AVANOS NO ESTUDO

DA PATOGNESE DO
VRUS DA ZIKA
Ana Paula Ferrazoli Mella
Bruna Rodrigues Fray da Silva
Jonas Costa Saldanha
Marina von Atzingen dos Reis
Sarah Pereira Santangelo

SUMRIO
1. INTRODUO

2. DESENVOLVIMENTO

HISTRICO

INFECO PLACENTRIA

INFECO E TRANSMISSO

RELAO DO VRUS COM

MICROCEFALIA

CLASSIFICAO E ESTRUTURA
GENOMA
REPLICAO VIRAL
SINTOMAS
DIAGNSTICO

SNDROME DE GUILLAIN-BARR

3. CONCLUSO

HISTRICO:

INFECO E TRANSMISSO:

MOSQUITO:

-Fmea do Aedes spp.

-Replicao no intestino
glndulas salivares.

HUMANO:

-Pele: primeiro local de

infeco.
-Multiplicao no linfonodo
viremia.
-Alta carga viral at o
10 dia de infeco.
-Excretado: urina, saliva e
fluidos corporais
(ex: smen).

CLASSIFICAO E ESTRUTURA:

Ordem: no atribuda
Famlia: Flaviridae
Gnero: Flavivirus
Espcie: Zika virus (ZIKV)

Forma esferoidal, envelopado, apresenta capsdeo icosadrico.

RNA no-segmentado de fita simples _(+) ssRNA _ 10,7 kb

GENOMA: ESTRUTURA E ORGANIZAO

RNA policistrnicoCodifica poliprotena nica de 3423 aminocidos, que
processada por proteases virais e celulares em:
Protenas estruturais - Encontradas na Membrana, no Envelope e no
Capsdeo - formam a partcula do vrus;
Promovem: ligao clula hospedeira, entrada e encapsidao.
Protenas no-estruturais - NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B e NS5;
Funcionam: replicao do genoma viral,
processamento da
poliprotena, defesa contra RI antiviral do hospedeiro.

Genoma:

FONTE: Viralzone

Replicao viral:

Endocitose;

Fuso com membranas

endossomais;

Desnudamento;

Liberao do genoma viral.

Transcrio e Traduo:

Dependente da sntese
do RNA de duplo lado a
partir do genoma ssRNA
(+).
Traduo para produo
de protenas NS ocorre
primeiro, assim auxiliam
na replicao.

Exocitose:

SINTOMAS:
Apenas 20% apresentam
Guillain-Barr
Fraqueza: braos e pernas
Casos extremos: msculos
respiratrios afetados
Potencial
Microcefalia
Desordens neurolgicas
congnitas em fetos

FONTE: http://combateaedes.saude.gov.br/pt/sintomas

DIAGNSTICO:
RT-PCR de 1 a 11 dias aps o incio dos sintomas.
Teste sorolgico ( ELISA) detecta antgeno NS1.
DENV ZIKV : falsos-positivos.
Confirmao por ensaio de neutralizao por reduo de
placas.
Pode ser detectado na saliva e na urina.

2. DESENVOLVIMENTO
INFECO PLACENTRIA
Rota para atravessar a barreira
placentria: multiplicao em
macrfagos e citotrofoblastos
da placenta.
O vrus pode acessar o
compartimento fetal por evaso
IFN tipo I e III na via de
sinalizao antiviral.
FONTE: QUICKE et al, Cell Host Microbe. 2016 Jul 13.

Macrfagos so permissivos:

Reconstruo 3D das imagens

de microscopia confocal
macrfagos [HCs] infectados
com ZIKV.
Esse padro de colorao
condiz com a montagem do
ZIKV nas vescula associadas
ao retculo endoplasmtico.
FONTE: QUICKE et al. Cell Host Microbe. 2016 Jul
13;20(1):83-90.

