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ALUMNOS

Fernndez Arvalo, Vctor


Horna Dvila, Rosmary
Narva Rodrguez, Jenny
Pantoja Costa, Ivn
Vera Prez, Richard
DOCENTE:
Dr. Gordillo Carbonel, Johnny

CURSO:
Seminario de Embriologa

TEMA:
Malformaciones del sistema nervioso

CICLO:
III

SECCIN:
05A

Pimentel 2015

OBJETIVOS
Comprender la formacin y desarrollo de las principales estructuras del SN.
Conocer que factores intervienen para conllevar un trastorno de
malformacin del SN.
Determinar las principales alteraciones el desarrollo fetal que generan las
malformaciones del encfalo.
Clasificar los distintos tipos de malformaciones de mdula espinal.

INTRODUCCIN

El sistema nervioso est formado por el tejido nervioso, constituido por las
clulas neuronales y gliales. Su principal funcin es la comunicacin entre las
distintas regiones del organismo, la cual depende de las propiedades fsicas,
qumicas y morfolgicas de las neuronas. Dentro de las propiedades comunes de
las clulas del cuerpo humano, estn la excitabilidad y la conductividad las
cuales estn particularmente desarrolladas en el tejido nervioso: La excitabilidad
es la capacidad para reaccionar a estmulos qumicos y fsicos. La conductividad
es la capacidad de transmitir la excitacin, como un impulso nervioso, desde un
lugar a otro del organismo. La base anatmica de las funciones del SNC es el
tejido nervioso, cuya unidad principal son las clulas nerviosas o neuronas. Las
prolongaciones de estas unidades especializadas (fibras nerviosas) son
elementos conductores que permiten la comunicacin entre diversas regiones
mediante la propagacin de impulsos nerviosos. Las divisiones que se hacen del
sistema nervioso slo tienen fines descriptivos y didcticos: anatmicamente se
subdivide en sistema nervioso central y sistema nervioso perifrico. Sistema
Nervioso Central (SNC): encfalo (cerebro y tronco enceflico) y mdula espinal.
Sistema Nervioso Perifrico (SNP): nervios craneales, nervios espinales o
raqudeos y ganglios. Funcionalmente se puede dividir en sistema nervioso
somtico y sistema nervioso autonmico. Sistema Nervioso Somtico: Abarca
todas las estructuras del SNC y SNP encargadas de conducir informacin aferente
consciente e inconsciente y del control motor del msculo esqueltico. Sistema
Nervioso Autonmico (SNA): Est compuesto por las estructuras encargadas del
manejo de aferencias desde las vsceras y del control motor del msculo liso y
cardaco y de las glndulas. Es importante destacar que el SNA tiene un
componente aferente, a pesar de que muchos autores no lo mencionan. Las vas
sensitivas o aferentes (ascendentes) reciben la informacin desde los receptores
y la conducen hasta centros superiores ya sea conscientes o inconscientes. Las
vas motoras o eferentes (descendentes) llevan informacin motora hacia los
rganos efectores (msculos, glndulas, etc.).
1. Formacin del Tubo Neural, mdula espinal y encfalo. Desarrollo
bsico del tubo neural, encfalo y mdula espinal.
DESARROLLO BSICO DEL TUBO NEURAL
Las primeras indicaciones del sistema nervioso aparecen durante la tercera
semana, a medida que se desarrollan la placa neural y el surco neural en la parte
posterior del embrin trilaminar.
-Notocorda ECTODERMO Formacin de la PLACA NEURAL
-Mesnquima Paraxial
Molculas implicadas en esta induccin: Familia del factor del crecimiento beta,
Sbb, y las protenas morfogenticas seas (BMP)

El tubo neural se diferencia hacia el SNC.


La cresta neural da lugar a las clulas que forman la mayor parte del SNP y
del SNA.
La neurulacin: Formacin de la placa neural y del tubo neural y se inicia la
4 semana. (22-23 das) en la regin del 4 al 6 par somita. Los 2/3 craneales de
la placa y tubo neurales (hasta el 4 par de somitas en direccin caudal)
representan el cerebro futuro, mientras que el tercio caudal de la placa y tubo
neurales representan la futura mdula espinal.
La fusin de los pliegues neurales y la formacin del Tubo neural se inician
en el 5 somita. La luz del tubo neural se convierte en el canal neural, que
comunica libremente con la cavidad amnitica.
La abertura craneal (neuroporo rostral), se cierra aproximadamente el da
25, y el neuroporo caudal se cierra alrededor del da 27. El cierre de
neuroporos coincide con el establecimiento de la circulacin vascular
correspondiente al tubo neural. El canal neural da lugar al sistema ventricular
cerebral y al canal central de la mdula espinal.

