Universidad de Guayaquil

Facultad de Ciencias Qumicas.

Farmacologa y Farmacoterapia II

Tema: Anestesia General;

Hipnticos.

Integrantes:
Alcvar Garca Karen
Franco Cercado Alison
Luna Merino Sandy
Mndez Zumba Joaozinho

Docente:
MSc. Glenda Sarmiento Tomala

Curso:
8 Semestre - Matutino
vo

Grupo # 1

Ao Lectivo:
2016 2017 CII

ANESTESICOS GENERALES
Definicin 0
 La anestesia general o narcosis es un estado reversible de depresin del SNC
caracterizado por la prdida de la sensibilidad y de la conciencia, as como de la
actividad refleja y de la motilidad. Las drogas que la provocan se denominan
anestsicos generales.

Generalidades

Cuatro son los componentes de la anestesia general:

1. El bloqueo sensitivo, o sea ausencia de toda sensibilidad, en especial la dolorosa, analgesia.
2. El Bloqueo mental, con prdida de la conciencia y de los estados psquicos perniciosos como el
miedo, la ansiedad y la angustia.
3. El bloqueo motor, con prdida de los movimientos y relajacin de los msculos prdida del tono
muscular.
4. El bloqueo de los reflejos: aparte del correspondiente al tono muscular, se inhiben los indeseables
como el espasmo larngeo, broncoconstriccin, vasoconstriccin o vasodilatacin, bradicardia.

La anestesia quirrgica corresponde a un grado de depresin del sistema nervioso suficiente como para
permitir las intervenciones quirrgicas, lo que sucede cuando existen bloqueos sensitivo, mental, motor y
de los reflejos, sobre todo la inconsciencia y en especial la relajacin muscular conveniente prdida del
tono por abolicin de la reflectividad. La anestesia de base o narcosis basal se obtiene con la
administracin de una droga que provoca un estado de sueo o inconsciencia insuficiente para realizar el
acto quirrgico (sin depresin ni relajacin muscular suficiente).

La anestesia general puede producirse:

a) por inhalacin, la que se obtiene por medio de los anestsicos voltiles, lquidos, corno el
halotano, o por los gases anestsicos como el xido nitroso;
b) por va intravenosa, la que se produce con slidos solubles como el tiopental sdico.

Perodos de la anestesia general.

Los anestsicos generales producen una parlisis descendente del SNC, siendo su accin semejante al
alcohol, con la diferencia de que este ltimo produce excitacin antes de la prdida de la conciencia,
mientras que los anestsicos generales provocan una prdida precoz de la conciencia, coincidiendo con el
comienzo del periodo de excitacin cuando dicho periodo existe.
En general, los cuatro perodos que se han descrito para la accin del alcohol pueden superponerse
bastante bien no es absoluto a los perodos de la anestesia general por inhalacin:

a) perodo de analgesia;
b) periodo de excitacin o delirio;
c) periodo de anestesia quirrgica;
d) perodo de parlisis bulbar.

Los dos primeros comprenden lo que se denomina fase de induccin.

Corresponde a la accin del anestsico sobre los centros corticales superiores.

Comienza desde la primera inhalacin del anestsico y termina cuando el paciente
pierde la conciencia. El paciente en este perodo est an consciente; experimenta una
sensacin de calor y de sofocacin,1 a veces mareo, y pueden existir alucinaciones
Perodo 1. auditivas y visuales, por liberacin debida a la depresin de los centros superiores. La
Analgesia. sensacin de dolor desaparece antes de producirse la inconsciencia, sin prdida del
tacto y otros sentidos, y dicho fenmeno recibe aplicacin en la analgesia obsttrica,
para alivio de los dolores del parto. Otro rasgo importante es la amnesia; el paciente
recuerda poco o nada los acontecimientos. Los signos objetivos arrojan resultados
normales.
Corresponde a la accin depresora sobre los centros corticales superiores, incluyendo
las reas sensitivas y sensoriales, y la parlisis del freno lleva a la liberacin de los
centros motores y reflejos inferiores; tambin se deprime el sistema activador
ascendente reticular del mesencfalo con prdida de la conciencia y sueo. Este
Perodo 11. periodo comienza justamente con la prdida de La conciencia y termina en la
Excitacin o anestesia quirrgica, evidenciada por una respiracin regular rtmica. No existen
delirio. sntomas subjetivos y aparece un estado de excitacin motora y liberacin emocional;
pueden existir movimientos de los miembros, de lucha, risa, llanto, gritos, cantos,
juramentos. La respiracin es rpida e irregular; la pupila dilatada por descarga
simpaticoadrenal, los reflejos y el tono muscular estn conservados y aun
exagerados, hay taquicardia y a veces se eleva la presin arterial.
Corresponde a la depresin de los centros del tallo cerebral y de la mdula espinal.
Comienza con la regularizacin de la respiracin y la prdida del reflejo palpebral
tras levantar un prpado, no se cierra el ojo al soltarlo, y termina con la aparicin
Perodo III. de la parlisis respiratoria. En este perodo el paciente se tranquiliza, los reflejos
Anestesia desaparecen, se pierde totalmente la sensibilidad y la temperatura corporal desciende
quirrgica. gradualmente, lo que se debe a la depresin del centro termorregulador. Guedel ha
dividido el perodo III en 4 planos de acuerdo con la profundidad de la anestesia.
El plano l. Comienza con la prdida del reflejo palpebral y termina cuando los
ojos quedan inmviles. Se caracteriza por la respiracin regular y
profunda, y los movimientos laterales de los ojos.
El plano 2 Comienza con los ojos fijos y termina con la parlisis de los msculos
intercostales superiores. Se caracteriza pues por la fijeza de los globos
oculares y por la disminucin de la profundidad de la respiracin.
El plano 3 Comienza con la parlisis de los intercostales superiores, y termina
con la de todos los msculos intercostales. Est caracterizado por la
disminucin de la respiracin torcica, el aumento de la respiracin
abdominal y la relajacin muscular acentuada.
El plano 4 Comienza con la parlisis completa de los msculos intercostales y
termina con la del diafragma. Se caracteriza por la reduccin de la
respiracin, incluyendo la abdominal diafragmatica; se est
entrando en el perodo IV o de parlisis bulbar.
La respiracin es el signo ms informativo Y que ms debe cuidarse;
la pupila est contrada por la abolicin de los impulsos corticales
inhibidores sobre el centro pupiloconstrictor parasimptico. Los
reflejos van desapareciendo en forma sucesiva, Y se observa una
relajacin acentuada.
Perodo IV: Corresponde a una accin depresora definida de los anestsicos generales sobre los
Parlisis centros bulbares, lo que pone en peligro la vida del paciente. Este perodo comienza
bulbar. con la detencin de la respiracin y termina con el paro cardaco, o sea la muerte.
Como puede observarse, el centro bulbar ms sensible es el centro respiratorio,
mientras que el centro vasomotor se afecta luego. La respiracin superficial e
irregular del plano 4 del perodo III cesa del todo y la anoxia consiguiente lleva a la
muerte en 2 a 5 minutos.

