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VITAMINA K2
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Este dossier es de carcter informativo y est reservado al uso estrictamente profesional.
El autor no se hace responsable de su difusin y utilizacin fuera de este contexto.
ndice
00 01 Introduccin 5
03 Mecanismos de accin 6
04 Metabolismo de Vitamina K 7
06 Deficiencia de Vitamina K 9
07 Indicaciones 9
08 Bibliografa 14
DE USO ESTRICTAMENTE PROFESIONAL
Introduccin
01
La vitamina K fue identificada por primera vez en
Dinamarca por el Dr. Henrik Dam. El Dr. Dam
La Vitamina K 2 (como MK-4 y MK-7) se ha usado
clnicamente en el tratamiento de pacientes con
encontr que los pollos alimentados con dietas osteoporosis en Japn, Corea y Tailandia. Varios
sin esteroles, padecan hemorragias en sus ms- estudios recientes han demostrado que la ingesta
culos. La sangre de estas aves tena un tiempo de vitamina K 2 a largo plazo promueve una den-
muy largo de coagulacin. En posteriores investi- sidad sea saludable y mejora la eficiencia en la
gaciones, los cientficos encontraron que el pro- mineralizacin.
blema de coagulacin era como resultado de la
falta de un nutriente, que denominaron vitamina Muchos expertos consideran que una deficiencia
K. El trmino vitamina K se deriva del trmino subclnica de vitamina K, sin repercusiones en la
dans Koagulation.1 capacidad de coagulacin, podra contribuir a la
osteoporosis, la aterosclerosis y otras enferme-
La vitamina K es una vitamina liposoluble que ha dades relacionadas con la edad. Esta relacin se
sido durante mucho tiempo reconocida por su centra en la utilizacin del calcio, implicando que
papel esencial en la coagulacin y, ms reciente- cuando el metabolismo del calcio es inadecuado
mente, se ha propuesto como un nutriente clave tienen lugar procesos de calcificacin arterial y
en la regulacin de la calcificacin de tejidos blan- osteoporosis. Lo que se conoce como la Paradoja
dos. Se encuentra bajo dos formas naturales en la del Calcio.
dieta: filoquinonas y menaquinonas. Las filoquino-
nas (vitamina K1) estn presentes en vegetales de Las protenas del tejido seo y arterial necesitan
hojas verdes, tales como el brcoli y la espinaca, cantidades mayores de vitamina K que las pro-
y en algunos aceites vegetales. Las menaquinonas tenas de la coagulacin, debido a su localizacin
(vitamina K 2) son principalmente de origen animal extra-heptica. La activacin de la osteocalcina,
y/o bacteriano. Las menadionas (vitamina K 3), son por ejemplo, requiere vitamina K a unos niveles
los anlogos sintticos de la vitamina K, actual- 10 veces superiores a los requeridos para la coa-
mente estudiadas por sus efectos citotxicos en gulacin sangunea.
clulas tumorales humanas.
Segn la teora del Dr. Ames, "The Triage Theory",
Tanto la vitamina K1 como la K 2 participan en los la deficiencia a largo plazo de vitamina K es un
procesos de coagulacin sangunea, pero es sta factor de riesgo independiente para la osteopo-
ltima la que se relaciona con en el metabolismo rosis y la aterosclerosis. 2
del hueso y los procesos de calcificacin relacio-
nados con la salud cardiovascular. Esto se explica Esta teora plantea que cuando la disponibilidad
porque el hgado tiene preferencia por captar la de un micronutriente es inadecuada, la seleccin
vitamina K1, para mejorar la coagulacin, por esta natural acta protegiendo las funciones que afec-
razn la vitamina K1 es la forma de eleccin para tan la supervivencia a corto plazo asegurando la
los bebs recin nacidos y los pacientes a los cua- disponibilidad de nutrientes para tal efecto, pero
les se desea revertir el efecto de los anticoagu- en cambio no se cubren los requerimientos, la
lantes. La vitamina K 2, sin embargo, se distribuye deficiencia de los cuales, tienen consecuencias a
ms uniformemente en varios tejidos, lo que in- largo plazo. Lo que sugiere que las enfermedades
dica que los tejidos extra-hepticos se benefician relacionadas con la edad seran en cierto grado
ms de la forma K 2 que de la K1. prevenibles si se asegurara un correcto aporte
de micronutrientes.
5
DE USO ESTRICTAMENTE PROFESIONAL
Fuentes
dietticas de
Vitamina K
02
La vitamina K1 (filoquinona) se encuentra pre-
sente en verduras de hoja verde y aceites (soja,
Muestra de Natto
Cantidad de Filoquinonas en alimentos (g/100 g) La vitamina K 2 tiene una mejor absorcin, aunque
a menudo se subestima su importancia desde el
Col rizada 882
Espinacas 493
punto de vista nutricional.
