agrecano, sindecano, etc.
), glucoprotenas multiadhesivas
Cadenas
de condroitn
sulfato
Queratn
sulfato
Protena central
Agrecano
Oligosacrido Cadena
N-ligado de heparn
sulfato
Versicano
Sindecano
Decorina
FIGURA 6-17 Monmeros de proteoglucanos frecuen-
tes en la matriz del tejido conjuntivo. Obsrvese la diversidad de
las molculas de proteoglucanos. La cantidad de GAG unidos a la pro-
tena central vara desde uno, en la decorina, hasta ms de 200, en el
agrecano. Ntese tambin que el versicano posee molculas de GAG
idnticas (condroitn sulfato) fijadas a una molcula central mientras que
el agrecano contiene una mezcla de condroitn sulfato y queratn sulfato
adheridos a la protena central. El sindecano es un proteoglucano trans-
membrana que fija la membrana celular a la matriz extracelular.
tos, las seales peptdicas aseguran que los componentes
del procolgeno y la proelastina se mantengan separados e
identificados correctamente conforme se desplazan por los
orgnulos de la clula. Durante este trnsito, tienen lugar
una serie de fenmenos biosintticos y modificaciones pos-
traduccionales antes de que los polipptidos lleguen final-
mente a su destino correcto.
MAT RIZ EXTRAC EL UL AR
La matriz extracelular (MEC) es una compleja e intrincada
red estructural que rodea y sustenta las clulas dentro del te-
jido conjuntivo. Como ya se mencion, contiene una varie-
dad de fibras, como las fibras de colgeno y elsticas, que se
forman a partir de los distintos tipos de protenas estructura-
les. Adems, la MEC contiene diversos proteoglucanos (p. ej.,
CH006.indd 187
(como la fibronectina y la laminina) y glucosaminogluca-
booksmedicos.org
nos (p. ej., dermatn sulfato, queratn sulfato, hialuronano).
Los ltimos tres grupos de molculas componen la sustan-
187
cia fundamental. Todas las molculas halladas en la MEC
CAPTULO 6
comparten los dominios comunes, y la funcin de la MEC
tiene que ver principalmente con las interacciones entre estas
molculas. Cada clula del tejido conjuntivo secreta una pro-
porcin diferente de molculas de la MEC que contribuyen a
la formacin de muchas organizaciones arquitectnicas dife-
rentes; por lo tanto, la MEC posee propiedades mecnicas y
bioqumicas caractersticas especficas del tejido en el que est
Tejido conjuntivo
presente. Por ejemplo, las propiedades de la MEC en el tejido
conjuntivo laxo son diferentes de las que posee esa matriz en
el tejido cartilaginoso o en el hueso.
La matriz extracelular no slo provee sostn mecnico y
estructural al tejido, sino que tambin influye en la comu-
nicacin extracelular.
La MEC provee al tejido sostn mecnico y estructural,
adems de fuerza tensora. Tambin acta como una barrera
bioqumica y colabora con la regulacin de las funciones me-
tablicas de las clulas que rodea. La MEC fija las clulas en
los tejidos mediante molculas de adhesin clula-matriz ex-
tracelular y ofrece vas para la migracin celular (p. ej., du-
MATR IZ EXT RA C EL U L A R
rante la cicatrizacin de heridas). Algunos estudios recientes
indican que la MEC ejerce un efecto regulador en el desarrollo
embrionario y en la diferenciacin celular. La matriz tambin
puede unir y retener factores de crecimiento que, a su vez, mo-
dulan la proliferacin celular. Con la ayuda de las molculas de
adhesin celular, la MEC tambin influye en la transmisin de
informacin a travs de la membrana plasmtica de las clulas
del tejido conjuntivo. Por lo tanto, la opinin actual acerca de
los componentes de la MEC (fibras y molculas de la sustancia
fundamental) es que forman un sistema dinmico e interac-
tivo que informa a las clulas sobre los cambios bioqumicos y
mecnicos de su entorno extracelular.
La sustancia fundamental es la parte de la matriz extrace-
lular que ocupa el espacio entre las clulas y las fibras. Est
compuesta por glucosaminoglucanos, proteoglucanos y
glucoprotenas multiadhesivas.
La sustancia fundamental es una sustancia viscosa y transpa-
rente, resbalosa al tacto y con un alto contenido de agua. Bajo
el microscopio ptico, la sustancia fundamental se ve amorfa
en los cortes histolgicos preservados por congelacin y dise-
cacin o en los cortes obtenidos por congelacin y teidos con
colorantes bsicos o con la tcnica de PAS. En el preparado de
rutina teido con H&E, la sustancia fundamental siempre se
pierde porque se extrae durante la fijacin y la deshidratacin
del tejido. El resultado es un fondo vaco; slo se aprecian las
clulas y fibras. Por lo tanto, en la mayora de los preparados
histolgicos, el aspecto de la sustancia fundamental, o su falta
de aspecto, disfraza su importancia funcional. La sustancia
fundamental est compuesta principalmente por tres grupos
de molculas: los proteoglucanos, macromolculas de gran
tamao compuestas por un ncleo protenico; las molculas
de glucosaminoglucanos (GAG), que estn unidas en forma
covalente a los proteoglucanos y las glucoprotenas multiad-
hesivas. La magnitud y la estructura de los integrantes de
los tres grupos de molculas presentan una enorme variacin.
07/09/2015 01:24:35 p.m.
 TABLA 6-4 Proteoglucanos
188 booksmedicos.org
Peso
molecular
M AT RI Z E XT RACE LUL AR

