Litiacin

Metalizacin de anillo directo C - H

La monolitiacin del tiofeno tiene lugar en C - 2; Dos equivalentes molares de
agente litiante produce fcilmente 2,5 - dilitiotiofeno. 2 - El tiofeno litio se
puede poner a muchos usos, por ejemplo con N - tosilaziridina para introducir
una cadena lateral de 2 - tosilaminoetilo.

La litiacin en una posicin de tiofeno, en presencia de una posicin libre,

se puede lograr con la ayuda de un sustituyente orto - directivo en C - 2.
Litiados de cido tiofeno - 2 - carboxlico en C - 3, a travs de orto - asistencia,
Utilizando n - butil - litio, pero a C - 5 usando diisopropilamida de litio. 3 -
(Hidroxialquil) tiofenos, de nuevo con asistencia orto, se litian en C - 2. La
litiacin de 2 - cloro - 5 - metoxitiofeno en C - 4 y C - 3, en una proporcin de 2:
1, es instructiva, como Es la desprotonacin de 2 - y 3 - bromotiofenos en las
posiciones 5 y 2, respectivamente, con diisopropilamida de litio. La conversin
de 3 - isopropiltiofeno en el 2 - aldehdo por formilacin de Vilsmeier, pero en el
5 - aldehdo va litiacin, presenta un contraste agradable. La litiacin de 3 -
hexiloxitiofeno puede realizarse con control termodinmico en C - 2 usando n -
butil - litio y con control cintico usando diisopropilamida de litio en C - 5.

La formacin de arilos se ha logrado a menudo por deshidrohalogenacin

inducida por bases, pero para la formacin de 3,4 - dideshidrotiofeno puede
utilizarse un proceso inducido por flor, tras el desplazamiento electroflico ipso
de uno de los silicones del 3,4 - bis (Trimetilsilil) tiofeno para generar el
precursor apropiado.

La magnesacin directa de los tiofenos en C - 2 puede lograrse con tri - n -

butilmagnesato de litio (Bu3 MgLi), a temperatura ambiente.
 Intercambio de halgenos metlicos
2 - Bromo - y 2 - yodotiofenos forman fcilmente reactivos de tiencil Grignard,
aunque el 3 - yodotiofeno requiere el uso de magnesio Rieke. El bromo y el
yodo en las posiciones o se intercambian con alquil-ltio que dan tiofenos
litiados. La reaccin del 2,3 - dibromotiofeno con n - butil - litio produce 3 -
bromotien - 2 - il - litio. 3 - El litiotiofeno es inestable con respecto al ismero 2
a temperaturas> - 25 C en solucin etrea, pero es regiostable en hexano, sin
embargo puede ser utilizado directamente a baja temperatura. Los
correspondientes derivados de 3 - zinc y 3 - magnesio mantienen la regio -
integridad, incluso a temperatura ambiente.
El uso de reactivos de tienil Grignard y tiofenos litiados ha sido extenso y
puede ilustrarse citando la formacin de oxi - tiofenos, ya sea por reaccin del
primero con perbenzoato de t - butilo que conduce a tiofenona, o este ltimo
directamente con perxido de bis (trimetilsililo) La sntesis de cidos tiofeno
carboxlicos por reaccin del organometlico con dixido de carbono, la sntesis
de cetonas por reaccin con un nitrilo o alcoholes por reaccin con aldehdos.
Sntesis de cido tiofeno - 3 - bornico y de 2 - y - 3 - estannanos, y secuencias
ms largas que conducen a tieno [3,2 - b] tiofeno, ditio [3,2 - b: 2 ', 3' - d]
tiofeno, (Otra va a este triciclo utiliza 3,4 - dibromo - 2,5 - dilitiotiofeno
generado a partir del tetrabromuro), y ditieno [2,3 - b: 3 ', 2' - d] tiofeno todos

implican tiofenos litiados. Algunos de ellos se ilustran a continuacin.