com glucocorticoides foi avaliada num estudo aleatorizado, multicntrico,
em dupla ocultao, estratificado, com controlo ativo, em 833 homens e mulheres com idades entre os
18-85 anos (idade mdia para os homens 56,4 anos, para as mulheres 53,5 anos) tratados com
prednisolona oral (ou equivalente) > 7,5 mg/dia. Os doentes foram estratificados quanto durao da
utilizao de glucocorticosterides antes da aleatorizao ( 3 meses versus > 3 meses). O estudo teve
uma durao de um ano. Os doentes foram aleatorizados para receberem uma perfuso nica de
Aclasta 5 mg ou risedronato oral 5 mg por dia durante um ano. Todos os participantes receberam
1.000 mg de clcio elementar e 400 a 1.000 UI de vitamina D por dia como suplementos. A eficcia
era demonstrada se fosse observada, sequencialmente, no inferioridade relativamente ao risedronato
no que diz respeito percentagem de alterao da DMO da coluna lombar aos 12 meses,
relativamente ao valor basal, nas subpopulaes de tratamento e preveno, respetivamente. A
maioria dos doentes continuou a receber glucocorticoides durante o perodo de um ano em que
decorreu o ensaio.
Efeito na densidade mineral ssea (DMO)
O aumento da DMO na coluna lombar e no colo do fmur aos 12 meses, foi significativamente maior
no grupo tratado com Aclasta comparativamente ao risedronato (todos p < 0,3). Na subpopulao de
doentes tratados com glucocorticosterides durante mais de 3 meses antes da aleatorizao, Aclasta
aumentou a DMO da coluna lombar em 4,06% versus 2,71% para o risedronato (diferena mdia:
1,36%; p < 0,001). Na subpopulao de doentes tratados com glucocorticosterides durante 3 meses
ou menos antes da aleatorizao, Aclasta aumentou a DMO da coluna lombar em 2,60% versus 0,64%
para o risedronato (diferena mdia: 1,96%, p < 0,001). O estudo no tinha potncia para mostrar uma
reduo das fraturas clnicas comparativamente ao risedronato. A incidncia das fraturas foi de 8 para
os doentes tratados com Aclasta versus 7 para os doentes tratados com risedronato (p=0,8055).
Eficcia clnica no tratamento da doena ssea de Paget
Aclasta foi estudado em doentes de ambos os sexos e de idade superior a 30 anos, com doena ssea
de Paget principalmente ligeira a moderada (mediana dos nveis sricos de fosfatase alcalina 2,6
3,0 vezes superior aos valores mximos do intervalo de referncia para a idade dos doentes, data de
incluso no ensaio), conforme confirmado por evidncia radiogrfica.
14
A eficcia de uma perfuso de 5 mg de Aclasta versus doses dirias de 30 mg de risedronato,

administrado durante 2 meses, foi demonstrada em dois ensaios comparativos de 6 meses. Aps
6 meses, Aclasta mostrou taxas de resposta e de normalizao da fosfatase alcalina srica (FAS) de
96% (169/176) e 89% (156/176) comparativamente a 74% (127/171) e 58% (99/171) para o
risedronato (todos os p < 0,001).
Numa anlise interina aos 6 meses, observou-se diminuio similar nos ndices de gravidade da dor e
de alterao das atividades dirias devida dor, relativamente aos valores basais, tanto para Aclasta
como para risedronato.
Os doentes que apresentaram resposta teraputica no final do estudo de 6 meses foram selecionados
para um estudo observacional alargado. Aps observao por um perodo mdio de 3,8 anos desde a
primeira administrao, dos 153 doentes tratados com Aclasta e 115 doentes tratados com risedronato
que foram includos no estudo observacional alargado, a proporo de doentes que terminou o perodo
de observao prolongado devido necessidade de repetio do tratamento (avaliao clnica) foi
mais elevada para o risedronato (48 doentes, ou 41,7%) em comparao com o cido zoledrnico
(11 doentes ou 7,2%). O tempo mdio de finalizao do perodo de observao prolongado devido
necessidade de repetio do tratamento para a doena ssea de Paget, desde a administrao inicial foi
mais longo para o cido zoledrnico (7,7 anos) do que para o risedronato (5,1 anos).
Seis doentes que atingiram resposta teraputica 6 meses aps o tratamento com Aclasta e que, mais
tarde, tiveram uma recada da doena durante o perodo de observao prolongado, repetiram o
tratamento com Aclasta aps um tempo mdio de 6,5 anos desde o tratamento inicial at repetio
do tratamento. Cinco dos 6 doentes tiveram valores de FAS normais ao ms 6 (ltima observao
realizada, Last Observation Carried Forward - LOCF).
Procedeu-se avaliao histolgica do osso em 7 doentes com doena de Paget, 6 meses aps
tratamento com 5 mg de cido zoledrnico. Os resultados da bipsia ssea mostraram qualidade ssea
normal sem evidncia de diminuio da remodelao ssea e sem evidncia de deficincias ao nvel
da mineralizao. Estes resultados foram consistentes com evidncia de normalizao do ciclo de
remodelao ssea obtida atravs de marcadores bioqumicos.
A Agncia Europeia de Medicamentos dispensou a obrigao de apresentao dos resultados dos
estudos com Aclasta em todos os sub-grupos da populao peditrica na doena ssea de Paget, na
osteoporose em mulheres ps-menopusicas com elevado risco de fratura, na osteoporose em homens
com elevado risco de fratura e na preveno de fraturas clnicas aps fratura da anca em homens e
mulheres (ver seco 4.2 para informao sobre utilizao peditrica).
5.2
Propriedades farmacocinticas
Os seguintes dados farmacocinticos, independentes da dose, foram obtidos em 64 doentes aps