2
Siglas de abreviaturas del siguiente cuadro explicativo:

Resp: respiracin T: torcica A: Abdominal

P: Palpebral C: Corneano CO: Conjuntival
F: Farngeo Cu: Cutneos P: Peritoneal
PF: Pulso Frecuencia PA: Presin arterial V: voltaje
FR: Frecuencia Movi: Movimiento Musc: Muscular
Norm: normal Aumen: aumentado Relaj: relajacin
Moder: moderada Acent: acentuada Flacc: flaccide
Extr: Extrema N: normal Encef: Encefalograma

Periodos de la Resp Pupila Movi Reflejos Tono PF PA Encefa

anestesia ocular musc.
T A P C CO F L CU PE V FR
I Anestesia Volun + + + + + + + Norm. + + - -

II + + + + + + + aumen ++ ++ + -
Excitacin ++++
O delirio
III P ++++ - + - + + + + Relaj N N + -
Anestesia 1 +++ Ligera +
++
Quirrgica +
P Fijos - + - - - - + Relaj N N + --
2 Moder
P Fijos - - - - - - - Relaj + - + --
3 Acent
P Fijos - - - - - - - Relaj ++ -- - - -
4 Acent -

IV Fijos - - - - - - - Flacc ++ - - - -
Parlisis Extr + - - --
Bulbar ao a a
0 0

Restablecimiento de la anestesia.

Al cesar la administracin del anestsico general, como se trata de un proceso reversible, el paciente pasa
por los perodos descritos pero en sentido inverso. Algunas veces existe un corto perodo de excitacin en
el posoperatorio, pero luego se produce un efecto hipntico y el paciente duerme durante algunas horas.

Modo de accin de los anestsicos generales.

Estos anestsicos producen una parlisis descendente no selectiva del SNC; primero se deprime la corteza
cerebral, luego los centros subcorticales, los del tallo cerebral, mdula espinal y finalmente el bulbo. En la
produccin de la anestesia general se ha demostrado la intervencin, en forma de depresin, del sistema
activador ascendente reticular, que es normalmente 3 el responsable de la vigilia y el sueo. La anestesia
general est asociada con una depresin del sistema activador ascendente reticular y no hay duda de que
la prdida de la conciencia y el sueo que producen las drogas correspondientes a partir del perodo II se
deben a dicha depresin; pero desde luego se afectan otros centros nerviosos, en primer lugar la corteza
cerebral, desde el comienzo de la anestesia, como lo indica la existencia de trastornos mentales y
modificaciones electroencefalogrficas en el perodo I, sin prdida de la conciencia, que demuestran que
dicho sistema activador ascendente reticular no interviene todava en el citado perodo.

Mecanismo de la anestesia general.

Los anestsicos generales por inhalacin son casi todos compuestos alifticos o alicclicos propiedades
semejantes; ahora bien, la correlacin entre la estructura qumica de esos compuestos, todos disimilares
y la accin farmacolgica, la misma para todos, as como el hecho de que ellos entran y salen del
organismo generalmente sin sufrir mayor modificacin, indican que dicha accin obedece ms bien a un
mecanismo fsico que qumico, sin la intervencin de grupos qumicos funcionales ni de receptores
celulares especficos, tratndose pues de drogas de accin no especfica. Las teoras que siguen, aunque
ninguna es completamente satisfactoria, se basan en esos conceptos.

Teoras

Teora de los Meyer y Overton postulan la existencia de una relacin directa entre la afinidad y
lpidos. solubilidad de un anestsico general para los lpidos y su accin depresora sobre el
SNC y concluyeron que hay paralelismo entre la potencia anestsica general y el
coeficiente de particin, es decir, solubilidad en aceite/solubilidad en agua; cuanto
ms alto es el coeficiente, mayor potencia anestsica general ley de Meyer-
Overton. Esta teora explica solamente por qu los anestsicos generales se
acumulan en el tejido nervioso, rico en lpidos; como los mismos existen
especialmente en la membrana celular, las drogas liposolubles tienen fcil acceso a
esta membrana y a la clula nerviosa.
Teora del Ferguson introdujo el concepto de potencial qumico o termodinmico en relacin
potencial con la actividad termodinmica y que corresponde a la saturacin proporcional de
qumico o la droga', en el caso de los anestsicos generales la relacin entre la presin parcial
termodinmico. de gas o vapor y la presin de vapor saturado; dicho potencial qumico o
termodinmico, que es una medida de la proporcin de molculas que quedan
libres para reaccionar con los sistemas enzimticos, membranas o sinapsis
nerviosas, en estado de equilibrio es igual en la fase de aplicacin de la droga o
fase externa, y en el lugar de accin farmacolgica o biofase de manera que puede
estimarse fcilmente. Estableci que a igual actividad termodinmica, igual
potencia farmacolgica, aunque las concentraciones efectivas de las drogas sean
distintas principio de Ferguson. Esta teora indica solamente que los
anestsicos actan por un mecanismo fisicoqumico en forma no especfica,
comn para todos ellos.
Teora de los Se debe a Pauling y se basa en la propiedad que poseen los anestsicos generales
microcristales o gaseosos o lquidos voltiles de formar con el agua estructuras microcristalinas en
clatratos cuyos espacios se ajustan las molculas o mejor dicho, las regiones no polares de
la droga, que quedan as atrapadas por enlaces hidrofbicos, dando lugar a los
clatratos, en este caso hidratos de los anestsicos generales o hidratos gaseosos. Se
ha supuesto que a nivel del tejido nervioso que contiene 78 %de agua se
forman los microcristales de hidratos en la fase acuosa de las clulas, siendo
suficiente que un 0.1 % de dichas fases se "congele" transformndose en clatratos,
para que se produzca la anestesia general.

4
Las tres teoras que se acaban de exponer, las ms importantes, pueden conciliarse entre s. Los
anestsicos generales por su liposolubilidad, se fijan en la membrana celular de las estructuras nerviosas,
muy rica en lpidos, y penetran fcilmente en el interior de las clulas teora de los lpidos, a cuyo
nivel actan por un mecanismo fisicoqumico, de acuerdo con su potencial termodinmico teora del
potencial qumico o termodinmico, formando microcristales de clatratos teora de los microcristales
o clatratos con el agua celular, lo que da lugar a modificaciones elctricas a nivel de las sinapsis y
alteraciones enzimticas, responsables de la anestesia general.

Leyes que rigen la accin de los anestsicos.

El grado o profundidad de la anestesia depende de la concentracin de la droga en los tejidos del SNC;
sta depende de la concentracin en la sangre, que a su vez est en relacin con la concentracin en el aire
inspirado, y los principios implicados corresponden a las leyes de los gases denominados clsicamente de
Paul Bert. La primera ley de la anestesia general establece que el grado o intensidad de la misma depende
de la tensin parcial o sea presin parcial del gas o vapor anestsico en el aire inspirado, es decir, de
su concentracin en ste de acuerdo con la ley de Dalton. Los anestsicos generales se encuentran en
la sangre y en los lquidos tisulares en solucin fsica, y segn la ley de Henry, la cantidad de gas disuelto
en un lquido depende de la presin de aqul. La membrana alveolar permite el pasaje libre de los
anestsicos y su concentracin o tensin en la sangre que sale de los pulmones est en equilibrio con la
existente en el aire alveolar. A nivel de los tejidos sucede lo mismo, establecindose la difusin siempre
desde mayor a menor concentracin o presin parcial. La segunda ley de la anestesia establece que su
profundidad o intensidad depende de la concentracin del anestsico general en la sangre.

