FISIOLOGA DEL SISTEMA NERVIOSO.

Objetivos:

Exponer generalidades de la neurofisiologa.

Comprender la organizacin funcional del sistema nervioso central y sus
componentes (neurona, clulas de neuroglia, meninges, lquido
cefalorraqudeo).
Comprender los fenmenos que intervienen en la generacin y desarrollo del
potencial de accin en neuronas.
Comprender la importancia de los estmulos subumbrales despolarizantes e
hiperpolarizantes
Identificar diversas caractersticas o propiedades del potencial de accin.

NEUROFISIOLOGA. GENERALIDADES
La Neurofisiologa es la parte de la Fisiologa que estudia las funciones del
Sistema Nervioso (SN) (fig 1-1) y trata de explicar su significado e importancia. Este
estudio abarca desde los ms elementales procesos de la actividad de la neurona y de
la fibra nerviosa, hasta el funcionamiento sumamente complejo e integrado del SN en
su conjunto.

Figura 1-1. Vista lateral izquierda del encfalo y medula espinal (SNC) y de los nervios (SNP),
del perro.
 El SN del hombre y de nuestros animales domsticos es el mecanismo de
control ms extenso, complicado y perfeccionado que conocemos, debido en gran
medida a la existencia de hasta de tres billones de clulas nerviosas, de las cuales
slo el 10% son neuronas y el resto son clulas de nutricin y soporte.

El SN recibe informacin sobre los cambios que se producen en el ambiente

que nos rodea o en el interior de nuestro organismo, analizando y clasificando seales
tan diversas como por ej., luz, sonidos, cambios de temperatura, gravitacin,
sensacin de presin y alteraciones de orden qumico; toda esta informacin es
integrada, y posteriormente el SN regula, controla y ejecuta mltiples actividades.

As, el SN controla acciones tan variadas como contracciones musculares,

funciones viscerales, e incluso acta regulando la actividad de algunas glndulas;
aunque, el sistema endocrino colabora ajustando las funciones metablicas y
hormonales, que en ltima instancia dependern del SN.

Dentro de la Medicina Veterinaria, el estudio de la Neurofisiologa adquiere

cada vez un mayor inters, ya que se encuentra en la base del conocimiento de los
mecanismos del comportamiento animal y tambin por su importancia para el
diagnstico de los problemas neurolgicos que afectan a nuestros animales
domsticos.

En el sistema nervioso existen tres funciones definidas: sensorial, motora e

integradora.

1) La funcin sensorial corre a cargo de los diferentes receptores que se encuentran

en la piel, en los msculos, tendones y articulaciones, y en los rganos de los sentidos
(ojo, odo, etc) que captan los estmulos sensoriales, y que posteriormente envan la
informacin a centros nerviosos superiores por las vas sensoriales (aferentes).

2) La funcin motora se encarga de responder a la informacin sensorial, a travs de

las vas motoras (eferentes), mediante los efectores (msculos esquelticos y lisos
adems de las glndulas exocrinas y endocrinas).

3) La funcin integradora es la principal funcin del SN, pues procesa o filtra toda la
informacin que recibe. Slo el 1% de la informacin sensorial se integra en los
centros superiores; el 99% restante, se filtra por ser una informacin rutinaria. La
informacin que se filtra se almacena en la memoria.

1 - LA NEURONA
La neurona (figs. 1-2, y 1-3) segn Cajal, constituye la unidad anatmica y
funcional del SN. Se trata de clulas altamente especializadas que se caracterizan por:
a) ser excitables con capacidad de generar y de conducir impulsos nerviosos, b) ser
incapaces de multiplicarse al carecer de centrosomas, c) poseer una larga vida,
siempre que se encuentren en adecuadas condiciones de nutricin y oxigenacin y d)
tener un elevado metabolismo por lo que requieren un continuo y abundante aporte de
oxgeno y glucosa. La hipoxia cerebral durante 5-10 sg produce prdida de conciencia.
 En los mamferos superiores ms
cercanos al hombre (macaco y
chimpanc) pueden existir hasta 100.000
millones de neuronas de forma y tamao
muy variable; sin embargo, en todas las
neuronas encontramos los mismos
orgnulos celulares: un soma (cuerpo
celular) y unas prolongaciones. La
neurona est rodeada por una membrana
celular o axoplasma que rodea al
citoplasma y regula el transporte de
solutos. En el soma se encuentra el
ncleo rodeado de citoplasma, donde
podemos considerar unos orgnulos
comunes y otros especficos. Las
prolongaciones salen del propio cuerpo y
son de dos tipos: unas cortas, numerosas Figura 1-2.
y con abundantes ramificaciones o Esquema de una
dendritas y otras que se proyectan como neurona tipo.
un eje de prolongacin del cuerpo, el
axn. Los orgnulos comunes del soma
funcionan de modo similar a cualquier otra
clula (muscular, secretora, etc.); as,
encontramos un ncleo voluminoso con
un denso nuclolo, aparato de Golgi bien
formado, abundantes mitocondrias que servirn para aportar energa a la neurona y
unas partculas microsmicas que se encargan de la sntesis bioqumica. Como
orgnulos especficos del soma estn los Cuerpos de Nissl que son agregados de
retculo endoplsmico rugoso rico en polirribosomas y cuya funcin es la renovacin
de la membrana plasmtica de la neurona. En las ramificaciones, encontramos, las
neurofibrillas cortas y los largos neurotbulos; stos van paralelos al eje longitudinal
del axn y se hallan envueltos por el axoplasma.

