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Anorexgenos: indicaciones e interacciones

Anorexigens: Indications and Interactions


Rosa Behar

Background. Although anorexigens are not widely used in psychiatry, psychiatrists


frequently prescribe psychotropics to patients already being treated with appetite
suppressants, involving significant interactions between them and other medications
which may cause irreversible and even fatal complications. Aim. To describe the main
anorexigen agents available in Chile along with their classifications, characteristics,
pharmacokinetics, indications, contraindications, adverse effects and
interactions. Material and methods. Current specialized literature on the subject is
reviewed. Results. Appetite suppressants are just one component of integral
treatment in obese patients with results improving when the patient's eating habits are
modified. Anorexigens have a high potential for abuse, dependence, tolerance and
deprivation syndrome. Their foremost side effects affect cardiovascular,
gastrointestinal and central nervous systems. The most widely used in Chile between
1997 and 1998 were phentermine, diethylpropion, phenproporex and
dexfenfluramine. Discussion. Anorexigens are generally prescribed to treat obesity.
They must be used only under close medical supervision and are recommended for a
short-term use. They have significant interactions with MAOIs, SSRIs, decongestants,
antitussives, antihistamines, general anaesthetics, alcohol and illegal substances, and
other drugs metabolised through cytocrome P450. The danger of serotoninergic
syndrome is emphasized. Chile, Argentina and Brazil are among the countries with the
highest rates of stimulants consumption.

Key words: anorexigens, indications, interactions


Rev Chil Neuro-Psiquiat 2002; 40: 21-36

Introduccin
Los anorexgenos son frmacos que habitualmente no suelen ser indicados en la
prctica clnica por mdicos psiquiatras. Por otra parte, en nuestra especialidad existe
desde una indudable falta de informacin hasta un franco desconocimiento acerca de
ellos. Sin embargo, es frecuente que nosotros como profesionales especialistas
debamos

enfrentarnos a pacientes a los cuales se les ha prescrito -con antelacin variable de


tiempo- medicamentos supresores del apetito, por otros expertos en obesidad y/o
sobrepeso o por mdicos generales. A estos pacientes se les indica una amplia gama
de psicofrmacos, dependiendo del diagnstico psicopatolgico efectuado, que incluye
ya sea ansiolticos, antipsicticos, hipnoinductores, antidepresivos y/o estabilizadores
del nimo. Esta combinacin en la teraputica medicamentosa implica una serie de
aspectos a considerar en relacin a las indicaciones, efectos adversos y
fundamentalmente las interacciones propias de las drogas anorexgenas que en
algunos casos pueden llegar a provocar complicaciones irreversibles y fatales.

En esta puesta al da se realiza una revisin de la literatura sobre los principales


frmacos anorexgenos disponibles -indicados en forma individual o como componente
de preparados magistrales- describiendo esencialmente su farmacocintica,
indicaciones, contraindicaciones, efectos adversos e interacciones.

Caractersticas generales de los agentes anorexgenos

Indicaciones
Segn la Convencin Latinoamericana de Ro para el tratamiento de la obesidad que
tuvo lugar en 1998 en Brasil (1), los agentes anorexgenos se indican:

0001. Cuando el ndice de Masa Corporal (IMC) es superior a 30 kg/m2 y el


tratamiento con dieta, ejercicios y manejo del comportamiento respecto a los hbitos
alimentarios ha fracasado,y

0002. Ante la existencia de enfermedades concomitantes significativas, tales como


diabetes, dislipidemia, hipertensin arterial con un IMC superior a 25 kg/m 2, que
persiste a pesar del tratamiento con dieta, ejercicios y modificacin del
comportamiento de hbitos alimentarios.

La obesidad se define en trminos de ndice de Masa Corporal (IMC), que se calcula


como el peso corporal en kilogramos dividido por el cuadrado del peso en metros
(kg/m2). Un IMC para ambos sexos entre 19 y 34 aos se encuentra entre 19 y 25
kg/m2, y 21 a 27 kg/m2 para aquellos mayores de 35 aos.

Interacciones con drogas


Es imprescindible tener en cuenta que los agentes anorexgenos pueden presentar las
siguientes interacciones con otras drogas (2, 3):

0001. Con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) existe peligro de crisis


hipertensivas.

0002. Con los inhibidores selectivos de la recaptacin de la serotonina (ISRS) existe


riesgo de posible sndrome serotoninrgico.

0003. Con descongestionantes, antitusgenos y antialrgicos posibles crisis


hipertensivas.

0004. Con anestsicos generales existe peligro de posibles arritmias.

0005. Con drogas ilcitas y alcohol existe riesgo de trastornos psicticos y trastornos
del estado de nimo (depresin).

0006. Con drogas metabolizadas por el citocromo P450 existe posibilidad de aumento
de la biodisponibilidad de la droga.

0007. Se recomienda un perodo de wash out de al menos 14 das con IMAOs e ISRS.
Un caso especial lo constituye la Fluoxetina, cuyos metabolitos activos circulantes
pueden permanecer hasta 5 semanas en el organismo.
Observaciones
En su indicacin, es preciso tener presentes las siguientes caractersticas de los
anorexgenos (2, 3, 4):

0001. Que son modestamente efectivos en la reduccin ponderal, produciendo una


prdida de peso que oscila entre 21/2 a 22 libras.

0002. Que poseen un alto potencial de abuso, dependencia, tolerancia y sndrome de


privacin.

0003. Que sus efectos secundarios principales se manifiestan a nivel de:

a) SISITEMA CARDIOVASCULAR: palpitaciones, taquicardia, hipertensin


arterial, dolor precordial, arritmias

b) SISTEMA GASTROINTESTINAL: sequedad bucal, nuseas, vmitos,


dolores abdominales, diarrea, constipacin

c) SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: sobreestimulacin, excitacin,


insomnio, angustia, euforia, depresin, temblor, cefalea, episodios
psicticos, convulsiones.

0004. En general cuentan con la aprobacin por parte de la FDA(Administracin de


Drogas y Alimentos de Estados Unidos para el tratamiento de la obesidad).

