C A P T U L O

Bioqumica clnica
Joe Varghese, MB BS, MD, Molly Jacob, MB BS, MD, PhD
y Robert K. Murray, MD, PhD
56
O B J E T I V O S Describir brevemente la importancia de los anlisis bioqumicos en la medicina
clnica.
Despus de estudiar Comentar consideraciones importantes que deben tenerse en mente cuando
este captulo, usted debe se solicitan anlisis de laboratorio y se interpretan los resultados.
ser capaz de: Nombrar los principales anlisis que se usan para evaluar la funcin del hgado,
los riones, la tiroides y las suprarrenales, y tener un entendimiento general
de los mismos.

IMPORTANCIA DE LOS ANLISIS CAUSAS DE ANORMALIDADES

DE LABORATORIO EN
MEDICINA CLNICA
Los anlisis de laboratorio constituyen una importante ayuda
para mdicos y otros trabajadores del cuidado de la salud en el
establecimiento de diagnsticos y la emisin de otros juicios cl-
nicos. En este captulo slo se comentan anlisis bioqumicos (y
no anlisis hematolgicos, microbiolgicos, inmunolgicos o de
otros tipos), con algunas excepciones. Adems, slo se presenta
una perspectiva general breve de este tema. Los estudiantes de
medicina recibirn cobertura mucho mayor conforme avancen
por los aos de su educacin mdica.
Los anlisis de laboratorio constituyen slo una parte del
proceso diagnstico en medicina clnica. De hecho, se ha afirma-
do que un mdico experimentado puede llegar a un diagnstico
relativamente exacto en ~80% de los casos, basado nicamente
en un interrogatorio y examen fsico exhaustivos; sin embargo,
algunos pueden dudar de la validez de esta afirmacin. Empero,
es indudable que hoy en da los anlisis bioqumicos y otros an-
lisis de laboratorio casi siempre son una parte importante del
proceso diagnstico general. Con todo, el uso de investigaciones
bioqumicas y de anlisis de laboratorio no est confinado a
diagnsticos de enfermedades. En el cuadro 56-1 se resumen al-
gunos de los diferentes usos de pruebas bioqumicas, con ejem-
plos de cada uno.
Dos preguntas importantes que deben responderse antes de
solicitar cualquier investigacin de laboratorio son: qu in-
formacin til obtendr al solicitar este anlisis? Y ayudar
al paciente? Los conceptos que se comentan en este captulo
contribuirn a responder estas preguntas y ayudarn a hacer uso
prudente de los anlisis de laboratorio en el manejo de pacientes.
DE LAS CONCENTRACIONES DE
ANALITOS MEDIDAS
EN EL LABORATORIO
Muchsimos padecimientos y trastornos pueden llevar a anor-
malidades de la concentracin de diversas molculas (analitos)
medidas en laboratorios clnicos. Algunas de stas se listan en el
cuadro 56-2.
En dicho cuadro queda de manifiesto que los padecimientos
que causan cifras anormales de analitos son diversos. Por ejemplo,
cuando ocurre lesin de tejido, da lugar a dao de membranas
celulares y un incremento de la permeabilidad de la membrana
plasmtica de las clulas afectadas. Esto lleva a escape de molcu-
las intracelulares hacia la sangre (p. ej., escape de troponinas
hacia la sangre luego de un infarto de miocardio), lo que hace
que aumenten sus concentraciones en sangre. En otros casos, la
sntesis de ciertas molculas est aumentada o disminuida
(p.ej., protena C reactiva [CRP] en estados inflamatorios, u hor-
monas especficas en ciertos trastornos endocrinos). La insufi-
ciencia renal y la insuficiencia heptica llevan a la acumulacin
de diversas molculas (p. ej., creatinina y amoniaco, respectiva-
mente) en la sangre, debido a incapacidad del rgano afectado
para excretar el analito de inters o metabolizarlo.
VALIDEZ DE LOS RESULTADOS
DE LABORATORIO
Los buenos laboratorios diagnsticos estn sujetos a inspeccin
y procedimientos reguladores de manera cotidiana; stos eva-

718
 CAPTULO 56 Bioqumica clnica 719

CUADRO 561 Principales usos de anlisis
bioqumicos, con ejemplos seleccionados para cada uno
Usos Ejemplos seleccionados
Confirmar el diagnstico Uso de la concentracin plasmtica
de enfermedades de troponina cardiaca I (cTI) en el
especficas diagnstico temprano de infarto
de miocardio.
Sugerir tratamiento Una concentracin alta de colesterol de
racional de enfermedad lipoprotenas de baja densidad (LDL) es
una indicacin para terapia con frmacos
que disminuyen el colesterol (como las
estatinas) en personas que tienen riesgo
de enfermedades cardiovasculares.
Se usan como pruebas La medicin de la concentracin de
de deteccin para el hormona estimulante de la tiroides (TSH)
diagnstico temprano en recin nacidos ayuda en el diagnstico
de ciertas enfermedades de hipotiroidismo congnito.
Ayudan a vigilar el La actividad de alanina aminotransferasa
progreso de ciertas (ALT) srica se usa para vigilar el progreso
enfermedades de la hepatitis viral.
CUADRO 562 Causas comunes de anormalidades
en analitos medidos en laboratorios clnicos
Enfermedad
o estado Ejemplos seleccionados
Ciertos estados Concentracin alta de hCG durante el
fisiolgicos embarazo, cifras altas de lactato en sangre
despus de ejercicio extenuante.
Cambios del volumen La hipernatremia (concentracin srica alta
de lquido corporal de sodio) puede acompaar a la
deshidratacin debido a sudoracin o
vmitos excesivos.
Cambios del La concentracin srica de bicarbonato est
equilibrio del pH baja en la acidosis metablica (p. ej.,
cetoacidosis diabtica) y alta en la alcalosis
metablica (p. ej., vmitos graves).
Cambios de la funcin La TSH srica est baja en el hipertiroidismo
endocrina primario y alta en el hipotiroidismo primario
Cambios del estado La albmina srica est baja en la
nutricional malnutricin protenico-energtica (PEM)

Ayudan a evaluar la En pacientes con hipotiroidismo o Lesin o muerte La creatinina cinasa-MB (CK-MB) y las
respuesta de las hipertiroidismo, la medicin de las cifras celular troponinas especficas para el corazn,
enfermedades a la de TSH ayuda a vigilar la respuesta de los sricas, estn altas despus de lesin
terapia pacientes al tratamiento. cardiaca.

Revelan las causas y los Demuestran la naturaleza del defecto La amilasa pancretica srica est alta en
mecanismos de gentico en la fibrosis qustica. pacientes con pancreatitis aguda
enfermedad Enfermedades La protena C reactiva (CRP) est alta en
fundamentales inflamatorias agudas enfermedades inflamatorias
o crnicas (incluso
infecciones)
Enfermedades La concentracin plasmtica de fenilalanina
lan la validez de sus resultados y aseguran control de calidad genticas est alta en la fenilcetonuria
de sus reportes. Esas medidas asegurarn que el valor de la con-
Insuficiencia de Las concentraciones sricas de creatinina y
centracin, actividad o cantidad de una sustancia en un espci- rgano urea estn altas en la insuficiencia renal
men reportado por un laboratorio clnico represente el mejor
Traumatismo La concentracin srica de mioglobina
valor obtenible con el mtodo, los reactivos y los instrumentos puede estar alta despus de lesin/
usados, y por el personal tcnico involucrado en la obtencin traumatismo muscular
del espcimen y el procesamiento del mismo. Es importante que
Cncer Diversos marcadores tumorales estn altos
el personal mdico posea conocimientos bsicos acerca de la va- en cnceres especficos, por ejemplo, la alfa
lidez de los resultados de laboratorio y su interpretacin. Es una fetoprotena en el carcinoma hepatocelular
buena prctica visitar laboratorios y comentar con su personal, Frmacos Los quimioterpicos para cncer aumentan
formularle preguntas, y plantearle problemas que pueden surgir la concentracin srica de cido rico
respecto a los valores de los resultados de laboratorio. Venenos Los venenos organofosforados disminuyen
La exactitud es el grado de concordancia de un valor esti- la actividad de butiril colinesterasa en la
mado de un analito con el valor verdadero del analito en la sangre
muestra. La precisin denota la reproducibilidad de un anlisis, Otros El estrs puede aumentar las
y es la capacidad del mtodo usado para producir de manera concentraciones sricas de cortisol y
constante el mismo valor cuando un analito en una muestra se catecolamina
mide repetidas veces. Se expresa como la variacin que se obser-
va cuando se realizan estas mediciones repetidas del analito. La
precisin no es absoluta, sino que est sujeta a variacin inhe- deestimaciones repetidas con una SD de 5 mg/dl. Los lmites de
rente en la complejidad del mtodo usado, la estabilidad de los confianza de 95% para este anlisis son de 2 SD o 10 mg/dl.
reactivos, la exactitud del estndar primario usado, la compleji- Esto significa que cualquier valor reportado es exacto dentro
dad del equipo utilizado para el anlisis, y la habilidad del perso- de un rango de 20 mg/dl. Por ende, un valor reportado de 200
nal tcnico involucrado. En cada laboratorio deben mantenerse mg/dl significa que, en 95% de los casos, el valor verdadero se
datos sobre precisin (reproducibilidad) que puedan expresarse ubica entre 190 y 210 mg/dl. De modo similar, para la cuantifi-
estadsticamente en trminos de desviaciones estndar (SD) cacin de la concentracin srica de potasio en un espcimen,
desde el valor medio obtenido mediante anlisis repetidos de la una SD de 0.1 mmol/L indica que el lmite de confianza de
misma muestra. 95% de 2 SD para este anlisis es de 0.2 mmol/L. De este
Por ejemplo, la precisin en la cuantificacin de colesterol modo, un valor de potasio de 5.5 mmol/L indica que en 95% de
en el suero en un buen laboratorio puede ser el valor medio los casos el valor verdadero se encuentra dentro del rango de 5.3
720 SECCIN VI Temas especiales

a 5.7 mmol/L. En anlisis repetidos de la muestra pueden obte-
nerse valores de 5.3 y 5.7 mmol/L, y an estarn dentro de los
lmites de precisin del anlisis.
EVALUACIN DE LA VALIDEZ
DE UN ANLISIS DE LABORATORIO
El valor clnico de un anlisis de laboratorio depende de su es-
pecificidad, sensibilidad y la prevalencia de la enfermedad en
la poblacin probada.
La sensibilidad es el porcentaje de resultados positivos en
pacientes que tienen la enfermedad. En circunstancias ideales,
un anlisis debe tener sensibilidad de 100%. No obstante, esto
rara vez se alcanza. Por ejemplo, el anlisis de antgeno carcino-
embrionario (CEA) tiene una sensibilidad menor que la ideal;
slo en 72% de quienes padecen carcinoma del colon el anlisis
resulta positivo cuando la enfermedad es extensa, y slo en
20%resulta positivo en presencia de enfermedad temprana. Los
anlisis de laboratorio a menudo tienen sensibilidad ms baja
durante las etapas tempranas de muchas enfermedades, en
contraste con su sensibilidad ms alta en enfermedad bien es-
tablecida. En anlisis bioqumicos, sensibilidad se refiere a la
capacidad del mtodo para detectar cambios pequeos de
laconcentracin del analito. La concentracin ms baja del ana-
lito que puede detectarse de manera fiable se llama lmite de
deteccin. Por lo general, una prueba muy sensible tendr un
lmite de deteccin muy bajo.
La especificidad se refiere al porcentaje de resultados ne-
gativos entre personas que no tienen la enfermedad. En cir-
cunstancias ideales, las pruebas deben ser 100% especficas. El
anlisis de CEA para carcinoma de colon tiene especificidad va-
riable; en alrededor de 3% de los individuos no fumadores se
encuentra un resultado positivo falso (especificidad de 97%),
mientras que en 20% de los fumadores se obtiene un resultado
positivo falso (especificidad de 80%). En anlisis bioqumicos, la
especificidad tambin puede indicar si sustancias o factores que
no son los que se estn midiendo influyen sobre el anlisis de
alguna manera (interferencia positiva o negativa).
El valor predictivo de un resultado positivo en un anlisis
(valor predictivo positivo) define el porcentaje de resultados po-
sitivos que son positivos verdaderos. De modo similar, el valor
predictivo de un resultado negativo en un anlisis (valor pre-
dictivo negativo) define el porcentaje de resultados negativos
que son negativos verdaderos. Esto se relaciona con la prevalen-
cia de la enfermedad. Por ejemplo, en un grupo de pacientes en
un pabelln de urologa, la prevalencia de enfermedad renal es
ms alta que en la poblacin general. En este grupo, la concen-
tracin srica de creatinina tendr un valor predictivo ms alto
que en la poblacin general. En el cuadro 56-3 se presentan
frmulas para calcular la sensibilidad, la especificidad y el valor
predictivo de un anlisis diagnstico.
Un anlisis diagnstico ideal es aquel que tiene sensibilidad
de 100% y especificidad de 100%; sin embargo, esto no es verda-
dero para casi todos los anlisis disponibles hoy en da, si no es
que para todos. Antes de solicitar un anlisis, es importante in-
tentar determinar si la sensibilidad, la especificidad y el valor
predictivo del anlisis son adecuados para proporcionar in-
formacin til. El resultado obtenido debe influir sobre el
diagnstico, el pronstico o la terapia, o llevar a un mejor en-
tendimiento del proceso morboso y beneficiar al paciente.
VARIABLES QUE AFECTAN
VALORES DE ANLISIS
Adems de la edad y el sexo, muchos otros factores (llamados
variables preanalticas) pueden afectar valores de analitos e in-
fluir sobre sus rangos normales. stos incluyen raza, ambiente,
postura (posicin supina en contraposicin con sentada), va-
riaciones diurnas y otras variaciones cclicas, embarazo, ayu-
no o estado posprandial, alimentos consumidos, frmacos y
ejercicio. Por ejemplo, tiene importancia obtener una muestra
de sangre para anlisis de triglicridos despus de un ayuno de
12 h. Asimismo, siempre tiene importancia preguntar a un pa-
ciente si est tomando algn medicamento.
Los valores de analitos tambin pueden estar influidos por
el mtodo de recoleccin del espcimen. La recoleccin inexac-
ta de orina durante un periodo de 24 h, la hemlisis de una
muestra de sangre, la adicin de un anticoagulante inapropiado,
y los instrumentos de vidrio u otros aparatos contaminados, son
otros ejemplos de errores preanalticos que pueden ocurrir.
Los errores tambin pueden asociarse con el anlisis de
muestras. Los errores por azar son los errores que no pueden

CUADRO 563 Cuadro dos por dos que ilustra los conceptos de sensibilidad, especificidad y valores predictivos
El paciente tiene la enfermedad?

S No

Positivo Positivo verdadero (a) Positivo falso (b)

Cul es el resultado de la prueba?
Negativo Negativo falso (c) Negativo verdadero (d)

Positivo verdadero (a) 100

_________________________________________
Sensibilidad =
Nmero de pacientes que tienen la enfermedad (a + c)
Negativo verdadero (d) 100
_______________________________________________
Especificidad =
Nmero de pacientes que no tienen la enfermedad (b + d)
Positivo verdadero (a) 100
___________________________________________
Valor predictivo positivo = Nmero de pacientes que tienen resultado positivo en un anlisis (a + b)

Negativo verdadero (d) 100

____________________________________________
Valor predictivo negativo = Nmero de pacientes que tienen resultado negativo en un anlisis (c + d)

identificarse fcilmente y que por lo general se asocian con an-
lisis manuales. La automatizacin de los anlisis puede dismi-
nuir de manera significativa los errores por azar. Por otro lado,
los errores sistemticos son errores inherentemente asociados
con el mtodo de anlisis, y dan lugar a resultados inexactos.
stos a menudo se pueden identificar y corregir si se siguen de
manera adecuada procedimientos de control de calidad.
INTERPRETACIN DE ANLISIS
DE LABORATORIO
En general se considera que los valores normales son los que
caen dentro de dos desviaciones estndar (SD) ( 2 SD) del va-
lor medio para una poblacin sana. Este rango de valores cons-
tituye un rango de referencia, que se construye con base en los
resultados para un analito obtenidos a partir de una poblacin
particular (p. ej., varones adultos sanos, de 20 a 50 aos de edad).
Se construyen y se usan otros rangos de referencia para el mis-
mo analito para otras poblaciones sanas, como mujeres adultas,
recin nacidos, lactantes, adolescentes y ancianos. Estos rangos
por lo general abarcan 95% de la poblacin seleccionada. Los
rangos normales o de referencia varan con el mtodo emplea-
do, el instrumento analtico usado, y las condiciones de recolec-
cin de los especmenes y preservacin de los mismos. Los
rangos normales establecidos por laboratorios individuales de-
ben expresarse con claridad para asegurar la interpretacin
apropiada de los resultados de anlisis de laboratorio.
La interpretacin de los resultados de anlisis de laborato-
rio siempre debe relacionarse con el estado del paciente. Un
valor bajo puede ser el resultado de un dficit, o de dilucin de
la sustancia medida (p. ej., sodio srico bajo). La desviacin des-
de lo normal puede asociarse con una enfermedad especfica, o
con algn frmaco consumido por el sujeto. Por ejemplo, la con-
centracin alta de cido rico se puede observar en pacientes
con gota, o deberse a tratamiento con ciertos diurticos o con
frmacos anticncer.
El papel del mdico en la evaluacin de la probabilidad de
enfermedad en los individuos analizados es de lo ms importan-
te. Es necesario que haya una certeza razonable acerca de la pre-
sencia o ausencia de una enfermedad antes de que se busque un
marcador sustituto para el padecimiento; esto asegurar la inter-
pretacin ptima de los resultados del anlisis. Siempre que se
obtenga un resultado poco comn o inesperado, quiz se desee
consultar a un bioqumico clnico antes de iniciar algn trata-
miento con base en el resultado, para asegurarse de que no ha
ocurrido error preanaltico. Si no se detecta tal error, debe repe-
tirse el anlisis a fin de excluir un error analtico.
LA REALIDAD DE LOS ANLISIS
DE LABORATORIO UNA
PERSPECTIVA SOBRE SU USO
Es necesario tener siempre en mente que los anlisis de labora-
torio sirven como marcadores sustitutivos para enfermedad
tisular. No proporcionan evidencia definitiva de esa enferme-
dad y, por ende, no deben usarse como el nico medio mediante
el cual se haga un diagnstico en un paciente. La informacin
CAPTULO 56 Bioqumica clnica 721
que se obtiene a partir de anlisis de laboratorio necesita combi-
narse con una historia clnica y con datos de otras investigacio-
nes para llegar a una decisin diagnstica. Los resultados de
muchas pruebas diagnsticas usadas en la prctica clnica a me-
nudo se clasifican como positivos o negativos. Esto es conve-
niente desde los puntos de vista matemtico y clnico; empero,
esas categorizaciones dicotmicas pueden no representar la rea-
lidad clnica, puesto que los estados de enfermedad a menudo
yacen en un espectro, y esas demarcaciones rgidas pueden lle-
var a errores en el diagnstico.
AUTOMATIZACIN DE ANLISIS
DE LABORATORIO
En casi todos los laboratorios clnicos modernos se usa un alto
grado de automatizacin. Los analizadores automatizados me-
joran la eficiencia y reducen los errores por azar que siempre se
asocian con mtodos manuales. La fase preanaltica de los anli-
sis de laboratorio (p. ej., procesamiento de muestras y transporte
de las mismas) tambin puede automatizarse, lo que disminuye
el retraso entre la recoleccin de la muestra y el anlisis.
PRUEBAS DE FUNCIN DE RGANO
Los anlisis que proporcionan informacin acerca del funciona-
miento de rganos particulares a menudo se agrupan juntos
como pruebas de funcin de rgano, y a veces un mdico las
solicita juntas. A continuacin se comentan de manera sucinta
las pruebas de funcin de rgano que se practican comnmente.
Pruebas de funcin heptica (LFT)
Las LFT son un grupo de anlisis que ayudan en el diagnstico,
la vigilancia de la terapia y la evaluacin del pronstico de enfer-
medad del hgado. En el cuadro 56-4 se listan los anlisis impor-
tantes en esta categora. Cada anlisis evala un aspecto
especfico de la funcin del hgado. Los aumentos de la concen-
tracin de bilirrubina srica ocurren debido a muchas causas, y
dan lugar a ictericia. Las concentraciones bajas de protena sri-
ca total y albmina se observan en trastornos hepticos crni-
cos, como la cirrosis. El tiempo de protrombina (PT) puede
estar prolongado en trastornos agudos del hgado debido a la
sntesis alterada de factores de la coagulacin.
Las actividades de la alanina aminotransferasa (ALT) y as-
partato aminotransferasa (AST) sricas estn significativa-
mente altas varios das antes del inicio de ictericia en la hepatitis
viral aguda. Se considera que la ALT es ms especfica para el
hgado que la AST, dado que esta ltima puede estar alta en ca-
sos de lesin de msculo cardiaco o esqueltico, no as la prime-
ra. La actividad de fosfatasa alcalina (ALP) srica est alta en la
ictericia obstructiva. Una actividad alta de ALP srica tambin
puede observarse en enfermedades seas.
Asimismo, el hgado es el sitio primario de destoxificacin de
amoniaco (en el ciclo de la urea). El aumento de la concentracin
de amoniaco en sangre es un signo importante de insuficiencia
heptica, y desempea un papel importante en la patogenia de la
encefalopata heptica en pacientes con cirrosis heptica e hiper-
tensin portal. La concentracin de amoniaco en sangre tambin
puede estar alta en presencia de trastornos del ciclo de la urea.
722 SECCIN VI Temas especiales

CUADRO 564 Pruebas de funcin heptica importantes

Anlisis
1. Concentraciones sricas de
bilirrubina (total y conjugada)
2. Protena y albmina sricas totales
3. Tiempo de protrombina
4. Enzimas sricas:
a. Aspartato aminotransferasa (AST)
b. Alanina aminotransferasa (ALT)
c. Fosfatasa alcalina (ALP)
5. Amoniaco en sangre
Aspecto evaluado de la funcin del hgado
Indicador de la capacidad del hgado para
conjugar bilirrubina y excretarla (funciones
de conjugacin y excretora)
Mide la funcin biosinttica del hgado, puesto
que este rgano es el sitio primario de sntesis
de casi todas las protenas plasmticas
Mide la funcin biosinttica del hgado, dado
que varios factores de la coagulacin se
sintetizan en dicho rgano
Sirve como un indicador de lesin de
hepatocitos, que contienen AST en abundancia
Sirve como un indicador de lesin de
hepatocitos, que contienen ALT en abundancia
Sirve como un indicador de obstruccin biliar
Indicador de la capacidad del hgado para
destoxificar amoniaco
Principal utilidad
Ayuda en el diagnstico diferencial de ictericia
(cuadro 31-3)
Indicador de la gravedad de enfermedad heptica
crnica
Indicador de la gravedad de enfermedad heptica
aguda
Las actividades de AST y ALT sricas son indicadores
tempranos de dao heptico. Tambin ayudan a vigilar
la respuesta al tratamiento
Ayuda en el diagnstico de obstruccin de las vas biliares
La concentracin est alta en la cirrosis heptica con
hipertensin portal y en trastornos del ciclo de la urea

