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TRASTORNO POR DFICIT DE ATENCIN/HIPERACTIVIDAD

Neuroanatoma del trastorno por dficit de atencin/


hiperactividad en el adulto: hallazgos de neuroimagen
estructural y funcional
Josep Antoni Ramos-Quiroga, Marisol Picado, Nuria Mallorqu-Bagu, scar Vilarroya, Gloria Palomar,
Vanesa Richarte, Raquel Vidal, Miguel Casas

Resumen. Este trabajo tiene como objetivo revisar la bibliografa existente sobre los hallazgos de resonancia magntica Servicio de Psiquiatra;
Hospital Universitari Vall dHebron
estructural, funcional y conectividad. Durante mucho tiempo, se ha pensado que los nios superaban el trastorno por d- (J.A. Ramos-Quiroga, G. Palomar,
ficit de atencin/hiperactividad (TDAH) al llegar a la adolescencia. Sin embargo, actualmente se sabe que hasta un 70% V. Richarte, R. Vidal, M. Casas).
de los nios que presentaban TDAH en la infancia contina presentando sntomas en la esfera conductual y cognitiva en Centro de Investigacin Biomdica
en Red de Salud Mental, CIBERSAM
la edad adulta. Estudios de neuroimagen realizados en adultos con TDAH han mostrado alteraciones cerebrales a nivel (J.A. Ramos-Quiroga, M. Casas).
estructural, funcional y en conectividad. Estos hallazgos se han observado principalmente en el crtex frontal inferior y Departamento de Psiquiatra
y Medicina Legal; Facultad de
prefrontal dorsolateral, as como en regiones estriatales, del cngulo anterior, parietotemporales y cerebelares. Sin em- Medicina; Universitat Autnoma
bargo, se han encontrado algunas inconsistencias, posiblemente relacionadas con la presencia de comorbilidad, historia de Barcelona (J.A. Ramos-Quiroga,
M. Picado, N. Mallorqu-Bagu,
de medicacin, diferencias por gnero y el reducido tamao de la muestra utilizada en algunos estudios. Tambin se han O. Vilarroya, M. Casas). Grupo
observado diferencias en relacin con los estudios realizados en nios con TDAH. De ah la importancia para futuros estu- de Investigacin en Neuroimagen;
Institut Hospital del Mar
dios de evitar que existan variables que puedan afectar los hallazgos en el TDAH en adultos y, adems, poder comprobar
dInvestigaciones Mdiques, IMIM
si los dficits anatmicos y funcionales persisten en la edad adulta. (M. Picado, N. Mallorqu-Bagu,
O. Vilarroya). Departamento
Palabras clave. Adultos. Conectividad. Dficit de atencin. Estado de reposo. Hiperactividad. Neuroimagen. Resonancia de Psiquiatra, Psicologa y
magntica estructural. Resonancia magntica funcional. TDAH. Psicosomtica; Institut Universitari
Dexeus (N. Mallorqu-Bagu).
Barcelona, Espaa.

Correspondencia:
Trastorno por dficit de atencin/ de comorbilidad con trastorno disocial, trastorno Dr. Josep Antoni Ramos Quiroga.
hiperactividad en el adulto negativista desafiante, trastorno del estado de ni- Servicio de Psiquiatra.
Hospital Universitari Vall dHebron.
mo, trastorno de ansiedad y trastorno del aprendi- Edif. Antigua Escuela de Enfermera,
El trastorno por dficit de atencin/hiperactividad zaje [6]. Al igual que sucede en la infancia, la pre- 5. planta. Pg. Vall dHebron, 119-129.
E-08035 Barcelona.
(TDAH) es una patologa neuropsiquitrica con una sencia de otros trastornos psiquitricos asociados
elevada prevalencia tanto en la infancia como en la al TDAH es frecuente en los adultos. Se considera Fax:
+34 934 894 587.
edad adulta. Se define como un dficit de atencin que hasta un 80% de los adultos con TDAH presen-
y/o hiperactividad-impulsividad que resulta desa- ta algn otro trastorno comrbido a lo largo de la E-mail:
daptativo, est presente desde la infancia y provoca vida, siendo los ms frecuentes los trastornos del jaramos@vhebron.net

importantes alteraciones en diversas reas vitales [1]. estado de nimo, los trastornos de ansiedad, los tras- Nota:
Hasta hace relativamente poco tiempo, se consi- tornos por uso de sustancias, los trastornos de per- J.A.R.Q. y M.P. contribuyeron
por igual al manuscrito.
deraba que este trastorno no se manifestaba ms sonalidad (concretamente, el trastorno antisocial y
all de la adolescencia, cuando se produca una re- el trastorno lmite), los trastornos del aprendizaje, Declaracin de intereses:
J.A.R.Q. y M.C. han recibido becas,
misin de los sntomas. Actualmente se sabe que la los trastornos por tics y el trastorno de Gilles de la han impartido conferencias y
prevalencia de TDAH en nios es del 4-12%, de los Tourette [7]. La presencia de comorbilidad puede han sido miembros de boards
cuales dos tercios continan con sintomatologa en ser un factor determinante en el pronstico y la evo- patrocinados por Shire, Lilly, Janssen
y Rubi. G.P. y V.R. han impartido
la edad adulta. Segn los criterios del Manual diag- lucin del trastorno. conferencias patrocinadas por
nstico y estadstico de los trastornos mentales, cuar- A pesar de que la etiologa del trastorno no se Janssen y Shire. M.P., N.M.B., O.V.
y R.V. manifiestan la inexistencia
ta edicin, un 15% mantendr el diagnstico com- conoce con exactitud, estudios en familias sugieren de conflictos de inters.
pleto y un 50% lo har en remisin parcial, y la pre- que existe un componente hereditario grande en el
Aceptado tras revisin externa:
valencia en edad adulta ser del 2-5% [2,3]. riesgo de padecer TDAH. Se acepta que el TDAH 07.01.13.
Los estudios de comorbilidad del TDAH mues- es un trastorno complejo en el que participan tanto
tran elevadas tasas de concurrencia entre ste y factores ambientales, que explican el 20-30% de la Cmo citar este artculo:
Ramos-Quiroga JA, Picado M,
otros trastornos psiquitricos [4,5]. Concretamen- variabilidad fenotpica observada, como factores Mallorqu-Bagu N, Vilarroya 0,
te, el TDAH en la infancia cursa con elevadas tasas genticos de riesgo, que explican el 70-80% de la va- Palomar G, Richarte V, et al.