perfuses nicas e mltiplas durante 5 e 15 minutos de doses de 2, 4, 8 e 16 mg de cido zoledrnico.
Distribuio
Aps o incio da perfuso de cido zoledrnico, as concentraes plasmticas da substncia ativa
aumentaram rapidamente, atingindo um valor mximo no final do perodo de perfuso, seguido de
uma rpida diminuio para < 10% do valor mximo 4 horas depois, e para < 1% do valor mximo
24 horas depois, e com um perodo subsequente prolongado de concentraes muito baixas, no
superiores a 0,1% dos nveis mximos.
15
Eliminao
O cido zoledrnico administrado por via intravenosa eliminado por um processo trifsico: rpido
desaparecimento bifsico da circulao sistmica, com tempos de semivida t de 0,24 horas e t
1,87 horas, seguido de uma longa fase de eliminao com um tempo de semivida de eliminao
terminal t de 146 horas. No ocorreu acumulao da substncia ativa no plasma aps administrao
de doses mltiplas, cada 28 dias. As fases iniciais de eliminao ( e , com os valores de t1/2 acima
mencionados) representam possivelmente a fixao rpida no osso e a excreo renal.
O cido zoledrnico no metabolizado e excretado por via renal na forma inalterada. Durante as
primeiras 24 horas, 39 16% da dose administrada eliminada na urina, enquanto que o restante ligase principalmente ao tecido sseo. Esta fixao ao osso comum para todos os bifosfonatos e
presumivelmente uma consequncia da analogia estrutural com o pirofosfato. Tal como com outros
bifosfonatos, o tempo de reteno do cido zoledrnico nos ossos muito longo. libertado do tecido
sseo, muito lentamente, de novo para a circulao sistmica e eliminado por via renal. A depurao
total de 5,04 2,5 l/h, independentemente da dose, sexo, idade, raa ou peso corporal. A variao
intra- e interindividual relativamente depurao plasmtica de cido zoledrnico foi de 36% e 34%,
respetivamente. O aumento do tempo de perfuso de 5 para 15 minutos, provocou uma diminuio de
30% na concentrao de cido zoledrnico no final da perfuso, no entanto, no teve efeito sobre a
rea sob a curva de concentrao plasmtica versus tempo.
Relaes farmacocintica/farmacodinmica
No foram realizados estudos de interao com o cido zoledrnico e outros medicamentos. Visto o
cido zoledrnico no ser metabolizado no ser humano e ter demonstrado pouca ou nenhuma
capacidade de ao direta e/ou de inibio irreversvel das enzimas do citocromo P450 de forma
dependente do metabolismo, pouco provvel que o cido zoledrnico reduza a depurao metablica
de substncias que sejam metabolizadas pelas enzimas do citocromo P450. O cido zoledrnico no
se liga extensivamente s protenas plasmticas (ligao de aproximadamente 43-55%) e a ligao
independente da concentrao. Portanto, no provvel que ocorram interaes resultantes da
deslocao de medicamentos com extensa ligao s protenas.
Populaes especiais (ver seco 4.2)
Compromisso renal
A depurao renal do cido zoledrnico correlacionou-se com a depurao da creatinina, sendo que a
depurao renal representou 75 33% da depurao da creatinina, a qual teve um valor mdio de
84 29 ml/min (variao de 22 a 143 ml/min) nos 64 doentes estudados. A ocorrncia de ligeiros
aumentos na AUC(0-24h), de cerca de 30% a 40% em doentes com compromisso renal ligeiro a
moderado, comparativamente com um doente com funo renal normal, e a ausncia de acumulao
do frmaco aps administrao de doses mltiplas, independentemente da funo renal, sugere que
no necessrio ajuste de dose em doentes com compromisso renal ligeiro (Clcr = 5080 ml/min) e
moderado at um valor de depurao de creatinina de 35 ml/min. O uso de Aclasta contraindicado
em doentes com compromisso renal grave (depurao da creatinina < 35 ml/min) devido a um risco
aumentado de insuficincia renal nesta populao.
5.3
Dados de segurana pr-clnica
Toxicidade aguda
A dose intravenosa nica no letal mais elevada foi de 10 mg/kg peso corporal no ratinho e de
0,6 mg/kg no rato. Nos estudos de dose nica administrada por perfuso no co, a dose de 1,0 mg/kg
(6 vezes a exposio teraputica humana recomendada, com base na AUC) administrada ao longo de
15 minutos foi bem tolerada, sem efeitos renais.
Toxicidade sub-crnica e crnica
Nos estudos de administrao por perfuso intravenosa, a tolerabilidade renal do cido zoledrnico no
rato foi demonstrada para a dose de 0,6 mg/kg, por perfuso intravenosa durante 15 minutos, com
intervalos de 3 dias, num total de 6 administraes (para uma dose cumulativa que corresponde a
nveis de AUC de 6 vezes a exposio teraputica humana), enquanto que a dose de 0,25 mg/kg
16
administrada por perfuso durante 15 minutos, com 23 semanas de intervalo (dose cumulativa
correspondente a 7 vezes a exposio teraputica humana), foi bem tolerada no co. Nos estudos de
administrao por blus intravenoso, a dose bem tolerada diminuiu com o prolongamento do estudo:
0,2 e 0,02 mg/kg por dia foram bem toleradas durante 4 semanas no rato e no co, respetivamente, no
entanto, estes valores foram de 0,01 e 0,005 mg/kg no rato e no co, respetivamente, aps
administrao durante 52 semanas.
A administrao repetida por perodos superiores, com doses cumulativas consideradas
suficientemente excessivas em relao ao nvel mximo de exposio humana, originou efeitos
toxicolgicos em outros rgos, incluindo o trato gastrointestinal e o fgado, bem como no local de
administrao intravenosa. Desconhece-se a relevncia clnica destes resultados. O dado mais
frequente nos estudos de administrao repetida consistiu no aumento da esponginosa primria nas
metfises dos ossos longos em animais em crescimento, o qual se observou para quase todas as doses,
um dado que reflete a atividade farmacolgica do composto, de inibio da reabsoro ssea.
Toxicidade reprodutiva
Os estudos de teratogenicidade foram efetuados em duas espcies, com administrao por via
subcutnea. Observou-se teratogenicidade no rato para doses 0,2 mg/kg, a qual se manifestou por
malformaes esquelticas, viscerais e externas. Observou-se distocia aps administrao da dose
mais baixa (0,01 mg/kg peso corporal) testada no rato. No se observaram efeitos teratognicos ou
embriofetais no coelho, apesar de ter ocorrido toxicidade materna significativa para doses de
0,1 mg/kg devido a diminuio dos nveis sricos de clcio.
Potencial mutagnico e carcinognico
Nos estudos de mutagenicidade efetuados, o cido zoledrnico no mostrou efeitos mutagnicos e os
estudos de carcinogenicidade no evidenciaram potencial carcinognico.
6.
INFORMAES FARMACUTICAS
6.1
Lista dos excipientes
Manitol
Citrato de sdio
gua para preparaes injetveis
6.2
Incompatibilidades
Este medicamento no pode ser misturado com solues contendo clcio. Aclasta no pode ser
misturado ou administrado por via intravenosa com quaisquer outros medicamentos.
6.3
Prazo de validade
Frasco inviolado: 3 anos

