TOXICOLOGIA ALIMENTARIA

Tema : Insecticidas organofosforados

Insecticidas carbmicos
Insecticidas organoclorados
Herbicidas
Fungicidas

Dra. Ana Briones

Departamento de Farmacologa
Universidad Autnoma de Madrid
 Concentraciones (ppm) de los plaguicidas
ms corrientes en varios grupos de alimentos
Plaguicida Productos Carne, aves Legumbres
lcteos pescados cereales
DDT 0 0.0004-0.0009 0

Dieldrn Trazas-0.02 Trazas-0.002 0

Malation 0 0 0.007-0.15

Metoxiclor 0.006 0 0

Paration 0 0 0
Clasificacin de los insecticidas
Derivados sintticos:
Inhibidores de la acetilcolinesterasa:
-Organofosforados
-Carbmicos
Organoclorados

Vegetales: Piretrinas, Rotenona, Nicotina,

Estricnina
Minerales: Arsnico, Azufre, Fosforo, Fluorados
Otros: Butxido de piperonilo, Hidrametilnona,
Amidinohidrazona, Abamectina, ivermectina
Sinapsis ganglionar parasimptica

AC AC

Sinapsis ganglionar simptica rganos

efectores

AC NA

AC A, NA

Mdula adrenal
AC

Receptor nicotnico Unin

Receptor muscarnico neuromuscular
Receptor adrenrgico
 INHIBIDORES DE LA
ACETILCOLINESTERASA
Efectos nicotnicos
Efectos muscarnicos

ACh

AChE
-
Ac. Actico+colina
 Colinesterasa
AChE BuChE
(pseudocolinesterasa)

Asociada a las sinapsis colinrgicas
Plasmtica

Eritrocitos
Especificidad de sustrato

Especfica para ACh y steres de colina ms amplia
Respuestas de los rganos efectores a la estimulacin nerviosa
parasimptica
rgano efector Impulso colinrgico
Ojo
Msculo esfnter del iris contraccin (miosis)
msculo ciliar contraccin para la visin cercana
Corazn
Nodo SA disminucin frecuencia cardiaca
Aurculas disminucin contractilidad
Nodo AV disminucin vel. conduccin
Ventrculos disminucin leve contractilidad
Arteriolas dilatacin*
Pulmn
msculo traqueal y bronquial contraccin
secreciones estimulacin
Respuestas de los rganos efectores a la estimulacin nerviosa
parasimptica
rgano efector Impulso colinrgico

Estmago e intestino
Motilidad y tono incremento
secreciones aumento
esfnteres relajacin
Tracto urinario
msculo detrusor contraccin
trgono y esfnter relajacin
motilidad y tono ureteral incremento
Glndulas estimulacin
rganos sexuales masculinos ereccin
Mdula suprarrenal secrecin NA y A
 Acciones en los rganos

Efectos nicotnicos
Efectos muscarnicos

ACh
Atropina
Insecticidas - AChE

Ac. Actico+colina
 Acciones en el organismo
Ojo:
hiperemia conjuntival
Miosis
contraccin del msculo ciliar (parlisis de la acomodacin)
Disminucin de la Pr. ocular si est aumentada.
Tracto g.i.
Aumento contracciones
Aumento de las secreciones
Placa neuromuscular:
A concentraciones bajas o moderadas: aumento de la fza. de
contraccin
A concentraciones altas: excitacin y fibrilaciones
asncronas musculares; bloqueo por despolarizacin
 Acciones en el organismo
SNC (slo los que atraviesan la BHE):
Desincronizacin del EEG
Estimulacin central generalizada y aumento del estado de vigilia
Dosis altas: estimulacin central txica con parlisis de los centros
bulbares
Sistema cardiovascular
bradicardia con reduccin del gasto cardiaco
reduccin de la contractilidad cardiaca
Dosis altas: hipotensin por vasodilatacin
Otros efectos:
Incremento secreciones
Broncoconstriccin
Aumento persistaltismo ureteral y contraccin msculo detrusor de
la vejiga
 Clasificacin de los insecticidas
inhibidores de la AChE
Inhibidores reversibles (CARBAMATOS)
Forman enlaces covalente con el sitio esterico del enzima y lo carbamilan
PROPOXUR, CARBARIL, BAYGON

Inhibidores irreversibles (ORGANOFOSFORADOS):

Forman enlaces covalente con el sitio esterico del enzima y lo fosforilan:
PARATIN y PARAOXN, MALATIN y MARAOXN,
DIISOPROPILFLUOROFOSFATO y GASES NERVIOSOS
(Sarn, Tabn y Somn)
 ORGANOFOSFORADOS

Anticolinestersicos irreversibles

R1 O
Alcanos: Malatin, Dimetoato, Forato
P Alquenos: Diclorvos (DDVP), Tricorfon
Aromticos: Paratin, Diazinn, Glutin
Pirofosfatos: TEPP, Schradan
R2 X
 CARBAMATOS
Anticolinestersicos reversibles

HOCNH2

=
O
N-alquilcarbamatos: Insecticidas

N-arilcarbamatos: Herbicidas

Derivados del cido ditiocarbamato

(H2N-CS-SH): Fungicidas

(Tomado de Hardman, Limbird, Goodman Gilman, En: Goodman &

carbaril Gilmans. The pharmacological basis of therapeutics, 10th, 2001)
 % de consultas sobre plaguicidas agrcolas recibidas
en el Servicio de Informacin Toxicolgica (1996)