DESARROLLO DE LA MDULA ESPINAL


Se desarrolla a partir de la parte caudal de la placa neural y de la eminencia
caudal. El tubo neural caudal al cuarto par de somitas se transforma en la
mdula espinal. Inicialmente la pared del tubo neural est constituida por un
grueso neuroepitelio cilndrico y seudoestratificado. Estas clulas epiteliales
constituyen la zona ventricular, que da origen a todas las neuronas y clulas de
la macroglia en la mdula espinal. Luego se conoce una zona marginal
contituido por las partes externas de las clulas neuroepiteliales que se convierte
en sustancia blanca de la mdula espinal.
Y en la zona ventricular se diferencian hacia neuronas primitivas, los
neuroblastos, estas clulas forman una zona intermedia, que se convierten en
neuronas a medida que se desarrollan prolongaciones citoplasmticas.

Las clulas de sostn del SNC, los gioblastos, se diferencian a partir de las
clulas neuroepiteliales, principalmente despus de que ya ha cesado la
formacin de neuroblastos, que al final se convierten en astrocitos y otros
en oligoendrocitos.
Cundo las clulas neuroepiteliales dejan de producir neuroblastos y
gioblastos, se diferencian hacia clulas ependimarias que forman el
epndimo.
La microglia (proceden de clulas mesenquimales) aparece dispersas en
sustancia gris y blanca. Se origina en la mdula sea y forman parte de la
poblacin de clulas fagocitarias mononucleares.
El engrosamiento diferencial de las paredes laterales de la mdula espinal da
lugar al poco tiempo a la aparicin de el surco limitante. Este surcosepara la
parte dorsal, denominada placa alar, de la parte dorsal, placa alar.

Las placas alar y basal producen protrusiones longitudinales que se extienden


a lo largo de la mayor parte de la mdula espinal en desarrollo.
Los cuerpos celulares de las placas alares forman columnas grises dorsales
que se extienden a lo largo de la mdula espinal. Estas constituyen las astas
grises posteriores.
A medida que las placas alares aumentan de tamao, se forma el tabique
medio dorsal. Los cuerpos celulares localizados en las placas basales forman
las columnas grises ventrales y laterales.
En la seccin transversal de la mdula espinal, estas columnas son las astas
grises anteriores(forman las races ventrales de los nervios espinales) y las
astas grises laterales.
DESARROLLO DEL ENCFALO
El encfalo comienza a desarrollarse a la tercera semana, cuando la placa y el
tubo neurales se estn desarrollando a partir del neuroectodermo.
El tubo neural craneal al cuarto par de somitas se convierte en el encfalo. La
fusin de los pliegues neurales en la regin craneal y el cierre del nueroporo
rostral forman las tres vesculas enceflicas primarias a partir de las cuales se
desarrolla del encfalo.
Las 3 vesculas enceflicas primarias forman las estructuras siguientes:

El Prosencfalo, que se divide en: telencfalo(Primordios de los


hemiferios cerebrales) y diencfalo (Tlamo, Hipotlamo y Epitlamo)
El Metaencfalo, que no se divide.
El Romboencfalo, que se divide en Metencfalo(Protuberancua y
cerebelo) y Mielencfalo(Bulbo Raqudeo)

2. Malformaciones del Sistema nervioso

Las anomalas congnitas del SNC son frecuentas de 3 a cada 1000 nacidos,
aproximadamente, los defectos de cierre del tubo neural causan las
anomalas ms graves. Algunas anomalas del SNC estn causadas por
factores genticos, otras estn causadas por factores ambientales como
microorganismos, toxinas y enfermedades metablicas.
La mayora de las anomalas del SNC estn causadas por una combinacin
de factores genticos y ambientales (herencia multifactorial)

