ENVEJECIMIENTO Anatoma Patologica INJ UABP 10

Constituye una disminucin en la capacidad de supervivencia

La caracterstica principal del envejecimiento no es tanto una disminucin en la capacidad funcional basal como una
habilidad reducida de adaptarse a las agresiones ambientales
El envejecimiento debe ser separado de la mortalidad por un lado, y la enfermedad por el otro
La edad avanzada es una consecuencia de la civilizacin
Morfologa
Envejecimiento celular
Funcional
Reduccin de fosforilacin oxidativa
Reduccin de sntesis de cidos nucleicos, de protenas estructurales y enzimticas, de receptores nucleares, y de factores
de transcripcin
Reduccin de capacidad para captar nutrientes y para reparar lesiones cromosmicas
Morfolgico
Ncleos anormalmente lobulados e irregulares
Mitocondrias vacuoladas pleomrficas
Disminucin del retculo endoplsmico
Deformacin del aparato de golgi
Acumulacin progresiva de
Lipofuscina
Productos terminales de la glucosilacin avanzada
Protenas con plegamiento anmalo

Envejecimiento en rganos y sistemas

Con los aos, se producen alteraciones fisiolgicas y estructurales en casi todos los rganos y sistemas
Las alteraciones pueden ser
Primarias: afectan sistemas inmunitario y neuroendcrino
rganos blanco del envejecimiento
En ltima instancia, origen probable del proceso biolgico de envejecimiento
Secundarias: sistemas cv, renal, y otros
Podran representar residuos de algn proceso patolgico antiguo

Inmunidad y envejecimiento
Envejecimiento podra ser consecuencia de disminucin de funcin inmunolgica normal
Disminucin progresiva cuali y cuantitativa en capacidad de producir anticuerpos
Tendencia constante a aparicin de agregados linfoides en m/o y otros lugares
Tendencia al desarrollo de reacciones y enfermedades autoinmunes
Intensa disminucin en funcin de linfocitos t
-atrofia del timo
-disminucin de clulas t perifricas con capacidad de multiplicarse
Estas modificaciones podran constituir el mecanismo bsico de predisposicin a infecciones yaumento en incidencia de
cncer

Envejecimiento neuroendcrino
Sistema neuroendcrino ha sido considerado como posible marcapasos del envejecimiento
En edad avanzada se produce
Prdida de neuronas (reas selectivas)
Hipertensin (aumento en reactividad de sistema simptico)
Alteracin de tolerancia a glucosa
Disminucin de funcin tiroidea
Disminucin de funcin gonadal
No existe evidencia sustancial de que sean alteraciones primarias

Cerebro y envejecimiento
Si bien se pierden neuronas, no se ha demostrado que se deteriore significativamente la funcin cerebral
Se puede ver:
Leve prdida de la memoria
Dificultad para el aprendizaje de nuevas tareas
Disminucin de la velocidad de procesamiento
Ligera disminucin del peso del cerebro
La mayor parte de funciones cerebrales implicadas en la inteligencia estn conservadas durante toda la vida
 Envejecimiento y sistema cv
Alteraciones cv parecen estar relacionadas con estilo de vida (sedentarismo) o aparicin de enfermedades intercurrentes
(aterosclerosis)
Funcionalmente se ve
Disminucin escasa o nula en gasto cardaco basal y tras ejercicio fsico
Disminucin de frecuencia cardaca
Cambios mnimos en msculo cardaco (ms all de acmulo de lipofuscina)
Incremento progresivo de presin sistlica basal
Arterias muestran
Aumento de grosor
Aumento de rigidez (reacciones de glicosilacin)
Engrosamiento progresivo de la ntima (Acmulo de clulas musculares lisas y tejido conectivo)
Aumento de contenido lipdico en pared arterial (steres de colesterol y fosfolpidos)
Prdida de elastina en paredes vasculares (Dilatacin y tortuosidad)
En el corazn se produce
Ligero engrosamiento de las valvas
Aumento de prominencia de lneas de cierre
Depsitos de material clcico en base de valvas de aorta y del anillo de mitral

