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Co

mpartimientos y destinacin intracelular de protenas.

Primera imagen de clula epitelial que contiene 2 dominios, el apical (las vellosidades) y el
basolateral (la clula en s, donde se encuentra el citosol y los organelos).

Porcentajes del total de volumen ocupado en la clula por diferentes organelos (se puede
observar en la tabla que en una clula heptica, el 54% de la clula es citosol, el 22%
mitocondrias, lo que indica que es una clula que ocupa mucha energa. Todos los otros
organelos ocupaban menos de un 10%. Importante destacar que NO todas las clulas poseen
los mismos porcentajes de volumen de organelos en la clula. Clulas pancreticas, por
ejemplo, necesitan un mayor porcentaje de RE. Etc.)

Protenas se sintetizan en los ribosomas. Estos se encuentran en el citosol y en la membrana


del retculo endoplsmico rugoso.

Ribosoma -> complejo formado por ARN y muchas protenas.

Se ensambla cuando llega el ARNm.

Son distintos los ribosomas que estn en el citosol que los ribosomas que estn en el Golgi?

George Palade haba demostrado que los ribosomas en el citoplasma sintetizan las protenas
SOLUBLES, mientras que los ribosomas asociados al retculo endoplsmico sintetizan las
protenas que sern EXPORTADAS.

**Endosoma -> Internalizacin de protenas. (Transporte de material que se incorpora por


endocitosis).

Citosol: Contiene vas metablicas; sitio de sntesis de protenas.

Ncleo: Contiene el genoma. Sntesis de ADN y ARN.

RE: Sntesis de lpidos y protenas; almacenamiento de Ca+2.

Aparato de Golgi: Modificacin, distribucin y empaquetamiento de protenas y lpidos para


secrecin o destinacin a otro organelo.

Lisosomas: Degradacin intracelular.

Endosomas: Distribucin de material endocitado.

Mitocondria: Sntesis de ATP por fosforilacin oxidativa.

Peroxisoma: Oxidacin de molculas txicas.

Va evolutiva propuesta para el ncleo y para el retculo endoplsmico.

Lumen del ncleo es topolgicamente equivalente con el citosol.

Lumen del RE topolgicamente equivalente con el espacio extracelular.

Va evolutiva propuesta para las mitocondrias: Teora endosimbitica.

Va evolutiva para todos los otros organelos: Lumen de stos topolgicamente equivalentes al
espacio extra celular.
Durante el transporte de las vesculas se mantiene la polaridad entre las membranas. Tanto
para las protenas como para los lpidos la orientacin original del compartimiento dador se
mantiene respecto del compartimiento blanco.

Trfico celular.

1 Transporte a travs de poros nucleares: Acta como puerta selectiva a


macromolculas, permite libre difusin de las pequeas molculas.
2 Transporte a travs de membranas: Por protenas traslocadoras que estn en las
membranas. La protena transportada se despliega para deslizarse a travs de la
membrana.
3 Transporte por medio de vesculas: Molculas son transportadas entre los organelos
de la ruta secretora. Plastdios y mitocondrias se encuentran excluidos de esta ruta.

**kinasas: fosforilan protenas. -> Modificacin post traduccional.

Seales de destinacin celular

La secuencia de aminocidos determina hacia dnde va una protena.

Ejemplo. Hacia el ncleo: Gran cantidad de lisinas, aminocidos positivos. Hacia la


mitocondria, aminocidos positivos cada 3 o 4 aminocidos. Periodicidad que hace que todos
los aminocidos positivos queden a un lado de la estructura que se forma cuando entra ac.

Seales de destinacin son especficas.

Transporte del citosol al ncleo. (Bidireccional)

**filamentos intermedios le dan la forma a la envoltura nuclear.

Molculas pequeas y agua -> transporte pasivo en los poros.

Cuando las molculas se encuentran dentro del ncleo, estn acompaadas de una protena
llamada Ran, cargada con GTP (Ran-GTP). Al Salir del ncleo, se hidroliza, quedando cargada
con GDP (Ran-GDP). Esta hidrlisis es catalizada por la Ran-GAP.

As mismo, cuando una partcula del citosol, con Ran-GDP, ingresa al ncleo, la protena es
fosforilada, quedando una vez ms como Ran-GTP, reaccin catalizada por la Ran-GEF.

Este ciclo, gasta energa, es activo, esto permite el reciclaje de las seales que estn en las
molculas.

**Si no hay Ran-GTP, las molculas no pueden salir.

Transporte del citosol al interior de la mitocondria. (Unidireccional)

**Con UNA seal, puedo atravesar DOS membranas, por lo tanto en el caso del cloroplasto,
en que son TRES membranas, necesito DOS seales.

**Seales amino-terminal.

La protena puede alcanzar la matriz mitocondrial cruzando las dos membranas una por una,
o pasando ambas membranas a la vez.

Para distinguir entre estas dos alternativas, se emplea un sistema de transporte libre de
clulas.
Transporte de protenas al interior de la mitocondria: TOM y TIM.

Complejo TOM: Se encuentra en la membrana externa de la mitocondria. Cuando se une a


una seal de alguna protena, se desplaza, hasta encontrar un complejo TIM (ubicado en la
membrana interna), as, la protena ingresa, mediante translocacin (es como hacer que un
tallarn pase por un espacio chiquitito teniendo un nudo gigante xD, y as cuando pasa la
protena entera, se vuelve a su estructura) a la mitocondria directamente desde el LEC hasta
la matriz mitocondrial. (Gasto enorme de ATP).

Una vez que la protena est adentro, la seal es sacada por una peptidasa. Transporte
unidireccional.

Requerimiento de chaperonas en ambos lados de la doble membrana mitocondrial,


resguardando que la protena NO se mal-pliegue.

No todas las protenas pasan del TOM al TIM llegando a la matriz, hay protenas que se
quedan en el espacio intermembrana, son tomadas por las chaperonas, luego van al complejo
SAM (ubicado en la membrana externa) donde terminan de plegarse.

Transporte del citosol al cloroplasto. (Unidireccional)

**Dos seales, tres membranas.

Molculas de membrana de estructura SIMILAR a las del complejo TOM y TIM que translocan
la protena.

Tanto en la mitocondria como en el cloroplasto, una vez que la protena llego a su destino,
RECIN AH, adopta la forma necesaria para cumplir su funcin.

Protenas de transporte al interior del RE.

Para que una protena se quede en su destino, tiene otra seal especfica que hace que se
retenga en el organelo que est.

Las protenas que sern secretadas llevan una seal en ellas mismas, cerca del extremo N-
terminal que es reconocida por un factor de unin que se une a este segmento y lleva al
ribosoma con la protena naciente a la membrana del RE.

Recordar: Ribosomas del citoplasma: Protenas solubles.

Ribosomas del RE: Protenas de exportacin.

Los ribosomas se adhieren a la membrana del RE y apenas comienza la traduccin, la


protena se sintetiza dentro del lumen del RE cuando est presente la seal adecuada.

Este factor de unin que permite la interaccin entre el ribosoma y la membrana del RE, es
un RNA transcrito por la RNA polimerasa III, llamado SRP (Signal Recognition Particle)
(Partcula Reconocedora de la Seal).

El SRP es una de las principales diferencias entre un ribosoma libre del citoplasma, con los
ribosomas del RE.
En la membrana del RE existen receptores para el SRP, permitiendo con esto que el ribosoma
quede adherido al RE.

(Imagen ms abajo)

De igual manera, una protena soluble del citoplasma, si tiene la seal adecuada, puede
ingresar al interior del RE mediante los translocadores que se encuentran en la membrana.

Para desanclar el ribosoma o para desanclar la protena soluble que est siendo translocada
al interior del RE del receptor (o translocador) es necesaria la participacin de una peptidasa,
que cortar la seal que mantiene ambas molculas adheridas.

Protenas de membrana, tienen 2 seales, la primera que es la anterior, que le permitir


ingresar al lumen del RE, que se encuentra en el extremo N-terminal y una segunda, que es
para detener la translocacin, que estar al medio de la protena o cercana al extremo
carboxilo, por lo tanto, la protena queda con una parte dentro del lumen y con la otra en el
citoplasma.

Esta seal que queda dentro de la membrana (que no se corta, sino se cortara la protena en
dos) tiene caractersticas hidrofbicas (para permanecer en la membrana con los fosfolpidos)
y se llama dominio trans-membrana.

Existen protenas que pueden tener ms de un dominio trans-membrana. Como por ejemplo
los 7 magnficos que tienen 7 dominios trans-membrana (queda como serpiente metida
dentro de la membrana).

Glicoprotenas en el RE.

Dentro de las funciones del RE, se encuentra la glisilacin de protenas en el RE (modificacin


post-traduccional), que termina en el Golgi.

La mayora de las protenas sintetizadas en el RE rugoso son glicosiladas.

En el Golgi se produce reordenacin y recorte de los azucares.