Asimismo, es necesario considerar los siguientes principios en la utilizacin de los


agentes anorexgenos recomendados por la OMS (2):

0001. Que el resultado del tratamiento es mejor cuando se asocia a una mejora de los
hbitos de alimentacin

0002. Que slo son coadyuvantes en una estrategia teraputica integral a largo plazo y
adaptada en forma individual, ya que la obesidad ha sido catalogada por consenso
mundial como una enfermedad crnica

0003. Que los medicamentos para el manejo de la obesidad no curan esa condicin.
Habitualmente cuando son discontinuados se produce una recuperacin del peso
perdido

0004. El riesgo asociado a su uso deber siempre ser comparado con las contingencias
derivadas del sobrepeso u obesidad y slo se mantendrn si son seguros y efectivos

0005. Los medicamentos utilizados para el control de la obesidad debern ser


manejados exclusivamente por mdicos

0006. La duracin del tratamiento con medicamentos no deber ser mayor a 6 meses,
recomendndose un perodo de descanso si se considera necesario repetirlo.

Tasas de mortalidad
Existe un informe procedente de Espaa, realizado en 1999 en varios hospitales a nivel
nacional, en el cual se constataron los diagnsticos de ingreso y egreso y el
tratamiento efectuado; entre los anlisis toxicolgicos, ms del 40% arroj positivo
para anfetaminas y barbitricos (5). Por otro lado, la FDA en 1996 advierte de un
riesgo de mortalidad por hipertensin pulmonar primaria entre 23 a 46 por milln de
usuarios por ao con uso de ms de 3 meses de anorexgenos, en particular la
fentermina, la fenfluramina y la dexfenfluramina (6). Adems la Universidad de Yale,
en una investigacin efectuada recientemente en el ao 2000, estableci que la
fenilpropanolamina haba sido la causante de 500 muertes en el ltimo ao debido a
hemorragias cerebrales, motivo por el cual se lleg a recomendar su retiro del
mercado (7). Esta posibilidad aumentara 17 veces en mujeres jvenes.

En Chile no existen cifras de mortalidad vinculadas al uso de anorexgenos. No


obstante, se encuentra dentro de los pases lderes en la utilizacin de algunos de
estos agentes. Segn el informe surgido por un encuentro internacional, realizado en
Santiago de Chile en 1998 (2), entre pases latinoamericanos, organizado por el
Ministerio de Salud (MS), la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), la Junta
Internacional de Fiscalizacin de Estupefacientes (JIFE) y el Programa de las Naciones
Unidas para la Fiscalizacin Internacional de Drogas (PNUFID), seal que el consumo
expresado en dosis diaria definida/por mil habitantes/da, del fenproporex se
increment de 6 en 1992 a 8,6 en 1995 y el de la anfepramona de 4 en 1993 a 4,5 en
1995. Adems seal que el consumo de anorexgenos expresado en dosis mnima
recomendada/por mil habitantes/al da, se elev de 0,55 en 1993 a 1,87 en 1997.

Los agentes anorexgenos que actan suprimiendo el apetito (2, 4, 8, 9, 10, 11),
empleados en el tratamiento de la obesidad se dividen en tres categoras segn
muestra la Tabla 1: adrenrgica, serotoninrgica y adrenrgica/serotoninrgica.
* Modificado de: Cerulli J, Lomaestro B, Malone M. Update on pharmacotherapy of
obesity. The Annals of Pharmacotherapy 1998; 32: 88-102.

a
Retirado del mercado norteamericano en septiembre 1997. bNo aprobado por la FDA
para el tratamiento de la obesidad.

000a) LOS QUE ACTAN SOBRE EL SISTEMA ADRENRGICO: Incluye a las


anfetaminas y sus derivados. La anfetamina fue usada por primera vez en 1937 y
produce un potente efecto anorexgeno, una estimulacin del sistema nervioso central
e induce rpidamente adiccin. Los derivados anfetamnicos fueron sintetizados para
reducir estos efectos; sin embargo, producen efectos colaterales similares: insomnio,
agitacin, impotencia sexual y adiccin. Los ms utilizados son el dietilpropin, la
dextroanfetamina, la fenilpropanolamina, la fentermina y el fenproporex.

000b) LOS QUE ACTAN SOBRE EL SISTEMA SEROTININRGICO: Los principales son
la fenfluramina y la dextro-fenfluramina. Actan aumentando la liberacin de
serotonina y disminuyen la apetencia por los hidratos de carbono. Inducen la sensacin
de saciedad y tienden a reducir el volumen y la frecuencia de los alimentos ingeridos.
La fenfluramina y dexfenfluramina han sido aprobadas para el manejo de la obesidad
por la FDA, pero actualmente no se encuentran disponibles en el mercado.
Recientemente se han denunciado casos de complicaciones valvulares (fibrosis) e
hipertensin pulmonar con una alta mortalidad (50% de los pacientes murieron al cabo
de 10 aos) asociados con el uso crnico de estos medicamentos, por lo que se han
dejado de usar en muchas partes del mundo. La fluoxetina, aunque no es propiamente
un anorexgeno, puede reducir la ingestin de alimentos, por lo que ha sido usada en
pacientes con cuadros depresivos coexistentes con obesidad; reduce la recaptacin de
serotonina. Su efecto anorexgeno tiene una duracin limitada y tiende a desaparecer a
los seis meses. En general se recomiendan dosis altas, por lo que pueden aumentar
sus efectos colaterales. Los agentes serotoninrgicos pueden afectar la ingesta
alimentaria de dos maneras: 1. Reduciendo el "picoteo", lo que sugiere que la persona
tiene menos hambre o ha reducido la conducta de bsqueda de comida, 2.
Disminuyendo la cantidad consumida en una comida particular o en un episodio de
ingesta. Algunos datos sugieren que los agentes serotoninrgicos tienen un efecto
selectivo en la disminucin de los antojos por los carbohidratos, pero tambin afecta la
ingestin de grasa. Tambin se ha informado que estos agentes aumentan el rango de
metabolismo basal a 100 caloras diarias, lo que puede jugar un papel menor en la
reduccin de peso. Los inhibidores de la recaptacin de la serotonina no estn
aprobados para esta indicacin por la FDA.

000c) LOS QUE ACTAN SOBRE LOS SISTEMAS


NORADRENRGICO Y SEROTININRGICO: Se incluye la sibutramina que inhibe a nivel
sinptico la recaptacin, tanto de la serotonina como de noradrenalina. Produce un
descenso de peso del orden del 10% al 15% en comparacin a grupos control. Reduce
la hemoglobina glicosilada en pacientes diabticos. Sin embargo, se requieren estudios
a largo plazo para evaluar sus resultados.

