Introduccin

La sntesis orgnica es
una fuente de emocin,
provocacin y aventura, y
puede ser tambin un
Sntesis Orgnica
g noble arte.
Quinina
J. Am. Chem. Soc. 1944, 66, 849

Robert B. Woodward
En 1850 la sociedad francesa de
farmacia ofreci 4000 francos por
quinina sinttica.

Revisin sntesis estricnina: Estricnina

J. Am. Chem. Soc. 1947, 69, 2250.
Angew. Chem. Int. Ed. 1994, 33, 1144-1149. J. Am. Chem. Soc. 1954, 76, 4749.

Sntesis Orgnica
Sintetizar un compuesto orgnico significa prepararlo
a partir de sustancias ms simples, generalmente,
comerciales, mediante una secuencia de reacciones.

Para llegar al compuesto P (producto) se parte del

Reserpina
J. Am. Chem. Soc. 1956, 78, 2023.
Tetrahedron 1958, 2, 1-57.
compuesto de partida A y, mediante reacciones
sucesivas, se introducen las modificaciones
estructurales necesarias.
Cada una de estas reacciones es un paso de sntesis

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 Sntesis Orgnica
Sintetizar un compuesto orgnico significa prepararlo
a partir de sustancias ms simples, generalmente,
comerciales, mediante una secuencia de reacciones.
Sntesis Orgnica
Se requiere la mayor EFICIENCIA de la sntesis que
se puede enunciar en el siguiente axioma:
Obtener el PRODUCTO con el menor nmero de
pasos y con los mximos rendimientos posibles.

Aunque la Sntesis Orgnica es una actividad racional,

racional
no se encuentra totalmente sistematizada. P se puede
obtener a partir de A por diversos caminos, e incluso,
a partir de compuestos distintos de A.
La sntesis de A a D tiene tres pasos. En general,
cuanto ms compleja es la molcula, un mayor
nmero de pasos se requiere.

Objetivos de la Sntesis Orgnica

Sntesis Orgnica 1. Obtener cantidades del producto en condiciones
econmicamente ventajosas (industrias
farmacutica, qumica, agroqumica, veterinaria,
Se deben analizar los caminos sintticos etc.), es decir, productos de alto valor agregado
probables, es decir, existe un proceso fine chemicals.
mental exploratorio de prueba y error 2. Obtener molculas no naturales como un desafo
nt ctua c
intelectual como
m cucubano
an o twtwistano.
tan .
para predecir
d i cuall ser
la
l mejor
j 3. Modificar sustancias naturales con actividad
estrategia. Esto se denomina: biolgica relevante.
4. Prueba definitiva y rigurosa para confirmar una
estructura
DISEO DE LA SNTESIS

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Sntesis Lineal o Convergente Sntesis Lineal o Convergente
1. Secuencia lineal: Un paso despus otro. En
este caso, el rendimiento disminuye
rpidamente con el nmero de pasos.
A B C D P
2 Secuencia convergente: Cada
2. C d intermediario
d
se obtiene por combinacin de dos Si se comparan 4 pasos de sntesis lineal versus convergente
precursores, por lo tanto, los cada paso con 90% de rendimiento.
intermediarios ms valiosos se obtienen
hacia el final de la sntesis.
Los rendimientos son mayores que en la lineal.

Sntesis Lineal o Convergente Sntesis Total y Parcial

Esta clasificacin se basa fundamentalmente en el
Una sntesis lineal de un polipptido de 64 pasos compuesto utilizado como material de partida para la
(90% de rendimiento para cada uno) da un sntesis.
rendimiento total de 0,13%. SINTESIS TOTAL: El blanco molecular target se
sintetiza a partir de compuestos bsicos,
generalmente comerciales o muy fciles de preparar.
N E
SINTESIS PARCIAL L ((Semisntesis):
m nt ) Se ut
utilizan
zan c
como
m
compuestos de partida molculas con esqueletos
Una sntesis convergente de igual nmero de pasos preformados. Por ejemplo, colesterol para sintetizar
da un rendimiento total del 53%. hormonas esteroidales o corticoides.