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J.A. Ramos-Quiroga, et al

Neuroanatoma del trastorno por riabilidad [8,9]. Estudios familiares, estudios en me- cits, tanto cognitivos como motivacionales, para ex-
dficit de atencin/hiperactividad llizos y estudios de adopcin han estimado una va- plicar la neuropatologa y las disfunciones del TDAH.
en el adulto: hallazgos de
neuroimagen estructural y riabilidad media en el TDAH del 76% [10]. Adems de tener en cuenta la hiptesis de la aver-
funcional. Rev Neurol 2013; El patrn mas defendido es el de la herencia au- sin a la demora, este modelo propone dos altera-
56 (Supl 1): S93-106.
tosmica dominante. Sin embargo, slo el 51% de ciones en sistemas neurales independientes: el cir-
2013 Revista de Neurologa los gemelos monocigotos estudiados presenta esta cuito frontoestriatal y el circuito mesolmbico. El
patologa, por lo que las influencias del ambiente primero de ellos se ha relacionado con disfunciones
tambin son fundamentales. As, se considera que ms ejecutivas, mientras que el segundo explicara
las diferencias en las oportunidades y condiciones los problemas motivacionales. As, la investigacin
de crianza pueden justificar las diferencias en la ex- se ha centrado en el estudio de la inhibicin con-
presin final del riesgo de heredabilidad [11-13]. ductual y la atencin como los dficits ms impor-
Especficamente, se ha postulado que los neuro- tantes en el TDAH.
transmisores dopamina y noradrenalina estaran in- Desde una perspectiva neuropsicolgica, en la li-
volucrados en los sntomas del TDAH. El circuito teratura del TDAH suelen describirse dficits en
frontoestrial parece ser disfuncional, lo que justifi- funciones ejecutivas ms afectivas, conocidas como
cara dficits cognitivos, y la disfuncin en el crtex hot executive functions, principalmente la inhibicin
frontal implicara dificultades en el pensamiento conductual y la motivacin; as como tambin en
complejo y la memoria de trabajo. Otras funciones funciones ejecutivas ms cognitivas, o cool executive
ejecutivas afectan a la vigilancia, la planificacin y la functions, como la atencin, la autorregulacin, la
organizacin. Por otra parte, una disfuncin nora- memoria de trabajo y el planeamiento. Especfica-
drenrgica dificultara la atencin, concentracin, mente, se han relacionado funciones cognitivas afec-
motivacin, inters y aprendizaje de nuevas habili- tivas con regiones ventrales y mediales de la corteza
dades [11-13]. En funcin de estos hallazgos, los fr- prefrontal (incluyendo el cngulo anterior), mientras
macos que aumentan los niveles de dopamina y no- que las funciones ejecutivas cognitivas se han aso-
radrenalina anfetaminas y bupropin, entre otros ciado a la regin prefrontal dorsolateral [39,40].
han probado ser eficaces en la disminucin de los Por otra parte, el TDAH tambin se ha relacio-
sntomas, si bien no en todos los pacientes [14]. nado con dficits sensomotores y alteraciones en el
procesamiento de estmulos sensomotores [41-47].
En resumen, los hallazgos en adultos con TDAH,
TDAH: neuropsicologa y neuroimagen tanto estructurales como funcionales, muestran anor-
malidades similares, si bien no en su totalidad, a las
Se han asociado numerosos problemas al TDAH: ren- encontradas en nios, principalmente dficits en
dimiento acadmico deficiente, problemas de apren- reas frontoestriatales, temporoparietales y cerebe-
dizaje y de conducta, dficits cognitivos, e incluso lares. Sin embargo, estas anormalidades podran
personalidad antisocial y relaciones sociales pobres estar relacionadas, en cierta medida, con comorbi-
[15]. Tambin se ha observado una alta incidencia lidad y medicacin [48]. As, la investigacin en re-
de sntomas de ansiedad y depresin en estos pa- sonancia magntica en TDAH, tanto en nios como
cientes, sobre todo al entrar en la edad adulta [16]. en adultos, se ha centrado en el estudio neuroana-
Los nios con TDAH se caracterizan por pre- tmico y funcional de dichas regiones.
sentar dficits en funciones ejecutivas, particular- Actualmente, existen pocos estudios de neuro-
mente en tareas que involucren inhibicin tanto imagen en adultos con TDAH en comparacin con
cognitiva como motora y atencin sostenida [17- los realizados con nios. A continuacin revisa-
20], y existe alguna evidencia de dficits a nivel mo- remos la bibliografa existente en cuanto al aporte
tivacional [21]. Por otra parte, se ha observado que de las distintas tcnicas de neuroimagen (resonan-
estos dficits cognitivos y motivacionales pueden cia magntica estructural, funcional, conectividad e
persistir en la edad adulta [22]. Los hallazgos ms imagen por difusin) en el conocimiento del TDAH
comunes en adultos son anormalidades en la res- en adultos.
puesta motora y en la interferencia en la inhibicin
[23-31], en la memoria de trabajo [29-33], y en la Metodologa
atencin sostenida, selectiva y flexible [29,30,34-
37], as como tambin existe cierta evidencia de Los artculos se identificaron a travs de una bs-
anomalas en procesos emocionales [37]. queda de literatura electrnica en la base de datos
Por esta razn, el modelo de doble va propuesto Medline (PubMed). Se buscaron artculos en ingls,
por Sonuga-Barke [38,39] tiene en cuenta los dfi- sin lmite de tiempo, y que tuvieran alguna combi-

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Trastorno por dficit de atencin/hiperactividad

Tabla I. Hallazgos de neuroimagen estructural en adultos con TDAH.

Tcnica ROI/WB Muestra Medicacin Sexo Hallazgos

8 TDAH
Hesslinger et al [70] VBM ROI No Hombres Crtex orbitofrontal izquierdo
17 controles

Crtex dorsolateral y orbitofrontal


24 TDAH Mujeres (cngulo anterior y posterior
Makris et al [71] CT ROI S
18 controles y hombres y rea de asociacin
temporooccipitoparietal)

Corteza prefrontal dorsolateral,


74 TDAH Mujeres corteza cingulada anterior, lbulo
Seidman et al [72] VBM ROI S
54 controles y hombres parietal inferior, ncleo caudado,
putamen, cerebelo

Tracto del haz del cngulo con la


12 TDAH Mujeres corteza prefrontal dorsolateral,
Makris et al [75] DTI ROI S
17 controles y hombres fascculo superior longitudinal con
regiones prefrontales y parietales

Almeida-Montes 20 TDAH Mujeres


VBM ROI/WB No Caudado derecho
et al [67] 20 controles y hombres

37 TDAH Mujeres
Konrad et al [76] DTI WB No Circuito frontoestriatal
37 controles y hombres

Adolescentes:
8 TDAH, 8 controles Mujeres Crtex sensoriomotor Crtex somatosensorial
Duerden et al [41] CT ROI/WB S
Adultos: y hombres (suplementario motor) primario
13 TDAH, 20 controles

Regiones parietales superiores,


55 TDAH 31 TDAH medicados Regiones frontales
Hoekzema et al [73] CT WB Hombres cngulo posterior, crtex frontal
31 controles 24 TDAH sin medicacin y temporales
superior y precentral

CT: grosor cortical; DTI: imgenes por tensor de difusin; ROI: regin de inters; TDAH: trastorno por dficit de atencin/hiperactividad; VBM: morfometra basada en vxel. WB: whole brain.