Los anorexgenos ms prescritos en Chile entre 1997 y 1998 fueron: fentermina,


dietilpropin, fenproporex y dexfenfluramina (2).
Fentermina (Inosie-F) (Cdigo de registro del Instituto de
Salud Pblica (ISP) 650029) (12)
FARMACOCINTICA: Es similar a la anfetamina en la modulacin de la
neurotransmisin noradrenrgica para disminuir el apetito; sin embargo, tiene escaso
o ningn efecto sobre la neurotransmisin dopaminrgica, disminuyendo as el
potencial de abuso. Pero su uso est limitado por la intolerancia a su actividad
estimulante. Se ha usado en conjunto con la fenfluramina, causando cansancio y fatiga
y en alguna medida contrarresta los efectos de la fentermina (13). En trminos de
prdida de peso, se ha demostrado que esta combinacin ha sido ms efectiva que
ambos agentes usados por separado (14); sin embargo, la fenfluramina ya no est
disponible. Es completa y rpidamente absorbida en el tracto gastrointestinal,
alcanzando concentraciones plasmticas ms altas en 8 horas y su vida media oscila
entre 20 y 24 horas.

EFECTOS ADVERSOS: Los efectos adversos ms comunes son secundarios a su efecto


estimulante e incluyen: cefalea, insomnio, inquietud, irritabilidad (15). Tambin
pueden aparecer palpitaciones, taquicardia y elevaciones en la presin sangunea.

INTERACCIONES CON DROGAS: El uso de los IMAO est contraindicado durante o


dentro de los 14 das del uso de la fentermina, debido a que pueden ocurrir crisis
hipertensivas. Deben ser usadas con precaucin otras sustancias activas sobre el
Sistema Nervioso Central (SNC) como el alcohol.

CONTRAINDICACIONES: No debera usarse en pacientes con hipertiroidismo,


glaucoma, estados de agitacin, arteriosclerosis avanzada, enfermedad cardiovascular,
hipertensin moderada a severa o historia de abuso de drogas. No se ha establecido su
seguridad en el embarazo y no se recomienda en nios menores de 12 aos. Puede
deteriorar la habilidad para manejar u operar maquinarias.

DOSIS: 30 mg al da antes del desayuno.

Dietilpropin-Anfepramona (Sacin) (Cdigo Registro ISP


650013) (16)
FARMACOCINTICA: Es una amina simptico mimtica con actividad farmacolgica
similar a las anfetaminas. Produce estimulacin del SNC y elevacin de la presin
arterial. La prdida de peso en promedio es aproximadamente medio kilo semanal. Se
absorbe rpidamente en el tracto gastrointestinal y se metaboliza extensamente
biodegradndose mediante N-dealquilacin y reduccin. Muchos de estos metabolitos
son biolgicamente activos y con accin teraputica. Debido a la variabilidad de la
liposolubilidad de estos metabolitos sus niveles circulantes se afectan por el pH
urinario. Cruza la barrera hematoenceflica y placentaria. Se excreta principalmente
por el rin. La vida media se estima entre 4 y 6 horas.

EFECTOS ADVERSOS: Cardiovascular: dolor precordial, arritmia, cambios


electrocardiogrficos, taquicardia, elevacin de la presin arterial,
palpitacin. Gastrointestinal: vmitos, diarrea, disconfort abdominal, sequedad de
boca, sabor desagradable, nusea, constipacin. SNC: convulsiones, episodios
psicticos con dosis recomendadas, disquinesia, visin borrosa, sobreestimulacin,
nerviosismo, inquietud, mareo, excitacin, insomnio, ansiedad, euforia, depresin,
disforia, temblor, midriasis, lasitud, debilidad, cefalea. Alrgico: urticaria, rash,
equimosis, eritema. Endocrino: impotencia, cambios en la libido, ginecomasta,
molestias menstruales. Sistema hematopoytico: depresin de mdula sea,
agranulocitosis, leucopenia. Miscelnea: disuria, disnea, prdida de pelo, dolor
muscular, aumento de la sudoracin, poliuria. La potencialidad de abuso puede estar
relacionada con variados grados de dependencia psicolgica y disfuncin social severa.
La suspensin brusca puede resultar en fatiga extrema, depresin y cambios
electroencefalogrficos.

INTERACCION CON DROGAS: Los requerimientos de drogas antidiabticas (insulina)


pueden alterarse. El uso concurrente con anestsicos generales puede resultar en
arritmias. El efecto presor puede ser aditivo cuando las drogas son usadas
simultneamente y tambin puede interferir con drogas antihipertensivas (guanetidina,
alfa metildopa). El uso concurrente de fenotiazinas puede antagonizar el efecto del
dietilpropin. Est contraindicado con el uso de IMAOs o durante los 15 das
subsiguientes a su suspensin, por el peligro de crisis hipertensivas, y en pacientes con
historia de abuso de drogas y alcoholismo por el peligro de aparicin de paranoia,
depresin y psicosis.

CONTRAINDICACIONES: Arteriosclerosis avanzada, hipertiroidismo, hipersensibilidad o


propio de las aminas, glaucoma, hipertensin severa, estados de agitacin, pacientes
con historia de abuso de drogas. Durante la administracin o dentro de los 14 das
siguientes a la administracin de IMAOs (por crisis hipertensivas).

Dosis: 25 a 75 mg/da en tres tomas una hora antes de las comidas.

Fenproporex (Sinapet, Salcal) (Cdigo de registro del ISP


570003) (17)
FARMACOCINTICA: Es un derivado de la fenilisopropilamina con accin lipoltica y
central sobre centros hipotalmicos reguladores del apetito. Alcanza su concentracin
plasmtica mxima entre 2 y 4 horas. Su efecto dura entre 6 y 8 horas. Se excreta por
va renal y se elimina en un promedio de 48 horas.

EFECTOS ADVERSOS: Puede producir glaucoma, hipertensin arterial pulmonar,


vmitos, nuseas, ansiedad, cefalea, vrtigo, taquicardia, insomnio, excitacin,
sequedad bucal, constipacin.

INTERACCIONES CON DROGAS: Con otros anorexgenos se produce potenciacin del


efecto estimulante, con IMAOs existe el peligro de la produccin de crisis hipertensivas,
interfiere el efecto de los medicamentos antihipertensivos.

CONTRAINDICACIONES: Est contraindicado en glaucoma, trastornos psiquitricos,


estados de agitacin, inestabilidad emocional, abuso de drogas, alcoholismo,
hipertensin arterial, arteriosclerosis avanzada, hipertiroidismo, cardiopata isqumica
severa, hipertensin pulmonar.

Dosis: 20 a 40 mg/da una hora antes de las comidas.