Envejecimiento y riones
Disminucin progresiva de flujo sanguneo y tasa de filtracin glomerular. Funcin renal puede disminuir hasta un 40 %
Fenmenos isqumicos y esclerticos en glomrulos. Relacin lineal entre intensidad de prdida glomerular y edad
Un tercio no presentan disminucin de funcin renal. Lesiones intercurrentes seran causa de alteracin de funcin renal
Globalmente hay
Disminucin de la funcin renal
Alteracin en excrecin de frmacos

Envejecimiento y pulmones
Pierden elasticidad y distensibilidad, al tiempo que sufren expansin
Aumento de volumen pulmonar
Debido a modificaciones cualitativas en elastina y colgeno
Aparecen insuflados (insuflacin senil)
Conductos alveolares y bronquiolos respiratorios ligeramente aumentados de tamao. Alvolos son ms pequeos
Alteraciones pulmonares no suelen producir dficit respiratorio

Envejecimiento y composicin corporal

Composicin del cuerpo se modifica sustancialmente (Prdida de masa muscular moderada si se mantiene actividad fsica)
Rigidez de ligamentos y tendones (Enlaces cruzados con colgeno)
Prdida de masa sea (osteoporosis) (Intensidad relacionada con actividad fsica, nutricin y modificaciones hormonales)
Incremento en masa de tejido adiposo (Se pierde tejido adiposo subcutneo, Incremento moderado parece disminuir tasa de
mortalidad global)
Difcil valorar significado de modificaciones corporales

Envejecimiento y otros sistemas

Disminuye masa heptica
Prdida de clulas individuales
Disminucin del flujo sanguneo
Se afecta metabolismo de frmacos
En piel
Prdida fortuita de melanocitos
Pigmentacin desigual
Piel expuesta se adelgaza
Atrofia de tejido adiposo subcutneo
Prdida de elasticidad con aparicin de arrugas
Desaparicin de fibras de elastina drmicas
Prdida de flexibilidad e insolubilidad del colgeno
Degeneracin elastsica
No hay modificaciones en zonas cubiertas del cuerpo
Se deben a exposicin a elementos, especialmente rayos uv

Resumiendo...cmo cambia el cuerpo con la edad?

Disminuye cantidad de sangre que fluye hacia riones, hgado y cerebro
Decrece capacidad de riones para depurar toxinas y frmacos
 Menor capacidad de hgado para eliminar toxinas y metabolizar mayora de frmacos
Frecuencia cardaca mxima disminuye; frecuencia en reposo no sufre cambios
Disminuye volumen mximo de sangre que pasa a travs del corazn
Disminuye tolerancia a glucosa
Disminuye capacidad pulmonar
Aumenta cantidad de aire remanente en pulmones (despus de espirar)
Menor resistencia a las infecciones

CLNICA
Enfermedades del envejecimiento
Separar pacientes que presentan
Trastornos dependientes de la edad (Consecuencia directa del envejecimiento, Parte inevitable del mismo)
Trastornos relacionados con la edad (Son ms frecuentes en edad avanzada, Pueden ser prevenidos, controlados o
tratados)
Todos constituyen enfermedades asociadas a la edad (Producen mayor porcentaje de morbilidad y mortalidad)
Reacciones farmacolgicas adversas
Significativamente ms frecuentes en ancianos. Tasa se incrementa en forma constante despus de los 50 aos
Causas:
Disminucin en eliminacin renal
Disminucin en metabolismo heptico
Interacciones farmacolgicas potenciadas por polimedicacin
Incremento en sensibilidad de tejidos y rganos frente a frmacos
Enfermedades geritricas
Dependientes de la edad
Cataratas
Disminucin de capacidad auditiva
Osteoporosis
Osteoartritis
Atrofia vulvovaginal
Hiperplasia nodular prosttica
enfermedad de parkinson?
Insuflacin pulmonar senil
Relacionadas con la edad
Aterosclerosis sistmica (Infarto agudo de miocardio, Procesos cerebrovasculares, Cardiopata isqumica)
Arteritis de la temporal
Sndromes mielodisplsicos
Hipertensin
Diabetes mellitus tipo ii
Vulnerabilidad frente a las infecciones
Enfermedad de alzheimer
Enfermedad de parkinson
Algunas neoplasias (cncer de prstata, mama, piel, colon)
Estenosis artica calcificada
Enfermedad de paget de hueso
Mieloma mltiple
Glaucoma