nacin de los siguientes trminos de bsqueda: at- cin [54,56-63]. Carmona et al [53] hallaron tam-
tention deficit and hiperactivity disorder, ADHD, bin reducciones en el ncleo caudado derecho en
adults, magnetic resonance imaging, MRI, voxel nios con TDAH. Estas alteraciones podran estar
based morphometry, VBM, DTI, cortical thickness, relacionadas, segn estudios longitudinales, con un
fMRI, executive functions, resting state y functio- retraso en la maduracin de la estructura cerebral,
nal connectivity. Dado que actualmente existe poca con una media de 3 aos [59].
literatura en cuanto a estudios de neuroimagen en Nuestro grupo ha observado reducciones volu-
adultos con TDAH, se incluyeron todos los estu- mtricas en el ncleo caudado en el TDAH infantil
dios encontrados a partir de esta bsqueda. [52,61]. En concreto, se identific una alteracin
entre la cabeza y el cuerpo del ncleo caudado que
no se vea en los sujetos controles. As, los pacien-
Neuroimagen estructural tes con TDAH presentaban un ncleo caudado de-
recho ms pequeo, fundamentalmente debido a
Estudios de neuroimagen estructural en nios con una disminucin en el cuerpo, y no a la cabeza, del
TDAH han mostrado dficits de la sustancia gris en ncleo caudado. La diferente proporcin cabeza/
los lbulos frontales [48-50], los ganglios basales cuerpo del ncleo caudado derecho se ha confirma-
[51-53] y el cerebelo [54,55]. Adicionalmente, se han do como un marcador de diagnstico de TDAH,
descrito disminuciones volumtricas en regiones con una alta especificidad (95%), que est siendo
parietales, temporales y occipitales en esta pobla- automatizado y replicado en muestra adulta [64,65].

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J.A. Ramos-Quiroga, et al

Estas alteraciones estriatales se han confirmado en suplementaria motora, mientras que pacientes adul-
otras muestras de TDAH infantil, segn Frodl y tos presentaron un aumento en el grosor cortical en
Skokauskas [66], as como en un estudio en adultos la corteza somatosensorial primaria. Estos autores
[67], en el que se comunic que la regin del cauda- [41] tambin analizaron el posible efecto de la edad
do derecho que present menor volumen en la sus- en la disminucin del grosor cortical. Los resulta-
tancia gris era ms pequea en adultos con TDAH dos mostraron un menor grosor cortical en los su-
en ambos sexos. Adems, este hallazgo se correla- jetos controles con mayor edad, mientras que los
cion con la intensidad de los sntomas del TDAH. sujetos con TDAH presentaron pocos cambios. Esto
Adicionalmente, en el metaanlisis realizado por sugiere que las regiones sensoriomotrices se en-
Frodl y Skokauskas [66] se observ menor volumen cuentran alteradas en el TDAH, y que dichos cam-
de la sustancia gris en nios con TDAH en regiones bios no disminuyen en la adolescencia y continan
de los ganglios basales, especficamente en el globo en la edad adulta.
plido y el putamen derecho. Asimismo, tambin se Recientemente, un estudio realizado por Hoek-
describieron dficits estructurales en regiones lm- zema et al [73] encontr diferencias de grosor cor-
bicas, como la amgdala y el cngulo anterior, en ni- tical en una muestra que inclua nios y adultos con
os no medicados; aunque se encontr que, con el TDAH (el grupo de adultos inclua tanto medica-
tratamiento y el tiempo, estas alteraciones dismi- dos como no medicados). Principalmente, se ob-
nuyen de la infancia a la edad adulta. Aun as, adul- serv un menor grosor cortical en nios en el cir-
tos que presentan sntomas de TDAH de forma per- cuito dorsal atencional, incluyendo el crtex infe-
sistente pueden continuar mostrando dficits vo- rior y superior, bilateral; as como en el crtex fron-
lumtricos en el cngulo anterior, segn el mismo tal (giro frontal superior y giro precentral, bilateral).
metaanlisis [66]. Tambin se notific un menor grosor cortical en el
En la actualidad, aunque existen pocos estudios crtex orbitofrontal y en el crtex occipital medial,
de neuroimagen estructural en adultos con TDAH bilateral. Por otro lado, las diferencias encontradas
(Tabla I), se han notificado reducciones volumtri- en adultos fueron menores, tratndose apenas de
cas en regiones frontales, conocidas por su inter- ciertos dficits parietales superiores, en el cngulo
vencin en procesos ejecutivos importantes [68,69]. posterior y el crtex frontal superior y precentral.
Hesslinger et al [70] mostraron un dficit volum- Asimismo, se observ un mayor engrosamiento
trico en la corteza orbitofrontal izquierda en ocho (aunque muy localizado) en regiones frontales y
varones adultos con TDAH no medicados. El anli- temporales. Esto seala un perfil neuroanatmico
sis consisti en la seleccin a priori de dicha regin del TDAH que involucra alteraciones en el grosor
de inters. De igual forma, Makris et al [71] notifi- cortical en regiones implicadas en procesos aten-
caron un menor volumen total de sustancia gris en cionales, y que este perfil es menos pronunciado en
el crtex, en el cngulo anterior y en la corteza pre- adultos que en nios [73].
frontal dorsolateral superior izquierda. Nuestro grupo tambin observ un menor volu-
En el estudio realizado por Seidman et al [72], se men en el estriado ventral en adultos con TDAH
observaron reducciones volumtricas en el ncleo con historia de medicacin en comparacin con
caudado, as como en regiones del crtex prefrontal adultos no medicados. Adems, los resultados tam-
dorsolateral, el cngulo anterior, el lbulo parietal bin mostraron una reduccin de volumen en el es-
inferior, el putamen y el cerebelo. triado ventral (bilateral) en los pacientes despus del
Igualmente, tambin se han observado alteracio- tratamiento con metilfenidato. Sin embargo, poste-
nes en el grosor del crtex cerebral. Makris et al riormente se observ una recuperacin volumtrica
[71] comunicaron un menor grosor cortical en pa- de esta estructura, hasta alcanzar el mismo volumen
cientes adultos con TDAH en la corteza dorsolate- que los controles. Este patrn de cambios volum-
ral y orbitofrontal, bilateralmente. Tambin encon- tricos en el estriado ventral tambin se ha observa-
traron menor engrosamiento cortical en el cngulo do en nios con TDAH. Nuestros resultados sugie-
anterior y posterior, y en el rea de asociacin tem- ren que alteraciones en el volumen en el estriado
porooccipitoparietal. Por su parte, Duerden et al ventral previamente observadas en pacientes con
[41] sugirieron cambios en el grosor cortical en re- TDAH podran representar un efecto transitorio re-
giones sensoriomotrices en pacientes con TDAH. lacionado con la exposicin a estimulantes, ms que
Estas alteraciones parecen no disiparse en la ado- a una caracterstica intrnseca del TDAH [74].
lescencia, y persistir en la edad adulta. Finalmente, solamente dos estudios han utiliza-
Especficamente, adolescentes con TDAH mos- do imgenes por tensor de difusin para estudiar d-
traron un menor engrosamiento cortical en el rea ficits en la sustancia blanca en pacientes con TDAH.