Aps abertura: 24 horas a 2C - 8C
Do ponto de vista microbiolgico, o medicamento deve ser utilizado imediatamente. Caso no seja
utilizado imediatamente, o tempo e as condies de armazenamento anteriores utilizao so da
responsabilidade do utilizador e no devero ser superiores a 24 horas a 2C - 8C.
6.4
Precaues especiais de conservao
O medicamento no necessita de quaisquer precaues especiais de conservao. Para as condies de

conservao do medicamento aps a primeira abertura, consulte a seco 6.3.
17
6.5
Natureza e contedo do recipiente
100 ml de soluo num frasco de plstico transparente (polmero cicloolefnico), fechado com rolha
de borracha bromobutlica revestida com um polmero fluorado, fecho no roscado de alumnio e
tampa de polipropileno.
Aclasta comercializado em embalagens contendo um frasco como embalagem unitria, ou em
embalagens mltiplas incluindo cinco embalagens, cada uma contendo um frasco.
possvel que no sejam comercializadas todas as apresentaes.
6.6
Precaues especiais de eliminao e manuseamento
Apenas para utilizao nica.

A soluo s deve ser utilizada se lmpida e sem partculas visveis ou descolorao.
Se sujeito a refrigerao, a soluo dever atingir a temperatura ambiente antes da administrao. A
perfuso dever ser preparada de acordo com tcnicas asspticas.
Qualquer medicamento no utilizado ou resduos devem ser eliminados de acordo com as exigncias
locais.
7.
TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO
Novartis Europharm Limited

Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Reino Unido
8.
NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO
EU/1/05/308/001
EU/1/05/308/002
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAO/RENOVAO DA AUTORIZAO DE

INTRODUO NO MERCADO
Data da primeira autorizao: 15 de abril de 2005

Data da ltima renovao: 19 de abril de 2015
10.
DATA DA REVISO DO TEXTO
Est disponvel informao pormenorizada sobre este medicamento no stio da internet da Agncia
Europeia de Medicamentos http://www.ema.europa.eu
18
ANEXO II
A.
FABRICANTE RESPONSVEL PELA LIBERTAO DO

LOTE
B.
CONDIES OU RESTRIES RELATIVAS AO

FORNECIMENTO E UTILIZAO
C.
OUTRAS CONDIES E REQUISITOS DA AUTORIZAO

DE INTRODUO NO MERCADO
D.
CONDIES OU RESTRIES RELATIVAS UTILIZAO

SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO
19
A.
FABRICANTE RESPONSVEL PELA LIBERTAO DO LOTE
Nome e endereo do fabricante responsvel pela libertao do lote

Novartis Pharma GmbH
Roonstrae 25
D-90429 Nrnberg
Alemanha
B.
CONDIES OU RESTRIES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAO
Medicamento de receita mdica restrita, de utilizao reservada a certos meios especializados (ver
anexo I: Resumo das Caractersticas do Medicamento, seco 4.2).
C.
OUTRAS CONDIES E REQUISITOS DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO

MERCADO
Relatrios Peridicos de Segurana

O Titular da Autorizao de Introduo no Mercado dever apresentar relatrios peridicos de
segurana para este medicamento de acordo com os requisitos estabelecidos na lista Europeia de datas
de referncia (lista EURD), tal como previsto nos termos do n. 7 do artigo 107.-C da Diretiva
2001/83/CE. Esta lista encontra-se publicada no portal europeu de medicamentos.
D.
CONDIES OU RESTRIES RELATIVAS UTILIZAO SEGURA E EFICAZ

DO MEDICAMENTO
Plano de Gesto do Risco (PGR)

O Titular da Autorizao de Introduo no Mercado (AIM) deve efetuar as atividades e as
intervenes de farmacovigilncia requeridas e detalhadas no PGR apresentado no Mdulo 1.8.2. da
Autorizao de Introduo no Mercado, e quaisquer atualizaes subsequentes do PGR acordadas.
Deve ser apresentado um PGR atualizado:
A pedido da Agncia Europeia de Medicamentos
Sempre que o sistema de gesto do risco for modificado, especialmente como resultado da
receo de nova informao que possa levar a alteraes significativas no perfil benefcio-risco
ou como resultado de ter sido atingido um objetivo importante (farmacovigilncia ou
minimizao do risco).
Se a apresentao de um relatrio peridico de segurana (RPS) coincidir com a atualizao de um
PGR, ambos podem ser apresentados ao mesmo tempo.
Medidas adicionais de minimizao do risco