Factores genticos
En las dotaciones cromosmicas pueden producirse por dos tipos de cambio
tanto numrico y estructural.
Tienen un aspecto caracterstico con otras personas con la misma anomala
cromosmicas que con sus propios parientes, producto por un desequilibrio
cromosmico.
Anomalas cromosmicas numricas:
Estas consecuencias numricas de cromosomas se deben a una ausencia de
disyuncin, un error en la divisin celular en el que no se separan un par de
cromosomas o dos cromtidas de un cromosoma durante la mitosis o la meiosis.
Como consecuencia, el par de cromosomas o cromticas pasa a una clula hija y
la otra clula hija no recibe ninguno. La ausencia de disyuncin puede suceder
durante la gametogenia materna o paterna. Los cromosomas en las clulas
somticas son pares en condiciones normales, por lo que se denominan
cromosomas homlogos. Las mujeres sanas tienen 22 pares autosomas ms dos
cromosomas x, mientras que los hombres sanos tienen 22 pares de autosomas
ms un cromosoma X y un cromosoma Y.
Trisoma 21: deficiencia mental, braquicefalia, formacin anormal de
circunvoluciones arborizacin de deficiente de as prolongaciones
neuronales.
Trisoma 18: deficiencia mental, alteraciones de las circunvoluciones
Trisoma 13: deficiencia mental, alteraciones del encfalo anterior
Anomalas cromosomas estructurales:
La mayora de las anomalas de la estructura cromosmica se debe a rotura
cromosmica seguida de reconstitucin en una combinacin anormal. La rotura
cromosmica puede estar inducida por distintos factores ambientales, por
ejemplo la radiacin frmacos/drogas, sustancias qumicas y virus. El tipo de
anomala estructural cromosmica resultante depende de lo que ocurre en los
fragmentos rotos. Las dos nicas aberraciones de la estructura cromosmica que
pueden transmitirse de padres a hijos son las reordenaciones estructurales, como
la inversin y la translocacin.
Sndrome de angelman: Retraso mental pronunciado, microcefalia,
braquicefalia.
Sndrome de Smith Magenis: Braquicefalia , retraso al hablar y retraso
mental.

Factores ambientales
El embrin humano est bien protegido en el tero, pero, los elementos
ambientales pueden causar perturbaciones del desarrollo tras la exposicin
materna a los mismos. Factores ambientales como la infeccin y frmacos,
pueden simular trastornos genticos.
Los rganos y partes de un embrin son ms sensibles a los teratgenos durante
los periodos de diferenciacin rpida. Los factores ambientales provocan el 7% -
10% de las anomalas congnitas. El periodo en el que las estructuras son ms
sensibles a la interferencia del os teratgenos suele preceder algunos das a la
etapa de su desarrollo visible debido a que la diferenciacin bioqumica procede
a la diferenciacin morfolgica.
FARMACOS / DROGAS
Acido valproico: Hidrocefalia, mielomeningocele
Alcohol: Retraso mental , microcefalia
Talidomida: Anancefalia,mielomeningocele
Aminopterina: Anancefalia, encefalocele, meroencefalia grave
Cocana: Microcefalia infarto neuroconductuales
Fenitoina: Microfefalia, retrasomental sutura frontal en cresta.
Isotretinoina: Espona bfida qustica
SUSTANCIAS QUIMICAS
Metilmercurio: Atrofia cerebral, retraso mental
INFECCIONES
Citomegalovirus: Microcefalia, retraso mental, necrosis focal de reas
cerebrales y alteraciones del desarrollo
Taxoplasma pallidum: Hidrocefalia, parlisis cerebral, necrosis focal de
reas cerebrales y alteraciones del desarrollo.
Virus de la encefalitis esquina venezolana: Microcefalia magnesia
cerebral necrosis del SNC, hidrocefalia
Virus herpes simple: Hidranencefalia
Virus de la rubeola: Microcefalia, retraso mental, necrosis focal de reas
cerebrales
Virus varicela: Hidrocefalia, microcefalia, retraso mental
RADIACION:
Dosis altas de radiacin ionizante: Microcefalia retraso mental

3. Malformaciones del encfalo


Encefalocele.

Es una herniacin del contenido intracraneal a travs de un defecto del


crneo (crneo bfido).
Son ms frecuentes en la regin occipital.
La herniacin puede contener meninges (meningocele), meninges y parte
del encfalo (meningoencefalocele) o meninges, parte del encfalo y parte
del sistema ventricular (meningohidroencefalocele).
Se observa en 1 de 2000 recin nacidos.

