ACIDO URSODESOXICLICO

DESCRIPCION

El cido ursodesoxiclico es una sustancia natural que se produce fisiolgicamente en el hgado.

Inicialmente utilizado para disolver clculos biliares, actualmente se utiliza adems en el
tratamiento de la cirrosis biliar primaria y como terapia adyuvante diversos tipos de
enfermedades colestsicas hepatobiliares.

Mecanismo de accin: el cido ursodesoxiclico acta en el hgado, la bilis y el intestino.

Cuando se administra en dosis de unos 15 mg/da constituye aproximadamente el 15% de todos
los cidos biliares.

El cido ursodesoxiclico reduce el contenido en colesterol de la bilis al reducir la sntesis

heptica del colesterol y la reabsorcin del mismo por el intestino. Adems de solubilizar el
colesterol en micelas el cido ursodesoxiclico ocasiona la dispersin del colesterol en forma de
cristales lquidos en medio acuoso. Al modificar la naturaleza de la bilis desde una situacin en la
que precipita el colesterol a una situacin en la que este se disuelve, cido ursodesoxiclico
ocasiona un ambiente propicio para la disolucin de los clculos biliares.

El cido ursodesoxiclico retrasa la progresin a la cirrosis heptica de la cirrosis biliar primaria.

El cido ursodesoxiclico mejora las pruebas de la funcin heptica y alivia los sntomas clnicos
como el prurito, aunque se ignora el mecanismo de esta accin. Se sabe que la acumulacin de
cidos biliares en los hepatocitos en la colestasis daa las membranas de los orgnulos
intracelulares. El cido ursodesoxiclico podra actuar reduciendo la viscosidad de la bilis,
aumentando su flujo y reduciendo la inflamacin portal. Adems, se ha observado que reduce
las concentraciones intrahepticas de los cidos biliares hidrofbicos y aumenta la hidrofilia
global de la bilis. Igualmente, el cido ursodesoxiclico interfiere con la circulacin
enteroheptica de los cidos biliares al inhibir su reabsorcin en el leo terminal. Finalmente,
algunos estudios sugieren que el cido ursodesoxiclico tendra un efecto inmunomodulador que
inhibira la produccin de algunas citocinas txicas y, por lo tanto, una peroxidacin lipdica en
los hepatocitos.

Farmacocintica: el cido ursodesoxiclico se administra por va oral. Aproximadamente el 9%

de la dosis se absorben en el intestino delgado, entrando en la circulacin portal. En el hgado el

cido ursodesoxiclico se conjuga con glicina o taurina siendo excretado en los conductos
biliares hepticos, pasando a la vescula biliar. Seguidamente, el cido ursodesoxiclico con los
dems cidos biliares es expelido al duodeno a travs de los conductos cstico y biliares, gracias
a las contracciones de la vescula biliar como respuesta fisiolgica a la ingesta de alimentos. En
la circulacin sistmica slo se encuentran pequeas cantidades de cido ursodesoxiclico y slo
una cantidad mnima se excreta en la orina.

Despus de dosis repetidas, las concentraciones del cido ursodesoxiclico alcanzan un estado
de equilibrio en la bilis al cabo de unas 3 semanas, no suponiendo en ningn caso ms del 60%
del total de cidos biliares. Cuando se discontinua el tratamiento, las concentraciones biliares del
cido ursodesoxiclico se reducen de forma exponencial y siendo slo de 5-10% al cabo de una
semana. A excepcin de su conjugacin el cido ursodesoxiclico no es metabolizado
apreciablemente por el hgado o la mucosa intestinal. Una pequea cantidad del frmaco es
oxidada o reducida por la flora bacteriana ocasionando cido 7-ceto-litoclico y cido litoclico,
respectivamente. Seguidamente los conjugados del cido ursodesoxiclico son hidrolizados en el
intestino delgado, regenerando cido ursodesoxiclico libre, del cual una pequea cantidad es
reabsorbida. La mayora del cido litoclico es excretado en las heces, aunque un 20% es
reabsorbido, conjugado en el hgado y devuelto a la bilis

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de la colelitiasis mediante la disolucin de clculos biliares:

Administracin oral:

Adultos: 8-10 mg/kg/da en 2 o 3 administraciones. La disolucin de los clculos puede

requerir varios meses de tratamiento. Se aconseja revisar la presencia de clculos por
ecografa cada 6 meses. Una vez disueltos todos los clculos es conveniente continuar la
administracin del frmaco durante lo menos 3 meses. Hasta el 50% de los pacientes
experimentan recurrencia de los clculos una vez discontinuado el cido ursodesoxiclico

Nios: la eficacia y seguridad del cido ursodesoxiclico no han sido evaluados en esta
poblacin
Disolucin de clculos biliares en combinacin con litotripsia:

Administracin oral

Adultos: iniciar el tratamiento 2 semanas antes de la litotripsia en dosis de 810 mg/kg/da

divididos en 23 tomas. Despus de la litotripsia, continuar el tratamiento con cido
ursodesoxiclico hasta la completa disolucin (usualmente se requieren entre 6 y 24 meses
Prevencin de la formacin de clculos biliares durante la prdida rpida de peso:

Administracin oral

Adultos: 300 mg dos veces al da

Tratamiento de la cirrosis biliar primaria:

Administracin oral

Adultos: se recomiendan dosis de 1315 mg/kg/da administrados en dos administraciones.