Tipos de neuronas. Se podra afirmar que no existen 2 neuronas iguales, segn las
clasificaciones anatmicas e histolgicas (segn tamao, forma y tincin), As por
ejemplo (fig 1-3) encontramos: neuronas de Purkinje y estrelladas de la corteza
cerebelosa; neurona piramidal de la V capa de la corteza motora; neurona bipolar
de la retina y neurona sensorial cutnea. Sin embargo, y a pesar de la gran cantidad
y variedad de neuronas, funcionalmente, las neuronas slo tienen dos tipos de seales
para comunicarse: potenciales locales y potenciales de accin.
 Figura 1-3. Tipos de neuronas.

POTENCIAL DE ACCIN.

En lo general, la membrana plasmtica de las clulas animales est polarizada,

ya que existe una diferencia de carga electroqumica a ambos lados de la misma. Esta
diferencia de carga se presenta bsicamente entre las superficies interna y externa de
la membrana, pues, salvo esta diferencia, el citoplasma y el medio extracelular son
electroneutros. Tal condicin determina la existencia de una diferencia de potencial
elctrico entre el interior y el exterior celular, a la cual se le denomina, potencial de
membrana. Esta diferencia puede medirse colocando un electrodo dentro de la clula
y otro extracelularmente. En condiciones de reposo (cuando la clula no est siendo
estimulada) el potencial de membrana se denomina, potencial de membrana en
reposo y tiene un valor negativo, entre -40 y -90 mV (-70 mV en Figura 1.4), en
distintas clulas.

Figura 1-4. Potencial de membrana de reposo.

Algunos elementos determinantes del potencial de membrana son: las
concentraciones inicas intra y extracelulares, la permeabilidad inica de la
membrana, la temperatura y la actividad de ATPasas como la bomba de Na+-K+. As,
por ejemplo, si las concentraciones inicas se alteran puede alterarse el potencial de
membrana.

Figura 1-5. Canales inicos en la La membrana

membrana citoplasmtica de la clula plasmtica posee canales
neuronal.
para los iones potasio,
sodio, calcio y cloruro que
determinan su
permeabilidad inica.
Para cada uno los iones
existen distintos tipos de
canales, como son los
canales de fuga, los
dependientes de voltaje,
dependientes de ligando,
dependientes de
sustancias intracelulares,
dependientes de
estmulos mecnicos, etc.
(Fig. 1.5).

Los canales de fuga se encuentran permanentemente abiertos, pero los dems

pueden estar abiertos o cerrados, por lo que la permeabilidad de la membrana puede
variar dependiendo del tipo de canales y la cantidad de los mismos, que se encuentren
abiertos en un determinado momento. Al disminuir o aumentar la permeabilidad puede
disminuir o aumentar el flujo neto de una especie inica a travs de la membrana y tal
flujo de iones genera un flujo de corriente elctrica transmembranal. Estos flujos de
corriente pueden a su vez modificar el potencial elctrico de la membrana.

Un factor importante en el desarrollo del flujo de iones es la conductancia

elctrica (G), la cual es el inverso de la resistencia (G=1/R), esto es, mientras menor
sea la resistencia elctrica mayor ser la conductancia y viceversa. La unidad de la
conductancia es el siemen (S) y es una medida de la facilidad con la que puede fluir
una corriente elctrica determinada de un sitio a otro, por ejemplo, de un lado a otro de
la membrana plasmtica.

La conductancia est estrechamente relacionada con la permeabilidad de la

membrana pero no es estrictamente sinnimo de sta. Por ejemplo, si el potencial de
membrana tiene un valor igual al potencial de equilibrio electroqumico de un ion, ese
ion se encuentra en equilibrio electroqumico y por lo tanto, su flujo neto ser de cero,
por lo que, aunque la membrana sea muy permeable a dicho ion, no habr una
corriente elctrica neta por el flujo del mismo, por lo que, la conductancia para ese ion,
en esas condiciones, ser de cero.