Meningocele, meningoencefalocele y el meningoencefalocele


Causados por una alteracin en la osificacin en los huesos del crneo.
El hueso afectado con mayor frecuencia es la parte escamosa del hueso
occipital.

Anencefalia.

- Una de las caractersticas de la exencefalia es que la parte ceflica del


tubo neural no se cierra. Como resultado, la bveda craneal no se forma y
queda cerebro malformado expuesto que se degenera y se convierte en
tejido necrtico (anencefalia), aunque el tubo ceflico este intacto.
- Si el defecto se extiende hacia la mdula espinal la anomala recibe el
nombre de craneorraquisquisis.

Microcefalia.
Es un trastorno del neurodesarrollo. La bveda craneal y el encfalo son
pequeos, pero la cara tiene un tamao normal. Estos lactantantes muestran un
retraso mental manifiesto debido a que el encfalo se desarrolla de manera
insuficiente. La microcefalia es el resultado de la disminucin del crecimiento del
encfalo. La presin insuficiente ejercida sobre la bveda craneal por parte del
encfalo en desarrollo hace que el neurocrneo tenga un tamao pequeo.
Macrocefalia.
Es una alteracin en la cual la circunferencia de la cabeza es ms grande que el
promedio correspondiente a la edad, el sexo del beb o del nio, raza y el tiempo
de gestacin. Es una caracterstica de una variedad de trastornos. La
macrocefalia tambin puede ser hereditaria. Un gran porcentaje de los pacientes
macroceflicos no tienen anomalas neurolgicas y representan tan solo
variantes de la normalidad. La macrocefalia puede ser causada por: en la
mayora de los casos, hidrocefalia (volumen excesivo de lquido cfalo raqudeo
en la cavidad craneana), megaencefalia (aumento de tamao del cerebro),
engrosamiento del crneo y hematomas crnicos en los espacios subdural o
epidural. Puede ser asociada a otros trastornos tales como el enanismo, la
neurofibromatosis y la esclerosis tuberosa
Hidrocefalia.
El aumento significativo de tamao de la cabeza se debe a un desequilibrio entre
la produccin y absorcin del LCR; en consecuencia hay una cantidad excesiva de
LCR en el sistema ventricular enceflico. La hidrocefalia a alteraciones en la
circulacin y absorcin del LCR, y en casos infrecuentes al incremento en la
produccin del LCR por parte de un adenoma del plexo coroideo (un tumor
benigno). La alteracin de la circulacin del LCR se debe a menudo a estenosis
congnita del acueducto.

Hidrocefalia obstructiva o no comunicante: en la que el sistema


ventricular muestra un aumento de tamao parcial o total. Cuando las
aberturas del cuarto ventrculo o el espacio subaracnoideo quedan
bloqueados, todos los ventrculos estn aumentando de tamao, mientras que
en los casos en lo que solamente esta obstruido el acueducto cerebral
aumentan de tamao los ventrculos laterales y tercero. La obstruccin de un
agujero interventricular puede dar lugar a la dilatacin de un solo ventrculo
Hidrocefalia no obstructiva o comunicante: hidrocefalia resultante de la
obliteracin de las cisternas subaracnoideas o de la alteracin en la funcin
de las vellosidades aracnoideas. La hidrocefalia causa a menudo el
adelgazamiento de los huesos de la bveda del crneo, prominencia de la
frente , atrofia de la corteza cerebral y la sustancia blanca y comprensin de
los ganglios basales y el di encfalo

4. Malformaciones de la mdula espinal


La mayora de las anomalas congnitas se deben al cierre defectuoso del tubo
neural durante la 4ta semana del desarrollo. Estas anomalas del tubo neural
(ATN), afectan a los tejidos que recubren la mdula: las meninges, arcos
vertebrales, msculos y piel.

ESPINA BFIDA:

Tambin conocida como mielodisplasia, es una


malformacin congnita del tubo neural, que se
caracteriza por el desarrollo anormal de los huesos
de la columna, de la mdula espinal, del tejido
nervioso y meninges,

Es decir uno o varios arcos vertebrales posteriores


no se han fusionado correctamente durante la
gestacin y la mdula espinal queda sin proteccin
sea. Este trastorno puede provocar que una parte
de la mdula espinal y de las estructuras
circundantes se desarrollen por fuera y no por
dentro del cuerpo. Dicha anomala puede producirse
en cualquier parte de la columna vertebral.