Dexfenfluramina (18, 19, 20)
FARMACOCINTICA: Es un estereoismero dextrorotatorio de la fenfluramina e inhibe
la recaptacin de la serotonina en las terminaciones nerviosas serotoninrgicas
presinpticas y estimula la liberacin serotoninrgica en el espacio sinptico. Tiene
escaso o nulo efecto en la actividad simptica o en el sistema dopaminrgico (21).
Actualmente no est disponible. El peak de su concentracin despus de su
administracin oral se alcanza entre 3 a 3,5 horas. Su vida media oscila entre 14,5 y
16,5 horas. Su principal va de excrecin es la renal como dexfenfluramina,
dexnorfenfluramina y otros metabolitos inactivos.

EFECTOS ADVERSOS: La mayora son leves y transitorios. Sin embargo, debido al


riesgo de desarrollo de una enfermedad vascular, existe preocupacin ante la
posibilidad de aparicin de una hipertensin pulmonar primaria (22, 23).

INTERACCIONES CON DROGAS: Su uso est contraindicado durante el tratamiento o


dentro de los 14 das siguientes con IMAO y el uso de agentes serotoninrgicos debe
ser indicado con precaucin.

CONTRAINDICACIONES: Est contraindicada en pacientes con hipertensin pulmonar


primaria y en pacientes que estn recibiendo IMAOs y debera usarse con precaucin
en pacientes con glaucoma. En un estudio epidemiolgico internacional se detectaron
20 casos de hipertensin pulmonar primaria en pacientes expuestos a anorexgenos y
9 de ellos por ms de 3 meses. Se determin que el riesgo para desarrollar
hipertensin pulmonar primaria era 18 casos por milln de personas expuestas por
ao. Esta afeccin es considerada un padecimiento severo con una sobrevivencia a 4
aos slo del 55%. Este agente se considera en la categora C respecto al embarazo y
en la lactancia. La seguridad y eficacia en menores de 18 aos no ha sido bien
establecida. Al disminuir la capacidad de alerta debe ser usada con precaucin en
personas que conducen y operan mquinas. Puede potenciar los efectos sedativos del
alcohol u otras drogas con accin sobre el sistema nervioso central.

Dosis: 20 mg hasta 120 mg tres veces al da antes de las comidas.

Otros anorexgenos prescritos en nuestro pas son:

Mazindol (24)
FARMACOCINTICA: Inhibe la captacin neuronal de noradrenalina y dopamina
liberadas en las sinapsis. Se metaboliza en el hgado, con una vida media de 47 horas
y se excreta por vas renal y fecal.

EFECTOS ADVERSOS: Constipacin, sequedad de boca, taquicardia, nerviosismo o


inquietud y alteracin del sueo son los ms frecuentes. Con menos frecuencia se
observa: diarrea, mareos, somnolencia, cefalea, aumento de la sudoracin, nuseas o
vmitos, palpitaciones y sabor desagradable.

INTERACCIONES CON DROGAS: El uso crnico antes de la anestesia puede producir


arritmias cardacas. Puede requerirse el ajuste de la dosis de insulina o
hipoglicemiantes orales en los diabticos pues puede alterar la glicemia (disminuye los
niveles de azcar en la sangre). Puede disminuir los efectos hipotensores de
guanetidina, metil dopa o alcaloides de la rawolfia. El uso simultneo de medicamentos
estimulantes del SNC u hormonas tiroideas puede potenciar los efectos de
estimulacin. Los IMAOs pueden potenciar los efectos simpaticomimticos del
mazindol, lo que puede producir crisis hipertensivas. El uso de fenotiazinas, sobre todo
la clorpromazina, puede antagonizar los efectos anorexgenos del mazindol.

CONTRAINDICACIONES: Est contraindicado en estados de agitacin, enfermedad


cardiovascular sintomtica, incluyendo arritmias, isquemia cerebral, antecedentes de
dependencia de frmacos, glaucoma, hipertensin moderada o severa, uremia. Se
evaluar la relacin riesgo-beneficio en presencia de diabetes mellitus, hipertensin
leve y psicosis, en especial esquizofrenia.

Dosis: 1 a 3 mg/da una hora antes de las comidas.

Anfetaminas (Anfetamina) Metanfetamina (Cidrin) (25)


FARMACOCINTICA: Son aminas simpaticomimticas no catecolaminrgicas con
actividad estimulante del SNC. Las acciones perifricas incluyen elevacin de las
presiones sistlica y diastlica, accin broncodilatadora leve y estimulante respiratoria.
Tienen un alto potencial de abuso. Su uso crnico induce tolerancia, dependencia fsica
y psicolgica. La administracin por perodos prolongados puede conducir a
dependencia de la droga y debe ser evitado. Debe ponerse especial atencin a la
posibilidad que los sujetos obtengan anfetaminas para un uso no teraputico o las
distribuyan a otros; estas drogas deberan ser prescritas o dispensadas
cuidadosamente.

EFECTOS ADVERSOS: Cardiovascular: palpitaciones, taquicardia, elevacin de la


presin arterial, cardiomiopata asociada al uso crnico. Gastrointestinal: sequedad
de boca, sabor desagradable, diarrea, constipacin, anorexia y prdida de peso. SNC:
episodios psicticos en dosis recomendadas (raro), sobreestimulacin, inquietud,
mareo, insomnio, euforia, disquinesia, disforia, temblor, cefalea, exacerbacin de
alteraciones motoras, tics fonticos y sndrome de La Tourette. Alrgico:
urticaria. Endocrino: impotencia, cambios en la libido.

INTERACCIONES CON DROGAS: Los agentes acidificantes gastrointestinales


(guanitidina, reserpina, cido clorhdrico, cido ascrbico, jugos de fruta, etc.)
disminuyen la absorcin de la anfetamina. Los agentes urinarios acidificantes (amonio,
cloro, fosfato, cido sdico, etc.) aumentan la concentracin de las especies ionizadas
de anfetaminas. Ambos grupos disminuyen los niveles sanguneos y la eficacia de las
anfetaminas. Los bloqueadores adrenrgicos son inhibidos por las anfetaminas.