El potencial de membrana en reposo est determinado de manera importante

por los canales de fuga, que como se ha mencionado, se encuentran
permanentemente abiertos; en reposo la membrana es mucho ms permeable al
potasio que al sodio, debido a lo cual iones potasio difunden de manera neta hacia el
exterior de la clula (ya que su concentracin intracelular es mayor que la extracelular)
provocando que el interior se cargue negativamente y presente un potencial de
membrana de valor negativo; este
Figura 1-6. Concentraciones inicas
valor es cercano al potencial de
intra y extracelulares durante el
equilibrio del potasio, que tiene un potencial de membrana de reposo.
valor alrededor de los -90 mV.

En estado de reposo, los canales

de K+ estn abiertos,
contribuyendo junto con la bomba
de Na+/K+ al mantenimiento del
potencial de reposo (Fig. 1.6). El
potencial de membrana en reposo
se mantiene ms o menos
constante mientras la clula no
reciba estmulos, pero al ser
estimulada el potencial puede sufrir
diversos cambios. Para referirse al cambio del valor de reposo a un valor menos
negativo (por ejemplo, de -70 a -50 mV) o incluso positivo, se utiliza el trmino de
despolarizacin, mientras que,
el cambio a un valor ms
negativo que el de reposo se
denomina hiperpolarizacin.

Por otra parte, los

cambios que sufre el potencial
de membrana tambin son
denominados de manera
particular dependiendo de sus
caractersticas especficas, as,
por ejemplo, se habla de,
potenciales subumbrales y
potenciales de accin. Los
potenciales subumbrales son
cambios del potencial de
membrana de pequea
magnitud (pocos mV) y poca
duracin (milisegundos, ms),
pueden ser despolarizantes o
hiperpolarizantes (Fig. 1.7/1),
se propagan con decremento
slo a cortas distancias del
punto de recepcin del estmulo
(por lo que tambin se
denominan potenciales locales) Figura 1-7. Potenciales subumbrales o locales.
(Fig. 1.7/3) y son susceptibles de sumacin temporal y espacial (Fig.1.7/4).
 Los potenciales de
accin (P.A.) son cambios del
potencial de membrana de
carcter despolarizante, de
breve duracin (ms) y gran
magnitud (decenas de mV) y
se propagan sin decremento
por toda la membrana
plasmtica (Fig.1-8). Tambin
se define al P.A. como una
inversin del potencial de
membrana de breve duracin
y se utilizan como sinnimos,
disparo, impulso, espiga
(sobre todo en neuronas).

Figura 1-8. Potencial de accin.

En general constan de tres fases:

despolarizacin, repolarizacin y
poshiperpolarizacin (Fig. 1.9). Con
excepcin de las clulas autoexcitables,
para que una clula excitable desarrolle
un potencial de accin debe recibir un
estmulo capaz de despolarizar su
membrana hasta un valor denominado
potencial umbral. El potencial umbral es
el valor de potencial de membrana en el
que se provoca la apertura de una
cantidad suficiente de canales para
sodio, que permita un ingreso de sodio
que genere una despolarizacin hasta
valores positivos. En otras palabras, el
potencial umbral es el potencial que
Figura 1-9. Potencial de accin.
debe alcanzarse para que se desarrolle
un potencial de accin y por ello tambin se denomina, potencial de disparo.

La despolarizacin
umbral o superior
(supraumbral) genera
el desarrollo de un
P.A. debido a que
provoca la apertura
de canales para sodio
dependientes de
voltaje (aumento de la
permeabilidad de la Figura 1-10. Potencial de accin.
membrana para el sodio) y con ello la entrada de sodio a la clula (aumento de la
conductancia de la membrana para el sodio) con lo que se despolariza an ms (Fig.
1-10). sta despolarizacin, a su vez, provoca la apertura de ms canales para Na+,
permitindose as una mayor entrada de sodio y por consiguiente, una mayor
despolarizacin; a su vez esta despolarizacin adicional provoca apertura de ms
canales para sodio y as sucesivamente hasta que se abren prcticamente la totalidad
de los canales para sodio del rea estimulada (por sus caractersticas este fenmeno
se considera un proceso de retroalimentacin positiva). Fracciones de milisegundo
despus de que los canales para Na+ se abren, se inactivan y cierran. Los eventos
antes sealados se desarrollan rpidamente, con una duracin de menos de un
milisegundo a pocos milisegundos y a la despolarizacin desarrollada se le denomina
fase de despolarizacin del potencial de accin. Durante esta fase del P.A., debido
al aumento considerable de la permeabilidad para el sodio, el potencial de membrana
adquiere valores cercanos al valor del potencial de equilibrio del sodio, que tiene un
valor alrededor de +55 mV (Fig. 1.9).