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Trastorno por dficit de atencin/hiperactividad

Makris et al [75] hallaron un menor tamao en el izquierdo, o en las regiones prefrontales del hemis-
tracto de la fibra del hemisferio derecho que conec- ferio derecho, la conectividad en pacientes se vio
ta el haz del cngulo con la corteza prefrontal dor- aumentada. Estos resultados sugieren dficits a ni-
solateral; y en el fascculo superior longitudinal con vel funcional en el crtex prefrontal ventromedial y
regiones prefrontales y parietales, que estn involu- en el cerebelo; as como tambin anormalidades en
cradas en el funcionamiento ejecutivo y la atencin, cuanto a la conectividad funcional en estas mismas
respectivamente [75]. Konrad et al [76] notificaron regiones y en el cngulo anterior y el crtex parietal
anormalidades en la conectividad estructural del en el procesamiento de la memoria de trabajo en pa-
circuito frontoestriatal en pacientes adultos con cientes adultos con TDAH.
TDAH. Adicionalmente, estos autores tambin ha- Hale et al [79] estudiaron la memoria de trabajo
llaron una correlacin directa entre la integridad de utilizando los paradigmas de span de dgitos direc-
la sustancia blanca y las puntuaciones de atencin e tos e inversos. Los adultos con TDAH y los sujetos
hiperactividad. control utilizaron redes neutrales similares para
procesar la informacin, pero se observaron dife-
rencias en la activacin neuronal de algunas reas.
Neuroimagen funcional As, en la tarea de span de dgitos directos, los suje-
tos con TDAH presentaron mayor activacin en el
La mayora de estudios funcionales realizados en hemisferio derecho concretamente en la corteza
adultos con TDAH se ha centrado, principalmente, frontal dorsolateral, la corteza frontal inferior, el l-
en las funciones cognitivas alteradas en este tras- bulo parietal superior medial y el precneo, as
torno. La revisin se dividir segn los paradigmas como en el hemisferio izquierdo especficamente
funcionales ms utilizados en los estudios de neuro- en la circunvolucin cingular medial (midbody), la
imagen funcional del TDAH en adultos (Tabla II). unin del lbulo temporal posterior occipital y el
crtex visual. En la condicin de span inverso, en
Memoria de trabajo primer lugar, en los sujetos con TDAH se encontr
una activacin menor en el surco parietal izquierdo,
La memoria de trabajo es probablemente el nico el giro supramarginal derecho, la unin del lbulo
aspecto del TDAH que se ha investigado ms en temporal posterior y el lbulo occipital del hemisfe-
adultos que en nios en la resonancia magntica rio derecho. Se observ tambin una hipoactivacin
funcional. Se ha estudiado, sobre todo, el aspecto bilateral de los lbulos parietales superiores. Ade-
verbal de esta funcin. La mayora de los estudios ms, estos sujetos presentaron una activacin au-
[77,78] confirma que los adultos con TDAH mues- mentada en el hemisferio derecho, precisamente en
tran unos patrones alterados de la actividad neuro- el surco temporal posterior superior, el rea de Wer-
nal, a pesar de presentar un rendimiento en las ta- nicke, la unin del giro angular/occipital y el giro del
reas comparable al del grupo control. cngulo medial.
Wolf et al [77] realizaron un estudio de resonan- Los siguientes dos estudios proceden del mismo
cia magntica funcional en adultos con TDAH utili- grupo de investigacin. El primero [78] utiliz la ta-
zando el paradigma de memoria de trabajo con re- rea n-back para comparar la actividad cerebral de
traso (delay working memory task). Los resultados sujetos adultos con TDAH con un grupo control. Al
conductuales en la tarea no variaban mucho entre el igual que en el estudio de Wolf et al [77], entre pa-
grupo con TDAH y el grupo control, pero s que se cientes y controles no se observaron diferencias a
observaron diferencias en los patrones de activacin nivel conductual, pero s en la activacin neural. Sin
cerebral y de conectividad funcional. Los sujetos embargo, se notific que los adultos con TDAH
con TDAH presentaron una activacin disminuida mostraron menos activacin en el cerebelo izquier-
en el crtex prefrontal ventrolateral izquierdo, y do, regiones occipitales y, adems, presentaron una
tambin en el cerebelo y las regiones occipitales. En tendencia hacia la disminucin de la activacin de la
ambos grupos, el anlisis de componentes indepen- regin de la corteza prefrontal derecha. Posterior-
dientes mostr actividad en una red neuronal que mente, en un estudio donde se aument la muestra,
inclua el crtex prefrontal, el estriado y el cngulo. los autores comunicaron una menor activacin en
En el grupo con TDAH, se encontr una conectivi- los pacientes con TDAH en el crtex frontal medio,
dad significativamente inferior en el crtex prefron- bilateral, incluyendo el cngulo anterior [80].
tal ventrolateral izquierdo, el cngulo anterior, el l- Este estudio [80] es importante, ya que no slo
bulo parietal superior y el cerebelo. En cambio, en compar el grupo con TDAH con el control, sino
regiones como el cngulo dorsal izquierdo y el cneo que tambin estudi las diferencias en cuanto al g-

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J.A. Ramos-Quiroga, et al

Tabla II. Hallazgos de neuroimagen funcional en adultos con TDAH.

Diseo Paradigma Tarea Muestra Medicacin Sexo Hallazgos

Valera Diseo Memoria 20 TDAH Mujeres Cerebelo, regiones occipitales,


n-back No
et al [78] de bloques de trabajo 20 controles y hombres corteza prefrontal derecha

Regiones prefrontales.
Lbulo frontal derecho,
Valera Diseo Memoria 44 TDAH Mujeres temporal, regiones subcorticales,
n-back No
et al [80] de bloques de trabajo 49 controles y hombres lbulo occipital izquierdo y
cerebelo (en hombres frente
a controles)

Crtex frontal inferior,


Epstein Diseo Inhibicin 9 TDAH Mujeres Lbulo parietal inferior
go/no go S bilateral y caudado
et al [87] event-related motriz 9 controles y hombres izquierdo y cngulo anterior
izquierdo

Crtex frontal dorsolateral,


corteza frontal inferior,
lbulo parietal superior
medial y precneo del
hemisferio derecho.
Hale Diseo Memoria Paradigma 10 TDAH Mujeres
S Circunvolucin cingular
et al [79] de bloques de trabajo span 10 controles y hombres
medial (midbody) en la
unin del lbulo temporal
posterior occipital y crtex
visual del hemisferio
izquierdo

Surco parietal izquierdo,


Surco temporal posterior
giro supramarginal derecho,
superior, rea de Wernicke,
Hale Diseo Memoria Paradigma 10 TDAH Mujeres unin de lbulo temporal
S unin del giro angular/
et al [79] de bloques de trabajo span inverso 10 controles y hombres posterior y lbulo occipital
occipital y giro del cngulo
del hemisferio derecho.
medial
Lbulo parietal superior

