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1. Pencilinas Naturales
2. Penicilinas Betalactamasa resistentes
3. Penicilinas de amplio espectro (Aminopenicilinas, Caboxipenicilinas y
Ureidopenicilinas)
La accin de las penicilinas necesita la presencia de una pared celular que contenga
peptidoglicanos.
En la divisin activa de la bacteria, las penicilinas inhiben ciertas enzimas que crean
reaccin cruzada entre las cadenas peptdicas de la pared y de esta forma impiden
el desarrollo de la estructura normal del peptidoglicano.
Mediante este mecanismo se crea una pared celular defectuosa que no protege a la
baceria y fcilmente se produce la lsis celular del microorganismo por la alta
presin osmtica de su interior.
En la pared celular existen unas enzimas bacterianas (transpeptidasa,
carboxipeptidasa y endopeptidasa) que son llamadas protenas ligadoras de
penicilinas.
La habilidad para penetrar la pared celular y el grado de afinidad de estas protenas
determinan la actividad de la penicilina en la bacteria. Varias bacterias difieren en el
tipo y concentracin de sus protenas ligadoras de penicilina y la permeabilidad de
sus paredes celulares a los antibiticos. Esto determina la susceptibilidad de las
diferentes bacterias a los antibiticos.
Adicionalmente, se ha encontrado que las penicilinas activan el sistema endogeno
autoltico de las bacterias, un proceso que inicia la lisis celular y muerte de la
bacteria.
Las penicilinas y las cefalosporinas son bactericidas solo si la clula se encuentra en
crecimiento activo y sintetizando su pared celular.
Nombre Comercial
Penicilinas naturales
Penicilina G cristalina
Penicilina G procanica
Penicilina G benzatinica
Fenoximetil penicilina
(penicilina V)
Pen-vee-K
Nombre Comercial
Penicilinas penicilinasas
resistentes
Meticilina
No disponible
Oxacilina
Prostafilina
Nafcilina
Nafcil, unipen
Cloxacinina
Prostafilina A
Dicloxacilina
Diclocil
Nombre Comercial
Penicilinas de Amplio
Espectro
Aminopenicilinas
Ampicilina
Amfipn, Binotal
Amoxacilina
Amoxal, Amoxicilina,
Rhamoxilina
Bacampicilina
Bacampicilina, Bamaxin,
Penglobe
Carboxipenicilinas
Carbenicilina
No disponible
Ticarcilina
Ticapen
Ureidopenicilinas
Mezlocilina
Mezlin
Azlocilina
Azlin
Piperacilina
Pipracil
Nombre Comercial
Penicilina ms inhibidor de
betalactamasas
Amoxacilin - cido
clavulnico
Ampicilina - sulbactam
Clavulin
Unasyn, Sulam, Sultamicina
No disponible
No disponible
MICROORGANISMO
PENICILINA
Penicilina G, usualmente ms
un aminoglucsido
E. Faecium
(no productores de penicilinasa)
Penicilina G , Usualmente
ms un aminoglucsido
Stafilococo Aureus
Productor de penicilinasa
No productor de penicilinasa
S. Epidermides
No productor de penicilinasa
Oxacilina, Nafcilina
Penicilina G o V
Productor de penicilinasa
Penicilina G o V
Oxacilina, Nafcilina
Streptococo piogenes
(Grupo A, B, C o G)
Estreptococo viridans
Penicilina G o V
S. Bovis
Penicilina G
Estreptococos anaerobios o
postestreptococos
Penicilina G
S. Neumoniae
Penicilino susceptible
(MIC<o.1Ug/ml
Penicilina G
Penicilina G o V
Cocos gram negativos
Neiseria meningitides
Penicilina G
Penicilina G
Clostridium perfingens
Penicilina G
C. Tetani
Penicilina G
Erisipelotrix rhusiopathiae
Penicilina G
Listeria monocytogenes
Ampicilina ms un
aminoglucosido
Ampicilina
Eikenella corrodens
Ampicilina
Fusobacterium
Penicilina G
Leptotrichia buccalis
Penicilina G
Pasteurella multocida
Penicilina G
Pseudomona Aeruginosa
Ureidopenicilina ms un
Spirillum minus
aminoglucsido
Streptobacillus
monolinformis
Penicilina G
Penicilina G
Otros
Actinomyces isrraelii
Penicilina G
Borrelia burgdorferi
Amoxacilina
(enfermedad de Lyme)
Leptospira
Penicilina G
Penicilina G
Penicilina G
(yaws)
Propiedades Farmacocinticas:
Dado que la mayora de estas drogas son destruidas por el cido gstrico, la
absorcin por va oral no es buena y por ello deben ser administradas
parenteralmente.
Algunos frmacos de este grupo no son destrudos en el estmago, son absorbidos
en el duodeno y alcanzan niveles pico en una a dos horas. La presencia de
alimentos demoraestos niveles y disminuye la cantidad absorbida.