O Titular da A.I.M. deve assegurar que o programa educacional implementado para as indicaes
autorizadas no tratamento da osteoporose em mulheres ps-menopusicas e homens com elevado risco
de fratura, incluindo aqueles com fratura recente da anca causada por traumatismo ligeiro, e
tratamento da osteoporose associada teraputica sistmica de longa durao com
glucocorticosterides em mulheres ps-menopusicas e homens com elevado risco de fratura
atualizado. O programa educacional contm o seguinte:
Informao destinada ao mdico
Pacote de informao destinada ao doente
20
A informao destinada ao mdico deve conter os seguintes elementos:

Resumo das Caractersticas do Medicamento
Um carto relembrando as seguintes mensagens chave:
o necessrio calcular a depurao de creatinina com base no peso corporal atual
usando a frmula de Cockcroft-Gault antes de cada tratamento com Aclasta
o Aclasta est contraindicado em doentes com depurao da creatinina < 35 ml/min
o Aclasta est contraindicado na gravidez e em mulheres a amamentar devido ao
potencial teratognico
o necessrio assegurar uma hidratao adequada do doente especialmente em doentes
com idade avanada e em doentes que fazem teraputica com diurticos.
o necessrio administrar Aclasta por perfuso lenta durante um perodo no inferior a
15 minutos
o Regime de administrao anual
o Recomenda-se a toma de quantidades adequadas de clcio e vitamina D em
associao com o tratamento com Aclasta
o necessrio realizar atividade fsica adequada, no fumar e ter uma dieta saudvel
Pacote de informao destinada ao doente
O pacote de informao destinado ao doente deve conter os seguintes elementos:
Contraindicao em doentes com problemas renais graves
Aclasta est contraindicado na gravidez e em mulheres a amamentar
necessrio tomar suplementos de clcio e vitamina D, realizar atividade fsica adequada,
no fumar e ter uma dieta saudvel
Sinais e sintomas chave de reaes secundrias graves
Quando se deve dirigir com urgncia ao prestador de cuidados de sade
Alm disso, devem ser includos os seguintes documentos no pacote de informao destinado ao
doente:
Folheto informativo
Carto de alerta para o doente sobre osteonecrose da mandbula.
21
ANEXO III
ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
22
A. ROTULAGEM
23
INDICAES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDRIO

CAIXA (COM BLUE BOX) PARA EMBALAGEM UNITRIA
1.
NOME DO MEDICAMENTO

cido zoledrnico
2.
DESCRIO DA(S) SUBSTNCIA(S) ATIVA(S)
Cada frasco de 100 ml contm 5 mg de cido zoledrnico (sob a forma de monohidratado).
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
Manitol, citrato de sdio e gua para preparaes injetveis.
4.
FORMA FARMACUTICA E CONTEDO
Soluo para perfuso

1 frasco de 100 ml
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAO
Somente para administrao nica.

Consultar o folheto informativo antes de utilizar.
Via intravenosa
6.
ADVERTNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANAS
Manter fora da vista e do alcance das crianas.
7.
OUTRAS ADVERTNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
VAL
Aps abertura: 24 horas a 2C - 8C.
9.
CONDIES ESPECIAIS DE CONSERVAO
24
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINAO DO MEDICAMENTO NO

UTILIZADO OU DOS RESDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
APLICVEL
Quaisquer medicamento no utilizados ou resduos devem ser eliminados de acordo com as

exigncias locais.
11.
NOME E ENDEREO DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO

MERCADO

Camberley GU16 7SR
Reino Unido
12.
EU/1/05/308/001
13.
NMERO DO LOTE
Lote
14.
CLASSIFICAO QUANTO DISPENSA AO PBLICO
Medicamento sujeito a receita mdica.
15.
INSTRUES DE UTILIZAO
16.
INFORMAO EM BRAILLE
Foi aceite a justificao para no incluir a informao em Braille.
25
INDICAES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMRIO

RTULO DO FRASCO
1.
NOME DO MEDICAMENTO

cido zoledrnico
2.
1 frasco contm 5 mg de cido zoledrnico (sob a forma de monohidratado).
3.
4.
Soluo para perfuso

100 ml
5.

Via intravenosa
6.

7.
8.
PRAZO DE VALIDADE
VAL
9.
26
10.

APLICVEL
11.

MERCADO
12.
EU/1/05/308/001
EU/1/05/308/002
13.
Embalagem unitria
Embalagem mltipla
NMERO DO LOTE
Lote
14.
15.
16.
INFORMAO EM BRAILLE
27
INDICAES A INCLUIR NA EMBALAGEM INTERMDIA

CAIXA PARA A EMBALAGEM INTERMDIA (SEM BLUE BOX)
1.
NOME DO MEDICAMENTO

cido zoledrnico
2.
3.
4.
Soluo para perfuso

1 frasco de 100 ml
Componente da embalagem mltipla No pode ser vendida separadamente.
5.

Via intravenosa
6.

7.
8.
PRAZO DE VALIDADE
VAL
28
9.
10.

APLICVEL
Qualquer medicamento no utilizado ou resduos devem ser eliminados de acordo com as exigncias
locais.
11.

MERCADO

Camberley GU16 7SR
Reino Unido
12.
EU/1/05/308/002
13.
NMERO DO LOTE
Lote
14.
15.
16.
INFORMAO EM BRAILLE
29
INDICAES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDRIO

INDICAES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR DA EMBALAGEM MLTIPLA
(INCLUINDO BLUE BOX)
1.
NOME DO MEDICAMENTO

cido zoledrnico
2.
3.
4.
Soluo para perfuso

Embalagem mltipla 5 frascos, cada um contm 100 ml.
5.

Via intravenosa
6.

7.
8.
PRAZO DE VALIDADE
VAL
30
9.
10.

APLICVEL
Qualquer medicamento no utilizados ou resduos devem ser eliminados de acordo com as exigncias
locais.
11.