Solamente se glicosilan las Asn (asparaginas) que se hallan en la secuencia consenso, es


decir, tiene que haber una Asn y al lado debe haber una serina (Ser) o una treonina (Thr).

Reaccin catalizada por la oligosacariltransferasa.

La glicosilacin ocurre de forma simultnea con el importe de la protena dentro del RE. Y
ayuda al plegamiento de las glicoprotenas en el RE.

Si hay alguna protena que no est bien plegada, se va al lisosoma, ya que no va a poder
cumplir su funcin, tiene que ser degradada. Para eso tiene que haber una seal.

Las chaperonas no dejan salir a una protena si no est bien plegada. Cuando est mal
plegada, sale a travs de unos translocadores de membrana (de la ruta degradadora), la N-
glicanasa, saca los azucares que estn en la protena y se adicionan monmeros de
ubiquitina.

Proteosoma: Complejo proteico que degrada protenas.

Ubiquitina: Protena que se une a una protena mal plegada para llevarla al proteosoma.

Pueden haber protenas que estn poliglicosiladas, todo depende de cuantas secuencias
consenso tiene la protena.

Fenmenos de transporte mediados por vesculas.

Modificaciones post traduccionales ocurren en el RE y vesculas.

La vescula es selectiva, trasnporta solamente molculas especficas y se fusiona con las


membranas adecuadas.

1 Ruta secretoria principal: Es hacia el exterior, conduce desde la biosntesis de


protenas en la membrana del RE y su entrada en el RE, a travs del complejo de
Golgi, hasta la superficie celular.
REGolgiMembrana hacia el exterior.

2 En el aparato de Golgi: (Reciclaje) Una rama lateral conduce a travs de los


endosomas hasta los lisosomas.

GolgiEndosoma. Lisosoma

3 Ruta endoctica principal: Hacia el interior de la clula. Desde la membrana plasmtica


a travs de endosomas hacia los lisosomas. (si es algo que sirve, se recicla y vuelve).
Responsable de la ingestin y degradacin de molculas extracelulares.

Cmo se forman las vesculas de transporte?

La gemacin de las vesculas es llevada a cabo por el ensamblaje de protenas de cubierta


(vesculas recubiertas). La cubierta de protenas: Da forma de yema a la membrana. Ayuda a
capturar molculas para el transporte.

Las vesculas puedes estar cubiertas por: Clatrina, COP I, COP II.

Clatrina: Permite el transporte hacia el INTERIOR DE LA CLULA. (Ruta endoctica). Protena


que se forma por tres cadenas pesadas y tres cadenas ligeras que forman el trisquelin.
COP I: GOLGI.RE (coatomer protein I y II)

COP II: RE.GOLGI.

OJO: Clatrina, COP I y COP II, son ALGUNAS de varias protenas que recubren la membrana.

La Clatrina, NO participa en la captura de molculas especficas para el transporte.

Adaptinas: Complejo de varias subunidades que se unen a la cubierta de membrana de la


vescula: unen a la Clatrina y capturan especficamente molculas para el transporte. (Cargo
receptores).

Participacin de dinamina. (GTPasa).

-Hidrlisis de GTP. Permiten que se estrangule el cuello de la vescula y se pueda cortar.

Especificidad del transporte vesicular depende de las SNAREs.

Para asegurar que todas las vesculas son destinadas al organelo adecuado, las vesculas
presentan en su superficie, marcadores que permiten identificar lo que est siendo
transportado y de donde proviene cada vescula. Los marcadores a su vez, son reconocidos
por receptores presentes en la superficie de los organelos blanco.

v-SNARE -> Presente en las vesculas. Son reconocidas por las SNAREs complementarias de
la superficie citoslica de la membrana blanco.

t-SNARE -> Presente en el organelo blanco, reconoce a las v-SNARE de las vesculas.

SNAREs complementarias aseguran que las vesculas de transporte solo se fusionen con la
membrana adecuada.

Unin de t-SNARE-vSNARE promueve un cambio conformacional, corre las molculas de agua,


para que se puedan fusionar las membranas.

GTPasas de la familia RAB: acercamiento inicial.


Hay receptores en la membrana que reconocen el RAB, acercan las vesculas para que luego
se puedan unir los SNAREs.

Cada familia del RAB es un gen!

Dnde estn? Algunos ejemplos: (aprndanse los primeros tres xd)

Rab 1: entre el ER y complejo de Golgi

Rab 2: red cis-golgi

Rab 3A : Vesculas sinpticas, grnulos secretorios.

Rab4/Rab11: endosomas

Rab5A : Membrana plasmtica, vesculas cubiertas con Clatrina, endosomas tempranos.

Etc.

Estos determinan aun ms la especificidad!

GDP -> GTP -> Cambio conformacional -> Permite la interaccin del RAB con la
membrana.

Rutas de secresin:

Transporte vesicular no ocurre solamente al interior de la clula, se extiende hacia y desde la


membrana plasmtica.

Protenas, lpidos y carbohidratos nuevos son transportados desde el retculo endoplasmtico,


a travs del aparato de Golgi, a la membrana por EXOCITOSIS.

Cada molcula que sigue esta ruta debe pasar por una secuencia de organelos, siendo
modificada qumicamente en el camino.

Modificaciones en el RE:

1 Glicosilacin mediante enzima oligosacariltransferasa.


2 Formacin de puentes disulfuro catalizada por la PDI (protena disulfuro isomerasa)
(Estos enlaces no ocurren en el citosol dado su ambiente reductor).
3 Las protenas NO dejan el RE si no estn correctamente plegadas.

BIP(protena chaperona residente del RE que no deja que la protena salga si no est bien
plegada), si la protena est bien plegada, sale del RE en vesculas cubiertas por COP II.

*SAR: familia de protenas que permiten el acercamiento de la vescula a la membrana (igual


que el RAB).

Modificaciones en el Golgi:
Las enzimas que actan primero se hallan en las cisternas cercanas a la cara cis, las que
actan ms tarde se hallan en las cisternas cercanas a la cara trans.

1 Fosforilacin de oligosacridos para protenas que van al lisosoma, etc.

La protena terminar de madurar y ser transportada donde corresponde.

Seales de retencin en el retculo: KKXX y KDEL. Receptores detectan las protenas con esta
seal, se unen a vesculas cubiertas con COP I y vuelven al RE.

Exocitosis:

Ruta de exocitosis constitutiva: Proporciona lpidos y protenas recin sintetizadas a la


membrana plasmtica.

Esta ruta tambin genera protenas transportadas a la superficie celular y liberadas al


exterior: proceso llamado secrecin.

Ruta de exocitosis regulada: Acta en clulas especializadas en secrecin. Producen grandes


cantidades de productos. El almacenamiento es en vesculas secretoras.

Se separan en la red trans Golgi. Se acumulan cerca de la membrana.

Un estmulo (seal extracelular), hace que las vesculas se fusionen con la membrana
plasmtica, liberando su contenido.

Ejemplo de exocitosis regulada: liberacin de insulina por efecto del aumento de la glicemia.

Endocitosis:

Pinocitosis: Ingestin de fluidos y molculas mediante vesculas pequeas (menores a 150


nm de dimetro).

Se lleva a cabo principalmente por medio de depresiones y de vesculas recubiertas por


Clatrina, luego se pierde su cubierta y se fusionan con el endosoma.

Atrapan cualquier molcula presente en el fluido extracelular.

La captacin de fluido est compensada por la prdida de fluido por exocitosis.

Fagocitosis: Ingestin de grandes partculas, microorganismos y restos celulares grandes.

Fagosoma: Bacterias ingeridas.

Endocitosis mediada por receptores:

La pinocitosis, a travs de vesculas recubiertas por Clatrina, es una ruta eficiente para captar
macromolculas del fluido extracelular.

Mecanismo de concentracin selectivo (incluso componentes minoritarios del fluido


extracelular pueden ser concentrados en grandes cantidades: Ej. Captacin de colesterol para
fabricar membranas).

Colesterol: Insoluble en agua, su transporte es por protenas en el torrente sanguneo como


LDL.
*Virus del SIDA entra a la clula engaando a los receptores de membrana.

*Transitosis: Movimiento de las molculas de un dominio celular a otro.

Lisosomas:

Sacos membranosos que contienen enzimas hidrolticas que realizan la digestin intracelular.

40 tipos de enzimas hidrolticas, con actividades ptimas en condiciones cidas (pH 5)

Algunas enzimas: Hidrolasas cidas, nucleasasm proteasas, glicosidasas, lipasas, fosfatasas,


sulfatasas, fosforilasas, etc.

La membrana lisosomal contiene transportadores para los productos obtenidos.

Tiene adems una bomna de H+ impulsada por ATP.

Peroxisomas: (Esto no est en el power, Giancarlo dijo que lo estudiaramos por nuestra
cuenta, aqu un resumen del Alberts).