Nombre (kDa) Composicin molecular Ubicacin Funciones

Agrecano 250 Molcula lineal; se une al hialuro-
nano a travs de una protena de
enlace; contiene entre 100 y 150
molculas de cadenas de quera-
tn sulfato y de condroitn sulfato
Decorina 38 Protena pequea que contiene slo
una cadena de condroitn sulfato o
dermatn sulfato
Versicano 260 Asociado con una protena de en-
Tejido conjuntivo
Cartlago y condrocitos Responsable de la hidratacin de la
matriz extracelular del cartlago
Tejido conjuntivo, fibro- Cumple funciones en la fibrilogne-
blastos, cartlago y sis colgena porque se une a las
hueso molculas de colgeno vecinas
y contribuye a orientar las fibras;
regula el espesor de la fibrilla e
interacta con el factor de creci-
miento transformante (TGF-)
Fibroblastos, piel, ms- Posee dominios similares a EGF en

lace; contiene oligosacridos y de culo liso, encfalo y la protena central; participa en

12 a 15 cadenas de condroitn sul- clulas mesangiales las interacciones clula-clula y
fato unidos a la protena central del rin clula-matriz extracelular; se une
a la fibulina-1
Sinde- 33 Familia de, al menos, cuatro tipos Epitelios embrionarios, El dominio extracelular fija colge-
cano diferentes de proteoglucanos clulas mesenquima- nos, heparina, tenascina y fibro-
transmembrana que contienen tosas, clulas de los nectina. El dominio intracelular se
cantidades variables de molculas tejidos linfticos en une al citoesqueleto a travs de
de heparn sulfato y de condroitn desarrollo, linfoticos y la actina
sulfato clulas plasmticas

EGF, factor de crecimiento epitelial; kDa, kilodaltons.