MERCADO

Camberley GU16 7SR
Reino Unido
12.
EU/1/05/308/002
13.
NMERO DO LOTE
Lote
14.
15.
16.
INFORMAO EM BRAILLE
31
B. FOLHETO INFORMATIVO
32
Folheto Informativo: Informao para o utilizador

cido zoledrnico
Leia com ateno todo este folheto antes de lhe ser administrado este medicamento, pois contm
informao importante para si.
Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.
Caso ainda tenha dvidas, fale com o seu mdico, farmacutico ou enfermeiro.
Se tiver quaisquer dos efeitos secundrios, incluindo possveis efeitos secundrios no
indicados neste folheto., fale como seu mdico, farmacutico ou enfermeiro. Ver seco 4.
O que contm este folheto
1.
2.
3.
4.
5.
6.
O que Aclasta e para que utilizado

O que precisa de saber antes de lhe ser administrado Aclasta
Como administrar Aclasta
Efeitos secundrios possveis
Como conservar Aclasta
Contedo da embalagem e outras informaes
1.
O que Aclasta e para que utilizado
Aclasta contm a substncia ativa cido zoledrnico. Pertence a um grupo de medicamentos

denominados bifosfonatos e utilizado para o tratamento de mulheres ps-menopusicas e homens
adultos com osteoporose ou osteoporose causada pelo tratamento com corticosteroides usados para
tratar inflamaes e da doena ssea de Paget em adultos.
Osteoporose
A osteoporose uma doena que se caracteriza pelo adelgaamento e enfraquecimento dos ossos
sendo comum em mulheres aps a menopausa, mas tambm pode ocorrer em homens. Na menopausa,
os ovrios das mulheres deixam de produzir a hormona feminina estrognio, que importante para a
sade ssea. Aps a menopausa, ocorre perda de massa ssea, tornando-se os ossos mais frgeis e
suscetveis a fratura. A osteoporose tambm pode ocorrer em homens ou mulheres devido ao uso
prolongado de esteroides, que podem afetar a resistncia dos ossos. Muitos doentes com osteoporose
no apresentam sintomas mas apresentam risco de fratura ssea porque a osteoporose torna os seus
ossos frgeis. A diminuio dos nveis circulantes de hormonas sexuais, principalmente estrognios
convertidos a partir de andrognios, tambm desempenham um papel na perda ssea mais gradual
observada em homens. Tanto em mulheres como em homens, Aclasta fortalece o osso e, portanto,
torna menos provvel a fratura. Aclasta tambm utilizado em doentes que fraturaram recentemente a
anca aps um traumatismo ligeiro, tal como uma queda e como tal apresentam risco de fraturas sseas
subsequentes.
Doena ssea de Paget
normal que o osso envelhecido seja removido e seja substitudo por osso novo. Este processo
denominado de remodelao ssea. Na doena ssea de Paget, o processo de remodelao ssea est
acelerado e o osso novo formado de forma desordenada, o que o torna mais fraco do que o normal.
Caso a doena no seja tratada, os ossos podem ficar deformados, provocando dor, e podero partirse. Aclasta permite a normalizao do processo de remodelao ssea, assegurando a formao de
osso novo normal e a recuperao da sua resistncia.
33
2.
O que precisa de saber antes de lhe ser administrado Aclasta
Siga cuidadosamente todas as instrues dadas pelo seu mdico, farmacutico ou enfermeiro antes da
administrao de Aclasta.
No lhe deve ser administrado Aclasta
se tem alergia ao cido zoledrnico ou a qualquer outro componente deste medicamento
(indicados na seco 6).
se tem hipocalcemia (nveis de clcio no sangue muito baixos).
se tem problemas renais graves.
se est grvida.
se est a amamentar.
Advertncias e precaues
Fale com o seu mdico antes de lhe ser administrado Aclasta:
se est a ser tratado com algum medicamento que contenha cido zoledrnico, uma vez que a
mesma substncia ativa do Aclasta.
se tem, ou j teve, problemas nos rins.
(cido zoledrnico usado em doentes adultos com certos tipos de cancro para prevenir
complicaes do osso ou para reduzir a quantidade de clcio).
se no puder tomar suplementos de clcio diariamente.
se lhe foram retiradas cirurgicamente do pescoo alguma ou todas as glndulas paratiroideias
(localizadas no pescoo).
se lhe foram retirados segmentos do seu intestino.
Um efeito secundrio denominado osteonecrose da mandbula (ONM) (leso do osso no maxilar) tem
sido notificado durante a comercializao em doentes tratados com Aclasta (cido zoledrnico) para a
osteoporose. A ONM tambm pode ocorrer aps a interrupo do tratamento.
importante tentar prevenir o desenvolvimento da osteonecrose dado que uma condio dolorosa
que pode ser difcil de tratar. A fim de reduzir o risco de desenvolver osteonecrose da mandbula,
deve tomar algumas precaues.
Antes de receber tratamento com Aclasta, informe o seu mdico, farmacutico ou enfermeiro se:
tem algum problema na boca ou dentes tal como m sade dentria, doena gengival ou uma
extrao de dente planeada;
no consulta regularmente o dentista ou se no faz uma reviso dentria h muito tempo;
fumador (pois isso pode aumentar o risco de problemas dentrios);
tiver sido previamente tratado com um bisfosfonato (usado para tratar ou prevenir doenas
sseas);
estiver a tomar medicamentos denominados corticosteroides (como prednisolona ou
dexametasona);
tem cancro
O seu mdico pode pedir que se submeta a um exame dentrio antes de iniciar o tratamento com
Aclasta.
Durante o tratamento com Aclasta, deve manter uma boa higiene oral (incluindo lavagem de dentes
regular) e fazer revises dentrias regularmente. Se usar prteses dentrias (dentaduras) deve
certificar-se se ajustam corretamente. Se estiver sob tratamento dentrio ou se for submeter-se a