Organelos rodeados de una sola membrana. No tienen DNA ni ribosomas propios.

Presentan enzimas oxidativas, como la catalaza y la urato oxidasa (en mayores


concentraciones)

Principales lugares de utilizacin de oxgeno, junto con las mitocondrias.

Los peroxisomas utilizan el oxgeno molecular y el perxido de hidrgeno para realizar


reacciones oxidativas.

RH2 + O2 -> R + H2O2 (R: Sustrato orgnico especfico)

La catalaza utiliza este perxido de hidrgeno para oxidar diversas sustancias (alcoholes,
fenoles, etc) mediante la peroxidacin:

H2O2 + RH2 -> R + 2H2O

Particularmente importante en el hgado y en el rin.

Una de las funciones principales de las reacciones oxidativas realizadas en el peroxisoma es


la hidrlisis de las molculas de cidos grasos, en un proceso que se llama b-oxidacin:

Cadenas de alquilo (de los ac. Grasos) -> Acetil CoA.

En las plantas, este acetil CoA entra al ciclo del glioxato, donde 2 acetil CoA son utilizados
para fabricar cido succnico, el cual sale del peroxisoma y se convierte en glucosa
(gluconeogsis).

En las plantas, peroxisoma tambin es llamado: glioxoma.

Una secuencia especfica de 3 aminocidos localizada en el extremo carboxilo de muchas


protenas peroxisomales acta como seal de importacin.
*Defecto en las protenas de importacin: Enfermedad de Zellweger.

*Nuclesido: base nitrogenada + pentosa.

*Nucletido: Nuclesido + cido fosfrico.

Mitocondrias.

Energa lumnica+nutrientes-> de alta energa-> gradiente electroqumico->salida de H+-


>ATP.

(Transporte de saca protones desde dentro de la clula hacia el espacio inter-membrana.


Protones entran por gradiente por la ATP-sintasa, lo que genera la produccin de ATP).

Anatoma de la mitocondria:

DNA circular.

Membrana externa: Permeable a pequeas partculas e iones.

Membrana interna: Impermeable a casi todas las partculas e iones, por esto mismo, se
requieren elementos que permitan el paso de protones.

NADH: (Tambin llamada Coenzima I).

Es un dinucletido. Se encuentra en todas las clulas vivas.

NADH -> NAD+ + de alta energa.

Ciclo de Krebs.

Ocurre en la matriz mitocondrial. Forma parte de la respiracin celular. En organismos


aerbicos, es parte de la va catablica que realiza la oxidacin de glcidos, cidos grases y
aminocidos hasta producir CO2, liberando energa en forma utilizable (poder reductor y
GTP).

1 El paso anterior al ciclo de Krebs es la GLUCLISIS, que es la transformacin de los


carbonos de molculas orgnicas a Acetil CoA.

Esto incluye, desaminacin de aminocidos, b-oxidacin de cidos grasos y gluclisis.

2 Ciclo de Krebs.

Productos del ciclo: 2GTP, 6 NADH, 2QH2 Y 4CO2. (QH2: Ubiquinol)


3 Fosforilacin oxidativa.

NADH ------------- NAD+ (oxidacin)

ADP -------------- ATP (Fosforilacin)

Separacin de los complejos funcionales de la cadena respiratoria.

1 Complejo I: NADH deshidrogenasa.


2 Complejo II: Succinato deshidrogenasa.
3 Complejo III: Ubiquinona-Citocromo-c oxidoreductasa.
4 Complejo IV: Citocromo oxidasa.

Complejo I: Capta 2 del NADH y lo transfiere a la ubiquinona, el producto reducido,


ubiquinol, puede difundir libremente por la membrana.

NADH es oxidado a NAD+, reduciendo al FMN a FMNH2.

Durante este proceso, 4H+ son translocados a travs de la membrana interna mitocondrial,
desde la matriz hacia el espacio intermembrana.

*FMN es un derivado de la riboflavina (vitamina B2) que acta como coenzima de diversas
oxidoreductasas.

Complejo II: nica enzima del ciclo de Krebs asociada a la membrana.


Este complejo dona a la ubiquinona desde el Succinato y los transfiere va FAD a la
ubiquinona.

El complejo II no es una bomba de protones.

Complejo III: Obtiene 2 desde QH1 y se los transfiere a 2 molculas de citocromo c


(transportador de hidrosoluble que se encuentra en el espacio intermembrana).

Al mismo tiempo, transloca 2H+.


Complejo IV: Capta 4 del citocromo c y se transfieren a oxgeno para producir dos molculas
de agua.

Al mismo tiempo, se translocan 4H+ al espacio intermembrana, por los 4. Adems


desaparecen de la matriz 4 protones que forman parte del agua.

Grupos postticos en los citocromos:

Los citocromos son protenas transferidoras de que contienen FE y se sitan en las


membranas: mitocondrial interna, tilacoides y membrana plasmtica de las bacterias.

Los grupos prostticos en los citocromos tienen cuatro anillos penta-atmicos nitrogenados
en una estructura cclica llamados porfirinas.

Teora quimio-osmtica: los dos componentes del gradiente electroqumico de protones:

1 Fuerza protn motriz. Potencial de membrana.


2 Gradiente de concentracin de protones.

ATP sintasa -> Produccin de ATP.

ATPasa -> Degradacin de ATP. Enzima cumple las dos funciones!

Compuesta de dos complejos F0 y F1, anillo de las subunidades c del complejo 0 girarn en
sentido HORARIO en respuesta a la ENTRADA de protones a la matriz, por lo que se PRODUCE
ATP.

Anillo de las subunidades c del complejo 0 girarn en sentido ANTIHORARIO en respuesta a la


SALIDA de protones hacia el espacio intermembrana, por lo que se HIDROLIZA ATP.

Drogas que rompen la cadena de transporte de .

1 Rotenona: Interrumpe la cadena en la transferencia de desde el NADH a la


ubiquinona.
2 Antimicina A: Interrumpe en citocromo b y citocromo c1.
3 CN- o CO: Interrumpen al final de la cadena imposibilitando la produccin de oxgeno.
Rendimiento:

En resumen, la clula utiliza la oxidacin completa de una molcula de glucosa hasta agua y
dixido de carbono para producir 30 molculas de ATP. En cambio, en la gluclisis slo se
producen 2 molculas de ATP por molcula de glucosa.

Tambin se puede disipar la energa.

La protena desacopladora termogenina de las mitocondrias del tejido adiposo, al


proporcionar una ruta alternativa para que los protones vuelvan a entrar a la matriz, hace
que la energa conservada se disipe en forma de calor.

Termoginina: Termorregulacin (ej. Encontrada en bebs y en animales que inernan).

Fotosntesis

Serie de reacciones impulsadas por la luz que generan molculas orgnicas a partir de CO2.

La fotosntesis es la fuente de virtualmente todos los materiales orgnicos necesarios para las
clulas.

6H2O + 6CO2 + luz -------- C6H12O6 + 6 O2

La fotosntesis ocurre en plantas, algas y bacterias fotosintticas como las cianobacterias.

Es llevada a cabo en los cloroplastos, donde se produce ATP, y NADPH, los que luego se
utilizan para producir azcares a partir de CO2.

Reacciones fotosintticas de transferencia de electrones (o reacciones de fase lumnica):

Aqu la energa de la luz solar activa un del pigmento verde clorofila. Se produce ATP Y
NADPH.

Reacciones de fijacin de carbono (o reacciones de fase oscura, independiente de la luz):

El ATP y NADPH producidos anteriormente impulsan la conversin de CO2 a carbohidratos.


Principal producto es la sacarosa.

Fase clara:

Clorofila capta luz desde los 400-700 nm, todo el espectro visible.
Fotosistema II genera -> ATP

Fotosistema I genera -> NADPH.

Electrones de la clorofila interactan con los fotones de la luz y adquieren un nivel de energa
ms alto. Los enlaces sencillos y dobles alternos de la clorofila absorben ms fuertemente la
luz roja.

La clorofila por si sola no puede transformar la luz en energa til, por lo que est asociada a
protenas embebidas en la membrana.

Las clorofilas se encuentran en complejos proticos llamados FOTOSISTEMAS en la


membrana del tilacoide.

Existe una zona ANTENA que son varias molculas que capturan la energa de la luz en forma
de electrones excitados.

El Fotosistema I proporciona los que reducen el NADP+. La clorofila oxidada en el


Fotosistema I es subsiguientemente reducida por los del Fotosistema II.

El Fotosistema II proporciona los que bombean los protones. La clorofila oxidada en el


Fotosistema II es subsiguientemente reducida tomando del agua.

Finalmente, los han sido transferidos desde el agua al NADP+.

Fijacin del carbono.


CO2 + ribulosa 1,5-difosfato -> 2molculas 3-fosfoglicerato -> Ciclo de Calvin

(Catalizado por RUBISCO)

Productos del Ciclo de Calvin: NADP+ y sacarosa.