CAPTULO 6

Colgeno XVII Los glucosaminoglucanos son responsables de las propie-

dades fsicas de la sustancia fundamental.
Integrina
Los GAG son los heteropolisacridos ms abundantes de la
sustancia fundamental. Estas molculas representan polisa-
Colgeno VII
cridos de cadenas largas, no ramificadas, compuestas por
Colgeno I
unidades de disacridos que se repiten. Las unidades de disa-
Fibronectina Laminina cridos contienen una de dos hexosas modificadas, N-acetil-
galactosamina (GaINAc) o N-acetilglucosamina (GlcNAc),
y un cido urnico, como el glucuronato o el iduronato.
Las clulas del tejido conjuntivo sintetizan los GAG (excepto
el hialuronano) en la forma de una modificacin postraduc-
cional covalente de protenas llamadas proteoglucanos. Por
ejemplo, la heparina se forma a travs de la escisin enzim-
tica del heparn sulfato; de modo similar, el dermatn sulfato
se modifica a partir del condroitn sulfato.
Los GAG tienen una carga altamente negativa debido a
los grupos sulfato y carboxilo que se encuentran en muchos
de los sacridos, de all su tendencia a teirse con los coloran-
tes bsicos. La alta densidad de la carga negativa (polianiones)
tambin atrae agua, con lo que se forma un gel hidratado. La
Osteopontina composicin gelatinosa de la sustancia fundamental permite
una rpida difusin de las molculas hidrosolubles. Al mismo
Tenascina tiempo, la rigidez de los GAG provee un armazn estructural
FIGURA 6-18 Glucoprotenas multiadhesivas frecuen- para las clulas. Los GAG se localizan principalmente en la
tes. Estas protenas estn en la matriz extracelular y son importantes para sustancia fundamental y en la superficie de las clulas de la
estabilizar la matriz y vincularla con la superficie celular. Se trata de mol- MEC. Segn las diferencias que hay en los residuos de sacri-
culas multifuncionales de distintas formas que poseen diversos sitios de dos especficos, la ndole de sus enlaces y el grado de sulfata-
unin para una gran variedad de protenas de la matriz extracelular como
colgenos, proteoglucanos y GAG. Obsrvese que las protenas multiad- cin, se identifica una familia de siete GAG diferentes. En la
hesivas interactan con receptores de la membrana basal, como los de tabla 6-3, se presenta una lista de sus nombres con algunas de
integrina y de laminina. sus caractersticas.

CH006.indd 188 07/09/2015 01:24:38 p.m.

 TABLA 6-5 Glucoprotenas multiadhesivas
booksmedicos.org 189
Peso
molecular Composicin

CAPTULO 6
Nombre (kDa) molecular Ubicacin Funciones
Fibronectina 250280 Molcula dimrica Presente en la MEC de Tiene a su cargo la adhesin celular y
formada por dos muchos tejidos media la migracin; posee sitios de
pptidos similares fijacin para integrinas, colgeno tipo
unidos por un enlace IV, heparina y fibrina
disulfuro
Laminina 140400 Molcula en forma de X Presente en las lminas ba- Fija las superficies celulares a la lmina

Tejido conjuntivo
formada por tres poli- sales de todas las clulas basal; posee sitios de fijacin para co-
pptidos (una cadena epiteliales y en las lminas lgeno tipo IV, heparn sulfato, hepa-
y dos cadenas ) externas de las clulas mus- rina, entactina, laminina, y receptores
culares, de los adipocitos y de integrina en la superficie celular
de las clulas de Schwann
Tenascina 1 680 Protena gigante for- Mesnquima embrionario, Modula las adhesiones celulares a la
mada por seis cade- pericondrio, periostio, unio- MEC; posee sitios de fijacin para
nas conectadas por nes musculotendinosas, fibronectina, heparina, factores de cre-
enlaces disulfuro heridas y tumores cimiento similares a EGF, integrinas
y CAM
Osteopon- 44 Polipptico glucosilado Hueso Se une a los osteoclastos; posee sitios
tina monocatenario de fijacin para calcio, hidroxipatita y
receptores de integrina en la mem-

MATR IZ EXT RA C EL U L A R
brana del osteoclasto
Entactina/ 150 Glucoprotena sulfatada Protena especfica de la Vincula la laminina y el colgeno tipo
nidgeno monocatenaria en lmina basal IV; posee sitios de unin para el per-
forma de varilla lecano y la fibronectina

CAM, molcula de adhesin celular; EGF, factor de crecimiento epitelial; kDa, kilodaltons; MEC, matriz extracelular.

El hialuronano est siempre presente en la matriz extracelu-
lar en la forma de una cadena de hidratos de carbono libres.
El GAG llamado hialuronano (cido hialurnico) merece
atencin especial ya que se distingue de los otros GAG en
varios aspectos. Se trata de una molcula rgida y muy larga,
compuesta de una cadena de hidratos de carbono de miles
de sacridos en lugar de los varios centenares, o menos, de
sacridos que hay en los otros GAG. Los polmeros del hialu-
ronano son muy grandes (de 100 kDa a 10 000 kDa) y pue-
den desplazar un gran volumen de agua. Se sintetizan por
medio de enzimas en la superficie celular; por lo tanto, no
son modificaciones postraduccionales como todos los dems
GAG. El hialuronano tambin es nico porque no contiene
sulfato alguno.
Cada molcula de hialuronano siempre est presente en la
forma de una cadena de hidratos de carbono libres. Es decir,
no est unida de manera covalente a la protena, por lo cual
no forma proteoglucanos. Sin embargo, por medio de las pro-
tenas de enlace especiales, los proteoglucanos se unen in-
directamente al hialuronano para formar macromolculas