cirurgia dentria (por exemplo, arrancar dentes), informe o seu mdico sobre o seu tratamento
dentrio e informe o seu dentista que est a ser tratado com Aclasta. Contacte o seu mdico e dentista
imediatamente se tiver algum problema com a sua boca ou dentes, como dentes soltos, dor ou inchao,
ou no-cicatrizao de feridas ou de supurao (deitar pus), uma vez que estes podem ser sinais de
osteonecrose da mandbula.
34
Teste de monitorizao
O seu mdico deve solicitar anlises sanguneas para avaliar o funcionamento dos seus rins (nveis de
creatinina) antes de cada administrao de Aclasta. importante que beba pelo menos um ou dois
copos de um lquido (como por exemplo gua), algumas horas antes de lhe ser administrado Aclasta,
tal como o seu mdico ou enfermeiro lhe indicou.
Crianas e adolescentes
Aclasta no est recomendado para pessoas com idade inferior a 18 anos. No foi estudado o uso de
Aclasta em crianas e adolescentes.
Outros medicamentos e Aclasta
Informe o seu mdico, farmacutico ou enfermeiro se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente
outros medicamentos.
importante para o seu mdico saber todos os medicamentos que est a tomar, especialmente se est
a tomar medicamentos que possam ser prejudiciais para os seus rins (por ex. aminoglicosidos) ou
diurticos que podem causar desidratao.
Gravidez e amamentao
Se est grvida ou a amamentar, se pensa estar grvida ou planeia engravidar, no lhe pode ser
administrado Aclasta.
Consulte o seu mdico, farmacutico ou enfermeiro antes de tomar este medicamento.
Conduo de veculos e utilizao de mquinas
Se sentir tonturas enquanto toma Aclasta, no conduza ou utilize mquinas enquanto no se sentir
melhor.
Aclasta contm sdio
Este medicamento contm menos de 1 mmol (23 mg) de sdio por frasco de 100 ml de Aclasta, ou
seja, praticamente isento de sdio.
3.
Como administrar Aclasta
Siga cuidadosamente todas as instrues do seu mdico ou enfermeiro. Fale com o seu mdico ou
enfermeiro se tiver dvidas.
Osteoporose
A dose recomendada de 5 mg administrada, na forma de uma perfuso anual numa veia pelo mdico
ou enfermeiro. A perfuso demorar, pelo menos, 15 minutos.
Caso tenha sofrido recentemente uma fratura da anca, recomenda-se que Aclasta lhe seja administrado
duas ou mais semanas aps a cirurgia de reconstituio da anca.
importante tomar suplementos de clcio e vitamina D (ex. comprimidos) de acordo com as
instrues do seu mdico.
Na osteoporose, Aclasta atua durante um ano. O seu mdico ir inform-lo quando deve tomar a
prxima dose.
35
Doena de Paget
Para o tratamento da doena de Paget, Aclasta deve ser prescrito apenas por mdicos com experincia
no tratamento da doena ssea de Paget.
A dose recomendada de 5 mg em perfuso inicial, administrada numa veia pelo mdico ou
enfermeiro. A perfuso demorar, pelo menos, 15 minutos. Aclasta pode atuar durante um perodo de
tempo superior a um ano. O seu mdico inform-lo- se necessita de receber tratamento novamente.
O seu mdico pode recomendar a ingesto de suplementos de clcio e vitamina D (ex. comprimidos)
durante, pelo menos, os dez dias seguintes administrao de Aclasta. importante que siga este
conselho cuidadosamente, de forma a que o nvel de clcio no seu sangue no se torne muito baixo
posteriormente perfuso. O seu mdico inform-lo- sobre os sintomas associados hipocalcemia.
Aclasta com alimentos e bebidas
Assegure-se de que bebe lquidos suficientes (pelo menos um ou dois copos) antes e depois de lhe ser
administrado Aclasta, conforme indicado pelo seu mdico. Pode comer normalmente no dia em que
lhe for administrado Aclasta Tal especialmente importante em doentes que tomam diurticos e em
doentes idosos (65 anos ou mais).
Caso se tenha esquecido de uma dose de Aclasta
Contacte o seu mdico ou o hospital o mais depressa possvel de forma a marcar uma nova data para o
medicamento lhe ser administrado.
Antes de parar a teraputica com Aclasta
Se est a considerar parar o tratamento com Aclasta, por favor discuta essa questo com o seu mdico
na prxima consulta. O seu mdico aconselh-lo- e decidir durante quanto tempo deve ser tratado
com Aclasta.
Caso ainda tenha dvidas sobre a utilizao deste medicamento, fale com o seu mdico, farmacutico
ou enfermeiro.
4.
Efeitos secundrios possveis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundrios, embora estes no
se manifestem em todas as pessoas.
Os efeitos secundrios relacionados com a primeira perfuso so muito frequentes (ocorrendo em
mais de 30% dos doentes), mas so menos frequentes aps as perfuses subsequentes. A maioria dos
efeitos secundrios, tais como febre e arrepios, dor muscular ou articular e dor de cabea, ocorrem
durante os primeiros trs dias aps a administrao de Aclasta. Os sintomas so geralmente ligeiros a
moderados e desaparecem no espao de trs dias. O seu mdico pode recomendar um medicamento
para alvio da dor, como o ibuprofeno ou o paracetamol para reduo destes efeitos secundrios. A
possibilidade de sentir estes efeitos secundrios diminui com as doses subsequentes de Aclasta.
Efeitos secundrios que podem ser graves
Frequentes (podem afetar at 1 em 10 pessoas)
Verificaram-se casos de irregularidade dos batimentos cardacos (fibrilhao auricular) em doentes
medicados com Aclasta para o tratamento da osteoporose ps-menopusica. Atualmente, no claro
se Aclasta causa essa irregularidade dos batimentos cardacos, mas deve informar o seu mdico se
sentir este sintoma aps lhe ser administrado Aclasta
36
Pouco frequentes (podem afetar at 1 em 100 pessoas)