Coles de Bruselas 192
Lechuga de hoja verde, cruda 174
Mecanismos
Brcoli, hervido 141
Brcoli, crudo 100
Aceite de oliva 60
Atn en lata
Queso Cheddar
44
2,68
de accin
03
Harina de trigo integral 1,9
Carne de vacuno, lomo 1,6
Las protenas implicadas en la coagulacin san- Ms all de su papel como cofactor en la car-
gunea dependientes de vitamina K son la pro- boxilacin de las protenas de hueso, la vitamina
trombina plasmtica (factor de coagulacin II) y K puede tener acciones directas sobre las clulas
los procoagulantes plasmticos (factores VII, IX y implicadas en la formacin de hueso. Se demos-
X). Los signos clsicos de una deficiencia de vi- tr que la menaquinona, pero no la filoquinona,
tamina K son un sensible aumento en el tiempo fue capaz de inducir apoptosis en clulas de os-
de protrombina y, en casos severos, un evento teoclastos, lo que reduce la esperanza de vida de
hemorrgico.4 los osteoclastos y su consiguiente actividad ltica.
Mientras que las protenas de la coagulacin son Existe tambin una comprensin cada vez ma-
todas sintetizadas en el hgado, la vitamina K es yor del papel de la vitamina K en la regulacin
tambin esencial para la sntesis de un nmero transcripcional de las protenas implicadas en la
de protenas producidas en los tejidos extra-he- formacin de hueso. Hace una dcada, Koshihara
pticos:5 encontr un aumento en la cantidad de osteo-
calcina producida por osteoblastos expuestos a
> La protena Gla del hueso (osteocalcina), ex- menaquinona, lo que implic que la vitamina era
clusivamente sintetizada por los osteoblastos y capaz de aumentar la actividad de los genes im-
odontoblastos es un regulador negativo de la for- plicados.
macin de hueso.
> La protena Gla de la matriz, sintetizada en la
Metabolismo
mayora de tejidos blandos, predominantemente
en el cartlago (por los condrocitos) y en las pa-
redes vasculares (por las clulas de los msculos
lisos vasculares) y es un potente inhibidor de la
calcificacin de los tejidos blandos. de vitamina K
04
> El gen especfico de regulacin de crecimiento
celular, la protena (Gas6), puede funcionar como
un factor de crecimiento que activa el receptor
Axl de tirosina kinasa y estimula la proliferacin
celular o previene la apoptosis en algunas clulas.
Ingestas reco-
La vitamina K pasa a linfa como componente de
los quilomicrones y se transporta en sangre a
travs de las lipoprotenas. El transporte de fi-
loquinonas se realiza principalmente a travs de
las lipoprotenas VLDL y en menor parte a travs mendadas de
vitamina K
de las LDL y HDL. Las menaquinonas tambin se
transportan a travs de las VLDL y con una ma-
05
yor implicacin de las lipoprotenas LDL y HDL.
La vitamina K se almacena principalmente en el
hgado y otros tejidos como el corazn.
Deficiencia
de vitamina K
06
La deficiencia clnica de vitamina K no es muy
frecuente en individuos sanos, pero en cambio
gamma carboxi-protrombina es un marcador ho-
meosttico sensible de deficiencias subclnicas de
empieza a ser bastante frecuente la deficiencia vitamina K.6
subclnica.
El marcador ms fiable para conocer el estado
El riesgo de deficiencia de vitamina K se incre- de la vitamina K en el hueso es la medicin de
menta por trauma, debilitamiento fsico, insufi- osteocalcina subcarboxilada circulante (ucOC).
ciencia renal, insuficiencia heptica, malabsorcin Cuando los niveles de vitamina K estn cubier-
de grasas y tratamiento crnico con grandes dosis tos satisfactoriamente, la osteocalcina padece la
de antibiticos de amplio espectro. carboxilacin de sus tres residuos de glutamato,
mediante un proceso dependiente de vitamina K.
