Professional Documents
Culture Documents
H5N1, strain influenza unggas yang baru ("flu burung") ditemukan pada tahun
1997, mungkin muncul sebagai akibat dari reassortment gen flu burung. Selain
menginfeksi burung, strain baru ini sangat virulen pada manusia. Kasus pertama
infeksi pada manusia yang diamati selama wabah penyakit pernapasan yang berat
di Hong Kong pada tahun 1997, ketika angka kematian sebesar 30% yang diamati di
antara 18 kasus. Prompt pemusnahan unggas dan agresif oleh pemerintah daerah
mungkin telah mengurangi luasnya wabah awal. Namun, setelah tahun 1997, flu
burung H5N1 telah menyebar di seluruh Asia dan di luar dan menyebabkan
meningkatnya jumlah dan distribusi yang lebih luas dari penyakit manusia dan
kematian.
Berwarna transmisi elektron mikrograf menunjukkan flu burung tipe A virus H5N1
(emas) tumbuh dalam sel-sel MDCK (hijau). Gambar milik Pusat Pengendalian dan
Pencegahan Penyakit.
Saat ini, miskin transmisibilitas virus dari manusia ke manusia batas luasnya
penyakit akibat flu burung H5N1. Namun, karena virus terus mengalami perubahan
genetik, kemungkinan pandemi pada manusia yang lebih serius yang muncul
adalah nyata. Untuk mendukung kekhawatiran ini adalah terakhir, meskipun
kontroversial, penelitian menunjukkan bahwa pandemi influenza 1918 besar
mungkin telah muncul karena proses serupa dengan apa yang diamati dengan
H5N1 sekarang [1, 2] penelitian ekstensif dan tindakan-tindakan kesiapan yang.
Sedang berjalan di internasional dan lokal untuk mencegah atau memperbaiki
pengaruh sebuah pandemi influenza baru manusia.
Flu burung H5N1 dan (2009) saat pandemi "flu babi", atau influenza H1N1, berbeda
dalam cara penting. Para hemaglutinin H5 dari flu burung merupakan elemen yang
tidak sebelum telah dicatat dalam strain influenza manusia, membuat virus ini lebih
dekat dengan infeksi zoonosis dari virus manusia. Avian influenza ditandai dengan
virulensi tinggi tetapi transmisibilitas rendah. Pandemi influenza babi H1N1 dicirikan
oleh negara kebalikan dari transmisibilitas tinggi tapi virulensi khas relatif.Lain
influenza H1N1 pada manusia A strain telah beredar secara teratur dan termasuk
dalam vaksin tahunan terakhir.
Patofisiologi
Jenis dan strain virus influenza
Virus influenza yang dikemas, negatif-akal, beruntai tunggal RNA virus dari keluarga
Orthomyxoviridae. Para nucleoproteins inti digunakan untuk membedakan 3 jenis
virus influenza: A, B, dan C. Influenza A virus penyebab paling manusia dan semua
infeksi flu burung.
unggas. Strain H5N1 yang sangat patogenik saat ini adalah unik dan
mengkhawatirkan dalam bahwa itu adalah HPAIV hanya dikenal menyebabkan
penyakit klinis yang signifikan pada manusia [4].
Penularan H5N1
Transmisi flu burung ke manusia tampaknya terjadi terutama sebagai akibat dari
kontak langsung dengan unggas yang terinfeksi. Risiko ini terutama tinggi selama
pembantaian, defeathering, dan persiapan burung untuk konsumsi. Orang yang
beresiko termasuk mereka yang terkena kontaminasi air dan permukaan oleh
kotoran burung. [4]
Epidemiologi
Frekuensi
Amerika Serikat
Tidak ada kasus flu H5N1 yang sangat patogen telah dilaporkan pada manusia atau
burung di Amerika Serikat. Informasi yang sering diperbaharui di H5N1 kasus flu
burung dan kesiapsiagaan pandemi flu dapat ditemukan di Pusat Pengendalian
Penyakit dan online Pencegahan sumber daya (Avian Influenza [Flu Burung]).