Hacia el
final de la fase de
despolarizacin,
adems de
inactivarse y
cerrarse los
canales para
sodio (lo que limita
la entrada de
sodio), se abren
una cantidad Figura 1-10. Repolarizacin del potencial de accin.
considerable de
canales para potasio dependientes de voltaje (aumento de la permeabilidad de la
membrana para el potasio), gracias a lo cual se incrementa la salida de potasio hacia
el exterior de la clula (aumento de la conductancia de la membrana para el potasio), y
ya que se trata de un catin, su salida lleva fuera cargas positivas, con lo que la clula
regresa a su potencial de membrana en reposo; dando lugar a la fase de
repolarizacin del potencial de accin (Fig. 1.10).

Durante la
fase de
repolarizacin el
flujo de potasio hacia
fuera de la clula es
superior al necesario
para que se alcance
justamente el
potencial de
membrana en reposo
y por consiguiente, la Figura 1-11. Fase de Poshiperpolarizacin.
clula adquiere un valor ms negativo que dicho potencial, esto es, se hiperpolariza, a
lo cual se le denomina poshiperpolarizacin (PHP) (Fig.1-11).
La recuperacin del valor de reposo del potencial y la PHP contribuyen a que los
canales para sodio se desinactiven y puedan ser abiertos cuando la clula vuelva a
despolarizarse.

An durante el
reposo, pero
sobre todo
durante el
desarrollo de
potenciales de
accin, hay un
ingreso neto de
Figura 1-12. Estado de reposo.
sodio a la clula
y una salida neta de potasio de la misma; por lo que para que la concentracin intra y
extracelular de cada uno de estos iones se mantenga relativamente constante se
requiere de la actividad de las bombas de Na+-K+, presentes en la membrana
plasmtica, las cuales, mediante transporte activo, sacan sodio e introducen potasio,
en una relacin de 3 iones de sodio por cada 2 de potasio. Dicha actividad, que implica
un importante gasto de energa, es fundamental para conservar los gradientes inicos
necesarios para el mantenimiento del potencial de membrana en reposo y el desarrollo
de potenciales de accin.

EL IMPULSO NERVIOSO.

Todo el proceso de despolarizacin y repolarizacin de un sector de la

membrana puede acontecer en menos de 1 milisegundo (mseg). A medida que el
potencial de accin avanza, la parte de la membrana que queda por detrs se
repolariza (Fig. 1.13).

Figura 1-13. Estado de reposo.

PROPAGACIN DEL IMPULSO NERVIOSO

Mientras dura el
Figura 1-14. Periodos refractarios
potencial de accin, la
neurona se halla en un
perodo refractario
absoluto, en el cual no
responde a ningn
estmulo. A ste le sigue
un perodo refractario
relativo, de varios
milisegundos, durante el
cual la neurona puede
responder, pero con un umbral ms alto (Fig. 1.14). El disparo de un nuevo potencial
de accin requiere el restablecimiento completo del estado de reposo.
Las neuronas se comportan segn la ley del todo o nada. Si un estmulo alcanza el
umbral, se inicia el potencial de accin y ste tiene siempre la misma intensidad. Si el
estmulo no alcanza el umbral necesario, el potencial de accin no se inicia.
La diferente intensidad de nuestras sensaciones no depende de la intensidad del
impulso, sino del nmero de neuronas estimuladas.

CONDUCCIN CONTINUA Y CONDUCCIN SALTATORIA

En las fibras que carecen de

vaina de mielina (amielnicas) la
conduccin del impulso nervioso es
continua. En las fibras mielnicas, en
cambio, la conduccin es saltatoria.
En estas fibras, la vaina de mielina
acta como aislante, impidiendo el
intercambio de iones a travs de la
membrana del axn. Las nicas zonas
que pueden despolarizarse son los
ndulos de Ranvier, donde la vaina
de mielina se interrumpe. El impulso
nervioso se propaga entonces
saltando desde un nudo de Ranvier
a otro. Esto hace que el impulso se
propague ms rpidamente, y tambin
con menor gasto energtico, pues
requiere la despolarizacin y
repolarizacin de pequeas partes de
la membrana. La velocidad de
conduccin vara desde 0,25m/seg en
las fibras amielnicas ms lentas hasta
100m/seg en las fibras mielnicas ms
rpidas.
Figura 1-15. Conduccin nerviosa.
SINAPSIS

Las seales nerviosas se transmiten

de una neurona a otra a travs de una forma
de comunicacin intercelular llamada
sinapsis. La neurona que transmite el
mensaje es la presinptica y la que lo recibe,
la postsinptica (Fig. 1.16). Segn la forma
en que se establece la comunicacin, las
sinapsis se clasifican en dos tipos: elctricas
y qumicas.
Figura 1-16. Sinapsis.