ENFERMEDADES DESMIELINZANTES
Son trastornos adquiridos caracterizados por dao de la mielina con preservacin relativa de los axones.
Esclerosis multiple
Es un trastorno desmielinizanteautoinmunitario caracterizado por episodios delimitados de dficits neurolgicos, separados
en el tiempo, atribuibles a lesiones de la sustancia blanca que estn separadas en el espacio.
Patogenia: Las lesiones estn causadas por una respuesta inmunitaria que esta dirigida contra los componentes de la vaina
de mielina. Implica factores genticos como ambientales. Hay mayor incidencia de poseer la enfermedad cuando esta
presente en un familiar de primer grado o en un gemelo monocigotico afectado.
Morfologia: Las lesiones aparecen como multiples placas circunscriptas, vtreas e irregulares grises. En fresco son mas
firmes que la sustancia blanca circundante (esclerosis). El tamao de las lesiones varian y se pueden extender a la sustancia
gris.

Microscopicamente en una placa activa, se encuentran abundantes macrfagos ricos en lpidos, tambin linfocitos y
monocitos como manguitos perivasculares. Se observa una deplecin de oligodendrocitos. En las placas inactivas se
encuentra poca o ninguna mielina y hay una reduccin de nmero de nucleos de los oligodendrocitos pero proliferacin
astrocitaria y gliosis. Las placas activas se agrupan en cuatro patrones: 1. Delimitadas y centradas en vasos sanguneos con
depsitos de inmunoglobulinas y complemento; 2 sin inmunog o complemento; 3-4 menos delimitadas y no centradas a los
vasos.
Caract clnicas: Manifestacion inicial: afectacin visual unilateral por afectacin del nervio ptico. La afectacin del tronco
enceflico produce signos de nervios craneales, ataxia, nistagmo y oftalmoplejia intranuclear. La afectacin en la medula
produce afectacin motora y sensitiva del tronco y los miembros, espasticidad y dificultades con el control voluntario vesical.
Diagnostico: El examen de LCR muestra una concentr. De protenas levemente elevadas y en pocos casos hay pleocitosis
elevada. Las concentraciones de IgG estn aumentadas y se observan bandas oligoclonales de IgG en la
inmunoelectroforesis.

Encefalomielitis diseminada aguda

post infeccin viral o post vacuna viral.
presenta cefalea, letargia y coma.
morfologa: lesiones grisseas, perivasculares que se corresponden a zonas de desmielinizacin sin perdida axonal,
infiltrado de neutrfilos y mononucleares.

Neuromielitis ptica
El desarrollo sincronicode neuritis ptica bilateral y demielinizacion de la medula espinal se denomina neuromielitis ptica o
enfermedad de Devic.
Encefalomielitis diseminada aguda y encefalomielitis hemorrgica necrosante aguda
La encefalomielitis diseminada aguda es una enfermedad desmielinizante monofsica difusa que sigue a una infeccin vrica
o bien a una inmunizacin vrica. Los sntomas se desarrollan 1 o 2 semanas despus de la infeccin antecedente e incluyen
cefalea, obnubilacin y coma. La evolucin clnica es rpida, la mayora fallece.
La encefalomielitis hemorrgica necrosante aguda es un sndrome fulminante de desmielinizacion del SNC que afecta a
adultos jvenes y nios. La enfermedad esta precedida casi invariablemente por un episodio reciente de infeccin de vas
respiratorias altas. La enfermedad es mortal.