Los agentes alcalinizantes gastrointestinales (bicarbonato de sodio) aumentan la


absorcin de las anfetaminas y los urinarios (acetazolamida, algunas tiazidas)
aumentan la concentracin de las especies no ionizadas de la molcula de anfetamina.
Ambos grupos de agentes aumentan los niveles sanguneos y potencian las acciones
de las anfetaminas. Los antidepresivos tricclicos aumentan la actividad de los agentes
tricclicos o simpaticomimticos, la d-anfetamina con la desipramina o la protriptilina y
posiblemente otros tricclicos producen un evidente y sostenido aumento de la
concentracin de la d-anfetamina en el cerebro y los efectos cardiovasculares pueden
ser potenciados. Los IMAOs enlentecen el metabolismo de la anfetamina, lo que
aumenta su efecto en la liberacin de la norepinefrina y otras monoaminas de las
terminaciones nerviosas adrenrgicas, lo que a su vez puede causar cefaleas y otros
signos de crisis hipertensivas. Puede producirse una variedad de efectos txicos
neurolgicos e hiperpirexia maligna, algunas veces con resultados fatales. Los
antihistamnicos pueden contraactuar el efecto sedativo. Los antihipertensivos pueden
antagonizar los efectos hipotensores. La clorpromazina bloquea los receptores de
dopamina y norepinefrina, inhibiendo as los efectos estimulantes centrales de las
anfetaminas y puede ser usada para tratar la intoxicacin por anfetaminas. Las
anfetaminas pueden retardar la absorcin intestinal de etosuccimida. El haloperidol
bloquea los receptores de dopamina inhibiendo as los efectos estimulantes centrales
de las anfetaminas. Los efectos anorcticos y estimulantes de las anfetaminas pueden
ser inhibidos por el litio. La meperidina provoca el efecto analgsico. El fenobarbital y
la fenitona pueden retardar la absorcin intestinal, y producir un efecto
anticonvulsivante sinrgico.

INDICACIONES/CONTRAINDICACIONES: Estn indicadas en el trastorno por dficit


atencional con hiperactividad con moderada a severa distraibilidad, dficit atencional,
hiperactividad, labilidad emocional e impulsividad, narcolepsia. Estn contraindicadas
en arteriosclerosis avanzada, sntomas de enfermedad cardiovascular, hipertensin
moderada a severa, hipertiroidismo, hipersensibilidad o propio de las aminas,
glaucoma, estados de agitacin, pacientes con historia de abuso de drogas. Durante la
administracin o dentro de los 14 das siguientes a la administracin de IMAOs (por
crisis hipertensivas).

Dosis: 5 a 40 mg/da en trastorno por dficit atencional y de 5 a 60 mg/da en


narcolepsia.

Fenilpropanolamina (26)
FARMACOCINTICA: Es un agonista (simpaticomimtico) del receptor alfa adrenrgico
que produce vasoconstriccin estimulando los alfa receptores en la mucosa del tracto
respiratorio. Reduce la hiperemia, edema y la congestin nasal y aumenta la
proteccin de la va area

EFECTOS ADVERSOS: Nerviosismo, insomnio, inquietud, cefalea, nusea o irritacin


gstrica (27). Puede haber retencin urinaria en pacientes con hipertrofia prosttica.

INTERACCIONES CON DROGAS: No debera usarse en pacientes con IMAO,


bromocriptina, indometacina, furazolidona (por crisis hipertensivas) u otros
simpaticomimticos.

INDICACIONES/CONTRAINDICACIONE: Alivio sintomtico de sinusitis, bronquitis,


faringitis y coriza asociados con congestin nasal y mucosidades del tracto respiratorio.
Est contraindicada en hipertensin arterial severa, disritmias, glaucoma, enfermedad
renal, depresin.

Dosis: Una tableta dos veces al da. Dosis recomendada no ms de 100 mg/da.

Fluoxetina (Prozac, Actan, Pragmaten, Dominium, Sostac)


(28, 29, 30)
FARMACOCINTICA: Es un inhibidor de la recaptacin neuronal de serotonina del SNC
y bloquea la recaptacin de serotonina a nivel de las plaquetas. Es antidepresivo,
antiimpulsivo y antibulmico. Se une en un 94,5% a las protenas plasmticas. Se
metaboliza en el hgado a norfluoxetina que se forma por desmetilacin y a numerosos
otros metabolitos no identificados. Se excreta por el rin. El alimento no parece
afectar la biodisponibilidad sistmica, por lo que puede ser administrada con o sin
alimentos. Debido a que su metabolismo involucra -como numerosos compuestos
incluyendo los antidepresivos tricclicos y otros selectivos serotoninrgicos- el sistema
P450IID6, la terapia concomitante con drogas que tambin se metabolizan por este
sistema enzimtico (como los tricclicos) puede conducir a interacciones con drogas. Se
elimina despus de 4 a 6 das en una administracin crnica. Su vida media dura entre
4 y 16 das; sin embargo, pueden mantenerse metabolitos circulando desde 4 a 5
semanas.

EFECTOS ADVERSOS: Cardiovascular: bochornos, palpitaciones, hemorragia,


hipertensin. Oftlmico: visin borrosa, alteracin visual. Gastrointestinal:
anorexia, constipacin, diarrea, sequedad bucal, dispepsia, hiperbilirrubinemia,
relajacin de esfnteres, nusea, vmitos, alteracin en el gusto (31). SNC: ansiedad,
apata, disminucin de la libido, delirios, mareos, fatiga, euforia, alucinaciones, cefalea,
insomnio, inquietud, psicosis, temblores, convulsiones, sndrome
serotoninrgico. Ginecolgico: menstruaciones dolorosas, disfuncin sexual
(32). Metablicos: hipoglicemia. Musculoesqueltico: dolor muscular o de
articulaciones. Piel: prurito, rash, sudoracin. Miscelneo: prdida de
peso. Otorrinolaringolgico: dolor de odos, tinitus.Urogenital: aumento de la
frecuencia urinaria.