Las sinapsis elctricas son

comunes en los invertebrados.
En el hombre, se encuentran en
algunas partes del SNC. Las
sinapsis elctricas consisten en
el acoplamiento de las clulas
por medio de uniones tipo
nexus. A travs de los
conexones, el potencial de
accin se propaga directamente
de una clula a la otra (Fig.
1.17). La mayora de las
sinapsis en nuestro organismo
son sinapsis qumicas.
Figura 1-17. Sinapsis elctrica

En una sinapsis qumica

no hay contacto directo
entre las clulas que se
comunican. Las
membranas de las dos
neuronas estn
separadas por un breve
espacio, la hendidura
sinptica y la
comunicacin est
mediada por una
sustancia qumica, el
neurotransmisor (NT)
(Fig. 1.18). Las sinapsis
ms frecuentes son las
que se producen entre el
axn de una neurona y Figura 1-18. Sinapsis qumica
las dendritas de otra.
 En los botones sinpticos se almacenan las vesculas que contienen los
neurotransmisores. Cuando el impulso nervioso llega al terminal axnico de la
neurona presinptica, las vesculas sinpticas se fusionan con la membrana
plasmtica (Fig. 1.19). De esta forma, mediante exocitosis, los neurotransmisores son
volcados al espacio sinptico. Una vez producida la exocitosis, las membranas
vesiculares se endocitan nuevamente para su reciclaje. La exocitosis de las vesculas
sinpticas es disparada por un aumento en la concentracin del Ca2+ citoplasmtico.
ste ingresa a los botones terminales a travs de canales de calcio regulados por
voltaje, que se abren con la llegada del potencial de accin. Luego, el calcio es
secuestrado rpidamente dentro del botn sinptico. Los neurotransmisores liberados
en la hendidura sinptica difunden hasta la membrana postsinptica. All se
encuentran los receptores apropiados, protenas de membrana a las cuales se
acoplan las molculas del neurotransmisor.

Figura 1-19. Neurotransmisin

Los receptores de los neurotransmisores pueden ser ionotrpicos o

metabotrpicos. Un receptor ionotrpico es un canal inico regulado por ligando (se
denomina ligando a una molcula que puede unirse especficamente a una protena;
en este caso el ligando es el neurotransmisor). Cuando el neurotransmisor se une a un
sitio especfico del receptor, ste cambia su conformacin y abre su compuerta,
dejando ingresar a una determinada especie inica, por ejemplo, Na+. El ingreso del
in modifica el potencial de membrana en la neurona postsinptica (Fig. 20-A). Los
receptores metabotrpicos son protenas acopladas a protena G. La protena G,
situada en la membrana, se activa cuando el neurotransmisor se une al receptor. La
protena G activada interacta con una enzima encargada de fabricar una molcula
llamada AMPc o segundo mensajero. ste es el responsable de inducir los cambios
en la clula postsinptica (Fig. 20-B).
 Figura 1-20. Receptor ionotrpico (A) y metabotrpico (B)

La unin del neurotransmisor al receptor de la membrana postsinptica puede

tener efectos excitatorios o inhibitorios. Las sinapsis excitatorias son aqullas en las
cuales el neurotransmisor desencadena un potencial de accin en la neurona
postsinptica (Fig.1.21).

Figura 1-21. Sinapsis excitatoria.

 Por el contrario, en las sinapsis inhibitorias, la membrana postsinptica se
hiperpolariza, es decir, se hace an ms negativa. Esto la aleja de la posibilidad de
generar un potencial de accin. Es importante sealar que pueden existir distintos
receptores para un mismo neurotransmisor. Los cambios inducidos en la clula
postsinptica dependen de la interaccin entre ambos.

Los neurotransmisores tienen un efecto muy breve, pues rpidamente son

inactivados por alguno de los siguientes mecanismos:

1. Inhibicin en la sntesis del

precursor del NT.
2. Inhibicin en la sntesis del
NT.
3. Inhibicin de la liberacin
del NT.
4. Recaptacin del
neurotransmisor en el botn
terminal.
5. Aceleracin en la
degradacin del NT.
6. Destruccin enzimtica (del
neurotransmisor en la hendidura
sinptica.

NEUROTRANSMISORES

Los neurotransmisores son sustancias qumicas que liberan los terminales axnicos.
Se unen a receptores de membrana postsinptica. Un gran nmero de sustancias han
sido identificadas como neurotransmisores, una clasificacin de los mismos lo ms
simple posible los divide en dos grupos: transmisores de pequeo tamao molecular y
transmisores de tamao grande (Pptidos).