Paradigma incentivo
Strhle Diseo 10 TDAH
Recompensa monetario con No Hombres Estriado ventral Corteza orbitofrontal
et al [81] event-related 10 controles
retraso

Recompensa
econmica
Plichta Diseo (recompensa 14 TDAH Ncleo caudado
Recompensa S Hombres Estriado ventral
et al [82] event-related pequea e inmediata 12 controles dorsal y de la amgdala
o recompensa
mayor y demorada)

Crtex prefrontal Crtex prefontal derecho,


Wolf Diseo Memoria Memoria de 12 TDAH
S Hombres ventrolateral izquierdo, cngulo dorsal izquierdo
et al [77] event-related de trabajo trabajo con retraso 12 controles
cerebelo, regiones occipitales y cneo izquierdo

Dibbets Diseo Inhibicin 16 TDAH Crtex frontal


Go/no go S Hombres
et al [88] event-related motriz 13 controles medial derecho

Crtex prefrontal bilateral


Diseo 10 TDAH inferior, ncleo caudado
Atencin Switch No Hombres
event-related 14 controles y tlamo.
Cubillo Lbulo parietal izquierdo
et al [89]

Paradigma Corteza prefrontal lateral


Atencin
oddball izquierda y dorsolateral

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Trastorno por dficit de atencin/hiperactividad

Tabla II. Hallazgos de neuroimagen funcional en adultos con TDAH (cont.).

Diseo Paradigma Tarea Muestra Medicacin Sexo Hallazgos

Crtex promotor y frontal


Cubillo Diseo Inhibicin 10 TDAH inferior bilateral, cngulo
Stop No Hombres
et al [89] event-related motriz 14 controles anterior, estriado y tlamo
derecho

Recompensa Ncleo accumbens,


31 no clnicos
Stark Diseo monetaria, corteza cingulada anterior,
Recompensa (sntomas No Mujeres
et al [84] de bloques evitacin de castigo corteza orbitofrontal y
de TDAH)
y feedback verbal amgdala

Recompensa
Wilbertz Diseo 28 TDAH Mujeres Crtex orbitofrontal
Recompensa monetaria y Historia
et al [85] de bloques 28 controles y hombres medial
no monetaria

Regin frontoestriatoparietal
lateral, corteza frontal
Cerebelo, corteza parietal
Cubillo Diseo Atencin 11 TDAH inferior, estriado, tlamo,
Atencin No Hombres inferior y posterior, y
et al [94] event-related sostenida 15 controles nsula, ncleo accumbens
regiones occipitales
y rea suplementaria
motora (pre-SMA)

TDAH: trastorno por dficit de atencin/hiperactividad.

nero. Utilizando la tarea n-back, se notific que la Adems, algunos de los estudios han correlaciona-
activacin de las regiones prefrontales era menor do estas alteraciones y la gravedad de los sntomas
en el grupo con TDAH (incluyendo hombres y mu- del TDAH [81-84].
jeres) en comparacin con el grupo control. Con En uno de los primeros estudios, Strhle et al
respecto a las diferencias en relacin con el sexo, [81], para comprar la respuesta neuronal en la anti-
los sujetos varones con TDAH, en comparacin cipacin y en el momento de la recompensa en los
con los controles varones, mostraron una actividad adultos con TDAH, utiliz un paradigma de incenti-
disminuida en el lbulo frontal derecho, temporal, vo monetario con demora. Durante la anticipacin a
regiones subcorticales, lbulo occipital izquierdo y la recompensa, se observ una disminucin en la ac-
cerebelo. En cambio, no se observaron diferencias tivacin del estriado ventral, mientras que en la res-
entre mujeres con TDAH y mujeres controles. Asi- puesta al premio se produca una mayor activacin
mismo, se encontraron correlaciones negativas en- de la corteza orbitofrontal, las regiones frontales la-
tre la activacin relacionada con la memoria de tra- terales bilaterales, el caudado derecho y el putamen.
bajo y el nmero de sntomas de hiperactividad en Asimismo, durante la anticipacin de la recompen-
los pacientes varones y el nmero de sntomas de sa, se correlacion negativamente la activacin del
inatencin en los pacientes femeninos. Esto refleja estriado ventral con la autopercepcin de los snto-
diferencias en cuanto a la actividad neural y los sn- mas de hiperactividad e impulsividad.
tomas del TDAH en hombres y mujeres. Al estudiar la activacin cerebral en una serie de
elecciones entre dos opciones de recompensa eco-
Recompensa nmica (recompensa pequea e inmediata o re-
compensa mayor y demorada), Plichta et al [82] co-
En los ltimos aos ha crecido el inters por estu- municaron que tanto en el caso de recompensa in-
diar el sistema motivacional relacionado con la re- mediata los adultos con TDAH mostraron una dis-
compensa en el TDAH. Hasta el momento, todos minucin en la activacin del estriado ventral y de
los estudios realizados con adultos, aunque si bien la amgdala (bilateral). Por otra parte, las recom-
pocos, han encontrado anormalidades en el proce- pensas demoradas provocaban un aumento de la
samiento neural ante la recompensa. Las diferen- activacin del ncleo caudado y de la amgdala (bi-
cias se han observado principalmente en el estriado lateral). Se encontr tambin una correlacin signi-
ventral [81-83] y en el crtex orbitofrontal [81,84,85]. ficativa entre la autopercepcin de la gravedad de