El anestsico ideal.

Las condiciones que debe reunir el anestsico son:

1) debe producir una induccin rpida y placentera, sin perodo de excitacin en lo posible, y un
restablecimiento rpido y libre de molestias;
2) no ha de ser irritante para las mucosas, ni tener olor desagradable;
3) debe poseer una eficacia conveniente mal llamada potencia clnica, de manera que se puedan
alcanzar todos los planos anestsicos utilizando un alto porcentaje de oxgeno;
4) ha de producir una buena relajacin muscular para poder realizar las maniobras quirrgicas
necesarias;
e) debe ser completamente estable en las condiciones de uso clnico, no ser inflamable ni
explosivo;
5) no debe supersensibilizar el miocardio a la adrenalina debe producir hipotensin arterial
manifiesta;
6) no ha de ser txico para el hgado ni para el rin;
7) no debe producir nuseas ni vmitos, sobre todo en el posoperatorio;
8) no ha de aumentar la hemorragia capilar por vasodilatacin excesiva;
9) debe ser econmico y poder utilizarse con aparatos poco complicados.

Clasificacin.

Existen dos tipos de anestsicos generales y se clasifican como sigue:

1) Anestsicos generales por inhalacin:

a) anestsicos voltiles;
b) gases anestsicos.

2) Anestsicos generales por va intravenosa:

5
 a) barbitricos;
b) anestsicos monocclicos no barbitricos;
c) anestsicos esteroides: alfaxalona.

Anestsicos Generales Por Inhalacin:

6
Anestsicos Voltiles

teres E Hidrocarburos Halogenados.

teres: Los anestsicos lquidos voltiles son compuestos orgnicos alifticos, de origen sinttico y
corresponden a dos grupos, los teres y los hidrocarburos halogenados. Los teres anestsicos pueden
clasificarse en dos subgrupos:

teres simples, cuyo compuesto principal es el ter dietlico o simplemente ter, anestsico
general clsico, hoy poco usado; su bajo punto de ebullicin (35 C) lo hace muy voltil y torna
muy dificultoso su uso en los trpicos, es muy inflamable y explosivo, y su rpida evaporacin
produce fro y en contacto con el aire y la luz origina perxidos muy irritantes.
teres fluorados, principalmente el metoxiflurano, ter que posee en su molcula halgeno,
como el cloro y sobre todo el flor, por lo que forma parte del grupo general de los anestsicos
voltiles fluorados y es una droga relativamente nueva, lquida, de alto punto de ebullicin (104
C); no es inflamable ni explosiva, y el enflurano (de estructura qumica semejante al anterior con
cloro y flor en su molcula, es un anestsico nuevo, lquido, de bajo punto de ebullicin (57 C),
no es inflamable ni explosivo.

Los Hidrocarburos Halogenados: se dividen tambin en dos subgrupos:

hidrocarburos halogenados simples, corresponden esencialmente al cloroformo que, debido a

su gran toxicidad, ha desaparecido prcticamente de las salas de operaciones, pero algunas veces
se lo emplea en las regiones tropicales por tener un punto de ebullicin relativamente alto (61 C)
y ser poco inflamable y prcticamente no explosivo.
hidrocarburos fluorados, se refieren sobre todo al halotano, que posee en su molcula varios
halgenos, como el cloro, bromo y especialmente flor. y forma as parte del grupo general de los
anestsicos voltiles fluorados. Es un anestsico general relativamente nuevo muy empleado,
siendo un lquido no inflamable ni explosivo

Relaciones entre estructura qumica y accin farmacolgica de los gaseosos y voltiles.

La accin de los anestsicos gaseosos y voltiles no depende directamente de su composicin

qumica sino de sus propiedades fsicas; sin embargo, la estructura qumica puede afectar dichas
propiedades, como el coeficiente de particin y la actividad termodinmica, con la consiguiente
repercusin sobre la accin anestesia general.
por lo comn, los anestsicos voltiles derivan de los hidrocarburos alifticos, siendo el grupo
etilo especialmente potente para producir la depresin del SNC;
La funcin ter aumenta la potencia anestsica ter dietilico
La inclusin del halgeno cloro, tanto en los hidrocarburos como en los teres, incrementa la
accin depresora sobre el SNC, tambin la toxicidad en corazn e hgado;
El agregado de flor aumenta en forma manifiesta la potencia de los hidrocarburos y teres
clorados halotano, metoxiflurano y enflurano tambin manifiesta de la toxicidad cardaca y
heptica.

7
Efectos que tienen en el organismo vivo

a) Respiracin. Todos los anestsicos generales deprimen la respiracin, y a medida que se

profundiza la anestesia, disminuye la respuesta del centro respiratorio al dixido de carbono y se
produce anoxia.
b) Tracto Gastrointestinal: Los anestsicos generales, en especial los irritantes. como el ter,
causan un aumento de la secrecin salival durante los primeros periodos de la anestesia. Se ha
visto que pueden aparecer nuseas y vmitos en el periodo II y tambin durante el
restablecimiento de la anestesia. En cambio, los otros anestsicos voltiles, sobre todo el halotano,
el metoxiflurano y el enflurano, son muy poco emetizantes.
c) Hgado: El cloroformo, por su contenido halogenado, es hepatotxico, en que una anestesia algo
prolongada produce degeneracin grasa del hgado, con lesiones necrticas hepatocelulares. El
ter es escasamente hepatotxico en comparacin con los hidrocarburos halogenados. En el
hombre, aun con anestesias prolongadas con ter se observa muy poca alteracin heptica,
demostrado con el empleo de las pruebas funcionales correspondientes, pero que es reversible.
d) Rin: Todos los anestsicos generales provocan disminucin anormal del volumen de orina, con
disminucin de la excrecin de agua y electrlitos, especialmente sodio y cloruro, siendo todos
fenmenos transitorios. El cloroformo produce casi constantemente dao renal. Algunas veces se
ha producido necrosis tubular con anuria. El ter puede dar lugar a lesiones renales. En cambio,
los otros anestsicos fluorados son muy poco nefrotxicos y no producen mayores trastornos
renales.
e) Accin sobre el metabolismo: Todos los anestsicos generales provocan hiperglucemia en mayor
o menor grado, la que es frecuente con el ter, poco con el halotano, metoxiflurano y enflurano, y
esta manifestacin puede tener importancia en los pacientes diabticos. La hiperglucemia se
acompaa siempre de disminucin del glucgeno heptico y se debe parcialmente a la descarga
simpaticoadrenal que producen los anestsicos y tambin a una disminucin de la secrecin de
insulina.
f) tero: Los anestsicos voltiles en el periodo I o de analgesia no afectan prcticamente la
actividad uterina.
g) Tolerancia: Existe tolerancia cruzada entre el alcohol y los anestsicos voltiles, de manera que
los sujetos alcohlicos son difciles de anestesiar, necesitando dosis elevadas del anestsico.