Hay varios frmacos, entre ellos el 4-hidroxi-cu- Sin embargo, cuando no hay suficiente vitamina
marina, salicilatos, determinados antibiticos de K, algunos residuos de glutamato permanecen
amplio espectro, y las vitaminas A y E en dosis subcarboxilados.6
farmacolgicas, que pueden actuar como antago-
nistas de la vitamina K. La ucOC circulante ha sido inversamente corre-
lacionada con una baja masa sea y directamente
La deficiencia de vitamina K est asociada con al- relacionada con un riesgo de fractura ms eleva-
teraciones de la coagulacin sangunea, con snto- do. Adems de la correlacin de los niveles de
mas tales como hematomas, hemorragias nasales vitamina K en el hueso, la ucOC plasmtica puede
frecuentes, sangrado de encas, etc.4 tener una utilidad ms amplia como un marcador
de estado de la vitamina K en general.6
El criterio principal establecido para valorar los
niveles adecuados de vitamina K es el manteni-
Indicaciones
miento de las concentraciones plasmticas de
protrombina dentro de los parmetros normales.
07
Sin embargo, los mtodos convencionales de la
coagulacin son limitados y poco sensibles para
determinar el estado nutricional de vitamina K.
mujeres el pico de masa sea se sita entorno a La densidad mineral sea en la cadera, la columna
los 30 aos. Con el paso del tiempo, se produce y los brazos se midi al inicio del estudio y cuatro
una prdida de hueso progresiva, que en el caso aos ms tarde. Si bien no hubo una asociacin
de las mujeres se acenta durante la menopau- clara entre la DMO y la ingesta de vitamina K,
sea, debido a los diferentes cambios hormonales. hubo un riesgo significativamente menor en rela-
La probabilidad de sufrir osteoporosis en la ve- cin de las fracturas de cadera en los niveles ms
jez est inversamente relacionada con el pico de altos de consumo (254 g/da), frente a los ms
masa sea alcanzado cuando se es joven. bajos (56 g/da).3
En un estudio de 2008 publicado en el British En una muestra de 7.500 mujeres mayores sanas
Journal of Nutrition, Summeren, et al. mostraron que vivan de forma independiente, la ucOC cir-
que mejorando el estado nutricional de vitamina culante tambin fue predictiva del riesgo de frac-
K en nios durante 2 aos, result en una mayor tura. Aunque la deficiencia de vitamina K parece
densidad sea. la causa ms probable de ucOC arterial elevada,
los investigadores han documentado tambin una
La vitamina K nos protege de la osteoporosis a relacin inversa entre el estado nutricional de vi-
travs de dos mecanismos de accin, por un lado tamina D y los niveles de ucOC, as como una
protege del exceso de actividad de las clulas que reduccin significativa de ucOC por la suplemen-
destruyen hueso, los osteoclastos, porque dismi- tacin con vitamina D. Tambin es posible que
nuye la cantidad de sustancias pro-inflamatorias un nivel aumentado de ucOC sea un marcador
que los activan. Y por otro lado activa a las clu- de mal estado nutricional general, incluyendo la
las que generan hueso, los osteoblastos, porque vitamina D o la protena.
carboxila la protena que genera estas clulas, la
osteocalcina. La sinergia entre la vitamina K y la vitamina D
ha sido demostrada en varios estudios clnicos.
Los estudios epidemiolgicos han demostrado El mecanismo por el cual esto ocurre probable-
una relacin entre la vitamina K y la prdida de mente sea por una potenciacin mutua, ambas
hueso relacionada con la edad (osteoporosis). vitaminas actan sobre la produccin y la activa-
El Nurses Health Study sigui a ms de 72.000 cin de la osteocalcina. La vitamina D regula la
mujeres durante diez aos. En un anlisis de esta expresin de las protenas Gla, la activacin de las
cohorte, las mujeres cuya ingesta de vitamina K se cuales depende de la carboxilacin inducida por
encontraban en el quintil ms bajo (1/5) tenan un la vitamina K. La vitamina D incrementa la necesi-
riesgo 30% mayor de fractura de cadera que las dad de vitamina K y potencia los beneficios de las
mujeres con la ingesta de vitamina K en los cuatro protenas dependientes de vitamina K, entre las
quintiles ms altos.3 que se encuentran la osteocalcina (en el hueso) y
la protena Gla de la matriz (en vasos sanguneos).
La baja ingesta de vitamina K conlleva un aumen- A la luz de la evidencia, las vitaminas D y K debe-
to de osteocalcina subcarboxilada y se asocia a ran ser usadas de forma conjunta para maximizar
un mayor riesgo de fractura, pero con resultados los beneficios de cada una de ellas en la salud del
dudosos en las mediciones de la densidad mineral hueso.6,8
sea (DMO). Booth et al. evaluaron el consumo
de filoquinona en 553 mujeres y 335 hombres, en La mayora de ensayos clnicos publicados sobre la
el estudio Framingham Heart Study (1988-1989). accin de la vitamina K y la salud sea estn rea-
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DE USO ESTRICTAMENTE PROFESIONAL
lizados con suplementos de filoquinona o MK-4. gocitaria, pero tambin puede ocurrir en la tnica
Aunque ambas formas de vitamina K promueven media, independientemente del proceso de ate-
la mineralizacin de los osteoblastos, la forma rosclerosis y asociadas a las clulas de los mscu-
MK-4 es ms resistente que la filoquinona a la in- los lisos vasculares. 5,6
hibicin provocada por la warfarina.