1) Neurotransmisores de pequeo tamao

Constituyen un grupo muy heterogneo desde el punto de vista qumico, ya que su

nico punto en comn, que adems da nombre al grupo es que presentan un tamao
molecular pequeo.

1.1 Monoaminas

1) Acetilcolina: Es utilizada por el sistema nervioso central y perifrico, en sinapsis

excitatorias e inhibitorias. A nivel perifrico en la unin neuromuscular es siempre
excitatoria. Las neuronas que utilizan esta molcula se denominan neuronas
colinrgicas. Los receptores colinrgicos son de dos tipos: nicotnicos y muscarnicos,
denominados as por las sustancias (nicotina y muscarina) que se utilizaron para su
distincin farmacolgica. El receptor nicotnico al unir acetilcolina cambia de
conformacin dando lugar a que su porcin de canal se abra permitiendo la entrada de
Na+ y la consecuente despolarizacin. El receptor muscarnico, que dispone de cinco
subtipos (M1 a M5) ejerce sus efectos a travs de protenas G, pudiendo producir
despolarizaciones o hiperpolarizaciones.

2) Catecolaminas: Contienen un anillo catecol. La sntesis se realiza a partir del

aminocido tirosina que dependiendo del tipo neuronal dispondr (o no) de unos
enzimas que le permitirn llevar ms lejos la ruta biosinttica que sera:

L-Tirosina L-DOPA Dopamina Noradrenalina Adrenalina

Las neuronas que forman dopamina se denominan dopaminrgicas y existen

cinco tipos de receptores dopaminrgicos (D1 a D5) que estn ligados a protenas G.

Los receptores adrenrgicos unen adrenalina y noradrenalina y son de dos

tipos: receptores (alfa) y (beta). Despus de su liberacin a la hendidura sinptica
las catecolaminas son degradadas por dos enzimas: la monoaminooxidasa (MAO) que
separa el grupo amino del resto de la molcula y por la catecol-O-metiltransferasa
(COMT) que metila un grupo del anillo catecol. Los productos de la degradacin se
excretan a travs de la orina. Sin embargo la mayora (80%) de la noradrenalina es
recaptada rpidamente por el terminal presinptico. En el interior se almacena en
vesculas y se recicla.

3) Serotonina (o 5-hidroxi-triptamina [5-HT]): La actividad de las neuronas

serotoninrgicas es alta durante los estados de alerta y disminuye durante el sueo.
Su sntesis se realiza a partir del aminocido triptfano. Se une a varios subtipos (14)
de receptores (5-HT1- 5-HT7).

4) Histamina: la mayor parte de las neuronas histaminrgicas estn concentradas en

el hipotlamo y suelen utilizar otros neurotransmisores adems de la histamina.
Existen tres tipos de receptores para la histamina (H1 ,H2, H3) ligados a proteinas G.

1.2 Aminocidos

1) Inhibitorios.

- GABA: es el principal neurotransmisor inhibidor del SNC. Las neuronas gabaergicas

son las interneuronas inhibitorias ms abundantes en el SNC.

- Glicina: es menos utilizado que el GABA, se encuentra en nmero limitado en las

sinapsis inhibitorias en la mdula espinal y en el tronco del encfalo.

2) Excitatorios.

- Glutamato y aspartato: son aminocidos que se interconvierten fcilmente entre s,

y los dos estimulan a los mismos receptores.

1.3 Nucletidos y nuclesidos purcos

El ATP y la adenosina actan como neurotransmisores en el sistema nervioso

central y perifrico. El primero presenta acciones excitadoras y se ha comprobado su
coliberacin con otros neurotransmisores (nordrenalina en el sistema vegetativo); la
adenosina sin embargo presenta acciones inhibidoras.
1.4 Oxido nitrico (NO)

Adems de su funcin como mediador local en muchas clulas, el NO funciona como

neurotransmisor en el sistema nervioso central y en el perifrico. Se diferencia en que
no se almacena en vesculas, ya que al ser un gas, en el momento en que se forma se
libera por difusin.

1.5 Esteroides

Adems de los efectos hormonales manifiestos a largo plazo, los esteroides presentan
acciones a corto plazo desarrollados a travs de la membrana neuronal. Los
receptores para el desarrollo de estas acciones pueden ser especficos o utilizar los de
otros neurotransmisores, aunque tambin es posible que su accin no est asociada a
la activacin de ningn receptor.

2) Neurotransmisores de tamao grande.