Farmacocintica.

Absorcin: Los anestsicos generales voltiles pueden englobarse como gases se absorben
rpidamente por los alveolos pulmonares, cuya delgada membrana de doble cara epitelio respiratorio y
endotelio capilar para la difusin gaseosa, que se verifica de acuerdo con las leyes de los gases pasa al gas
desde donde su presin parcial, o sea el aire alveolar, hacia donde es menor, la sangre, Y siendo el pasaje
muy fcil y rpido, la sangre arterial que sale del pulmn tiene la misma presin Parcial que la del aire
alveolar.

Distribucin de los Anestsicos: Desde la sangre, los anestsicos voltiles y gaseosos pasan a los tejidos
por difusin a travs de los capilares. En todo el curso de la anestesia, la droga pasa a los tejidos y cuando
la presin parcial en stos es igual a la presin parcial en la sangre, es decir, cuando se llega al equilibrio,
no hay ms prdida del anestsico desde la sangre; en este momento tampoco habr prdida del
anestsico del aire alveolar a la sangre y la tensin alveolar ser igual a la tensin del aire inspirado, es
decir, P,,/P, igual a 1.0, pues se ha llegado al estado de equilibrio.
8
Biotransformacin: Los anestsicos generales son muy poco metabolizados en el organismo y ms del
90 lo de la cantidad administrada puede recuperarse en el aire espirado. Para la mayora de los anestsicos
voltiles, la biotransformacin es escasa, 5 a 10 % de la cantidad administrada, incluyendo el enflurano;
para el halotano y el metoxiflurano. alcanza al 15 % y ms de la dosis administrada.

Excrecin: La principal va de eliminacin de los vapores y gases anestsicos es la pulmonar y es suma-

mente rpida dada la gran superficie del epitelio alveolar; dicha excrecin se realiza desde la sangre hacia
los alveolos pulmonares por difusin. Quitada la mscara anestsica, la presin parcial en el aire alveolar
cae rpidamente, pues la espiracin elimina el gas anestsico, de manera que ste pasa desde donde su
tensin es mayor hacia donde es menor hasta su excrecin completa.

Gases Anestsicos

Origen y qumica. Los gases con accin anestsica general, de origen sinttico, corresponden a dos
grupos:

El primero corresponde a compuestos inorgnicos. siendo el nico utilizado el xido nitroso,

protxido de nitrgeno o gas hilarante; no es inflamable, pero mantiene la combustin de los
anestsicos inflamables como el ter, y las mezclas de xido nitroso y ter son explosivas; en estos
casos, el oxgeno utilizado en la combustin proviene del mismo xido nitroso. actualmente es
uno de los anestsicos generales ms utilizados por su poca toxicidad.
El segundo grupo corresponde a compuestos organicos aliciclicos, utilizndose el
ciclopropano, que constituye el hidrocarburo aliciclico ms sencillo, siendo inflamable y
explosivo; su uso se ha hecho hoy muy poco popular.

Efectos que tienen en el organismo vivo

Respiracin. El xido nitroso no es depresor respiratorio y no irrita las mucosas; con

concentraciones del gas mayores del 85% puede haber estimulacin respiratoria a causa de la
anoxia.
Sistema Cardiovascular, El xido nitroso al 80 % es capaz de deprimir algo el miocardio en los
animales. En el hombre, estudios hemodinmicos muy cuidadosos han revelado una disminucin
muy ligera de la actividad cardiaca aun en pacientes con lesiones coronarias.
Sistema Gastrointestinal. El xido nitroso puede provocar nuseas y vmitos, pero con poca
frecuencia. Asimismo, no se deprime mucho la musculatura intestinal y la frecuencia del leo
paraltico posoperatorio es menor que con el ter.
Hgado, Rin y Metabolismo. Las funciones heptica y renal son poco afectadas por los gases
anestsicos; ya se ha estudiado anteriormente la oliguria que produce la anestesia general y sus
causas.
Metabolismo, puede aparecer hiperglucemia con el ciclopropano por hiperactividad
simpaticoadrenal, pero poco acentuada: si existe acumulacin de dixido de carbono, el
ciclopropano es capaz de provocar acidosis

Farmacocintica de los gases anestsicos

Los rasgos correspondientes 3 los gases anestsicos son anlogos a los anestsicos voltiles. Cabe sealar
que el coeficiente de solubilidad de Ostwald es muy bajo para dichos gases, 0.47 Para el xido nitroso, lo
9
que explica la rapidez de la anestesia. Para los gases anestsicos no existe prcticamente
biotransformacin y la eliminacin pulmonar es muy veloz, debido justamente al coeficiente de
solubilidad de Ostwald bajo.

Debe sealarse que al iniciarse la inhalacin de los anestsicos, stos van desalojando los gases del el aire
pulmonar, pero al comienzo se diluyen en el aire ." residual del pulmn, que contiene un 75 % de
nitrgeno, de manera que se reduce la concentracin real del anestsico en el aire alveolar. Al finalizar la
anestesia con xido nitroso, se produce una rpida difusin desde la sangre al aire alveolar, lo que
provoca una dilucin del aire inspirado y as se reduce la concentracin de oxigeno alveolar y por ende en
la sangre arterial.

Anestsicos generales por va intravenosa: barbitricos

Los anestsicos generales que no son lquidos voltiles ni gases y que se utilizan por va intravenosa, los
ms comnmente utilizados son los barbitricos, que son de origen sinttico, especialmente el grupo de
los tiobarbitricos, con azufre en la posicin 2 del anillo heterocclico, de manera que se trata de
compuestos monociclicos. El principal es el tiopental sdico sustancia muy soluble.

Efectos que tienen en el organismo vivo

Sistema nervioso central. como todos los anestscos generales por va intravenosa, el tiopental
sdico origina una induccin y restablecimiento rpidos, el tiopental sdico por via intravenosa,
produce en unos 30 segundos la prdida de la conciencia.
Respiracin. el tiopental sdico es un poderoso depresor del centro respiratorio.
Sistema cardiovascular. la inyeccin intravenosa de tiopental sdico deprime algo el corazn
Hgado, rin y metabolismo. el tiopental afecta muy poco o nada la funcin heptica y la renal

Farmacocintica.

Absorcin: El tiopental sdico se absorbe por todas las vas, pero la anestesia se realiza
habitualmente por va intravenosa, lo que excluye toda absorcin. Una vez llegado a la sangre, se
combina parcialmente con las protenas, especialmente con la fraccin de albmina 65 %; el
nivel sanguneo anestsico es de alrededor de 15 ug/ml. Desde la sangre pasa a todos los tejidos y
siendo muy liposoluble, con un alto coeficiente de particin lpidos/agua, entra a gran velocidad
recibiendo inicialmente la droga en mayor cantidad y rapidez los rganos ms irrigados cerebro
(sobre todo), corazn, hgado y rin, lo que explica la rapidez de la anestesia.
La Biotransformacin del tiopental se produce principalmente en el hgado (y un poco en el
rin y cerebro), en los microsomas hepticos, a una velocidad, que no es rpida ni explica la
accin ultracorta de la droga, que lo es por los fenmenos de redistribucin. Toxicidad. Las
reacciones adversas de los anestsicos por va intravenosa corresponden en general a los
anestsicos generales por inhalacin; aqu slo se describirn las del tiopental sdico.