Inchao, vermelhido, dor e coceira nos olhos ou sensibilidade dos olhos luz.
Muito raros (podem afetar at 1 em 10.000 pessoas)
Fale com o seu mdico se tiver dor de ouvido, corrimento do ouvido e/ou uma infeo do ouvido.
Estes podem ser sinais de leses sseas no ouvido.
Desconhecidos (a frequncia no pode ser estimada a partir dos dados disponveis)
Dor na boca e/ou mandbula, inchao ou feridas no cicatrizadas na boca ou mandbula, supurao,
dormncia ou sensao de peso na mandbula, ou dente a abanar:.estes podem ser sinais de leso
ssea da mandbula (osteonecrose). Informe o seu mdico e dentista imediatamente se sentir estes
sintomas enquanto estiver a ser tratado com Aclasta ou depois de ter terminado o tratamento.
Podem ocorrer distrbios renais (por exemplo, diminuio da produo de urina). O seu mdico deve
solicitar anlises sanguneas para verificar a sua funo renal antes de cada administrao de Aclasta.
importante que beba pelo menos um ou dois copos de uma bebida (como por exemplo gua),
algumas horas antes de lhe ser administrado Aclasta, tal como indicado pelo seu mdico.
Se sentir algum dos efeitos secundrios acima mencionados, deve contactar o seu mdico
imediatamente.
Aclasta pode causar outros efeitos secundrios
Muito frequentes (podem afetar mais do que 1 em 10 pessoas)
Febre
Frequentes (podem afetar at 1 em cada 10 pessoas)
Dor de cabea, tonturas, sensao de mal estar, vmitos, diarreia, dor muscular, dor ssea e/ou nas
articulaes, dor de costas, dor nos braos ou pernas, sintomas gripais (ex. cansao, arrepios, dor
articular e muscular), arrepios, sensao de cansao e perda de interesse, fraqueza, dor, indisposio,
inchao e/ou dor no local da perfuso.
Nos doentes com doena ssea de Paget: Foram reportados sintomas causados por nveis sanguneos
baixos de clcio, tais como espasmos musculares, dormncia ou sensao de formigueiro,
especialmente na regio em redor da boca.
Pouco frequentes (podem afetar at 1 em 100 pessoas)
Gripe, infees do trato respiratrio superior, baixa contagem de glbulos vermelhos, perda de
apetite, insnia, sonolncia que pode incluir diminuio do sentido de alerta e conscincia, sensao
de formigueiro ou de dormncia, fadiga extrema, tremor, perda temporria da conscincia, infeco
ocular ou irritao ou inflamao dolorosa e vermelhido nos olhos, sensao de andar roda,
aumento da presso sangunea, rubor (vermelhido), tosse, dificuldade em respirar, desconforto no
estmago, dor abdominal, priso de ventre, boca seca, azia, erupo cutnea (na pele), suor excessivo,
comicho, vermelhido na pele, dor de pescoo, rigidez muscular, ossos e/ou articulaes, inchao
nas articulaes, espasmos musculares, dor nos ombros, dor nos msculos do peito e caixa torcica,
inflamao das articulaes, fraqueza muscular, resultados de testes renais anormais, frequncia
urinria anormal, inchao das mos, inchao dos tornozelos ou ps, sede, dor de dentes, alteraes do
paladar.
Raros (podem afetar at 1 em 1.000 pessoas)
Pode ocorrer raramente fratura atpica do osso da coxa, especialmente em doentes em tratamento
prolongado da osteoporose. Informe o seu mdico se sentir dor, fraqueza ou desconforto na sua anca,
coxa ou virilha, uma vez que pode ser uma indicao precoce de uma possvel fratura do osso da coxa.
37
Desconhecidos (a frequncia no pode ser estimada a partir dos dados disponveis):

Reaes alrgicas graves incluindo tonturas e dificuldade em respirar, inchao principalmente na cara
e garganta, diminuio da presso sangunea, desidratao secundria a sintomas que ocorrem aps a
toma da dose tais como febre, vmitos e diarreia.
Comunicao de efeitos secundrios
Se tiver quaisquer efeitos secundrios, incluindo possveis efeitos secundrios no indicados neste
folheto, fale com o seu mdico, farmacutico ou enfermeiro. Tambm poder comunicar efeitos
secundrios diretamente atravs do sistema nacional mencionado no Apndice V. Ao comunicar
efeitos secundrios, estar a ajudar a fornecer mais informaes sobre a segurana deste
medicamento.
5.
O seu mdico, farmacutico ou enfermeiro sabem como conservar Aclasta adequadamente.

-
6.
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianas.

No utilize este medicamento aps o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no
frasco, aps VAL.
Antes de aberto, o frasco no necessita de quaisquer precaues especiais de conservao.
Aps abertura do frasco, o contedo dever ser utilizado imediatamente a fim de evitar
contaminao microbiolgica. Caso no seja utilizado imediatamente, o tempo e as condies
de armazenamento prvios utilizao so da responsabilidade do utilizador e no devero ser
superiores a 24 horas a 2C - 8C. A soluo refrigerada dever atingir a temperatura ambiente
previamente administrao.
Contedo da embalagem e outras informaes
Qual a composio de Aclasta

A substncia ativa o cido zoledrnico. Cada frasco com 100 ml de soluo contm 5 mg de
cido zoledrnico (sob a forma de monohidratado).
Um ml de soluo contm 0,05 mg de cido zoledrnico (sob a forma de monohidratado).
Os outros componentes so: manitol, citrato de sdio e gua para preparaes injetveis.
Qual o aspeto de Aclasta e contedo da embalagem
Aclasta uma soluo lmpida e incolor. Aclasta acondicionado em frascos de plstico de 100 ml,
na forma de soluo pronta a utilizar. Aclasta dispensado em embalagens contendo um frasco como
embalagem unitria ou em embalagens mltiplas incluindo cinco embalagens, cada uma contendo um
frasco. possvel que no sejam comercializadas todas as apresentaes.
Titular da Autorizao de Introduo no Mercado
Camberley GU16 7SR
Reino Unido
Fabricante
Roonstrae 25
D-90429 Nrnberg
Alemanha
38
Para quaisquer informaes sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular
da Autorizao de Introduo no Mercado.
Belgi/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tl/Tel: +32 2 246 16 11
Lietuva
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +370 5 269 16 50

: +359 2 489 98 28
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tl/Tel: +32 2 246 16 11
esk republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Magyarorszg
Novartis Hungria Kft. Pharma
Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Malta
Tel: +356 2122 2872
Deutschland
Tel: +49 911 273 0
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 26 37 82 111
Eesti
Tel: +372 66 30 810
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Novartis (Hellas) A.E.B.E.

