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Ricardo Diego Romero Gutirrez

La exocitosis: sntesis y secrecin de la insulina.


La exocitosis es el proceso mediante el cual se secretan diferentes tipos de
molculas contenidas en una vescula citoplasmtica de una clula al espacio
extracelular. Implica la fusin de la membrana vesicular a la membrana
plasmtica, de manera calcio dependiente.
El pncreas es un rgano con funciones exocrinas (segregando enzimas
digestivas que pasan al intestino delgado) y endocrinas (produciendo
hormonas). Posee dos grandes tipos de tejido, los acinos (con funcin exocrina)
y los islotes de Langerhans (con funcin endocrina). El pncreas cuenta con 1 a
2 millones de islotes de Langerhans, cada uno de unos .3mm de dimetro, que
se organizan en torno a pequeos capilares. Los islotes contienen al menos tres
tipos fundamentales de clulas: las alfa (que liberan glucagn), las beta
(liberan insulina) y las delta (liberan somatostatina). Otro tipo de clulas que se
encuentran son las clulas PP, que producen polipptido pancretico, entre
otras.
La insulina es una protena pequea, con peso molecular de 5,808 DA. Est
compuesta por dos cadenas de aminocidos, unidas entre s por enlaces
disulfuro. Es producida en las clulas beta de los islotes de Langerhans y lleva
una funcin primordial en el almacenamiento de la energa sobrante de los
alimentos energticos: deposita el exceso de hidratos de carbono como
glucgeno en el hgado y en los msculos, adems que ejerce un efecto directo
para que las clulas absorban ms aminocidos y los transformen en protenas.
Cuando se separan las dos cadenas desaparece su actividad funcional.
La sntesis de insulina tiene 3 etapas, dos de las cuales se desarrollan en el
RER y una en el aparato de Golgi. Primero, los ribosomas del RER traducen el
ARNm, formando una preproinsulina (la cual fue codificada por el gen INS,
localizado en el cromosoma 11), que posteriormente se desdobla en el retculo
para formar la proinsulina que consiste en tres cadenas de pptidos. Esta
proinsulina se escinde en el aparato de Golgi hasta formar insulina, compuesta
por la cadena A y B, siendo conectadas con uniones de disulfuro. La cadena C y
los sobrantes son denominados como pptidos de conexin (aunque la cadena
C es ms conocida como pptido C). Tanto la insulina como el pptido C se
empaquetan en vesculas que despus sern secretadas.
El principal factor de control de la secrecin de insulina es la glucemia. Las
clulas beta poseen un gran nmero de transportadores de glucosa GLUT 1,
por los que entra la glucosa al medio intracelular. Una vez que la glucosa entra,
sta se oxida hasta formar ATP, modificando la concentracin de ste. Al existir
mayor cantidad de ATP, ste inhibe los canales de potasio sensibles al ATP de
la clula. ste cierre de los canales despolariza a la clula, por lo que se abren
los canales de calcio dependientes del voltaje, causando la entrada de calcio a

Ricardo Diego Romero Gutirrez


la clula. El calcio estimula la fusin de las vesculas que contienen insulina con
la membrana celular y la secrecin de la hormona al medio extracelular
mediante exocitosis, siendo mediado por las protenas SNARE. Sin embargo, el
aumento de la glucemia no es el nico factor que provoca la secrecin de
insulina. Entre otros factores que provocan la exocitosis de insulina se
encuentran
ciertos
aminocidos
(como
la
Arginina),
los
lpidos
(triacilglicridos), y algunas otras hormonas (como la hormona del crecimiento,
el cortisol y la adrenalina).

Ricardo Diego Romero Gutirrez


Bibliografa

GUYTON & HALL. Tratado de fisiologa mdica. (2011). Duodcima


edicin. Elsevier: Mxico
JEWELL, J. OH, E. THURMOND, D. Exocytosis mechanisms underlying
insulin release and glucose uptake: conserved roles for Munc18c and
syntaxin 4. (2010). J Diabetes Invest, doi: 10.1152/ajpregu.00597.2009.
Tomado
de:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2838661/?
report=classic
KOMATSU, M. TAKEI, M. ISHII, H. & SATO, Y. Glucose-stimulated insulin
secretion: A newer perspective. (2013). J Diabetes Invest, doi:
10.1111/jdi.12094.
Tomado
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http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jdi.12094/full
WANG, Z. & THURMOND, D. Mechanisms of biphasic insulin-granule
exocytosis roles of the cytoskeleton, small GTPases and SNARE
proteins. (2009). J Diabetes Invest, doi: 10.1242/jcs.034355. Tomado de:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2720925/?report=classic

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