U N I V E R S I D A D D E

SAN MARTIN DE PORRES

FACULTAD DE MEDICINA

LABORATORIO DE FARMACOLOGA

2015 - II

INTEGRANTES:

JUREZ MUOZ MORELIA

LOAYZA LPEZ ADRIANA
MENA PALOMINO KEVIN
PAICO HIDALGO MAYRA
PALACIOS RIQUELME ANTHONY
ROJAS MONTALVAN JEAN PIERRE
ROJAS CUBAS HUGO
SALDAA TIMANYORKY

CHICLAYO, Noviembre 2015

I. INTRODUCCIN
Los anticoagulantes, como su propio nombre indica, son frmacos que
impiden la coagulacin de la sangre, evitando por tanto la formacin de
cogulos o impidiendo su crecimiento y favoreciendo su disolucin
(desaparicin) en caso de que ya se hayan formado.

Los anticoagulantes son un grupo de sustancias de distinta naturaleza

qumica relacionados por su efecto biolgico. Se pueden dividir en:

Anticoagulantes de accin directa: aquellos que por s solos son capaces

de inhibir la cascada de la coagulacin. Ejemplos: inhibidores directos de
trombina (hirudina, argatroban).

Anticoagulantes de accin indirecta: aquellos que mediante su

interaccin con otras protenas o actuando en otras vas metablicas,
alteran el funcionamiento de la cascada de la coagulacin. Ejemplos:
inhibidores mediados por antitrombina III (heparina no fraccionada,
heparinas de bajo peso molecular, danaparoide sdico); inhibidores de la
sntesis de factores de coagulacin (derivados del dicumarol).

La formacin de cogulos es un mecanismo complejo que tiene como

finalidad prevenir el sangrado tras sufrir un dao. Sin embargo, en
ocasiones la formacin de cogulos puede desencadenar un infarto de
miocardio, infarto cerebral, o formacin de cogulos en las venas o
dentro de las aurculas del corazn, y en estos casos, la administracin
de frmacos anticoagulantes es fundamental.

Pueden administrarse por va parenteral (subcutnea o endovenosa)

para inducir un estado hipocoagulante en forma rpida. En clnica esta
ruta se usa, habitualmente, por cortos perodos de tiempo. Cuando se
administran por va oral el efecto anticoagulante, es de lenta instalacin.
En general, esta va es utilizada en los tratamientos de mantencin.