ENFERMEDADES DEGENERATIVAS
ENFERMEDADES DEGENERATIVAS QUE AFECTAN LA CORTEZA CEREBRAL
la ppal manifestacin clnica de las enf que afectan la corteza es la demencia, es decir, la prdida progresiva de la funcin
cognitiva independiente del estado de atencin.
La pal enf degenerativa es el Alzheimer, otras enf son la demencia frontotemporal, la enf vascular, la demencia con cuerpos
de Lewy y la neurosifilis.
Independiente// de la etiologa la demencia no es parte del envejecimiento normal y siempre representa un proceso
patolgico.

Enfermedad de alzheimer (EA)

Es la causa ms frecuente de demencia en el anciano. La enf se hace clnica// evidente como un deterioro insidioso de las
funciones intelectuales superiores, con alteraciones del nimo y la conducta. Luego desorientacin, perdida de la memoria y
afasias progresivas (disfuncin cortical grave).
Final//, en 5 a 10 aos puede estar profunda// discapacitado, con mutismo e inmvil.
La combinacin de la valoracin clnica con mtodos radiolgicos permite el dx en el 80 90% de los casos.
MOFROLOGIA: macroscpica// el encfalo, muestra un grado variable de atrofia cortical, marcada x un ensanchamiento de
los surcos cerebrales, q es ms pronunciado en los lbulos frontales, temporales y parietales.
Con una atrofia significativa existe un aumento de tamao ventricular compensador, secundario a la perdida de parnquima.
Las estructuras del lbulo temporal medial, hipocampo, corteza entorrial y la amgdala estn afectadas precoz// en la
evolucin y grave// atrofiadas en los estadios graves.
Las anomalas microscpicas son, placas neurticas (seniles) y ovillos neurofibrilares.
Las placas neuriticas son acumulaciones esfricas focales de prolongaciones neuriticas dilatadas y tortuosas (neuriticas
distroficas) alrededor de un ncleo central de amiloide, rodeado x un halo claro. En su periferia se reconocen cel microgliales
y astrocitos reactivos. Las placas se encuentran en el hipocampo, amgdala y neocorteza. El ncleo central amiloide, puede
teirse con rojo Congo, contiene varias protenas anmalas, Abeta , pptido derivado de una molecua mas grande, la
protena precursora de amiloide (APP).
Otras protenas menos abundantes en las placas son los componentes de la cascada del complemento, citocinas
proinflamatorias, apolipoproteinas.
En algunos casos, hay depsitos de pptidos Abeta con caract de tincin de amiloide en ausencia de la reaccin neuritica
circundante placas difusas, presentan como un estadio precoz de las placas y se encuentran en porciones superficiales de la
corteza cerebral, en los ganglios basales y en la corteza cerebelosa.
Los ovillos neurofibrilares son haces de filamentos en el citoplasma de las neuronas q desplazan o rodean el ncleo. En las
neuronas piramidales, tienen una forma alargada en llama, en las clulas mas redondas las fibras adoptan un contorno
redondeado (ovillos globosos).
Los ovillos son visibles como estructuras fibrilares basofilas con la tincin HE, pero se demuestran espectacular// con la
tincin de plata, en las neuronas corticales, especial// en la corteza entorrial, en cel piramidales del hipocampo, amgdala,
prosencefalo basal y los ncleos de rafe.
Son insolubles y resistentes a la eliminacin en vivo, x lo que permanecen visibles en las secreciones tisulares como ovillos
fantasmas o lapidas mucho dps de la muerte de la neurona original.
Un componente ppal de los filamentos helicoidales pares son formas anormal// hiperfosforiladas de la prot tau, una protena
axonal asoaciada a los MT q refuerza el ensamblaje microtubular.
Otros componentes incluyen MAP2 (prot asociada a los MT) y ubicuitina.
Los filamentos helicoidales pares tb se encuentran en las neuritas distroficas q forman las porciones externas de las placas
neuriticas y en los axones q atraviesan la sust gris afectada como hebras de neuropilo.
Los ovillos no son especficos de la EA.
La angiopatia amiloide cerebral, es un acompaamiento de casi invariable de la enf de alzhemeir.
La degeneracin granulovacuolar es la formacin de vacuolas citoplasmticas intraneuronales claras pequeas, cada una de
las cuales contiene un granulo argirofilo. Aunq aparece en el envejecimiento normal, se encuentra con ms abundancia en el
hipocampo y en el bulbo olfatorio de la EA.
Los cuerpos de hirano, especial// en la EA, son cuerpos eosinfilos vtreos, alargados, consistentes en disposiciones
paracristalinas de filamentos en forma de collar de cuentas con actina, se encuentran mas frec en las cel del hipocampo.
Los cambios anatomopatologicos son evidentes de forma ms precoz en la corteza entorrinal, dps se dispersan a travs de
la formacin del hipocampo y la isocorteza, y dps se extienden hasta la neocorteza.
Las placas se valoran de forma semicuantitativa (ausentes, escasas, moderadas, abundantes) en cada rea cortical,
mientras q los ovillos se valoran basndose en su extensin en el encfalo.
CLINICA: la progresin de la EA es lenta, con una evolucin sintomtica, q a menudo dura mas de 10 aos. Los smas
iniciales son olvidos y otros trastornos de memoria, con la progresin de la enf surgen otros smas, como el dficit del
lenguaje, perdida de habilidades matematicas y perdida de habilidades motora aprendidas.
En los estadios finales de la EA, pueden llegar a tener incontinencia, mutismo e incapacidad para caminar. Las enf
intercurrentes, a menudo, neumona, suelen ser el fenmeno terminal de los
indv.