Las investigaciones apuntan que una protena sin-
Parte de la accin de la MK-4 es independiente de tetizada en el tejido arterial, la protena Gla de la
gamma-carboxilacin. La menatetrenona parece matriz (MGP), requiere vitamina K para ser acti-
tener acciones biolgicas exclusivas, no comparti- vada. Esta protena inhibe la calcificacin de los
das por las otras isopregnelonas. vasos sanguneos y otros tejidos blandos como el
cartlago.
Ms recientemente, otra forma de vitamina K 2,
la MK-7 tambin ha sido estudiada por su rela- En un anlisis entre 4500 sujetos del conocido
cin con la salud sea. Los datos epidemiolgicos estudio de cohortes Rotterdam Study (2004), la
muestran que los consumidores de grandes can- ingesta de menaquinonas (vitamina K 2) se rela-
tidades de Natto, tiene unos niveles ms bajos de cion inversamente con las calcificaciones vas-
ucOC, y sufren menos fracturas comparados con culares. La tasa de mortalidad por enfermedad
los consumidores de cantidades ms bajas. Los cardiovascular fue un 50% inferior en el tertil ms
niveles de ucOC disminuyen con aportes a partir elevado de ingesta de menaquinona comparado
de 90 g de MK-7/da. La ventaja de esta forma de con el tertil de ingesta ms bajo. En cambio no
vitamina K es que tiene una vida media ms larga se observ ninguna relacin con la ingesta de fi-
que las formas filoquinona y MK-4, resultando en loquinona. 5
unos niveles sricos ms estables de la vitamina.
Schurgers LJ et al. confirmaron en 2005 su hip-
Salud cardiovascular: aterosclerosis tesis de que una baja produccin endgena de
Una de las caractersticas de las enfermedades MGP y una carboxilacin incompleta de MGP
cardiovasculares es la formacin de placas ateros- contribuye al desarrollo y progresin de la en-
clerticas en las paredes arteriales. La calcifica- fermedad vascular y demuestra la necesidad de
cin de las placas de ateroma se produce cuando corregir los niveles de vitamina K para que acte
la enfermedad progresa, dando lugar a una dis- como inhibidor de los procesos de calcificacin.
minucin de la elasticidad de los vasos afectados
y un mayor riesgo de formacin de cogulos, la Otro estudio observacional de Gast GC et al
causa ms comn de ataque al corazn o derra- (2009) indica una relacin entre elevados nive-
me cerebral. les de ingesta de vitamina K 2 (todos los subtipos,
pero sobretodo de MK-7, MK-8 y MK-9) y un me-
La calcificacin de los tejidos vasculares ha sido nor riesgo de enfermedad cardiovascular.
observada en una serie de situaciones como el
envejecimiento, la diabetes y la enfermedad re- Aunque se requieren ms investigaciones para
nal.9 definir una cantidad de ingesta recomendada de
vitamina K para prevenir la calcificacin arterial
La calcificacin arterial puede ocurrir en la tnica as como determinar el valor del MGP como bio-
ntima (aterosclerosis), asociada a lesiones ateros- marcador de la calcificacin y el estado nutricio-
clerticas con una gran carga lipdica y macrofa- nal de la vitamina K vascular, los estudios reali-
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DE USO ESTRICTAMENTE PROFESIONAL
zados hasta la fecha sugieren una clara relacin K1 y el cncer de prstata. Ms recientemente,
entre esta vitamina y la reduccin del riesgo de en 2010, Nimptsch et al. extendieron sus anlisis
enfermedad cardiovascular. de los resultados de EPIC-Heidelberg con otros
tipos de cncer y encontraron que la mayora, a
La vitamina K 2 es esencial para prevenir conse- excepcin del cncer de pecho, se relacionaban
cuencias adversas coronarias y renales en pacien- inversamente con la ingesta de vitamina K 2.10
tes que complementan la dieta con calcio para
prevenir la osteoporosis, sobre todo si a estos Cerebro y sistema nervioso
pacientes tambin se administr vitamina D. Estudios han indicado una asociacin entre la en-
fermedad de Alzheimer (EA) y niveles insuficien-
Mecanismos de divisin celular tes de vitamina K. En 2005, un estudio transversal
En los ltimos 20 aos, varios estudios han pro- de mujeres japonesas con EA (edad media, 79,8
porcionado evidencia de que en algunos tipos de aos) observ una densidad mineral sea y unas
clulas cancergenas, ciertas formas de vitamina concentraciones sricas de vitamina K1 significa-