F F

a b
FIGURA 6-19 Fibroblastos en el tejido conjuntivo a. Fotomicrografa de una muestra de tejido conjuntivo incluida en parafina y teida
con H&E en la que se ven los ncleos de los fibroblastos (F). 600 . b. Durante el proceso de reparacin de una herida, los fibroblastos activos (F) mues-
tran una mayor cantidad de citoplasma basfilo, que se distingue con claridad en la microscopa ptica. 500 .

CH006.indd 189 07/09/2015 01:24:39 p.m.

 190
M AT RI Z E XT RACE LUL AR
FC
Tejido conjuntivo
RER
CAPTULO 6
FIGURA 6-20 Fotomicrografa electrnica de fibroblastos.
Se muestran aqu las evaginaciones de varios fibroblastos. El ncleo de uno
de los fibroblastos aparece en la parte superior derecha de la foto. El cito-
plasma contiene siluetas visibles de RER. Las cisternas del retculo estn dis-
tendidas, lo que indica una sntesis activa. Cerca del RER se ven membranas
del aparato de Golgi (G). Alrededor de las clulas hay fibrillas de colgeno (FC),
la cuales se han seccionado en sentido transversal casi en su totalidad y, as,
aparecen como pequeos puntos con este aumento. 11 000 X.
gigantes llamadas aglomeraciones de proteoglucanos (fig.
6-16). Estas molculas abundan en la sustancia fundamental
del cartlago. La presin, o turgencia, que se desarrolla den-
tro de estas aglomeraciones de proteoglucanos hidrfilas gi-
gantes, es la responsable de que el cartlago tenga la capacidad
de resistir la compresin sin afectar la flexibilidad, lo cual las
convierte en excelentes amortiguadoras de choque.
Otra funcin importante del hialuronano es la de inmovili-
zar ciertas molculas en la ubicacin deseada en la MEC. Por
ejemplo, la MEC contiene sitios de unin para varios factores
CH006.indd 190
booksmedicos.org
RER
FIGURA 6-21 Fotomicrografa electrnica de un miofi-
broblasto. La clula muestra algunas caractersticas de un fibroblasto,
como zonas con una cantidad moderada de RER. Comprese con la figura
6-20. Sin embargo, otras regiones contienen aglomeraciones de filamen-
tos finos y densidades citoplasmticas (flechas), caractersticas propias de
las clulas musculares lisas. Las puntas de flechas sealan siluetas longitu-
dinales de fibrillas de colgeno. 11 000 X.
de crecimiento, como el TGF-b. La unin de los factores de
crecimiento a los proteoglucanos puede provocar su aglomera-
cin o su dispersin local, lo que a su vez inhibe o incrementa
el movimiento de las macromolculas, de los microorganis-
mos o de las clulas cancerosas metastsicas migrantes en el
medio extracelular. Adems, las molculas de hialuronano
actan como aislantes eficaces ya que las otras macromolcu-
las tienen dificultad para difundirse a travs de la densa red
hialurnica. Al poseer esta propiedad, el hialuronano (y otros
07/09/2015 01:24:39 p.m.
 N M booksmedicos.org 191
N

CAPTULO 6
BV

Tejido conjuntivo
M

MATR IZ EXT RA C EL U L A R
a

FIGURA 6-22 Fotomicrografa y micrografa electrnica

de macrfagos. a. Esta fotomicrografa muestra varios macrfagos (M)
en el tejido conjuntivo de la zona de curacin de una herida. Se pueden
distinguir de las otras clulas por la presencia de un ncleo escotado o
en forma de rin (semejante a los monocitos de los vasos sanguneos).
Obsrvese la presencia de varios neutrfilos (N) maduros con ncleos seg-
mentados ubicados en el tejido conjuntivo que rodea el vaso sanguneo
(BV) repleto de eritrocitos y leucocitos en el centro de la imagen. 480X. b.
La caracterstica ms distintiva del macrfago en la microscopa electrnica
es su poblacin de vesculas endocticas, endosomas tempranos y tardos,
lisosomas y fagolisosomas. La superficie celular muestra cierta cantidad de
evaginaciones digitoformes, algunas las cuales podran ser cortes de replie-
gues superficiales. 10 000 X.
b