II. MARCO TERICO

La hemostasia es la interrupcin de la salida de sangre de un vaso

lesionado. Las plaquetas, en primer trmino, se adhieren a las
macromolculas en las regiones subendoteliales del vaso lesionado, sitio
en que se activan; una vez adheridas liberan sustancias que activan a
sus vecinas y as las reclutan y las llevan hasta el sitio de lesin. Las
plaquetas una vez activadas, se agregan para formar el cogulo
hemosttico primario (tapn).
Adems de inducir la adherencia y la activacin plaquetarias, la lesin
de la pared del vaso deja al descubierto factor tisular (TF, tissue factor)
hstico que comienza la cascada de la coagulacin. Las plaquetas
apoyan y estimulan la activacin de dicha cascada al proporcionar una
superficie en la cual se renen los factores de coagulacin y al liberar los
que estn almacenados; ello origina la generacin inmediata y
abundante de trombina (factor IIa), sustancia que convierte el
fibringeno en fibrina, lo cual refuerza el cmulo o agregado plaquetario
y lo fija a la pared del vaso. Adems, al actuar como un potente agonista
plaquetario, la trombina tambin amplifica la activacin y la agregacin
de las plaquetas. Ms adelante, al curar y cicatrizar la herida las
plaquetas se agregan, y se degradan los cogulos de fibrina.
INICIO DE LA COAGULACIN
En casi todas las circunstancias el factor hstico expuesto en los sitios de
lesin de la pared del vaso inicia la coagulacin por la va extrnseca. La
pequea cantidad del factor VIIa que circula en el plasma se une a TF
subendotelial y al complejo de dicho factor y el factor VIIa, para despus
activar los factores X y IX. En ausencia de TF, el factor VIIa posee
mnima actividad. Cuando dicho factor se fija a TF en presencia de
fosfolpidos aninicos y calcio, la actividad del factor aumenta unas 30
000 veces.
La va intrnseca comienza (in vitro) cuando el factor XII, la precalicrena
y el ciningeno de alto peso molecular interactan con caoln, vidrio u
otras superficies, para generar cantidades pequeas de factor XIIa. El
siguiente paso es la activacin del factor XI en XIa y del factor IX en
factor IXa; este ltimo activa el factor X en una reaccin acelerada por el
factor VIIIa, fosfolpidos aninicos y calcio. La generacin ptima de
trombina depende de la formacin de dicho complejo, con el factor IXa,
porque activa el factor X con mayor eficacia que el complejo TF-factor
VIIa. La hemorragia que aparece en hemoflicos con deficiencia de los
factores IX u VIII destaca la importancia del complejo de factores IXa-
VIIIa en la generacin de trombina. La activacin del factor XII no es
esencial para la hemostasia, como se advierte en el hecho de que las
personas que muestran deficiencia del mismo, de precalicrena o de
ciningeno de alto peso molecular, no tienen hemorragia excesiva. La
deficiencia del factor XI se acompaa de un trastorno hemorrgico
variable y de poca intensidad. Se desconoce el mecanismo encargado de
activar in vivo el factor XI, y la activacin puede acaecer por un
mecanismo de retroalimentacin del factor mencionado, por parte de la
trombina. Como otra posibilidad, el factor XIIa puede activar el factor XI
despus del dao de la pared del vaso, porque hay datos de que el RNA
liberado de clulas lesionadas activa el factor XII y la administracin de
enzimas que degradan RNA a ratones aplaca la formacin de trombos
despus de lesin arterial.

MECANISMOS ANTICOAGULANTES NATURALES.

En el interior de un vaso sanguneo intacto normalmente no se produce
la activacin plaquetaria ni la coagulacin (Edelberg et al., 2001). Varios
mecanismos reguladores que necesiten que el endotelio vascular sea
sano, evitan la trombosis. El xido ntrico y la prostaciclina (PGI2,
prostacyclin) son sintetizados por las clulas endoteliales y liberados a la
sangre. Ambos inducen la vasodilatacin e inhiben la activacin
plaquetaria y la agregacin subsecuente.

ANTICOAGULANTES PARENTERALES
1. HEPARINA Y DERIVADOS
Aspectos bioqumicos. La heparina, un glucosaminoglucano
presente en los grnulos secretores de las clulas cebadas, es
sintetizado a partir de los precursores de UPD-azcar en la forma de
un polmero en que alternan residuos como cido d-glucurnico y N-
acetil-d-glucosamina (Sugahara y Kitagawa, 2002).

Mecanismo de accin. La heparina, las heparinas de bajo peso

molecular y el fondaparinux no poseen actividad anticoagulante
intrnseca; en vez de ello se ligan a la antitrombina y aceleran la
velocidad con la cual inhibe diversas proteasas de la coagulacin.
La antitrombina es un polipptido monocatenario glucosilado
compuesto de 432 residuos aminocidos (Olson y Chuang, 2002).
Dicha sustancia, sintetizada en el hgado, circula en el plasma con
una concentracin aproximada de 2.6 M. La antitrombina inhibe
los factores de coagulacin activados y que participan en las vas
intrnseca y comn, pero es relativamente poca su actividad contra
el factor VIIa. Se le considera como un sustrato suicida respecto a
dichas proteasas; surge la inhibicin cuando la proteasa ataca una
ligadura de pptido especfica (Arg-Ser) en el bucle (asa) del centro
 reactivo de la antitrombina y queda atrapado en la forma de un
complejo estable 1:1.

