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La enfermedad de Alzheimer
Resumen
Se estima que 24 millones de personas en todo el mundo tienen
demencia, la mayora de los cuales se cree que tienen la enfermedad de
Alzheimer. Por lo tanto, la enfermedad de Alzheimer representa un
importante problema de salud pblica y ha sido identificado como una
prioridad de investigacin. Aunque existen tratamientos autorizados que
pueden aliviar los sntomas de la enfermedad de Alzheimer, existe una
necesidad apremiante de mejorar nuestra comprensin de la
patognesis de permitir que el desarrollo de la enfermedad de
tratamientos modificadores. Mtodos para la mejora del diagnstico
tambin se estn moviendo hacia adelante, pero un mejor consenso que
se necesita para el desarrollo de un panel de biomarcadores biolgicos y
de neuroimagen que sustenta el diagnstico clnico. En la actualidad
existe una fuerte evidencia de posible riesgo y los factores protectores
para la enfermedad de Alzheimer, la demencia y el deterioro cognitivo,
pero es necesario seguir trabajando para comprender mejor estos y
establecer si las intervenciones puede reducir sustancialmente estos
riesgos. En este seminario, se proporciona un resumen de la evidencia
reciente sobre la epidemiologa, patogenia, diagnstico y tratamiento de
la enfermedad de Alzheimer, y discutir posibles formas de reducir el
riesgo de desarrollar la enfermedad.
Epidemiologa
El costo de atender al creciente nmero de personas con demencia
contina aumentando y las previsiones as exactos de prevalencia de la
demencia son necesarios. Recientes revisiones sistemticas de los
estudios epidemiolgicos han proporcionado estimaciones globales de
prevalencia de la demencia. Un informe de la OMS 1 estima que la
demencia contribuy 11,2% del ao pasado viviendo con una
discapacidad en personas mayores de 60 aos-ms de ictus,
enfermedad cardiovascular y cncer. En 2005, la enfermedad de
Alzheimer Internacional convoc a un panel internacional de expertos en
demencia para llevar a cabo un consenso basado en la evidencia Delphi
en todo el mundo la prevalencia de demencia. El estudio
Delphi 2 estimaba que haba 24,3 millones de personas con demencia en
el mundo en 2001, y prev que esta cifra aumentara a 42,3 millones en
2020 y 81,1 millones en 2040. Los pases o regiones con el mayor
nmero de personas afectadas son China y los pases en desarrollo del
Pacfico occidental, Europa occidental y los EE.UU. ( cuadro 1 ). La
calidad de los datos sobre la prevalencia de la enfermedad de Alzheimer
vara entre las diferentes regiones, y las preguntas acerca de si sigue
habiendo importantes diferencias en la edad de la prevalencia entre las
regiones son reales o si son resultado de diferentes metodologas de
estudio. Sin embargo, la ventaja del mtodo Delphi es que proporciona
un consenso riguroso que tenga en cuenta una serie de variables,
incluyendo la metodologa para estimar la prevalencia regional.
Tabla 1. Las estimaciones de la prevalencia de demencia en todo el mundo de
acuerdo con el estudio de consenso Delphi en 2005
Opciones de tabla
Patogenesia
Las dos caractersticas principales patolgicas de la enfermedad de
Alzheimer son las placas amiloides y los ovillos neurofibrilares. La
hiptesis de la cascada amiloide sugiere que la deposicin de amiloide
(A) provoca la disfuncin neuronal y la muerte en el cerebro ( figura
1 ). En la hiptesis original, esta disfuncin neuronal y la muerte se
pensaba que era un efecto txico de la carga amiloide total. Como el
conocimiento de cambios patolgicos en la enfermedad de Alzheimer
aumento, la investigacin se centr en ms alteraciones especficas en
el procesamiento de A, tales como la escisin de la protena precursora
de amiloide (APP) en pptidos A (A 1-40 y A 1-42 ) y la importancia de A
oligmeros (pequeos agregados de dos a 12 pptidos). Los A 1-
Opciones Figura
Genes familiares
Genes de riesgo
GSK3 GSK3 fosforila tau, lo que lleva a la formacin 1,7 veces mayor.
