Jueves, 23 abril 2015

MEDICINA

Nuevos avances contra la

enfermedad de Huntington
Aunque a priori intervenir sobre un nico gen o protena responsable de una
enfermedad, parece sencillo, no lo es. Tal es el caso de la protena huntingtina,
cuya mutacin causa la enfermedad de Huntington, incurable y con poco
tratamiento. Para empezar, se desconoce la funcin exacta de la huntingtina,
aunque s que se sabe que participa en numerosos procesos celulares y que
resulta esencial para el desarrollo del sistema nervioso central. De hecho, el
silenciamiento del gen (evitar que haya huntingtina) es incompatible con la vida, y
hoy da evitar de forma especfica la expresin de la huntingtina mutada supone
todo un reto. Por ello, otras estrategias teraputicas contemplan la posibilidad de
frenar la progresin o de retrasar la aparicin de la enfermedad. En este contexto,
la investigadora Leire Valcrcel del Departamento de Gentica, Antropologa
Fsica y Fisiologa Animal de la UPV/EHU, en Espaa, ha realizado un estudio
acerca de factores que podran modificar la edad de inicio de la enfermedad, con
el fin de actuar sobre ellos para poder retrasar e incluso, tal vez, evitar la aparicin
de la enfermedad.

Tambin conocida como Corea de Huntington o baile de San Vito, la enfermedad

de Huntington se define como un trastorno neurodegenerativo, gentico,
hereditario y poco frecuente, de comienzo tardo. Desde 1993, se conoce que esta
grave enfermedad est causada por una nica mutacin, la expansin del triplete
CAG (citosina-adenina-guanina), en el gen HTT que codifica una protena llamada
huntingtina. Como consecuencia, la huntingtina mutada, que es incapaz de cumplir
con las funciones propias de la protena, forma agregados proteicos que provocan
la muerte de las neuronas. La mutacin es heredable y muestra un patrn
dominante, por lo que la inmensa mayora de los pacientes con Huntington son
hijos de personas afectadas, ya que los descendientes de un nico progenitor
enfermo tendrn un 50 % de probabilidades de heredar la enfermedad. Esto, unido
a que generalmente la enfermedad se manifiesta entre los 45 y 55 aos de edad,
ya pasada la edad reproductiva, provoca que la enfermedad se perpete en las
familias durante generaciones. Se estima que, aproximadamente 1 de cada
10.000 habitantes de origen europeo padece esta enfermedad, hombres y mujeres
indistintamente.

El trabajo de la UPV/EHU se ha centrado en el estudio de potenciales factores

modificadores de la edad de inicio de la enfermedad de Huntington, con el objetivo
de ampliar el conocimiento acerca de estos factores que podran funcionar como
potenciales dianas teraputicas para retrasar el inicio de la enfermedad.

Hemos llevado a cabo un estudio de asociacin entre la edad de inicio, el nmero

de tripletes CAG y los factores modificadores seleccionados. Para ello, hemos
analizado el triplete CAG de cada paciente y seleccionado y analizado 117
polimorfismos o variantes genticas en 20 genes, algunos de ellos ya relacionados
con la patologa. Tambin hemos incluido variables relacionadas con el estilo de
vida, hasta la fecha apenas exploradas en cuanto a su relacin con la edad de
inicio de esta enfermedad, entre ellas el consumo de tabaco o el abuso de
alcohol, explica la investigadora Leire Valcrcel.

Gracias a este estudio hemos identificado un nuevo gen, nunca antes relacionado
con esta patologa y mucho menos con su edad de inicio. Pero ms importante
an, los resultados obtenidos del anlisis de los niveles de expresin de mRNA
(RNA mensajero) de ese gen nos han dado informacin acerca de su posible
mecanismo de actuacin, seala Valcrcel. Las evidencias obtenidas tambin
sugieren que el control sobre factores relacionados con el estilo de vida podran
retrasar la aparicin de los sntomas del Huntington en 5 aos de media, aade.
La intencin de la comunidad cientfica es intervenir sobre dichos genes o factores
para o bien curar la enfermedad o retrasar su aparicin lo mximo posible.

Los resultados del estudio no slo han generado resultados significativos a nivel
cientfico, sino que a nivel hospitalario se ha impulsado la creacin de un registro
de pacientes y se ha establecido un protocolo de actuacin frente al diagnstico
gentico y clnico de los pacientes.

Es difcil predecir qu estrategia teraputica llegar a desarrollarse antes y cul

ser la ms eficaz, pero lo cierto es que la comunidad cientfica ha tomado
conciencia sobre la necesidad de seguir investigando esta enfermedad y que
numerosos cientficos de todo el mundo estn esforzndose para que en un futuro
exista una terapia efectiva que cure o ayude a estos enfermos, concluye
Valcrcel.

Leire Valcrcel Ocete (Barakaldo, 1981) ha realizado el presente estudio dentro de

su tesis doctoral, titulada Factores candidatos a modificar la edad de inicio de la
enfermedad de Huntington. La investigacin se llev a cabo en el Departamento
de Gentica, Antropologa Fsica y Fisiologa Animal de la Facultad de Ciencia y
Tecnologa y ha sido dirigida por la profesora Ana Aguirre Escobal. El trabajo ha
contado con la colaboracin de clnicos de los Hospitales de Basurto, Cruces,
Galdakao, Txagorritxu y Santiago Apstol, quienes coordinados por BIOEF han
recopilado datos clnicos y muestras sanguneas de pacientes de Huntington
residentes en Vizcaya y lava. El nmero de pacientes que ha participado en el
estudio se ha visto incrementado gracias a la colaboracin con la Red Europea de
la Enfermedad de Huntington (EHDN, European Huntingtons Disease Network),
quien ha proporcionado datos clnicos y DNA de 285 enfermos sintomticos de
Huntington, procedentes de 14 pases europeos. Esta red, que ana la mayora de
los investigadores europeos de Huntington, tambin les ha proporcionado datos
relacionados con el estilo de vida de ms de 900 enfermos de Huntington.
(Fuente: UPV/EHU).