3
Dua laporan kasus menggambarkan manusia yang terjangkit virus flu burung lain,,
H7N2 di Virginia (di 2002) dan di New York (tahun 2003); pasien tidak memiliki
gejala tetapi hasil serologi positif dan gejala pernafasan ringan, masing-masing.
Tahun 1918 pandemi influenza H1N1 (flu Spanyol) mempengaruhi sekitar 25%
orang di Amerika Serikat. (Asal burung dari virus influenza 1918 adalah subyek dari
investigasi yang sedang berlangsung dan perdebatan.)
Internasional
Antara tanggal 1 Desember, 2003 dan 1 Juli 2009, Organisasi Kesehatan Dunia
(WHO) melaporkan 436 kasus yang dikonfirmasi laboratorium penyakit H5N1 pada
manusia. Kasus yang tercatat telah terjadi di Azerbaijan, Kamboja, Cina, Djibouti,
Mesir, Laos, Indonesia, Irak, Nigeria, Pakistan, Thailand, Turki, dan Vietnam.Negara
tambahan telah mengidentifikasi virus pada burung liar dan unggas.
Beberapa ratus kasus manusia diperkirakan telah terjadi di tahun 1997 wabah flu
burung H5N1 di Hong Kong, termasuk 18 kasus yang dikonfirmasi laboratorium dan
6 kematian.
Data terkini tentang jumlah kasus dan distribusi global dapat ditemukan di situs
Web WHO (Avian influenza).
Burung H5N1 influenza pada manusia, jumlah kasus tahunan dari Organisasi
Kesehatan Dunia.
Distribusi di seluruh dunia virus flu burung H5N1 pada unggas dan manusia.Gambar
milik Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit.
Mortalitas / Morbiditas
Menurut catatan WHO, yang dikonfirmasi laboratorium burung H5N1 menyebabkan
kematian 262 manusia di seluruh dunia (61% kasus angka kematian) antara tanggal
1 Desember, 2003 dan 1 Juli 2009. Angka kematian di antara mereka dirawat di
negara yang paling maju secara signifikan lebih rendah.
Fakta-fakta berikut ini ditawarkan untuk perbandingan:
Tahun 1918 pandemi H1N1 influenza yang disebabkan 500,000-700,000 kematian di
Amerika Serikat. Hampir 200.000 kematian dari kematian ini tercatat di Oktober
1918 saja. Di seluruh dunia, diperkirakan 30-40 juta kematian terjadi. Meskipun
sebagian besar orang yang meninggal dari influenzas lainnya masih muda atau tua,
sebagian besar dari mereka mati dalam pandemi ini berusia 15-35 tahun.
Tahun 1957 pandemi influenza H2N2 (flu Asia) menyebabkan 70.000 kematian
4
Ras
Saat ini, ras individu yang terkena diduga hanya mencerminkan geografi eksposur.
Seks
Diantara kasus yang dikonfirmasi WHO sampai saat ini, rasio laki-perempuan adalah
0,9.
Umur
Kasus telah dilaporkan di semua kelompok umur (kisaran, 3 bulan sampai 75 y),
dengan usia median 20 tahun.
Sebagian besar kasus dan tingkat kematian tertinggi (79%) telah diamati pada
individu yang berusia 10-19 tahun [6].
Rentang usia yang terkena menyerupai usia epidemiologi distribusi epidemi
influenza 1918 lebih dari itu dari influenza musiman manusia
Sejarah
Kasus manusia memiliki masa inkubasi rata-rata (interval antara eksposur dan
timbulnya gejala) dari 2-4 hari, tetapi dapat selama 8 hari.
Interval median antara onset gejala dan rawat inap atau kematian adalah 4 dan 9
hari, masing-masing.
Sekitar 94-100% dari kasus dimulai dengan sindrom influenza khas, termasuk
demam tinggi (suhu> 38 C) dan gejala saluran pernapasan bawah (batuk dan
nyeri pleuritik). Sakit kepala, mialgia, dan kelelahan juga umum [8, 7].
