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Recombinante
ADN recombinante
http://www.shmoop.com/dna/recombinantdna.html
Edicin de Genomas
Reconocimiento
basado en protenas
Reconocimiento
basado en ARN
Clusters of Regulatory
Interspaced Short
Palindromic Repeats
(CRISPRs)
http://osp.od.nih.gov/sites/default/files/1_Carroll.pdf
CRISPR-Cas9
Sistema de dos
componentes
Se basa en
reconocimiento
ARN-ADN
Cas9 es eficiente y
sitio-especfico
Puede usarse en
multiplex
Modificacin
http://osp.od.nih.gov/sites/default/files/1_Carroll.pdf
Organismos genticamente
modificados
Usos
Phillips, T. (2008) Genetically modified organisms (GMOs): Transgenic crops and recombinant DNA technology. Nature Education 1(1):213
Opinin pblica
Regulacin
1972
Se publican detalles sobre la creacin intencional de ADN recombinante (ADNr). Se postergan investigaciones hasta
analizar posibles riesgos relacionados con el potencial de causar cancer de virus recombinantes (Swazey et al., 1978).
19721973 En varias conferencias se discute sobre los posibles riesgos de seguridad y lasd opciones de contencin relacionadas
con procedimientos de ADNr (Fredrickson, 2001).
1973
En la conferencia de Asilomar se discute la evidencia de riesgo de cancer y se consideran los problemas de seguridad en
el laboratorio y contencin relacionado con virus modificados genticamente
1973
Investigadores preparan una carta para el National Academy of Science (NAS) solicitando que se cree un comit que
examine los riesgos y beneficios de la investigacin sobre ADNr y que proponga guas para este tipo de investigaciones.
1974
Julio: Se presentan las recomendaciones del comit, incluyendo la postergacin de la investigacin con ciertos tipos de
ADN recombinante riesgosos; el establecimiento de un comit, por parte del National Institutes of Health (NIH), para la
prevencin, que evale los riesgos de este tipo de investigacin, desarrolle procedimientos que minimicen el riesgo y
desarrolle guas para la investigacin; y la convocatoria a una conferencia para discutir maneras de lidiar con los riesgos
de la investigacin con ADNr (Berg et al., 1974).
1974
Octubre: El NIH crea el Comit de Prevencin para el Programa de ADN Recombinante (Recombinant DNA Molecule
Program Advisory Committee) luego llamado Recombinant DNA Advisory Committee (RAC).
1975
Los participantes de una segunda reunion en Asilomar discute sobre la posibilidad de continuar con el moratorio en la
investigacin con ADNr. Se propone que la investigacin continue tomando en cuenta medidas de seguridad acorde con
los riesgos del tipo de investigacin especfica y con la condicin de que se desarrollen programas de educacin y
entrenamiento en mtodos de contencin (Berg et al., 1975).
1976
El NIH propone guas para la investigacin con ADNr y define las responsabilidades de los investigadores, instituciones
de investigacin y gobierno (Recombinant DNA research guidelines, 1976).
http://osp.od.nih.gov/sites/default/files/NIH_Guidelines.html#_Toc351276354
1980
El primer experiment de transferencia de genes con humanos es realizado por un investigador de Estados Unidos en
Italia e Israel. El investigador fue censurado por engaar a las agencias reguladoras y se le retire los fondos del NIH
(Rainsbury, 2000).
1982
Una comisin designada por el president publica el documento Splicing Life, que propone cambios en le supervicin de
la investigacin con ADNr (President's Commission, 1982).
1984
El RAC establece un grupo de trabajo en terapia gnica para revisar y responder al reporte de la comisin del president
y establecer procedimientos para la revision y aprobacin de investigacin de transferencia gnica.
1984
1985
1988
1990
1991
1992
1993
1995
1996
1997
1997
1999
2000
2000
2002
2003
2004
2013
La FDA determa que regular los productos de terapia gnica (Rainsbury, 2000).
Un gruipo de trabajo en terapia gnica presenta una primera version de puntos a ser considerados en el documento
Design and Submission of Human Somatic-Cell Gene Therapy Protocols (Points to consider, 1985).
El RAC aprueba su primer protocolo clnico de investigacin, para un studio con un marcador gnico, en medio de la
controversia pues el investigador se resiste a proveer la informacin sobre seguridad requerida (Rainsbury, 2000).
Investigadores emprenden el primer studio de transferencia gnica aprobado, pra un paciente con SCID
(Immunodeficiencia combinada severa) (Coutts, 2011).