La investigacin en neuroqumica en los ltimos aos ha proporcionado una

gran cantidad de informacin sobre los pptidos neuroactivos. En cuanto a los
neuropptidos, lo ms sorprendente de su descubrimiento ha sido que, en algunos
casos, aunque se saba que actuaban en el cuerpo humano como hormonas, se ha
ampliado el campo de accin de los mismos. Por ejemplo, el pptido intestinal
vasoactivo (VIP) y la colecistoquinina (CCK) se saba que actuaban como
hormonas gastrointestinales, de accin local, y posteriormente se aislaron en el
sistema nervioso central (SNC), donde se comprob que llevaban a cabo una actividad
fisiolgica importante as como otras propiedades que definen su papel
neurotransmisor y neuromodulador. Sin embargo, en otros casos, el estudio ms
detallado ha supuesto un cambio y alejamiento de la idea inicial que se tena sobre el
funcionamiento de los mismos. Ejemplos de este segundo caso son la vasopresina y
la oxitocina. Por ltimo otros pptidos, como las endorfinas y encefalinas, se
consiguieron aislar del SNC gracias a su enorme capacidad para imitar las acciones
bsicas de la morfina, por esto se les denomina opiceos endgenos. No obstante,
aunque se admite el concepto de neurona peptidrgica despus de mucha
investigacin, los neuropptidos deben considerarse como posibles neurotransmisores
de diversas regiones del SNC. Los neuropptidos presentan algunas caractersticas
que los diferencian de los neurotransmisores clsicos, entre ellas destaca que se
encuentran en una concentracin mucho ms pequea, pero tienen acciones ms
potentes.

2- CLULAS DE LA NEUROGLA
Hasta ahora slo se le haba asignado a la neurogla (gla) un papel
secundario (ya que son clulas que no se excitan, ni transmiten impulsos elctricos,
aunque son capaces de multiplicarse), esto es, funciones de estructura, nutricin,
aislamiento y transporte. Pero adems, presentan una importante funcin fisiolgica al
ayudar a mantener el potencial de membrana de la neurona. Para ello, las clulas de
neurogla tienen la capacidad de captar el K+ que expulsa la membrana de la neurona,
devolvindolo al medio extracelular cuando stas lo necesitan.
Clasificacin de las clulas de neurogla. (Fig. 2.1) Desde nuestra ptica fisiolgica
consideramos 4 tipos celulares: astrocitos, clulas de Del Ro-Hortega, clulas
ependimarias y clulas de Schwann.

Figura 2-1. Tipos de clulas de neurogla.

1) Los astrocitos (macrogla) tienen abundantes ramificaciones (pies perivasculares)

muy extensas que se insertan en los pequeos vasos sanguneos. Sus funciones ms
importantes son el transporte de nutrientes a las neuronas. Forma en colaboracin con
la piamadre de las meninges, la barrera hemato-enceflica entre la sangre y el
parnquima cerebral, estableciendo una tupida malla defensiva, (excepto a nivel
hipotalmico, rgano que est en contacto directo con la sangre), que impida el paso
de sustancias nocivas.

2) Las clulas de Del Ro-Hortega (microgla) son clulas pequeas y muy

ramificadas. Tienen un movimiento ameboide y su funcin es defensiva,
comportndose como macrfagos y sustituyendo a astrocitos y oligodendrocitos
muertos.

3) Las clulas de Schwann u oligodendrocitos, realizan idntica funcin, slo que

las primeras intervienen en los nervios perifricos, mientras que los oligodendrocitos
estn en el SNC. Son las clulas ms espectaculares de la gla y estn presentes en
todos los nervios rpidos (equilibrio, reflejos, etc) y en algunos del SNC. Son de
mediano tamao con pocas prolongaciones y tienen un componente citoplasmtico
caracterstico que rodea al axn: la mielina, que va a proporcionar una cubierta
aislante a la fibra nerviosa. Una sla clula puede mielinizar hasta 50 fibras nerviosas.
Las fibras mielinizadas gruesas pueden transmitir hasta 50 veces ms rpido el
impulso nervioso (hasta 120 m/sg). La conduccin del impulso es a travs de unos
estrechamientos de las vainas de mielina o ndulos de Ranvier, que produce una
conduccin saltatoria.

4) Las clulas ependimarias constituyen una capa de clulas cbicas y ciliadas que
recubren los ventrculos del encfalo y canal medular interno (epndimo). Algunos
autores no las consideran como gla. Se relacionan con los astrocitos y su funcin es
intervenir en la secrecin y circulacin del LCR.

3- LAS MENINGES Y EL LQUIDO CEFALORRAQUDEO (LCR).

 El encfalo y la mdula espinal se encuentran protegidos por unas envolturas
llamadas meninges y flotando en un lquido llamado cefalorraqudeo (LCR) (Fig. 3-1).
De dentro a fuera se presentan tres capas envolventes: piamadre, aracnoides y
duramadre.