Durante el embarazo, el crneo y la columna


vertebral comienzan a desarrollarse en forma de un
plato plano de clulas que se enrolla para formar un
tubo llamado tubo neural. Si este tubo no se cierra
en forma total o parcial y queda una abertura, se produce lo que se denomina
anomala congnita del tubo neural abierto. Esta abertura puede quedar
expuesta (en el 80% de los casos) o puede cubrirse con hueso o piel (en el 20%
de los casos).

SNTOMAS:

Provoca varios grados de parlisis y prdida de sensibilidad en las extremidades


inferiores, as como diversas complicaciones en las funciones intestinales y
urinarias. Los defectos de cierre del tubo neural originan alteraciones
neurolgicas que van desde algn trastorno motor mnimo hasta la parlisis
cerebral. Sin embargo cada bebe puede experimentar estos sntomas de forma
distinta como:

Aspecto anormal de la espalda del beb, que puede variar desde una zona
pequea cubierta de vello, un hoyuelo o una marca de nacimiento hasta
una protuberancia en forma de saco ubicada a lo largo de la columna.
Problemas intestinales y vesicales, prdida del control de esfnteres (por
ejemplo, estreimiento, incontinencia).

Prdida de la sensibilidad por debajo de la zona de la lesin pude ser


parcial o total, en especial en los bebs que nacen con meningocele o
mielomeningocele.

Parlisis total o parcial de las piernas; o debilidad en las caderas, las


piernas o los pies de un recin nacido; incluso pies o piernas anormales,
como pie zambo.

Depresin del rea sacra e incapacidad para mover la parte inferior de las
piernas (parlisis)

Hidrocefalia (aumento del lquido y de la presin en la cabeza; se presenta


en alrededor de un 80-90% de los casos).

Problemas cardacos y problemas (seos) ortopdicos.

Nivel de inteligencia inferior a lo normal.

CAUSAS:

La causa especfica de la espina bfida es desconocida, ya que existen mltiples


factores involucrados en su aparicin. Aparentemente, este problema es el
resultado de una combinacin de factores genticos y factores ambientales como
dficit de cido flico, gripe materna al primer trimestre del embarazo, edad
maternal (madre adolescente o mayores de 35 aos), o tratamiento de ciertos
frmacos durante el embarazo cido valproico (anticonvulsionante), etetrinato
(tratamiento para la psoriasis y el acn), carbamazepina (tratamiento
psiquitrico) y medicamentos hormonales. Lo que ocasiona que la mdula espinal
no se desarrolle normalmente, teniendo como consecuencia dao en diferentes
grados en la mdula espinal y el sistema nervioso. En casos severos, la mdula
espinal sobresale por la espalda del beb (mielomeningocele) La espina bfida en
muchos casos va acompaada de hidrocefalia, que es una acumulacin de lquido
cefalorraqudeo (LCR) dentro de la cavidad craneana.

ESPINA BFIDA OCULTA

Ausencia de cierre de los arcos vertebrales posteriores. No hay


afectacin de la mdula espinal ni de sus estructuras
adyacentes. Generalmente pasa inadvertida. Tiene una
afectacin muy leve.

Algunas tienen un lipoma, hoyuelo, vellosidad localizada, mancha oscura o una


protuberancia sobre la zona afectada.

Sntomas:

Neurolgicos: debilidad en las extremidades inferiores, atrofia de una


pierna o pie, escasa sensibilidad o alteracin de los reflejos.

Genito-urinarios: incontinencia de orina o heces o retencin de orina.

Ortopdicos: Deformidad de los pies o diferencias de tamao.