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J.A. Ramos-Quiroga, et al

los sntomas del TDAH y la actividad en el ncleo controlan la respuesta de la inhibicin motriz. Esto
caudado dorsal y de la amgdala en la condicin de parece suceder tanto en poblacin infantil como en
recompensa demorada. adultos con TDAH. El control de la respuesta de in-
Stark et al [84] observaron la anticipacin de di- hibicin motriz se mide generalmente con tareas
ferentes tipos de recompensa (recompensa mone- go/no go o stop, en las que los sujetos tienen que in-
taria, evitacin de castigo y feedback verbal) en una hibir una respuesta motora a un estmulo go despus
muestra de 31 sujetos no clnicos femeninos que de la presentacin de seales stop o no go [48].
presentaban conductas relacionadas con TDAH (eva- Schneider et al [86] tambin observaron dficits
luadas por el cuestionario ASRS). En las tres condi- en la activacin de las redes frontoestriatales y de la
ciones se encontr una activacin cerebral aumen- atencin (parietal) en adultos con TDAH durante la
tada en el sistema de recompensa (ncleo accum- ejecucin de un paradigma go/no go, especficamen-
bens, cngulo anterior, crtex orbitofrontal y amg- te durante la condicin de no go.
dala). El aumento ms pronunciado se observ en En un estudio con padres de nios con TDAH,
la condicin de recompensa monetaria, seguida por tambin diagnosticados con el trastorno, Epstein et
la de evitacin de castigo y, finalmente, la activa- al [87] encontraron hipoactivaciones en reas en el
cin menos elevada fue durante la condicin de crtex frontal inferior, bilateral y en el caudado iz-
feedback verbal (retroalimentacin verbal antici- quierdo en los pacientes en comparacin con los
pada). Adems, se observ una relacin inversa en- controles. Estos resultados se correlacionaban con
tre el nmero y la gravedad de las conductas rela- el desempeo en las medidas de atencin de la ta-
cionadas con el TDAH y la activacin del ncleo rea. Los pacientes tambin mostraron mayor acti-
accumbens. vacin en el lbulo parietal inferior izquierdo y en
En otro estudio, Wilbertz et al [85] realizaron dos el cngulo anterior. Posteriormente, en un estudio
paradigmas de recompensa monetaria y no mone- realizado por Dibbets et al [88], se encontr mayor
taria en un grupo con TDAH y un grupo control. activacin en pacientes que en controles en el cr-
En ambos se observ una activacin en el estriado tex frontal medial derecho durante la respuesta go.
ventral y dorsal, y en el crtex orbitofrontal medial. Finalmente, Cubillo et al [89] observaron una
En la condicin de recompensa monetaria, esta ac- menor activacin en pacientes con TDAH que en
tivacin fue ms elevada que en la no monetaria. La los controles en el crtex premotor y frontal infe-
diferencia entre grupos se dio durante la codifica- rior bilateral, el cngulo anterior, el estriado y el t-
cin del valor de recompensa, es decir, implicando lamo derecho durante las respuestas de inhibicin
un cambio motivacional. Parece ser que, en sujetos acertadas; y en el crtex frontal inferior derecho, el
normales, una mayor recompensa se correlaciona estriado y el tlamo bilateral cuando no conseguan
con una mayor activacin en el crtex orbitofrontal inhibir la respuesta.
medial, mientras que en los sujetos con TDAH no Los resultados de estos estudios apuntan a una
se puede observar esta relacin, lo que refleja una activacin reducida en las reas frontoestriadas de
posible disfuncin en el sistema de recompensa/ los adultos con TDAH durante las tareas de inhibi-
motivacin en sujetos con TDAH. cin motriz, congruentes con los resultados obteni-
Finalmente, nuestro grupo [83] observ, en un dos con resonancia magntica funcional en nios
estudio reciente, menor actividad en el estriado ven- con este trastorno [48,85,87,88,90-92].
tral bilateral en adultos con TDAH no medicados en
comparacin con controles, durante la anticipacin Atencin
a la recompensa, utilizando un paradigma de incen-
tivo monetario con demora. La actividad neural ob- A pesar de la importancia de la atencin en el TDAH
servada en el ncleo accumbens de los pacientes se adulto, se han realizado muy pocos estudios de re-
correlacion negativamente con los sntomas de hi- sonancia magntica funcional que investigan esta
peractividad/impulsividad. Estos resultados sealan funcin. Adems, todos proceden del mismo grupo
la implicacin de la red neural de recompensa en la de investigacin.
fisiopatologa del TDAH en adultos. Uno de los primeros estudios [89] estudi la
atencin utilizando la tarea switch. Simultneamen-
Inhibicin motora te, para investigar la inhibicin motriz, se utiliz
una tarea de stop task. El rendimiento de los sujetos
Adems de relacionarse con los circuitos que regu- con TDAH no variaba significativamente respecto
lan la atencin y la impulsividad, hay evidencia de a los controles. En cambio, en ambas tareas, en los
la implicacin en el TDAH de redes neuronales que adultos con TDAH se observ una activacin redu-

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Trastorno por dficit de atencin/hiperactividad

cida en el crtex prefrontal bilateral inferior, el n- Sun et al [100] notificaron una menor conectividad
cleo caudado y el tlamo. Adems, exclusivamente, entre el cngulo anterior con la DMN, incluyendo la
en la tarea switch se vio una reduccin en la activi- corteza prefrontal dorsomedial y el cngulo poste-
dad del lbulo parietal izquierdo. Adicionalmente, rior. Los resultados tambin mostraron una correla-
se pudo correlacionar de manera negativa la grave- cin negativa con el factor de la edad en controles,
dad de los sntomas conductuales con una activa- pero no en pacientes. Los autores proponen que po-
cin ms extensa. dra haber un patrn de desarrollo anormal en las
Cubillo et al [93], para comparar sujetos adultos vas de interaccin del cngulo anterior y la DMN
con TDAH y controles, emplearon un paradigma que podra explicar la neuropatologa del TDAH.
oddball. Se hall una actividad reducida en la cor- Adicionalmente, un estudio realizado en adoles-
teza prefrontal lateral izquierda y dorsolateral. centes con TDAH tambin describe diferencias en-
En un estudio ms reciente Cubillo et al [94] uti- tre grupos en cuanto a conectividad funcional en
lizaron una tarea de atencin sostenida, y en el gru- estado de reposo, ya que se encontr un aumento
po con TDAH se observ un dficit en la activacin en la conectividad funcional entre una regin de in-
en el circuito frontoestriadoparietal lateral, sobre ters que abarcaba todo el cngulo anterior y regio-
todo en la corteza frontal inferior, el estriado, el t- nes que incluan el tlamo, el cerebelo, la nsula y el
lamo, la nsula, el ncleo accumbens y el rea suple- pons, bilateralmente [98].
mentaria premotora. Adems, se encontr una ac- De acuerdo con la bibliografa consultada, slo
tivacin incrementada en las regiones posteriores hay un estudio de conectividad funcional en estado
del cerebro, como el cerebelo, la corteza parietal in- de reposo en adultos con TDAH, realizado por Cas-
ferior y posterior, y en las regiones occipitales. tellanos et al [101]. Los resultados mostraron una
menor conectividad entre los componentes ante-
riores y posteriores de la DMN; especficamente,
Conectividad funcional entre la corteza prefrontal ventromedial (incluyen-
cerebral en estado de reposo do el cngulo anterior y el precneo) y el cngulo
posterior. Adems de tener un papel importante en
La conectividad funcional se define como la depen- la DMN, el cngulo anterior se ha relacionado con
dencia temporal de la actividad neuronal entre re- procesos atencionales ms introspectivos [102].
giones cerebrales anatmicamente separadas. El Fransson [103] observ una reorganizacin en la
estudio de la seal de baja frecuencia en la activi- actividad intrnseca (DMN) durante tareas atencio-
dad cerebral a travs del contraste BOLD en estado nales, y Weissman et al [104] describieron reduc-
de reposo ha revelado patrones de actividad corti- ciones momentneas en regiones que controlan la
cal sincronizados, lo que ha permitido describir la actividad frontal (cngulo anterior) durante proce-
arquitectura funcional intrnseca del cerebro hu- sos atencionales; ambos en sujetos controles. Por
mano [95]. otro lado, se observ mayor actividad (y, por tanto,
Originalmente, Raichle et al [96] describieron una incapacidad de supresin) en la DMN (cngulo pos-
red de regiones activadas por defecto default mode terior y precneo), lo que sugiere alteraciones en la
network (DMN), las cuales muestran una fuerte red frontal-DMN en el TDAH.
coherencia en actividad espontnea en estado de re- Sonuga-Barke y Castellanos [105] proponen as
poso (conectividad funcional), pero se suprimen du- la hiptesis de la interferencia en la inhibicin. Si
rante la ejecucin de tareas cognitivas que requieran bien la DMN se relaciona con un patrn general de
atencin. Recientemente, se ha observado que el actividad no asociada a tareas cognitivas, principal-
TDAH se caracteriza por presentar alteraciones mente en reposo, se ha observado que tambin
frontales, parietales y cereberales, no slo estructu- puede persistir/influir durante procesos ms dirigi-
rales y funcionales, sino tambin en la conectividad dos, ocasionando perodos de fluctuacin entre un
funcional interregional, entre dichas zonas cerebra- proceso y el otro. Sun et al [100] encontraron una
les, las cuales forman redes neurales [48]. disfuncin de la conectividad del cngulo anterior-
En cuanto a hallazgos en nios con TDAH, la bi- posterior en poblacin infantil, y el estudio de Cas-
bliografa indica una reduccin en la conectividad tellanos et al [101] confirm que estos cambios pue-
funcional en las redes frontoestriatal, frontoparietal den persistir en la edad adulta. As, se sugiere una
y frontocerebelar en estado de reposo [97,98]. Sin disfuncin en la interaccin frontal-DMN como eje
embargo, tambin se ha encontrado un aumento en importante en la patologa del TDAH.
la conectividad interregional entre el cngulo ante- En cuanto a la conectividad funcional durante las
rior, el estriado y regiones temporocerebelares [98,99]. tareas cognitivas, el estudio de Wolf et al [77] obser-