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 Sntesis Total y Parcial Plan de Sntesis
Un ejemplo interesante es la semisntesis de taxol, Un qumico orgnico de sntesis debe estar
un agente antitumoral, a partir de 10- familiarizado con la literatura. Cuantas ms reacciones
desacetilbaccatina III. conozca, mayor posibilidad tendr de poder ejecutar
un paso de sntesis. Se tendrn en cuenta algunos
principios bsicos:
1. La posibilidad de realizar cada paso de sntesis
d b ser elevada.
debe l d L
Las reacciones
i competitiva
titi s deben
d b
ser eliminadas.
2. Para cada paso deben existir caminos alternativos,
de modo que si fracasan, se puede escoger otro.
3. Debe existir una mxima correlacin entre las
operaciones sintticas de modo que cada una de ellas
posibilite, ayude o simplifique, de alguna manera, los
pasos siguientes.

Estrategia Sinttica Anlisis retrosnttico

(a) En sentido directo (FORWARD). (b) Anlisis retrosinttico
(b) Anlisis retrosinttico. retro en latn: hacia atrs.
(c) Estrategias quirales.
Es un mtodo que consiste en transformar la estructura
(a) En sentido directo de una molcula objeto de sntesis (Molcula blanco) en
Se utiliza comnmente cuando se estudia la molcula una secuencia de estructuras progresivamente ms
blanco yy, de acuerdo a su estructura, se elige
g el simples
p mediante una ruta q que conduce a compuestos
p de
compuesto de partida e imagina la ruta ms directa. partida sencillos.

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 Anlisis retrosnttico Anlisis retrosnttico
La molcula blanco se degrada gradualmente rompiendo La transformacin de una molcula blanco en su
enlaces (retroanlisis) para dar estructuras ms simples precursor sinttico se consigue aplicando el
(sintn o bloque de construccin). Esta operacin se retroanlisis que, en general, es la inversa de la
llama desconexin de enlace y debe realizarse de reaccin de sntesis.
acuerdo a ciertas reglas.
Cada estructura derivada por aplicacin de un retroa-
La aplicacin
L li i de
d una desconexin
d i debe
d b ser lgica
l i d d
desde nlisis
li i se convierte
i t en una nueva molcula
l l blanco,
bl d
de
el punto de vista qumico. En muchos casos, aunque no modo que puede continuarse el anlisis.
siempre, representa la inversa de la reaccin de
En el ejemplo anterior vemos que indica el sentido
formacin del enlace.
de la direccin retrosinttica. Se suele usar el mismo
O O nombre para el retroanlisis que para la reaccin de
+ sntesis.
Por ejemplo, en el esquema es una retro Diels-Alder

Anlisis retrosnttico Retrones provenientes de

reacciones clsicas
Para poder aplicar un retroanlisis debe
estar presente en la MOLECULA BLANCO
una estructura bsica que posibilite la
transformacin. Esta estructura bsica
se llama
ll retrn.
t
El retrn de la retro Diels-Alder es un
anillo de 6 miembros con un enlace .

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 Retrones provenientes de Retrones provenientes de
reacciones clsicas reacciones clsicas
En el anlisis retrosinttico se rompen enlaces C-C
estratgicos en los puntos cuya formacin parece
posible (cercanos a grupos funcionales). Se indica con la
doble flecha . Tambin se llama desconexin
estratgica.
str t ic
Las desconexiones estratgicas deben producir la
mxima simplificacin en la estructura, pues al igual que
en la sntesis, hay muchas rutas posibles.
Tambin en el anlisis retrosinttico puede haber varias
desconexiones posibles. Las estrategias a y bb son mejores que a pues producen
fragmentos de tamao semejante.
Los precursores de la sntesis se llaman sintones.

Estrategias Quirales Sntesis Asimtrica

Sntesis Asimtrica
Sntesis enantioselectiva o enantioespecfica.
Mediante estas estrategias se consigue construir el blanco
molecular con su configuracin correcta para cada uno de los
estereocentros.
Definicin: la sntesis asimtrica produce sustancias
pticamente activas a partir de sustancias aquirales
por mediacin de materiales pticamente activos.
La sntesis asimtrica utiliza compuestos de partida
no quirales y catalizadores o auxiliares quirales para
realizar reacciones clsicas p pero en forma
asimtrica.