La proporcin albmina:globulina (proporcin A:G) a
menudo proporciona informacin clnica til. La proporcin
normal vara de 1.2:1 a 1.6:1. Una reversin de la proporcin A:G
puede observarse en padecimientos en los cuales la concentra-
cin de albmina es baja (hipoalbuminemia) o en los cuales las
globulinas estn anormalmente altas, por ejemplo, en el mieloma
mltiple. La reversin de la proporcin A:G a menudo es la pri-
mera investigacin que suscita la sospecha de mieloma mltiple.
Pruebas de funcin renal
En el cuadro 56-5 se listan las principales pruebas de funcin
renal. Un examen general de orina completo proporciona in-
formacin valiosa sobre la funcin renal. Incluye evaluacin de
las caractersticas fsicas y qumicas de la orina. Las caractersti-
cas fsicas que se evalan son el volumen urinario (esto requie-
re una muestra de orina cronometrada, por lo general durante
24 h), olor, color, aspecto (transparente o turbio), densidad y
pH. Es anormal que la orina contenga protena, glucosa, san-
CUADRO 565 Principales pruebas de funcin renal
1. Anlisis de orina
a. Caractersticas fsicas: evaluacin del volumen, color, olor,
aspecto, densidad y pH
b. Caractersticas qumicas: bsqueda de presencia de protena,
azcar reductor, cuerpos cetnicos, sangre, sales biliares y
pigmentos biliares
c. Microscopia: bsqueda de la presencia de leucocitos, eritrocitos y
cilindros
2. Marcadores sricos de la funcin renal
a. Creatinina srica
b. Urea srica (o nitrgeno ureico sanguneo [BUN])
3. Estimacin de la tasa de filtracin glomerular (GFR)
a. Depuracin de creatinina
b. Depuracin de inulina
4. Pruebas de la funcin de los tbulos renales
a. Prueba de privacin de agua
b. Prueba de acidificacin de la orina
gre, cuerpos cetnicos, sales biliares y pigmentos biliares, que
aparecen en diferentes enfermedades (cuadro 56-6). Casi todos
estos parmetros ahora pueden estimarse de manera semicuan-
titativa al lado de la cama usando tiras sumergibles desecha-
bles, que son tiras de plstico cuyo extremo est impregnado
con sustancias qumicas especficas. Cuando la porcin de la tira
que contiene las sustancias qumicas se sumerge en una muestra
de orina, reaccionan con constituyentes especficos de la orina y
producen un cambio de color que es proporcional a la concen-
tracin de esa sustancia en la muestra de orina.
La urea y creatinina sricas son indicadores de la funcin
renal (cuadro 56-5); estas dos sustancias se excretan principal-
mente en la orina. Por ende, el deterioro de la funcin renal se
relaciona con aumento de las concentraciones sricas de estas
sustancias. La creatinina se considera un mejor indicador de la
funcin renal que la urea porque su concentracin sangunea no
es afectada significativamente por factores no renales, lo que
hace de ella un indicador especfico de la funcin renal. Varios
factores prerrenales (ingestin de protena en la dieta, perfu-
sin renal, etc.) y posrenales aumentan de manera significativa
la concentracin de urea en sangre.
En circunstancias normales, la cantidad total de protena
excretada en la orina durante ms de 24 h es de menos de 150
mg (y de menos de 30 mg de albmina), y es indetectable me-
diante pruebas habituales. La presencia de protena en la orina
se denomina proteinuria. La proteinuria es un signo importan-
te de enfermedad renal. La causa ms comn de proteinuria es
la prdida de la integridad de la membrana basal glomerular
(proteinuria glomerular), como se observa en el sndrome ne-
frtico y la nefropata diabtica. La proteinuria tambin puede
depender de otras causas (sobreflujo, tubular y posrenal) (cua-
dro 56-6). La principal protena que se encuentra en la proteinu-
ria glomerular es la albmina, que es el dato caracterstico de
esta enfermedad. La microalbuminuria se define como la pre-
sencia de 30 a 300 mg de albmina en orina de 24 h. Se conside-
ra un factor predictivo temprano e independiente de dao renal
y mortalidad de origen cardiovascular en pacientes con diabetes
mellitus.
 CAPTULO 56 Bioqumica clnica 723

CUADRO 566 Algunos constituyentes anormales de la orina

Constituyente Importancia clnica
Protena Proteinuria glomerular se refiere a la presencia de albmina en la
orina debido a prdida de la integridad de la membrana basal
glomerular
La proteinuria por sobreflujo se debe a la presencia de
concentraciones anormalmente altas de protenas de bajo peso
molecular en el plasma, que son filtradas por el glomrulo y, as,
aparecen en la orina
Proteinuria tubular se refiere a la presencia de protenas de bajo
peso molecular (como la 2-microglobulina) en la orina, debido a
resorcin alterada de estas protenas por el tbulo proximal
Proteinuria posrenal se refiere a la presencia de protenas en la
orina derivadas de las vas urinarias
Glucosa Glucosuria hiperglucmica: la presencia de glucosa en la orina por
lo general se observa cuando la glucosa plasmtica aumenta por
arriba del umbral renal de ~180 mg/dl
Glucosuria renal: presencia de glucosa en la orina debido a
resorcin alterada de glucosa en los tbulos proximales
Cuerpos cetnicos Se observan concentraciones detectables de orina (cetonuria) en
enfermedades que se caracterizan por cetognesis aumentada
Sangre Hematuria se refiere a la presencia de eritrocitos en la orina, debido
a sangrado hacia las vas urinarias
Hemoglobinuria se refiere a la presencia de hemoglobina en la
orina, que ocurre debido a hemlisis intravascular
Sales biliares y La presencia de stos en la orina se asocia con obstruccin de las vas
pigmentos biliares biliares
Ejemplos de enfermedades en las cuales se presenta
Sndrome nefrtico, glomerulonefritis aguda, nefropata
diabtica, etc.
Mieloma mltiple (aparecen cadenas ligeras de
inmunoglobulinas en la orina, lo que da por resultado
proteinuria de Bence-Jones)
Sndrome de Fanconi, nefrotoxicidad debida a
antibiticos aminoglucsidos, metales pesados, etc.
Infeccin de las vas urinarias (UTI) que da lugar a
exudados inflamatorios en la orina
Diabetes mellitus no controlada
Sndrome de Fanconi y defectos hereditarios en el
transportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2)
Cetoacidosis diabtica y por inanicin
Clculos renales o infecciones de las vas urinarias
Transfusiones sanguneas incompatibles, paludismo,
etc.
Clculos biliares o carcinoma de la cabeza del pncreas
que obstruye el coldoco

Aun cuando la creatinina srica se considera un indicador
especfico de la funcin renal, un aumento importante de su
concentracin en sangre slo se observa despus que ha ocurri-
do disminucin de ~50% de la tasa de filtracin glomerular
(GFR). Por tanto, es una prueba de baja sensibilidad. Por otro
lado, la medicin de la depuracin de creatinina, que propor-
ciona un estimado de la GFR, ayuda en la deteccin temprana
de insuficiencia renal. Depuracin se refiere al volumen de
plasma del cual el rin elimina por completo una sustancia
particular en una unidad de tiempo (por lo general un minuto).
Se calcula mediante la frmula
U V
Depuracin (ml/min) = ______
P
donde U = concentracin del analito medido en una muestra de
orina cronometrada (por lo general de 24 h), P = concentracin
plasmtica del analito, y V = volumen de orina producido por
minuto (que se calcula al dividir el valor para el volumen de
orina de 24 h por 1 440 [24 60]).
La depuracin de inulina se considera el mtodo estndar
para medir la GFR, porque satisface todos los criterios esencia-
les para el uso de una sustancia en anlisis de depuracin (cua-
dro 56-7). Con todo ello, la depuracin de creatinina se usa
ampliamente debido a la facilidad con la que se estima la crea-
tinina (mediante el mtodo de Jaffe) y el hecho de que es una
sustancia endgena (en contraposicin con la inulina, que es de
origen exgeno y tiene que administrarse por va intravenosa
lenta a una tasa constante).
Una desventaja importante relacionada con el uso de prue-
bas de depuracin para estimar la GFR es la necesidad de una
muestra de orina cronometrada con exactitud. Aun as, este pro-
blema puede superarse al emplear frmulas, que se pueden usar
para calcular un valor estimado para la GFR (EGFR), usando los
valores de creatinina srica al corregir para edad, sexo y peso
corporal. Una de esas frmulas es la frmula de Cockcroft-
Gault, que se muestra a continuacin:
GFR estimada (ml/min) =
(140 edad) peso (kg) 0.85 (si es del sexo femenino)
_______________________________
72 creatinina srica (mg/dl)
Pruebas de funcin tiroidea
La glndula tiroides secreta las hormonas tiroideas tiroxina o
tetrayodotironina (T4) y triyodotironina (T3). Las enfermeda-
des clnicas asociadas con sntesis aumentada o disminuida de
hormonas tiroideas (hipertiroidismo e hipotiroidismo, respecti-
vamente) son comunes. Un diagnstico clnico de un trastorno
tiroideo se confirma con la ayuda de pruebas de funcin tiroi-
dea. En el cuadro 56-8 se muestran las principales pruebas de
funcin tiroidea de uso comn en la prctica clnica.
La medicin de hormona estimulante de la tiroides (TSH)
a menudo es el primer anlisis que se efecta en la evaluacin de
CUADRO 567 Caractersticas de una sustancia ideal
para uso para pruebas de depuracin
1. Debe tener una concentracin bastante constante en sangre
2. Debe excretarse del cuerpo slo en la orina
3. Debe filtrarse libremente en el glomrulo
4. No debe ser resorbida por los tbulos renales ni secretada por los
mismos1
1
La creatinina satisface todos estos criterios salvo por el hecho de que es secretada
por los tbulos renales a un grado pequeo pero variable. Por ende, la depuracin
de creatinina sobrestima la GFR. Esto adquiere particular importancia cuando la GFR
es estimada en las etapas tardas de insuficiencia renal crnica cuando se espera
que la GFR sea muy baja.
724 SECCIN VI Temas especiales
CUADRO 568 Principales pruebas de funcin tiroidea
1. Concentracin srica de hormona estimulante del tiroides (TSH)
2. Concentraciones sricas de tiroxina (T4) y triyodotironina (T3) libres
3. Las pruebas para enfermedades autoinmunitarias de la tiroides
comprenden anlisis para anticuerpos contra: receptor de TSH,
tiroglobulina, microsomas y tiroperoxidasa
la funcin tiroidea (vase tambin el caso 11, cap. 57). La con-
centracin srica de TSH est alta en el hipotiroidismo primario
y est baja o es indetectable en el hipertiroidismo primario. La
medicin de la concentracin de tiroxina libre ayudar a esta-
blecer el diagnstico en la mayora de los pacientes en los cuales
se obtiene un valor anormal de TSH (cuadro 56-9). Esta estrate-
gia ha resultado ser costo-eficaz y eficiente en clnica en el diag-
nstico de trastornos tiroideos.
La concentracin srica de tiroxina total rara vez se mide
hoy en da, puesto que ahora se dispone en el comercio de an-
lisis fiables para medir la tiroxina libre. La concentracin de ti-
roxina total es afectada por cambios de las cifras de globulina
transportadora de hormona tiroidea (TBG) en ausencia de en-
fermedad de la tiroides. Otras pruebas, como la medicin de
autoanticuerpos antitiroideos, pueden realizarse para diag-
nosticar enfermedades especficas vinculadas con la tiroides.
Por ejemplo, la enfermedad de Graves suele asociarse con la pre-
sencia de anticuerpos contra receptor de TSH, mientras que la
tiroiditis autoinmunitaria (tiroiditis de Hashimoto) se asocia
con la presencia de anticuerpos antiperoxidasa (antimicroso-
males) tiroideos.
Pruebas de funcin suprarrenal
Un diagnstico clnico de hiperfuncin suprarrenal (sndrome de ellos slo estn disponibles en laboratorios de hospitales re-
de Cushing) o hipofuncin suprarrenal (enfermedad de Addi-
son) se confirma mediante pruebas de funcin suprarrenal. En
el cuadro 56-10 se listan las pruebas de uso comn para este
propsito.
La secrecin de cortisol a partir de la glndula suprarrenal
muestra una variacin diurna regular. La concentracin srica
de cortisol es ms alta durante las primeras horas de la maana
y ms baja a medianoche. La prdida de la variacin diurna es
uno de los signos ms tempranos de hiperfuncin suprarrenal.
Por consiguiente, los estimados de cortisol srico en muestras de
sangre obtenidas a las 8 a.m. y a medianoche son tiles como
CUADRO 569 Diagnstico de laboratorio
de trastornos tiroideos
Concentracin de TSH
Alta Baja
Alta Hipertiroidismo Hipertiroidismo
Concentracin secundario1 primario
de tiroxina
libre Baja Hipotiroidismo Hipotiroidismo
primario secundario1
1 En casi todos los laboratorios clnicos se utiliza un alto grado de
El hipertiroidismo e hipotiroidismo secundarios son mucho ms raros que el
hipertiroidismo y el hipotiroidismo primarios.
CUADRO 5610 Pruebas de funcin suprarrenal
de uso comn
Niveles de hormona basal:
Concentraciones sricas de cortisol (8 a.m. y a medianoche)
Concentracin urinaria de cortisol (en orina de 24 h)
Concentracin srica de ACTH (8 a.m.)
Pruebas de supresin (para confirmar hiperfuncin suprarrenal):
Prueba de supresin con dexametasona
Pruebas de estimulacin (para confirmar hipofuncin suprarrenal):
Prueba de estimulacin con Synacthen (ACTH sinttica)
pruebas de deteccin. Un diagnstico de hiperfuncin suprarre-
nal se confirma mediante demostracin de falta de supresin de
la concentracin de cortisol a las 8 a.m. despus de la adminis-
tracin de 1 mg de dexametasona (un glucocorticoide sinttico
potente) a medianoche (prueba de supresin con dexametaso-
na). La medicin de la hormona adrenocorticotrpica (ACTH)
puede ayudar a diferenciar entre hipercortisolismo debido a
produccin excesiva de ACTH (dependiente de ACTH) y aquel
en el cual la produccin de ACTH es normal o est suprimida
(independiente de ACTH). La falta de aumento de la concentra-
cin srica de cortisol despus de una dosis nica de Synacthen
(un anlogo sinttico de la ACTH) es diagnstica de hipofun-
cin suprarrenal (prueba de estimulacin con Synacthen).
Para diagnosticar la causa exacta de hiperfuncin o hipofuncin
suprarrenal pueden requerirse otras pruebas bioqumicas, y tc-
nicas de obtencin de imgenes (CT o MRI).
En el cuadro 56-11 se listan los principales anlisis de labo-
ratorio bioqumicos que se efectan en muchos hospitales.
Se han creado muchos otros anlisis bioqumicos; muchos
gionales grandes.
RESUMEN
Cualquier investigacin de laboratorio que se solicite debe
proporcionar informacin til para el diagnstico, el pronstico y
el manejo del paciente, y ser directamente beneficiosa para este
ltimo.
Para que sean buenos, los anlisis de laboratorio deben ser
exactos y precisos. Exactitud se refiere al grado de concordancia
con el valor verdadero. Precisin se refiere a la reproducibilidad
del anlisis.
Al interpretar los resultados de una prueba, es necesario estar
consciente de la sensibilidad, la especificidad y el valor predictivo
de la prueba. Sensibilidad se refiere al porcentaje de resultados
positivos en pacientes que tienen la enfermedad. Especificidad es
el porcentaje de resultados negativos entre personas que no tienen
la enfermedad. Valor predictivo positivo se refiere al porcentaje
de resultados positivos que son positivos verdaderos. Los anlisis
diagnsticos deben ser altamente sensibles y especficos.
Diversas variables preclnicas pueden afectar de manera
significativa los resultados de la medicin de analitos
bioqumicos. Es necesario tener en mente estos factores cuando
se solicita un anlisis y se interpretan los resultados del mismo.
automatizacin para anlisis sistemticos.
 CAPTULO 56 Bioqumica clnica 725

CUADRO 5611 Valores de referencia para anlisis de laboratorio bioqumicos seleccionados1

Analito en sangre Unidades SI2 Unidades convencionales

1. Hiato aninico 7 a 16 mmol/L 7 a 16 meq/L

2. Anlisis de gases arteriales (ABG)

a. pH 7.35 a 7.45 7.35 a 7.45
b. Bicarbonato 22 a 30 mmol/L 22 a 30 meq/L
c. pCO2 4.3 a 6.0 kPa 32 a 45 mmHg
d. pO2 9.6 a 13.8 kPa 72 a 104 mmHg

3. Electrlitos y otros iones

a. Sodio 136 a 146 mmol/L 136 a 146 meq/L
b. Potasio 3.5 a 5.0 mmol/L 3.5 a 5.0 meq/L
c. Cloruro 102 a 109 mmol/L 102 a 109 meq/L
d. Calcio (total) 2.2 a 2.6 mmol/L 8.7 a 10.2 mg/100 ml
e. Fsforo (inorgnico) 0.81 a 1.4 mmol/L 2.5 a 4.3 mg/100 ml
f. Magnesio 0.62 a 0.95 mmol/L 1.5 a 2.3 mg/100 ml
4. Glucosa
a. En ayuno
i. Normal 4.2 a 6.1 mmol/L 75 a 110 mg/100 ml
ii. Tolerancia alterada a la glucosa 6.2 a 6.9 mmol/L 111 a 125 mg/dl
iii. Diabetes mellitus >7.0 mmol/L >125 mg/dl
b. 2 h despus de comer 3.9 a 6.7 mmol/L 70 a 120 mg/100 ml

5. Hemoglobina glicada (HbA1c) 0.04 a 0.06 fraccin de Hb 4.0 a 6.0%

6. Parmetros de homeostasis del hierro

a. Ferritina
i. Varn 29 a 248 g/L 29 a 248 ng/ml
ii. Mujer 10 a 150 g/L 10 a 150 ng/ml
b. Hierro 7 a 25 mol/L 41 a 141 g/dl
c. Capacidad de unin a hierro 45 a 73 mol/L 251 a 406 g/dl
d. Saturacin de transferrina 0.16 a 0.35 16 a 35%
e. Transferrina 2.0 a 4.0 g/L 200 a 400 mg/dl

7. Pruebas de funcin renal:

a. Creatinina
i. Varn 53 a 106 mol/L 0.6 a 1.2 mg/dl
ii. Mujer 44 a 80 mol/L 0.5 a 0.9 mg/dl
b. Urea 5.4 a 14.3 mmol/L 15 a 40 mg/100 ml
c. Nitrgeno ureico sanguneo (BUN) 2.5 a 7.1 mmol/L 7 a 20 mg/ 100 ml
d. Depuracin de creatinina 1.5 a 2.2 ml/s 91 a 130 ml/min

8. Perfil de lpidos:
a. Colesterol total
i. Deseable <5.17 mmol/L <200 mg/dl
ii. Limtrofe alto 5.17 a 6.18 mmol/L 200 a 239 mg/ dl
iii. Alto >6.21 mmol/L >240 mg/dl
b. Colesterol de LDL
i. ptimo <2.59 mmol/L <100 mg/dl
ii. Por arriba de lo ptimo/cercano al ptimo 2.59 a 3.34 mmol/L 100 a 129 mg/dl
iii. Limtrofe alto 3.36 a 4.11 mmol/L 130 a 159 mg/dl
iv. Alto 4.14 a 4.89 mmol/L 160 a 189 mg/dl
v. Muy alto >4.91 mmol/L >190 mg/dl
c. Colesterol de HDL
i. Bajo <1.03 mmol/L < 40 mg/dl
ii. Alto >1.55 mmol/L 60 mg/dl
d. Triglicridos (en ayuno) 0.34 a 2.26 mmol/dl 30 a 200 mg/dl
contina
726 SECCIN VI Temas especiales

CUADRO 5611 Valores de referencia para anlisis de laboratorio bioqumicos seleccionados1 (continuacin)
Analito en sangre Unidades SI2 Unidades convencionales

9. Pruebas de funcin heptica:

a. Protena total 67 a 86 g/L 6.7 a 8.6 g/dl
b. Albmina 40 a 50 g/L 4.0 a 5.0 g/dl
c. Bilirrubina
i. Total 5.1 a 22 mol/L 0.3 a 1.3 mg/dl
ii. Directa 1.7 a 6.8 mol/L 0.1 a 0.4 mg/dl
iii. Indirecta 3.4 a 15.2 mol/L 0.2 a 0.9 mg/dl
d. Alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) 0.12 a 0.70 kat/L 7 a 41 U/L
e. Aspartato aminotransferasa (AST/SGPT) 0.2 a 0.65 kat/L 12 a 38 U/L
f. Fosfatasa alcalina (ALP) 0.56 a 1.63 kat/L 33 a 96 U/L
g. Gamma glutamil transferasa (GT/GGT) 0.15 a 0.99 kat/L 9 a 58 U/L

10. Osmolalidad 275 a 295 mosmol/kg 275 a 295 mosmol/kg

11. Perfil tiroideo:

a. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) 0.34 a 4.25 mUI/L 0.34 a 4.25 UI/ml
b. Tiroxina
i. Libre 10.3 a 21.9 pmol/L 0.8 a 1.7 ng/dl
ii. Total 70 a 151 nmol/L 5.4 a 11.7 g/dl

12. Troponina T 0 a 0.1 g/L 0 a 0.1 ng/ml

13. cido rico
i Varn 0.18 a 0.41 mol/L 3.1 a 7.0 mg/100 dl
ii Mujer 0.15 a 0.33 mol/L 2.5 a 5.6 mg/dl

Lquido cefalorraqudeo (LCR)3

1. Glucosa 2.22 a 3.89 mmol/L 40 a 70 mg/dl

2. Protena (lumbar) 0.15 a 0.5 g/L 15 a 50 mg/dl

3. Eritrocitos 0 0

4. Leucocitos 0 a 5 clulas mononucleares/l 0 a 5 clulas mononucleares/mm3

Orina

1. Acidez, titulable 20 a 40 mmol/d 20 a 40 meq/d

2. Creatinina 8.8 a 14 mmol/d 1.0 a 1.6 g/d

3. Albmina
i. Normal 0.0 a 0.03 g/d 0 a 30 mg/d
ii. Microalbuminuria 0.03 a 0.30 g/d 30 a 300 mg/d
iii. Albuminuria clnica >0.3 g/d >300 mg/d

4. pH 5.0 a 9.0 5.0 a 9.0

5. Protena total <0.15 g/d <150 mg/d

1
Diversos factores, como la poblacin estudiada, la duracin del transporte y los medios de transporte del espcimen, mtodos e instrumentacin de laboratorio, etc., pueden
influir sobre los valores de referencia. Por ende, los valores de referencia o normales que se proporcionan en este cuadro pueden no ser apropiados para todos los laboratorios.
Siempre que sea posible, para la interpretacin de datos de laboratorio deben utilizarse valores de referencia proporcionados por el laboratorio donde se efecte la prueba.
2
Se recomienda que en los informes de todos los valores de laboratorio se use el sistema internacional de unidades. No obstante, muchos laboratorios, al igual que muchos
mdicos, prefieren las unidades convencionales familiares, y se les sigue usando para reportar resultados de laboratorio e interpretarlos. En consecuencia, ambos sistemas se
presentan en este cuadro.
3
Dado que las concentraciones en el LCR son valores de equilibrio, se recomienda medir los mismos parmetros en plasma sanguneo obtenido al mismo tiempo.
(Los resultados listados aqu son de Harrisons Principles of Internal Medicine, Fauci AS et al. [editors], Appendix: Laboratory Values of Clinical Importance, por Kratz A et al., 17th ed.
McGraw-Hill, 2008, con autorizacin.)