Sealizacin intracelular-reconocimiento celular.

Efectos del Alcohol, morfina y cocana sobre el sistema nervioso central.

La cocana bloquea la recapturacin de neurotransmisor (aminocidos) dopaminrgico, lo que


hace que quede un exceso en el espacio sinptico. Para compensar esto, disminuye en
nmero de receptores de la membrana de la neurona postsinptica. Por lo que, cuando la
persona deja la cocana, se desbloquea la recapturacin de neurotransmisor, sin embargo el
nmero de receptores de la neurona postsinptica aun es muy bajo, por lo que se produce el
sndrome de abstinencia. La persona se puede adaptar y volver a la normalidad con el debido
tiempo (plasticidad cerebral).

El alcohol estimula receptores del neurotransmisor GABA (cido gamma-aminobutrico), lo


que intensifica las seales neuronales de inhibicin, y bloquea receptores de glutamato, lo
cual, a su vez, reduce las seales de excitacin. Cuando una persona bebe a menudo, el
cerebro lo compensa reduciendo el nmero de receptores GABA y aumentando el de los
receptores de glutamato. Cmo se siente un alcohlico sin alcohol? Inquieto, nervioso,
tembloroso: en pocas palabras, sobreestimulado.

Neurotransmisor de Serotonina (5-HT) (Emocin y buen humor): Acta en el encfalo y


mdula espinal. Puede inhibir las neuronas sensoriales del dolor de la mdula espinal.

Depresin: Poca produccin de serotonina.


Prozac: Antidepresivo que se empleaba antiguamente que actuaba de igual forma que la
cocana, es decir, bloqueaba la recapturacin, en este caso de serotonina, as la persona
quedaba sobreestimulada. Consecuencias terribles para la abstinencia!

*Dato freak*: Cafena abre los canales de calcio en el cerebro. Recuerden, calcio era
importante para la liberacin de neurotransmisor de las vesculas de la neurona presinaptica.

La acetilcolina tambin es el nico neurotransmisor que se libera en las sinapsis entre las
neuronas y los msculos esquelticos, donde SIEMPRE es excitador.

Traduccin: Seal extracelular que activa una protena receptora de membrana. Esto
desencadena una serie de reacciones de protenas de sealizacin intracelular que llegan a
protenas efectoras con diversas funciones, como: regulacin de genes, protenas del
citoesqueleto o protenas involucradas en el metabolismo, etc.

La clula necesita seales para: Crecer, proliferar, diferenciarse, morir, etc. Sin las seales
necesarias, una clula no puede seguir viviendo.

Existen diferentes tipos de funcin asignadas a distintos tipos de protenas de membrana (por
ejemplo, una seal para especializarse llegara a un cierto tipo de protena de forma de
estrella en la membrana y, una seal para que haga apoptosis, no llegar a la misma protena
de membrana con forma de estrella, tendr que llegar a otra especializada para esa seal,
que tendr forma de cruz).

Existen 2 tipos de muerte celular:


1 Apoptosis: Requiere mucho ATP. Fagocitosis, no queda evidencia de la clula. Requiere
traduccin intracelular. (Importante la funcin de la Caspasa 3 que inhibe la
replicacin de DNA de la clula).
2 Necrosis: No requiere ATP. La clula se inflama y explota, liberando todos sus
componentes al medio exterior. Causa mucho dao y no se detiene.

Si no ocurre apoptosis, puede llevar a cncer o a desarrollo de estructuras que debieron


haberse perdido durante el desarrollo embrionario.

*Dato freak: p53-p21 -> protenas involucradas en el cncer. Mutacin en estas 2, aumentan
las probabilidades de la aparicin de un tumor.

Formas de sealizacin entre clulas:

1 Contacto-dependiente
2 Paracrina (afecta a clulas vecinas, local).
3 Sinptica (Neurotransmisores)
4 Endocrina (viaja por la sangre)

*Autocrino tambin se podra considerar (A la clula misma)*


Factor de crecimiento nervioso (NGF): Protena presente en el sistema nervioso y otros
sistemas del cuerpo humano. Es importante para la diferenciacin y sobrevivencia de
neuronas en el periodo embrionario. Otra funcin es dirigir el crecimiento de las vas
nerviosas hacia sus rganos efectores durante el periodo fetal. En las neuronas maduras,
regula la sntesis de norepinefrina. En el sistema nervioso central, existen neuronas
colinrgicas sensitivas sensibles a este factor, que inervan diferentes estructuras incluido el
hipocampo, que realiza importante papel en la memoria y el aprendizaje.

Existen tres clases de receptores ubicados en la membrana:

1 Receptores acoplados a canales inicos: Los neurotransmisores se unen al canal inico


y permiten la entrada o salida de iones.
2 Receptores acoplados a protenas G: Receptores transmembrana (una parte dentro de
la clula y la otra fuera) que se unen a molculas en el exterior de la clula y al
hacerlo activan dentro de la clula la transduccin de seales que, ltimamente,
llevar a respuestas celulares.
3 Receptores acoplados a enzimas: Receptor transmembranoso donde la unin de un
ligando extracelular causa actividad enzimtica en el interior de la clula. Por lo tanto
el receptor posee tanta actividad cataltica como funciones de receptor.

(nota: la imagen podra ser un poco ms confusa que la explicacin de aqu arriba)

Existen excepciones donde la seal puede traspasar la membrana lipdica de la clula y llegar
al ncleo (hormonas lipdicas) donde se unen al DNA y facilita la unin de la RNA polimerasa a
sitios promotores de genes especficos, acelerando la transcripcin de DNA a RNAm.

Las hormonas peptdicas y de aminocidos, que no son solubles en lpidos, se unen a un


receptor en el exterior de la membrana plasmtica de la clula blanco. La unin hormona-
receptor activa la sntesis de AMP cclico (cAMP). El AMP cclico activa enzimas que
promueven reacciones celulares especficas las cuales generan nuevos productos. Esta
cascada de cAMP podra generar diversas respuestas, como un incremento en la sntesis de
glucosa (inducido por la epinefrina), un incremento en la sntesis de estrgeno (inducido por
la LH), etc.
Tipos de comunicacin.

1 Contacto dependientes. (Ejemplo: Dendrita-linfocito).


2 Paracrina (a la vecindad).
3 Sinptica (Es especfica. Los neurotransmisores tienen un receptor especfico).
4 Endocrina (Hormonas que viajan por la sangre hasta encontrar su receptor).

Una misma seal, puede tener diferentes efectos sobre el organismo. Por ejemplo, la acetil
colina provoca contraccin del msculo esqueltico, como tambin relajacin del msculo
cardiaco y liberacin de saliva en las glndulas salivales.

Seales y comportamiento celular.

*La falta de seales de diferenciacin puede provocar cncer tambin! -> Leucemia.
Dependiendo de la seal y su receptor, el tiempo de respuesta puede ser:

Rpido: (Segundos a minutos) Efecto inmediato. Ej: Fosforilacin (kinasas y fosfatasas).

Lento: (minutos a horas). La seal tiene que viajar al ncleo, debe ocurrir transcripcin,
traduccin y luego transduccin.

Una misma seal puede tener ambos efectos en la clula.

Vas de transduccin de seales:

(En resumen)

Seal -> Llega a un Receptor -> Ocurre un cambio conformacional -> Transduccin de seal
-> amplificacin -> 2dos mensajeros ->Se activa la protena efectora -> se transloca al
ncleo ->Se ubica en la regin promotora del gen -> Ocurre la transcripcin.

(Por esto, se puede demorar horas, recuerden que uno de los ejemplos de las que tienen que
pasar por esta paso de 2dos mensajeros son las hormonas proteicas, ya que NO pueden
atravesar la membrana lipdica).

Existen receptores que se encuentran en la superficie celular (principalmente para aquellas


molculas que no pueden atravesar la membrana) y receptores intracelulares,
especficamente en el ncleo, para aquellas molculas de naturaleza lipdica.

*xido ntrico: Relajacin del msculo liso (si se dan cuenta, rima).

Hormonas esteroidales:

Tienen la caracterstica de poder atravesar la membrana lipdica.

Entre ellas estn el cortisol, estradiol, testosterona, vitamina D3, tiroxina, cido retinoico,
entre otras.

(Todas molculas pequeas e hidrofbicas)

Respuesta primaria a hormonas esteroidales:

Llega la hormona, la reconoce su receptor respectivo, activan la respuesta primaria de genes


que inducen la sntesis de protenas de respuesta primaria.

Respuesta a hormonas esteroidales secundaria:

Las protenas de respuesta primaria formadas anteriormente, ahora pueden inhibir o activar
la transcripcin de otras protenas o de s mismas.

Interruptores Moleculares asociados a vas de transduccin:


1 Por Fosforilacin:

Protena kinasa: Cuando llega la seal, la kinasa usa ATP para fosforilar una molcula,
prendindola

Protena fosfatasa: Cuando llega la seal, la fosfatasa, remueve el fosfato de la molcula,


apagndola.