Dispnea dilaporkan dalam 76-100% dari kasus [7] Turunkan saluran pernapasan
keterlibatan tampaknya terjadi sebelumnya dengan flu burung dibandingkan
dengan influenza musiman.. Dispnea, sesak napas, suara serak, dan produksi dahak
berlebihan dapat menyajikan keluhan. [4]
Temuan pernapasan atas sakit tenggorokan atau pilek terjadi hanya sekitar
setengah dari kasus yang dikonfirmasi. [7]
Gejala GI, termasuk diare, mual, dan nyeri perut, merupakan keluhan yang umum
terjadi di awal 10-50% pasien. [7] Nonbloody, diare berair tampaknya lebih umum
dengan flu burung dibandingkan dengan influenza musiman manusia. [4]
Ensefalitis fatal telah dilaporkan dalam setidaknya 1 pasien. [9]
5
Kejadian kasus asimptomatik atau ringan tidak pasti. Penelitian seroprevalensi pada
pekerja menunjukkan paparan unggas tetapi eksposur sedikit petugas kesehatan
merawat pasien dengan flu burung. [8]
Fisik
Demam tinggi (suhu> 38 C), takipnea, dan hipoksia dapat dicatat di presentasi.
Tanda-tanda infeksi saluran pernafasan atas, termasuk coryza, konjungtivitis, dan
faringitis, mungkin dicatat, tapi temuan ini tidak selalu hadir. Konjungtivitis
tampaknya kurang umum dengan infeksi H5N1 dibandingkan dengan influenza
musiman atau dengan infeksi karena strain lain dari flu burung pada manusia.
Rales paru dapat didengar awal. Pasien biasanya memiliki batuk produktif, kadangkadang dengan darah-biruan dahak.
Diare relatif umum. Sakit perut dan muntah relatif jarang terjadi.
Dari tinjauan kasus di 4 negara, perjalanan klinis berkembang ke sindrom gangguan
pernapasan akut (ARDS) dan kegagalan pernafasan pada 70-100% pasien [8].
Waktu rata-rata untuk pengembangan ARDS adalah 6 hari. Limfopenia pada
presentasi adalah prediktor signifikan dari perkembangan untuk ARDS dan kematian
(lihat Studi Lab).
Kasus yang parah dapat berkembang menjadi kegagalan multiorgan. Dalam sebuah
penelitian terhadap 12 pasien dirawat di rumah sakit dengan influenza H5N1
dikonfirmasi, 75% mengalami kegagalan pernapasan, 42% mengalami gagal
jantung, dan 33% memiliki gagal ginjal. [8]
Penyebab
Faktor risiko utama untuk infeksi manusia dengan virus flu burung H5N1 kontak
langsung dengan unggas sakit atau meninggal terinfeksi dengan itu. Kontak dengan
kotoran dari burung yang terinfeksi atau permukaan yang terkontaminasi atau air
juga dianggap mekanisme infeksi. Kontak dekat dan berkepanjangan pengasuh
dengan orang yang terinfeksi adalah diyakini telah mengakibatkan setidaknya 1
kasus. Faktor-faktor risiko tertentu tidak jelas diberikan beberapa kasus sampai saat
ini
Diff diagnosis
Pneumonia, Bacterial
Pneumonia, Mycoplasma
Pneumonia, Viral
Respiratory Distress Syndrome, Adult
Shock, Septic
Laboratorium Studi
Hematologi (CBC) mungkin lebih berguna dalam klinis flu burung dari pada penyakit
influenza musiman.
Leukopenia (jumlah sel darah putih 454-4900/mm3), terutama limfopenia, adalah
umum dan diamati pada 50-80% pasien [7].
Dalam setidaknya satu studi, limfopenia pada presentasi (jumlah limfosit absolut
<1500/mm3) adalah prediktor signifikan dari perkembangan untuk ARDS. [9]
Lebih dari setengah dari pasien akan memiliki ringan-sampai sedang
trombositopenia.