LIPOMENINGOCELE
Error de fusin de los arcos vertebrales con protrusin de una bolsa llena
de tejido lipomatoso. Puede producir secuelas neurolgicas.
MENINGOCELE

Error de fusin de los arcos vertebrales con distensin


qustica de las meninges, stas estn afectadas, pero la
mdula espinal se mantiene correcta. Se forma un saco o
quiste con lquido cefalorraqudeo en la columna. Este
saco contiene parte de las meninges pero no contiene la
mdula espinal o los tejidos nerviosos. Sus secuelas son
menos graves, tanto en las funciones locomotoras como
urinarias, pudiendo ser extrado (el quiste), por la ciruga sin
causarle dao significativo a los nervios que componen al cordn espinal,
permitiendo que el beb se desarrolle normalmente.
MIELOMENINGOCELE

La mdula espinal y las meninges estn daadas. Presentacin


grave de espina bfida en la cual la mdula espinal y los tejidos
nerviosos, se desarrollan por fuera del cuerpo por error en la fusin
de los arcos vertebrales, con distencin qustica de meninges y
displasia de la mdula dentro de un saco con lquido que puede
observarse en la parte exterior de la columna. El quiste contiene
tanto las membranas como las races nerviosas de la mdula espinal
y a menudo la mdula en s. Ocasionalmente la mdula espinal y los
nervios quedan al descubierto. Es necesario cerrar quirrgicamente la abertura
en cuanto el beb nazca para evitar una infeccin.
El lquido cefalorraqudeo puede fugarse fuera y el rea a menudo est cubierta
con llagas. Los bebs afectados estn en alto riesgo de la infeccin hasta que la
espalda sea cerrada quirrgicamente. (El tratamiento con antibiticos tambin se
emplea para ayudar a prevenir las infecciones). A pesar de la ciruga, quedan
grados variables de parlisis de las piernas y problemas con el control de los
esfnteres e intestinos.

Usualmente se puede corregir con ciruga la que a veces es de gran complejidad


y requiere de la participacin de equipos multidisciplinarios en 1 o ms
intervenciones, cuyo objetivo no es en trminos estticos, sino que busca cubrir
con las capas que normalmente envuelven a la mdula espinal y los nervios,
sea meninges, msculo y por piel lo ms anatmicamente posible el defecto
del cierre neural de nacimiento, para minimizar el riesgo de mortalidad y de dao
neurolgico. Con tratamiento, la expectativa de vida no se ve gravemente
afectada. El dao neurolgico con frecuencia es irreversible y puede agravarse
tras la ciruga de cierre del Mielomeningocele.

PRUEBAS Y EXMENES:

La prueba mide los niveles de cuatro substancias:

Alfa-fetoprotena (AFP): una protena producida por el beb (niveles altos


sospecha de feto con espina bfida)
Gonadotropina corinica humana (HCG, por sus siglas en ingls): una
hormona producida en la placenta

Estriol libre (uE3, por sus siglas en ingls): una forma de la hormona
estrgeno producida en el feto y la placenta

Inhibina A: una hormona liberada por la placenta

CONCLUSIONES

EL SNC se forma a partir de un engrosamiento dorsal del ectodermo, la


placa neural, que aparece hacia la mitad de la tercera semana. La placa
neural se pliega hacia dentro para forma un surco neural que tiene
pliegues neurales que se fusionan al inicio de la cuarta semana para
formar el tubo neural. El extremo superior del tubo neural forma el
encfalo, cuyos rudimentos son el prosencfalo, el mesencfalo y el
romboencfalo. El prosencfalo da origen a los hemisferios cerebrales y
diencfalo. El mesencfalo embrionario se convierte en el mesencfalo
adulto y el romboencfalo da origen a la protuberancia, cerebelo y bulbo
raqudeo. El resto del tubo neural se convierte en la mdula espinal.
Las malformaciones del sistema nervioso pueden llevarse a cabo medianto
factores genticos, ambientales o tambin una combinacin de ambas; los
defectos del cierre del tubo neural causan las anomalas ms graves
(espina bfida qustica). Algunas anomalas del SNC estn causadas por
factores genticos (anomalas numricas cromosmicas como la trisoma
21) otras estn causadas por factores ambientasles como toxinas y
microorganismos, la mayora de defecto en SNC estn causadas por una
combinacin de factores genticos y ambientales (Multifactorial).
Las principales alteraciones son la falla en la osificacin de los huesos en
caso del encefalocele, meningocele, meningoencefalocele y del
meningohidroencefalocele; y el fallos en el cierre del tubo neural en caso
de la exencefalia, anencefalia y craneorraquisquisis.
Las malformaciones de mdula espinal se clasifican de acuerdo a su
localizacin y exposicin en, espina bfida, espina bfida oculta,
lipomeningocele, meningocele y mielomeningocele.

BIBLIOGRAFA

Keith Moore: Embriologa Clnica.


Langman.Embriologamdica.11edicin.

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