Anestsicos monociclicos

No barbitricos 10
Origen y qumica. la mayora de los anestsicos intravenosos, que son de origen sinttico son
monocclicos por su estructura qumica al igual que los barbitricos y corresponden a tres grupos.

El primer grupo de estos anestsicos no barbitricos. ms modernos que ellos, es el de los

derivados del cido fenoxiactico, compuestos aromticos, siendo la sustancia utilizada la
propanidida, es insoluble en agua y se utiliza en forma de una emulsin acuosa completamente
clara.
El segundo grupo, tambin moderno, corresponde a los derivados de la ciclohexilamina con el
ncleo principal aliciclico con una funcin amina y otra cetona. siendo el compuesto ms
importante la ketamina. clorhidrato
El tercer grupo, el ms moderno, se refiere a los derivados

Efectos que tienen en el organismo vivo

Respiracin. el etomidato produce pocas alteraciones respiratorias, muy moderada

hiperventilacin o hipoventilacin. en cuanto a la ketanina produce ligera depresin respiratoria, y
la respiracin se normaliza en unos 5 minutos.
Sistema cardiovascular. propanidida. la inyeccin intravenosa produce un descenso de la presin
arterial poco intenso y fugaz, acompaado de una discreta taquicardia, fenmenos menos
manifiestos que con los barbitricos; sin embargo. con dosis algo elevadas, el descenso tensional
puede ser bastante importante. no se observa por lo general depresin cardaca y algunas veces el
volumen minuto puede aumentar.
Hgado, rin y metabolismo. la propendido, segn estudios efectuados en los animales y en el
hombre no produce alteraciones significativas de las funciones heptica y renal, salvo algn caso
con albuminuria y cilindruria transitorias y sin mayor trascendencia. la propanidida no eleva la
glucemia en forma significativa.

Farmacocintica.

Absorcin: Todos estos anestsicos se absorben por todas las vas, pero la anestesia se realiza por
lo general por va intravenosa. La propanidida se combina en la sangre con las protenas en un 50
%. Su volumen de distribucin es de 0.7 1/kg, de manera que se distribuye por el lquido
extracelular e intracelular. Atraviesa la barrera placentaria y pasa al feto, pero a baja
concentracin.
Se Metaboliza muy rpidamente y a ello se debe la accin fugaz de la droga y la falta de
fenmenos posanestsicos de depresin nerviosa, lo mismo que la rpida calda del anestsico en la
sangre, mayor que la del tiopental. La biotransformacin ocurre principalmente en el plasma
sanguneo y tambin en el hgado, con formacin de metabolitos sin actividad farmacolgica.

Anestsicos Esteroides: Alfaxalona

Origen y Qumica.

La alfaxalona es un esteroide sinttico sin propiedades hormonales y conveniente como anestsica general
intravenoso. Como esta sustancia es insoluble en agua se la solubiliza con un agente tensoactivo
agregndole otro esteroide sinttico de estructura qumica similar, el acetato de alfadolona.
11
Farmacocintica.

La anestesia se efecta por va intravenosa, de manera que no se considera la absorcin. En la sangre, los
citados esteroides se combinan con las protenas del plasma en un 20 a 40 %; en el organismo sufren una
biotransformacin, pero los metabolitos no han sido bien identificados, y la excrecin se realiza en las
heces. 60 a 70%, tratndose primordialmente de excrecin biliar; el resto, 30 a 40 % se elimina en la
orina. La eliminacin es rpida y la vida media del preparado es de alrededor de 7 minutos.

HIPNOTICOS
Generalidades

Se denomina hipntico a una droga que produce sueo

semejante al natural-no igual-. Los hipnticos son en
general depresores centrales no selectivos, es decir
inespecficos, al igual que los anestsicos generales, y la
diferencia entre el efecto hipntico y la anestesia general
es una cuestin del grado de intensidad de la accin.

Todo anestsico general administrado en pequeas dosis

tiene efecto hipntico- perodo 1 de la anestesia y todo
hipntico en grandes dosis produce anestesia general, pero salvo en los casos de algunos barbitricos y
algunas benzodiacepinas no se emplea una misma droga para ambos efectos, pues no es comn que una
sola sustancia presente las dos propiedades en forma conveniente para ser utilizada. Los hipnticos en
dosis pequeas actan como sedantes, calman la hipersensibilidad nerviosa, y puede emplearse con ese
fin; aqu generalmente es posible utilizar la misma droga para ambos efectos. Pero justamente, como las
drogas sedantes son tambin hipnticas, la sedacin se acompaa por lo general de depresin intelectual y
embotamiento.

Inconvenientes de los Hipnticos

Evidentemente, la accin y uso ms importantes de estas drogas es la hipntica y existen numerosas

drogas con esa propiedad siendo la demanda muy grande; pues el insomnio es un trastorno sumamente
comn y el empleo de los hipnticos muy popular. Pero el uso continuado de dichas drogas, a pesar de ser
generalizado ofrece inconvenientes y hasta peligro:

a) Los hipnticos trastornan los tipos y fases del sueo, sobre todo disminucin o supresin del
sueo paradojal REM en mayor o menor grado, lo que origina trastornos emocionales;
b) Los hipnticos producen interacciones con otros depresores centrales, y este sinergismo-
especialmente con el alcohol-puede ser peligroso
c) Los hipnticos an en dosis bajan producen habitualmente depresin intelectual, que puede
persistir al da siguiente-resaca(hangover)-,peligroso para los individuos que manejan
automviles o mquinas;
d) En general, los hipnticos producen farmacodependencia.
12
Por lo tanto antes de recurrir a los hipnticos, los pacientes con insomnio emocional-el ms comn- deben
ser sometidos a Psicoterapia y a medios sencillos para provocar el sueo, como un bao caliente o un
vaso de leche caliente tomado antes de acostarse, si fracasan estos medios se emplearn los hipnticos,
por poco tiempo, hasta que se restauren los hbitos normales de sueo.