En esta indicacin el cido ursodesoxiclico ralentiza la progresin de la enfermedad y, por
tanto, la necesidad de un trasplante de hgado.

Tratamiento de la colangitis esclerosante primaria:

Administracin oral:

Adultos: se recomiendan dosis de 13 a 15 mg/da administrados en dos o 3 veces. Estas

dosis reducen la fatiga y el prurito si bien no es evidente que prolongue la supervivencia.

Nios: con objeto de controlar los sntomas algunos pediatras recomiendan dosis de 13 a 25
mg/kg/da.

Tratamiento del prurito asociado a la colestasis intraheptica maligna:

Administracin oral

Adultos: se recomiendan dosis de 10 a 15 mg/da repartidos en 2 o 3 administraciones

Tratamiento de la colestasis intraheptica en el embarazo:

Administracin oral

Mujeres embarazadas: las dosis oscilan entre 5 y 20 mg/kg/da. Algn especialista

recomienda 500 g dos veces al da
Tratamiento de la colestasis secundaria a una fibrosis qustica:

Administracin oral

Nios: pueden ser necesarias dosis iniciales de 30 a 45 mg/kg/da. La experiencia clnica en

estos casos es limitada
Tratamiento adyuvante de la atresia biliar o colestasis crnica:

Administracin oral

Nios: se han sugerido dosis de 1020 mg/kg una vez al da a la hora de acostarse. Se han
utilizado dosis de hasta 40 mg/kg/da despus de la ciruga de la atresia biliar para prevenir
la colangitis
Tratamiento de la esteatosis heptica no alcohlica:

Administracin oral

Adultos: algunos estudios sugieren que dosis de 1315 mg/kg/da en dos administraciones
seran beneficiosas, mejorando la funcin heptica y el estado histolgico del hgado

Nios > 4 aos: se han administrado dosis de 1012.5 mg/kg/da

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El cido ursodesoxiclico est contraindicado en pacientes que sean hipersensibles al cido

ursodesoxiclico o a otros cidos biliares.

Los pacientes con colelitiasis o enfermedades del tracto biliar que requieran una colecistectoma
(colecistitis aguda, colangitis, obstruccin biliar, pancreatitis litisica, etc) no deben ser tratados
con el cido ursodesoxiclico. El cido ursodesoxiclico no es hepatotxico y su uso en
enfermedades hepticas asociadas a colestasis disminuye las enzimas hepticas. Los pacientes
con cirrosis biliar primaria u otras enfermedades hepticas colestsicas complicadas con ascitis,
encefalopata heptica, hemorragias varicosas o con necesidad urgente de un trasplante
heptico debern recibir un tratamiento especfico apropiado

El cido ursodesoxiclico se clasifica dentro de la categora B de riesgo en el embarazo. Los

estudios en animales no han mostrado ningn tipo de efecto sobre la fertilidad o la
reproduccin. Sin embargo, al no existir estudios controlados durante el embarazo, slo se
utilizar el cido ursodesoxiclico en casos de estricta necesidad. Por otra parte, el mdico
deber tener en cuenta que la litotripsia extra corprea con ondas de choque est
contraindicada durante el embarazo.

Se desconoce si el cido ursodesoxiclico se excreta en la leche humana. Sin embargo, como

son mnimas las cantidades de esta frmaco que alcanzan la circulacin sistmica es poco
probable que lleguen al lactante cantidades clnicamente significativas

No se han establecido la seguridad y eficacia del cido ursodesoxiclico para el tratamiento de la

colelitiasis en nios. Sin embargo, algunos estudios en los que se prescribi cido
ursodesoxiclico para el tratamiento de colestasis hepticas en nios, no han puesto de
manifiesto problemas que puedan limitar el uso de este frmaco en pediatra

INTERACCIONES

Los secuestrantes de los cidos biliares (p.ej. colestiramina, colestipol, y colesevelam) pueden
interferir con el cido ursodesoxiclico al reducir su absorcin. Para minimizar este efecto, se
recomienda un intervalo de 4 a 6 horas entre las administraciones de ambos tipos de frmacos.
Los anticidos a base de aluminio y magnesio absorben los cidos biliares e interfieren con la
eficacia del cido ursodesoxiclico. Se recomienda administrar este frmaco al menos 1 hora
antes o 2 horas despus de los anticidos.

