Viridiana Garca

Ficha 1 Subtema 5

METABOLISMO.
CONCEPTOS: Las caractersticas Lipoflicas que facilitan el paso de un Medicamento por las Membranas Biolgicas y que despus facilitan

el acceso al sitio de accin, interfieren con la Eliminacin del Medicamento. La Eliminacin intacta a travs de los Riones interviene
muy poco en la Eliminacin total de casi todos los Medicamentos. Por lo que los productos Lipoflicos que se filtran por el Glomrulo son
en gran parte reabsorbidos por las Membranas tubulares. Por eso, es esencial la Biotransformacin del Medicamento y otros productos,
en metabolitos ms hidroflicos para que cese su actividad Biolgica y sean Eliminados del cuerpo.

Metabolismo: Es la Biotransformacin, la interaccin del Medicamento con la clula. Su finalidad no es solo la de transformar el Medicamento
para favorecer la Eliminacin, sino que tambin busca la Inactivacin o Transformacin a compuestos activos o inactivos ( metabolitos).
Induccin Enzimtica: Actividad que determina que tanto o la produccin de enzimas.
Induccin: Hacer que el organismo la produccin de una enzima, es transitorio. El FENOBARBITAL es una sustancia muy
inductora an a dosis pequeas, 10 veces la cantidad de la Glucoronil transferasa. El DIBENZOPIRENO tambin es un gran
inductor y se encuentra en la carne asada y fumadores.
Inhibicin: Hace que el organismo la produccin de una enzima. La DEHIDROCOSAICINA acta como Inhibidor de algunas
isoenzimas del Citocromo P450 (Cit P450) y se encuentra en el jugo de toronja y el chile. La CIMETIDINA es el mximo
inhibidor enzimtico.
rganos especializados: Hgado, Rin y Msculo.
En el feto y neonato: Existe actividad enzimtica baja, la actividad Conjugante, una BHE poco desarrollada y un mecanismo de
Excrecin inmaduro.
En ancianos: Tienen la capacidad de Alquilacin y Acilacin, despus de los 50 aos pierden la capacidad de Oxidar y tienen la
Conjugacin. Metabolizan mal el DIAZEPAM.

BIOTRANSFORMACIN: Generalmente la Biotransformacin produce metabolitos inactivos ms polares que se Eliminan ms fcilmente.
Sin embargo, en algunas ocasiones se producen metabolitos activos con gran actividad Biolgica o con propiedades txicas.

Por lo que existen:

Metabolitos: Activos e Inactivos.
Reacciones Metablicas: Los Medicamentos siguen 2 vas de Transformacin, comnmente en el orden siguiente:
Degradativas: El compuesto se hace ms simple.
Oxidacin: Es la ganancia de Oxgeno (O2), es la Rx ms frecuente que ocurre.
Ejemplo: ETANOL se oxida Acetaldehdo c Actico entra al Ciclo de Krebbs CO2 + H2O.
Hidrlisis: Es la formacin de cido (H) y ALCOHOL (OH) al agregar una molcula de Agua (H 2O).
Ejemplo: Las uniones tipo Ester de la ACETILCOLINA se rompen y dejan libres a la Base o al cido del ALCOHOL.
Reduccin: Es la ganancia de Hidrgenos (H). Ejemplo: El Hidrato de Cloral se reduce a Tricloro Etanol ( Hipntico que se utiliza
para tranquilizar a los nios cuando se les va a tomar un EKG ).
Sintticas: El compuesto se hace ms complejo.
Acilacin: Es cuando el compuesto se une con un grupo Amino.
Alquilacin: Es cuando se une con un grupo Alquilo.
Conjugacin: Es cuando se une a un cido Orgnico. Ejemplo: cido Glucornico, una de la Rx ms frecuentes.
El resultado del Metabolismo de los compuestos puede ser:
De Activo Inactivo: La mayora de las sustancias.
Ejemplo: 1. ALCOHOL (OH) Bixido de Carbono (CO2) + Agua (H2O)
De Activo Activo:
Ejemplos: 1. DIAZEPAM OXAZEPAM.
2. Fenacetina ACETAMINOFEN.
De Activo Metabolito Letal:
Ejemplo: 1. ALCOHOL METLICO (CH3-OH) Formaldehdo + c Frmico.
De Inactivo Activo:
Ejemplo: 1. Prontosil Sulfas.
2. PAVATIN Insecticida.
Las Reacciones Metablicas requieren de actividad enzimtica y son:
Enzimas: Sustancias que Aceleran o Retrasan una Rx pero no forman parte de ella. Los Sistemas Enzimticos se encuentran en el
Hgado principalmente. Las enzimas son protenas de Membrana con un grupo Hem localizadas en el retculo endoplsmico liso de
innumerables tejidos. Sin embargo, tambin existen Sistemas Enzimticos en Rin, vas Gastrointestinales (GI), Piel y Pulmones.
Pueden ser de 2 tipos:
Microsomales: Inespecficas e inducibles, es decir no nacemos con ellas pero si con la capacidad de producirlas. Localizadas en los
*Microsomas. La mayora de los Medicamentos se metabolizan por esta va ( 60%). Las Enzimas Microsomales tambin son
inducibles por Hormonas.
*Microsomas: cualquiera de los fragmentos vesiculares del Retculo Endoplsmico formados despus de la destruccin y centrifugacin de las
clulas.

Ejemplo: Sistema de la Monooxidasa del Cit P450, ste es el principal catalizador de las Rx de Biotransformacin. Tambin si
administramos FENOBARBITAL (inductor ms potente) se induce a la produccin de Glucoronil transferasa.
No Microsomales: Especficas, no inducibles, actan sobre Frmacos especficos y tienen la misma actividad desde el nacimiento por
lo que no se necesitan producir cada vez que se usen. Se encuentran en el Hgado, Rin, Tracto GI, Pulmn y Plasma.
Ejemplo: Deshidrogenasa alcohlica.

Viridiana Garca
Ficha 1 Subtema 5
La capacidad de metabolizar los Medicamentos se hereda: Existen razas ( como los japoneses) que no pueden metabolizar el ALCOHOL porque
no tienen Deshidrogenasa alcohlica. Los indios americanos carecen de Lactosa.

FACTORES FISIOLGICOS:

Gentica: Existen Acetiladores lentos y rpidos.

Especie: Existen diferentes vas metablicas entre especies. En los estudios Farmacolgicos bsicos no se puede utilizar una sola especie y
mucho menos la rata. Se pide que se ensaye al menos en 3 especies.
Sexo: Los hombres tienen mayor capacidad de metabolizar (hormono dependiente) que las mujeres.
Nutricin: La desnutricin el metabolismo.
Edad: Los extremos de la vida tiene deficiencias en Sistemas Enzimticos.
Ejemplo: Un anciano tiene su capacidad de Acilacin y la de Conjugacin. A los 50 aos se pierde la capacidad de Oxidacin. Ver pg
7, Ficha 1 Sub 5. ver pg 8, Ficha 1 Sub 5.

Estado de la salud: La fisiologa de una persona enferma es distinta a la de una persona sana.