La unin a protenas sricas es variable en un rango que va desde el 15% para las
aminopenicilinas hasta el 97% para dicloxacilina. La vida media srica es corta,
aproximadamente 30 minutos para penicilina G y 60 minutos para penicilinas de
amplio espectro.
Dada su vida media corta las penicilinas deben ser administradas con cortos
intervalos de tiempo, usualmente cada 4 horas (con excepcin de las depsito con
la Penicilina Benzatnica).
Estas drogas no son metabolizadas o solo mnimamente metabolizadas y
excretadas primariamente por riones a travs de la filtracin glomerular (10%) y
secrecin tubular (90%).
El probenecid bloquea la excrecin renal y as causa aumento de niveles sricos de
penicilina. Estos antibiticos (excepto las penicilinas penicilinasa resistentes)
pueden ser removidos del organismo por dilisis peritoneal y hemodilisis.
En pacientes con disfuncin renal severa son necesarios ajustes en las dosis diarias
Prstata
Ojo
Sistema Nervioso Central
Sin embargo cuando las meninges estn inflamadas se obtienen niveles adecuados
de penicilinas en el LCR.
Las variaciones de distribucin de varias penicilinas a travs del cuerpo dependen
de su configuracin molecular y su unin a protenas.
Resistencia bacteriana
Las bacterias pueden desarrollar resistencia a las penicilinas por
varios mecanismos:
1. Inactivacin de penicilinas por varias betalactamasas: Estas
enzimas son excretadas fuera de la pared celular de las
bacterias gram positivas y en el espacio periplsmico de las
bacterias gram negativas.
Las betalactamasas inactivan la penicilina por clivaje del anillo betalactmico
mediatre hidroxilacin. Un ejemplo de este mecanismo es la resistencia del
estafilococo aureus a la penicilina G.
2. Las bacterias tambin pueden desarrollar resistencia a la penicilina por
disminucin de la permeabilidad de su pared celular a las penicilinas
3. Pueden desarrollar nuevas protenas ligadoras de penicilinas con menor
afinidad por las penicilinas. Dos ejemplos de estos ltimos mecanismos son
la resistencia del S. Aureus a la meticilina y el aumento de la resistencia del
Estreptococo neumoniae a penicilina.
Ampicilina
Amoxicilina
Su estructura qumica y su actividad antibacteriana es similar a la de la
Ampicilina
Se absorbe mejor por va oral y tiene una mejor biodisponibilidad que la
Ampicilina
Se usa prinicipalmente para el tratamiento de infecciones
urinarias, otitis y sinusitis causadas por cepas sensibles. (Se
utiliza en dosis de 250 a 500 mg cada 8 horas)
Algunos mdicos recomiendan su uso para la prevencin de
endocarditis bacteriana antes de procedimientos dentales
Bacampicilina
Tiene una eficacia similar a la Ampicilina y Amoxicilina, pero no ha mostrado
tener ventajas adicionales
Cuando se usa los niveles sricos del frmaco son similares a las de la
Amoxicilina y menor a las de la Ampicilina
Carboxipenicilinas:
Carbenicilina y Ticarcilina
Estas penicilinas se crearon para ampliar an mas el espectro de las penicilinas
contra los bacilos gram negativos y controlar las infecciones nosocomiales por la
pseudomona aeruginosa.
Inicialmente se produjo la Carbenicilina por sustitucin del grupo amino por un
grupo carboxilo en la Ampicilina. Posteriormente algunas sustituciones en la
Cefalosporinas :
(Primera, segunda, tercera y cuarta generacin)
Son una gran familia de drogas
antimicrobiana betalactmicas de amplio
espectro.
Desde su introduccin para uso clnico en
1960 han sido ampliamente usadas.
En comparacin con otros agentes han
demostrado bajas tasas de toxicidad y perfiles farmacocinticos favorables.
Las cefalosporinas son usadas actualmente como agentes de primera lnea para el
tratamiento de muchas infecciones incluyendo neumona, meningitis y gonorrea.
Muchos de estos agentes ofrecen un mejor espectro de actividad o ventajas
farmacolgicas que muchos de las otras drogas disponibles.
Qumica
Las Cefalosporinas son antibiticos semisintticos derivados de
la Cefalosporina C, una sustancia producida por el hongo
Cephalosporium acremonium. Este grupo de frmacos estn estructural y
farmacolgicamente relacionados con las penicilinas, los carbapenems y las
cefamicinas.
Todas las cefalosporinas del mercado contienen un ncleo de cido 7
aminocefalospornico, que est compuestos de un anillo betalactmico unido a un
anillo de 6 dihidrotiazina (a diferencia del anillo 5 Tiazolidina de las penicilinas.