polisacridos) regula la distribucin y el transporte de las pro-
tenas plasmticas dentro del tejido conjuntivo.
Los proteoglucanos estn compuestos por GAG unidos de
forma covalente a protenas centrales.
La mayor parte de los GAG del tejido conjuntivo est unida
a protenas centrales para formar proteoglucanos. Los GAG
se extienden en sentido perpendicular desde el eje central, en
una estructura como las cerdas de un cepillo. La unin de
los GAG con el centro proteico comprende la participacin
de un trisacrido especfico compuesto por dos residuos de
galactosa y un residuo de xilulosa. El trisacrido de enlace
se acopla a travs de una unin O-glucosdica al centro de la
protena, que es rico en residuos de serina y treonina, lo cual
permite la fijacin de mltiples GAG. Los proteoglucanos se
destacan por su diversidad (fig. 6-17). La cantidad de GAG
unidos a la protena central vara desde slo uno (es decir, de-
corina) a ms de 200 (es decir, agrecano). Una protena cen-
tral puede tener unidos GAG idnticos (como es el caso del
fibroglucano o del versicano) o molculas de GAG diferentes
(como en el agrecano o sindecano).
Los proteoglucanos se hallan en la sustancia fundamen-
tal de todos los tejidos conjuntivos y tambin como molcu-
las unidas a la membrana en la superficie de muchos tipos de
clulas. Los proteoglucanos transmembrana, como el sinde-
cano, unen las clulas con las molculas de la MEC (v. fig.
6-17). Por ejemplo, el sindecano se expresa en dos momentos
diferentes en la superficie de los linfocitos B. Las molculas
de sindecano se expresan por primera vez durante el desarro-
llo inicial, cuando los linfocitos se adhieren a protenas de la
matriz de la mdula espinal a medida que se diferencian. La
prdida de expresin de este proteoglucano coincide con la li-
beracin del linfocito B hacia la circulacin. La segunda vez
que el linfocito B expresa el sindecano es durante su diferen-
ciacin como clula plasmtica dentro del tejido conjuntivo.
El sindecano fija a la clula plasmtica a las protenas de la
MEC del tejido conjuntivo.

CH006.indd 191 07/09/2015 01:24:41 p.m.

 El agrecano es otro proteoglucano extracelular impor-
tante. Sus molculas estn unidas de forma no covalente con
192 la molcula larga del hialuronano (como las cerdas perpendi-
culares al eje central de un cepillo para limpiar botellas); esta
unin es facilitada por las protenas de enlace. A cada pro-
M AT RI Z E XT RACE LUL AR
La osteopontina (44 kDa) est presente en la MEC sea.
Se une a los osteoclastos y los fija a la superficie sea subya-
booksmedicos.org
cente. La osteopontina desempea un papel importante en
el secuestro de calcio y en la promocin de la calcificacin
de la MEC.

tena central de agrecano, se le unen de modo covalente mu-

En la tabla 6-5, se resean las glucoprotenas multiadhesi-
chas cadenas de condroitn sulfato y queratn sulfato a travs vas ms importantes halladas en la MEC del tejido conjuntivo.
de trisacridos de enlace. Los proteoglucanos ms comunes se
resean en la tabla 6-4.
Las glucoprotenas multiadhesivas desempean un papel
importante en la estabilizacin de la matriz celular y en su
vinculacin con las superficies celulares.
Las glucoprotenas multiadhesivas son un grupo pequeo
pero importante de protenas que se hallan en la MEC. Se
trata de molculas con dominios y funciones mltiples que
desempean un papel importante en la estabilizacin de la
MEC y en su vinculacin con la superficie celular. Poseen si-
Tejido conjuntivo

tios de unin para una gran variedad de protenas de la MEC,

como colgenos, proteoglucanos y GAG; tambin interac-
tan con receptores de la superficie celular, como los recep-
tores de integrina y laminina (fig. 6-18). Las glucoprotenas
multiadhesivas regulan y modulan las funciones de la MEC
relacionadas con el movimiento y la migracin de las clulas,
adems de estimular la proliferacin y diferenciacin celula-
res. Entre las glucoprotenas multiadhesivas mejor caracteri- a
zadas, se encuentran las siguientes:
La fibronectina (250 kDa a 280 kDa) es la glucoprotena
ms abundante del tejido conjuntivo. Las fibronectinas
CAPTULO 6