2 Por unin de GTP.

Molcula unida a GTP est prendida. (GEF pone este GTP)

Molcula con GTP hidrolizado (como GDP) est apagada. (GAP es quien hidroliza)

Tipos de receptores de superficie celular.

Existen 3 clases de receptores de superficie:

Acoplados a canales inicos.


Acoplados a protena G
Acoplados a enzimas

1 Acoplados a canales inicos:

Iones que pasan siempre y cuando llega la seal que se une a las molculas que permiten la
apertura de estos canales (cambio conformacional). *Importantes para la sinapsis y
contraccin muscular.*

Pueden transportar Na+, Ca2+, K+, Cl- a travs de la membrana plasmtica.

2 Acoplados a protena G:

-Receptores acoplados a protena G (GPCRs):


Dominio extracelular: Reconocimiento del ligando.

Dominio citoplasmtico: Activa la protena G.

-Protenas G heterotrimricas:

Compuestas de 3 subunidades (alfa, beta y gamma)

Alfa y gamma se asocian a la membrana.

Alfa adems tiene un sitio de unin a nucletidos de guanina.

Protena G + GDP: Inactiva.

Protena G + GTP: Activa.

Seal Se activa complejo alfa GDP->GTP Se activa complejo beta-gamma.


*Hay protenas G, que cuando estn activas inhiben reacciones tambin!!

Gi: inhibe

Gs:Activa

Activacin de adenilil ciclasa y produccin de cAMP:

Protena G Activa la Adenilil Ciclasa ATP->cAMP.

*cAMP fosfodiesterasa cAMP->ATP.

Estas reacciones son rpidas! 20 segundos aprox.

Ahora, Para qu sirve el cAMP?

cAMP activa la PKA (protena kinasa A) compuesta de dos subunidades (la regulatoria y la
activa) que cuando no hay cAMP estn siempre juntas (forma inactiva).

A la llegada del cAMP, las subunidades se separan, se activan las subunidades catalticas
(activas) que pueden fosforilar molculas.

Entre otras muchas funciones, la PKA puede translocar al ncleo, activando mediante
Fosforilacin protenas CREB, que reconocen secuencias de genes blanco y activan la
transcripcin.
Existen DOS tipos de protena kinasa:

1 Kinasa dependiente de Ser/Thr


2 Kinasa dependiente de Tyr

Protena kinasa queda prendida hasta que se acaba el cAMP. Ah, subunidad regulatoria y
activa se juntan nuevamente, quedando apagada.

La protena G no solo activa protenas PKA, tambin otro ejemplo es cuando activa la c-beta
fosfolipasa, que activa la salida de calcio desde el RE, lo que produce la activacin de
protena kinasa C.

3 Acoplados a enzimas:

El dominio citoplasmtico de estos receptores acta como enzima o forma complejos con
otras protenas que actan como enzimas.

Pueden generar una respuesta lenta (horas) asociadas a complejas vas de transduccin de
seales.

Tambin pueden mediar respuestas rpidas, como la reconfiguracin del citoesqueleto,


controlando la forma de las clulas y sus movimientos.
Como se puede ver en la imagen, a pesar de haber muchos tipos de receptores, todos tienen
en comn la cara citoslica, todos poseen un dominio tirosina-kinasa con actividad cataltica.
(Los rectangulitos rojos).

Una vez que llega la seal, se acoplan los receptores y los dominios se autofosforilan y se
activan, con esto se fosforilan otras protenas kinasas que participan en la transduccin de la
seal. Si a una de estas enzimas le falta un dominio, no se fosforila y no se puede reclutar la
maquinaria.

GTPasa Ras: efector de receptores tirosina-kinasa.

Ras regula la actividad de un grupo de protenas llamadas MAP (mitogen activated protein).
Cuando esta seal se enciende, las clulas se dividen.
Las investigaciones relacionadas con cncer han encontrado que en un gran nmero de casos
la protena Ras (20-30% de los tumores) se encuentra permanentemente activada.

Mutaciones en esta protena pueden causar ciertos tipos de cncer.

Ras mutante es un oncogen, y Ras silvestre es un proto-oncogen.

GTPasa Ras activa, activa las MAP kinasa kinasa kinasa, que a su vez activa a las MAP kinasa
kinasa, que activa a la MAP kinasa (cascada de las MAP kinasa)

Se producen una serie de reacciones que producirn finalmente cambios en la expresin


gnica o en la actividad proteica.

Existe interconexin de las vas de sealizacin. Por ejemplo, como la clula tiene una
maquinaria para hacer todo, pueden estar ocurriendo muchas cosas a la vez, una protena G
podra activar la misma protena que un receptor tirosina-kinasa, ya que hay comunicacin
dentro de la clula.

Cmo se apaga la seal?

-Reciclaje de receptores cuando tienen unido su ligando. Posteriormente el ligando puede ser
degradado en el lisosoma, por otro lado, el receptor puede pasar directamente al lisosoma o
podra llegar un inhibidor o podra inhibirse una protena efectora del receptor, etc.

Una protena inhibidora del proceso de sealizacin es la ARRESTINA.

Va de transduccin de seales Wnt

Sin seal, est siendo fosforilada la beta-catenina, se degrada por lo q se muere esta cascada
de seales ah.

Cuando llega la seal, se desarma el complejo de la beta-catenina, no se degrada y transloca


al ncleo.
Fases del ciclo celular, control de la divisin celular en organismos multicelulares.

A partir de una sola clula somtica se crean 2 clulas hijas con idntico material gentico.

Interfase (G1, S, G2. Clula se prepara para poder replicar el DNA).

Fase M: (Mitosis: Divisin nuclear, Citocinesis: Divisin citoplasmtica).

Genes que permiten la divisin celular: cdc (cell-division-cycle).

Recordar:

G1: 2n/2C

S: 2n/4C

G2: 2n/4C

Profase: 2n/4C

Metafase: 2n/4C

Anafase: 4n/4C

Telofase: 4n/4C y despus de la citocinesis 2n/2C.

La mayor parte del tiempo del ciclo celular es de G1.


Fase M: Mitosis y citocinesis:

La entrada a la mitosis est regulada por el complejo M-Cdk/ciclina. (Mitosis).

Es posible ver una serie de cambios en las clulas: desaparicin de la envoltura nuclear,
condensacin de la cromatina, reestructuracin del citoesqueleto, etc.

Los cromosomas duplicados durante la fase S consisten en dos copias que permanecen
juntas llamadas cromtidas hermanas idnticas.

Despus que comienza la fase M es posible ver los cromosomas condensados.

El citoesqueleto se hace cargo tanto de la divisin mecnica del ncleo (mitosis) y de la


divisin del citoplasma (citocinesis).

Profase:

Tras la duplicacin del DNA se produce la condensacin del material gentico y aparecen los
cromosomas mitticos.

Uno de los hechos ms tempranos de la profase en las clulas animales es la migracin de


dos pares de centriolos hacia extremos opuestos de la clula, desde donde se extiende el
huso mittico.

OJO: La Mitosis o Cariocinesis es Astral 0 Anfiastral en clulas animales ya que poseen un


organelo no membranoso llamado ster o centro celular formado por un par de centriolos que
al dividirse en profase temprana se dirigen hacia los polos opuestos de la clula formando el
Aparato del huso mittico, acrosmico o acromtico, en cambio, la Mitosis en clulas
vegetales es de tipo Anastral porque el aparato del huso mittico no lo forman el centro
celular ( las clulas vegetales carecen de centriolos) las fibras del huso mittico lo forman los
Microtbulos del propio citosol.

La denominacin de ster se debe al aspecto que adquiere el centro celular a la manera de


Sol o Estrella por las irradiaciones de Tubulina.

Los centrolos son dos estructuras cilndricas redeadas de material proteico denso (material
pericentriolar) formando el centrosoma o COMT (centro organizador de microtbulos) que
permiten la polimerizacin de microtbulos.

Cada centrolo est formado por nueve tripletes de microtbulos formando un crculo:

Los tripletes se unen entre s gracias a una protena llamada nexina (conecta el microtbulo A
con el C del siguiente triplete).

Replicacin del microtbulo: Centrolos hijos comienzan a crecer en ngulo perpendicular.

Ambos centriolos permanecen juntos hasta el comienzo de M.

Prometafase:

La envoltura nuclear ha desaparecido y el huso mittico se ha organizado. Los cromosomas


han sido alcanzados por las fibras del huso (microtbulos) en los cinetocoros.

*Cinetocoros: Conjunto de protenas que reciben a los microtbulos.

Metafase:

Los cromosomas se desplazan hacia el plano ecuatorial, formando la placa ecuatorial o


metafsica.
Las formacin del huso mittico depende de la funcin de protenas motores-dependientes de
microtbulos: kinesina y dineina.