Demencias frontotemporales

Son un grupo de trastornos q se clasificaron juntos xq compartan caract clnicas (deterioro progresivo del lenguaje y
cambios de personalidad) x la degeneracin y atrofia de los lbulos temporales y frontales.
Varios de los trastornos comparten la acumulacin de depsitos q contienen tau como hallazgo caracterstico y dan lugar al
termino taupatia.

Demencia frontotemporal con parkinsonismo ligada a mutaciones del tau: es un trastorno determinado gentica//, se
acompaa de smas parkinsonianos.
MORFOLOGIA: existe evidencia de atrofia de los lobulos frontales y temporales. El patrn de atrofia puede predecirse x la
sintomatologa clnica. Las regiones atrficas de la corteza se caract x la perdida neuronal, gliosis y presencia de ovillos
neurofibrilares q contienen tau.
Tmb puede obs una degeneracin de la sust negra.

Enfermedad de Pick: es una demencia progresiva rara y distintiva caract clinca// x un comienzo precoz de cambios en la
conducta, alteraciones en la personalidad (signos del lob frontal) y trastornos en el lenguaje (signos del lob temporal).
la mayor parte de los casos son espordicos, se han identificado algunas formas fliares y ligadas a la prot tau mutada.
MORFOLOGIA: el encfalo tiene una atrofia pronunciada, asimtrica, de los lbulos frontales y temporales.
La atrofia puede ser grave, reduciendo las circunvoluciones hasta darles un aspecto finsimo ( en filo de cuchillo).
Puede existir adems, una atrofia bilateral del ncleo caudado y del putamen.
Microscpica// la perdida neuronal es ms grave en las 3 capas externas de la corteza. Algunas de las neuronas
supervivientes tienen una tumefaccin caract (cel de pick), mientras otras contienen cuerpos de pick, son inclusiones
citoplasmticas filamentosas, redondas a ovaladas, dbil// basofilas, pero se tien intensa// con mtodos argenticos.
Ultraestructural// estn compuestos x filamentos rectos, RE vesiculado y filamentos helicoidales pares q a nivel
inmunocitoquimico son similares a los q se encentran en la EA y contienen tau.
Los cuerpos de pick no sobreviven a la muerte de su neurona anfitrin y no permanecen como marcadores de la enf.

