Metabolismo de aminocidos y bases nitrogenadas

El gas relativamente inerte, N2, es la fuente ltima del nitrgeno

biolgico. El amoniaco (NH3) derivado del N2 es incorporado a los
aminocidos a travs del glutamato y la glutamina.

El N2 slo puede ser metabolizado o "fijado" por unas pocas especies. EI

producto de la fijacin del nitrgeno es amoniaco, el cual puede ser
metabolizado por todos los organismos. Los mamferos son capaces de
sintetizar slo alrededor de la mitad de los aminocidos que requieren;
el resto, llamados aminocidos esenciales o indispensables, debe ser
proporcionado por la dieta.

El nitrgeno de los sistemas biolgicos tiene origen en el N2 gaseoso

(80% de la atmsfera). La reduccin del,N2 amoniaco recibe el nombre
de fijacin del nitrgeno.

La mayor parte de la fijacin del nitrgeno de la biosfera se lleva a cabo

por unas pocas especies de bacterias o algas.

Los aminocidos de la sangre y los que se encuentran dentro de las

clulas constituyen un reservorio, almacn o "poza' (pool) que
representa la fraccin disponible de modo inmediato para su uso
metablico por las distintas clulas del organismo. Esta poza no debe ser
considerada como un depsito inerte localizado en un rgano bien
definido como ocurre con carbohidratos y lpidos, sino ms bien
representa los aminocidos circulantes en sangre y clulas y comprende
la fraccin protenica y la no protenica.

FUENTES DE INGRESO Y MECANISMOS DE UTILIZACIN

Los aminocidos que provienen de la digestin de protenas de la dieta

(fuentes exgenas) son absorbidos y transportados por la sangre en
forma libre al hgado y otros tejidos para su utilizacin. Se agregan a
esta poza metablica aminocidos resultantes de la hidrlisis de
protenas "desgastadas" y aminocidos formados por sntesis heptica
(fuente endgena). Esta ltima fuente contribuye con dos tercios del
total a la poza metablica del organismo.

Los aminocidos circulantes son rpidamente utilizados por hgado y

msculo, pero esto slo constituye un almacenamiento momentneo.
Los principales rganos encargados de mantener la concentracin
constante de aminocidos circulantes son el tracto digestivo, hgado,
msculo, rin y cerebro.

Los aminocidos absorbidos alcanzan al hgado por va porta, donde

unos son retenidos y otros liberados a la circulacin. Mientras el hgado
libera aminocidos ramificados, que son captados por el msculo,
simultneamente recibe, del propio msculo y del rin, un aporte
continuo de alanina. El msculo, por otro lado, provee de glutamina al
rin y al tracto digestivo y de valina al cerebro (figura 8.5).

Los aminocidos pueden convertirse en otros compuestos esenciales:

purinas, pirimidinas, colina, creatina, niacina, porfirinas, adrenalina,
tiroxina, cidos biliares, melanina, etc. Pueden tambin oxidarse y
proporcionar energa despus de perder su grupo amino por
transaminacin o desaminacin. Cuando la concentracin de
aminocidos excede el umbral renal, pequeas cantidades son
excretados en la orina (aminoaciduria). Esta prdida por va renal puede
ser hasta de un graiojor da en el adulto. Sin embargo, la ruta principal
de utilizacin (75% de los aminocidos de la poza) es la biosntesis de
proteinas para la reparacin tisular. Esta sntesis protenica es de tal
magnitud debido a la constante destruccin celular por desgaste, la
prdida en excretas, la descamacin celular y otras prdidas.

DESTINO METABLICO DE LOS AMINOCIDOS EN EL ORGANISMO

Las principales vas del metabolismo de aminocidos son caminos

metablicos comunes a todas las clulas; de acuerdo con el equilibrio
metablico general, predominan las reacciones de transaminacin,
desaminacin, descarboxilacin y transdesaminacin, as como
reacciones de sntesis y degradacin. El camino degradativo consiste en
la prdida del grupo amino, el cual se eliminar como amoniaco o urea.
La prdida del grupo carboxilo se traduce en la formacin de aminas de
inters fisiolgico. Algunos aminocidos forman parte de sustancias
nitrogenadas como el ncleo, pptidos hormonales, pigmentos,
vitaminas y otros compuestos.