de enredos. APP productos de escisin puede [18] y [19] No Alzgene
activar GSK3 , lo que lleva a la fosforilacin meta-anlisis
de tau aumentada.GSK3 fosforila tau tau ms
eficazmente si ya ha sido fosforilados por otras quinasas,
tales como cdk5 . Actividad GSK3 tambin
puede ser promovida por PSEN complejos
Opciones de tabla
Diagnstico y biomarcadores
Un diagnstico preciso de la demencia permite la deteccin de
enfermedades potencialmente tratables que contribuyen al deterioro
cognitivo, como la depresin, deficiencias vitamnicas, y el
hipotiroidismo, y permite a los pacientes ya sus familias a planear su
vida futura y las finanzas, incluidas las directivas anticipadas y el
tratamiento ptimo y la atencin . Con la perspectiva de desarrollo de
modificacin de la enfermedad los frmacos, el diagnstico precoz y
preciso y la capacidad de proporcionar un pronstico es esencial. Mejora
del diagnstico en atencin primaria es una prioridad alta porque la
mayora de los pacientes con demencia presente para mdicos de
familia. Enfoques prcticos, como el software de soporte de decisiones y
talleres basados en la prctica, pueden mejorar las tasas de deteccin y
el diagnstico de la demencia. 40
Opciones Figura
Opciones Figura
La
3
El deterioro de la memoria episdica puede ser aislada o asociado
con otros cambios cognitivos en el inicio de la enfermedad de
Alzheimer o a medida que avanza la enfermedad de Alzheimer
Funciones de apoyo
de amiloide
Opciones de tabla
Estilo de vida
La obesidad 109
Meta-anlisis de diez Demencia RR 1,42 (IC del
estudios. Todos los 95%: 0,93 -2 16), la
estudios prospectivos enfermedad de Alzheimer
con al menos 2 aos 1.80 (1.00 -3 29)
de seguimiento, y los
participantes mayores
de 40 aos
Fumar 110
Meta-anlisis de cuatro Demencia RR 2,2 (1,3 -3
estudios prospectivos 6)
con 2-25 aos de
seguimiento en ms
de 17 000 personas.En
los cuatro estudios de
las RUP con demencia
fueron 3,17 (IC del
95%: 1,37 -7 35),
1.42 (1.07 -1 89),
1.60 (1.00 -2 57), y
1.63 (1.00 -2 67)
Alcohol 113
15 estudios Demencia RR 0,74 (95%
longitudinales con 2-8 IC 0.61 -0 91),
aos de seguimiento y enfermedad de Alzheimer
participantes de al 0.72 (0.61 -0 86)
menos 14 000
Condiciones mdicas
Carrera 115
16 estudios con un 12 de 16 estudios
mnimo de 25 000 mostraron una asociacin
participantes, incluidos significativa entre el
los pacientes, accidente
principalmente cerebrovascular y la
mayores de 65 aos y demencia incidente, con
ms duplicacin de la
incidencia global
Diabetes 116
15 estudios Demencia RR 1,47 (IC del
prospectivos de 95% 1,25 73 -1);
cohortes enfermedad de Alzheimer
1.39 (1.16 -1 66)
Opciones de tabla
Colaboradores
CBA plane la estructura general del Seminario, tom la iniciativa de
escribir la patognesis y las secciones de los factores de riesgo, y reuni
a las diferentes secciones en el manuscrito presentado. SG contribuido
al manuscrito en general y el proyecto final y tomaron una ventaja en la
produccin del primer proyecto de la seccin de tratamiento y de
mesa. AC hizo la revisin de la literatura y escribi la seccin de
epidemiologa, editado y formateado el Seminario, y produjo las tablas y
figuras. CBr contribuido a la estrategia general del seminario, dirigido a
la BBC pensar Smart Panel en que se basaba la seccin de prevencin,
co-escribi la seccin de prevencin con aire acondicionado, y
contribuyeron a la versin final del manuscrito. DA hizo la bsqueda en
la literatura y escribi la seccin de diagnstico, y revisado crticamente
el Seminario. EJ contribuy a la redaccin general del manuscrito y el
proyecto final y tomaron una ventaja para el texto y el cuadro relativo a
los estudios de gentica y biologa molecular relacionado.
Conflictos de inters
ACB ha recibido honorarios de consultora de Novartis, Lundbeck, Eisai,
Acadia, y Bristol-Myers Squibb; honorarios de Lundbeck, Novartis, Eisai,
y Acadia, el pago para la preparacin de manuscritos de Bristol-Myers
Squibb, y los gastos de viaje y alojamiento de Lundbeck, Acadia ,
Novartis, Eisai, y Bristol-Myers Squibb. CB institucin ha recibido
subvenciones de Lundbeck y Acadia y subvenciones de Lundbeck,
Novartis, Eisai, y Acadia. SG ha recibido el pago por actuar como asesor
cientfico para Affris, AstraZeneca, Elan, ExonHit, GE Healthcare,
Lundbeck, Merz, Pfizer, Sanofi-Aventis, Schering-Plough, Servier, Sonexa
y Biosource Unidos, un altavoz para Affris, silla de los datos y la junta de
control de seguridad para Bristol-Myers Squibb, un investigador de
Lundbeck, Eli Lilly, Novartis, Pfizer y Sonexa, y un altavoz para Affiris y
Lundbeck. DA ha recibido honorarios de consultora de Lundbeck, GE
Healthcare, y Merck Serono; becas de Lundbeck y Merck Serono;
honorarios de Merck-Serono, Lundbeck, Novartis, GE Healthcare, y
GlaxoSmithKline, y los pagos para el desarrollo de presentaciones
educativas de Lundbeck. CA, CB, y EJ declaran que no tienen conflictos
de inters.
Agradecimientos
Agradecimientos
El tiempo dedicado a la preparacin del seminario por CB y EJ recibi el
apoyo de la Sociedad de Alzheimer (Reino Unido). EJ es un Becario de
Alzheimer Research Society. Damos las gracias a los miembros de la BBC
Think Smart Panel, porque este trabajo muy informados de la
composicin de la seccin factor de riesgo.