La heparina se fija a la antitrombina por medio de una secuencia

especfica de pentasacrido que contiene un re- siduo 3-O-sulfatado
de glucosamina, estructura que est presente en aproximadamente
30% de las molculas de heparina y no es tan abundante en las
molculas del sulfato de heparano endgeno. Otros
glucosaminoglucanos (como el sulfato de dermatano, el condroitn-
4-sulfato y el condroitn-6-sulfato) no poseen la estructura de unin
con la antitrombina ni activan a esta ltima. La unin del
pentasacrido con la antitrombina induce un cambio de
conformacin en esta ltima que vuelve su sitio reactivo ms
accesible a la proteasa especfica que actuar en l.

Uso clnico. Cabe utilizar heparina, LMWH y fondaparinux para

iniciar el tratamiento de la trombosis venosa y la embolia pulmonar,
porque las tres tienen comienzo rpido de accin. Por lo comn se
inicia al mismo tiempo la administracin del antagonista de vitamina
K ingerido (como la warfarina), y se contina el uso de la heparina o
uno de sus derivados durante cinco das, como mnimo, para que la
warfarina logre su efecto teraputico completo. Es posible utilizar los
tres anticoagulantes mencionados en el tratamiento inicial de sujetos
con angina inestable o infarto agudo del miocardio. En el caso de
muchas de las indicaciones comentadas se ha sustituido a la
heparina en venoclisis continua por las LMWH y el fondaparinux,
porque conllevan ventajas farmacocinticas que permiten la
administracin subcutnea una o dos veces al da en dosis fijas o
ajustadas al peso corporal, sin la vigilancia (medicin) seriada de la
coagulacin. Por lo contrario, las dosis completas de heparina obligan
al goteo endovenoso continuo y la medicin frecuente de aPTT, que
aseguren que se alcanz el nivel teraputico de anticoagulacin.

Absorcin y farmacocintica. La heparina, las LMWH y el

fondaparinux no se absorben en la mucosa del tubo digestivo; por
ello, habr que aplicarlos por va parenteral. La heparina se introduce
en goteo intravenoso continuo, en goteo intermitente cada 4 a 6 h o
por inyeccin subcutnea cada 8 a 12 h; es inmediato su comienzo
de accin por la va endovenosa. A diferencia de lo mencionado, se
advierte enorme variacin en la biodisponibilidad de tal
anticoagulante por va subcutnea y el comienzo de accin se retrasa
 1 a 2 h. Despus de inyeccin subcutnea se absorben con mayor
uniformidad LMWH y fondaparinux.

Efectos Secundarios Y Toxicidad

Hemorragia. La prdida hemtica constituye el primer efecto

adverso de la heparina, y la de grandes proporciones se observa en 1
a 5% de pacientes tratados con heparina intravenosa, en casos de
tromboembolia venosa (Hirsh et al., 2001). La incidencia de dicha
complicacin es un poco menor en personas que reciben LMWH, para
tal indicacin. El peligro de hemorragia al parecer aumenta con dosis
totales diarias de heparinas mayores y con la magnitud de la
prolongacin del aPTT, pero tales correlaciones tienen poco sustento
y son dbiles y las personas pueden sangrar con cifras de aPTT
dentro de lmites teraputicos. A menudo hay una causa primaria de
la prdida sangunea, como sera una operacin reciente,
traumatismo, enfermedad ulceropptica o disfuncin plaquetaria.
Trombocitopenia inducida por heparina. El trastorno recin
mencionado en que el nmero de plaquetas es menor de 150 000
clulas/ml o un decremento de 50% de la cifra previa al tratamiento,
aparece en aproximadamente 0.5% de pacientes mdicos, cinco a 10
das despus de comenzar la administracin de dicho anticoagulante
(Warkentin, 2007). La incidencia puede ser menor, pero tambin se
observa trombocitopenia con las LMWH y con fondaparinux y es
importante medir de manera seriada el nmero de plaquetas. En
alrededor de la mitad de los sujetos afectados tratados con heparina
pueden surgir complicaciones trombticas letales, o que culminen en
la amputacin de una extremidad, y pueden aparecer antes de que
lo haga la trombocitopenia. La incidencia de la trombocitopenia y la
trombosis inducida por heparina es mayor en pacientes quirrgicos
que en enfermos mdicos, las mujeres son dos veces ms propensas
que los hombres a desarrollar esta condicin.