Los estrgenos y los anticonceptivos hormonales orales aumentan la excrecin de colesterol y

favorecen la formacin de clculos biliares y lo mismo ocurre con los fibratos y otros frmacos
que estimulan la sntesis del colesterol. Estos frmacos podran contrarrestar la eficacia del
cido ursodesoxiclico.
Se ha observado en algn paciente tratado con cido ursodesoxiclico y ciprofloxacina
concomitantemente una reduccin de los niveles plasmticos del antimicrobiano. Se desconoce
el mecanismo de esta interaccin.

La dextrotiroxina puede reducir la eficacia clnica del cido ursodesoxiclico por aumentar la
saturacin biliar de colesterol

REACCIONES ADVERSAS

En general, el cido ursodesoxiclico es bien tolerado, incluso en pediatra. Los efectos adversos
observados en > 5% de los casos son, a menudo, iguales a los comunicados con el placebo. En
particular, los efectos gastrointestinales son similares a los del placebo y pueden ser un reflejo
de la enfermedad subyacente, siendo sobre todo dolor abdominal, constipacin, dispepsia,
flatulencia, diarrea y naseas/vmitos. El cido ursodesoxiclico no es hepatotxico y tampoco
tienen ningn efecto significativo sobre los lpidos plasmticos.

Otras reacciones adversas que se han comunicado en algunos estudios clnicos, incluyen
artralgia y mialgia. Tambin se han dado casos de efectos secundarios sobre el tracto
respiratorio (bronquitis, faringitis, rinitis, sinusitis e infecciones respiratorias. Muy raras veces
han aparecido reacciones alrgicas, representadas por anafilaxia, rash o urticaria. Se han
comunicado igualmente algunos casos de alopecia.

PRESENTACION

Ursocol, comp. 150 mg ZAMBON

Ursobilan, cpsulas 300 mg ESTEDI

URSO, comp. 250 mg

REFERENCIAS

W Hempfling, K Dilger, U Beuers: Systematic review: ursodeoxycholic acid adverse effects and drug interactions. Aliment Pharmacol Ther
2003; 18: 963972 (ref.1)

George R, Stevens A, Berkenbosch JW, Turpin J, Tobias J. Ursodeoxycholic Acid in the Treatment of Cholestasis and Hyperbilirubinemia in
Pediatric Intensive Care Unit Patients. Southern Medical Journal, Nov2002, Vol. 95 Issue 11, p1276-1280

Battezzati PM, Zuin M, Crosignani A, Allocca M, Invernizzi P, .Selmi C, Villa E, Podda M. Ten-year combination treatment with colchicine and
ursodeoxycholic acid for primary biliary cirrhosis: a double-blind, placebo-controlled trial on symptomatic patients. Alimentary Pharmacology
& Therapeutics, Sep2001, Vol. 15 Issue 9, p1427-35

Setchell KD, Rodrigues CM, Clerici C, et al: Bile acid concentrations in human and rat liver tissue and in hepatocyte nuclei. Gastroenterology
1997;112:226.

Yoshikawa M, Tsujii T, Matsumura K, et al: Immunomodulatory effects of ursodeoxycholic acid on immune responses. Hepatology
1992;16:358.

Poupon RE, Poupon R, Balkau B, et al. Uersodiol for the long-term treatment of primary biliary cirrhosis. New Eng J Med 1994;330:13427.

Heathcote EJ, Cauch-Dudek K, Walker V, et al: The Canadian Multicenter Double-blind Randomized Controlled Trial of ursodeoxycholic acid in
primary biliary cirrhosis. Hepatology 1994;19:1149.

Tung BY, Emond MJ, Haggitt RC, et al. Ursodiol use in associated with lower prevalence of colonic neoplasia in patients with ulcerative colitis
and primary sclerosing cholangitis. Ann Intern Med 2001;134:8995.

Palma J, Reyes H, Ribalta J, et al: Ursodeoxycholic acid in the treatment of cholestasis of pregnancy: A randomized, double-blind study
controlled with placebo. J Hepatol 1997;27:10228.

Scher H, Bishop WP, McCray PB. Ursodeoxycholic acid improves cholestasis in infants with cystic fibrosis. Ann Pharmacother 1997;31:1003
5.

Vajro P, Franzese A, Valerio G, et al. Lack of efficacy of ursodeoxycholic acid for the treatment of liver abnormalities in obese children. J
Pediatrics 2000;136:73943