Parlisis supranuclear progresiva: es caract clnica// x rigidez troncal con desequilibrio y distonia nucal; parlisis seudobulbar
y anomalas del habla; trastornos oculares, parlisis de la mirada vertical, q progresa hasta dificultad de todos los mov
oculares; y demencia progresiva leve.
la enf comienza en la quinta y sptima dcada y es ms frecuente en hombres. A menudo es mortal dps de 5 a 7 aos del
inicio.
MORFOLOGIA: hay prdida neuronal extensa en el globo plido, el ncleo subtalamico, sust negra, coliculos, sust gris
periacueductal y el ncleo dentado del cerebelo. En estas regiones afectadas hay ovillos neurofibrilares globosos, en
neuronas y en las glas.

Degeneracin corticobasal: es una enf del anciano, con considerable heterogeneidad clnica y neuropatolgica. Tiene signos
y smas extrapiramidales.
MORFLOFIA: hay atrofia cortical, ppal// de los lobulos parietales motores, premotores y anteriores. Estas regiones tienen
una perdida grave de las neuronas, gliosis y neuronas balonizadas q pueden resaltarse con mtodos inmunocitoquimicos
para neurofilamentos fosforilados.
Se ha encontrado inmunoreactividad para tau en los astrocitos (astrocitos con copete), oligodendrocitos (cuerpos en espiral),
neuronas de los ganglios basales y, de forma variable en las neuronas corticales.
La sust negra y el locus ceruleus muestran perdida de neuronas pigmentadas, acromasia neuronal y ovillos.
CLINICA: se caract x rigidez extrapiramidal, trastornos motores asimtricos (mov espasmdicos de los miembros) y
disfuncin cortical sensitiva (apraxias, trastornos del lenguaje); deterioro cognitivo.

Demencias frontotemporales SIN taupatia: carecen de depsito de tau, en su lugar tienen inclusiones tau-negativas q
contienen ubicuitina en las capas corticales superficiales de los lbulos temporales y frontales y en la circunvolucin
dentada.
Algunos de estos casos son fliares y muestran relacin con el cromosoa 17, pero estan causados x mutaciones del gen para
la progranulina.
Se obs una patologa similar acompaando a la afectacin cognitiva q ocurre en ocasiones en la esclerosis lateral
aamiotrofica.

Demencia vascular
Las diferentes etiologas incluyen reas extensas de infarto (microinfartos corticales abundantes, infartos lacunares
mltiples) y lesin difusa de la sust blanca (HT, arteriopatia cerebral autosomica dominante con infartos subcorticales y
leucoencefalopatia). La demencia de ha asociado con los llamados infartos estratogenicos, q gral// son embolicos y afectan
regiones enceflicas como el hipocampo, el tlamo dorsomedial o la circunvolucin del cngulo de la corteza frontal.
Los indv con cambios vasc x encima de un determinado nivel tienen una carga menor de placas y ovillos para su grado de
afectacin cognitiva q aquellos sin patologa cerebral vascular.