ANTICOAGULANTES ORALES
2. WARFARINA
Mecanismo de accin. Los anticoagulantes orales son
antagonistas de la vitamina K (vase la seccin Vitamina K
adelante). El hgado sintetiza principalmente los factores de
coagulacin II, VII, IX y X y las protenas anticoagulantes C y S, y
 son biolgicamente inactivos, hasta que se carboxilan 9 a 13 de los
residuos glutamato aminoterminales para formar residuos Gla que
se unen a calcio; esta reaccin de la protena precursora de
descarboxilacin necesita de CO2, O2, y vitamina K reducida y es
catalizada por la glutamilcarboxilasa . La carboxilacin est
acoplada directamente a la oxidacin de la vitamina K, a su
epxidocorrespondiente.

Dosis. La dosis usual de warfarina para el adulto es de 2 a 5 mg/da

durante dos a cuatro das, y a ellos seguirn 1 a 10 mg/da tal como
lo sealen las mediciones del ndice internacional normalizado (INR,
international normalized ratio), valor derivado del tiempo de
protrombina del paciente. Como ser indicado luego, los
polimorfismos genticos comunes tornan a los pacientes ms o
 menos sensibles a la warfarina. En el caso de personas que tienen
un mayor peligro de sangrar, incluidos los ancianos, habr que
utilizar una dosis inicial menor. La warfarina por lo comn se
administra oral, y la edad guarda relacin con una mayor
sensibilidad a ella. Tambin se puede aplicar por va intravenosa, sin
modificar las dosis (orales). La inyeccin intramuscular no es
recomendable, por el peligro de que se forme un hematoma.
Absorcin. La biodisponibilidad de la warfarina es casi completa
por vas oral, intravenosa o rectal. Se sabe que han surgido
hemorragias por el contacto repetido de la piel con soluciones de
warfarina utilizadas como rodenticidas. Sin embargo, los preparados
comerciales en comprimidos varan en la rapidez de disolucin y
ello origina algunos cambios en la rapidez y la magnitud de la
absorcin. El alimento presente en el aparato gastrointestinal
tambin puede disminuir la rapidez de absorcin. En trmino de 1 h
de haber sido ingerida, por lo comn se detecta la warfarina en el
plasma y las concentraciones alcanzan su mximo en un lapso de 2
a 8 h.
Distribucin. La warfarina se liga de manera casi completa (99%)
a las protenas plasmticas, en particular a la albmina, y se
distribuye con rapidez en un volumen que equivale al espacio de la
albmina (0.14 L/kg). Las concentraciones en el plasma fetal son
similares a las de la madre, pero no se identifica warfarina activa en
la leche materna (a diferencia de lo que se observa con otras
cumarinas e indandionas). En consecuencia, es posible administrar
la warfarina a mujeres que amamantan a sus hijos.
Biotransformacin y eliminacin. La warfarina se administra en
la forma de mezcla racmica del frmaco S- y R-. La primera (S-) es
tres a cinco veces ms potente que la segunda (R-) y es
metabolizada principalmente por CYP2C9. Los metabolitos inactivos
de la warfarina se excretan en orina y heces. La velocidad promedio
de eliminacin desde el plasma es de 0.045 ml/min1 kg1. La
semivida del frmaco vara de 25 a 60 h, con una media
aproximada de 40 h, y la duracin de accin de la warfarina es de
dos a cinco das.
Uso clnico. Los antagonistas de la vitamina K se utilizan para
evitar la progresin o la recidiva de DVT aguda o embolia pulmonar
despus de un ciclo inicial de heparina; tambin son eficaces para
evitar la tromboembolia venosa de personas a quienes se practicar
ciruga ortopdica o ginecolgica; en casos de isquemia coronaria
 recurrente en individuos con infarto agudo del miocardio, y en la
embolizacin sistmica en personas con prtesis valvulares del
corazn o con fibrilacin auricular crnica. Se han hecho revisiones
de las recomendaciones especficas para el uso de anticoagulantes
orales en relacin con las indicaciones anteriores y otras ms
(Geerts et al., 2008).