Astrales: no contactan directamente los microtbulos

Contacto directo con los cromosomas: Cinetocoros

Interpolares: Permiten tener toda la estructura junta.

Anafase:

Es la fase ms corta de la mitosis. En ella los microtbulos del huso separan a las cromtidas
hermanas, que se dirigen a polos opuestos.

Los microtbulos del cinetocoro se acortan.

Aparecen surcos que afectan gradualmente ambos lados de la clula, el ecuador empieza a
hacerse ms angosto, hasta que la membrana celular se estrangula.
Aqu comienza la citocinesis.

Mecanismo de retraccin de los cromosomas:

Depolimerizacin de los microtbulos.

Telofase:

En esta fase, los cromosomas se descondensan, reaparece el ncleolo y se reconstruye la


envoltura nuclear.

Citocinesis o Citodiresis:

Es la separacin fsica del citoplasma en dos clulas hijas durante la divisin celular.

Comienza en la anafase.

Se forma un surco de escisin, perpendicular al eje mayor del huso.


Puntos de control del ciclo celular:

Los procesos esenciales del ciclo celular, tales como la replicacin del DNA, mitosis y
citocinesis son gatillados por un sistema de control del ciclo celular basado en la activacin
cclica de protenas quinasas: Cdk.

Puntos de control:

1 Al entrar en S. Est favorable el ambiente?


2 Al entrar a la mitosis. Est todo el DNA replicado?
3 Al comenzar la citocinesis en la anafase. Estn todos los cromosomas alineados?

Protenas kinasas dependientes de ciclinas:

G1-Cdk ciclina D Cdk 6,4

G1/S-Cdk ciclina E Cdk 2

S-Cdk ciclina A Cdk 2,1

M-Cdk ciclinas B Cdk 1

Concentraciones de las ciclinas ciclan. Son acumuladas y destruidas durante el ciclo


celular.

Concentraciones de las Cdk no varan durante el ciclo.

Activacin de las Cdks: Fosforilacin y desfosforilacin.

Cdk inactiva Cdk + ciclina Cambio conformacional reconocido por la protena CAK
Cdk+ciclina se activa la Fosforilacin de Cdk y la activa.
La concentracin de ciclinas no es lo nico que afecta la actividad de las Cdks.

Tambin se requiere la Fosforilacin y desfosforilacin de las Cdks.

Colocar un fosfato extra puede INACTIVAR la Cdk, por lo que se necesitara desfosforilar la
Cdk para activarla de nuevo.

*Wee kinasa: fosforila Cdk con fosfatos extras.

*Cdc25 fosfatasa: Desfosforila, sacando los fosfatos extras y volviendo a activar la Cdk.

-Protenas tambin pueden inactivar la Cdk (p27). Complejo p27-ciclina-Cdk.

Va Ubiquitina-Proteosoma (degrada ciclinas): Reconocen las cadenas de poliubiquitinas que


estn en las ciclinas, esto las lleva al proteosoma, donde se van a degradar.

Ubiquitina Protena de pequeo tamao. Modificacin post-traduccional.

Los mitgenos son protenas secretadas que se unen a receptores de superficie.

Estos receptores activan vas de transduccin de seales que promueven la transcripcin


G1/S.

La protena Retinoblastoma (R6) es un freno de la transcripcin G1/S. (Supresor de tumores).

R6 est en el ncleo, donde previene la transcripcin de genes necesarios para la


proliferacin.
La maquinaria que permite la activacin del complejo ciclina-Cdk fosforila. Lo que permite
que las protenas ahora puedan cumplir con otros procesos.

*Myc: Protena que activa las ciclinas. Cncer!

p-53: Supresor de tumores:

Dao al DNA activa las p-53 fosforilndola. (Factor de transcripcin).

Se une a la regin reguladora del p-21, se transcribe, se traduce y sta protena p21 inhibe la
Cdk (para que la protena daada no se divida).

p-53 est normalmente degradada.

Si el DNA no puede ser reparado Apoptosis.

Existen cientos de familias que ayudan a reparar el DNA.

Mutaciones en la p-53 , cncer!

Las clulas de las que provienen los gametos, se llaman lnea germinal.

Meiosis: Produccin de 4 clulas genticamente DISTINTAS y con la mitad de los cromosomas


de las clulas somticas.

Organismos asexuales (como la hydra) No tienen variabilidad gentica. Descendientes


nicos.

OJO: Primera meiosis, se produce la haploida en cuanto a nmero de cromosomas.

Segunda divisin meitica, se produce la haploida en cuanto a cantidad de DNA.

Meiosis 1 Crossing over (en profase I) y permutacin cromosmica (en metafase I).

Meiosis 2 Separacin de las cromtidas hermanas.


*Hay regiones en el DNA marcados para hacer recombinacin. Pueden ocurrir muchas
recombinaciones.

Profase meitica consta de 5 fases: Leptoteno, cigoteno, paquiteno, diploteno y diacinesis.

Leptoteno Las hebras se estn ensamblando.

Paquiteno Periodo durante el que existe un complejo sinaptonmico completo.

El diploteno en animales hembras es un periodo largo de crecimiento celular, donde los


cromosomas se hallan descondensados y transcribiendo muy activamente.

Los elementos laterales (coesina) y centrales (filamentos transversos) ayudan a que se forme
el complejo sinaptonmico en el paquiteno.

Crossing Over:

Ocurre en el complejo sinaptonmico, en los sitios de entrecruzamiento (Hotspost de


recombinacin, entre 1000 a 2000 pares de bases). En estos lugares la cromatina es
accesible.
*Los dominios de la protena PRDM9 son sospechosos de ser la causa de la formacin de los
hotspots.

Frmula que no se les olvide xD:

2^n de cromosomas: cantidad de gametos


posibles que se pueden formar.

(2 elevado al nmero de cromosomas). En nuestro caso, 2^23= 8,4*10^6.

Esta cantidad SOLO debido a la reparticin de los cromosomas durante la miosis.

Esto, junto con la recombinacin (crossing over + permutacin), genera una variacin
gentica casi sin lmite.
(A la izquierda se muestra la permutacin y a la derecha el crossing over).

Profase I meitica La etapa ms larga. (Se tiene que formar el complejo sinaptonmico).

*En humanos la meiosis se demora 24 das.

Recordar: (ENTRA EN LA PRUEBA XD)

Profase I: 2n/4C

Metafase I: 2n/4C

Anafase I: 2n/4C

Telofase I: 2n/4C, termino de la citocinesis -> 2 clulas n/2C.

Profase II: n/2C

Metafase II: n/2C

Anafase II: 2n/2C

Telofase II: 2n/2C , termino de la citocinesis -> 4 clulas n/C


En el mismo momento de la fecundacin, 1 clula se comienza a diferenciar hacia la lnea
germinal. (Grnulos P, RNA+protenas, son la marca de las clulas germinales)

(Observen cmo la marca con puntitos verde viene de una sola clula, los marcados, son los
grnulos P). Esta clula ir migrando hasta llegar finalmente a la ubicacin donde estarn las
gnadas.

Ahora, si cada cromosoma homlogo forma un complejo, Se forma complejo sinaptonmico


entre el cromosoma X y el Y?

S!!! Hay una pequea regin que permite la sinpasis, es desigual, pero s existe.

Influencia del gen SRY en el desarrollo de la gnada:

Cuando se expresa este gen del cromosoma Y, redirecciona un embrin de hembra a macho.

El gen SRY acta en una poblacin de clulas somticas en la gnada en desarrollo e induce
la diferenciacin de ellas en clulas de Sertoli (en vez de clulas foliculares).

Clulas de Sertoli producen la hormona anti-Mullerian (la cual circula en la sangre e inhibe el
desarrollo del aparato reproductor femenino).

Mientras que los testculos secretan testosterona desde el embrin, el ovario no secreta
progesterona hasta la pubertad.

Muchos aspectos de la reproduccin sexual varan entre especies.


No soy de esta materia,

Y que WEAAH!

Zona pelcida del ovocito:

Compuesta de glicoprotenas en una especializacin de la matriz extracelular.

Evita la poliespermia, ataque de distintos patgenos, etc.

Etapas de la ovognesis:

Ovogonio (2n/2C) Ovocito primario (2n/4C) ovocito 2 + cuerpo polar (n/2C) vulo + 3
cuerpos polares (n/C).

Los ovocitos se quedan en Profase I hasta la pubertad.

FSH: Crecimiento del folculo

LH: pic de LH Liberacin del ovocito.

Cuerpo lteo libera progesterona si hay embarazo.

Notar que durante la mayor parte del desarrollo del ovocito, ste es acompaado por clulas
granulosas separadas por clulas de la teca.
La mayora de los ovocitos humanos mueren sin madurar.

Si no hay embarazo hay regresin del cuerpo lteo y se repara el tero mediante la
menstruacin.

Espermatognesis:

Espermatogonio (2n/2C) Espermatocito primario (2n/4C) 2 espermatocitos secundarios


(n/2C) 4 espermtidas (n/c) 4 espermatozoides (n/C).