Figura 3.1. Vista sagital de la circulacin del LCR y detalle transversal de las meninges,
el espacio subaracnoideo y las vellosidades aracnoideas, en el perro.

1) La piamadre es una membrana muy fina adherida al SN (a nivel de mdula y

encfalo) que se va introduciendo en la masa meduloenceflica llevando consigo los
vasos sanguneos. Esta irrigacin va dispersndose llegando a nivel de capilares
donde la piamadre se va sustituyendo por ramificaciones de los astrocitos, formando
una malla que constituye la barrera hematoenceflica con una permeabilidad selectiva
importante tanto en la nutricin del SNC como en la accin de drogas con tropismo
neurolgico (tranquilizantes, anestsicos generales, etc.). Las funciones principales de
la piamadre son tres: a) transporte activo de sustancias a mdula y encfalo, b)
regulacin de la concentracin molecular en el lquido intersticial del SN y c) regulacin
de la concentracin molecular del lquido cefalorraqudeo (LCR).

2) El aracnoides reviste internamente a la duramadre y se une a la piamadre

formando unas trabculas a nivel del espacio subaracnoideo por donde circula el LCR.

3) La duramadre es una capa de tejido conectivo ms externa y gruesa que se

adhiere al periostio de la pared interna del crneo por una cara y al aracnoides por la
otra y que se encuentra separada del hueso en el canal vertebral por el espacio
epidural.

Aunque existen en las meninges varios espacios: como el epidural, entre el

periostio y la duramadre; el subdural entre la duramadre y el aracnoides, el ms
relevante, es el subaracnoideo entre el aracnoides y la piamadre, que forma una gran
dilatacin que se llama cisterna cerebelomedular (cisterna magna), por donde circula
el LCR (Fig. 3.1).

El LCR es un amortiguador lquido cuya principal funcin es evitar contusiones

y golpes del encfalo con el crneo o de la mdula espinal con la columna vertebral.
Adems, interviene en el metabolismo y nutricin neuronal. Se trata de un lquido de
pH ligeramente alcalino, de aspecto incoloro y no coagulable, que presenta en su
composicin protenas (60% de las cuales corresponde a la albmina), glucosa,
cloruros (existe cierto equilibrio osmtico entre el LCR y el plasma sanguneo) y carece
de clulas (un mximo de 1-2 linfocitos/mm3). La mayor parte del LCR se forma a
partir de la secrecin de los plexos coroideos de los ventrculos laterales (I y II), circula
hacia el III y IV ventrculo donde se combina con el LCR producido a estos niveles.
Desde aqu, se distribuye por el interior del canal medular (epndimo) y por las
cisternas del espacio subaracnoideo, desde donde fluye hacia las vellosidades
subaracnoideas (Fig. 3.1) que desembocan en el sistema venoso.

La mayor parte del LCR se forma a partir de la secrecin de los plexos

coroideos de los ventrculos laterales (I y II), circula hacia el III y IV ventrculo donde se
combina con el LCR producido a estos niveles. Desde aqu, se distribuye por el interior
del canal medular (epndimo) y por las cisternas del espacio subaracnoideo, desde
donde fluye hacia las vellosidades subaracnoideas (fig. 1-5) que desembocan en el
sistema venoso.

La produccin de LCR en un perro de raza mediana (15 kg/p.v.) es de 0,035

ml/min, es decir 50 ml/da, suficiente para circular 2-3 veces al da alrededor del
encfalo y mdula. Encfalo, mdula y LCR tienen aproximadamente la misma
densidad especfica de manera que el SNC simplemente est sumergido en el lquido;
de esta forma, la funcin hidrosttica del LCR es transcendental, reduciendo el peso
efectivo del encfalo a unos 50 g en el hombre (3,5% de su peso) y sirviendo de
amortiguacin ante traumatismos craneanos y medulares.

El LCR es fisiolgicamente un lquido viscoso, claro y estril, y por tanto la

presencia de pus, sangre, clulas o grmenes, indica un problema enceflico o
menngeo, en cuyo tratamiento deben atravesar la barrera hematoenceflica. El
aumento de la presin del LCR indica un problema de hidrocefalia producido
normalmente por obstruccin de los finos conductos ventriculares. La extraccin del
LCR resulta bsica para el diagnstico de problemas enceflicos o de las meninges.
La extraccin en especies pequeas (gatos y perros) se hace en la cisterna magna
(con gran asepsia y bajo anestesia local); por el contrario, en las especies grandes
(bvidos y quidos) el punto de eleccin son los espacios lumbo-sacros en la vaca y
sacro-coxgeos en el caballo.