Los anlisis que proporcionan informacin acerca del
funcionamiento de rganos particulares a menudo se agrupan
como pruebas de funcin de rgano.
La depuracin de creatinina proporciona informacin til acerca
de la tasa de filtracin glomerular y, por ende, es una importante
prueba de funcin renal.
La medicin de la TSH, usando un inmunoensayo exacto y
sensible, a menudo es el primer anlisis que se realiza en la
evaluacin de la funcin tiroidea. Se observa concentracin alta
en el hipotiroidismo primario, y baja en el hipertiroidismo
primario.
REFERENCIAS
Beckett G, Walker S, Rae P, Ashby P: Clinical Biochemistry. 8th ed.
Wiley-Blackwell, 2010.
Bishop ML, Fody EP, Schoeff LE: Clinical Chemistry Techniques,
Principles, Correlations. 6th ed. Wolters Kluwer, Lippincott
Williams & Wilkins, 2010.
CAPTULO 56 Bioqumica clnica 727
Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE (editors): Tietz Textbook of Clinical
Chemistry and Molecular Diagnostics. 4th ed. Elsevier Saunders,
2006.
Gaw A, Murphy MJ, Cowan RA, et al: Clinical Biochemistry. 4th ed.
Churchill Livingstone, 2008.
Kratz A, Pesce MA, Fink DJ: Appendix: Laboratory Values of Clinical
Importance. Harrisons Principles of Internal Medicine. 17th ed.
Fauci AS et al (editors). McGraw-Hill, 2008.
Krieg AF, Gambino R, Galen RS: Why are clinical laboratory tests
performed? When are they valid? JAMA 1975;233:76.
Lab Tests Online: www.labtestsonline.org (Un sitio web provisto por la
American Chemists que provee informacin de las pruebas de
laboratorio mencionada en este texto.)
Laposaka M: Laboratory Medicine. McGraw-Hill Lange, 2010.
MedlinePlus: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/encyclopedia.html
(Se incluyen ms de 4000 artculos acerca de enfermedades,
pruebas de laboratorio y otros artculos en la A.D.A.M. Medical
Encyclopedia.)
 C A P T U L O

Historias de caso
bioqumicas
Robert K. Murray, MD, PhD y Peter L. Gross, MD, MSc, FRCP(C)
57
O B J E T I V O S Apreciar la importancia de un conocimiento slido de bioqumica y gentica en
el entendimiento de muchas enfermedades clnicas y el manejo de las mismas.
Despus de estudiar Entender las caractersticas generales y algunos aspectos del manejo de las
este captulo, usted debe enfermedades que siguen: deficiencia de adenosina desaminasa, enfermedad
ser capaz de: de Alzheimer, clera, cncer colorrectal, fibrosis qustica, cetoacidosis diabtica,
distrofia muscular de Duchenne, intoxicacin aguda por etanol, gota aguda,
hemocromatosis hereditaria, hipotiroidismo primario, kwashiorkor y malnutricin
protenico-energtica, infarto de miocardio, obesidad, osteoporosis primaria, y
xeroderma pigmentoso.

INTRODUCCIN algunos de los principios bsicos relacionados con la solicitud

En este captulo final, se presentan 16 historias de caso, y se
comentan. Ilustran la importancia de un conocimiento de la
bioqumica para el entendimiento de la enfermedad. Por
supuesto, como se ha mostrado en todo el texto, la bioqumica
tambin es crucial para la comprensin de la salud y la
enfermedad.
Casi todas las enfermedades que se comentan aqu son
prevalentes, o relativamente prevalentes, en un sentido mundial.
(La prevalencia es la proporcin de personas en una poblacin
dada que tiene una enfermedad particular en un momento
o intervalo.) Sin embargo, dos (xeroderma pigmentoso, y
enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave debida a
deficiencia de adenosina desaminasa [ADA]) son relativamente
raras. Se incluyen porque ilustran dos hechos biolgicos
cruciales: la importancia de la reparacin del DNA, y del
sistema inmunitario, como mecanismos protectores. Adems,
la deficiencia de ADA es la primera enfermedad para la cual se
efectu terapia gnica en seres humanos.
Los valores de referencia para los anlisis de laboratorio
citados en los casos que se presentan a continuacin pueden
diferir de los listados por laboratorios con los cuales el lector
puede estar familiarizado. Esto se debe a que los valores de
referencia de diferentes laboratorios varan un poco, debido en
parte a metodologas distintas. En este captulo, los resultados de
laboratorio por lo general se proporcionan como unidades SI
(Systeme International dUnites). En el captulo 56 se presentan
de anlisis de laboratorio y la interpretacin de los mismos.
En el cuadro 56-11 se listan casi todos los valores normales
para los anlisis de laboratorio a los cuales se hace referencia
en este captulo, y se proporcionan valores tanto del SI como
convencionales (como se usa ampliamente en Estados Unidos).
Las dosis de frmacos administradas en el tratamiento
de los casos aqu descritos por lo general no se mencionan;
el lector debe verificarlas por su propia cuenta.
CASO 1: DEFICIENCIA DE
ADENOSINA DESAMINASA (ADA)
QUE CAUSA ENFERMEDAD
DE INMUNODEFICIENCIA
COMBINADA GRAVE (SCID)
Causa
Gentica (debida a mutaciones del gen que codifica para ADA).
La deficiencia de ADA afecta el sistema inmunitario.
Interrogatorio y examen fsico
Una nia pequea de 11 meses de edad fue llevada por sus pa-
dres a un hospital peditrico. Haba presentado varios episodios
de neumona y algodoncillo (infeccin bucal por lo general de-
bida a Candida albicans) desde el nacimiento. Los principales
datos de un estudio exhaustivo fueron cifras muy bajas de linfo-

728

citos (esto es, linfopenia grave), y bajas de inmunoglobulinas,
circulantes. El pediatra a cargo sospech SCID.
Datos de laboratorio
El anlisis de una muestra de eritrocitos revel actividad muy
baja de ADA, y concentracin muy alta (unas 50 veces lo nor-
mal) de dATP. Esto confirm el diagnstico de SCID debida a
deficiencia de ADA, la enzima que convierte la adenosina en
inosina (cap. 33):
Adenosina Inosina + NH4 +
Tratamiento
Se inici antibioticoterapia apropiada, y se administraron a la
nia inyecciones peridicas de inmunoglobulina. Adems, se
inici la administracin semanal de inyecciones intramusculares
de ADA bovina conjugada con polietiln glicol. La ADA bovina
es relativamente no inmunognica, y la conjugacin con polieti-
lenglicol prolonga su vida media. Se ha mostrado que es benefi-
ciosa en el tratamiento de la deficiencia de ADA. Se inform a sus
padres que el trasplante de mdula sea era la terapia ms apro-
piada, pero declinaron el tratamiento. En vista de los reportes de
xitos con terapia gnica de deficiencia de ADA, se ofreci este
tratamiento, y los padres dieron su consentimiento. El comit ti-
co del hospital aprob el tratamiento. Se aislaron linfocitos y c-
lulas mononucleares de la sangre usando un gradiente de Ficoll
(un polisacrido neutro muy ramificado). Despus se cultivaron
en presencia de interleucina-2 (para estimular la divisin celular)
y se infectaron con un retrovirus modificado que contena inser-
tos que codificaban para ADA, y un gen (el gen NeoR) que codi-
ficaba para una enzima que rige la resistencia a neomicina, que se
us para mostrar que se haba logrado la transferencia de gen. En
la actualidad, una alternativa sera usar clulas madre de la m-
dula sea (que se ha informado que generan buenos aumentos de
clulas tanto B como T), pero stas no se encontraban disponibles
en la poca en que se dio el tratamiento. A continuacin se inyec-
taron por va intravenosa las clulas tratadas con el gen autlogo.
La nia recibi inyecciones similares una vez al mes durante el
ao siguiente, y sigui recibiendo adems ADA conjugada con
polietiln glicol. La medicin de la actividad de ADA revel un
aumento sostenido (alrededor de 20% de lo normal) dela enzima
en los linfocitos circulantes despus de seis meses de tratamiento;
anlisis con el uso de la tcnica de PCR con sondas de NeoR reve-
laron que aproximadamente el mismo porcentaje de linfocitos
contuvo material gentico insertado.
Discusin
La deficiencia de la actividad de ADA se hereda como una en-
fermedad autosmica recesiva. Explica alrededor de 15% de los
casos de SCID; otras causas comprenden mutaciones en diver-
sos genes que afectan la funcin de las clulas del sistema inmu-
nitario. Casi todas las mutaciones en el gen que codifica para
ADA detectadas hasta ahora han sido sustituciones de base,
aunque tambin se han detectado deleciones. Estas mutaciones
dan por resultado actividad o estabilidad disminuida de ADA.
El bloqueo de la actividad de la ADA origina acumulacin de
adenosina, que a su vez suscita acumulacin de desoxiadenosina
CAPTULO 57 Historias de caso bioqumicas 729
Mutaciones en el gen que codifica para ADA,
localizado en el cromosoma 20
Actividad deficiente de ADA
Concentraciones aumentadas de
adenosina, desoxiadenosina y dATP
Toxicidad para los linfocitos
Sntesis disminuida de inmunoglobulinas,
e inmunidad mediada por clulas alterada
FIGURA 571 Resumen de los eventos probables en la causa
de SCID debida a deficiencia de ADA (OMIM 102700).
y dATP. Las cifras altas de este ltimo son txicas, en particular
para linfocitos T, que en circunstancias normales muestran ac-
tividad alta de ADA. De este modo, los linfocitos quedan lesio-
nados o mueren, lo que da lugar a deterioro de la inmunidad
tanto celular como humoral, porque el deterioro de la funcin
de las clulas T puede afectar de manera secundaria la fun-
cinde las clulas B.
La deficiencia de adenosina desaminasa se ha hecho bastan-
te notoria porque es la primera enfermedad que se trata mediante
terapia gnica de clulas somticas. Se ha tratado a varios pacien-
tes por medio de protocolos similares al antes descrito, que es un
ejemplo de terapia gnica ex vivo (los linfocitos y las clulas mo-
nonucleares se extrajeron del cuerpo antes de insercin del gen
que codifica para ADA). Una razn para seleccionar a la defi-
ciencia de ADA como una enfermedad idnea para terapia gni-
ca somtica fue que las clulas que expresan el gen que codifica
para ADA tendran una ventaja selectiva para crecer sobre las
clulas no corregidas. La terapia gnica se comenta brevemente
en el captulo 39. Los aspectos importantes respecto a la terapia
gnica comprenden que la magnitud de expresin de la protena
afectada debe ser suficiente para sostener la funcin normal, que
en circunstancias ideales el gen insertado debe mostrar regu-
lacin normal, y que no deben ocurrir efectos secundarios
indeseables importantes (p. ej., cncer debido a mutagnesis in-
sercional). Respecto a este ltimo punto, el gen que se est sumi-
nistrando puede insertarse en un gen que es esencial para el
crecimiento celular normal, y si esto ocurre puede hacer que la
clula se haga cancerosa (un ejemplo de mutagnesis insercio-
nal), como se ha notado en algunos casos de terapia gnica.
En la figura 57-1 se proporciona un esquema simplificado de
los eventos involucrados en la causa de la deficiencia de ADA. A
ltimas fechas se ha informado tratamiento seguro y eficaz de de-
ficiencia de ADA mediante terapia gnica (vanse las referencias).
CASO 2: ENFERMEDAD
DE ALZHEIMER (AD)
Antes de estudiar este caso, se recomienda al lector que consulte
el material sobre AD que aparece en el captulo 5.
730 SECCIN VI Temas especiales
Causa
Muchos neurocientficos creen que el depsito de pptido ami-
loide (A42) en ciertas partes del cerebro es una causa impor-
tante de AD. Se cree que este pptido de 42 aminocidos, que
existe como hojas beta, se oligomeriza y se deposita alrededor de
neuronas; los oligmeros pueden ser txicos para estas ltimas.
El depsito de A42 puede deberse a formacin excesiva o elimi-
nacin disminuida del pptido. En ciertos casos de AD familiar,
se han identificado genes especficos (p. ej., los que codifican
para protena precursora amiloide [APP], presenilinas 1 y 2, y
apolipoprotena E4), que afectan la produccin o la eliminacin
de A42.
Interrogatorio y examen fsico
Una mujer de 72 aos de edad que viva sola fue encontrada
vagando por su vecindario a las 2 a.m. Su esposo haba muerto
tres aos antes, y su nico hijo viva a cierta distancia. La mujer
estaba desorientada y fue llevada al hospital; se notific al hijo y
acudi de inmediato a ver a su madre. En el momento de la ad-
misin ella fue incapaz de dar respuestas claras al interrogatorio.
El hijo manifest que un neurlogo haba diagnosticado a la
mujer AD temprana, pero que ella se haba negado a ingresar a
una institucin de cuidado de ancianos. Tena ayuda en el hogar
durante el da, y previamente no haba vagado fuera de su hogar.
A veces una amiga visitaba a la paciente y pasaba la noche en su
casa. De hecho, haba parecido relativamente normal antes de la
presente situacin, y su hijo le hablaba por telfono a diario. Sin
embargo, su memoria a corto plazo haba empeorado durante
los meses recientes, y el hijo se haba preocupado respecto a ella.
La mujer estaba recibiendo medicamento (donepezil) para AD.
Por lo dems, no tuvo otros antecedentes mdicos importantes.
Se le mantuvo en el hospital durante un par de das, tiempo du-
rante el cual se consult a su mdico familiar y al neurlogo.
Tratamiento
En la actualidad no hay tratamiento especfico para AD. El do-
nepezil y varios otros frmacos que se usan en el manejo de la
AD inhiben la actividad de la colinesterasa, una enzima que
hidroliza la acetilcolina (ACh) hacia acetato y colina. Se em-
plean porque algunos estudios haban mostrado concentracio-
nes ms bajas que lo normal de ACh en especmenes de cerebro
de sujetos que haban muerto por AD. Parecen producir una
mejora modesta de la funcin del cerebro y la memoria en algu-
nos pacientes. La memantina, un frmaco que antagoniza los
receptores de N-metil-d-aspartato, puede causar cierta lentifi-
cacin de la progresin de la AD. Los sntomas como depresin,
agitacin, ansiedad e insomnio pueden tratarse mediante fr-
macos apropiados, y si sobreviene psicosis pueden requerirse
antipsicticos. Se encuentra en estudio una posible participa-
cin preventiva de los cidos grasos omega-3. Sin embargo, en
general, an no hay una terapia eficaz para AD. Esta paciente se
mantuvo con donepezil, y se le admiti en una institucin de
cuidado de ancianos con personal especializado en la atencin a
pacientes con AD. Adems del cuidado bsico de alta calidad, la
institucin ofreca diversos programas, incluso musicoterapia y
programas de ejercicio.
Discusin
La AD es una enfermedad neurodegenerativa progresiva en la
cual ocurre declinacin de la funcin cognitiva general, por lo
comn acompaada por alteraciones afectivas y conductuales.
Al menos dos millones de personas en Estados Unidos sufre
AD, y es probable que su prevalencia aumente a medida que las
personas vivan ms tiempo. Algunos casos tienen una base fa-
miliar (gentica), pero la gran mayora (~90%) parece ser espo-
rdica. La AD es la causa ms frecuente de demencia, que puede
definirse como una declinacin progresiva de las funciones inte-
lectuales, debido a una causa orgnica, que interfiere considera-
blemente con las actividades de un individuo. La AD impone
una tremenda carga sobre las familias y sobre el sistema de cui-
dado de la salud puesto que, tarde o temprano, la mayorade los
pacientes ser incapaz de cuidar de s misma. La edad de inicio
habitual es despus de los 65 aos, pero la enfermedadpuede
tener un inicio temprano (p. ej., durante el quinto decenio de la
vida), en particular cuando hay una predisposicin gentica
(vase ms adelante). La supervivencia vara de 2 a 20 aos. Se
estima que alrededor de 40% de las personas de ms de 85 aos
de edad tiene grados variables de AD. La prdida de la memo-
ria a corto plazo suele ser el primer signo. La AD por lo general
progresa de manera inexorable, y muchos pacientes a la postre
quedan por completo incapacitados.
El diagnstico generalmente es de exclusin. Se necesita
un examen neurolgico completo, y un examen reconocido del
estado mental. Es preciso excluir otras formas de demencia
(cuerpos de Lewy, vascular, etc.), al igual que otros problemas
orgnicos y psiquitricos; as, pueden indicarse diversos anlisis
de laboratorio para hacer esto. En ciertos casos puede estar indi-
cada una resonancia magntica (MRI) o tomografa computari-
zada (CT); stas por lo general revelarn grados variables de
atrofia cortical y agrandamiento de los ventrculos si hay AD. Se
encuentra en proceso una considerable investigacin para crear
anlisis de laboratorio (p. ej., en sangre o lquido cefalorraqu-
deo) que ayuden a hacer el diagnstico inequvoco de AD.
El cuadro patolgico bsico es el de un proceso degenera-
tivo que se caracteriza por muerte y la prdida consiguiente de
clulas en ciertas reas del cerebro (p. ej., la corteza, el hipocam-
po y algunos otros sitios). La apoptosis (un tipo programado de
muerte celular en el cual se activan diversos mecanismos, en
particular las actividades de las enzimas proteolticas conocidas
como caspasas, dentro de una clula, lo que lleva a muerte celu-
lar rpida, vase cap. 55) tal vez est involucrada en la muerte
celular que ocurre en la AD. En el mbito microscpico, son da-
tos caractersticos las placas neurticas que contienen pptido
amiloide agregado (A, un pptido de 42 aminocidos, que se
encuentra en hojas beta), rodeadas por clulas nerviosas que
contienen maraas neurofibrilares (filamentos helicoidales pa-
res formados a partir de una forma hiperfosforilada de la prote-
na asociada con microtbulos, tau). Los depsitos de A42 son
frecuentes en los vasos sanguneos de pequeo calibre.
Se encuentra en proceso investigacin intensiva para deter-
minar la causa de la AD. Se ha enfocado particular inters en la
presencia de A42, el principal constituyente de las placas que se
encuentran en la AD. El trmino amiloide se refiere a un gru-
po de diversos depsitos de protena extracelular que se encuen-
tran en muchas enfermedades (cap. 50). Las protenas amiloides