Evaso ao IFN - Trofoblastos

A protena NS5 inibe a

sinalizao do IFN pela ligao
e degradao da STAT2.
Isso permite a evaso da
resposta antiviral e infeco do
compartimento fetal.

FONTE: GRANT et al. Cell Host Microbe. 2016 Jun

8;19(6):882-90.

RELAO DO VRUS COM A MICROCEFALIA

Clulas progenitoras neurais so os alvos preferenciais do
ZIKV nos fetos.
Maior expresso de receptores TAM (Tyro3, AXL e MertK)
deve facilitar a entrada do ZIKV em clulas humanas.
Replicao viral causa instabilidade genmica resultando na
interrupo do ciclo celular.
No inicia o processo de diferenciao celular apoptose.

Interrupo do ciclo celular

CDK2 sofre inibio
por CDKN1A e
BRCA1, provocando
a inibio do
progresso do ciclo
celular.

FONTE: GARCEZ et al. PeerJ Preprints (2016) 4:e2033v1

Apoptose:
A infeco por Zika
aumenta o nmero de
clulas que apresentam
picnose e diminui os
marcadores neuronais
(Nestin e MAP2) em
neuroesferas.

FONTE: GARCEZ et al. PeerJ Preprints (2016) 4:e2033v1

NEUROESFERAS:
So agregados de clulas
progenitoras neurais originadas
a partir de uma clula tronco
que assumem formato
tridimensional.
Esse modelo permite que a
comunicao celular ocorra
semelhante ao embrio.

Fonte: https://evz.ufg.br/up/66/o/celulas_tronco_revisao.pdf

RELAO DO VRUS COM A MICROCEFALIA

GARCEZ et al, realizaram experimento com neuroesferas:

Clulas incubadas com ZIKV (isolado de um paciente do ES)

durante duas horas.

Vrus inativado induo para formao de neuroesferas.

As clulas expostas iniciaram o processo de apoptose, e no
12 dia no restou praticamente nenhuma clula.

RELAO DO VRUS COM A MICROCEFALIA

FONTE: GARCEZ et al. PeerJ Preprints (2016) 4:e2033v1

RELAO DO VRUS COM A MICROCEFALIA

A linhagem brasileira do ZIKV impede que as clulas
progenitoras neurais migrem para diferentes regies
cerebrais, provocando reduo da espessura do crtex
cerebral.
Vrus foi encontrado se replicando no crebro, bao, fgado e
rins de camundongos recm-nascidos.
Variedade do vrus em circulao no Brasil mais agressiva e
adaptada a se replicar em clulas humanas.

Reduo da espessura do crtex cerebral

Alterao na
organizao
cortical.
Presena de
vacolos
intranucleares.

FONTE: CUGOLA et al. Nature. 2016 May 11; 534(7606): 267-71.

RELAO DO VRUS COM A MICROCEFALIA

Um estudo de caso, relata que o ZIKV pode continuar
danificando o crebro de bebs por semanas aps o
nascimento.

FONTE: OLIVEIRA et al. N Engl J Med. 2016 Sep 22;375(12):1202-4.

SNDROME DE GUILLAIN-BARR
Associada infeco pelo ZIKV em adultos.
CAO-LOMEAU et al, realizaram um estudo de caso controle na
Polinsia Francesa entre 10/2013 e 04/2014:
41/42 pacientes diagnosticados com SGB, tinham IgM ou IgG
anti-Zika.
Mecanismos da doena ainda no foram esclarecidos.
Hiptese: peptdeos comuns ao organismo humano, levando
reatividade cruzada e autoimune.

FONTE: http://www.clinicadamemoria.med.br/esclarecimento-zika-virus/

3. CONCLUSO
Importncia dos estudos sobre ZIKV para melhor
entendimento de mecanismos e consequente descoberta de
mtodos teraputicos e profilticos.
Fatores ambientais.
Urbanizao e globalizao.
Elucidao da relao do ZIKV com a microcefalia.

Obrigada!