III. OBJETIVOS
Explica, correctamente, las diferentes etapas de la coagulacin
sangunea y los factores que en ella intervienen, in vivo e in
vitro.
Explica, correctamente, la accin de la Heparina, mecanismos
de accin, indicaciones, contraindicaciones y manifestaciones
adversas.
Explica, correctamente, la accin del Citrato de sodio, Oxalato
de sodio y Cloruro de calcio; mecanismo de accin,
indicaciones y manifestaciones adversas.

IV. RESULTADOS
FRMACOS:
Heparina (Liquemine)
Warfarina 5mg., solucin al 1%
Citrato de Sodio al 2%
Oxalato de Sodio solucin al 2%
Cloruro de Calcio al 10%

PROCEDIMIENTO:
Colocar 5 tubos de prueba, en una gradilla; conteniendo,
respectivamente, las siguientes soluciones. Usar guantes por medida de
seguridad.
Tubo N1: 0.05 ml de Heparina
Tubo N2: 0.10 ml de Warfarina 5mg.
Tubo N3: 0.10 ml de Citrato de sodio al 2%
Tubo N4: Citrato de Sodio al 2% + 5 gtas de cloruro de calcio al 10%
 Tubo N5: 0.10 ml de Oxalato de Sodio en sol al 2%
Tubo N6: control, sin solucin anticoagulante.
Extraer sangre de la vena de un alumno voluntario, usando jeringa
estril. Colocar un ml de sangre en cada tubo. Observar el fenmeno de
coagulacin, hasta que se forme el cogulo completo. Anotar los tiempos
en que se produce la coagulacin.

TUBO FRMACO COAGULACIN TIEMPO

1 HEPARINA NO -
2 WARFARINA SI 10 min
3 CITRATO DE SODIO NO -
4 CITRATO DE SODIO + NO -
CLORURO DE CALCIO
5 OXALATO DE SODIO NO -
6 CONTROL SIN SI 8 min
ANTICOAGULANTE

V. DISCUSIN
TUBO 1: HEPARINA

Como sabemos la heparina pertenece a la familia de

glucosaminoglucanos, cuya funcin principal es la de impedir la
actuacin de los factores de coagulacin ya formados. La sangre que fue
extrada se coloc en un tubo de ensayo con este anticoagulante donde
se pudo observar la accin in vitro e in vivo de este frmaco.

La accin in vitro e in vivo se da debido a que al haber un traumatismo

de la sangre esto conllev a una serie de proteasas activadas hasta
haber llegado a la activacin de la trombina la cual convierte el
fibringeno en fibras de fibrina que atrapan en su red plaquetas, clulas
sanguneas y plasma para forma el coagulo final, entonces para evitar
toda esta cascada de la coagulacin se usa este frmaco el cual su
mecanismo accin es ligarse a la antitrombina III por medio de una
secuencia especfica de pentasacridos, la unin de estos con la AT III
induce un cambio conformacional de esta ltima la cual aceleran y
potencian la velocidad con la cual inhibe diversas proteasas de la
coagulacin, esta antitrombina inhibe los factores de coagulacin
activados y que participan en la va intrnseca y comn. (Goodman y
Gilman Captulo 30 pag. 854 855)