ENFERMEDADES DEGENERATIVAS DE LOS GANGLIOS BASALES

Estas enf estan asociadas con trast del movimiento (rigidez, posturas anomalas, corea). Se clasifican segn aumenten los
movimientos involuntarios o disminuyan los movimientos voluntarios.
Parkinsonismo
Sindrome clinico caracterizado x disminucion de la expresion facial, postura inclinada, lentitud de los movim voluntarios,
marcha gestinante (pasos acelerados y cortos), rigidez y temblor en cuenta monedas. Este trastorno motor se ve en varias
patologias q tienen en comun un dao al sistema dopaminergico nigroestriado. Tmb puede estar inducido x farmacos
(antagonistas dopaminergicos) y toxinas. Las ppales enf q afectan al sist nigroestriado son:
-enf de Parkinson
-atrofia multisistemica (parkinsonismo, ataxia cerebelosa y disfuncion autonomica)
-parkinsonismo postencefalico
-paralisis supranuclear progrestiva (PSP) y degeneracion corticobasal (DCB) trastornos del movimiento + afectacion
cognitiva)

Enfermedad de Parkinson
Pacientes con parkinsonismo progresivo sin etiologia toxica o de otra causa conocida. Ademas de trast del movimiento
puede haber demencia.
La gravedad del sindrome motor es proporcional a la deficiencia de dopamina, q puede corregirse con levodopa (precursor
de dopamina). Pero el tratamiento no revierte los cambios morfologicos, y con la progresion tiende a ser menos eficaz y los
sintomas mas dificiles de manejar.
Morfologia: macroscopicamente palidez de la sust negra y del locus ceruleus. Microscopicamente se pierden las neuronas
catecolaminergicas pigmentadas con gliosis. Los cuerpos de Lewy se pueden ver en algunas de las neuronas residuales.
Son inclusiones unicas o multiples, citoplasmaticas, eosinofilicas, redondeadas o alargadas, con un nucleo denso rodeado
de un halo palido. Estos cuerpos estan formados x filamentos finos empaquetados en el nucleo pero mas laxos en el anillo.
Estan formados x -sinucleina, tmb hay antigeno de los neurofilamentos, parkina y ubicuitina.
Caract clinicas: entre el 10 y 15% de los pacientes con EP desarrollan demencia (alucinaciones, signos frontales
desinhibicion), con una incidencia mayor segn aumenta la edad. Algunos tienen evidencia patologica de EA, y otros
presentan una diseminacion difusa de cuerpos de Lewy en corteza, amigdala y tronco encefalico

Enfermedad de Huntington (EH)

Enfermedad hereditaria autosomica dominante. Clinicamente hay un trastorno progresivo del movimiento (corea) y
demencia, e histologicamente hay degeneracion de las neuronas estriadas. la corea se caracteriza x movimientos
espasmodicos, hipercineticos y distonicos q afectan todo el cuerpo. Es fatalmente progresiva.
Morfologia: macroscopicamente el cerebro es pequeo, con dilatacion de los ventriculos y atrofia ppalmente del nucleo
caudado, y puede haber del putamen y globo palido. Tmb hay atrofia en lobulo frontal ppalmente, y menos en en el parietal o
toda la corteza.
Microscopicamente hay perdida de neuronas estriadas, el putamen esta menos afectado. El nucleo accumbens es lo q mejor
se preserva. Se pierden primero las neuronas pequeas y luego las mas grandes (las neuronas q mas se afectan son las q
usan GABA, encefalina, dinorfina y sust P). tmb hay gliosis fibrilar extensa.
Patogenia: la disregulacion del circuito de los ganglios basales q modula la salida motora hace q se pierdan las neuronas
espinosas medias del estriado. La paerdida de la salida estraida inhibitoria a la porcion externa del globo palido hace q
aumente la entrada inhibitoria al nucleo subtalamico. ste no puede ejercer sus efectos reguladores sobre la actividad
motora y genera coreoatetosis.
Caract clinicas: se inicia entre los 40-50 aos. Los sintomas motores preceden al trastorno cognitivo. Los sintomas precoces
de una disfuncion cortical superior son perdidas de memoria y del pensamiento y trastornos afectivos, pero puede progresar
a demencia grave.