Paso 1: Divisin por - o -secretasa
APP
Membrana
celular
Producto de -secretasa Producto de -secretasa
Paso 2: Divisin por -secretasa
A42 A40 P3
Amiloidognico No No txico
txico txico
FIGURA 572 Esquema simplificado de la formacin de A42.
La protena precursora amiloide (APP) es digerida por -, - y
-secretasas. Un paso inicial clave (paso 1) es la digestin por
-secretasa o -secretasa, lo que genera productos no txicos de
menor tamao. La divisin del producto de la -secretasa por la
-secretasa (paso 2) da por resultado el pptido A42 (que contiene 42
aminocidos) txico, o el A40 no txico. La divisin del producto de la
-secretasa por la -secretasa produce el pptido P3 no txico. La
produccin excesiva de A42 es un iniciador clave de dao celular en
la enfermedad de Alzheimer (AD). Entre los esfuerzos de investigacin
sobre AD han figurado intentos por crear terapias para reducir la
acumulacin de A42 al inhibir - o -secretasas, promover la actividad
de -secretasa o eliminar A42 mediante el uso de anticuerpos
especficos. (Reproducida, con autorizacin, de Fauci AS et al. [eds.]
Harrisons Principles of Internal Medicine, 17th ed, McGraw-Hill, 2008,
p.2542.)
por lo general se tien de color azul con yodo, como el almidn,
lo que explica el nombre (amilo denota almidn). La hiptesis
de la cascada de amiloide propone que el depsito de A42 es la
causa de los cambios anatomopatolgicos que se observan en el
cerebro de las vctimas de AD, y que otros cambios, como las
maraas neurofibrilares y las alteraciones vasculares,son secun-
darios. La A42 se deriva de una protena precursora de mayor
tamao llamada protena precursora amiloide (APP), cuyo
gen est localizado en el cromosoma 21 cerca del rea afectada
en el sndrome de Down (trisoma 21). Los individuos con sn-
drome de Down que sobreviven hasta alrededor de los 50 aos
de edad a menudo sufren AD.
La APP es una protena transmembrana que puede ser divi-
dida por proteasas conocidas como secretasas (figura 57-2). En
el paso 1, la APP es dividida por la -secretasa o la -secretasa, y
se producen productos no txicos pequeos. Despus de esto,
en el paso 2, la divisin del producto de la -secretasa por la
-secretasa origina el pptido A42 (que contiene 42 aminoci-
dos) txico, o el pptido A40 no txico. La divisin del producto
de la -secretasa por la -secretasa produce el pptido P3 no
txico. Cuando se separa de su protena original, el A42 forma
un depsito extracelular insoluble. Algunos creen que la agrega-
cin de A42, producida por su oligomerizacin y formacin de
hojas beta, es un evento clave en la causa de la AD. Estudios
recientes han sugerido que el deterioro de la depuracin de
A42 puede ser una parte importante del problema en la AD.
En algunos pacientes con AD se han encontrado mutacio-
nes en ciertos genes (AD familiar); estas mutaciones suelen pre-
disponer a AD de inicio temprano. Uno de estos genes es el que
CAPTULO 57 Historias de caso bioqumicas 731
CUADRO 571 Algunos genes involucrados en tipos
familiares de enfermedad de Alzheimer (AD)1
Producto
Gen Tipo de AD Cromosoma protenico
APP AD1, familiar (OMIM 21 APP
104300)
APOE4 AD2, inicio tardo 19 ApoE4
(OMIM 104310)
PS1 AD3, inicio 14 Presenilina 1
temprano (OMIM
104311)
PS2 AD4, familiar (OMIM 1 Presenilina 2
606889)
1
En general, los productos de estos genes actan al aumentar la produccin de A42
(APP, PS1 y PS2) o al disminuir su depuracin (APOE4). Las presenilinas 1 y 2 pueden
participar en la accin de la -secretasa.
Abreviaturas: APOE4, apolipoprotena E4; APP, protena precursora amiloide; OMIM,
nmero de catlogo de la Online Mendelian Inheritance in Man; PS, presenilina.
codifica para APP. En el cuadro 57-1 se resumen algunos aspec-
tos de los principales genes descubiertos hasta ahora. En gene-
ral, los efectos de los productos de estos genes son aumento del
depsito de amiloide o decremento de su eliminacin. El anli-
sis minucioso y preciso de sus mecanismos de accin se encuen-
tra en proceso.
Una segunda parte de la hiptesis de la cascada de amiloide
es que el A o los fragmentos que contienen A son neurotxi-
cos de manera directa o indirecta. Hay evidencia de que la expo-
sicin de las neuronas a A puede aumentar su concentracin
intracelular de Ca2+. Las concentraciones de Ca2+ regulan algu-
nas protena cinasas, entre ellas las que participan en la fosfori-
lacin de tau. De este modo, el aumento del Ca2+ puede llevar a
hiperfosforilacin de tau y formacin de los filamentos helicoi-
dales pares presentes en las maraas neurofibrilares. Tambin es
probable que haya interferencia con la funcin sinptica, quiz
consecutiva a dao neuronal.
Investigacin adicional quiz revele desarrollos inespera-
dos que alteren la validez de la teora de la cascada de amiloide
como se present en prrafos anteriores.
La investigacin sobre AD ha mostrado la probable impor-
tancia de un pptido plegado de manera anormal en la causa
de esta importante enfermedad del cerebro. Se espera que la
investigacin adicional sobre AD d por resultado frmacos
que eviten la AD, la suspendan o incluso la reviertan. Por ejem-
plo, quiz sea posible crear molculas pequeas que eviten la
formacin o el depsito de A42, prevengan su agregacin, o
aceleren su depuracin. Adems, es posible que anticuerpos es-
pecficos contra A42 o tau pudieran prevenir sus acciones txi-
cas putativas.
La AD es una de las llamadas enfermedades conformacio-
nales (caps. 46 y 50), en las cuales protenas plegadas de manera
anormal desempean un papel fundamental en la causa de una
enfermedad. Otros ejemplos de estas enfermedades son la fibro-
sis qustica (vase este captulo), la enfermedad por 1-antitripsina
(cap. 50) y las enfermedades por prin (cap. 5).
El estudio de diversas enfermedades neurodegenerativas
est proporcionando evidencia notoria de la importancia de la
estructura y funcin de las protenas en su causa. Por ejemplo,
732 SECCIN VI Temas especiales
Produccin aumentada o depuracin
disminuida, o ambas, de A42
Oligomerizacin y formacin de hojas beta de A42
que causa neurotoxicidad
Concentraciones aumentadas de Ca2+ pueden activar la protena
cinasa que fosforila la protena tau relacionada con microtbulos,
lo que da por resultado la formacin de los filamentos helicoidales
pareados que se observan en maraas neurofibrilares
Depsito de A42 y tau hiperfosforilada, durante
muchos aos, lo que da por resultado formacin de
placa, y maraas neurofibrilares
Interferencia con la funcin neuronal que da por
resultado signos y sntomas clnicos de AD
FIGURA 573 Un esquema tentativo de la posible secuencia
de eventos en al menos ciertos casos de AD.
formas anormales de la protena huntingtina desempean un
papel importante en la enfermedad de Huntington, las anorma-
lidades de la -sinuclena participan en algunos casos de enfer-
medad de Parkinson, y se ha encontrado que los priones son
clave en la causa de la encefalopata espongiforme bovina (BSE)
y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. La aplicacin de tcnicas
genmicas y protemicas tambin est empezando a aclarar la
causa de trastornos psiquitricos importantes, como la enfer-
medad bipolar y la esquizofrenia. La importancia de los mto-
dos gentico y bioqumico en el entendimiento de procesos
morbosos nunca ha sido ms clara. En la figura 57-3 se muestra
un esquema simplificado de la causa de la AD.
CASO 3: CLERA
Causa
Infeccin por Vibrio cholerae.
Interrogatorio y examen fsico
Una estudiante de medicina de 21 aos de edad que estaba traba-
jando en un pas en desarrollo, de sbito empez a presentar eva-
cuaciones acuosas y profusas de manera casi continua. Pronto
empez a vomitar, su estado general declin de repente, y fue
llevada de prisa al hospital del pueblo local. En el momento de la
admisin, tena cianosis, la piel era poco turgente, la presin ar-
terial era de 70/50 mmHg (la normal es de 120/80 mmHg), y el
pulso era rpido y dbil. El mdico de guardia diagnostic clera,
tom una muestra de heces, y empez tratamiento de inmediato.
Tratamiento
El tratamiento const de administracin por va intravenosa de
una solucin hecha en el hospital, que contena 5 g de NaCl, 4 g
de NaHCO3 y 1 g de KCl por cada litro de agua destilada libre de
pirgenos. Esta solucin inicialmente se administr con rapidez
(100 ml por hora) en tanto no se normalizaron la presin arte-
rial y el pulso. Tambin se le administr el antibitico doxicicli-
na. Al segundo da, la mujer fue capaz de tomar la solucin de
rehidratacin oral recomendada por la Organizacin Mundial
de la Salud (OMS) para el tratamiento del clera, que contiene
20 g de glucosa, 3.5 g de NaCl, citrato de trisodio, citrato de tri-
sodio dihidratado 2.9 g (o 2.5 g de NaHCO3), y 1.5 g de KCl por
cada litro de agua potable.
Tom cantidades que excedieron moderadamente el volu-
men diario de heces. Al cuarto da despus de la admisin se
reinstituy alimento slido. Sigui recuperndose con rapidez
y egres a los siete das de la admisin.
Discusin
El clera es una importante enfermedad infecciosa endmica en
ciertos pases de Asia y otras partes del mundo. El principal m-
todo de transmisin es la contaminacin fecal del agua y los ali-
mentos. Se debe a Vibrio cholerae, una bacteria que secreta una
enterotoxina protenica. La toxina en realidad es codificada por
un bacterifago (CTX) residente en V. cholerae. La enterotoxina
consta de una subunidad A (compuesta de un pptido A1 y un
pptido A2 unidos mediante un enlace disulfuro) y cinco sub-
unidades B, y tiene una masa molecular de aproximadamente
84 kDa. En el intestino delgado, la toxina se fija por medio de las
subunidades B unidas al ganglisido GM1 (figura 15-17) pre-
sente en la membrana plasmtica de clulas de la mucosa (figu-
ra 57-4). A continuacin la subunidad A se disocia, y el pptido
A1 cruza hacia la cara interna de la membrana plasmtica. Cata-
liza la ADP-ribosilacin (usando NAD+ como donador) del
componente regulador de unin a GTP (Gs) de la adenilato ci-
clasa, lo cual regula en direccin ascendente la actividad de esta
enzima. As, la adenilil ciclasa queda activada de manera crni-
ca (cap. 42). Esto da por resultado un aumento del cAMP, que
activa a la protena cinasa A (PKA). Esto a su vez, por medio de
la fosforilacin de la protena reguladora de la conductancia
transmembrana de la fibrosis qustica (CFTR) y de un intercam-
biador de Na+-H+, lleva a la inhibicin de la absorcin de Na+,
y aumento de la secrecin de Cl. De este modo, se acumulan
cantidades masivas de NaCl dentro de la luz del intestino, lo que
atrae agua mediante smosis y contribuye a las heces lquidas
caractersticas del clera.
La toxina del clera tambin puede afectar otras molculas
involucradas en la secrecin intestinal (p. ej., prostaglandinas y
receptores de histamina nerviosos). La estructura histolgica
del intestino delgado permanece notoriamente indemne, a pesar
de la prdida de grandes cantidades de Na+, Cl, agua, HCO3 y
K+. Es la prdida de estos constituyentes lo que da por resultado
la notoria prdida de lquido (deshidratacin), el volumen san-
guneo bajo, la acidosis y el agotamiento de K+ que se encuen-
tran en casos graves de clera, y que pueden resultar mortales a
menos que se inicie de inmediato terapia de remplazo apropiada
(como se describi). Una persona que sufre clera puede perder
hasta 1 L de lquido por hora.
El reconocimiento y la fcil disponibilidad de lquidos de
remplazo apropiados, como la solucin de rehidratacin oral,
han llevado a tremenda mejora en el tratamiento del clera. Es
necesario recalcar que la glucosa es un componente esencial de
la solucin de rehidratacin oral (cap. 40). La toxina del clera
inhibe la absorcin de Na+ por las clulas intestinales, pero
noinhibe el transporte de Na+ facilitado por glucosa hacia estas
 CAPTULO 57 Historias de caso bioqumicas 733

(b) El componente A de la toxina causa (a) El componente B de la toxina se fija a receptores

ADP-ribosilacin de una protena G que especficos sobre la membrana celular; el
controla la activacin de la adenilil ciclasa, componente A penetra en la membrana.
lo que fija a la protena G en el modo activo. B B
Membrana plasmtica
B B B
de la clula intestinal
A

ADP-
ribosa
G

Disminuci
mento
Au

n
K+

Na+
Cl-
HCO3 -

Adenilil
(d) La acumulacin de cAMP
ciclasa H 2O
causa la salida de agua y
electrlitos de las clulas.
cAMP

(e) Resumen de la reaccin:

ATP
NAD Protena G fija
A
(c) La adenilil ciclasa causa la Nicotinamida ADP ribosa + G Nicotinamida + G ADP ribosa
conversin de ATP en cAMP.

Adenilil
ciclasa
activa
ATP cAMP

FIGURA 574 Diagrama del mecanismo de accin de la toxina del clera (CT). La toxina se une a la membrana plasmtica
por medio de interaccin de sus subunidades B con el ganglisido GM1. La subunidad A cruza la membrana y cataliza la adicin del
componente ADP-ribosa de NAD+ a la protena G involucrada en la estimulacin de la adenilil ciclasa (NAD+ ADP-ribosa +
nicotinamida). La adicin de ADP-ribosa a la protena G fija a la adenilil ciclasa en su conformacin activa, lo que aumenta la
concentracin intracelular de cAMP. Esto lleva a fosforilacin de varios transportadores de membrana, lo que a su vez da por
resultado la acumulacin de los iones mostrados, y de agua en la luz intestinal, lo que suele producir diarrea masiva. (Reproducida,
con autorizacin, de Nester EW et al., Microbiology: A Human Perspective, 5th ed. McGraw Hill, 2007.)

clulas, de modo que la glucosa se absorber y se usar para pro-
porcionar energa.
En la figura 57-5 se resumen los mecanismos involucrados
en la causa de la diarrea propia del clera.
CASO 4: CNCER COLORRECTAL
Causa
Ambiental y gentica. Se cree que casi todos los cnceres, si no
es que todos, se originan por mutaciones en genes clave que re-
gulan el crecimiento celular (oncogenes y genes supresores tu-
morales, cap. 55). Las mutaciones pueden ser hereditarias, pero
mucho ms a menudo participan diversas influencias ambienta-
les (sustancias qumicas, radiacin y algunos virus).
Interrogatorio, examen fsico
y resultados de anlisis
Un varn de 62 aos de edad consult a su mdico familiar. Ha-
ba notado expulsin de algo de sangre de color rojo brillante,
fresca, en las heces, varias veces durante los tres meses previos,
que atribuy a hemorroides. En el transcurso de los 12 meses an-
teriores su apetito haba disminuido, y haba perdido ms de 6 kg
(10 libras). Siempre haba tenido buena salud hasta el ao pasado,
y no tomaba medicamentos. No tuvo otras molestias.
En vista del antecedente de sangrado rectal, la prdida de
peso y la edad del paciente, el mdico sospech que podra tener
cncer colorrectal, y solicit al paciente que enviara muestras de
heces durante tres das consecutivos para el anlisis de sangre
oculta en heces. Poco despus el mdico recibi un informe que
indicaba resultados positivos. Tambin solicit una biometra
hemtica completa y estimaciones de las cifras de hierro srico,
capacidad de unin a hierro, y ferritina. Los resultados mostra-
ron anemia microctica (cap. 52), que a menudo se encuentra en
pacientes con cncer colorrectal debido al sangrado desde el tu-
mor. Un examen rectal result negativo. No se notaron anorma-
lidades en las radiografas del trax.
El mdico hizo arreglos para una consulta con un gastroen-
terlogo cuatro das ms tarde. Se efectu colonoscopia una se-
mana despus, y revel un tumor moderadamente grande (de
aproximadamente 5 6 cm) a la mitad del colon transverso. Se
734 SECCIN VI Temas especiales
Ingestin de V. cholerae
Liberacin de enterotoxina (que contiene
subunidades A1, A2 y B) en el intestino delgado
Unin de enterotoxina a ganglisido GM1
La subunidad A1 cataliza la ADP-ribosilacin de la protena Gs de
la membrana plasmtica, con prdida de su actividad de GTPasa
Activacin crnica de adenilil ciclasa
La concentracin de cAMP est alta en las
clulas de la mucosa intestinal
Activacin de una o ms protena cinasas
dependientes de cAMP, que da por resultado
alteracin de sistema de transporte de estas clulas
por fosforilacin de ciertas protenas de transporte
Diarrea masiva con enormes prdidas
de Na+, Cl, HCO3, K+ y H2O
FIGURA 575 Resumen de los mecanismos comprendidos en
la causa de la diarrea propia del clera.
solicit medicin del antgeno carcinoembrionario (CEA), un
biomarcador para cncer colorrectal (vanse comentarios adi-
cionales ms adelante, y el cap. 7). Estuvo alto (20 g/L; normal:
0 a 3 g/L). Se program intervencin quirrgica dos semanas
ms tarde, en la cual se resec el tumor y se efectu una anasto-
mosis terminoterminal. Los ganglios linfticos regionales tam-
bin se extirparon y se enviaron al laboratorio de patologa
junto con el espcimen tumoral. No se not invasin local por
el tumor, y no hubo tumor visible en otros sitios del abdomen,
incluso el hgado. En el reporte anatomopatolgico subsiguien-
te se describi el tumor como un adenocarcinoma relativamente
bien diferenciado, que invada la mucosa muscular. No se nota-
ron clulas tumorales en los ganglios linfticos; no se notaron
metstasis a distancia en el momento de la operacin. La etapa
TNM fue T1N0M0 (cncer limitado a la mucosa y submucosa,
con supervivencia a cinco aos aproximada >90% [T = tumor,
N = ganglios linfticos, M = metstasis]). (El lector interesado
debe revisar la estadificacin de tumores del intestino grueso en
un libro de patologa.) En vista de estos datos, no se consider
necesaria quimioterapia o radioterapia. La cuantificacin del
CEA varias semanas despus de la intervencin quirrgica
mostr que haba declinado a cifras normales. Se recomend
al paciente que regresara para seguimiento a intervalos regu-
lares; durante esas visitas, entre otros anlisis, se tomaron
muestras de sangre para mediciones de CEA; permanecieron en
concentraciones normales. Tres aos despus de la operacin se
efectu una colonoscopia de seguimiento; no se observ tumor
en el colon. El paciente estuvo vivo y en buen estado a los cinco
aos de la operacin.
Discusin
Muchos aspectos de las caractersticas bioqumicas del cncer se
comentan en el captulo 55. En las figuras 55-1 y 55-2 se resu-
men caractersticas importantes de las clulas cancerosas. Esta
exposicin se enfocar en algunos aspectos especficos del cn-
cer colorrectal, y en el uso del CEA como un marcador tumoral.
El cncer colorrectal es el segundo cncer ms comn en
Estados Unidos; el cncer pulmonar ocupa el primer lugar. Pue-
de ocurrir en cualquier sitio del intestino grueso, aunque el rec-
to es el lugar ms comn. Alrededor de 95% de los tumores
malignos en el intestino grueso es adenocarcinoma (cncer de
origen epitelial que surge a partir de estructuras glandulares).
Aproximadamente 10% de los cnceres colorrectales ocurre en
el colon transverso. En este caso, aunque el tumor fue modera-
damente grande, no hubo extensin desde el sitio primario del
mismo, no hubo tampoco afeccin de ganglios linfticos, y no
haban ocurrido metstasis a distancia. Esto fue afortunado para
el paciente, porque signific un excelente pronstico, y no tuvo
que recibir quimioterapia o radioterapia.
Casi todos los adenocarcinomas colorrectales se originan
apartir de plipos adenomatosos. Plipo es un tumor, por lo
general benigno, que sobresale desde una mucosa. Hay diversos
tipos. El de inters aqu es el plipo adenomatoso. Casi todos los
tumores del colon surgen a partir de ese tipo de plipos, aunque
casi ninguno de stos progresa hacia cncer.
Hay varios sndromes genticos bien definidos que predis-
ponen a cncer colorrectal. El ms frecuente es el cncer colo-
rectal hereditario sin poliposis (HNPCC), en el cual participan
mutaciones en diversos genes involucrados en la reparacin de
errores de emparejamiento de DNA (cap. 35). Otra enfermedad
relativamente rara es la poliposis adenomatosa familiar (poli-
posis adenomatosa del colon, APC) en la cual aparecen cientos
o miles de plipos en el colon y el recto. El gen APC se encuen-
tra en el cromosoma 5q21, y se han descrito muchas mutacio-
nes. En general, se ha estimado que alrededor de 20% de los
cnceres colorrectales tiene una base gentica.
Se ha propuesto que diversos factores ambientales estn
involucrados en la causa del cncer colorrectal; stos compren-
den dieta con alto contenido de grasa saturada y de caloras, y
bajo contenido de calcio y de fibra. El modo exacto en que ope-
ra cada uno de estos factores propuestos es el tema de investiga-
cin activa. Por ejemplo, la grasa de la dieta parece aumentar la
produccin de colesterol y cidos biliares por el hgado. Cuando
se excretan cidos biliares hacia el intestino, las enzimas bacte-
rianas pueden actuar sobre ellos para convertirlos en cidos bi-
liares secundarios, que se cree son promotores de tumor. Un
promotor de tumor es una molcula que junto con un inicia-
dor (esto es, una molcula que causa una mutacin en el DNA)
lleva a la clula a tornarse cancerosa. La enfermedad inflamato-
ria intestinal (p. ej., colitis ulcerosa) es otro factor que predispo-
ne a cncer colorrectal.
En el captulo 55 se describi la investigacin pionera de
Vogelstein y colegas acerca de la secuencia de cambios que ocu-
rren en genes supresores tumorales y oncogenes en epitelio