Por ello es que la sangre no se coagul dentro del tubo de ensayo,

confirmando as lo que dice la literatura.
TUBO 2: WARFARINA

En el caso de la Warfarina un anticoagulante oral que pertenece a la

familia de las cumarinas, tiene solo un efecto in vivo, ya que para que
haga su efecto necesariamente debe sufrir biotransformacin a nivel
heptico para inhibir la sntesis de vitamina K y as evitar que se formen
los factores K-dependientes (VII, IX, X). Para entender su mecanismo de
accin se tiene que saber el ciclo heptico de la vitamina K:

o La vit.k llega al hgado en forma de vitamina K quinona.

o La vitamina K quinona es transformada en vitamina KH2
(hidroquinona) por una enzima quinona reductasa.
o La hidroquinona participa en la gamma carboxilacin de los
factores de coagulacin X, IX, VII, II, quedando convertida en
vitamina KO (epxido).
o La vitamina KO es reconvertida en vitamina K quinona por la
enzima epxido reductasa.

Los antagonistas de la vitamina K poseen estructuras similares a los

distintos tipos de vitamina K, en especial la Warfarina tiene una
estructura muy similar a la vitamina K quinona, compiten como sustrato
por la enzima quinona reductasa que las convierte en una molcula
similar a la KH2, pero carente de actividad biolgica (Goodman y
Gilman Captulo 30 pag. 360 361). Por ello es que la sangre se
coagulo en el tubo de ensayo a pesar de la presencia del anticoagulante.

TUBO 3: CITRATO DE SODIO

Hay ciertas sustancias que son necesarias para garantizar que la

cascada de coagulacin funcione como estaba previsto. Desde un punto
de vista de anticoagulacin, el calcio es uno de los ms importantes.
ste es necesario en varios puntos de la cascada de coagulacin. Sin
embargo, el papel ms integral del calcio es regular la unin de los
complejos durante la reaccin a travs de todos los residuos gamma-
carboxi terminales de FXa y FIXa a las superficies de los fosfolpidos
expresados por las plaquetas, adems de a las microvesculas
procoagulantes o micropartculas.

El citrato, en forma de citrato de sodio, se utiliza para interrumpir la

cascada de coagulacin y prevenir la coagulacin. Estos compuestos de
citrato se enlazan con el calcio en la sangre; fija los iones de calcio en la
sangre y los intercambia por sal de sodio que impide la coagulacin. Al
reducir la cantidad de calcio, no habr ninguna regulacin del enlace y la
cascada no podr comenzar. (Hematologa: fundamentos y
aplicaciones clnicas. Captulo 47 Pg 728)

Por otro lado en la prctica realizada se pudo comprobar que el citrato

de sodio es un anticoagulante, ya que al aadir 1ml de sangre al tubo
de ensayo y despus de esperar un determinado tiempo no se observ
coagulacin alguna; comprobndose lo anteriormente expuesto.

TUBO 4: CITRATO DE SODIO + CLORURO DE CALCIO

La liberacin de factores de crecimiento del coagulo es desencadenada

por la activacin de las plaquetas, esta puede ser iniciada por una gran
variedad de sustancias o estmulos como la trombina, el cloruro de
calcio, el colgeno o el adenosina 5c-difosfato.

El cloruro de calcio puede dar una fuente de iones de calcio en una

solucin, por ejemplo por precipitacin ya que tiene muchos compuestos
con el calcio son insolubles, por esa razn se utiliza como coagulante en
algunos tipos de tratamientos de aguas residuales. De esto podemos
decir que el cloruro de calcio favorece el proceso de coagulacin y
adems lo prolonga.

Por otro lado para que el citrato de sodio pueda ejercer su efecto
anticoagulante necesita una cantidad superior debido a que el calcio
est formando una unin estable con el cloruro.