El Hipntico Ideal

Dado el uso extendido de algunas drogas, la investigacin farmacolgica se ha hecho muy intensiva y se
trata de descubrir el hipntico ideal, que debe reunir las siguientes condiciones:

a) ha de producir un efecto hipntico seguro;

b) dicho efecto no debe tener un perodo de excitacin
previo;
c) utilizada en pequeas dosis, como sedante, no ha de
provocar embotamiento intelectual;
d) debe actuar rpidamente, disminuyendo el perodo de
latencia de sueo y sin modificar los tipos y fases
normales del mismo;
e) su accin debe durar lo suficiente como para asegurar el
sueo toda la noche ,sin despertar a la madrugada;
f) una vez pasado el efecto hipntico, no debe dejar un
estado de depresin nerviosa o resaca (hangover);
g) la droga no ha de irritar el estmago;
h) debe absorberse fcilmente cuando se administra por va bucal;
i) debe excretarse o metabolizarse rpidamente en el organismo para no dar lugar a la acumulacin;
j) no ha de producir reacciones adversas peligrosas en el individuo;
k) debe existir un amplio margen de seguridad entre la dosis hipntica y la que produce parlisis
bulbar, y poco peligro de muerte por una dosis elevada: no debe producir tolerancia ni
farmacodependencia.

Relacin entre estructura Qumica y Accin Farmacolgica

Barbitricos:

1. Si en el cido barbitrico, que es inactivo, se reemplazan los dos hidrgenos en la posicin 5 por
grupos alquilos o arilos, adquiere efectos sedantes e hipnticos;
2. la presencia hipntica va aumentando hasta que la cadena de los grupos alquilos llega hasta 6
tomos de carbono, disminuyendo luego;
3. la insaturacin-presencia de doble enlace en las cadenas alqulicas-secobarbital-produce
compuestos vulnerables a la metabolizacin en el organismo, por lo que son efectos ms fugaces;
4. los compuestos con cadenas laterales ramificadas-amobarbital,pentobarbital,secobarbital-son ms
inestables y fcilmente inactivados en el organismo, especialmente en el hgado, por lo que su
accin es ms breve que aquellos con cadenas laterales cortas y rectas o que llevan el anillo
bencnico estable-fenobarbital-;
5. la introduccin de grupos polares en las cadenas laterales, como el hidroxilo,carbonilo,carboxilo,
amino ,lleva a una desaparicin completa de la actividad farmacolgica-prdida de la
liposolubilidad-;

13
 6. el reemplazo del oxgeno en la posicin 2 por azufre, que da lugar a los tiobarbitricos, hace que
estos compuestos sean captados rpidamente por los depsitos del organismo y tambin destruidos
en el hgado por lo que su accin es ultracorta-tiopental- ;
7. en general, todos estos cambios estructurales descritos llevan
a un aumento de la liposolubilidad, que es la causa principal
de sus rpidos efectos pronta absorcin y penetracin
celular- corta accin y veloz biotransformacin ;
8. la presencia del grupo fenilo-fenobarbital- hacer adquirir al
compuesto propiedades anticonvulsivantes especificas en la
epilepsia.

No Barbitricos: Benzodiacepinas

1. Las benzodiacepinas hipnticas poseen la estructura de las 1-4 benzodiacepinas tranquilizantes

con el agregado del grupo nitro o el halgeno cloro en la posicin 7;
2. el grupo nitro hace que el compuesto sea ms potente-nitrazepam-que el que contiene cloro-
flurazepam-, aunque este ltimo contiene flor;
3. cuando contiene nitro y flor, es an ms potente-fluonitrazepam-;
4. el agregado del anillo heterocclico triazol al ncleo de la benzodiacepina aumenta en forma
manifiesta la potencia hipntica-triazolam-. (Litter, 1964)

Hidratos de Cloral:

1. Obtenido por hidratacin del cloral o tricloroacetaldehdo;

2. Prodroga que se metaboliza a tricloroetanol, que es el hipntico
activo;
3. la presencia de cloro en su molcula aumenta la potencia
depresora central de la misma, pero tambin la hace algo txica
para el miocardio. (Uldera, s.f.)

Clasificacin de los hipnticos

En la actualidad no son tantas las drogas que se emplean como hipnticos, habiendo cado una diversidad
de ellas en desuso para ser remplazadas por otras ms convenientes. Por otra parte, de todos los grupos
los barbitricos son los clsicos, con importantes acciones farmacolgicas; luego estn los hipnticos no
barbitricos. Por consiguiente, los hipnticos se clasifican as:

14
 1) Los Barbitricos:

Como mejor se pueden clasificar los barbitricos es considerando su duracin de accin como sigue:

Barbitricos de accin prolongada: ms de 6 horas: el fenobarbital (Luminal), con un grupo

etilo y otro fenilo con cadenas laterales, y su sal sdica, fenobarbital sdico.
Barbitricos de accin intermedia: de 3 a 6 horas: el amobarbital sdico, con un grupo etilo
y otro isopentilo, el ms importante.
Barbitricos de accin corta: de menos de 3 horas: a) pentobarbital sdico, con un grupo
etilo y otro metilbutilo (ramificado) como cadenas laterales; b) secobarbital sdico, con un
grupo alilo (con un doble enlace) y otro metilbutilo.
Barbbitricos de accin ultracorta: empleados va intravenosa para producir anestesia
general por tiobarbitricos; el principal es el tiopental sdico (Pentothal).

Esta clasificacin, basada en la experimentacin animal, no se aplica estrictamente al hombre, pero s en

trminos generales es til para establecer las diversas indicaciones teraputicas de los barbitricos.

2) Hipnticos No Barbitricos:

Benzodiazepinas hipnticas
Aldehdos halogenados: Hidrato de cloral
Derivados del tiazol: Clometiazol.
Estructura Qumica

Biotransformacin
Excrecin Renal

Heptica
Grupo

Droga
Clase
BARBITRICOS

15
 Fenobarbital
(Lumial) (cido
5-etil-5-
fenilbarbitrico
Accin
60% +
Prolongada
Fenobarbital
Sdico (5-Etil-
5-
isopentilbarbitur
ato sdico

Amobarbital
Accin sdico (5-etil-5-
25% ++
Intermedia isopentilbarbitur
ato sdico)

Pentobarbital
sdico (5-etil-5-
(1-metilbutil)
1% +++
barbiturato
sdico
Accin Corta
Secobarbital
sdico (5-alil-
5% +++
5(1-meilbutil)
barbiturato
sdico

Tiopental sdico
Accin (Pentothal
Ultracorta Sdico) (5-etil-
0% +++
(va 5-(1-metilbutil)-
intravenosa) 2-tio-barbiturato
sdico

16
 Nitrazepam
(Mogadan)
Poca
HIPNTICOS NO BARBITRICOS

Benzodiazepi Flurazepam
nas Flunitrazepam ++
Hipnticas
Triazolam
(Halcin)

Aldehidos Hidrato de
0% +++
Halogenados Cloral

Derivados Clometiazol
Poca ++
del tiazol (Clormetiazol)

Absorcin Destino - Excrecin

1) Barbitricos
17
Absorcin: Los barbitricos se absorben fcilmente por todas las vas:

Cuando se administran por va bucal, estas drogas se absorben en el estmago y en el intestino, en

proporciones aproximadamente iguales; las sales sdicas se absorben en forma algo ms rpida
que los cidos libres, ya que los cristales formados por los primeros son ms pequeos que los de
los ltimos.
Administrados por va rectal se absorben bien en el colon y la accin es algo ms efectiva -se evita
parcialmente el pasaje por el hgado-.
Por las vas parenterales intramuscular- subcutnea, intramuscular-, la absorcin es rpida, pero
dichas vas no pueden emplearse por la accin irritante de las sales sdicas solubles, salvo para el
caso del fenobarbital sdico, que puede emplearse por estas vas.

