Receptores de membrana

con actividad enzimtica

intrnseca

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 Tipo de receptores tirosina
kinasa
Factor de crecimiento nervioso (NGF)
Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)
Factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)
Factor de crecimiento epidermal (EGF)
Factor de crecimiento de hepatocitos (HGF)
Factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF)
g (M-CSF)
Factor estimulador de colonias de macrfagos ( )
Factor de crecimiento semejante a insulina-1 (IGF-1)
Insulina

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Algunas Proteinas Que Actan Va Receptor Tirosina Kinasa

LIGANDO RECEPTOR ALGUNAS RESPUESTAS
EGF Receptor EGF Estimula proliferacin de varios tipos celulares
Insulina Receptor Insulina Estimula utilizacin de carbohidratos y sntesis
proteica
IGF-1 y 2 Receptor IGF-1 Estimula sobrevida y proliferacin
NGF Trk A Estimula sobrevida y crecimiento de algunas
neuronas
PDGF AA, Receptores PDGF ( y Estimula sobrevida, crecimiento y proliferacin
BB y AB ) de varios tipos celulares
M-CSF Receptor M-CSF Estimula proliferacin y diferenciacin de
monocitos/macrfagos
FGF 1 a la Receptores FGF (FGF- Estimula la proliferacin de varios tipos
24 R1 FGF R4,
R1-FGF- R4 + cel lares inhibe diferenciacin de alg
celulares; algunas
nas
multiples isoformas de clulas precursoras; induce seales en el
cada uno) desarrollo
VEGF Receptor VEGF Estimula angiognesis
Efrinas A y ReceptoresEph (A y B) Estimula angiognesis; gua la migracin celular
B y de axones
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TIPOS DE RECEPTORES KINASAS

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ACTIVACIN DEL RECEPTOR

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 Mario Chiong. U Chile. 2007

Ras cicla entre entra forma

inactiva y una activa

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Una protena adaptadora y GEF une
a la mayora de los RTK a Ras

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Activacin de las MAPKs

(Mitogen Activated Protein
Kinases)

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 La va de las MAP kinasas
Ras activado induce una cascada de
sealizacin
li i por ki
kinasas que culmina
l i en
la activacin de las MAP kinasas.
MAP kinasas son serin/treonina kinasas
que pueden translocarse al ncleo y
fosforilar diferentes protenas, incluyendo
factores transcripcionales que regulan la
expresin gnica.

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Ras activa una cascada de

protenas kinasas

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Mario Chiong. U Chile. 2007

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The organization and topology of the ERK pathway

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 19

Activacin de la va
PI3--K
PI3

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 Sntesis de DAG e IP3

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Sntesis de fosfoinositidos e
inositol fosfato a partir de
fosfoinositidos

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Mario Chiong. U Chile. 2007

Mario Chiong. U Chile. 2007

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 Mario Chiong. U Chile. 2007

DAG/IP3/Ca2+

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14
 El Ca2+ como segundo
mensajero

El cuerpo humano adulto contiene

alrededor de 1200 g de Ca,Ca sobre el 99%
est inmobilizado en el esqueleto y los
dientes. Es as que en los comienzos de la
fisiologa se estableci que el Ca era slo
un elemento estructural.
Sin embargo,
embargo al final del siglo 19 un
experimento sorprendente demostr que el
Ca era ms que eso........

15
 Sidney Ringer

Naci 1835, Norwich; muri 14 Octubre, 1910, Lastingham, Yorkshire

J.Physiol.(1883)4,2942

16
......Saline is incapable of sustaining the contractions of the hearth, for when
blood mixture is replaced by saline, the contractions speedily grow weaker...,
and in about twenty minutes contractility is lost, for the ventricle neither
beats spontaneously nor will respond to strong induction shocks...

...The heart contractility can not be sustained by saline solution nor by saline
containing potassium chloride, nor with saline solution containing
bicarbonate of soda, nor by saline solution containing bicarbonate of soda
and potassium chloride....
.... A small qquantityy of calcium bicarbonate or calcium chloride added to
saline solution...... makes a good artificial circulating fluid and the ventricle
will continue beating perfectly for more than four hours....

17
 Menos de 10 g del total de 1,2 Kg de
Ca del cuerpo se utiliza como
segundo mensajero.

Sea water Human Plasma Mammalian

cell water
Cation (mM) (mM) (mM)

Na 490 135 - 145 12 - 20

K 9.8 4.5 150

Ca 10 1-2 0
0.0001-
0001 0.0002
0 0002

Mg 54 0.5 1 - 1.5

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 Ca2+- modulated functions in mammalian cells

Ca2+ dependent
Ca2+ transporters

Apoptosis

Fertilizacin/
division
Expresin
p es gnica
g ca

Contraccin

Secrecin
Kinasas/Fosfatasas

Los aumentos de Ca2+ inducidos por IP3

activan respuestas en diferentes clulas

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Proteinas que unen Ca pueden actuar como buffer o servir
para decodificar su seal.
-3 M)
Ca2+ (10

Ca2+ (10 -7 M)

Protenas que unen Ca2+

familia anexina proteinas EF- hand proteinas conteniendo

fosfolpidos dominios C2
gelsolina, etc.
funcciones enzimas blancos
(exocitosis ?)
funciones

El complejo Ca2+-calmodulina media

muchas respuestas celulares

Figure 20-41

20
 Ca2+(10 -3 M) Na +

ATP ADP

Na +
Ca2+ (10-7 M)

InsP3 / cADPr
proteinas solubles
2+
que unen Ca2+ Ca ? ATP
(Ca2+)
Ncleo
Na+ ADP
+
+-
+-
+-
Ca2+
2+
- Ca
retculo
Mitocon-
dria endo(sarco)
plsmico

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 Canal de calcio tipo-L
I II III IV

HOOC S NH2 NH2

H2N P

P
HOOC
1 2
HOOC P

2
S

1
1 11

H2N HOOC

P
H2N HOOC
Ca2+
2+ P

1993 Rolf Moser

El canal tipo L es canal de calcio activado por voltaje ms conocido

(existen tambin tipos N, T, P, Q, R)

El intercambiador Na/Ca de la membrana plasmtica

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La bomba de calcio de la membrana plasmtica

Mensajeros y moduladores que

mobilizan Ca2+

23
 Superposicin de las estructuras de las bombas SERCA y PMCA

Amarillo: dominios PMCA que no corresponden a dominios SERCA

Ca 2+
ATP ADP

Endoplasmic
Ca2+ reticulum

InsP3
Ca2+ 1 2 3 4 5 6

Ca es liberado del retculo

P
endoplasmica via un canal Ca 2+
tetramrico que es "channel"
activado por Ca, pero P
COOH
requiere la presencia de
NH2
inositol-tris-fosfato (InsP3)
InsP3

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Receptor de ryanodina

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26
27
Acoplamiento exitacin-contraccin

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