16

Inhibidores de colinesterasa
% sobre el total de consultas

14
Raticidas

12
10

Organoclorados
8
Acaricidas

Herbicidas
4
2
0
 Farmacocintica
Organofosforados:
Lquidos muy liposolubles (buena absorcin por la
piel); vltiles absorcin por mucosas. Atraviesan
BHE. Los menos voltiles se dispersan como
aerosoles.
Malatin y Paratin requieren activacin por
sustitucin del S por O in vivo originando
malaoxn y paraoxn
Excrecin renal tras hidrlisis por estearasas
plasmticas y hepticas
Carbmicos:
buena absorcin gastrointestinal y respiratoria, peor
por la piel
Se hidrolizan en hgado
 Intoxicacin
Sntomas
Muscarnicos: oculares, respiratorios, g.i.,
bradicardia, hipotensin
nicotnicos: fasciculaciones musculares seguida de
parlisis
centrales: neurotoxicidad
Neurotoxicidad crnica
Diagnstico
Sntomas
Determinacin actividad AChE en plasma y
eritrocitos
 Sintomatologa aguda en la intoxicacin por
organofosforados

Incidencia (%) Duracin

Miosis 69
Estupor/coma 36 10-153 h
Fasciculaciones/temblor 46 12 h-22 das
Convulsiones 6 2-6 h
Paresias/parlisis extremidades 33 2-7 das
Parlisis msculos respiratorios 15
Hiporeflexia 29 6-7 das
Bradicardia 15
Taquicardia 54
Hipersecrecin bronquial 46
Inhibicin colinesterasa 100
 Modelos de intoxicacin por inhibidores de
la colinesterasa
100% normal Tiempo
Actividad de la AChE

Neuropata
1 2 3 retardada
(inhibicin de
NTE)

: interrupcin de la
expoxicin
 Tratamiento de la intoxicacin
Lavado gstrico o corporal para eliminacin del txico

Carbn activado

Mantener respiracin

Catrticos (manitol, sorbitol)

Atropina: 2 mg/10 min

Oximas: pralidoxima
(Tomado de Rang, Dale, Ritter, En: Farmacologa, 4 ed. 2000)
(Tomado de Rang, Dale, Ritter, En: Farmacologa, 4 ed. 2000)
 CARBAMATOS
Anticolinestersicos reversibles

HOCNH2

=
O
N-alquilcarbamatos: Insecticidas

No administrar con oximas

(Tomado de Hardman, Limbird, Goodman Gilman, En: Goodman &

carbaril Gilmans. The pharmacological basis of therapeutics, 10th, 2001)
 Insecticidas organoclorados
Grupo del DDT: DDT, metocxicloro y
pertrano
Hexaclorociclohexano: lindano
Ciclodienos: aldrn, dieldrin, clordano,
endosulfn y heptaclor
Canfenos clorados: toxafen, clordecona

Paradiclorobenceno
Naftaleno
 Farmacocintica
Absorcin por todas las vas dependiendo
del tipo de sustancia y del vehculo
Metabolizacin parcial y variable
dependiendo de la sustancia. Potentes
inductores enzimticos
Vidas medias de eliminacin en general
prolongadas (varias semanas o meses)
Se acumulan en tejidos
 Intoxicacin por organoclorados
Organo diana: SNC
Interfieren con el transporte de Na+ y K+ dando lugar a
potenciacin de la transmisin nerviosa
Intoxicacin aguda:
--Signos previos: cefaleas, alteraciones visuales, vrtigo, sudoracin
malestar, nauseas y vmitos
--Convulsiones, prdida de conciencia y depresin profunda del
SNC. Muerte por parada respiratoria
--Hipertemia y edema agudo de pulmn
--Alteraciones hepticas, renales y gstricas
Intoxicacin crnica
--Alteraciones neurolgicas: temblor, irritabilidad.
--Dermatitis, alteraciones digestivas, alteraciones respiratorias y
epilepsia.
--Hipertrofia heptica, antralgias, dolor pleural y alteraciones
espermticas
Modelos de intoxicacin por organoclorados

1
Niveles de OC en sangre

Convulsin
Umbral de la
2 intoxicacin
3

Tiempo
 Tratamiento
intoxicacin por organoclorados
No existen antdotos
Mantenimiento de constantes (UCI).
Tratamiento sintomtico
Anticonvulsivantes: diacepam, fenobarbital
Lavado gstrico con precaucin de mantenimiento
de respiracin y bajo tratamiento anticonvulsivante
Lavado prolongado en caso de contacto cutneo.
 OTROS INSECTICIDAS

Piretrinas: poco txicos en humanos

Bloqueo de la actividad nerviosa del
insecto. Metabolismo rpido en
humanos
Rotenona: muy utilizado pero poco
txico
 HERBICIDAS Y FUNGICIDAS
Selectivos o destructores:
organoclorados (clorofenoxicidos): herbicidas
hormonales

De contacto: carbamatos: impiden la

divisin celular. Interfieren en la fotosntesis
Paraquat:
- Formacin de radicales libres
- Mayores efectos a nivel pulmonar
- Muy castico. Letal por ingesta
 Anticolinestersicos reversibles

HOCNH2

=
O
N-alquilcarbamatos: Insecticidas

N-arilcarbamatos: Herbicidas

Derivados del cido ditiocarbamato

(H2N-CS-SH): Fungicidas

carbaril
(Tomado de Hardman, Limbird, Goodman Gilman, En: Goodman & Gilmans. The pharmacological basis of
therapeutics, 10th, 2001)