Destino: Una vez absorbidos, los barbitricos pasan a la sangre combinndose en parte con las protenas,
especialmente con la fraccin albumina. La proporcin combinada depende sobre todo de la
liposolubilidad, y es as como el tiopental- muy liposuluble - combina en un 65%, el secobarbital 45%, el
pentobarbital 40%, el amobarbital 35%, el fenobarbital 20% - menos liposuluble . En cuanto a los
niveles sanguneos de los barbitricos se tiene:

Para el fenobarbital, niveles teraputicos 15 a 30 ug/ml y niveles txicos 50 a 100ug/ml.

Para el amobarbital, 2 a 10 ug/ml y 25 a 45 ug/ml respectivamente
Para el pentobarbital, 0.5 a 3 ug/ml y 10 a 50 ug/ml
Para el secobarbital, 0.5 a 5 ug/ml y 30 a 100 ug/ml

Desde la sangre, dichas drogas pasan a los tejidos, siendo el volumen de distribucin 0.6 a 0.8 1/kg, es
decir que los barbitricos se distribuyen en el lquido extracelular e intracelular; la distribucin es menos
uniforme en todos los tejidos. La velocidad de pasaje al SNC depende de su liposolubilidad -deben
atravesar la barrera hematoenceflica-, de manera que los tiobarbitricos y los barbitricos de accin
corta lo hacen ms rpidamente que los de accin intermedia, y stos ms que los de accin prolongada,
lo que explica la velocidad del comienzo de su accin.

Se ha descrito que la distribucin del tiopental - altamente liposoluble- y se ha visto que la velocidad de
captacin por los tejidos depende principalmente de su irrigacin sangunea, por lo que el frmaco se
acumula primero en los rganos vitales, luego en el msculo y despus en el tejido adiposo y esta
redistribucin hace que la concentracin sangunea caiga rpidamente. Los dems barbitricos, siendo
menos liposolubles, pasan ms lentamente a los tejidos, de manera que no existe una redistribucin como
con el tiopental y las drogas se encuentran en condiciones de ser metabolizadas en el hgado o excretadas
por el rin. Los barbitricos atraviesan fcilmente la barrera placentaria y se distribuyen por los tejidos
del feto. de manera que administrados durante el parto pueden provocar la depresin del centro
respiratorio del recin nacido. Los barbitricos pasan a la leche materna, pero no en cantidad suficiente
como para intoxicar al lactante.

Biotransformacin y excrecin: La eliminacin los barbitricos del organismo se realiza por

biotransformacin o metabolismo a nivel del hgado y por excrecin renal. Los barbitricos de accin

18
corta y ultracorta (Tabla de Clasificacin de Hipnticos), o sea los de mayor liposolubilidad y poca
estabilidad, se metabolizan en el organismo, casi exclusivamente en el hgado donde se inactivan.

La biotransformacin de los barbitricos se efecta principalmente por oxidacin de las cadenas laterales
en la posicin 5, constituyendo el proceso esencial, que lleva a la formacin de metabolitos polares, como
alcoholes -en el ltimo (w) y especialmente en el penltimo (w-1) carbono de la cadena lateral-, cetonas,
cidos carboxlicos y fenoles, no hipnticos y que se excretan fcilmente por el rin, libres o conjugados
con el cido glucornico. En el caso de los tiobarbitricos, se produce la desulfuracin con retencin de la
actividad farmacolgica, siendo un proceso de escasa importancia.

El rgano principal del metabolismo de los barbitricos es el hgado, mientras que pequeas cantidades
de los tiobarbitricos -no los otros barbitricos- se metabolizan tambin en el rin y en el cerebro, como
puede demostrarse en cortes de tejido. El grado de biotransformacin heptica es diferente para los
distintos grupos de barbitricos. Es muy intensa para los de accin corta, y a esta rpida metabolizacin
por el hgado se debe justamente la accin poco duradera de los mismos, es menos intensa para los de
accin intermedia y es poco notable para los de accin prolongada.

Referente a los tiobarbitricos su biotransformacin es bastante rpida pero no mucho, tal como se
estudi anteriormente. En cuanto a la velocidad de la biotransformacin, es de 10 a 70% por da para los
barbitricos de accin prolongada e intermedia y de 0.5 a 20% por hora para los de accin corta y
ultracorta, de manera que aun en estos ltimos, no puede considerarse una metabolizacin muy rpida.

Los sistemas enzimticos que intervienen en el metabolismo de los barbitricos se encuentran

principalmente en los microsomas hepticos (retculo endoplasmtico liso) y algo en la fraccin soluble y
algo en (citosol). El fenobarbital, pentobarbital y tiopental tienen la propiedad de aumentar la actividad de
enzimas que metabolizan otras drogas -anticoagulantes-, tranquilizantes, hipnoanalgsicos, analgsicos
antipirticos y los propios barbitricos-. Se trata de induccin enzimtica, es decir, de un incremento de
la sntesis de las enzimas correspondientes (cap. 4) y esto hace que la ctividad farmacolgica de las
drogas disminuya en forma manifiesta.

Pero la induccin enzimtica se refiere no solamente a drogas sino tambin a sustancias naturales
existentes en el organismo; es as como aumenta el metabolismo de hormonas como los estrgenos,
corticosteroides, siendo importante el caso de las porfirinas. Los barbitricos tienen la propiedad de
activar la enzima ALA-sintetasa (de las mitocondrias) que intervienen en la biosntesis de las porfirinas y
precipitar ataques agudos en pacientes afectados de profirinas y precipitar ataques agudos en pacientes
afectados de porfiria, enfermedad hereditaria en que existe un exceso de porfirinas sintetizadas por el
hgado y al producir induccin enzimtica pueden incrementar la biosntesis de las porfirinas y precipitar
los ataques agudos.

Los barbitricos con cadenas laterales cortas y simples, que llevan el grupo fenilo, los de accin
prolongada, escapan a la biotransformacin heptica y se excretan por el rin, siendo esta nacin lenta.
19
Es as que el fenobarbital se excreta un 12% (droga libre) de lo administrado en 24 horas, un 25% en 5
das -siempre droga libre- y puede hallrselo en la orina aun 3 semanas despus de la administracin.

Los barbitricos de accin prolongada se excretan en su mayor parte, pues, por el rin; los de accin
intermedia se metabolizan parcialmente en el hgado y se excretan en parte por el rin (Tabla de
Clasificacin de Hipnticos).

En cuanto al modo de excrecin, los barbitricos de accin prolongada e intermedia se excretan por el
rin por un proceso de filtracin glomerular y reabsorcin tubular; justamente la lentitud de la excrecin
renal de las citadas drogas se debe a la extensa reabsorcin tubular que sufren y que se efecta por el
mecanismo de difusin pasiva. Por este mecanismo pasan las sustancias liposolubles, en este caso la
porcin no ionizada de los cidos libres - que es extensa -, y la alcalinizacin de la orina por
administracin de bicarbonato de sodio que disminuye la reabsorcin tubular de los barbitricos pues las
sales sdicas estn fuertemente ionizadas y son poco liposolubles, aumentando as la velocidad de
excrecin de los mismos.