Tes fungsi hati (LFT) mungkin berguna dalam membedakan penyakit dari penyakit
tropis lainnya demam. Kadar aminotransferase meningkat pada lebih dari setengah
dari semua pasien dengan infeksi flu burung H5N1 [4].
Selain trombositopenia, beberapa pasien dengan penyakit yang parah akan
mengembangkan koagulasi intravaskular diseminata (DIC), seperti yang ditunjukkan
pada studi koagulasi. [4]
Sebuah panel metabolisme dasar umumnya diperlukan dalam perawatan semua
pasien yang sakit serius atau kritis. Kelainan fungsi ginjal bisa pemberita
perkembangan kegagalan organ.
Menurut CDC 2009 Rekomendasi [10], dokter harus berusaha untuk secara khusus
mengidentifikasi flu burung H5N1 pada pasien dengan SEMUA karakteristik
tercantum di bawah ini. Pengujian dapat dipertimbangkan dalam diskusi dengan
otoritas kesehatan publik pada pasien yang hanya memiliki beberapa
karakteristik.Semua pengujian harus didiskusikan dengan departemen kesehatan
masyarakat setempat.
Penyakit parah memerlukan rawat inap atau fatal, DAN
Suhu> 38 C (100,4 F), DAN
Radiografi dikonfirmasi pneumonia, sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS),
atau penyakit pernapasan lainnya yang parah yang diagnosis alternatif belum
ditetapkan, DAN
Setidaknya satu potensi eksposur dalam waktu 7 hari sejak timbulnya gejala:
Tutup kontak dengan individu dengan dikonfirmasi atau diduga infeksi influenza
H5N1
Bekerja dengan virus H5N1 di laboratorium
Atau, melakukan perjalanan ke negara di mana flu H5N1 telah diidentifikasi pada
burung atau manusia, DAN kontak langsung dengan burung baik atau buruk
(unggas atau liar); kontak langsung dengan permukaan dengan bagian-bagian
unggas atau kotoran; konsumsi unggas mentah atau dimasak tidak lengkap,
7
ataukontak dengan spesimen virus H1N1 atau orang dengan infeksi dicurigai.
Spesimen terbaik adalah materi dikumpulkan dengan penyeka orofaringeal, bahan
dari mencuci bronchoalveolar, atau aspirasi trakea. Spesimen dari usap nasofaring
dapat diterima, tetapi mereka mungkin mengandung jumlah virus
rendah. Spesimen harus dikumpulkan dalam 3 hari pertama sakit.
Virus H5N1 yang terbaik diidentifikasi dengan melakukan H5N1 spesifik
transkriptase balik polymerase chain reaction (RT-PCR). Uji ini dapat dilakukan pada
semua negara dan banyak lokal laboratorium kesehatan masyarakat.
Kultur virus H5N1 harus dilakukan hanya di laboratorium tingkat keamanan hayati
3.Bahkan jika diduga flu burung, budaya tidak harus dipesan tanpa bimbingan dari
sebuah laboratorium kesehatan masyarakat.
Sebuah tes serologi untuk flu burung H5N1 dapat dilakukan, tetapi ini adalah studi
lini kedua.
Regular tes flu yang cepat tidak mendeteksi flu burung H5N1. [11]
Sebuah tes cepat baru dari spesifik usap nasofaring dengan influenza H5N1 telah
lebah disetujui oleh FDA. (Arbor Vita Corporation) [12]
Studi pencitraan
Infiltrat paru terlihat di hampir semua pasien.
Berbagai macam karakteristik berkisar dari infiltrat radiografi difus atau tambal
sulam untuk konsolidasi lobar multilobar
Menilai komorbiditas yang mungkin prediksi dari hasil yang buruk pada pasien
dengan pneumonia influenza musiman.
Mendapatkan sejarah, yang mungkin bisa konsisten dengan paparan flu burung,
dan perhatikan waktu eksposur dan onset gejala.