Espermiohistognesis. (Proceso de diferenciacin, donde les nace


flagelo, etc.)

El espermatogonio en humanos se forma temprano en el embrin en desarrollo.

La espermatognesis difiere de la ovognesis en:

1 A diferencia de los ovocitos que entran en meiosis en el embrin y quedan en profase


I, la meiosis y la espermatognesis no comienza hasta la pubertad.
2 Nuevos espermatogonios entran en meiosis continuamente durante la adultez.
3 Cada clula que comienza meiosis produce 4 gametos distintos.

Clulas de Sertoli Maduracin de espermios.

Clulas de Leydig Liberacin de testosterona.

Fertilizacin:

De los 300.000.000 espermios liberados en la eyaculacin solo cerca de 200 llegan al sitio de
fertilizacin en el ovocito.

Fertilizacin de un ovocito por un espermio induce aumento en el Ca2+ citoslico.


El candidato ms fuerte como factor crtico de esta reaccin (molcula que es introducida al
huevo por el espermatozoide) es una protena especfica del espermio PLC ( -> IP3 y
diacilglicerol). (Es decir, estas son las protenas responsables de la fecundacin).

ZP3, ZP2 y ZP1: Protenas de la zona pelcida receptoras de la cabeza del espermio.

Grnulos corticales: Evitan la poliespermia. Se activan cuando se funden los citoplasmas


espermio-ovocito.

Espermatozoide aporta con el material gentico y los centriolos al cigoto.

(Sin los centriolos no se puede producir la primera divisin).

Compartimientos intracelulares y clasificacin de protenas

- A diferencia de las bacterias, las clulas eucariotas est subdividida en compartimentos rodeados por una membrana
que son funcionalmente distintos, cada uno con su propia coleccin de enzimas, otras molculas especializadas y un
complejo sistema de distribucin que transporta especficamente los compuestos de un compartimento a otro.
- Las protenas juegan un papel fundamental en la compartimentacin, ya que catalizan las reacciones que tienen lugar
dentro de cada orgnulo y transportan selectivamente pequeas molculas hacia dentro y hacia fuera de su interior o
lumen. Tambin actan como marcadores especficos de superficie de los orgnulos que dirigen el destino de protenas y
lpidos.

1- La compartimentacin de clulas superiores.

- A) todas las clulas eucariotas tienen la misma coleccin bsica de orgnulos rodeados de membrana.
Muchos procesos bioqumicos ocurren en o sobre la superficie de la membrana, por lo que el metabolismo est
catalizado por enzimas unidad a membranas. La fosforilacin oxidativa y la fotosntesis requieren una membrana
semipermeable para acoplar el transporte de h+ con la sntesis de atp.
Los compartimentos ms importantes en clulas eucariotas son: ncleo (genoma y sntesis de ADN y ARN), citoplasma
(citosol( donde se llevan a cabo las reacciones) + orgnulos) , RE( contiene ribosomas que sintetizan protenas
integrales de membrana y protenas solubles destinadas ser secretadas o transportadas a otros orgnulos. Tambin
produce los lpidos del resto de la clula y acta como almacn de iones calcio), Golgi ( recibe lpidos y protenas y las
distribuye a sus destinos, modificndolas covalentemente durante el viaje), mitocondrias y cloroplastos( sintetizan
adn ), lisosomas ( enzimas digestivas), Endosomas ( peroxisomas o microcuerpos: enzimas que participan en
reacciones oxidativas) todos ellos cumplen la misma funcin en todas las clulas, pero vara en abundancia y
pueden tener propiedades adicionales segn su tipo celular.
Los orgnulos rodeados de membrana no se encuentran distribuidos al azar, ya que su ubicacin parece depender de
las interacciones de los orgnulos con el citoesqueleto.

b) las protenas pueden desplazarse entre compartimientos de diferentes maneras


Todas las protenas empiezan a ser sintetizadas en el citosol, excepto las que son sintetizadas en los ribosomas de
mitocondrias y cloroplastos. Su destino depende de su seciencia de aminocidos, que puede presentar seales de
clasificacin que dirigen su reparto hacia posiciones fuera del citosol. Muchas protenas no presentan estas seales y
permanecen en le citosol, sin embargo, las que si las poseen son dirigidas desde el citosol a otros orgnulos.
- Existen tres sistemas fundamentales mediante los que las protenas se desde un compartimiento a otro (1) el trafico de
protenas entre el citosol y el ncleo es un transporte regulado ya que el poro nuclear acta como puertas selectivas y
ensamblajes macromoleculares. (2) transporte de membrana, translocadores proteicos dirigen el transporte de
protenas (citosol-interior organelos). La molcula de protena puede plegarse para poder deslizarse a travs de la
membrana. (3) en el tranporte vesicula. Cada uno de estos tres sistemas de transferencia proteica generalmente estn
guiados selectivamente por protenas receptoras complemenarias que se hallan en el orgnulo de destino. Si una
protena ha de ser importada hacia el nucleo, ha de tener una seal de clasificacin que sea reconocida por protenas
receptoras asociadas con el complejo del poro nuclear. Si una protena ha de ser transferida a travs de la membrana,
tendr una seal de clasificacin que sea reconocida por el translocador de la memebrana que tiene que atravesar.
c)Los pptidos seal y la regin seal determinan el destino celular correcto de las protenas:
-existen al menos dos tipos de seales de clasificacin de protenas. Uno de ellos se encuentra en una regin continua
de la secuencia de aminocidos y es a menudo degradado por una peptidasa de seal especializada una vez. El otro
tipo de seal es una disposicin tridimensional caracterstica de los atomos de la suerficie proteica. Si bien estas
seales de clasificacin sirven para determinar el destino de una protena, tambin sirven para retenerlas. ( ej: Las
protenas que van ER, tienen en su extremo amino terminal pptidos seal que en la parte central de su secuencia
presentan 5-10 residuos de aminocidos hidrofobicos. Pasando del ER a golgi. Sin embargo las protenas que
presentan en torno a su carboxilo terminal una secuencia determinada de cuatro aminocido son retenidas
permanentemente en el RE y as con otras secuencias a otros organelos)
Importancia de esto en la biotecnologa: si se coloca un pptido seal amino terminal que especfica para el ER al
principio de una protena citoslica, se consigue que ahora la protena se dirija al ER. Todos los pptidos seal
unidos a protenas con el mismo destino son intercambiables, a pesar de la diferencia de aminocidos, ya que
pareciera que sus caractersticas como hidrofobicidad son mas importantes que la secuencia misma.
d)Las clulas no pueden construir de novo sus orgnulos rodeados de membrana: necesitan informacin del mismo
orgnulo.

2.- El transporte de molculas hacia adentro y hacia afuera del ncleo


Existe un flujo bidirenccional continuo entre el citosol y el nlcleo. Las protenas que actan en el ncleo ( histonas,
enzimas ( polimerasas), protenas reguladoras de genes y procesamiento de arn) son importadas de forma selectiva
desde el citosol, al igual que en el proceso de exportacin nucleo-citosol.
-la envoltura nuclear esta perforada por poros nucleares en todas las clulas eucariotas. Cada poro es una gran
estructura discoidal conocida como el complejo del poro nuclear ( compuesto por mas de 100 proteinas diferentes.
Cada complejo tiene canales acuosos abiertos a travs del que difunden pasivamente las molculas solubles en agua.
El tamao efectivo de estos canales ha sido determinado inyectando molculas marcadas en el citosol y midiendo luego
la velocidad de difusin hacia el nucleo.

Unas seales de lacoalizacion nuclear dirigen las protenas nucleares hacia el nucleo. La selectividad de esta
importacin nuclear reside en als seales de localizacin nuclear que solo estn presentes en las protenas nucleares.