La diuresis forzada - produccin de un aumento del volumen urinario -incrementa la excrecin renal de
los barbitricos debido a la aceleracin del pasaje del filtrado glomerular por los tbulos renales; eso se
obtiene con diurticos potentes como la furosemida o bien diurticos osmticos como el manitol; esto se
aprovecha en el tratamiento de la intoxicacin barbitrica y se refiere a los barbitricos que se excretan en
gran parte por el rin, como el fenobarbital, y poco para aquellos que se inactivan en el hgado, como el
pentobarbital y el secobarbital.

En ese sentido, los barbitricos de accin corta y ultracorta, aunque pueden llegar a filtrarse por el
glomrulo, por ser muy liposolubles se reabsorben extensamente por los tbulos renales, por lo que su
excrecin es de poca importancia. En cambio, sus metabolitos inactivos, por ser polares y poco
liposolubles se reabsorben poco y se excretan fcilmente por el rin.

Cintica de eliminacin de los barbitricos. Acumulacin. Los barbitricos de accin prolongada

desaparecen de la sangre a razn de 10 a 25% por da, siendo la vida media para el fenobarbital de 3.4
das; los de accin intermedia, de 25 a 30% por da, siendo la vida media del amobarbital 2.0 das, y en
estos dos casos interviene en la eliminacin la excrecin renal. Para los de accin corta y ultracorta, el
descenso del nivel sanguneo se hace a una velocidad del 3 al 15% por hora, siendo la vida media del
pentobarbital 1.4 da, del secobarbital 1.2 da, y del tiopental 8 horas, y en esos casos intervienen los
procesos de biotransformacin.

Para los barbitricos de accin prolongada, como el fenobarbital, la administracin diaria puede llevar a
fenmenos de acumulacin, lo que sucede poco con los de accin corta como el pentobarbital y el
secobarbital.

2) No Barbitricos (Benzodiacepinas hipnticas)

20
Absorcin: El nitrazepam, flurazepam, flunitrazepam y triazolam se absorben por todas las vas.

Destino: Una vez absorbidas, las benzodiazepinas hipnticas pasan a la sangre, siendo los niveles
plasmticos teraputicos de alrededor de 7 ng/ml y los txicos alrededor de 150 ng/ml; en la sangre, las
drogas se encuentran combinadas con las protenas sanguneas, especialmente albumina en una
proporcin promedio del 90%. El volumen de distribucin promedio de estas drogas es de 2.0 L/kg de
peso corporal, lo que indica que ellas se distribuyen por el lquido extracelular e intracelular, con
considerable captacin de las lulas de los tejidos.

Estas benzodiazepinas atraviesan la barrera placentaria se encuentran en el feto y recin nacido en

concentraciones sanguneas semejantes a las maternas, y en la leche materna.

Biotransformacin y excrecin: La biotransformacin de las benzodiazepinas hipnticas se producen

principalmente en los microsomas hepticos:

El nitrazepan, flurazepam y flunitrazepam sufren una dealquilacin y una oxidacin ulterior, en

forma semejante a las benzodiazepinas tranquilizantes, para conjugarse luego con el cido
glucornico;
El trazolam se metaboliza especialmente por oxidacin en las posiciones 1 y 4 y los metabolitos se
conjugan con el cido glucornico;
La mayor parte de los metabolitos no conjugados, sobre todo los dealquilados ejercen actividad
farmacolgica metabolitos activos-.

La excrecin se realiza proponderantemente en la orina -poco en las heces- en forma de droga libre y sus
metabolitos. La cintica de eliminacin de las bonzodiazepinas hipnticas se adapta a un modelo de dos
compartimientos salvo el triazolam que corresponde a un compartimiento-: el central y el perifrico,
con redistribucin de las drogas en los tejidos.

Existen pues 2 vidas medias, de distribucin y de eliminacin -la ms importante- y as se tiene que la
vida media del nitrazepam es de alrededor de 28 horas, la del flurazepam 90 horas, la del flunitrazepam
15 horas y l del triazolam promedio 3.5 horas. El fenmeno de resaca (hangover) es menor con las
benzodiazepinas de accin corta que con las de accin prolongada, pero igualmente interviene en la
duracin del sueo; y pueden producirse fenmenos de acumulacin por tomas diarias de las
benzodiazepinas de accin prolongada.

3) Aldehdos Halogenados (Hidratos de Cloral)

Absorcin: El hidrato de cloral se absorbe fcilmente por todas las vas.

Destino: En el plasma sanguneo el nivel teraputico del tricloroetanol, metabolito activo, es de alrededor
de 12 ug/ml, mientras que el nivel txico (coma) es de 300 ug/ml.

Biotransformacin y excrecin: En el organismo,21

la droga sufre la siguiente biotransformacin:
 Reduccin en todos los tejidos a tricloroetanol principal responsable de la accin hipntica,
que a su vez es conjugado en el hgado con el cido glucurnico por la glucoroniltransferasa
para formar cido uroclorlico.
Oxidacin a nivel del hgado y rin del hidrato de cloral por la enzima hidrato de
cloraldeshidrogenasa, para formar cido tricloroactico. El glucurnido y el cido
tricloroactico no son hipnticos ni txicos - proceso de detoxicacin- y son excretados en la
orina.
Existen interrelaciones importantes entre el metabolismo del hidrato de cloral y el del alcohol
etlico. Estudios efectuados in vitro e in vivo han demostrado:
a) Que el tricloroetanol, metabolito activo del hidrato de cloral, es un inhibidor competitivo
por fijacin de la enzima alcoholdeshidrogenasa, de la biotransformacin del alcohol en
acetaldehdo.
b) El alcohol aumenta la accin de la citada enzima para transformar el hidrato de cloral en
tricloroetanol activo.
c) El alcohol inhibe la glucuroniltransferasa, enzima que metaboliza el tricloroetanol.
d) Si se administra alcohol e hidrato de cloral al mismo tiempo, se obtienen niveles elevados
de tricloroetanol y alcohol en el plasma sanguneo, lo que da lugar a una intensa depresin
del SNC debido a un sinergismo de potenciacin entre ambos frmacos. El hidrato de
cloral produce el fenmeno de la induccin enzimtica, en forma semejante a los
barbitricos.

4) Derivados del Tiazol (Clometiazol)

Absorcin: El clometiazol se absorbe bien por todas las vas y con el aadido de aceite de man a la
droga (lquida) en cpsulas aumenta su absorcin digestiva, obtenindose niveles plasmticos ms altos,
1.5 ug/ml con las dosis teraputicas.

Destino: Se distribuye por todos los rganos atraviesa la barrera placentaria, se metaboliza parcialmente
en el hgad.

Biotransformacin y excrecin: Se excreta rpidamente en la orina, un 70% de la dosis en 3 horas. La

vida media del clometiazol es de alrededor de 4 horas.

22