METABOLISMO DEL AMONIACO

Virtualmente todas las clulas del organismo producen amoniaco (NH3).

Sin embargo, no todas las fuentes de amoniaco son endgenas, ya que
la liberacin de amoniaco por parte de la flora intestinal es de
importancia cuantitativa. La accin de las enzimas de las bacterias
intestinales genera importantes cantidades de amoniaco, tanto a partir
de las protenas de la dieta como de la urea presente en las secreciones
digestivas. Todo este amoniaco intestinal es recogido en el sistema
porta-heptico que lo conduce al hgado, y se capta en su casi totalidad
mediante la accin de tres enzimas: la glutamato deshidrogenasa, ya
mencionada, la glutamina sintetasa y la carbamilfosfato sintetasa; es
decir, mediante la formacin de glutamato, glutamina y urea,
respectivamente. De esta manera, la sangre que abandona el hgado (y,
de hecho, toda la sangre perifrica) est virtualmente exenta de
amoniaco.

Esta captacin del amoniaco es esencial en virtud de que es una

sustancia extremadamente txica (concentraciones de 1: 30 000 en
sangre son letales para los mamferos). El amoniaco tiene gran afinidad
por el tejido nervioso, en donde afecta a los fenmenos de
polarizacin/despolarizacin y provoca serios trastornos que van desde
un lenguaje torpe, visin borrosa, hasta los casos graves de coma y
muerte. Por esta razn, el organismo dispone de potentes sistemas de
destoxificacin que permiten su eliminacin.

Formacin de glutamato. La reaccin ocurre principalmente en el hgado

catalizada por la glutamato deshidrogenasa, enzima muy activa en
mamferos.

Formacin de urea

Un individuo que realiza una actividad moderada y que consume 100

gramos de protena (adems de los otros nutrimentos) por da debe
excretar alrededor de 16.5 gramos de nitrgeno diariamente. Noventa y
cinco por ciento es eliminado por los riones y el 5% restante por heces.
La principal ruta de excrecin de nitrgeno en el humano es la formacin
de urea por el hgado, vertida a la sangre y eliminada por el rin. En el
hombre, la urea constituye 80% a 90% del nitrgeno excretado.

El principal rgano formador de urea es el hgado. La sntesis de urea en

el laboratorio, en 1828, y la elucidacin del proceso relativamente
complejo mediante el cual nuestro cuerpo produce la urea, marcaron un
hito en la historia de la ciencia y en el pensamiento cientfico al
desarrollarse el concepto de ciclo metablico; el ciclo de la urea (o de
Krebs-Heinseleit o ciclo de la ornitina) es un ciclo en el cual una
molcula de ornitina se regenera despus de la formacin de cada
molcula de urea. Este ciclo comparte reacciones con el ciclo de Krebs.
Eliminacin de creatina y creatinina

La fosfocreatina muscular se convierte, continua pero lentamente, en

una reaccin de deshidratacin irreversible, espontnea, no enzimtica,
en un anhdrido de la creatina, llamada creatinina. Este compuesto
nitrogenado es eliminado con la orina en cantidades proporcionales a los
depsitos de fosfocreatina (y, por tanto, al tamao de la masa muscular
si el individuo no es obeso). La creatinina forma parte de las prdidas
obligatorias de nitrgeno y es un constituyente normal y constante de la
orina; la creatina es inconstante. Los niveles de concentracin de
creatina en la orina suelen utilizarse como indice de funcionamiento
renal en virtud de que es filtrada por el glomrulo, pero no es secretada
ni absorbida por el tbulo; su tasa de excrecin diaria vara muy poco al
no depender de una reaccin enzimtica controlada. Por consiguiente,
su depuracin constituye un mtodo clnico para estimar la velocidad de
filtracin glomerular.

La eliminacin renal de creatina (creatinuria) aumenta durante el

crecimiento, embarazo y posparto, inanicin, diabetes, hipertiroidismo,
fiebre, desnutricin, distrofia muscular progresiva, destruccin tisular
extensa y artritis reumatoide.