El FDA emite un documento gua, Points to Consider in Human Somatic Cell Therapy and Gene Therapy, actualizado en
1998 (FDA, 1991, 1998).
El director del NIH aprueba una excepcin para el uso compasionado de transferencia gnica en ciertos pacientes, sin la
necesidad de una revision regular del protocolo.
La FDA publica una descripcin de sus mtodos para la regulacin de productos de terapia gnica.
El NIH y el FDA esbozan un acuerdo para que la FDA asuma la revision de protocolos de terapia gnica, siendo el RAC y la
FDA quienes decidan en conjunto cuales son los protocolos que requieren revision pblica por el RAC (Advisory
Committee to the Director, 2000).
El director del NIH propone la terminacin del RAC (Notice of intent, 1996).
Se confirma que el RAC pasa a ser una entidad de prevencin; el FDA es la nica entidad capaz de aprobar protocolos de
transferencia gnica y productos de terapia gnica (Advisory Committee to the Director, 2000; U.S. Congress, 2000).
Los informes del RAC (RAC minutes) incluyen tablas de resumen sobre los reportes de efectos adversos recibidos.
Jesse Gelsinger mientras participa en una prueba de transferencia gnica; investigaciones subsecuentes identifican
muchas deficiancias en la supervision de la investigacin.
La FDA anuncia nuevo plan para el monitoreo de pruebas clnicas en terapia gnica para fortalecer la proteccin para los
pacientes participantes.
El NIH rectifica sus guas y propone la revision de protocolos por parte del RAC antes de la revision de los Comits
Institucionales de Bioseguridad (ICB) y las Juntas de Revisin Institucionales (IRB) (Recombinant DNA research: Action
under the guidelines, 2000).
La unidad administrative del FDA que evala terapia gnica, cellular y tisular es elevada de division a oficina.
La FDA impone un moratorio temporal a los estudios de transferencia gnica usando vectores retrovirales en clulas
madre de sangre. El moratorio es levantado el mismo ao.
El NIH lanza GeMCRIS, una base de datos en la Web que permite el acceso pblico a informacin acerca de transferencia
gnica (NIH, 2004).
El NIH propone revisar las guas para remover el requerimiento de revision por el IBC de ciertos experimentos de
transferencia gnica de bajo riesgo que han sido aprobados por un IBC (NIH Guidelines], 2013).
Regulacin
Berg P, Mertz JE. Personal reflections on the origins and emergence of recombinant DNA technology. Genetics. 2010;184(1):917
http://dbtbiosafety.nic.in/guideline/OECD.htm
Organismo
Husped
Donante, caracterstica introducida
Vector
Informacin sobre el organismo
Uso potencial
Ambiente en el que ser liberado
Industria
Farmacuticos
Aditivos
Qumicos
Agricultura
Ambiente
Control de contaminacin
Extraccin de metales pesados
Recuperacin de aceites
Recomendaciones generales
Recomendaciones para la
industria
Riesgos en la industria
Aerosoles
Sanitarios
Infeccin
Alergia a microorganismos
Alergia a productos
Toxinas
ADN Recombinante
Recomendaciones para la
agricultura y ambiente
Tarea
Discusin
Cepa&
Vector
BSL 1
1. e, j
BSL 2
2. e, j
Otras
BSL 2
3. e, j
&K12
No autotransmisible (tra+)
Mayora de sistemas
comerciales
Si no se prueba lo
contrario, se debe
considerar a estas cepas
patognicas
Bury, J.; Dekeyser, R. 2004. Biosafety in the laboratory. Tercera Edicin. Flanders Interuniversity Institute for Biotechnology
Ejemplo prctico
Lnea celular
Vector
Clasif.*
Regla**
Comentarios
No se conoce
No es relevante
BSL2
NIH-3T3
Ninguno
SV40ori
BSL1
4. e, j
HELA
E6E7 de HPV
SV40ori
BSL1
4. e, j
293
E1E2 de
adenovirus
BSL2
8. e, j
BSL2
Clulas primarias de
ratn
Inmortalizadas con
EBV
Sec. virales en
la lnea
EBV completo
No es relevante
La clasificacin corresponde a la
del virus en la lnea cel.
Nunca trabajar con clulas autlogas pues no sern reconocidas por el sistema inmune
Cepa
Vector
Clasif.* Regla**
BSL1
1. e, j
Comentarios
No
desarmada
BSL2
3. e, j
Son patognicas
BSL2
3. e, j
Desarmada
A.
rhizogenes
Presentan contencin
biolgica
Son patognicas
Tarea
Discusin
Riesgos