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J.A. Ramos-Quiroga, et al

v que adultos con TDAH mostraron una menor con TDAH y los adultos, pero tambin se observan
activacin en el momento de espera de la tarea en la diferencias, como sucede en los estudios genticos
corteza prefrontal ventrolateral izquierda, el cerebe- o clnicos. Ello pone de manifiesto el aspecto evolu-
lo y las regiones occipitales. Tanto en el grupo con- tivo del TDAH con la edad. Cabe recordar que una
trol como en el grupo con TDAH, el anlisis de parte de los nios diagnosticados con TDAH van a
componentes independientes mostr una red fun- presentar una remisin en la edad adulta, por lo
cional neural que inclua regiones bilaterales estria- que muy probablemente, en aqullos en los que
tales del cngulo y de la corteza prefrontal dorsolate- persiste el trastorno en la edad adulta exista una
ral. Los pacientes con TDAH mostraron una menor mayor carga biolgica. En su mayora, los estudios
conectividad en la corteza prefrontal ventromedial de neuroimagen en pacientes adultos con TDAH
bilateral, el cngulo anterior, el lbulo parietal supe- sealan resultados similares a los encontrados en
rior y el cerebelo. Sin embargo, tambin se observ nios con este trastorno; principalmente, dficits
un aumento en la conectividad funcional en la cor- estructurales y funcionales en el crtex frontal dor-
teza prefrontal derecha, el cngulo dorsal anterior solateral e inferior, el cngulo anterior y regiones
izquierdo y el cneo izquierdo. Los resultados su- parietotemporales y cerebelares. Tambin se han
gieren que dficits funcionales en la regin prefron- observado alteraciones en reas del circuito de pro-
tal ventromedial y alteraciones en la conectividad cesamiento de la recompensa, como el estriado
entre el cngulo anterior y la corteza parietal estn ventral y la amgdala. Adems, tambin en cuanto a
implicados en el funcionamiento/procesamiento de conectividad, han observado alteraciones en la co-
la memoria de trabajo en pacientes con TDAH. nectividad interregional entre estas regiones, cono-
Adicionalmente, Cubillo et al [87] observaron cidas por su implicacin en la fisiopatologa del
una menor conectividad funcional interregional en TDAH, tanto durante la realizacin de tareas cog-
pacientes adultos con TDAH, no medicados, entre nitivas como en estado de reposo. Estos hallazgos
la regin inhibitoria ms importante, la corteza pre- sealan la importancia de estudiar las disfunciones
frontal inferior derecha, y otras regiones, que in- en los circuitos fontoestriatal-parietocerebelar en
cluan la corteza prefrontal inferior izquierda, el t- esta poblacin, tanto durante tareas que involucren
lamo, el cngulo anterior y posterior, y regiones bi- procesamiento ejecutivo o atencional como en es-
laterales temporoparietales. Tambin se encontr tado de reposo.
menor conectividad entre el tlamo y el cngulo Los resultados de los estudios de neuroimagen
posterior, ambos resultados durante la realizacin en adultos con TDAH han encontrado alteraciones
de una tarea de stop. tanto estructurales como funcionales en reas cere-
Ambos estudios encontraron dficits en la co- brales que se relacionan de una forma muy directa
nectividad durante la realizacin de tareas cogniti- con la psicopatologa del trastorno. Los problemas
vas en reas que se saben afectadas en el TDAH, de inhibicin del impulso, las alteraciones en la me-
tanto en nios como en adultos, principalmente la moria de trabajo, as como la inestabilidad emocio-
corteza prefrontal inferior, el cngulo, regiones es- nal que suelen presentar los adultos con TDAH se
triatales, parietales y cerebelares. podran explicar por estas disfunciones. Incluso la
En resumen, los hallazgos en conectividad fun- presencia de comorbilidades, como los trastornos
cional indican que el TDAH no slo involucra al- por uso de sustancias o los trastornos de la perso-
teraciones volumtricas o funcionales en ciertas nalidad del cluster B (trastorno lmite o trastorno
regiones particulares, sino que, posiblemente, tam- antisocial), podra estar relacionada con las altera-
bin podra implicar una disfuncin en las conexio- ciones que se encuentran en el circuito de la recom-
nes entre las reas implicadas en la fisiopatologa pensa o la amgdala.
del TDAH. Sin embargo, la bibliografa en adultos resulta
todava un poco inconclusa, debido a que todava
son pocos los estudios existentes y algunos de ellos
Conclusiones muestran resultados incongruentes en relacin con
los hallazgos en nios con TDAH.
Los estudios de neuroimagen realizados en pacien- Esto podra deberse, sobre todo, al tamao de las
tes adultos con TDAH han permitido comprobar, muestras que se han estudiado, ya que, hasta el mo-
desde un punto de vista neurobiolgico, que el tras- mento, la mayora de los estudios realizados cuenta
torno puede persistir en la edad adulta. Por otra con cifras no muy elevadas de pacientes adultos con
parte, los resultados de los estudios sealan impor- TDAH, quiz por el hecho de que se trata de uno
tantes similitudes entre las poblaciones infantiles de los trastornos ms difciles de detectar en la edad