INTERACCIONES CON DROGAS: Al menos 14 das deben pasar para el cambio de


IMAO a la terapia con fluoxetina. Al menos 5 semanas o tal vez ms debera
discontinuarse la fluoxetina para comenzar terapia con IMAO. Se ha informado de
reacciones serias y a veces fatales incluyendo hipertermia, rigidez, mioclona,
inestabilidad autonmica con rpidas fluctuaciones de los signos vitales,
agitacin, delirium y coma en pacientes que reciben fluoxetina en combinacin con
IMAOs o que han recientemente discontinuado la fluoxetina y comenzado con IMAO.
Algunos casos presentan caractersticas similares al sndrome neurolptico maligno.
Aproximadamente el 7% de la poblacin normal tiene un defecto gentico que conduce
a una reduccin de los niveles de actividad del citocromo P450 isoenzima P450IID6
(33). Son pobres metabolizadores de drogas tales como debrisoquina, dextrometorfan
y antidepresivos tricclicos. Muchas drogas, incluyendo la fluoxetina son metabolizadas
por esta isoenzima; as, tanto las propiedades farmacolgicas y una relativa proporcin
de metabolitos se alteran en los metabolizadores pobres. La fluoxetina como otros
agentes que son metabolizados por el P450IID6, inhibe la actividad de esta enzima y
de esta manera puede hacer que los metabolizadores normales parezcan pobres
metabolizadores. La terapia con medicamentos que son predominantemente
metabolizados por el P450IID6 y que tienen un ndice teraputico relativamente
estrecho, deberan ser iniciados en el rango ms bajo de la dosis si un paciente est
recibiendo fluoxetina simultneamente o la ha tomado durante las 5 semanas previas.
As, sus requerimientos de dosis se parecen a aquellos de los metabolizadores pobres.
Si la fluoxetina se adiciona a un paciente que est recibiendo una droga metabolizada
por el P450IID6, debe considerarse la necesidad de disminuir la dosis del medicamento
original. Las drogas metabolizadas por el P450IID6 son (Tabla 2): anticonvulsivantes
(fenitona, carbamazepina). Se elevan las concentraciones plasmticas y la toxicidad
con el uso de la fluoxetina concomitante, antipsicticos (haloperidol, clozapina,
pimozida); benzodiazepinas (alprazolam), litio, triptofano (agitacin, inquietud,
alteraciones gastrointestinales), IMAOs, otros antidepresivos (desipramina); otros
(digitoxina, warfarina). Se prolongan las convulsiones con el uso de terapia
electroconvulsiva y fluoxetina.

* Modificado de: Brown T, Skop B, Mareth T. Pathophysiology and management of the serotonin syndrome.
The Annals of Pharmacology 1996; 30: 527-33.

INDICACIONES/CONTRAINDICACIONES: Efectiva en nimo depresivo, trastornos del


sueo y ansiedad como subfactor. En bulimia nerviosa reduce la frecuencia de las
comilonas y purgas y en trastorno obsesivo compulsivo tanto para el manejo de las
obsesiones como compulsiones. En un estudio, aproximadamente en el 11% de los
pacientes depresivos produce anorexia y en 1,4% una baja de peso. El 17% de
pacientes con trastorno obsesivo compulsivo inform de anorexia y el 8% de pacientes
bulmicas mostr un promedio de prdida ponderal de 0,45 kg en 16 semanas (34). En
depresivos, el 0,1% present mana/hipomana, el 0,8% en trastorno obsesivo
compulsivo y 0% en bulimia. Recomendada en pacientes geritricos por su seguridad.
Est contraindicada en el trastorno afectivo bipolar, trastorno convulsivo, ideacin
suicida y diabetes.

Dosis: 20 a 80 mg/da.

Sibutramina (Reductil, Milical, Satn, Atenix, Mesura,


Ipogras) (35-45)
FARMACOCITICA: Es una -fenetilamina con una potente inhibicin de la recaptacin
de la serotonina y norepinefrina, aprobada en noviembre de 1997 por la FDA para el
tratamiento de la obesidad. La sibutramina rpidamente atena la funcin pre y post
sinptica del adrenoceptor a-2, disminuyendo de esta manera el apetito por
disminucin de la estimulacin -2. En algunos estudios se ha determinado que las
dosis mayores de sibutramina por un lapso de 24 semanas (20 mg/da) produjeron 7,2
0,96 kg y con 30mg/da se produjo una baja de peso de 8,3 0,94 kg (Ref). En otro
estudio se observ que despus de 60 semanas hubo una recuperacin estable del
peso (Ref). Produce su efecto teraputico por inhibicin de la recaptacin de la
norepinefrina, serotonina y dopamina. La sibutramina y sus dos metabolitos inhiben la
norepinefrina en un 72%, la serotonina en un 54% y la dopamina en un 16%, pero no
los liberan (46). No tienen accin anticolinrgica o antihistaminrgica. Se absorbe
rpidamente desde el tracto gastrointestinal y pasa a metabolizarse en el hgado para
formar los metabolitos farmacolgicamente activos mono y di dismetilmetabolitos M1 y
M2 que alcanzan sus mayores concentraciones entre 3 y 4 horas, a travs del
citocromo P450 (IIIA4). La sibutramina, el M1 y el M2 se ligan en un 97%, un 94% y
un 94%, respectivamente, a protenas plasmticas. Ambos metabolitos son inactivados
por hidroxilacin y conjugacin en M5 y M6. Las concentraciones plasmticas alcanzan
su nivel estable dentro de los 4 das de ingerida la primera dosis. Aproximadamente el
85% se excreta por la orina y heces.

EFECTOS ADVERSOS: En estudios controlados con placebo, el 9% de los pacientes


tratados con sibutramina y el 7% de los tratados con placebo se retir por efectos
adversos (Ref). Los ms comunes son sequedad bucal, anorexia, insomnio y
constipacin, fiebre, diarrea, flatulencia, gastroenteritis, edema perifrico, artritis,
agitacin de las piernas, contracciones musculares, hipertona, alteracin del
pensamiento, bronquitis, disnea, prurito, ambliopa, trastorno menstrual, convulsiones
(0,1%), equimosis (0,7%), nefritis intersticial aguda, tests de funcin heptica
anormales (aumento de las transaminasas, LDH, fosfatasa alcalina y bilirrubina en
1,6%). Puede producir ansiedad, constipacin, mareos, cefalea, irritabilidad,
impaciencia, inquietud, insomnio, congestin nasal, picazn de extremidades,
congestin sinusal, dolor farngeo. Los ms comunes son constipacin, sequedad bucal,
insomnio y un leve aumento de la presin sangunea.