Mutaciones en diversos oncogenes
y genes supresores tumorales
Una secuencia relativamente especfica de las mutaciones
anteriores da por resultado la aparicin de adenomas
pequeos, adenomas grandes, cncer y posibles metstasis
Estadios clnicos de cncer colorrectal
FIGURA 576 Esquema simplificado de la causa de mltiples
pasos del cncer colorrectal.
displsico, plipos adenomatosos y adenocarcinomas del colon
(figura 55-10 y cuadro 55-9). Se recomienda al lector que lea la
seccin apropiada de ese captulo.
El uso de marcadores tumorales en el manejo de cncer
se coment en el captulo 55. El CEA fue uno de los marcado-
res tumorales descritos (cuadro 55-15). Es una glucoprotena
presente en la membrana plasmtica de muchas clulas. Se libe-
ra hacia el plasma en diversas enfermedades, en las cuales puede
medirse mediante radioinmunoanlisis. La concentracin de
CEA est aumentada en el suero en pacientes con cncer colo-
rectal, pero tambin en pacientes con otros cnceres alimenta-
rios y no alimentarios, y en ciertas enfermedades no cancerosas.
Menos de 50% de los individuos con cncer colorrectal lo-
calizado tiene concentracin alta de CEA, de modo que no es
una prueba de deteccin til para esta enfermedad. Su princi-
pal uso estriba en vigilar los efectos del tratamiento, y detectar
recurrencia de cnceres como el cncer colorrectal, al dar se-
guimiento a cambios en su concentracin. En el presente caso,
la concentracin de CEA permaneci baja durante cinco aos
despus de la operacin, lo que sugiere que el cncer no haba
recurrido. Un objetivo (probablemente inalcanzable) de la in-
vestigacin en esta rea sera crear biomarcadores muy especfi-
cos para cncer colorrectal muy temprano, y para otros tumores
muy tempranos, que resultaran positivos en 100% de los casos
y negativos en 100% de los individuos normales!
En la figura 57-6 se resumen algunos factores importantes
que llevan a la aparicin de cncer colorrectal.
CASO 5: FIBROSIS QUSTICA (CF)
Causa
Gentica (mutaciones en el gen que codifica para la protena
reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis
qustica [CFTR]).
Interrogatorio y examen fsico
Una nia de un ao de edad, hija nica, de ascendencia caucsi-
ca, fue llevada por su madre a la clnica en el Hospital for Sick
Children. Haba estado febril durante las 24 h anteriores, y esta-
ba tosiendo con frecuencia. La madre declar que su hija haba
experimentado tres ataques de bronquitis desde el nacimiento,
cada uno de los cuales haba sido tratado con antibiticos por su
mdico familiar. La madre tambin seal que durante los me-
CAPTULO 57 Historias de caso bioqumicas 735
ses anteriores su hija haba estado expulsando heces un poco
voluminosas, ftidas, y no estaba aumentando de peso como se
esperaba. En vista del antecedente de problemas pulmonares y
gastrointestinales, el mdico a cargo sospech que la paciente
podra tener CF, aunque no haba antecedentes familiares de
esta enfermedad.
Datos de laboratorio
Las radiografas de trax mostraron signos congruentes con
bronconeumona. El cultivo de esputo revel predominante-
mente Pseudomonas aeruginosa. La grasa fecal estuvo aumenta-
da. Se efectu una prueba de sudor cuantitativa con iontoforesis
de pilocarpina, y el Cl en el sudor fue de 70 mmol/L (> 60
mmol/L es anormal); el anlisis se repiti una semana ms tarde,
con resultados similares.
Tratamiento
Se dio a la nia antibioticoterapia apropiada, y se le remiti a la
clnica de fibrosis qustica para cuidado adicional. Se instituy
un programa integral para atender todos los aspectos de su sa-
lud, incluso consideraciones psicosociales. Se inici el suminis-
tro de una preparacin de enzimas pancreticas (con cada
comida) y dieta hipercalrica complementada con polivitam-
nicos y con vitamina E. Se inici drenaje postural para las se-
creciones pulmonares espesas. Las infecciones subsiguientes se
trataron con prontitud con antibiticos apropiados y con una
preparacin recombinante en aerosol de DNasa de ser humano,
que digiere el DNA de microorganismos presentes en las vas
respiratorias. A los seis aos de edad, la nia haba mostrado
crecimiento normal, haba estado relativamente libre de infec-
cin durante un ao, y estaba asistiendo a la escuela y progre-
sando en forma satisfactoria. En casos crnicos serios de CF en
los cuales hay grave alteracin de los pulmones se considera la
prctica de trasplante pulmonar, aunque a ltimas fechas se ha
puesto en duda la eficacia de este tratamiento.
La investigacin sobre terapia gnica para CF se est exa-
minando (p. ej., uso de virus recombinantes que codifican para
la protena CFTR). Otra lnea de investigacin se dirige a si pue-
den encontrarse molculas pequeas para uso clnico que ayu-
den a molculas de CFTR plegadas de manera anormal a volver
a plegarse hacia molculas con actividad al menos parcial.
Discusin
La CF es una enfermedad gentica prevaleciente y por lo gene-
ral grave entre sujetos de raza blanca de Norteamrica. Afecta a
aproximadamente 1:2 500 sujetos, y se hereda como enfermedad
autosmica recesiva; alrededor de una persona de cada 25 es un
portador. Es una enfermedad de las glndulas exocrinas; las
vas respiratorias y el tubo digestivo son los ms afectados. Un
dato diagnstico caracterstico es la presencia de cantidades al-
tas de NaCl en el sudor, lo que refleja una anormalidad de la
funcin de las glndulas exocrinas (vase ms adelante). Se ha
usado iontoforesis con pilocarpina para permitir la recoleccin
de cantidades suficientes de sudor para anlisis. La iontoforesis
es un proceso mediante el cual se introducen frmacos en el
cuerpo (en este caso la piel) por medio de una corriente elctri-
736 SECCIN VI Temas especiales
ca. Su uso est disminuyendo a medida que aumenta la disponi-
bilidad de sondas genticas especficas.
La presentacin clsica de la CF es la de un nio de corta
edad con antecedente de infeccin pulmonar recurrente y sig-
nos de insuficiencia exocrina (p. ej., heces voluminosas y graso-
sas debido a la falta de lipasa pancretica), como en el presente
caso. Sin embargo, la enfermedad es heterognea en clnica, lo
que al menos refleja en parte heterogeneidad en el mbito mole-
cular (vase ms adelante). Alrededor de 15% de los pacientes
puede tener bastante funcin pancretica como para que se le
clasifique como suficiente en el aspecto pancretico.
Por razones relacionadas con anormalidades del transporte
de Cl y Na+ (vase ms adelante), los conductos pancreticos y
los de algunas otras glndulas exocrinas quedan llenos de moco
viscoso, lo que lleva a su obstruccin. Este moco tambin se
encuentra en los bronquiolos, y da pie a su obstruccin, lo cual
favorece el crecimiento de ciertas bacterias (p. ej., Staphylococcus
aureus y P. aeruginosa) que causan infecciones broncopulmo-
nares recurrentes, lo que a la postre altera seriamente la funcin
pulmonar. A su vez, la enfermedad pulmonar puede llevar a hi-
pertrofia del ventrculo derecho y posible insuficiencia cardiaca.
Los pacientes por lo general mueren por infeccin pulmonar o
insuficiencia cardiaca. Durante los ltimos aos, un mayor n-
mero de pacientes ha estado viviendo hasta el cuarto decenio de
la vida o ms, y la enfermedad ahora se diagnostica en etapas
ms tempranas y se inicia terapia integral apropiada. A veces,
problemas debidos a falta de secreciones pancreticas pueden
estar presentes en el momento del nacimiento, y los lactantes
pueden presentarse con obstruccin intestinal debido a meco-
nio muy espeso (leo por meconio). Otros pacientes que tienen
afeccin menos grave pueden no diagnosticarse sino hasta que
estn en el segundo decenio de la vida o ms tarde. La CF tam-
bin afecta las vas genitales, y la mayora de los varones y mu-
chas de las mujeres son estriles. En 1989, los resultados de un
programa colaborativo entre cientficos canadienses y estado-
unidenses revelaron la naturaleza de la lesin gentica en la ma-
yora de quienes sufren CF. El gen afectado en la CF fue el
primero en clonarse nicamente con base en su posicin deter-
minada mediante anlisis de enlace (clonacin posicional);
conllev una enorme cantidad de trabajo esmerado, y constitu-
y un tremendo triunfo para la gentica inversa. Gentica
inversa significa que el gen se aisl con base en su ubicacin en
el mapa, y no con base en la disponibilidad de reordenamientos
o deleciones cromosmicas (en contraste con, por ejemplo, el
aislamiento del gen afectado en la distrofia muscular de Du-
chenne). El xito de este esfuerzo hercleo mostr que, al menos
en teora, la base molecular de cualquier enfermedad gentica
podra revelarse mediante mtodos similares. Avances ms re-
cientes (p. ej., los resultados del Human Genome Project) han
facilitado ms la identificacin de genes de enfermedad.
En el cuadro 57-2 se resumen las principales estrategias
usadas en la deteccin del gen involucrado en la causa de la CF.
El producto protenico del gen codifica para una protena de
membrana integral de aproximadamente 170 kDa. Se nombr
CFTR, y se encontr que es un transportador de cloruro con
capacidad de respuesta a cAMP, lo que ayud a explicar el con-
tenido alto de cloruro en el sudor en pacientes con CF. En el
cuadro 57-3 se listan algunas de las caractersticas del gen y de
CUADRO 572 Algunas estrategias usadas
para aislar el gen involucrado en la CF
A partir del estudio de un gran nmero de familias con CF, el gen se
asign al cromosoma 7 al demostrar enlace con varios RFLP en ese
cromosoma.
El estrechamiento adicional hacia una regin ms pequea del
cromosoma 7 se logr mediante el uso de RFLP adicionales.
Se usaron salto de cromosoma y caminata de cromosoma para aislar
clonas.
La regin afectada se secuenci al buscar mutaciones en el DNA que
no estuvieron presentes en el DNA de individuos normales, exones
expresados como mRNA en tejidos afectados por CF (p. ej., pncreas
y pulmn), secuencias conservadas a travs de especies, y un marco
de lectura abierto (que indica una protena expresada).
la protena CFTR. La mutacin importante localizada inicial-
mente en el gen fue delecin de tres bases que codifican para el
residuo fenilalanina 508 (F508); en la parte no latina de Am-
rica, alrededor de 70% de los portadores de CF tiene esta muta-
cin. Investigacin subsiguiente ha revelado ms de 1 000
mutaciones diferentes en el gen. Se han encontrado diversos
tipos de mutaciones, entre ellas deleciones pequeas, insercio-
nes y mutaciones de sentido errneo y sin sentido. Debido a la
importancia del diagnstico temprano, en ciertos pases ahora
se efectan pruebas de deteccin genticas para CF en todos los
recin nacidos. En otros sitios se estn usando tcnicas para de-
tectar delecin de F508 y varias de las otras mutaciones ms
frecuentes para confirmar el diagnstico de CF, para detectar
portadores, y en el diagnstico prenatal.
La protena CFTR (figura 57-7) consta de dos mitades si-
milares, cada una de las cuales contiene seis regiones transmem-
brana y un pliegue de unin a nucletido (ATP) (NBF). Las dos
mitades de la molcula estn unidas por un dominio regulador.
El F508 est localizado en el NBF1. La protena muestra simili-
tudes de la estructura con ciertas otras protenas que usan ATP
para transportar molculas a travs de membranas celulares
(p.ej., glucoprotena P, que participa en la resistencia a ciertos
quimioterpicos de cncer).
CUADRO 573 Algunas caractersticas del gen que
codifica para la protena CFTR, y de la protena en s
Gen de alrededor de 250 000 bp en el cromosoma 7
25 exones
mRNA de 6 129 bp
Protena transmembrana de 1 480 aminocidos
La CFTR contiene dos NBF y un dominio regulador
La mutacin ms frecuente en la CF es la delecin de F508 presente
en el primer NBF
La CFTR es un transportador de cloruro con capacidad de respuesta a
cAMP
Muestra homologa con las otras protenas que usan ATP para
efectuar transporte a travs de membranas (p. ej., glucoprotena P)
Abreviaturas: CFTR, protena reguladora transmembrana de la fibrosis qustica; F,
fenilalanina; NBF, pliegue de unin a nucletido.

Amino
terminal NBF1
Dominio R NBF2
Carboxilo
terminal
FIGURA 577 Diagrama de la estructura de la protena CFTR
(no a escala). La protena contiene 12 segmentos transmembrana, dos
pliegues o dominios de unin a nucletido (NBF1 y NBF2), y un dominio
regulador (R). NBF1 y NBF2 se unen al ATP y acoplan su hidrlisis al
transporte de Cl; se llaman casetes de unin a ATP (ABC), una
caracterstica que se encuentra en muchos transportadores de
membrana. Fen 508, el principal locus de mutaciones en la CF, est
ubicado en NBF1.
En circunstancias normales, la CFTR se sintetiza en polirri-
bosomas unidos y se exporta hacia la membrana plasmtica,
donde funciona. Las mutaciones pueden afectar a la CFTR de
diversas maneras, que se resumen brevemente en el cuadro 57-4.
Muchas mutaciones afectan el plegamiento de la protena, lo
que reduce de manera notoria su funcin; esto clasifica a la CF
como una enfermedad conformacional o enfermedad debida a
deficiencia en la proteostasis (vanse el captulo 46, y la exposi-
cin sobre enfermedad de Alzheimer en este captulo). Las mu-
taciones afectan muchas otras protenas de una manera similar
a las que se resumen en el cuadro 57-4; afectan su sntesis, pro-
cesamiento o funcin.
En la figura 57-8 se resumen algunos de los mecanismos
involucrados en la causa de la CF.
CASO 6: CETOACIDOSIS
DIABTICA (DKA)
Causa
Endocrina (debido a deficiencia de insulina).
Interrogatorio y examen fsico
Una nia de 14 aos de edad fue admitida en coma a un hospital
peditrico. Su madre declar que la nia haba tenido buena sa-
CUADRO 574 Algunos mecanismos mediante los
cuales las mutaciones pueden afectar la protena CFTR1
I Reducen su sntesis o la suprimen
II Bloquean su procesamiento intracelular
III Alteran su regulacin del flujo de cloruro
IV Alteran la conductancia del canal de cloruro
1
Muchos de los mecanismos anteriores involucran anormalidades del plegamiento
de la protena CFTR y, as, la CF puede clasificarse como una enfermedad
conformacional o una enfermedad debida a una deficiencia de proteostasis
(cap.46). En tanto se crea terapia gnica para CF, varios cientficos estn tratando de
encontrar molculas pequeas que interacten con CFTR anormalmente plegada y
restituyan en parte su funcin.
CAPTULO 57 Historias de caso bioqumicas 737
Mutaciones del gen que codifica para CFTR
Alteraciones de la estructura y funcin
de la protena CFTR
Secrecin disminuida de cloruro a partir de clulas
epiteliales; la absorcin de Na+ tambin est
afectada, y es excesiva, lo que lleva de manera
secundaria a incremento de la captacin de agua
Viscosidad aumentada del moco en las vas respiratorias
Eliminacin ciliar de moco alterada, colonizacin
bacteriana, e infecciones recurrentes
FIGURA 578 Resumen de los posibles mecanismos
involucrados en clulas en las vas respiratorias de individuos con
fibrosis qustica (OMIM 219700) que tienen enfermedad pulmonar.
En sujetos de origen caucsico, 70% de las mutaciones ocurre en un locus,
lo que da por resultado delecin de F508 desde la protena CFTR. Sin
embargo, se han identificado ms de 1 000 mutaciones en el gen CFTR.
Bsicamente, la protena CFTR acta normalmente como un transportador
regulado por cAMP involucrado en la secrecin de Cl, pero adems
normalmente inhibe la absorcin de Na+ por un canal de Na+. La
viscosidad del moco en los conductillos pancreticos tambin est
aumentada, lo que lleva a su obstruccin. Los detalles de cmo las
anormalidades de la CFTR afectan el transporte de ion en el pncreas
son un poco diferentes de los que se aplican en los pulmones.
lud hasta unas dos semanas antes, cuando present faringoamig-
dalitis y fiebre moderada. Despus perdi el apetito y en general
no se sinti bien. Varios das antes de la admisin empez a que-
jarse de sed excesiva, y a levantarse varias veces por la noche a
orinar. Su mdico familiar estaba fuera de la ciudad, y su madre
prefiri no ponerse en contacto con otro mdico. Sin embargo,
en el da de la admisin la nia haba empezado a vomitar, se
haba tornado soolienta y difcil de despertar, y en consecuencia
se le haba llevado a la sala de urgencias. En el momento del exa-
men estaba deshidratada, su piel estaba fra, estaba respirando
profundamente y con suspiros (respiracin de Kussmaul), y su
aliento tena un olor a frutas. La presin arterial fue de 90/60, y el
pulso de 115/min. Era imposible despertarla. El interno de guar-
dia diagnostic diabetes mellitus tipo 1 (antes denominada insu-
linodependiente) con cetoacidosis y coma (DKA) resultantes.
Datos de laboratorio
Los datos de laboratorio, amablemente proporcionados por el
Dr. ML Halperin, confirmaron el diagnstico de admisin:
Resultados en el plasma o suero (las cifras normales en unida-
des SI estn entre parntesis):
Glucosa, 50 (4.2 a 6.1 mmol/L)
Cetocidos ++++ (traza)
Bicarbonato, 6 (22 a 30 mmol/L)
Nitrgeno ureico, 15 (2.5 a 7.1 mmol/L)
pH en sangre arterial, 7.07 (7.35 a 7.45)
Na+, 136 (136 a 146 mmol/L)
Cl, 100 (102 a 109 mmol/L)
738 SECCIN VI Temas especiales

pCO2 2.7 (4.3 a 6.0 kPa [o 32 a 45 mmHg])
Hiato aninico, 31 (7 a 16 mmol/L) (el hiato aninico se
calcula a partir del Na+ [Cl + HCO3] plasmtico)
Potasio, 5.5 (3.5 a 5.0 mmol/L)
Creatinina, 200 (44 a 80 mol/L)
Albmina 50 (41 a 53 g/L)
Osmolalidad, 325 (275 a 295 mosm/kg de agua de suero)
Hematcrito, 0.500 (0.354 a 0.444)
Resultados en la orina:
Glucosa, ++++ (normal )
Cetocidos, ++++ (normal )
Tratamiento
Las medidas iniciales de mayor importancia en el tratamiento
de la cetoacidosis diabtica son la administracin por va intra-
venosa de insulina y solucin salina; esta paciente recibi insu-
lina por va intravenosa (10 unidades/h) aadida a NaCl al 0.9%.
No se administr glucosa sino hasta que la concentracin de
glucosa plasmtica disminuy por debajo de 15 mM. La insulina
y la glucosa facilitan la entrada de K+ hacia las clulas. Tambin
se administr con precaucin KCl; las concentraciones plasm-
ticas de K+ se vigilaron cada hora inicialmente. La vigilancia
continua de las cifras de K+ tiene importancia extrema en el
manejo de la cetoacidosis diabtica porque el manejo inadecua-
do del balance de K+ es la principal causa de muerte. No se nece-
sita bicarbonato de manera sistemtica, pero puede requerirse si
la acidosis es muy grave.
Discusin
No se ha elucidado la causa precisa de la diabetes mellitus tipo 1
(insulinodependiente), y est bajo intensa investigacin. Han
quedado comprendidos factores genticos, ambientales e inmu-
nitarios. Un esquema muy tentador de las cadenas de eventos es
el que sigue. Quienes padecen este tipo de diabetes tienen una
susceptibilidad gentica (ha quedado implicado gran nmero
de genes, incluso genes de histocompatibilidad localizados en el
cromosoma 6), que pueden predisponer a una infeccin viral
(p. ej., por virus coxsackie o de la rubola). La infeccin y la re-
accin inflamatoria consiguiente pueden alterar la antigenici-
dad de la superficie de las clulas pancreticas, y establecer
una reaccin autoinmunitaria que comprende tanto anticuerpos
citotxicos como linfocitos T. Esto finalmente lleva a destruc-
cin difundida de las clulas , lo que da por resultado diabetes
mellitus tipo 1. Quiz la faringoamigdalitis que present esta
paciente varias semanas antes de la admisin reflej la infeccin
viral iniciadora.
La hiperglucemia, glucosuria, cetonemia y cetonuria no-
torias confirmaron el diagnstico de DKA. El pH bajo indic
acidosis grave debida a produccin muy aumentada de cido
acetoactico y cido -hidroxibutrico. Las concentraciones de
bicarbonato, y la pCO2, bajas, confirmaron la presencia de una
acidosis metablica con compensacin respiratoria parcial (la
hiperventilacin). El clculo del hiato aninico es til en diver-
sas situaciones metablicas. En este caso est alto debido a la
presencia de cetocidos excesivos en la sangre. Hay varias otras
causas de aumento del hiato aninico, entre ellas acidosis lctica
e intoxicacin por metanol, etiln glicol y salicilatos.
Los valores altos de urea y creatinina indicaron algo de de-
terioro renal (por disminucin del riego renal debido a volumen
sanguneo bajo secundario a deshidratacin), deshidratacin y
degradacin aumentada de protena. En la DKA a menudo se
encuentra concentracin plasmtica alta de potasio debido a
captacin disminuida de este ltimo por las clulas en ausencia
de insulina. As, el cuadro clnico en la DKA refleja las anorma-
lidades en el metabolismo de carbohidratos, lpidos y protenas
que ocurren cuando la concentracin plasmtica de insulina
est agudamente reducida. La osmolalidad aumentada del plas-
ma debido a hiperglucemia tambin contribuye a la aparicin de
coma en la cetoacidosis diabtica. Debe quedar de manifiesto
que el tratamiento racional de DKA depende de la familiaridad
completa con las acciones de la insulina.
En la figura 57-9 se proporciona un esquema general de los
eventos que ocurren en la DKA.

6XVFHSWLELOLGDGJHQpWLFDTXHSUHGLVSRQHDLQIHFFLyQ
YLUDO\GDxRDXWRLQPXQLWDULRVXEVLJXLHQWH
GHODVFpOXODVEHWDGHOSiQFUHDV

6tQWHVLVGLVPLQXLGDGHLQVXOLQDSRUODVFpOXODVEHWD

(IHFWRVP~OWLSOHV

0HWDEROLVPRGHFDUERKLGUDWRV 0HWDEROLVPRGHOtSLGRV 0HWDEROLVPR .DJXD\S+

&DSWDFLyQGLVPLQXLGDGH
 JOXFRVDSRUFLHUWRVWHMLGRV
*OXFRJHQyOLVLVDXPHQWDGD
*OXFRQHRJpQHVLVDXPHQWDGD
/LSyOLVLVDXPHQWDGD
2[LGDFLyQGHiFLGRV
 JUDVRVDXPHQWDGD
3URGXFFLyQGHFXHUSRV
 FHWyQLFRVDXPHQWDGD
GHSURWHtQD (QWUDGDGLVPLQXLGDGH
6tQWHVLVGLVPLQXLGD  .KDFLDODVFpOXODV
 GHSURWHtQD 3pUGLGDGHDJXDFRQVHFXWLYD
&DWDEROLVPRDXPHQ  DJOXFRVXULD
 WDGRGHSURWHtQD $FLGRVLVGHELGDDOD
 SURGXFFLyQDXPHQWDGD
 GHFXHUSRVFHWyQLFRV

FIGURA 579 Resumen de algunos mecanismos comprendidos en la causa de la cetoacidosis de la diabetes mellitus tipo 1 (OMIM 222100).