Para evitar esto se debe emplear una estrategia quiral

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 Sntesis Asimtrica Sntesis Asimtrica
Para obtener asimetra se requiere la intervencin
de una herramienta quiral, ms comunmente, un
auxiliar quiral o un catalizador quiral.

El auxiliar q
quiral reacciona q
qumicamente con el
sustrato aquiral y se elimina luego de inducir
asimentra.

Un ejemplo muy interesante es el uso del auxiliar de

Evans

Sntesis Asimtrica Exceso Enantiomrico

Los catalizadores quirales se usan muy ampliamente Qu es el exceso enantiomrico?
en reducciones, alquilaciones, reacciones de Diels-
Alder.
Ejemplo: reduccin de acetofenona. iniciacin
iniciacin

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 Selectividad en Sntesis Selectividad en Sntesis
En molculas complejas, hay casos donde un Tipos de selectividad:
mismo grupo presente en las mismas presenta (a) Reactividad qumica Quimioselectividad
reactividad diferenciada frente a un dado (b) Orientacin Regioselectividad
reactivo, o bien que la reaccin produce
preferencialmente un estereoismero entre (c) Estereoqumica Estereoselectividad
todos los posibles. En estos casos, se dice que
existe selectividad.
selectividad Estereoselectividad: comprende diatereo y
enantioselectividad.
Un reactivo es selectivo cuando puede
discriminar entre los mismos grupos Quimioselectividad: Es la capacidad de
funcionales (GF) o semejantes que conduce discriminar los distintos sitios de una molcula
preferentemente a un dado ismero o que, obviamente, posee ms de un sitio
estereoismero entre todos los posibles. reactivo o grupo funcional capaz de reaccionar
con el reactivo empleado.

Selectividad en Sntesis Selectividad en Sntesis

La quimioselectividad abarca dos casos Quimioselectividad
principales: Ejemplos: GFs idnticos
(a) Reactividad de 2 GFs distintos.
(b) Reactividad de 2 GFs idnticos.
La discriminacin entre grupos distintos es
ms simple
p q que cuando los GFs son idnticos o
muy semejantes.
Ejemplos: GFs distintos aunque semejantes

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 Selectividad en Sntesis Selectividad en Sntesis
Regioselectividad Regioselectividad
Se refiere a la formacin preferencial de un
ismero estructural sobre otros.
La regioselectividad determina la orientacin
del ataque.

Cuando hay ms de un sitio reactivo de un

grupo funcional y el reactivo se puede
aproximar para dar ms de un producto
preponderante (ismeros entre s) la reaccin
es regioselectiva.

Sintesis enantioselectiva
Selectividad en Sntesis
Regioselectividad
o enantioesespecfica
Para conseguir regioselectividad, en algunos Histricamente, esta idea tuvo su origen en la
casos, se pueden introducir una modificacin estrategio del quirn de Hanessian. El
transitoria concepto de quirn reemplaza al de sintn que
podra considerarse como un sintn
enantiomricamente puro.

La estrategia del quirn difiere

conceptualmente de la del sintn, en que estos
se forman sin tener en cuenta la
estereoqumica. En la estrategia del quirn, las
desconexiones en la molcula blanco se realizan
localizando segmentos que contienen un
determinado nmero de estereocentros.

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 Sintesis enantioselectiva Sintesis enantioselectiva
o enantioesespecfica o enantioesespecfica
Los quirones se forman retrosintticamente con El esqueleto carbonado del molde quiral es una
la menor perturbacin posible de los rplica de un segmento de la molcula blanco
estereocentros de la molcula blanco. de la molcula blanco y su quiralidad natural se
Supongamos el mismo sistema -hidroxi- relaciona con la estereoqumica de la misma.
carbonlico anterior:
Siempre que sea posible,
Si ibl ell quirn
i posee ell
nivel de funcionalizacin y similitud
estereoqumica con la molcula blanco.

Esta estrategia permite sintetizar molculas quirales

basndose en el concepto de molde quiral.
Los quirones son sintones o precursores sintticos
enantiomricamente puros.

Sintesis enantioselectiva
o enantioesespecfica
Los siguientes productos naturales se han
sintetizado empleando los moldes quirales que
se indican.

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