Las macromolculas son transportadas activamente hacia dentor del nucleo a travs de los poros
nucleares.
Transporte al interior de mitocondrias y cloroplastos
La translocacion a la matriz mitocondrial depende del gradiente electroqumico a travs de la membrana interna y la
hidrlisis del atp. La gradiente se mantiene por el bombeo de h+ desde la matriz mitocondrial al espacio
intermembrana. La membrana mitocondrial externa presenta porinas, una protena capaz de formar poros, porque son
libremente permeables a iones organicos y metabolitos. Entonces, la energa del gradiente electroqumico se utiliza
para la sntesis de atp y para impulsar la impotacion de proteibas. La protena puede alcanzar la matriz mitocondrial
de 2 formas: pasando las membranas una por una o, atravesando las 2 al mismo tiempo a travez de lugares de unin
de las membranas llamadas puntos de contacto

El retculo endoplasmatico:
- en su membrana es el lugar de produccin de todas las protenas transmembrana y lpidos de la mayora de los
orgnulos.
Ribosomas definen al RER, sin embargo existen en 2 formas: libres o unidos a alguna membrana. Desde los
elementos transicionales ( regin RE parcialmente rugosa y parcialmente lisa) emergen las vesculas que
transportan protenas
Solo son importadas al interiores del ER las protenas que presentan un pptido sea hidrofobico. El pptido sea es
reconocido por una partcula de reconocimiento de seal que se une a la cadena polipeptidica naciente y al
ribosoma y dirige todo el conjunto auna protena receptora de la superficie de la membrana del ER. Esta unin
inicia un proceso de translocacin que arrasa un bucle de la cadena polipeptdica a travs de la membrana del ER a
travs de un poro hidrofbico de una protena translocadora.
Las protenas solubles destinadas al lumen del ER, a ser secretadas o transferidas al lumen de otros orgnulos ,
primero pasan completamente al interior del lumen del ER. Las protenas transmembrana destinadas al ER o a otras
membranas de la celula, son tranlocadas a travs de la membrana del er peor no son liberadas al interior del lumen
sino que permanecen ancladas a la bicapa a partir de regiones de su cadena polipeptidica, a-helicoidales, que
atraviesan la membrana. Estas porciones hidrofbicas de la protena pueden actuar durante el proceso de
tranlocacion, como un pptido de inicio o como seal de paro de transferencia. Cuando un polipptido contiene
varios pptidos de inicio y paro, atravesara muchas veces la bicapa.

Cap 13
Citosol-ER
Red cis golgi: para que una protena salga del ER debe estar correctamente plegada y formada. Las protenas que no
lo estn pasan a ser una protena de unin especial BoP o formando agregados que no sern empaquetados y que
finalmente sern degradados en el mismo ER. ( salida de ER como control de calidad) La sproteinas que estn bien
plegadas no necestan ninguna seal para salir del ER pero las que no, si necesitan para permanecer en el. RED CIS
GOLGI: un receptor de membrana especifico une a rodas las protenas que presentan la seal de retencin y las
empaqueta en vesculas de tranporte especial que las devuelve al ER. Entonces, a estas protenas, no se les impide la
salida, pero si lo hacen volvern a entrar.
*DROGA: BREFELDINA A : bloquea la secrecin de protenas ya que desorganiza el complejo de golgi.
Las cisternas de Golgi estn organizadas en forma de series secuenciales de compartimientos de procesamiento.
Trafico vesicular mediate las rutas secretora y endoctica
Todos estos organelos estn en permanente comunicacin entre si, por lo menos mediante las vesculas . La via
sintetica-secretora va hacia afuera desde el ER al complejo de Golgi y a la superficie celular con una tura lateral que va
a los lisosomas. Por otra parte, la via endoltica va hacia adentro, desde la membrana a los endosomas y lisosomas.
Para realizar su funcin cada vesicula de tranporte ha de tomar las protenas adeacuads y fusionarse con la membrana
diana.

En el complejo de golgi se procesan las cadenas de oligosacaridos.

El hecho que un deterinado oligosacarido se mantenga rico en manosa o sea procesado viene determinado
fundamentalmente por su configuracin sobre la protena a la cual se halla unido. Si el oligosacaridoes
estricamente accesible a las enzimas procesadoras del golgi es probable que se convierta en una forma compleja, si
es inaccesible a ellas, es que se mantenga como una forma rica en manosa.

-las cisternas del golgi estn organizadas en forma de series secuenciales de compartimientos de procesamiento, es
una estructura polarizada formada por hileras de cisternasen forma de disco, organizadas como series de
compartimientos secuenciales distintos bioqumica y funcionalemnte, llamados cis, medial y tran. Cis y trans estn
conectadas con la red del cis y tran golgi, estaciones de clasificacin. Este organelo recibe las protenas bien
sintetizadas y los lpidos del ER. Cumple con la funcin de distribuirlos a la membrana plasmtica, lisosomas y a las
vesculas de secrecin. Luego de la red del cis golgi, las protenas alcanzan la red del tran golgi, desde donde cada
tipo de protena parte a su destino final. Todas estas etapas tienen lugar mediante vesculas, las cuales surgen por
gemacin de una membrana y se fusionan con otra.
Transporte de materiales a los lisosomas: los materiales son transportados hacia los lisosomas a travs de varias
rutas. En general, en el convergen 2 corrientes del trafico intracelular.

Las enzimas digestivas son descargados en el mediante la ruta que ca po el ER y Golgi, mientras que las sustancias
que deben ser digeridas llegan a ellos a travs de por lo menos 3 vias, siendo las mas importante la de la endocitosis.

Protenas con las secuencia KFERQ, sieguen una ruta de degradacin directa al lisosoma. Estas protenas se unen a
distintos orgnulos que vayan a ser autofagocitados.

Las clulas ingieren macromolculas por endocitosis:

determinadas regiones de la membrana plasmtica se invaginan y se desprenden formando vesculas endocticas;


muchas de las partculas y molculas endocitadas acaban en los lisosomas, donde son degradadas. Las clulas
realizan muchas endocitosis consecutivas por los que los componentes de la membrana plasmtica son
continuamente devueltos a la superficie celular mediante un gran ciclo endoctico, exoctico mediado por depresiones
y vesculas revestidas de clatrina. Muchos receptores de la superficie celular que se unen a
macromolculasextracelulares especficas acaban localizndose en las depresiones revestidas de clatrina y por lo
tanto son internalizados en vesculas recubiertas de clatrina- endocitosis regulado por un receptor. Estas vesculas
prieren rpidamente su cobertura y se fusionan con los endosomas tempranos. La mayora de los ligandos se separan
de sus receptores en el ambiente cido de los endosomas y acaban en los lisosomas, mientras que la mayora de los
receptores son reciclados y reutilizados. Todo llevado a cabo mediante vesculas de transporte

Endocitosis por clatrina:

Es el principal mecanismo por el que se incorporan protenas integrales y lpidos de la membrana plasmtica, as
como macromolculas extracelulares que generalmente no exceden los 156 nm, incluyendo algunos virus. Las
vesculas se forman en reas de la membrana plasmtica donde se encuentra la protena clatrina, que es citoslica.
En los fibroblastos estas reas suponen un 2 % del total de la superficie de la membrana plasmtica. La clatrina
posee una estructura con tres brazos que se ensamblan entre s formando pentgonos. Su estructura y su manera de
asociarse parece que ayudan a la invaginacin y cierre de la vescula. Entre la clatrina y la membrana celular se
disponen otras protenas denominadas adaptadoras que ayuda al ensamblaje de las molculas de clatrina para
formar una especie de cesta que engloba a la vescula. Las protenas adaptadoras son las que realmente van a
decidir qu tipo de receptores de la membrana plasmtica, junto con sus ligandos, van a formar parte de las
vesculas, puesto que interaccionan con el dominio citoslico de las protenas integrales. Una vez que la vescula se
ha cerrado e internalizado, la clatrina de desensambla y la vescula puede ir a orgnulos especficos dentro de la
clula, normalmente endosomas tempranos.

http://www.youtube.com/watch?v=QlsdEnYLuac
Preguntas solemne 3

1._ TIM y TOM ...

R: ....... mitocondria.

2._ Cual es la ruta secretoria principal?

R: R.E - A.golgi - vesicula - membrana plasmtica.

3._ Que es la clatrina?

R: huea de vesicula xD

4._ cual de estas es correcta? preguntaban la huea del copI copII y clatrina si er del golgi hacia membrana o de trans
memebraba hacia retculo etc etc.

R: todas correctas

5._ funcin de la p53

R: factor de transcripcin

6._ Que hace el GEF?

R: saca GTP y agrega un Gtp bo hidroliza ni sintetiza

7._ Qque tipos de canales existen?

R: acoplados a canales ionicos, acoplados a proteina G, acoplados a enzimas

8._ Como la clula recibe las hormonas esteroidales?

R: Dentro de la clula en el ncleo por que podan cruzar la membrana y por que eran pequeas e hidrofobicas

9._ Preguntan cual es la falsa con respecto de la seal de que no se que mierda xD

R: Una seal recibe siempre causa el mismo efecto en la clula que la recive(FALSA)

10._ Como se transportan las proteinas a la mitocondria?

R:

11._ cual es la falsa ... el acetil coa ..piruvatooo bla bla...

R: participa en el ciclo de calvin(FALSA)

12._ Si una roteina sale mal plegada cual es correcta

R: -Se mandan por vesiculas a golgi y las mandan a lisosomas


-Se manda a la via ubikitina proteaza

13._ ... glicoproteinas

R: todas correctas

14._ cual de estos son transportadores

R: - AMP ciclico
- kinasa TODAS CORRECTAS
- diacil glicerol
- ...
15._ que es el cinetocoro?

R: Se fijan los microtubulos del uso mitotico

16._ Que son las CDK ?

R: regulan algo... xD
CON AMOR Y CARIO BECCA <3 ( PA TODOS LOS GILES QUE LO QUERIAN)

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