CASO 7: DISTROFIA MUSCULAR
DE DUCHENNE (DMD)
Causa
Gentica (mutaciones en el gen que codifica para la protena
distrofina).
Interrogatorio y examen fsico
Un nio de cuatro aos de edad fue llevado a una clnica de
hospital peditrico. Su madre estaba preocupada porque haba
notado que su hijo estaba caminando torpemente, se caa con
frecuencia, y le resultaba difcil subir escaleras. No tena herma-
nos, pero la madre tuvo un hermano que muri a los 19 aos de
edad por distrofia muscular. El pediatra en turno not debilidad
muscular en las cinturas tanto plvica como escapular. Tambin
not agrandamiento modesto de los msculos de la pantorrilla.
Debido a la debilidad muscular y su distribucin, el pediatra
hizo un diagnstico provisional de DMD.
Datos de laboratorio y otros datos
La actividad de la creatina cinasa (CK) en el suero estuvo noto-
riamente aumentada. Se decidi proceder de manera directa a
anlisis de mutacin usando una muestra de los linfocitos del
paciente; esto mostr una delecin grande en el gen que codifica
para distrofina, lo que confirm el diagnstico de DMD. Esto
ahorr al paciente la prctica de pruebas mediante electromio-
grafa, y de una biopsia muscular; estas pruebas, junto con in-
munoelectrotransferencia Western para deteccin de distrofina,
se efectuaban de manera sistemtica antes de la disponibilidad
de anlisis de mutacin, y an pueden realizarse en ciertas cir-
cunstancias.
Discusin
El antecedente familiar, la distribucin tpica de la debilidad
muscular, el aumento de la actividad de la CK en el suero, y los
resultados del anlisis de mutacin confirmaron el diagnstico
provisional de DMD; sta es una grave enfermedad degenerativa
del msculo, ligada a X. Tiene una prevalencia de alrededor de
1:3 500 varones nacidos vivos. Afecta a nios de corta edad,
quienes primero muestran prdida de la fuerza de los msculos
proximales, lo que lleva a una marcha de pato, dificultad para
ponerse de pie y finalmente debilidad muy intensa. La muerte
por lo general ocurre por insuficiencia respiratoria.
La causa de la DMD se revel en 1986 a 1987. Diversos es-
tudios llevaron a la localizacin del defecto a la mitad del brazo
corto del cromosoma X, y a identificacin subsiguiente de un
segmento de DNA que haba sufrido delecin en pacientes con
DMD. Al usar el segmento correspondiente sin delecin, de in-
dividuos normales, se aisl un cDNA derivado mediante trans-
cripcin inversa desde una transcripcin (mRNA) de 14 kb que
se expres en el msculo esqueltico fetal y de adulto. ste se
clon y el producto protenico se identific como distrofina,
una protena en forma de corazn (red-shaped) de 400 kDa, de
3685 aminocidos. La distrofina falt o estuvo notoriamente re-
ducida en electroforetogramas de extractos de msculo de pa-
CAPTULO 57 Historias de caso bioqumicas 739
cientes con DMD, y de ratones con una distrofia muscular ligada
a X. Se usaron anticuerpos contra distrofina para estudiar su lo-
calizacin en el msculo; la distrofina est asociada con el sar-
colema (membrana plasmtica) de msculo normal, y falt o
hubo notoria deficiencia de la misma en pacientes con DMD.
Una reduccin menos grave de la cantidad de distrofina, o un
decremento de su tamao, es la causa de la distrofia muscular
de Becker, un tipo ms leve de distrofia muscular. Mientras que
las deleciones y duplicaciones de gen que se encuentran en la
DMD tienden a causar mutaciones por cambio de cuadro, los
mismos tipos de mutaciones en la MD de Becker por lo general
son en cuadro y, as, la sntesis de distrofina no est tan afectada
en esta ltima.
La distrofina al parecer tiene cuatro dominios, dos de los
cuales son similares a los dominios presentes en la actinina
(otra protena muscular) y uno a un dominio en la espectrina,
una protena del citoesqueleto del eritrocito. La distrofina inter-
acta con la actina, sintrofina y -distroglucano (figura 49-11).
No est clara su funcin, pero quiz participe en la emisin de
seales transmembrana y en la estabilizacin del citoesqueleto y
el sarcolema.
La deficiencia de distrofina puede afectar la integridad del
sarcolema, lo que da por resultado aumento de la fragilidad os-
mtica del msculo distrfico, o permite el flujo excesivo de
Ca2+ hacia dentro. El gen que codifica para distrofina es el gen
de ser humano de mayor tamao reconocido hasta la fecha
(~2500 kb, 79 exones), lo cual ayuda a explicar la observacin
de que aproximadamente una tercera parte de los casos de DMD
son mutaciones nuevas. Se estn haciendo intentos por produ-
cir distrofina mediante tecnologa de DNA recombinante, y
quiz finalmente administrarla a pacientes. La disponibilidad de
sondas para distrofina facilita el diagnstico prenatal de DMD
mediante muestreo de vellosidades corinicas o amniocentesis.
La demostracin de falta de distrofina como una causa de DMD
ha sido uno de los principales logros de la aplicacin de la biolo-
ga molecular al estudio de enfermedades de seres humanos.
Hay muchos tipos de distrofia muscular. Se han elucidado
las causas moleculares de muchos de ellos. No sorprende, tal
vez, que se haya encontrado que se deben a diversas mutaciones
en genes que codifican para protenas musculares especficas,
como las que se muestran en la figura 49-11 y otras no mostra-
das. Las diversas distrofias musculares pueden clasificarse con
base en sus datos clnicos (p. ej., que afectan la cintura escapular
o plvica, etc.), o cada vez ms con base en los genes o protenas
afectados por las mutaciones causales. La distrofina tambin se
encuentra en el msculo cardiaco y en el cerebro. Su presencia
en el primero puede dar por resultado miocardiopata. La falta
de distrofina en el cerebro da por resultado un IQ de menos de
75 que se observa en alrededor de 25% de los nios con DMD.
Tratamiento
En la actualidad no se dispone de una terapia especfica para
DMD. De este modo, el tratamiento en este caso fue en esencia
sintomtico. El nio qued inscrito en una clnica de distrofia
muscular especial; se empez la administracin de prednisona
(que puede lentificar el progreso de la DMD durante algunos
aos), y se recomend que emprendiera ejercicio leve. Un fisio-
terapeuta estuvo disponible cuando fue necesario. Los respira-
740 SECCIN VI Temas especiales
Deleciones o duplicaciones que producen cambios de cuadro en
el gen que codifica para distrofina, ubicado en el cromosoma X
Sntesis disminuida del mRNA para distrofina
Concentraciones bajas o falta de distrofina
La integridad estructural de las clulas musculares es afectada
Las contracciones imponen estrs sobre las clulas
musculares, y stas mueren gradualmente
Debilidad muscular progresiva, generalmente mortal
FIGURA 5710 Resumen de los mecanismos involucrados en
la causa de la distrofia muscular de Duchenne (OMIM 310200).
dores porttiles han resultado muy tiles cuando la respiracin
est afectada. Se recomend a la madre que buscara consejo ge-
ntico respecto a embarazos futuros. En diferentes pocas, se
han usado diversas medidas teraputicas dirigidas a beneficiar a
pacientes con DMD. stas incluyen el uso de transferencia de
mioblastos (para proporcionar distrofina), oligonucletidos an-
tisentido (para omitir exones de gen que codifica para distrofina
mutados), CoE Q10 (para posiblemente aumentar la fuerza
muscular), monohidrato de creatina (para quiz ayudar a cons-
truir masa muscular), pentoxifilina (antiinflamatorio), y genta-
micina (puede hacer caso omiso de codones de detencin
prematuros en el gen que codifica para distrofina). Ninguna pa-
rece haber sido muy exitosa. En enero de 2008 en Estados Uni-
dos estaba programado el inicio de un estudio pequeo con el
uso de transferencia de gen que codifica para distrofina.
En la figura 57-10 se resumen los mecanismos involucra-
dos en la causa de la DMD.
CASO 8: INTOXICACIN
POR ETANOL, AGUDA
Causa
Qumica (debida a ingestin excesiva de etanol).
Interrogatorio y examen fsico
Un varn de 52 aos de edad fue admitido a la sala de urgencias
en coma. Al parecer, haba presentado depresin cada vez ms
intensa tras la muerte de su esposa un mes antes. Antes de la
muerte de la mujer l haba sido un bebedor moderado, pero su
consumo de alcohol haba aumentado de manera notoria duran-
te las ltimas semanas. Tambin haba estado comiendo mal. Su
hija casada lo fue a ver la maana del domingo, y lo encontr
inconsciente en el sof de la sala. Se encontraron dos botellas
vacas de whisky de centeno en la mesa de la sala. En el examen,
result imposible despertarlo, la respiracin era profunda y rui-
dosa, poda percibirse aliento alcohlico, y la temperatura era de
35.5C (normal: 36.3 a 37.1C). El diagnstico en el momento
dela admisin fue coma debido a ingestin excesiva de alcohol.
Datos de laboratorio
Los resultados de laboratorio pertinentes fueron: alcohol, 500mg/dl;
glucosa, 2.7 mmol/L (normal: 4.2 a 6.1); lactato, 8.0 mmol/L
(normal: 0.5 a 1.6), y pH sanguneo, 7.21 (normal: 7.35 a 7.45).
Estos resultados fueron congruentes con el diagnstico de
admisin, acompaado de acidosis metablica.
Tratamiento
Se inici administracin de solucin salina normal por va in-
travenosa, y despus, debido a la concentracin muy alta de
alcohol en la sangre y el coma, se decidi empezar hemodili-
sisde inmediato. Esto elimina de manera directa el etanol txico
del cuerpo, pero slo se requiere en casos muy graves de toxi-
cidad por etanol. En este caso, la concentracin de alcohol en la
sangre disminuy con rapidez y el paciente recuper el conoci-
miento ms tarde el mismo da. Despus de que se suspendi la
dilisis se administr glucosa (al 5%) por va intravenosa a fin
de contrarrestar la hipoglucemia que mostr este paciente. El
sujeto tuvo una buena recuperacin y se le remiti para orienta-
cin psiquitrica.
Discusin
El consumo excesivo de alcohol es un importante problema de
salud en casi todas las sociedades. El presente caso aborda los
efectos txicos agudos de la ingestin de una cantidad muy
grande de etanol. Un problema relacionado, que no se comenta
aqu, pero que tiene muchos aspectos bioqumicos, es la apari-
cin de cirrosis heptica en sujetos que mantienen una inges-
tin alta de etanol (p. ej., 80 g de etanol absoluto al da durante
ms de 10 aos).
Desde un punto de vista bioqumico, la principal pregunta
respecto al presente caso es de qu modo el etanol produce sus di-
versos efectos agudos, entre ellos coma, acidosis lctica e hipoglu-
cemia. El punto de vista clnico es cmo tratar mejor este estado.
El metabolismo del etanol se describi en el captulo 25;
ocurre principalmente en el hgado y comprende dos rutas. La
primera ruta, y la principal, utiliza alcohol deshidrogenasa y
acetaldehdo deshidrogenasa, que convierten el etanol median-
te acetaldehdo en acetato (cap. 25), que despus es convertido
en acetil-CoA. En estas dos reacciones se producen NADH + H+.
As, la ingestin de grandes cantidades de etanol puede aumen-
tar de manera apreciable la proporcin de NADH/NAD+ in-
tracelular. A su vez, esto puede afectar la Keq de varias de las
reacciones metablicas importantes en las que se usan estos co-
factores. La concentracin alta de NADH favorece la formacin
de lactato a partir de piruvato, lo que explica la acidosis lctica.
Esto disminuye la concentracin de piruvato (requerido para la
reaccin de la piruvato carboxilasa, cap. 17) y, as, inhibe la glu-
coneognesis. En casos graves, cuando el glucgeno heptico
est agotado y ya no est disponible para glucogenlisis, sobre-
viene hipoglucemia. La segunda ruta comprende un citocromo
P450 microsomal (sistema oxidante de etanol microsomal), que
tambin produce acetaldehdo (cap. 25). El acetaldehdo es una
molcula muy reactiva y puede formar aductos con protenas,
cidos nucleicos y otras molculas. Parece probable que su capa-
cidad para reaccionar con diversas molculas est involucrada en
la causa de los efectos txicos del etanol.

Etanol
ADH
MEOS
Se interpola
Acetaldehdo
hacia membranas
Fluidez de membrana Forma aductos
aumentada con protenas y
cidos nucleicos
Efectos txicos, particu- Interacta con
larmente en el cerebro canales inicos,
lo que causa
diversas alteraciones
Sntesis aumentada
FIGURA 5711 Resumen de algunos mecanismos involucrados en la toxicidad aguda por etanol. (ADH, alcohol
deshidrogenasa; MEOS, sistema oxidante de etanol microsomal, que comprende la especie de citocromo P-450 CYP2E1.)
Adems de los estudios metablicos mencionados, estudios
tempranos sugirieron que el etanol produca muchos de sus
efectos de intoxicacin aguda al desordenar lpidos en las
membranas celulares de neuronas. Estudios ms recientes se
han centrado en protenas, en particular receptores y canales
inicos (caps. 40 y 41) que desempean papeles importantes en
la funcin normal de neuronas y otras clulas. Diversos estudios
han revelado que el etanol inhibe, o en algunos casos activa,
diversos receptores y canales inicos. stos incluyen receptores
de GABA (cido -aminobutrico), nicotnicos, de acetilcoli-
na,de glutamato y de NMDA (N-metil-d-aspartato), y diversos
canales de K+ y Ca2+. Las alteraciones de las actividades de recep-
tores pueden afectar vas de emisin de seales intracelulares, lo
que contribuye a los efectos del etanol. Una manera en la cual el
etanol puede alterar las funciones de estas protenas es al rem-
plazar molculas de agua en diversos sitios cruciales. Investiga-
cin adicional debe ayudar a explicar los efectos agudos del
etanol sobre el estado mental. En la figura 57-11 se resumen
algunos de los principales mecanismos involucrados en la causa
de la toxicidad por etanol.
CASO 9: GOTA AGUDA
Antes de estudiar este caso, se recomienda al lector que consulte
el material sobre cido rico en el captulo 33.
Causa
El depsito de cristales de urato monosdico (MSU) en una o
ms articulaciones y diversos tejidos. La mayor parte de los ca-
sos (~90%) se relaciona con decremento de la excrecin renal
de MSU, pero en ciertos casos est involucrada produccin au-
mentada de MSU, y puede participar el incremento de la inges-
tin de purinas en la dieta.
CAPTULO 57 Historias de caso bioqumicas 741
ADH
NADH/NAD+ aumentado:
Aumenta el lactato/piruvato
Inhibe la gluconeognesis
Inhibe la oxidacin de
Convertido cidos grasos
en acetato Inhibe la glicerofosfato
deshidrogenasa, lo que lleva
a glicerofosfato aumentado
Convertido en
acetil-CoA
de cidos grasos
Hgado graso
Interrogatorio y examen fsico
Un varn de 64 aos de edad, moderadamente obeso, acudi a
la sala de urgencias quejndose de dolor intenso de 12 h de evo-
lucin en el dedo gordo del pie izquierdo. Declar que regular-
mente tomaba al menos dos a tres tragos de whisky escocs cada
tarde despus de trabajar. No tuvo otros antecedentes mdicos
de importancia. En el examen, se encontr que el dedo gordo
estaba rojo y notoriamente hinchado alrededor de la articula-
cin metacarpofalngica, y mostraba sensibilidad extrema. No
hubo evidencia de artritis en otro sitio. Debido a los datos del
interrogatorio y a la localizacin de la articulacin afectada, la
interna de guardia sospech que el paciente estaba presentando
un ataque de gota aguda. Solicit varias pruebas de laboratorio,
incluso un recuento leucoctico, cuantificacin del cido rico
srico, y examen radiogrfico de la articulacin afectada. La
concentracin srica de cido rico fue de 0.61 mmol/L (nor-
mal: 0.18 a 0.41 mmol/L en varones); el recuento leucoctico es-
tuvo en el lmite normal superior. Los datos radiogrficos fueron
inespecficos; no hubo indicio evidente de artritis crnica. Con
anestesia local, se efectu artrocentesis en la articulacin afecta-
da, se extrajo una pequea cantidad de lquido sinovial, y se en-
vo al laboratorio para la deteccin de clulas y de cristales. Se
detectaron cristales de MSU en forma de aguja tpicos, que mos-
traron birrefringencia negativa en el lquido sinovial, al igual
que neutrfilos.
Tratamiento
Se inici tratamiento con una dosis idnea de un antiinflama-
torio no esteroideo (AINE) para aliviar la inflamacin y el do-
lor agudos. Se remiti al paciente con una reumatloga para
tratamiento continuo; la reumatloga continu la administra-
cin del AINE. Varios meses ms tarde el paciente tuvo otro ata-
que agudo de dolor articular, esta vez en la rodilla derecha. La
742 SECCIN VI Temas especiales
concentracin plasmtica de cido rico fue de 0.57 mmol/L. Se
midi la excrecin diaria de cido rico, y se encontr que era
de ~9.0 mmol (~1 500 mg) (normal: 3.6 a 5.4 mmol/da). La
reumatloga decidi iniciar terapia a largo plazo con alopuri-
nol, un frmaco que se usa para disminuir la formacin de cido
rico al inhibir la xantina oxidasa, la enzima de la cual depende
la formacin de cido rico a partir de xantina (cap. 33). Ade-
ms, se remiti al paciente con una dietista a fin de que lo orien-
tara para que perdiera peso, y se le recomend que bebiera
suficientes lquidos, que limitara de manera notoria su ingestin
de alcohol, y que restringiera la ingestin de alimentos ricos en
purina (p. ej., anchoas y carne roja); asimismo, se inici un pro-
grama de ejercicio regular. Hasta el momento actual, el paciente
no haba tenido ms ataques de artritis aguda.
Discusin
El cido rico se forma a partir de nuclesidos purina (p. ej.,
adenosina y guanosina) producidos por la desintegracin de
cidos nucleicos y otras molculas (p. ej., ATP), y en seres hu-
manos es el producto terminal del catabolismo de la purina.
Se estima que el ndice de sntesis diaria es de alrededor de 1.8
mmol (~300 mg), con un fondo comn corporal total de aproxi-
madamente 7.2 mmol (1 200 mg en varones adultos, y alrededor
de la mitad del que se observa en mujeres). En individuos con
gota el fondo comn puede ser de hasta 180 mmol (30 000 mg).
La enzima involucrada en la formacin de cido rico es la
xantina oxidasa (cap. 33). Los seres humanos carecen de la en-
zima peroxisomal uricasa (urato oxidasa), que participa en la
degradacin de cido rico hacia alantona. La uricasa ahora se
encuentra disponible como un medicamento para ayudar a dis-
minuir la concentracin de cido rico. Alrededor de 70% del
cido rico se excreta por los riones, y el resto por el intestino.
El cido rico muestra propiedades antioxidantes (cap. 45); se
est investigando la posible importancia de esto.
La gota es un tipo de artritis, aguda o crnica, debida a
depsito de cristales de MSU por lo general en reas relativa-
mente avasculares, como cartlago y tejidos alrededor de articu-
laciones, y donde la temperatura corporal es ms baja (p. ej., los
pabellones auriculares, las partes distales de las extremidades).
El depsito de cristales de MSU en el lquido sinovial desenca-
dena una reaccin inflamatoria. En la gota aguda, sta consta
principalmente de neutrfilos. La reaccin inflamatoria causa
los signos y sntomas caractersticos de aumento local de la tem-
peratura, dolor, hinchazn y enrojecimiento que se experimen-
tan en la gota aguda. Por lo general es importante verificar que
en realidad haya los cristales de MSU caractersticos en el l-
quido sinovial de una articulacin afectada, puesto que otros
cristales (p. ej., pirofosfato de calcio) pueden causar signos y sn-
tomas similares a la gota. Al principio por lo general slo est
afectada una articulacin (esto es, artritis monoarticular), a me-
nudo la metacarpofalngica del dedo gordo, como en este caso.
Un factor que ayuda a explicar esto es que la temperatura de las
articulaciones de las extremidades inferiores es ms baja que en
otros sitios del cuerpo.
El MSU tiene una solubilidad en el plasma de ~0.42
mmol/L a 37C. Es mucho ms soluble que el cido rico, que es
la principal especie inica por debajo de pH de 5.75 (el valor de
pKa para la disociacin de cido rico hacia urato). Esta dife-
Hiperuricemia
Gota aguda Gota crnica
(libre de sntomas)
FIGURA 5712 Una secuencia comn de eventos que lleva a
gota crnica.
rencia es en particular importante en la orina, donde pueden
formarse clculos de cido rico a valores de pH cidos. Cuan-
do se excede la concentracin anterior, el plasma queda super-
saturado respecto a MSU. La concentracin a la cual ocurre
precipitacin de MSU en los tejidos y las articulaciones parece
variar, por razones desconocidas. Antes de que se dispusiera de
tratamientos para prevenir gota crnica (p. ej., alopurinol, vase
ms adelante), se observaba acumulacin de grandes agregados
de MSU en diversos tejidos; stos se llaman tofos, y pueden al-
canzar un tamao considerable. Aun pueden ocurrir tofos si la
gota no se diagnostica y trata en etapas tempranas.
La gota por lo general va precedida y acompaada por hi-
peruricemia (concentracin plasmtica de cido rico >0.41
mmol/L). A menudo est comprendida la secuencia que se
muestra en la figura 57-12. La gota crnica se puede prevenir si
se instituye tratamiento apropiado despus de un ataque de gota
aguda. La hiperuricemia es mucho ms frecuente en varones,
aunque su incidencia en mujeres aumenta despus de la meno-
pausia. Hay que hacer notar que alrededor de 30% de quienes
experimentan un ataque de gota puede tener concentracio-
nesnormales de MSU en el plasma. La hiperuricemia se produ-
ce por decremento de la excrecin renal, produccin aumentada,
o incremento de la ingestin de cido rico. La mayor parte de
los casos de gota comprende excrecin renal disminuida, y
probablemente estn involucrados factores genticos. Muchas
enfermedades de los riones afectan la excrecin renal, al igual
que la acidosis causada por diversos estados o enfermedades
metablicos. Diversos frmacos (p. ej., ciertos diurticos, y sali-
cilatos) interfieren con la excrecin de cido rico. La manipu-
lacin del MSU por los riones es compleja, e incluye fases de
filtracin glomerular, resorcin, secrecin y resorcin adicional
en diversas partes del tbulo renal. Hasta ahora no se han defi-
nido con claridad las contribuciones precisas de las alteraciones
de estas fases a la causa de la hiperuricemia. Puede ocurrir pro-
duccin aumentada debido a ciertas anormalidades enzim-
ticas (p. ej., deficiencia de la hipoxantina-guanina fosforribosil
transferasa [HGPRT] y actividad excesiva de PRPP sintetasa),
aunque stas son raras (cap. 33). El sndrome de Lesch-Nyhan
involucra mutaciones del gen que codifica para HGPRT (cap.
33), y la gota puede ser una caracterstica. La muerte de clulas
cancerosas causada por quimioterapia lleva a degradacin de
sus cidos nucleicos y, as, a formacin aumentada de purinas.
El incremento de la ingestin puede ocurrir por consumo de
alimentos ricos en purina, como mollejas y ciertas carnes, aun-
que no se cree que esto contribuya de manera importante al au-
mento del cido rico srico.
Desde hace mucho tiempo se ha reconocido la participa-
cin de la ingestin de alcohol en la precipitacin de gota. La
ingestin de etanol puede llevar a la formacin de cido lctico,
que inhibe la secrecin de cido rico. Adems, el etanol parece
promover la desintegracin de ATP, lo que lleva a produccin
aumentada de purinas a partir de las cuales se forma cido rico.
Asimismo, la solubilidad del MSU se aminora notoriamente a