son molculas dimricas compuestas por dos pptidos se-

mejantes unidos por enlaces disulfuro en el extremo car-
boxiterminal, para formar brazos de 50 nm de lomgitud
(v. fig. 6-18). Cada molcula contiene varios dominios
de fijacin que interactan con diferentes molculas de la
MEC (p. ej., heparn sulfato; colgenos tipos I, II, y III;
fibrina; hialuronano y fibronectina) y con la integrina, un
receptor de la superficie celular. La unin con un receptor
de la superficie celular activa la fibronectina, la cual luego
se arma en fibrillas. La fibronectina tiene una funcin muy
importante en la fijacin de las clulas de la MEC. Hasta
ahora, se han identificado al menos 20 molculas de fibro-
nectina diferentes.
La laminina (140 kDa a 400 kDa) se halla presente en
las lminas basales y en las externas. Posee sitios de unin
para las molculas de colgeno tipo IV, heparn sulfato,
heparina, entactina, laminina y para el receptor de lami-
nina en la superficie celular. El proceso de armado de la
lmina basal y la funcin de la laminina en este proceso se
describen en el cap. 5 (v. pg. 151).
La tenascina (280 kDa/monmero) aparece durante la em-
briognesis, pero su sntesis se inactiva en los tejidos madu-
ros. Reaparece durante la cicatrizacin de heridas y tambin b
se halla en las uniones msculotendinosas y en los tumores
malignos. La tenascina es una molcula dimrica vinculada FIGURA 6-23 Mastocito. a. Fotomicrografa de un mastocito
por enlaces disulfuro, que est compuesta por seis cadenas teido con azul de toluidina. Los grnulos se tien de un azul intenso y,
unidas por sus extremos aminoterminales (v. fig. 6-18). por su gran cantidad, tienden a lucir como una masa slida en algunas
zonas. La regin plida corresponde al ncleo de la clula. 1 250 . b. Esta
Posee sitios de unin para el fibringeno, la heparina y los fotomicrografa electrnica muestra el citoplasma de un mastocito prc-
factores de crecimiento de similares a EGF; por lo tanto, ticamente repleto de grnulos. Obsrvese la presencia de un pequeo
participa de la adhesin de las clulas a la MEC. linfocito en el ngulo superior izquierdo de la figura. 6 000 .

CH006.indd 192 07/09/2015 01:24:42 p.m.