Debido a esto, el cloruro de calcio neutraliza la accin del citrato de

sodio, sin embargo el tiempo para que se forme el cogulo es mayor ya
que su accin quelante es relativamente fuerte debido a que la
molaridad entre el citrato y el calcio es de 10:1. (Transfusin de
sangre en medicina clnica Captulo 1 Pg 40-41)

En la prctica despus de 40min de haber aadido 1ml de sangre a la

mezcla de citrato de sodio y cloruro de calcio no hubo coagulacin, lo
cual se comprueba con la literatura anteriormente citada, sin embargo
se esper que si se observara coagulacin por una interaccin de
antagonismo entre las sustancias que hace que la sangre siga el proceso
de coagulacin pero en un tiempo mayor.

TUBO 5: OXALATO DE SODIO

Para las pruebas de coagulacin sangunea ha sido utilizado el oxalato

de sodio y el citrato de sodio, siendo este ltimo el ms utilizado, porque
preserva mejor algunos factores de coagulacin y el plasma puede ser
almacenado por ms tiempo. Respecto al oxalato de sodio su mecanismo
de accin es la precipitacin los iones de oxalato de calcio generados,
 evitando de este modo la coagulacin de la sangre. (Revista Mexicana
de Patologa clnica. Pgina 158).

Es por esto que en la prctica hemos podido corroborar que en efecto la

sangre no se coagul porque cada reaccin de las vas de coagulacin es
consecuencia del ensamblaje un sustrato (forma proenzimtica del factor
de la coagulacin) y un cofactor (acelerador de la reaccin), en la cual
estos componentes se unen en un complejo fosfolipdico y se mantienen
unidos por iones de calcio; es as que el calcio es necesario para
garantizar que la cascada de coagulacin funcione de manera adecuada.

TUBO 6: CONTROL SIN ANTICOAGULANTE

En el tubo control se dio lugar a la coagulacin a los 8 minutos despus

de su depsito en el tubo de ensayo, al hablar de esto nos referimos al
tiempo de coagulacin. La sangre se coagul debido al factor XII (factor
de Hageman), que al contacto de la sangre con el vidrio (traumatismo de
la sangre) se activ y con ello, la va intrnseca de la coagulacin.

El proceso de coagulacin en esta va se desencadena cuando la sangre

entra en contacto con una superficie "extraa", es decir, diferente
al endotelio vascular.

En el caso de una lesin vascular, la membrana basal del endotelio o las

fibras colgenas del tejido conectivo, proporcionan el punto de iniciacin.

En general las superficies polianinicas (cargadas negativamente)

pueden cumplir el mismo papel, tanto materiales orgnicos como
la celulosa, o no orgnicos como el vidrio, el caoln o
algunas resinas pueden actuar como desencadenantes de la reaccin.
(Robbins. Patologa Humana. Pgina 95)

VI. CONCLUSIONES
Los anticoagulantes son sustancias que inhiben la coagulacin
impidiendo o retardando la formacin del coagulo. Puede actuar de dos
formas; impidiendo la accin de factores ya formados (heparina), o
evitando su sntesis (anticoagulantes orales).La coagulacin es un
proceso encargado de detener la prdida de sangre y funciona a partir
de dos vas; la va intrnseca que es activada por lesiones del endotelio
vascular y la va extrnseca o extravascular que es activada por lesiones
tisulares o vasculares.
 La heparina es un glucosaminoglucano administrado por va parenteral
que impide la formacin del cogulo, no acta sobre cogulos ya
formados, inhibe la formacin de trombina y fibrina, activando la
antitrombina III.