Concentracin aumentada de cido rico (~90% de
las personas debido a decremento de la excrecin renal)
Precipitacin de cristales de MSU en
articulaciones y ciertos tejidos blandos
Los cristales desencadenan una reaccin inflamatoria
aguda, que comprende principalmente neutrfilos
Artritis aguda, manifestada por dolor, hinchazn, enrojecimiento
y aumento local de la temperatura en la articulacin afectada
Progresin hacia gota crnica si no se
instituye tratamiento apropiado
FIGURA 5713 Esquema simplificado de algunos de los
eventos comprendidos en la causa de la gota.
medida que disminuye el pH en los tejidos, una situacin favo-
recida por el incremento de la produccin de cido lctico.
Los pacientes con gota crnica suelen presentar clculos
renales (clculos de urato); el riesgo de stos disminuye me-
diante terapia con alopurinol.
Para tratamiento de la inflamacin y el dolor agudos propios
de la gota aguda, por lo general se usa un AINE. La colchicina
tambin es eficaz para bloquear la inflamacin causada por cris-
tales de MSU. Se sabe que se une a la tubulina libre, lo que causa
la despolimerizacin de microtbulos (cap. 49); esto puede preve-
nir el movimiento de los neutrfilos hacia un rea que contiene
cristales de MSU. Sin embargo, puede causar nuseas y vmitos.
Asimismo, es posible emplear un corticosteroide o ACTH por
sus efectos antiinflamatorios. Para el manejo a largo plazo, que
tiene el propsito de prevenir o revertir cualesquiera complica-
ciones que puedan haber surgido, se usa alopurinol para inhibir
de manera crnica la produccin de cido rico a partir de xanti-
na. En algunos pacientes tambin puede usarse uricasa.
Si est comprendida excrecin insuficiente de urato, en lu-
gar de alopurinol pueden usarse frmacos uricosricos (que
aumentan el ndice de excrecin de cido rico); stos incluyen
probenecid, sulfinpirazona y benzbromarona. Cualquier enfer-
medad o estado acompaante se debe abordar (p. ej., obesidad,
hipertensin, hipertrigliceridemia, alcoholismo, enfermedad re-
nal). Si la gota se trata en etapas tempranas, es compatible con
un lapso de vida normal.
En la figura 57-13 se muestra un esquema simplificado de
la causa de la gota aguda.
CASO 10: HEMOCROMATOSIS
HEREDITARIA
Antes de estudiar este caso, se recomienda al lector que consulte
el material que se presenta en el captulo 50 sobre el hierro y su
metabolismo.
Causa
Gentica (debido a mutaciones del gen HFE o algunos otros genes
cuyos productos protenicos afectan el metabolismo del hierro).
CAPTULO 57 Historias de caso bioqumicas 743
Interrogatorio y examen fsico
Un varn de 50 aos de edad visit a su mdico familiar quejn-
dose de fatiga, libido baja, y dolores articulares generalizados
moderados, de aproximadamente un ao de evolucin. Los do-
lores articulares afectaron principalmente los dedos de la mano,
las muecas, las caderas, rodillas y tobillos. Sus padres, ambos ya
fallecidos, nacieron en Escocia pero emigraron a Canad al prin-
cipio de su adultez. El paciente no tena hermanos, y no fumaba
ni beba. Ocasionalmente tomaba acetaminofeno para aliviar los
dolores articulares, pero por lo dems no estaba recibiendo me-
dicamento alguno. Un to haba muerto por cncer de hgado
unos 10 aos antes. Adems de rigidez e hinchazn leve sobre
algunas articulaciones, el mdico not una pigmentacin gris-
cea de la piel, ms notoria en las partes expuestas, y por esa razn
remiti al paciente con un internista, quien tambin not que el
borde del hgado era firme y palpable justo por debajo del borde
costal. El internista sospech hemocromatosis hereditaria y soli-
cit anlisis de laboratorio apropiados, as como radiografas de
las manos, las caderas, las rodillas y los tobillos.
Datos de laboratorio
Los valores de referencia normales estn entre parntesis:
Hb, 120 g/L (133 a 162 g/L, varones)
Eritrocitos, 4.6 1012/L (4.30 a 5.60 1012/L, varones)
Glucosa (en ayuno), 5 mmol/L (4.2 a 6.1 mmol/L)
Alanina aminotransferasa [ALT], 1.8 kat/L o 105
unidades/L (0.12-0.70 kat/L o 7 a 41 unidades/L)
Hierro plasmtico, 50 mol/L (7 a 25 mol/L)
Capacidad total de unin a hierro, 55 mol/L (45 a
73 mol/L)
Saturacin de transferrina con hierro, 82% (16 a 35%)
Ferritina srica, 3 200 g/L (29 a 248 g/L, varones)
Las radiografas de las articulaciones mostraron prdida de
cartlago articular, estrechamiento de los espacios articulares, y
desmineralizacin difusa.
En vista de los datos anteriores, se decidi efectuar una
biopsia heptica. El examen histolgico revel fibrosis peripor-
tal moderada. La hemosiderina (agregados de micelas de ferriti-
na) fue visible como grnulos de color dorado pardo en clulas
tanto del parnquima como epiteliales de conductos biliares;
con tincin con azul de Prusia, el hierro fue notoriamente visi-
ble en estas clulas. La medicin cuantitativa de hierro en el
material de biopsia revel un notorio aumento del hierro (8 100
g por gramo de peso seco; normal: 300 a 1 400 g). Los datos
de laboratorio y algunos otros fueron congruentes con el diag-
nstico de hemocromatosis hereditaria.
Tratamiento
El tratamiento de la hemocromatosis hereditaria es relativamente
sencillo; consta de extraccin de sangre del paciente hasta que el
exceso de hierro en el cuerpo disminuye hasta cifras cercanas a lo
normal. Esto se logra inicialmente por medio de extraccin sema-
nal de aproximadamente 500 ml de sangre (250 mg de hierro)
mediante flebotoma. La eficacia del tratamiento se evala me-
diante vigilancia mensual de la ferritina y la saturacin de transfe-
rrina sricas. Una vez que estos parmetros han alcanzado cifras
satisfactorias, slo se requiere flebotoma una vez cada tres meses.
744 SECCIN VI Temas especiales
Rara vez se necesita terapia de quelacin (p. ej., con deferoxa-
mina), y es mucho ms cara, as como menos eficaz que la fleboto-
ma. Deben evitarse los alimentos con alto contenido de hierro.
Las complicaciones, como cirrosis heptica, diabetes melli-
tus, esterilidad, y problemas cardiacos se deben tratar de manera
apropiada. Se recomiendan pruebas de deteccin en miembros
de la familia a fin de darles tratamiento temprano si es necesario.
Si la enfermedad se reconoce en etapas tempranas (p. ej., antes de
que sobrevenga cirrosis heptica), el pronstico es excelente. En
pacientes con cirrosis puede aparecer carcinoma hepatocelular.
La artropata propia de la hemocromatosis no muestra buena
respuesta al tratamiento, y puede continuar de manera inexora-
ble pese a la normalizacin de los parmetros de hierro corporal.
Discusin
Esta seccin del caso 10 fue escrita por los Dres. Joe Varghese
y Moly Jacob.
La caracterstica clave de la hemocromatosis es un aumento
del hierro corporal total suficiente para causar dao de tejidos.
El hierro corporal total vara entre 2.5 y 3.5 g en adultos norma-
les; en la hemocromatosis por lo general excede 15 g. Es crucial
diagnosticar la enfermedad en etapas tempranas a fin de preve-
nir complicaciones, como cirrosis y cncer heptico. En casos
floridos por lo general se encuentran hepatomegalia, pigmenta-
cin cutnea, diabetes mellitus, enfermedad del corazn, artro-
pata e hipogonadismo. Sin embargo, resulta comn encontrar
pacientes con slo una o dos de las caractersticas mencionadas.
Por ende, para llegar a un diagnstico temprano, se necesita un
alto ndice de sospecha. Las cifras altas de saturacin de trans-
ferrina, y de ferritina srica, son los resultados de anlisis ms
tiles para el diagnstico temprano.
En la hemocromatosis hereditaria, la absorcin de hierro
desde el intestino delgado est muy aumentada. No hay meca-
nismos fisiolgicos para eliminar el exceso de hierro del orga-
nismo. El hierro libre es txico debido a su capacidad para
generar radicales libres (cap. 45). El hierro acumulado daa r-
ganos como el hgado, los islotes pancreticos y el corazn. Se
acumulan melanina y hierro en la piel, lo que explica el color
gris pizarra que suele observarse. No est clara la causa precisa
de la acumulacin de melanina. La coexistencia frecuente de
diabetes mellitus (debido a dao de los islotes pancreticos) y la
pigmentacin de la piel llevaron al uso del trmino diabetes
bronceada para esta enfermedad.
La hemocromatosis hereditaria es un trastorno autosmico
recesivo. Es muy comn en Europa (frecuencia de portador de
aproximadamente 1:10), particularmente en Irlanda y Escocia.
Los emigrantes desde estos pases han contribuido a la disemi-
nacin del gen afectado en todo el mundo. Desde 1976, se ha
sabido que hay una asociacin entre antgenos HLA y hemo-
cromatosis hereditaria. En 1996, Feder y colegas aislaron un gen,
ahora conocido como HFE, ubicado en el cromosoma 6 (6p21.3)
en estrecha proximidad a los genes que codifican para el com-
plejo principal de histocompatibilidad (MHC). Se encontr que
el producto codificado se relaciona con los antgenos del MHC
clase 1. Se ha encontrado que el HFE muestra tres mutaciones
de sentido errneo en individuos con hemocromatosis heredi-
taria. La mutacin ms frecuente es una que cambia un residuo
cisteinilo en la posicin 282 a un residuo tirosilo (C282Y), lo
que da lugar a cambios conformacionales en la estructura de la
protena. La otra mutacin comprende un cambio de un residuo
histidilo en la posicin 63 a un residuo aspartilo (H63D). La
incidencia de estas dos mutaciones vara en diferentes grupos
tnicos. C282Y es menos frecuente en italianos que en el norte
de Europa. Tambin se ha encontrado una tercera mutacin me-
nos frecuente (S65C), pero todava no se ha estudiado con mu-
cho detalle. Un pequeo grupo de individuos son heterocigticos
compuestos (C282Y/H63D).
La HFE normalmente se expresa sobre la superficie de clu-
las, unida a 2-microglobulina y TfR1. La mutacin C282Y in-
hibe la formacin de este complejo, lo que da por resultado
expresin de superficie celular disminuida de la protena HFE.
Inicialmente se crey que la alteracin de la interaccin HFE-
TfR1 en las clulas de las criptas intestinales era la causa de
laabsorcin duodenal aumentada de hierro que se observa en la
hemocromatosis hereditaria. Sin embargo, ahora se sabe que el
papel primario de la HFE yace en la regulacin de la expresin
de hepcidina heptica (descrita en el cap. 50). Las mutaciones en
el gen HFE se asocian con cifras bajas de hepcidina en la circu-
lacin. La hepcidina se une a la ferroportina y desencadena la
internalizacin y degradacin de la misma; la ferroportina es el
exportador de hierro desde enterocitos, macrfagos y otras clu-
las. Por consiguiente, la concentracin baja de hepcidina au-
menta la expresin de ferroportina sobre la membrana basola-
teral de enterocitos. Las mutaciones en genes que no son el
HFE (hepcidina, TfR2, HJV) tambin han quedado implicadas
en la hemocromatosis hereditaria, aunque stas son comparati-
vamente raras (cuadro 50-5). Las protenas codificadas por estos
genes desempean papeles importantes en la expresin de hep-
cidina heptica. Una concentracin plasmtica baja de hepci-
dina es un dato caracterstico en estos padecimientos. En la
figura 57-14 se presenta un esquema tentativo de los principales
eventos en la causa de la hemocromatosis hereditaria.
Las mutaciones en HFE ubicado en el cromosoma 6p21.3
causan anormalidades de la estructura de su producto de gen
La HFE no se localiza sobre la superficie celular de hepatocitos
Sntesis alterada de hepcidina heptica debido a
falta de emisin de seales mediadas por HFE-TfR2
Concentracin baja de hepcidina en sangre
Expresin aumentada de ferroportina en la
membrana basolateral de enterocitos
Absorcin intestinal aumentada de hierro
Acumulacin de cantidades excesivas de hierro
en tejidos parenquimatosos, en especial el hgado,
los islotes pancreticos, la piel y el corazn
FIGURA 5714 Esquema tentativo de los principales eventos
en la causa de la hemocromatosis hereditaria (OMIM 235200). Las
dos principales mutaciones que se observan en el HFE son CY282Y y
H63D. Mutaciones en genes que no son el HFE tambin causan
hemocromatosis.
 CAPTULO 57 Historias de caso bioqumicas 745

La penetrancia de la hemocromatosis hereditaria es baja, y

es ms baja en mujeres que en varones. La penetrancia es la frac-
cin de individuos con un genotipo que se sabe causa una enfer- Pelo y piel resecos
medad, que tienen signos y sntomas de la enfermedad. Se han
evaluado pruebas genticas, pero en la actualidad no se reco- Anormalidad tiroidea
(p. ej., enfermedad
miendan, excepto en miembros de la familia de pacientes con he- autoinmunitaria)
mocromatosis hereditaria. En individuos con cifras sricas altas
de hierro pueden ser tiles las pruebas para mutaciones de HFE.
Bradicardia

CASO 11: HIPOTIROIDISMO Derrame pericrdico

PRIMARIO
Antes de estudiar este caso, se recomienda al lector que consulte
el material que aparece en el captulo 41 respecto a la glndula
tiroides.
Causa
El hipotiroidismo primario es un estado debido a deficiencia de
las hormonas tiroideas, por lo general debido a funcin altera-
da, dao, o extirpacin quirrgica, de la glndula tiroides. Las
causas especficas se comentan ms adelante.
Interrogatorio, examen fsico
y pruebas de laboratorio
Una mujer de 57 aos de edad visit a su mdico familiar que-
jndose de fatiga crnica y aletargamiento de varios aos de
evolucin; sta fue su primera visita a su mdico en cinco aos.
Al interrogarla, se recab un antecedente de estreimiento y de
sensacin de fro (intolerancia al fro). La paciente tena dos hi-
jos adultos; haba dejado de menstruar unos siete aos antes.
Una hermana tuvo anemia perniciosa, y una ta materna haba
tenido un problema de la tiroides.
El examen revel obesidad moderada. La mujer respondi
a las preguntas con lentitud, con poco cambio de la expresin; la
voz sonaba spera, y la lengua pareca estar moderadamente tu-
mefacta. Tambin fue evidente algo de abotagamiento alrededor
de las mejillas. La palpacin del cuello revel que la tiroides te-
na consistencia ms bien firme, y se encontraba moderadamen-
te agrandada. La presin arterial estuvo levemente alta, y los
reflejos tendinosos profundos estuvieron retardados. En la figu-
ra 57-15 se resumen algunos datos clnicos en un caso de hipo-
tiroidismo. Con base en el interrogatorio y el examen clnico, el
mdico sospech que la mujer tena hipotiroidismo. Orden va-
rias pruebas para investigar esta posibilidad; a continuacin se
presentan los resultados importantes:
Hormona estimulante de la tiroides (TSH): 20 mUI/L (ran-
go normal: 0.34 a 4.25 mUI/L)
Tiroxina (T4), libre: 4.0 pmol/L (normal: 10.3 a 21.9 pmol/L)
Anticuerpos contra tiroperoxidasa (anti-TPO): ++++ (nor-
mal: trazas)
Colesterol, total: 6.20 mmol/L (normal: <5.17 mmol/L)
Radiografa de trax: revel un pequeo derrame peri- ms a menudo (excluyendo la diabetes mellitus) en la prctica
crdico
ECG: revel bradicardia y complejos de bajo voltaje, pero
no evidencia de isquemia o arritmias
Hemoglobina y recuento eritroctico: resultados congruen-
tes con anemia normoctica leve
(algunos casos)
Estreimiento
Menorragia si es
premenopusica
Otros signos:
Anemia (leve)
Intolerancia al fro
Aumento de peso
Fatiga
Mixedema (edema sin signo
de Godete, quiz se deba
a acumulacin de cido
hialurnico y condroitn sulfato)
Sndrome del tnel carpiano
(posiblemente misma causa
que el mixedema)
FIGURA 5715 Algunos de los principales signos de hipotiroidismo.
Tratamiento
El interrogatorio, el examen fsico y los resultados de laboratorio
fueron congruentes con hipotiroidismo primario. En conse-
cuencia, se inici tratamiento con una dosis baja de tiroxina
(T4). Tiene importancia empezar la terapia con una pequea
dosis de T4, puesto que las dosis de mayor tamao pueden pre-
cipitar eventos cardiacos serios, debido a los cambios del meta-
bolismo causados por la administracin de la hormona; la
dosificacin de T4 se aumenta de manera gradual a intervalos de
seis a ocho semanas, hasta un mximo de aproximadamente 125
g. El progreso se evala mediante valoraciones de TSH, que
finalmente deben declinar hasta el rango normal y sostenerse
ah. Las evaluaciones regulares son importantes. Una vez que se
inicia, la terapia con T4 por lo general se contina de por vida.
Discusin
El hipotiroidismo primario es una enfermedad relativamente
prevalente, y quiz es el problema endocrino que se observa
clnica. La causa ms frecuente en todo el mundo es la ingestin
deficiente de yodo. En la parte no latina de Amrica (como en
el presente caso) y en otros pases desarrollados, una causa im-
portante es la enfermedad de Hashimoto, una enfermedad au-
toinmunitaria que afecta la tiroides. Otras causas son ablacin
746 SECCIN VI Temas especiales
de la tiroides con 131I, extirpacin quirrgica de la tiroides, y el
uso de frmacos para tratar hipertiroidismo. Es ms frecuente
en mujeres que en varones. En este caso, el diagnstico fue rela-
tivamente fcil debido a los datos clsicos en el interrogatorio y
clnicos. Sin embargo, a menudo tiene un inicio insidioso; apa-
rece de manera gradual con los aos, y puede no considerarse.
Puede estar justificado efectuar una valoracin sistemtica de la
TSH en todas las personas de ms de 35 aos de edad, pero an
no hay consenso respecto a esto.
El hipotiroidismo secundario es mucho menos frecuente, y
se debe a decremento de la secrecin de TSH por diversos esta-
dos patolgicos que afectan la hipfisis. La enfermedad del hi-
potlamo puede causar hipotiroidismo terciario debido a la
secrecin disminuida de la hormona liberadora de tirotropina
(TRH) hipotalmica. El hipotiroidismo congnito por lo gene-
ral se debe a diversos bloqueos en la sntesis de las hormonas
tiroideas, y puede dar por resultado cretinismo si no se diagnos-
tica en etapas tempranas y se trata de manera apropiada. En la
parte no latina de Amrica y en muchos otros pases en todos los
recin nacidos se investigan las concentraciones de TSH en el
momento del nacimiento.
La deteccin de concentraciones aumentadas de TSH sri-
ca es el anlisis ms til para hipotiroidismo. A medida que las
concentraciones de hormonas tiroideas (T4, T3) circulantes dis-
minuyen debido a destruccin de la tiroides en la enfermedad
de Hashimoto, la inhibicin por retroaccin sobre la hipfisis
declina, y las concentraciones de TSH aumentan.
La presencia de TSH alta y T4 disminuida es altamente in-
dicativa de hipotiroidismo. En la enfermedad de Hashimoto la
glndula tiroides queda densamente infiltrada por linfocitos y
otras clulas inflamatorias, que destruyen de manera gradual,
y remplazan gran parte de la glndula; ello origina un decre-
mento progresivo de la secrecin de las hormonas tiroideas (cap.
41), lo que causa el estado hipotiroideo. Los linfocitos incluyen
clulas T CD4+ activadas, especficas para diversos antgenos ti-
roideos. Diversos autoanticuerpos pueden detectarse en el sue-
ro de pacientes con enfermedad de Hashimoto; entre stos en la
actualidad suelen medirse los anticuerpos contra tiroperoxi-
dasa (anti-TPO), que sirven como marcadores de enfermedad
de Hashimoto. Muy a menudo hay un antecedente familiar de
la enfermedad o de otras enfermedades autoinmunitarias, lo que
indica una contribucin gentica. En el presente caso, hubo an-
tecedentes familiares puesto que una ta materna de la paciente
padeci enfermedad tiroidea, y una hermana de la pacien-
tetuvo anemia perniciosa, otra enfermedad autoinmunitaria.
Tiene importancia considerar el hipotiroidismo como un
diagnstico, porque el tratamiento temprano puede mejorar
mucho la calidad de vida de un paciente.
En la figura 57-16 se proporciona un esquema simplificado
de la causa del hipotiroidismo.
CASO 12: KWASHIORKOR,
UN TIPO DE MALNUTRICIN
PROTENICO-ENERGTICA (PEM)
Antes de estudiar este caso, se recomienda al lector que consulte
el material que se presenta en los captulos 43 y 44 sobre nutri-
Deficiencia de yodo, enfermedad de Hashimoto,
o varias otras causas (p. ej., ablacin radiactiva
o extirpacin de la tiroides)
Deficiencia de hormonas tiroideas
Efectos difundidos de la deficiencia de las hormonas
tiroideas sobre el metabolismo de diversas clulas y tejidos
Signos y sntomas clnicos de hipotiroidismo
FIGURA 5716 Esquema simplificado de la causa del
hipotiroidismo primario.
cin. El captulo 43 contiene informacin respecto a equilibrio
de energa, kwashiorkor, marasmo y aminocidos esenciales.
Causa
La ingestin inadecuada de alimento, que lleva a deficiencia de
energa y de protena es la causa tanto del marasmo como del
kwashiorkor. La deficiencia de nutrientes antioxidantes y el es-
trs propio de la infeccin precipitan kwashiorkor en nios que
tienen nutricin insuficiente.
Interrogatorio y examen fsico
Una nia africana de dos aos de edad fue llevada por su madre
a la sala ambulatoria del hospital local. La madre tena cuatro
hijos, el ms pequeo de ellos tena tres meses de edad y todava
reciba alimentacin al seno materno. El padre se haba fractura-
do una pierna en un accidente durante el ao previo, y haba
sido incapaz de trabajar desde entonces. De este modo, el ingre-
so familiar era bajo, y no podan comprar leche y carne con re-
gularidad. Su principal alimento de subsistencia era harina
cocida, con contenido alto de carbohidratos y bajo de protena,
e incluso el aporte de ese alimento haba sido escaso a ltimas
fechas. La madre declar que los meses anteriores la hija haba
estado comiendo mal, y presentado diarrea intermitente; recien-
temente haba presentado tos y fiebre, y se haba tornado muy
irritable, dbil y aptica.
En el examen, se encontr que tena peso insuficiente para
su estatura, y que era pequea para su edad. La temperatura fue
de 40.5C. La circunferencia a la mitad del brazo estuvo un poco
por debajo de lo normal. La piel mostraba descamacin, y el
pelo estaba reseco, era frgil, y se desprenda con facilidad. El
abdomen estaba distendido, y el hgado moderadamente agran-
dado. Fue evidente el edema perifrico. Se auscultaron esterto-
res sobre los lbulos inferiores de ambos pulmones.
El mdico de guardia diagnostic kwashiorkor, diarrea,
neumona y posible bacteriemia.
Datos de laboratorio
Se obtuvieron muestras de sangre para anlisis. Los resultados
despus se reportaron como: hemoglobina, 6.0 g/dl (normal
para un nio de dos aos de edad: 11 a 14 g/dl); protena srica
total, 4.4 g/dl (normal: 6.0 a 8.0 g/dl), y albmina, 2.2 g/dl (nor-

mal: 3.5 a 5.5 g/dl). Se obtuvieron muestras de heces y sangre
para cultivo; ms tarde se report un anaerobio gramnegativo
en ambas. El recuento de neutrfilos estuvo alto (congruente
con una neumona bacteriana), y su recuento de linfocitos estu-
vo notoriamente deprimido. Las radiografas de trax revelaron
opacidades moteadas en los lbulos inferiores de ambos pulmo-
nes, congruentes con bronconeumona aguda bilateral.
Tratamiento
En muchos casos es mejor no tratar en el hospital a nios que
tienen kwashiorkor leve a moderado, porque esto slo aumenta
la probabilidad de infeccin. Sin embargo, en vista de la fiebre,
debilidad, somnolencia y edema acentuado, se admiti a esta
paciente. Se inici de inmediato antibioticoterapia apropiada, y
administracin de solucin salina con dextrosa por va intra-
venosa. Lamentablemente, su estado empeor y falleci alrede-
dor de 12 h despus de la admisin. Los datos de la autopsia
fueron compatibles con kwashiorkor y revelaron tambin hga-
do graso y bronconeumona bilateral graves.
Discusin
La PEM es el trastorno nutricional ms comn en muchas par-
tes del mundo. Hasta mil millones de personas sufren PEM de
diversa gravedad. Se debe a ingestin inadecuada de protena y
energa en la dieta; el kwashiorkor comnmente es precipitado
por el estrs oxidativo propio de una infeccin. La PEM casi
siempre se acompaa de deficiencias de otros nutrientes (p. ej.,
vitaminas, minerales, etc.). Los nios y los ancianos son en par-
ticular susceptibles, pero puede ocurrir a cualquier edad.
La PEM puede definirse como primaria (debida directa-
mente a deficiencia de ingestin de protena e ingreso de ener-
ga), o secundaria (debida a necesidades aumentadas, absorcin
disminuida o prdida aumentada, de nutrientes). ste fue un
caso de kwashiorkor primario.
Muchas de las caractersticas de la PEM primaria represen-
tan adaptaciones a las deficiencias de energa y protena en la
dieta. Por ejemplo, la actividad fsica disminuye ante ingestin
deficiente de nutrientes. Las reservas de glucgeno en el mscu-
lo y el hgado slo son capaces de proporcionar energa durante
un tiempo breve (un da o dos), de modo que las reservas de
grasa se movilizan para producir energa.
A la postre, cuando stas se agotan, se cataboliza la prote-
na (principalmente en msculos) para proporcionar amino-
cidos y energa. As, los pacientes con PEM muestran poca
actividad, tienen reservas corporales de grasa disminuidas o nu-
las, y muestran emaciacin muscular, dependiendo de la grave-
dad del estado.
La PEM se ha clasificado como edematosa (kwashiorkor) o
no edematosa (marasmo). La causa precisa del edema en el
kwashiorkor an se encuentra en estudio. La hipoalbuminemia
(debida a aporte deficiente de aminocidos para sintetizar la
protena) probablemente es un factor contribuidor (cap. 50),
aunque esto no se encuentra establecido. La permeabilidad
vascular aumentada debida al estrs oxidativo secundario a la
infeccin tambin puede ser importante. La deficiencia del ami-
nocido metionina, un precursor de la cistena, tambin puede
contribuir. La cistena es uno de los tres aminocidos presentes
CAPTULO 57 Historias de caso bioqumicas 747
Pelo fcilmente desprendible,
delgado
Apata
Hgado graso
Abdomen protuberante
(puede haber ascitis)
Piel frgil, con
cicatrizacin lenta
Grasa corporal disminuida
Inmunidad mediada por clulas
Anlisis de laboratorio:
Albmina
Transferrina y capacidad
total de unin a hierro
FIGURA 5717 Algunos de los principales signos del kwashiorkor.
en el glutatin, el principal antioxidante del cuerpo. La declina-
cin de las concentraciones de glutatin en los tejidos podra
dar por resultado dao de diversas molculas y tejidos por radi-
cales libres (cap. 45) y quiz dao de membranas celulares, lo
que aumentara su permeabilidad.
El marasmo es el resultado predecible de la deficiencia gra-
ve de energa, y el nio afectado tiene menos de 60% del peso
esperado para la edad. En el kwashiorkor, el nio tiene 60 a 80%
del peso esperado para la edad, y est edematoso. Si el nio tiene
menos de 60% del peso para la edad y est edematoso, ste es
kwashiorkor marsmico, el tipo ms grave y serio de PEM. Esta
paciente mostr principalmente signos de kwashiorkor. Los da-
tos caractersticos del kwashiorkor son hipoalbuminemia, piel
frgil (p. ej., cicatrizacin inadecuada de heridas, lceras), des-
prendimiento fcil del pelo, y edema (figura 57-17). El kwas-
hiorkor es la palabra que los miembros de la tribu Ga de Ghana
usan para describir la enfermedad que el hijo mayor adquiere
cuando nace el siguiente hijo. Aparece despus del destete de la
leche materna, y de exposicin a una dieta con bajo contenido de
protena y alto de carbohidratos. A menudo se encuentra hgado
graso en el kwashiorkor debido a sntesis deprimida de apolipo-
protenas en el hgado, lo que da por resultado acumulacin de
triglicridos. El mal estado de la piel y el pelo que se observa en
el kwashiorkor se debe principalmente a deficiencia de protena.
La hipoalbuminemia es una caracterstica comn. Si bien la de-
ficiencia de protena puede causar hipoalbuminemia, la inflama-
cin crnica tambin puede contribuir al suprimir la sntesis de
albmina. Asimismo, la capacidad total de unin a hierro y la
concentracin de transferrina estn deprimidas.
Las hormonas pueden ser importantes en la generacin de
PEM. Algunos creen que en el kwashiorkor la exposicin a in-
gestin relativamente alta de carbohidrato mantiene las concen-
traciones de insulina altas y las de epinefrina y cortisol bajas, en
748 SECCIN VI Temas especiales