 CUADRO 6-3 Correlacin clnica: funcin de los miofibroblastos
en la cicatrizacin de heridas booksmedicos.org
Una funcin importante de los miofibroblastos se cumple
durante el proceso de cicatrizacin de heridas. Una incisin
quirrgica cutnea limpia comienza el proceso de cicatriza-
cin cuando un cogulo sanguneo, que contiene fibrina
y hematocitos, llena el espacio estrecho que hay entre
los bordes de la incisin. El proceso inflamatorio, que
comienza no antes de las 24 horas de producida la lesin,
limita el dao a una pequea zona, contribuye a la elimina-
cin de tejidos lesionados y muertos e inicia el depsito de
nuevas protenas de la MEC. Durante las primeras fases de
la inflamacin, los neutrfilos y monocitos infiltran la lesin
(la infiltracin mxima de neutrfilos ocurre en el primer o
segundo da posteriores a la lesin). Los monocitos se trans-
forman en macrfagos (suelen reemplazar a los neutrfilos
alrededor del tercer da despus de la lesin; pg. 195).
Al mismo tiempo, en respuesta a factores de crecimiento
locales, comienza la proliferacin de fibroblastos y clulas
endoteliales vasculares y su migracin hacia la delicada
matriz de fibrina del cogulo sanguneo para formar as,
el tejido de granulacin, un tipo especializado de tejido
caracterstico del proceso de reparacin. En general, en
el quinto da despus de la lesin, el tejido de granulacin
completamente desarrollado cubre la brecha de la incisin.
Este tejido est compuesto sobre todo por grandes canti-
dades de pequeos vasos, fibroblastos y miofibroblastos y
por cantidades variables de otras clulas inflamatorias. Los
fibroblastos migrantes ejercen fuerzas de traccin sobre la
MEC y la reorganizan a lo largo de las lneas de tensin. Por
la accin de los factores de crecimiento, como el TGF-b1, y
FIGURA C6-3.1 Fibroblastos y miofibroblastos en
cultivo. Esta imagen de inmunofluorescencia muestra fibroblastos
3T3 de tipo silvestre cultivados en una malla de colgeno. Por la esti-
mulacin con ciertos factores de crecimiento, como el TGF-b1, algunos
fibroblastos se diferencian en miofibroblastos que expresan a-SMA, el
marcador de la diferenciacin miofibroblstica. Las clulas se tieron
con faloidina marcada con fluorescena para visualizar los filamentos de
actina F (verde), mientras que la a-SMA se marc con anticuerpos prima-
rios contra a-SMA y se visualiz con anticuerpos secundarios de cabra
antirratn conjugados con FITC (rojo). La colocalizacin de a-SMA con
actina F est indicada en color amarillo. Obsrvese que algunas clulas
han completado su diferenciacin, mientras que otras se encuentran en
sus etapas iniciales. 1 000 . (Gentileza del Dr. Boris Hinz).
CH006.indd 193
193
de las fuerzas mecnicas, los fibroblastos se diferencian en
CAPTULO 6
miofibroblastos. Este proceso se puede detectar mediante
el monitoreo de la sntesis de a-SMA. Este tipo de actina
no est presente en el citoplasma de los fibroblastos (fig.
C6-3.1). Los miofibroblastos generan y mantienen una
fuerza contrctil estable (semejante a la que ejercen las c-
lulas musculares lisas) que produce el acortamiento de las
fibras del tejido conjuntivo y el cierre de la herida. Al mismo
tiempo, los miofibroblastos sintetizan y depositan fibras de
Tejido conjuntivo
colgeno y otros componentes de la MEC, que son respon-
sables del remodelado tisular. Durante la segunda semana
de curacin de la herida, disminuye la cantidad de clulas
en el tejido en proceso de reparacin; la mayora de los
miofibroblastos sufre apoptosis y desaparece para dejar una
cicatriz conjuntiva con muy pocos elementos celulares. En
algunas patologas, los miofibroblastos persisten y continan
el proceso de remodelado. Este remodelado continuo pro-
voca la formacin de una cicatriz hipertrfica, que genera a
su vez, una contractura excesiva del tejido conjuntivo. Se ha-
llan grandes cantidades de miofibroblastos en la mayor parte
de las enfermedades contracturales del tejido conjuntivo
(fibromatosis). Por ejemplo, la fibromatosis palmar (enfer-
MATR IZ EXT RA C EL U L A R
medad de Dupuytren) se caracteriza por un engrosamiento
de la aponeurosis palmar, lo cual conduce a una contractura
de flexin progresiva de los cuarto y quinto dgitos de la
mano (fig. C6-3.2). Si el tejido cicatrizal sobrepasa los lmites
de la herida original y no involuciona, se denomina queloide.
En Estados Unidos, su aparicin es ms comn en personas
afroamericanas que en personas de otra procedencia tnica.
FIGURA C6-3.2 Mano de un paciente con enferme-
dad de Dupuytren. La enfermedad de Dupuytren es un ejemplo de
una enfermedad que provoca una contractura del tejido conjuntivo
de la palma. Las zonas ms comnmente afectadas cerca del pliegue
de la mano cerca de la base de los dedos meique y anular forman
cordones fibrosos contrados, los cuales son infiltrados por una gran
cantidad de miofibroblastos. La mayora de los pacientes presentan
problemas al tratar de apoyar la mano sobre una superficie plana. En
los casos ms graves, los dedos permanecen flexionados constante-
mente e interfieren con las actividades cotidianas, como lavarse las
manos o meter la mano en el bolsillo. (Cortesa del Dr. Richard A. Berger).
07/09/2015 01:24:43 p.m.
 TABLA 6-6 Comparacin de las caractersticas distintivas de los mastocitos y basfilos
194
Caractersticas distintivas Mastocitos booksmedicos.org
Basfilos
Origen Clula madre hematopoytica Clulas madre hematopoy-
M AT RI Z E XT RACE LUL AR