INTERACCIONES CON DROGAS: Son mnimas. No debera ser usado


concomitantemente con IMAOs. Debera al menos haber un intervalo de 2 semanas
despus de discontinuar la sibutramina para empezar el tratamiento con los IMAOs. En
pacientes que estn recibiendo IMAOs, por ej: fenelzina, selegilina en combinacin con
agentes serotoninrgicos, por ej: fluoxetina, paroxetina, sertralina, venlafaxina, se ha
informado de algunas reacciones fatales como el sndrome serotoninrgico. Al menos
dos semanas debern seguir a la discontinuacin de un IMAO para iniciar el
tratamiento con sibutramina y viceversa. Tambin se ha informado de sndrome
serotoninrgico con el uso concomitante de inhibidores de la recaptacin de la
serotonina y agentes para la terapia migraosa, por ej: sumatriptan succinato y
dihidroergotamina, ciertos opioides como el dextrometorfan, meperidina, pentazocina y
fentanil, litio o triptofano. Su uso concomitante con ciertos descongestionantes,
antitusgenos y antialrgicos que contienen agentes tales como la fenilpropanolamina,
efedrina o pseudoefedrina pueden producir aumento de la presin arterial y del pulso
(47). Riesgo de hipertensin y taquicardia por efecto farmacolgico aditivo con
supresores del apetito de accin central (48); riesgo de sndrome serotoninrgico con
ISRS (por efecto aditivo por excesiva estimulacin serotoninrgica), triptofano
(mecanismo desconocido), pentazocina (mecanismo desconocido), agonistas
serotoninrgicos (por efecto aditivo por excesiva estimulacin serotoninrgica), litio
(mecanismo desconocido), meperidina (mecanismo desconocido), fentanil (mecanismo
desconocido) dextrometorfan (mecanismo desconocido), dihidroergotamina,
ergotamina (por efecto aditivo por excesiva estimulacin serotoninrgica), con la
eritromicina y sulfisoxazol, ketoconazol riesgo de aumento de la biodisponibilidad de la
sibutramina (por inhibicin del metabolismo de la sibutramina por la eritromicina y el
ketoconazol), IMAOs riesgo de toxicidad del SNC o sndrome serotoninrgico (por
inhibicin del metabolismo de la serotonina por la monoaminooxidasa).
INDICACIONES: En pacientes obesos y/o con sobrepeso adems de la presencia de
diabetes, dislipidemia o hipertensin (49). Dosis de 5, 10, 15, 20 30 mg se asocian a
prdidas de peso significativas de 3%, 4,5%, 6%, 6,5% y 8%, respectivamente a seis
meses. En tres estudios con seguimiento a seis meses en pacientes obesos se concluy
que los pacientes que pierden al menos 2 kg en las 4 primeras semanas de la terapia
ms probablemente alcancen una prdida de peso significativa a largo plazo
(40, 50, 51). Tambin produjo una disminucin significativa en la masa adiposa
corporal total a las 12 semanas, la circunsferencia de la cintura y la relacin entre
cintura y cadera (52). Con dosis de 5 a 20 mg al da en estudios de 52 semanas hubo
aumento de las presiones arteriales de 1 a 3 mm Hg (0,4% discontinu el tratamiento
por hipertensin; sistlica igual o mayor a 160 mmHg y diastlica igual o mayor a 95
mgHg) y aumento del pulso de 4 a 5 pulsaciones por minuto (0,4% discontinu el
tratamiento por taquicardia igual o mayor a 100). Debe ser dada con precaucin en
pacientes con historia de hipertensin arterial. Es preciso efectuar un monitoreo
regular de la presin sangunea cuando se prescribe. En estudios a un ao plazo la
mxima prdida de peso se alcanz a los 6 meses y se mantuvo sobre los 12 meses.
Tambin produce cambios beneficiosos en el perfil lipdico, tanto de los triglicridos,
colesterol total, LDL y HDL si la prdida de peso es igual o mayor al 5%. Tambin
produce reduccin del cido rico.

CONTRAINDICACIONES: En pacientes que estn recibiendo IMAOs, en pacientes con


anorexia nerviosa y en pacientes que estn recibiendo otras drogas supresoras del
apetito de accin central. Debe ser utilizada con precaucin en pacientes con glaucoma
de ngulo estrecho ya que produce presin intraocular y en causas orgnicas de la
obesidad, por ej: hipotiroidismo no tratado, en pacientes con historia de convulsiones,
con clculos. No debera ser usada en pacientes con historia de hipertensin, de
enfermedad coronaria, insuficiencia cardaca congestiva, arritmias o infarto. En dao
orgnico cerebral o retardo mental.

Dosis: 10 a 30 mg al da.

El sndrome serotoninrgico
Es un trastorno ocasionalmente fatal primeramente reconocido en animales de
laboratorio a los que se les administraba IMAO y L-triptofano (53). Su prevalencia se
estima en menos del 1%. Se ha informado de 23 muertes en el lapso de 10 aos
(1999). Es un estado hiperserotoninrgico presumiblemente producido por excesiva
activacin de los receptores de la 5-hidroxitriptamina-1 A (5-HT1 A) en el cerebro y
mdula espinal (53-55). El riesgo del sndrome serotoninrgico cuando se ha
combinado la fluoxetina con IMAOs, litio, o L-triptofano, sumatriptan, otros ISRS
(venlafaxina), agentes anorexgenos (dexfenfluramina, fenfluramina, sibutramina) ha
sido bien documentado (56). Tambin ha sido descrito en pacientes que toman una
combinacin de clomipramina, fluoxetina y buspirona (57). Los criterios de Sternbach
para el diagnstico del sndrome serotoninrgico se muestran en la Tabla 3.
* Modificado de: Brown T, Skop B, Mareth T. Pathophysiology and management of the serotonin syndrome. The Annals of Pharmacology 1996;
30: 527-33.

En su patogenia intervienen: 1) Factores hereditarios, tales como una actividad de


la monoaminooxidasa endgena baja, enfermedad cardiovascular, como hipertensin,
hiperlipidemia, 2) Factores adquiridos, tales como enfermedad heptica provocada
por el etanol o hepatitis, enfermedad pulmonar provocada por el abuso de tabaco y
enfermedad cardiovascular, y, 3) Factores iatrognicos, tales como los IMAOs,
ISRS, venlafaxina, aminas terciarias y tricclicos. Considerando todos estos factores los
estmulos para la liberacin de la serotonina podran ser el triptofano, los
antidepresivos serotoninrgicos y los simpaticomimticos, tales como las pldoras para
adelgazar. Todo lo anterior conducira al sndrome serotoninrgico (54).

Tratamiento
En presencia del sndrome serotoninrgico, las medidas teraputicas ms
recomendables a seguir son las siguientes:

1) Discontinuacin de las causas iatrognicas identificables que han contribuido a


desencadenarlo, 2) Si es leve, se trata ambulatoriamente con lorazepam, propanolol o
ciproheptadina, si mejora reconsiderar las indicaciones para medicacin
serotoninrgica o alternativas como bupropion o EST, controlar la hipertensin y el
colesterol 3) Si es moderado a severo requiere hospitalizacin con monitoreo en UCE,
lorazepam (1-2 mg/ev cada 30 minutos hasta una sedacin importante; si hay
respuesta inadecuada propanolol 1-3 mg/cada 5 minutos hasta 0,1 mg/kg; si hay
respuesta inadecuada ciproheptadina 4 mg cada 4 horas hasta 20 mg en 24 horas; si
hay respuesta inadecuada considerar una aproximacin experimental como la
nitroglicerina (53).