K pueden restringir el crecimiento o inducir la tivamente inferiores, y unos niveles sricos de
apoptosis (muerte celular) o diferenciacin. 5 ucOC significativamente ms altos, en pacientes
con demencia severa que en aquellos con de-
Los trabajos se han centrado en el aislamiento mencia leve.11
de clulas de pacientes con leucemia o hepato-
carcinoma celular (HCC). Existe cierta evidencia En 2008, el estado deficiente en vitamina K1 de
epidemiolgica que relaciona la ingesta de me- los pacientes de Alzheimer se confirm con la
naquinona MK-4 y otras formas, con el riesgo de publicacin de un estudio que examin la asocia-
cncer. 5 cin entre el estado de vitamina K y la densidad
de masa sea en pacientes con EA en los Pases
La MK-4 y la menadiona parecen tener un efec- Bajos. La ingesta diettica de vitamina K1 de los
to supresor del crecimiento en cultivos celulares pacientes con EA result ser un 50% menor a la
de HCC, pero no en cambio la filoquinona. Esta de controles pareados por edad, y los pacientes
inhibicin del crecimiento se acompaa de alte- en las primeras etapas de Alzheimer probable
raciones en la expresin gentica diferentes a las tuvieron unos niveles significativamente ms ba-
encontradas en respuesta al factor de crecimien- jos de vitamina K que las personas sanas partici-
to TGF-beta, un conocido inhibidor de la prolife- pantes de edad y sexo similar, una diferencia que
racin de los hepatocitos. 5 permaneci muy significativa despus de que los
datos se ajustaran para la ingesta de energa. Los
En 2008, Nimptsch et al. analizaron los resulta- autores sugirieron que la insuficiencia de vitamina
dos de la cohorte de Heidelberg (Alemania) del K no slo podra ser un factor de riesgo de EA,
proyecto EPIC (European Prospective Investigation sino que tambin podra contribuir a su acelerada
into Cancer and Nutrition), encontrando que los progresin.11
hombres en el cuartil ms alto de ingesta de vita-
mina K 2 (46 g/da) presentaban un 50% menos La vitamina K 2 es necesaria para la actividad del
de incidencia de cncer de prstata y mortalidad galactocerebrsido sulfotransferasa (GST) en el
en comparacin a aquellos que estaban en los cerebro, una enzima implicada en la produccin
cuartiles ms bajos de ingesta. No se encontr de sulftidos de mielina (el desarrollo de la mielina
ninguna asociacin entre la ingesta de vitamina implica la acumulacin de sulftidos), el metabo-
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DE USO ESTRICTAMENTE PROFESIONAL
Esfingolpidos cerebrales
lismo de los esfingolpidos cerebrales, y la pro- K tienen un nmero limitado de residuos Glu/
duccin de queratn sulfato (KS), los niveles de molcula capaces de ser g-carboxilados, y una
los cuales se reducen drsticamente en la corteza vez carboxilados no puede haber un exceso de
cerebral de pacientes con EA en comparacin coagulacin.
con los sujetos control sin EA de la misma edad.11
Es generalmente aceptado que los complemen-
Los proteoglicanos sulfatados KS se encuentran tos de vitamina K estn contraindicados en pa-
dentro de varios tipos de clulas y en sus super- cientes que siguen tratamientos con frmacos
ficies, donde son componentes de las molculas anticoagulantes (p.ej. warfarina). La ingesta de
de adhesin. Un tipo de queratn sulfato, el SV-2, vitamina K en cualquiera de sus formas puede
es una importante protena de las vesculas sinp- interferir en la accin de los anticoagulantes, la
ticas, estructuralmente similar a los transportado- toma simultanea de complementos de vitamina
res de neurotransmisores, y est implicada en el K y anticoagulantes deber estar siempre bajo
transporte de acetilcolina. SV-2 est presente en supervisin de un profesional de la salud debida-
las sinapsis del cerebro normal, pero es deficitario mente cualificado.12,13
en las neuronas corticales en el Alzheimer, lo que
concuerda con la prdida de la funcin sinptica
observada en la EA.11
Interacciones/Contraindicaciones
Las menaquinonas no muestran toxicidad incluso
en cantidades elevadas. El Instituto de Medicina
de la Academia Nacional de Ciencias de Estados
Unidos no establece un Nivel mximo de ingesta
tolerable (UL) para la vitamina K.1,5
Bibliografa
08
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