ticas
Sitio de diferenciacin Tejido conjuntivo Mdula sea
Divisiones celulares S (en ocasiones) No
Clulas en circulacin No S
Longevidad Semanas a meses Das
Tamao 20 m - 30 m 7 m - 10 m
Forma del ncleo Redondeado Segmentado (normalmente
bilobulado)
Grnulos Gran cantidad, grandes, metacromticos Pocos, pequeos, basfilos
Receptores superficiales de alta afinidad para anticuerpos de S S
la IgE (FCRI)
Marcador de actividad celular Triptasa Todava no descubierto
Tejido conjuntivo

Consideraciones funcionales: sistema fagoctico

CUADRO 6-4 mononuclear
Las clulas incluidas en el sistema fagoctico mononuclear
(MPS) derivan principalmente de los monocitos y confor-
man una poblacin de clulas presentadoras de antgenos
que participan en el procesamiento de sustancias extraas.
Estas clulas pueden fagocitar con avidez colorantes vitales
como el azul tripn y la tinta china, lo que las hace visibles
y fciles de identificar con el microscopio ptico. El origen
comn de las clulas del MPS a partir de los monocitos,
constituye la principal caracterstica distintiva del sistema,
CAPTULO 6
cin de antgenos a otras clulas del sistema inmunitario.
Algunas clulas fagocticas importantes desde el punto de
vista funcional, no derivan directamente de los monocitos.
Por ejemplo, la microglia est compuesta por pequeas
clulas estrelladas que se ubican principalmente a lo largo
de los capilares del sistema nervioso central y funcionan
como clulas fagocticas. Surgen de las clulas progenitoras
hematopoyticas reclutadas de los vasos sanguneos para
su diferenciacin en el sistema nervioso central durante las

si bien existen algunas excepciones (v. ms adelante). Ade-
ms, a excepcin de los osteoclastos, las clulas del MPS
exhiben receptores para el complemento y el fragmento Fc
de las inmunoglobulinas. Las diversas clulas del MPS se
detallan en la tabla incluida.
La mayora de las clulas del MPS se asientan en teji-
dos especficos y pueden adoptar apariencias morfolgicas
variadas a medida que se diferencian. Las principales funcio-
nes de las clulas del MPS son la fagocitosis, la secrecin
(linfocinas), el procesamiento de antgenos y la presenta-
etapas embrionaria y perinatal del desarrollo; a pesar de ello,
se incluyen en el MPS. De igual manera, los osteoclastos de-
rivados de la fusin de clulas progenitoras de granulocitos
y macrfagos (GMP), que dan origen a linajes celulares de
granulocitos y monocitos, tambin se incluyen en el MPS.
Adems, se ha observado que los fibroblastos de la capa
subepitelial de la lmina propia del intestino y del endometrio
uterino, se diferencian en clulas con caractersticas morfol-
gicas, funcionales y enzimticas de los macrfagos del tejido
conjuntivo.

Clulas del sistema fagoctico mononuclear

Nombre de la clula Ubicacin
Monocito y sus precursores en la mdula sea: Sangre y mdula sea
monoblasto y promonocito
Macrfago Tejido conjuntivo, bazo, ganglios linfticos, mdula sea y timo
Macrfago perisinusoidal (clula de Kupffer) Hgado
Macrfago alveolar Pulmones
Clula presentadora de antgenos placentaria fetal (clula de Hofbauer) Placenta
Macrfago pleural y peritoneal Cavidades serosas
Osteoclasto (con origen en las clulas progenitoras hematopoyticas) Hueso
Microglia (con origen en las clulas progenitoras hematopoyticas) Sistema nervioso central
Clula de Langerhans Epidermis de la piel, mucosa oral, epitelio genital femenino
Macrfago derivado de fibroblasto Lmina propia del intestino, endometrio del tero
(con origen en las clulas mesenquimatosas)
Clula dendrtica Ganglios linfticos, bazo
Clulas gigantes multinucleadas (p. ej., clulas gigantes de cuerpo Granulomas patolgicos: granuloma por sutura, tuberculosis
extrao, clulas gigantes de Langhans; se originan a partir de la
fusin de varios macrfagos)

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