: +30 210 281 17 12
sterreich
Tel: +43 1 86 6570
Espaa
Sandoz Farmacutica, S.A.
Tel: +34 900 456 856
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
France
Sandoz
Tl: +33 800 45 57 99
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220
Romnia
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Slovenija
Tel: +386 1 300 75 50
sland
Vistor hf.
Smi: +354 535 7000
Slovensk republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
39
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

: +357 22 690 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
Latvija
Tel: +371 67 887 070
United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370
Este folheto foi revisto pela ltima vez em

Outras fontes de informao
Est disponvel informao pormenorizada sobre este medicamento no stio da internet da Agncia
Europeia de Medicamentos http://www.ema.europa.eu
40
INFORMAO PARA O PROFISSIONAL DE SADE

A informao que se segue destina-se apenas aos profissionais de sade (ver seco 3):
Como preparar e proceder administrao de Aclasta
-
Aclasta 5 mg soluo para perfuso est pronto a utilizar.
Apenas para utilizao nica. Qualquer poro de soluo no utilizada deve ser eliminada. A soluo
s deve ser utilizada caso se apresente lmpida e sem partculas visveis ou descolorao. Aclasta no
deve ser misturado ou administrado por via intravenosa com qualquer outro medicamento e deve ser
administrado atravs de uma via de perfuso independente a uma velocidade de perfuso constante. O
tempo de perfuso no deve ser inferior a 15 minutos. Aclasta no deve ser misturado com solues
contendo clcio. Se sujeito a refrigerao, a soluo dever atingir a temperatura ambiente antes da
administrao. A perfuso dever ser preparada de acordo com tcnicas asspticas. A perfuso dever
ser efetuada de acordo com a prtica mdica padro.
-
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianas.

No utilize este medicamento aps o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no
frasco, aps VAL.
Antes de aberto, o frasco no necessita de quaisquer precaues especiais de conservao.
Aps abertura do frasco, o contedo dever ser utilizado imediatamente a fim de evitar
contaminao microbiolgica. Caso no seja utilizado imediatamente, o tempo e as condies
de armazenamento prvios utilizao so da responsabilidade do utilizador e no devero ser
superiores a 24 horas a 2C - 8C. A soluo refrigerada dever atingir a temperatura ambiente
previamente administrao.
41

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ANEXO I

RESUMO DAS CARACTERSTICAS DO MEDICAMENTO

Aclasta 5 mg soluo para perfuso

COMPOSIO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Soluo para perfuso

Posologia e modo de administrao

No foi estabelecida a durao adequada para o tratamento da osteoporose com bifosfonatos. A

Hipersensibilidade substncia ativa, a qualquer bifosfonato ou a qualquer um dos excipientes

Doentes com hipocalcemia (ver seco 4.4).

Durante a gravidez e aleitamento (ver seco 4.6).

Advertncias e precaues especiais de utilizao

Deve-se considerar a monitorizao da creatinina srica em doentes considerados em risco.

Interaes medicamentosas e outras formas de interao

No foram realizados estudos de interao com outros medicamentos. O cido zoledrnico no

Fertilidade, gravidez e aleitamento

Mulheres com potencial para engravidar

Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas

Resumo do perfil de segurana

Doenas do metabolismo e da nutrio

Afees do ouvido e do labirinto

Doenas respiratrias, torcicas e do

Afees dos tecidos cutneos e

Doenas renais e urinrias

Perturbaes gerais e alteraes no local

Sintomas semelhantes aos da gripe,

Identificados durante a experincia ps-comercializao.

Grupo farmacoteraputico: Medicamentos usados no tratamento de doenas sseas, bifosfonatos,

Pelo menos uma nova

2,2 (1,4; 3,1)

Pelo menos uma nova

5,5 (4,4; 6,6)

Pelo menos uma nova

7,6 (6,3; 9,0)

Efeito nas fraturas da anca

Comparao da incidncia de variveis-chave de fraturas clnicas durante 3 anos,

Qualquer fratura clnica (1)

Efeito na densidade mineral ssea

Comparao entre tratamentos na incidncia de variveis chave de fraturas clnicas

Qualquer fratura clnica (1)

A eficcia de uma perfuso de 5 mg de Aclasta versus doses dirias de 30 mg de risedronato,

Os seguintes dados farmacocinticos, independentes da dose, foram obtidos em 64 doentes aps

Dados de segurana pr-clnica

Lista dos excipientes

Frasco inviolado: 3 anos

Precaues especiais de conservao

O medicamento no necessita de quaisquer precaues especiais de conservao. Para as condies de

Natureza e contedo do recipiente

Precaues especiais de eliminao e manuseamento

Apenas para utilizao nica.

TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Novartis Europharm Limited

NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAO/RENOVAO DA AUTORIZAO DE

Data da primeira autorizao: 15 de abril de 2005

DATA DA REVISO DO TEXTO

FABRICANTE RESPONSVEL PELA LIBERTAO DO

CONDIES OU RESTRIES RELATIVAS AO

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Nome e endereo do fabricante responsvel pela libertao do lote

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Relatrios Peridicos de Segurana