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Trastorno por dficit de atencin/hiperactividad

adulta. De igual forma, la presencia de comorbili- Finish population. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry
dad en personas adultas con TDAH tambin podra 2007; 46: 1575-83.
5. Pliszka SR. Psychiatric comorbidities in children with attention
afectar las muestras utilizadas para estudios, ya que deficit hyperactivity disorder: implications for management.
es muy comn en adultos con este trastorno la co- Pediatr Drugs 2003; 5: 741-50.
morbilidad con otros trastornos psiquitricos. Otro 6. Hudziak J, Todd RD. Familial subtyping of ADHD. Curr Opin
Psychiatry 1993; 6: 489.
factor importante es la medicacin. Son relativa- 7. Soler PA, Gascn J. Recomendaciones teraputicas en
mente pocos los estudios en los que toda la muestra los trastornos mentales. Comit de consenso de Catalunya
en teraputica de los trastornos mentales. 4 ed. Barcelona:
no cuenta con una historia de medicacin. Estudios Cysean; 2012.
previos han sealado el posible efecto de frmacos 8. Fernndez-Jan A, Calleja-Prez B, Muoz-Jareo N,
estimulantes (medicamentos ms utilizados en el Lpez-Arribas S. Endofenotipos genmicos del trastorno
por dficit de atencin/hiperactividad. Rev Neurol 2012; 54
tratamiento del TDAH) tanto en la estructura como (Supl 1): S81-7.
en el funcionamiento cerebral. Otra variable im- 9. Ramos-Quiroga JA, Ribass M, Bosch R, Cormand-Rif B,
portante es el gnero. Estudios recientes apuntan a Casas M. Avances genticos en el trastorno por dficit de
atencin/hiperactividad. Rev Neurol 2007; 44 (Supl 3): S51-2.
diferencias en pacientes femeninos y masculinos 10. Thapar A, Langley K, Owen MJ, ODonovan MC. Advances
con TDAH, por lo que el gnero podra ser tambin in genetic findings on attention deficit hyperactivity disorder.
una limitacin en los resultados de varios de los es- Psychol Med 2007; 37: 1681-92.
11. Roizblatt AS, Bustamante FV, Bacigalupo FI. Trastorno por
tudios, ya que muchos de stos mezclan varones y dficit atencional con hiperactividad en adultos. Red Med
mujeres para hacer los anlisis. Chile 2003; 131: 1195-201.
Por esta razn, es importante, en futuros estu- 12. Matas M, MD. Approach to attention deficit disorder in adults.
Can Fam Physician 2006; 52: 961-4.
dios, evitar la presencia de variables que puedan 13. Tamayo J. Trastorno por dficit de atencin/hiperactividad.
afectar los hallazgos observados en poblacin adul- Psicofarmacologa On-Line 2008. URL: http://psocofarmacologia.
ta con TDAH y poder as comprobar si los dficits info.
14. Ramos-Quiroga JA, Chalita PJ, Vidal R, Bosch R, Palomar G,
anatmicos y funcionales encontrados en nios per- Prats L, et al. Diagnstico y tratamiento del trastorno por
sisten en la edad adulta. dficit de atencin/hiperactividad en adultos. Rev Neurol
2012; 54 (Supl 1): S105-15.
Por otro lado, tambin resulta importante resal- 15. Barkley RA, Murphy KR. Attention-deficit hyperactivity
tar el potencial de los distintos estudios que apun- disorder: a clinical workbook. 2 ed. New York: Guilford
tan hacia la diferenciacin de un fenotipo que dis- Press; 1998.
16. Wilens TE, Biederman J, Spencer TJ. Attention deficit/
tinga las reas o el funcionamiento que est impli- hyperactivity disorder across the lifespan. Annu Rev Med
cado en la fisiopatologa de trastorno, con el fin de 2002; 53: 113-31.
poder ofrecer no slo mayor conocimiento en cuan- 17. Rubia K, Taylor E, Smith AB, Oksanen H, Overmeyer S,
Newman S. Neuropsychological analyses of impulsiveness
to a la etiologa del trastorno, sino tambin como in childhood hyperactivity. Br. J. Psychiatry 2001; 179: 138-43.
posible herramienta de complemento en el diag- 18. Willcutt EG, Doyle AE, Nigg JT, Faraone SV, Pennington BF.
nstico diferencial para aquellos casos en los que se Validity of the executive function theory of attention-deficit/
hyperactivity disorder: a meta-analytic review. Biol Psychiatry
considere necesario. 2005; 57: 1336-46.
Finalmente, cabe destacar que la presente revi- 19. Rubia K, Smith A, Taylor E. Performance of children with
sin incluye los resultados encontrados en la bs- attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) on a test
battery for impulsiveness. Child Neuropsychol 2007; 30: 659-95.
queda realizada en PubMed (Medline), descrita pre- 20. Rubia K, Halari R, Christakou A, Taylor E. Impulsiveness as
viamente. Se trata, por tanto, de una revisin ex- a timing disturbance: neurocognitive abnormalities in attention-
haustiva de la bibliografa. Sin embargo, la falta de deficit hyperactivity disorder during temporal processes and
normalization with methylphenidate. Philos Trans R Soc Lond
un anlisis ms sensible a los tamaos muestrales o B Biol Sci 2009; 364: 1919-31.
a otros criterios de estructura podra representar 21. Luman M, Oosterlaan J, Sergeant JA. The impact of
reinforcement contingencies on AD/HD: a review and
una limitacin. theoretical appraisal. Clin Psychol Rev 2005; 25: 183-213.
22. Biederman J, Petty CR, Fried R, Doyle AE, Spencer T,
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The neuroanatomy of attention deficit hyperactivity disorder in adults: structural and functional
neuroimaging findings

Summary. The objective of this work is to review the existing literature on findings from structural and functional magnetic
resonance and connectivity. For a long time it was thought that children grew out of attention deficit hyperactivity
disorder (ADHD) on reaching adolescence. Yet, it is now known that up to 70% of children who present ADHD in childhood
go on to present symptoms in the behavioural and cognitive sphere in adulthood. Neuroimaging studies conducted
in adults with ADHD have shown alterations in the brain at the structural and functional levels, and also in terms of
connectivity. These findings have been observed mainly in the inferior frontal and dorsolateral prefrontal cortex, as well
as in striatal, anterior cingulate, parietotemporal and cerebellar regions. However, certain inconsistencies have also been
found, which may be related with the presence of comorbidity, a history of medication, gender-related dierences and
the small size of the sample used in some studies. Dierences have also been noted in relation to studies carried out in
children with ADHD. Hence the importance for future studies of avoiding the existence of variables that can aect the
findings in ADHD in adults and, moreover, of being able to determine whether the anatomical and functional deficits
continue into adulthood.
Key words. ADHD. Adults. Attention deficit. Connectivity. Functional magnetic resonance imaging. Hyperactivity. Neuro-
imaging. State of rest. Structural magnetic resonance imaging.

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