La heparina tiene dos subtipos, la HNF y la HBPM: la heparina no

fraccionada acelera la formacin de un complejo entre AT-III y IIa
principalmente. En cambio la heparina de bajo peso molecular (obtenida
por despolimerizacin de la heparina convencional) inhibe
preferentemente al factor Xa. Esta heparina tiene ciertas ventajas sobre
la estndar, como no precisar una monitorizacin tan estricta y tener un
mayor tiempo de vida media. La heparina tiene diversos usos
teraputicos como en la prevencin y tratamiento del tromboembolismo
venoso, coagulacin intravascular diseminada, tratamiento de la
fibrilacin auricular embolgena, tratamiento del IAM y profilaxis del TVP
o TEP.

Los anticoagulantes orales son sustancias que antagonizan el efecto de

la vitamina K, por ellos impiden la sntesis de los factores, por este
mismo hecho se consigue una anticoagulacin efectiva en tres a cuatro
das. El frmaco ms representativo es la warfarina, la cual fue utilizada
en la prctica y no tuvo accin anticoagulante in vitro ya que los factores
ya se encontraban sintetizados.

La warfarina, anticoagulante oral, para poder pasar a tener un efecto

anticoagulante, primero necesariamente debe sufrir biotransformacin a
nivel heptico para inhibir la sntesis de vitamina K y as evitar que se
formen los factores K-dependientes (VII, IX, X). Como vimos en la
prctica, no sufri esta transformacin motivo por la cual s hubo
coagulacin a los 10 minutos.

El citrato, en forma de citrato de sodio o cido citrato dextrosa, se utiliza

para interrumpir la cascada de coagulacin y prevenir la coagulacin.
Estos compuestos de citrato se enlazan con el calcio en la sangre. Al
reducir la cantidad de calcio, no habr ninguna regulacin del enlace la
cascada no podr iniciar. Por esto, en la prctica, * Tercero, el tubo con
citrato de sodio (Tubo 3). Sucede que el secuestro de calcio por parte del
citrato de sodio hace que no se realice la coagulacin ya que el calcio
como factor IV de la coagulacin participa tanto en la va intrnseca
como en la extrnseca.

VII. ARTCULO
COMENTARIO

El artculo es de suma importancia, nos habla acerca del tromboembolismo que

constituye la complicacin ms temida de la fibrilacin auricular (FA), ya que
puede causar la muerte del paciente o una incapacidad permanente o
temporal. Los frmacos ms usados en la prevencin de los fenmenos
tromboemblicos lo constituyen los antagonistas de la vitamina K, como la
warfarina, pero su efecto protector lo alcanzamos cuando el paciente tiene un
rango internacional normalizado (INR, por sus siglas en ingls) entre 2 y 3.
Lamentablemente, debido a la amplia variabilidad que presentan estos valores
de los antagonistas de la vitamina K por las interacciones farmacolgicas e
inclusive con los alimentos, obliga a un control cercano, permanente y no
siempre exitoso de los valores del INR.

El anticoagulante ideal debe ser administrado por va oral, debe tener riesgo
bajo de hemorragias, ser tan eficaz o superior a la warfarina en rango
teraputico, que no requiera controles frecuentes de los parmetros de
coagulacin, que pueda ser administrado con seguridad en pacientes de edad
avanzada, insuficiencia renal, poca interaccin con otros frmacos de uso
frecuente, y fcilmente reversible. En los ltimos aos, se ha desarrollado dos
grupos importantes de nuevos anticoagulantes orales: los inhibidores directos
de la trombina y los antagonistas del factor Xa, que tienen menor interaccin
con otros frmacos y no son alterados por los alimentos, ello brinda un manejo
teraputico ms cmodo en la dosis. En la presente revisin describen y se
 enfocan en los mecanismos de accin de estos nuevos frmacos y los
resultados de los estudios clnicos recientemente publicados en pacientes con
FA no valvular.

VIII. BIBLIOGRAFA
GOODMAN y GILMAN, (2006) "Las Bases Farmacolgicas de la
Teraputica". Ed. McGraw-Hill Interamericana.
Hematologa: fundamentos y aplicaciones clnicas. Bernadette F.
Rodak. Ed. Mdica Panamericana, 2005.