La inflamacin es clave en el deterioro vascular asociado

a la diabetes

Investigadores de la UAM (Espaa), en colaboracin con el University College

London (Reino Unido) y la Universidad de Salamanca (Espaa) han demostrado
que para que se produzca dao vascular en pacientes diabticos, adems de la
elevacin de la glucosa en sangre, es necesario que las clulas vasculares
estn previamente inflamadas.

Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de enfermedad y

muerte en los pacientes que padecen diabetes. La elevacin de la glucemia
(cantidad de glucosa en sangre) es una caracterstica tpica de esta
enfermedad. Durante mucho tiempo, se ha propuesto que es precisamente el
aumento de la glucemia (hiperglucemia) el factor principal que deteriora las
arterias y produce aterosclerosis lo que, tras aos de enfermedad, conduce a
su obstruccin y a la aparicin de graves consecuencias, como el infarto de
miocardio o el ictus cerebral.

En base a esta hiptesis, se pens que una forma eficaz de reducir la

mortalidad de los pacientes diabticos sera controlar muy estrechamente su
glucemia, para que fuera lo ms prxima posible a los valores normales. Sin
embargo, este abordaje no ha tenido el xito esperado, ya que diversos
estudios clnicos demuestran que el control estricto de la glucosa sangunea no
reduce a largo plazo la mortalidad cardiovascular de estos pacientes.

Ahora, dentro de la controversia existente, el grupo de investigacin

FARMAVASM (Farmacologa Vascular y Metabolismo), en el Departamento de
Farmacologa de la Facultad de Medicina de la Universidad Autnoma de
Madrid, liderado por los Profs. Carlos F. Snchez Ferrer y Concepcin Peir
Vallejo, en colaboracin con el Prof. Salvador Moncada, del University College
London, y de los Profs. Juan P. Bolaos y Emilio Fernndez, de la Universidad de
Salamanca, ha propuesto un mecanismo que puede explicar en qu
condiciones la glucosa elevada produce particularmente dao vascular.

Estos investigadores han demostrado que, en las clulas vasculares humanas,

la entrada de glucosa no se modifica cuando aumenta su concentracin
extracelular, excepto cuando las clulas estn previamente inflamadas,
situacin en la que aumenta su transporte a travs de la membrana celular y
su utilizacin por las vas metablicas celulares.

En estas clulas inflamadas, adems, una parte de este exceso de glucosa

consumida es desviada por una ruta metablica determinada, denominada va
de las pentosas, que aumenta la produccin de la forma reducida de un
compuesto conocido como nicotinamida adenina dinucletido fosfato (NADPH).

Este compuesto, que en ausencia de inflamacin ostenta un papel

fundamental en la formacin de uno de los principales mecanismos
antioxidantes celulares, el glutation, tiene una accin diametralmente opuesta
en clulas previamente inflamadas. En estas circunstancias, hemos observado
que el aumento de NADPH se emplea como sustrato de una enzima pro-
oxidante, la NADPH-oxidasa, que produce radicales libres y exacerba los
procesos inflamatorios explica Carlos Snchez Ferrer, investigador del
Departamento de Farmacologa de la UAM.

Por tanto, los autores del trabajo, publicado en Cardiovascular Diabetology,

sostienen la hiptesis de que el simple aumento de la glucemia no justifica el
dao vascular asociado a la diabetes ya que, en condiciones normales, el tejido
vascular dispone de mecanismos capaces de regular la entrada y utilizacin de
la glucosa. Sin embargo, la hiperglucemia puede exacerbar una respuesta
vascular inflamatoria previa o simultnea, situacin que es habitual en la
diabetes, en la que se origina un entorno pro-inflamatorio caracterstico. Esta
situacin, que se conoce como inflamacin crnica de bajo grado, ocurre
tambin en otras enfermedades cardiovasculares y su origen es todava poco
conocido.

Una posibilidad que cada vez cobra ms fuerza es que sea producido por unos
compuestos denominados adipoquinas, que son secretados por el tejido
adiposo en situaciones como la obesidad, que es una circunstancia que se
asocia en gran medida con el tipo ms frecuente de diabetes (Diabetes Mellitus
tipo 2). Si la hiptesis es correcta, la prevencin de la patologa vascular
asociada a la diabetes no slo requerira el control de la glucemia, sino tambin
desarrollar estrategias teraputicas para reducir el ambiente pro-inflamatorio
seala Carlos Snchez Ferrer .

En este sentido, adems de cambios en el estilo de vida, como el ejercicio

fsico o la prdida de peso, es posible que nuevos frmacos diseados para
impedir los efectos de las adipoquinas pro-inflamatorias puedan tener en el
futuro un papel relevante para prevenir o tratar el desarrollo de las
enfermedades cardiovasculares asociadas a las enfermedades metablicas
concluye el investigador. (Fuente: UAM)