Preparados magistrales
"Receta magistral es aquella en que un profesional legalmente habilitado para ello
prescribe una frmula especial para un enfermo determinado, la que debe elaborarse
en el momento de su presentacin". Tiene las ventajas de: personalizar los
tratamientos, del control de la automedicacin, y la adecuacin individual de
dosificaciones. Las frmulas magistrales frecuentemente contienen uno o ms
anorexgenos, en ocasiones en dosis alarmantemente elevadas y otros frmacos no
controlados.
En Chile, entre 1997 y 1998 se observ que se despacharon 512 frmulas magistrales
diferentes de las cuales 80% contenan un anorexgeno, que no son objeto de
publicidad directa en revistas u otras publicaciones. En 6% de los casos contena 2
anorexgenos. Los ms utilizados fueron: fentermina, dietilpropin, fenproporex y la
dexfenfluramina. Los principios activos no anorexgenos prescritos con mayor
frecuencia fueron: fluoxetina, hidroclorotiazida, cscara sagrada y la
fenilpropanolamina (2).

Dentro de los preparados magistrales se pueden incluir los productos extractados en


la Tabla 4.

* Componentes prescritos con mayor frecuencia segn: Anlisis del uso de anorexgenos y desarrollo de
estrategias de intervencin. Santiago de Chile: MS, OMS, JIFE, PNUFID, 1998.

Situacion del uso de los anorexigenos en Chile


Como conclusin del encuentro internacional entre pases latinoamericanos en
Santiago de Chile en 1998, se efectuaron las siguientes recomendaciones (2):

0001. Que la receta deber ser estrictamente controlada y retenida.

0002. Que la fenfluramina y dextrofenfluramina sean suspendidas en su


comercializacin.
0003. Se urge a los pases a adoptar medidas estrictas dirigidas a prohibir, restringir o
desestimular los preparados magistrales en cuya composicin entran los anorexgenos
o se utilizan productos potencialmente nocivos (por ej: diurticos, hormona tiroidea y
ansiolticos).

0004. La prohibicin de la manufactura masiva o industrial de preparaciones


magistrales destinadas al tratamiento de la obesidad

0005. Elaboracin de manual de normas de buena prctica en la manufactura de


recetas magistrales a la brevedad y que mientras esto suceda se adopten las guas
correspondientes elaboradas por la Unin Europea.

0006. Se urge a los colegios profesionales y asociaciones cientficas a promover entre


sus miembros la observacin de los principios ticos y deontolgicos que rijan sus
acciones, y en caso de transgresiones, eventualmente aplicar las debidas sanciones.

0007. Se insta a mdicos y farmacuticos a efectuar seguimientos a los pacientes para


constatar cumplimiento, y posibles efectos secundarios de los medicamentos.

0008. Se recomienda una revisin crtica de las publicaciones sobre el tema y


mantener actualizada a la comunidad cientfica.

0009. El paciente deber ser informado debidamente sobre la composicin de los


preparados farmacuticos y magistrales, de sus principios activos involucrados, sus
propiedades farmacolgicas, sus indicaciones, efectos secundarios y
contraindicaciones.

Segn las estadsticas de la JIFE, Chile, Argentina y Brasil se encuentran entre los
principales pases consumidores de estimulantes. Para el perodo 1993-1995, Chile
consumi ms de 10 Dosis Diarias Definidas (DDD) por mil habitantes, seguido de
Argentina, con 10 DDD, USA con 9 DDD y Brasil con 7 DDD. Los pases del cono sur
tienen una marcada preferencia por la anfrepamona, el fenproporex, el mazindol y la
pemolina. Chile comunic un exceso de prescripciones de preparados magistrales para
el consumo lcito, emitidas por mdicos no especialistas en obesidad. Los preparados
magistrales representaron el 99,6% del consumo de anfepramona y el 98,7% de
fenproporex. Las autoridades chilenas modificaron en 1991 los reglamentos relativos a
la anfepramona, fenproporex, fentermina y mazindol, exigindose, desde ese momento
su prescripcin en "receta cheque" y se limt la validez de la receta a 30 das. A partir
del 1 de abril de 1999 se prohibi el uso en Chile de fenfluramina y dexfenfluramina. El
Reglamento de Psicotrpicos de abril de 2000 elimina la anfetamina y metanfetamina
en la prescripcin como anorexgenos en la formulacin magistral.

Antecedentes. Los anorexgenos generalmente no suelen ser de manejo habitual en


la prctica clnica psiquitrica. Sin embargo, es frecuente indicar una amplia gama de
psicofrmacos a pacientes a los cuales se les ha prescrito medicamentos supresores
del apetito por otros profesionales. Esta combinacin farmacolgica implica una serie
de aspectos a considerar en relacin a las indicaciones, efectos adversos y
fundamentalmente las interacciones propias de los agentes anorexgenos que en
algunos casos pueden llegar a provocar complicaciones irreversibles y
fatales. Objetivo. Puesta al da de los principales frmacos anorexgenos disponibles
en Chile describiendo su clasificacin, caractersticas, farmacocintica, indicaciones,
contraindicaciones, efectos adversos e interacciones. Material y mtodos. Revisin
actualizada de la literatura especializada. Resultados. Los anorexgenos son
coadyuvantes en el tratamiento integral de pacientes obesos. El resultado del
tratamiento es mejor si se acompaa de una recuperacin de los hbitos alimentarios.
Poseen un alto potencial de abuso, dependencia, tolerancia y sndrome de privacin.
Sus principales efectos son cardiovasculares, gastrointestinales y en el sistema
nervioso central. Los ms utilizados en Chile entre 1997 y 1998 fueron fentermina,
dietilpropin, fenproporex y dexfenfluramina. Discusin. La principal indicacin de los
anorexgenos es la obesidad. Deben ser prescritos exclusivamente por mdicos. Se
recomienda su indicacin a corto plazo. Poseen importantes interacciones a considerar
con IMAOs, ISRSs, descongestionantes, antitusgenos, antialrgicos, anestsicos
generales, sustancias ilcitas, alcohol y otras drogas metabolizadas por el citocromo
P450. Se enfatiza la posibilidad de la produccin del sndrome serotoninrgico. Chile,
Argentina y Brasil se encuentran entre los principales pases consumidores de
estimulantes.

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