Intervensi awal tergantung pada keparahan dari penyakit presentasi.
Administrasi inhibitor neuraminidase saat ini satu-satunya terapi yang spesifik
untuk penyakit H5N1 manusia. Administrasi awal agen ini tampaknya menjadi
penting untuk manfaat klinis.
Karena ketidakpastian diagnostik kemungkinan, manajemen dapat mencakup
pemberian antibiotik spektrum luas dan resusitasi cairan agresif untuk mengelola
tanda-tanda klinis dari sepsis.
Jika flu H5N1 dicurigai dan jika pasien diintubasi, hadir untuk tindakan pencegahan
yang tepat terhadap penyakit menular. Individu yang memiliki kontak dekat dengan
pasien harus memakai masker N95 dengan keluar ventilasi.
Konsultasi
Seorang spesialis paru, spesialis perawatan kritis, seorang spesialis penyakit
menular, dan staf dari departemen kesehatan setempat semua dapat
dikonsultasikan dalam kasus influenza H5N1 dicurigai. Personel laboratorium klinis
juga harus diinformasikan sebelum isolat H5N1 potensial dikirimkan kepada
mereka. Selain itu, pengendalian infeksi rumah sakit perwira harus terlibat di awal
perawatan setiap pasien yang mungkin memiliki flu burung.
Obat Ringkasan
Data dari kultur jaringan dan model hewan infeksi flu burung H5N1 menunjukkan
bahwa pengobatan dengan inhibitor neuraminidase harus bermanfaat. Namun, data
manusia tidak memadai untuk menentukan efektivitas mereka saat ini. CDC dan
WHO saat ini merekomendasikan oseltamivir atau zanamivir, dengan penggunaan
amantadine atau rimantadine hanya ketika inhibitor neuraminidase tidak
tersedia.Pengobatan profilaksis kontak dekat juga dianjurkan. [13]
Studi sekuensing virus H5N1 isolat dari Thailand dan Vietnam menunjukkan
resistensi terhadap pengobatan dengan saluran ion M2 inhibitor amantadine dan
rimantadine. [3]
Temuan dari penelitian yang sedang berlangsung menunjukkan bahwa kaskade
sitokin overactivation dari dapat berkontribusi pada keparahan sindrom respon
inflamasi sistemik (SIRS). Agen yang menghalangi sitokin individu dapat
memberikan pilihan masa depan untuk terapi farmakologis.
Perawatan tambahan yang mendukung dan gejala.
9
Antivirus
Kelas Ringkasan
Inhibitor neuraminidase bertindak langsung pada protein virus, mengurangi
virulensi infeksi.
Zanamivir (Relenza)
Inhibitor neuraminidase, glikoprotein pada permukaan virus influenza yang
menghancurkan reseptor pada sel yang terinfeksi untuk hemagglutinin
virus.Dengan menghambat neuraminidase virus, pelepasan virus menurun dari sel
yang terinfeksi dan dengan demikian penyebaran virus. Efektif terhadap kedua
influenza A manusia dan Efikasi B. terhadap influenza burung tidak
mapan. Masukkan disk melingkar foil yang mengandung 5-mg lepuh dalam
perangkat inhalasi PO Diskhaler
Pencegahan / Pencegahan
Mengontrol influenza pada burung: Saat ini, sangat patogen H5N1 avian influenza
umumnya merupakan penyakit burung. Namun, mengendalikan penyakit pada
burung ini penting karena efek potensi ekonomi di peternakan unggas. Kontrol juga
dapat mengurangi kesempatan untuk strain pandemi flu muncul. Selain itu, kontrol
dari strain H5N1 pada burung mengurangi kemungkinan eksposur manusia
langsung ke unggas yang terinfeksi dan, dengan demikian, kasus-kasus zoonosis
pada manusia.
Pemusnahan unggas yang terinfeksi dan terkena: Dalam wabah penyakit H5N1
10
11
12