Cualquier alteracin en el anillo betalactmico de las cefalosporinas, resulta en una
prdida de su actividad antibacteriana.
De la adicin de varios grupos en R1 (posicin 7) y R2 (posicin 3) del ncleo
cefalospornico, han resultado las diferencias en el espectro de actividad, la
estabilidad en contra de la hidrlisis por las betalactamasas, la unin a protenas y
la absorcin gastrointestinal.
Varias presentaciones comerciales de Cefalosporinas por va oral (cefnidir,
cepodoxime y cefixime) y Cefalosporinas Parenterales (Cefepime, Cefotaxime,
Cettazidiem y Ceftriaxone) contienen una cadena lateral de aminotiazolil en la
posicin 7 (R1) del ncleo cefalospornico.
Esta cadena lateral aumenta la actividad antibacteriana de estos frmacos,
especialmente contra las enterobacterias, y general les da una mayor estabilidad
contra las betalactamasas.
Las modificaciones en R2 pueden extender la vida media serica del componente
como se observa en cefazolina, cefamamdo, cefonicid, cefoperazona, ceftriaxona y
ceftazidime.
La adicin de un grupo metoxi a C7 resulta en la creacin de
cefamicinas (cefoxitin y cefotetan), las cuales han aumentado
la actividad contra bacterias anaerobias.
Algunas modificaciones resultan en efectos colaterales
indeseables. Por ejemplo, la sustitucin de un metiltiotetrazole
en la cadena lateral en la posicin R2 es asociado con
interferencia en la formacin de factores de la coagulacin
dependientes de vitamina K.
Clasificacin y Espectro
Las Cefalosporinas son usualmente clasificadas en generaciones, basadas en su
espectro de actividad.
Las de 1, 2 y 3 generacin se encuentran disponibles para administracin oral y
parenteral, mientras que las de 4 generacin, cuyo uso clnico fue aprobado en
1997, solo de forma parenteral.
Primera Generacin:
* Cefalexina, Cefaclor, Cefazolina y Cefalotina.
NOMBRE GENERICO
Cefalosporinas de 1 generacin
Cefaclor
Cefadroxil
Cefalexina
Cefradina
Cefazolina
Cefalotina
Cefapirina
Cefalosporinas de 2 generacin
Loracarbef
Cefprozil
Cefuroxime acetil
Cefamamdo
Cefonicid
Cefotetan
Cefoxitin
Cefuroxime
Cefalosporinas de 3generacin
Cefixime
Cefpodoxime
Ceftibuten
Cefdinir
Cefoperazone
Cefotaxime
Ceftazidime
Ceftizoxime
Ceftriaxone
Cefalosporinas de 4 generacin
Cefipime
Cefpirome
Farmacocintica
En general las cefalosporinas administradas por va oral son rpidamente
absorbidas. Para uso oral hay dos tipos de drogas: steres de prodroga (cefuroxime
acetil y cefpodoxime proxetil) y componentes no esterificados (cefalexina,
cefadroxil, cefaclor, cefixime , ceftibuten y cefdinir).
Las drogas no esterificadas son absorbidas activamente y transportadas por un
sistema de transporte dipptido en el borde en cepillo de las clulas del intestino
delgado. Los componentes de la prodroga ster son absorbidos pasivamente y son
hidrolizados en las clulas intestinales epiteliales y son transferidos al torrente
sanguneo como cefalosporinas microbiolgicamente activas.
Ninguna de las cefalosporinas administradas por va oral alcanza concentraciones
teraputicas en LCR.
Todas las cefalosporinas administradas por va oral son primariamente excretadas
por la orina. Cefixime es una excepcin parcial en la cual el 50% de la dosis es
excretada sin cambios por la orina, 10% en la bilis y el resto es aparentemente
metabolizada a formas inactivas.
La mayora de las cefalosporinas administradas parenteralmente tienen una vida
media relativamente corta (0.5 a 2 horas), as, es necesario administrarlas cada 6 a
8 horas para la mayora de situaciones en pacientes con funcin renal y heptica
normal. La cefazolina a desplazado a otras cefalosporinas de administracin
parenteral ya que tiene la vida media ms larga , lo cual permite su administracin
cada 8 horas.
El Cefadroxil, cefproxil y ceftibuten pueden ser administradas 1 o 2 veces al da. El
Cefixime que es la cefalosporina con la vida media ms larga puede ser efectiva al
administrarse 1 vez al da.
La Ceftriaxone tiene la vida media ms larga entre todas las drogas betalactmicas
y es de 8 a 9 horas. La dosis administrada una vez al da provee niveles
teraputicos para la mayora de condiciones.
Efectos adversos
Como grupo las cefalosporinas son bien toleradas. En comparacin con otras drogas
antimicrobianas tienen un perfil favorable de eficacia - toxicidad.
Las cefalosporinas administradas por va oral pueden causar complicaciones