MONOCITOS - MACRFAGOS
Ls, tiene la capacidad de aprender nuevos
MONOCITOS
Los monocitos son las ms grandes de las clulas
sanguneas circulantes y forman el 4-10 % de
leucocitos en sangre.
Formacin en M.O: 3 das
Circulacin: 36 h
Diferenciacin en macrfagos: 3 h
Cuando los monocitos migran de la sangre a los
tejidos se transforman en macrfagos o clulas
dendrticas.
El adulto promedio produce un promedio de ms de
1010 monocitos todos los das, la mayor parte de los
cuales entran en la circulacin.
Origen y distribucin de los monocitos: (figura)
A. Segn los receptores para distintas quimioquinas que
presenten en su membrana, los monocitos se dividen en
dos subpoblaciones.
Los M1 entran normalmente a los tejidos a ejercer
funciones de patrullaje o convertirse en clulas fagocticas
fijas en diferentes tejdos.
Los M2 migran a los tejidos nicamente en caso de
infeccin o inflamacin y una vez activadas generan una
serie de citoquinas proinflamatorias.
B. Molculas de membrana que sirven de marcadores de
sus estadios de maduracin
CX3C
c
CX3CR
c CD200(tambin llamada OX2) se expresa en la
MACRFAGOS
Macrfagos intestinales: lmina propia del TGI. Los
GALT y placas de Peyer: muy pocos macrfagos.
Macrfagos del hgado: clulas de Kupffer. En
paredes vasculares de los sinusoides hepticos.
Macrfagos cerebrales: microglia.
Macrfagos peritoneales
Macrfagos rganos reproductivos
Macrfagos hueso: osteoclastos
Macrfagos tej. conjuntivo: histiocitos
Macrfagos renales: clulas mesangiales de los
glomrulos renales.
Caractersticas:
Si durante la vida del macrfago, que es de 60 das,
este no encuentra nada anormal, muere por
apoptosis.
En contraposicin con los neutrfilos, los
macrfagos no mueren al cumplir su funcin.
A diferencia de los neutrfilos poseen mitocondrias.
Expresan MHC de clase II para presentar el
antgeno a LsT helper.
Conservan la capacidad de reproducirse en los
tejidos, aunque su proliferacin no contribuye de
forma importante a la renovacin de la poblacin
tisular de macrfagos.
Bajo la influencia de citoquinas producidas por los
procesos metablicos que le permiten adquirir
una mayor capacidad bactericida.
En el SNC, bajo la forma de microglia, el macrfago
es refractario a seales proinflamatorias para
evitar causar dao a las neuronas.
membrana de neuronas sanas. CD200R se
expresa en las clulas del linaje mieloide, de
manera que las clulas microgiales son el nico
tipo celular del SNC en estado de salud que lo
expresan. La interaccin entre CD200 y CD200R
altera el umbral de respuesta de las clulas
mieloides frente a los estmulos que las activan,
manteniendo as el estado ramificado (no
activado) de la microglia.
Las clulas sanas del SNC expresan CD47 en su
superficie, que se liga a su receptor especfico
SIRP(tambin llamada CD172a), presente en la
superficie de fagocitos como las clulas
microgiales. La unin CD47-SIRP1 inhibe la
fagocitosis.
Los macrfagos tisulares expresan abundantes
receptores para dectina-1 que les permite
reconocer la quitina de hongos y parsitos y
atacarlos por medio de una quitinasa.
Funciones:
1. Fagocitar y destruir microorganismos.
2. Producir quimioquinas para atraer monocitos y
neutrfilos al lugar donde sean requeridos.
3. Producir varias citoquinas (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12,
TNF, IFN y )
4. Presentar Ags a los LsT
5. Producir factores de crecimiento para
fibroblastos y clulas endoteliales necesarios
para reparar heridas y formar nuevos vasos.
6. Activar procesos metablicos para destruir
grmenes que no logren controlar en la etapa de
fagocitosis.
7. Producir citoquinas antiinflamatoria como IL-10
para frenar el proceso cuando ya no sea
necesario.
8. Producir factores de coagulacin V, VII, IX y X y
factor activador del plasmingeno.
Vas de activacin del macrfago:
Los macrfagos activados por la va clsica son
inducidos por los productos microbianos y las
citosinas, sobre todo IFN-, y son microbicidas,
 participando as en la inflamacin potencialemte De quimioquinas( monocitos expresan CCR2 y CX3CR1
lesiva. que tienen como ligandos CCL2 y CX3CL1
Los macrfagos activados por la va alternativa respectivamente)
De C5a: C5aR(CD88)
son inducidos por IL-4 e IL-13, elaboradas por los
Receptor de lipopolisacrido (CD14)
linfocitos Th2(un subtipo de linfocitos T
Receptores de lipoprotenas
colaboradores) y otros leucocitos, y son
LDL-R
importantes en la reparacin y fibrosis tisular. Receptor scavenger (de LDL modificada)
Receptor para manosa (CD206)
Receptores de hormonas
De Glucocorticoides
De Insulina
De Estrgenos
Otras hormonas
Receptor de transferrina
Receptor de lactoferrina
Receptor de fibronectina

Molculas de Adhesin celular (CAM)

Integrinas:
LFA-1 (CD11a/CD18)
Mac-1 (CD11b/CD18)
p150,95 o CR4 (CD11c/CD18)
VLA-1 (CD49a): se une a laminina
ERO, especies reactivas del oxgeno; IFN-, interfern VLA-4 (CD49d): se une a fibronectina
gamma; IL, interleucina; NO, xido ntrico; TGF , factor VLA-6 (CD49f): se une a vitronectina
transformante del crecimiento beta. Superfamilia de las Igs:
ICAM-1 (CD54)
PECAM (CD31): facilita la adhesin al endotelio
Receptores de macrfagos y monocitos
TLR (receptor tipo Toll): TLR-1,2,3,4 (CD281, 282,283,284, Molculas coestimuladoras (para la funcin como clulas
respectivamente). presentadoras de antgenos o APC):
Receptores de Inmunoglobulinas B7-1 (CD80)
FcRI (CD64) B7-2 (CD86)
FcRII (CD32): A, B y C
FcRIII (CD16): A y B El macrfago como clula presentadora de antgeno
FcRI
FcRII (CD23): A y B
FcR (CD89)
Receptores del Complemento
CR1 (CD35): receptor para C3b
CR3 (CD11b/CD18): receptor para iC3b
Receptores de Citoquinas
TNF-R
IFNR (CD119)
IL-1R
IL-3R (CD123)
M-CSFR
IL-4R
IL-7R
Receptores de factores quimiotcticos
De pptidos formilados