CUADRO 575 Algunas diferencias entre CASO 13: INFARTO

el kwashiorkor y el marasmo
DE MIOCARDIO (MI)
Kwashiorkor Marasmo

Edema Presente No hay

Causa
Falta de oxgeno y diversos metabolitos (debido a bloqueo del
Inicio Rpido (p. ej., semanas), Gradual (meses a
flujo sanguneo en una arteria coronaria hacia un rea del mio-
a menudo asociado con aos)
estrs como infecciones cardio). Factores genticos y de otros tipos predisponen a esta
situacin.
Hipoalbuminemia Presente y puede ser Leve si la hay
grave

Emaciacin No hay o es leve Puede ser muy Interrogatorio y examen fsico

muscular grave Un hombre de negocios de 46 aos de edad fue admitido a la sala
Grasa corporal Disminuida No hay de urgencias de su hospital local, quejndose de dolor retroster-
nal intenso de 1 h de evolucin. Previamente se le haba admiti-
Nota: Los pacientes con kwashiorkor marsmico muestran combinaciones variables do al hospital una vez para tratamiento de un MI pequeo; pese
de las caractersticas anteriores.
a esto sigui fumando mucho. Se le haba recomendado que con-
sumiera una dieta principalmente vegetariana, que restringiera
su ingestin de sal, e ingresara a un programa de ejercicio, y se le
contraposicin con el marasmo. La combinacin de insulina
prescribi un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (una estati-
baja y cortisol alto favorece mucho el catabolismo de msculo;
na) (su colesterol total y de LDL haban estado altos, y el de HDL,
de este modo, la emaciacin muscular es mayor en el marasmo
reducido), y una combinacin de un diurtico tiazdico y un in-
que en el kwashiorkor. Adems, debido a las concentraciones
hibidor de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) por
ms bajas de epinefrina, en el kwashiorkor no se moviliza grasa
hipertensin moderada. Tambin estuvo tomando una aspirina
al mismo grado. El sistema inmunitario est alterado en la
(81 mg) al da. La presin arterial fue de 150/90 mm Hg (antes de
PEM, en particular la funcin de clulas T. De este modo, los
este incidente haba sido de 140/80 mm Hg; y probablemente
individuos son muy susceptibles a infecciones (p. ej., que cau-
estaba alta debido a estrs), el pulso fue de 60/min, y el sujeto
san diarrea), y las infecciones empeoran la situacin al imponer
estaba sudando profusamente. No hubo evidencia de insuficien-
una demanda metablica ms alta sobre el cuerpo (p. ej., por
cia cardiaca. Su padre haba muerto a los 52 aos de edad por un
fiebre). En el cuadro 57-5 se resumen algunas diferencias entre
ataque cardiaco, y uno de sus dos hermanos haba sufrido
el kwashiorkor y el marasmo.
unMI a los 49 aos de edad. Debido al diagnstico de admisin
La PEM es por completo prevenible mediante una dieta
de probable MI, se le administr morfina para aliviar el dolor y
equilibrada que contenga cantidades adecuadas de los principa-
la aprensin, y por su efecto dilatador coronario, y se le transfiri
les macronutrientes, micronutrientes, vitaminas y minerales.
de inmediato a una unidad de cuidado cardiaco, donde se insti-
En la figura 57-18 se resumen algunos de los mecanismos
tuy en seguida vigilancia electrocardiogrfica continua.
involucrados en el kwashiorkor.

Ingestin baja de protena e ingreso bajo de energa
Deficiencia de aminocidos esenciales
Sntesis disminuida de protenas
Defectos de la calidad de la piel y el pelo; hgado
graso (debido a sntesis disminuida de apolipoprotenas);
edema (debido a deficiencia de protena, y otros factores);
cifras bajas de hemoglobina, albmina, transferrina y
clulas del sistema inmunitario
Poca resistencia a infeccin
En comparacin, un nio con marasmo grave mostrara
prdida notoria de la masa muscular
FIGURA 5718 Resumen de algunos de los factores
comprendidos en la causa del kwashiorkor.
Datos de laboratorio
El ECG inicial mostr elevacin del segmento ST y otros cam-
bios en ciertas derivaciones, indicativos de infarto ventricular
izquierdo transmural anterior agudo. Se obtuvo sangre al princi-
pio y a intervalos regulares a partir de entonces para medicin
de la troponina T; en el momento de la admisin la concentra-
cin estuvo dentro de lmites normales, pero hacia las 6 h des-
pus de la admisin haba aumentado ocho veces.
En la figura 57-19 se indican algunas protenas y enzimas
que se han usado en el diagnstico de un infarto de miocardio.
En el captulo 7 se comenta el uso de enzimas y protenas en el
diagnstico de MI y otras enfermedades. Las concentraciones
de colesterol total y la proporcin de colesterol de LDL/HDL
estuvieron dentro de lmites normales (<5.17 mmol/L y 4:1, res-
pectivamente), y los triacilgliceroles fueron de 1.50 mmol/L
(normal: <2.26 mmol/L).
Tratamiento
El cardilogo a cargo, tras revisar todos los aspectos del caso,
decidi administrar activador del plasmingeno tisular (t-PA)
por va intravenosa debido al diagnstico de MI transmural an-
terior. Haban transcurrido alrededor de 1.5 horas desde el ini-

Corazn
Arteria coronaria
Trombo
Infarto
Liberacin de
troponinas, CK-MB,
Mb, AST, ALT, LDH-1
y otras protenas y
enzimas, hacia la
circulacin
FIGURA 5719 Diagrama de un trombo en una arteria
coronaria que da por resultado liberacin de diversas protenas y
enzimas hacia la circulacin desde un rea de infarto de miocardio
(MI). Diversas protenas y enzimas se liberan a diferentes ndices desde
el tejido infartado, y muestran distintas vidas medias en la circulacin.
En la actualidad, las troponinas se usan ampliamente para ayudar en el
diagnstico de MI, pero las otras enzimas mostradas an se usan en
grados variables, y se usaron ms ampliamente en el pasado. (Mb,
mioglobina; CK-MB, la isozima MB de la creatina cinasa; AST, aspartato
aminotransferasa; ALT, alanina aminotransferasa; LDH-1, la isozima de la
lactato deshidrogenasa en el msculo cardiaco.)
cio de los sntomas. El dolor retrosternal empez a desaparecer
luego de 12 h, y el paciente se sinti cada vez ms cmodo. Se le
dio de alta del hospital siete das despus bajo el cuidado de su
mdico familiar. Se le dieron instrucciones de continuar con
sumedicamento, asistir a un programa de rehabilitacin cardia-
ca, y dejar de fumar.
Discusin
Un MI por lo general se produce por un trombo oclusivo que
yace en estrecha proximidad a una placa aterosclertica inesta-
ble que a menudo se ha roto recientemente. La rotura de la placa
contribuye a generar el trombo. Por lo general el diagnstico
puede efectuarse a partir de la historia clnica, los resultados del
electrocardiograma, y mediciones seriadas de un biomarcador
cardiaco, como la troponina T. La medicin de esta protena ha
remplazado a la de la CK-MB en muchos hospitales (cap. 7).
Los objetivos principales del tratamiento son prevenir la
muerte por arritmias cardiacas mediante administracin de fr-
macos apropiados, y limitar el tamao del infarto. En este caso,
se decidi limitar el tamao del infarto mediante la administra-
cin de t-PA, que puede disolver el trombo o limitar el creci-
miento del mismo (cap. 51) si se administra hasta 12 h despus
del inicio de los sntomas, aunque de preferencia antes. Una al-
ternativa habra sido la intervencin coronaria percutnea
(PCI), que consta de angioplastia coronaria transluminal percu-
tnea (PTCA), con o sin insercin de una endoprtesis.
La aterosclerosis, la trombosis coronaria y el MI se descri-
ben aqu muy brevemente; el lector encontrar descripciones
detalladas en un libro de patologa. La aterosclerosis consta de
placas en la ntima de arterias de calibre mediano y grande. Se
cree que la disfuncin endotelial tiene importancia en la gne-
sis de la aterosclerosis. Pueden depositarse plaquetas y fibrina en
la cara luminal de una arteria, y clulas de msculo liso deriva-
CAPTULO 57 Historias de caso bioqumicas 749
das de manera monoclonal presentes en la capa media de la ar-
teria pueden crecer hacia la lesin de la ntima, atradas por
factores de crecimiento liberados por macrfagos y plaquetas (p.
ej., factor de crecimiento derivado de plaquetas). Despus se
acumulan protenas plasmticas, glucosaminoglucanos, colge-
no y calcio en una lesin llamada estra adiposa. La presencia
de LDL oxidada en lesiones aterosclerticas parece ser en par-
ticular importante, por cuanto estimula el reclutamiento de ma-
crfagos (clulas inflamatorias) y la liberacin de los factores
decrecimiento. As, se cree que la inflamacin es un factor clave
en la aterosclerosis, segn se refleja por la acumulacin de ma-
crfagos y linfocitos. La concentracin plasmtica alta de prote-
na C reactiva (CRP) (cap. 50) tambin es un reflejo de inflamacin
crnica. A medida que los procesos anteriores progresan, la es-
tra adiposa evoluciona hacia una placa en la ntima. Puede ha-
ber inflamacin y hemorragia hacia la placa, lo que lleva a rotura
de su superficie y exposicin de sus constituyentes subyacentes a
la sangre. Las plaquetas se adherirn al colgeno expuesto, y se
iniciar un trombo (cap. 51).
Los factores de riesgo para aterosclerosis son: edad, antece-
dentes familiares, sexo masculino, concentraciones altas de LDL
y bajas de HDL, hipertensin, diabetes mellitus y tabaquismo.
Este paciente tuvo concentraciones altas de colesterol total y de
LDL, y deprimidas de HDL, antes de iniciar el tratamiento con
dieta y frmacos.
Si el trombo en una arteria coronaria ocluye alrededor de
90% de la pared del vaso, el flujo sanguneo a travs del vaso
afectado puede cesar (isquemia total), y el aporte de oxgeno del
rea de miocardio afectada quedar alterado con rapidez. El me-
tabolismo normal del miocardio es aerbico; casi todo su ATP
se deriva de la fosforilacin oxidativa. La anoxia consecutiva a
isquemia total origina un cambio hacia gluclisis anaerbica,
que slo genera alrededor de una dcima parte del ATP produ-
cido mediante fosforilacin oxidativa. No slo ocurre este cam-
bio del metabolismo, sino que tambin se reduce mucho el flujo
de sustratos hacia el miocardio por medio de la sangre, y la eli-
minacin de productos metablicos desde el mismo. Esta acu-
mulacin de metabolitos intracelulares aumenta la presin
onctica intracelular, lo que da por resultado tumefaccin celu-
lar; ello afecta la permeabilidad de la membrana plasmtica. De
este modo, el miocardio afectado muestra agotamiento de ATP,
acumulacin de cido lctico, aparicin de acidosis grave, y no-
toria reduccin de la fuerza contrctil. En muchos laboratorios
se estn investigando los cambios metablicos precisos que
comprometen a una clula a morir; sta es una muy importan-
te rea de investigacin. Los cambios en estudio incluyen agota-
miento de ATP, activacin de fosfolipasas intracelulares (que da
por resultado dao de las membranas celulares), activacin de
proteasas, y acumulacin de Ca2+ intracelular.
En la figura 57-20 se resumen algunos de los mecanismos
involucrados en la causa de un MI agudo.
CASO 14: OBESIDAD
Antes de estudiar esta historia de caso se recomienda al lector
que consulte el material sobre triacilgliceroles y tejido adiposo
en el captulo 25, y el material respecto a nutricin en los captu-
los 43 y 44.
750 SECCIN VI Temas especiales
Aparicin de aterosclerosis (por lo general polignica)
Rotura de placa
Formacin de trombo grande en una arteria coronaria
Privacin del aporte de sangre (isquemia)
hacia un rea del miocardio
Desviacin hacia gluclisis anaerbica sntesis disminuida
de ATP, agotamiento del fondo comn de adenina nucletido
Aumento del NADH debido a cadena de transporte de
electrn terminal inactiva; por falta de oxgeno
Acumulacin de cido lctico y otros metabolitos en el
msculo miocrdico, que causa osmolaridad celular
aumentada y alteracin de la permeabilidad de membrana
Disminucin del pH en clulas de msculo cardiaco
Contraccin cada vez ms ineficiente del msculo cardiaco
Cese de la contraccin
Activacin de fosfolipasas de membrana, degradacin
de protenas por proteasas, flujo de Ca2+ hacia dentro
Muerte del rea de msculo cardiaco afectada
FIGURA 5720 Resumen de los mecanismos involucrados en
la causa de un infarto agudo de miocardio. Las flechas no en todos
los casos implican una relacin causal estricta.
Causa
Muchos factores contribuyen a la obesidad (genticos, ambienta-
les, culturales, etc.). Sin embargo, el tema fundamental es que el
ingreso de energa excede el gasto de energa, lo que da por resul-
tado almacenamiento de triacilgliceroles en el tejido adiposo.
Interrogatorio, examen fsico
y datos de laboratorio
Una mujer de 30 aos de edad visit a su mdico familiar que-
jndose de tener sobrepeso notorio. Estaba casada, pero no tena
hijos. Tambin se quej de que sus periodos menstruales eran
irregulares. No proporcion antecedentes personales patolgi-
cos importantes, y no tomaba frmacos. Declar que siempre
haba tendido a tener sobrepeso, y que su madre y sus dos her-
manas tambin lo presentaban. Tena un empleo sedentario en
una oficina, y no haca ejercicio con regularidad. Adems, dijo
que tena un apetito saludable, y tanto ella como su esposo
(quien tambin tena sobrepeso) a menudo consuman diversas
comidas rpidas. Muchos individuos obesos niegan que comen
en exceso, y es difcil medir con precisin el consumo de alimen-
tos en el ejercicio mdico ordinario.
El examen revel sobrepeso obvio (91 kg, 200 libras) para
su estatura (163 cm, 54). El ndice de masa corporal (BMI =
peso en kg/estatura en m2) se calcul a partir de un cuadro, y se
encontr que era de ~34. Un BMI de 25 a 29.9 kg/m2 indica so-
brepeso, y uno >30 kg/m2 indica obesidad. Otros indicadores
clnicos de obesidad son la proporcin entre cintura y cadera,
y el grosor del pliegue cutneo. La acumulacin de grasa alre-
dedor del abdomen confiere una forma de manzana, mientras
que la que ocurre alrededor de las nalgas confiere una forma de
pera. La primera es ms seria, puesto que en el momento de la
liplisis la grasa abdominal (visceral) puede liberar cidos gra-
sos hacia la vena porta, lo que lleva al depsito de grasa en el
hgado y los msculos. Tambin se dispone de instrumentos
ms precisos para medir la obesidad (p. ej., anlisis de bioimpe-
dancia bioelctrica y medicin del peso bajo agua). La presin
arterial fue de 140/95, y el colesterol total, de 6.1 mmol/L (lim-
trofe alto). El examen general de orina result negativo. La glu-
cosa sangunea en ayunas fue de 6.6 mmol/L (limtrofe alto).
Tratamiento
El mdico le inform que tena obesidad, pero no obesidad
mrbida (BMI >40). Los resultados de laboratorio indicaron
concentraciones de colesterol y glucosa en sangre, al igual que
presin arterial, limtrofes altas. El mdico le dijo que el aumen-
to adicional de estos valores la predispondra a enfermedad del
corazn, diabetes mellitus, hipertensin y el sndrome meta-
blico. Este ltimo se caracteriza por grasa abdominal excesiva,
glucosa sangunea alta (resistencia a la insulina), lpidos sangu-
neos anormales (aumento de LDL y decremento de HDL), y pre-
sin arterial alta. Tambin seal varias otras complicaciones a
las cuales la obesidad la predispona (p. ej., problemas de la re-
produccin, como periodos menstruales irregulares; enferme-
dad de la vescula biliar; trombosis venosa profunda; apnea del
sueo, etc.). El mdico indic a la paciente que el tratamiento de
la obesidad no era fcil, y que ella tendra que efectuar un cam-
bio permanente del estilo de vida si deseaba que la terapia tu-
viera xito y que la prdida de peso se mantuviera. Resumi los
principales mtodos para el tratamiento de la obesidad: 1) die-
ta, 2) ejercicio, 3) terapia conductual, 4) frmacos (p. ej., para
suprimir el apetito de manera central, o que actan como un
inhibidor de la actividad de lipasa en el intestino, lo que reduce
as la absorcin de cidos grasos) y 5) intervencin quirrgica
(p. ej., colocacin laparoscpica de banda gstrica ajustable, y
otros procedimientos) en casos muy graves.
El mdico seal que crea que en el caso de ella podan
hacerse progresos satisfactorios, al menos al principio, por me-
dio del uso de las primeras dos lneas de terapia. El mdico dijo
a la paciente que l rara vez recomendaba frmacos para el tra-
tamiento de la obesidad, y que la operacin por lo general se
restringa a personas con obesidad mrbida (BMI >40), que no
haban mostrado respuesta a otros mtodos. Tambin le reco-
mend que hiciera que su esposo participara, debido a su pro-
blema de peso, y porque sera mutuamente beneficioso si l
tambin estuviera en un programa de reduccin del peso.

CUADRO 576 Resumen de las recomendaciones
en cuanto a la dieta para prdida de peso
Adquirir informacin respecto a nutricin general y caloras, y estudiar
las etiquetas de los alimentos.
Empezar una dieta hipocalrica (alrededor de 1 200 caloras/da), que
contenga cantidades apropiadas de carbohidratos, protenas y grasas.
Comer comidas ms frecuentes, de menor tamao.
Reducir la ingestin de azcares simples y carbohidratos refinados, y
aumentar la de carbohidratos complejos (cereales, etc.) y alimentos con
ndice glucmico bajo.
Reducir la ingestin de carne roja y procesada.
Reducir la ingestin de grasas saturadas, y aumentar la de grasas
monoinsaturadas y poliinsaturadas, y de cidos grasos omega-3.
Reducir la ingestin de sal.
Aumentar el consumo de frutas, verduras y legumbres frescas; frutos
secos, y alimentos lcteos con bajo contenido de grasa.
Reducir de manera notoria la ingestin de comidas rpidas y de
refrescos ricos en caloras.
Evitar cualquiera de las dietas que constituyen modas pasajeras.
Beber agua de buena calidad.
Tomar complementos de vitaminas y minerales.
Consultar a un dietista para que proporcione detalles adicionales sobre
dieta y nutricin.
Ingresar a una organizacin que se especialice en orientar a las
personas sobre prdida de peso, y que tenga un programa de ejercicio
diario.
Respecto a la dieta, el mdico (que tena un especial inters
por implementar nutricin sana en su consultorio) coment las
caractersticas generales de una dieta idnea, y las ventajas del
ejercicio diario regular. En el cuadro 57-6 se listan las reco-
mendaciones especficas en cuanto a la dieta que dio el mdico.
La paciente despus ingres a una organizacin para pr-
dida de peso, y encontr que recalc cambios de la conducta (p.
ej., crear hbitos de alimentacin sensibles, gratificaciones por
buenos resultados, orientacin de grupo), y proporcion tam-
bin apoyo y estmulo por parte de los otros miembros. La pa-
ciente estaba muy entusiasmada para perder peso, y durante el
siguiente ao sigui de manera estrecha las diversas recomenda-
ciones que se le dieron. Perdi 15.4 kg (34 libras) durante ese
lapso. Se sinti mucho mejor y declar tambin que sus perio-
dos menstruales se haban regularizado, y que esperaba quedar
embarazada. Adems, la presin arterial y las concentraciones
de colesterol total y glucosa sangunea disminuyeron a valores
normales. La paciente estaba absolutamente decidida a conti-
nuar con el programa de prdida de peso, al igual que su esposo.
Slo lamentaba no haber perdido ms peso. Muchos pacientes
en tratamiento de obesidad finalmente recuperan el peso perdi-
do, por diversas razones.
Discusin
La obesidad es un estado muy prevaleciente, que est en aumen-
to. Casi una tercera parte de los adultos en Estados Unidos es
obesa, y cada vez ms nios son obesos, lo cual es alarmante.
Algunos hablan de una epidemia de obesidad en la sociedad oc-
cidental. El anlisis minucioso de todos los factores que contri-
CAPTULO 57 Historias de caso bioqumicas 751
buyen a esto es complejo, pero tienen importancia el ingreso
aumentado, y el gasto disminuido, de energa. La ingestin au-
mentada de comidas rpidas y de refrescos con alto contenido
de caloras, y ver la televisin demasiado tiempo, mientras se
come alguna fritura, son contribuidores importantes.
Si bien se ha dado gran difusin a los peligros de la obesi-
dad, despierta inters que algunos individuos obesos consideran
que los profesionales de la salud los estn estableciendo como
objetivo de manera injusta, y que los peligros de la obesidad se
han recalcado en exceso. Puede debatirse que es mejor estar un
poco obeso y en buena forma fsica, que tener peso normal y
estar en mala forma fsica. Adems, ciertos individuos afirman
que disfrutan ser obesos.
Si bien la obesidad en s es relativamente fcil de reconocer
y de definir (p. ej., puede usarse de manera un poco arbitraria un
BMI >30), no es tan fcil definir los factores especficos que con-
tribuyen a casos individuales.
En el presente caso, quedan de manifiesto varios factores
contribuidores. Por ejemplo, la paciente llevaba un estilo de
vida sedentario, sola consumir comidas rpidas, no haca ejer-
cicio con regularidad, etc. Sin embargo, cul era su ingestin
calrica exacta? Cul era su gasto de energa preciso? Los di-
versos mecanismos que controlan el apetito (figura 57-21) esta-
ban funcionando de manera apropiada? Qu papel tuvieron los
factores genticos en su obesidad, si es que lo tuvieron (ella ma-
nifest un antecedente familiar de obesidad)? No es fcil que un
mdico cuantifique estos factores en su consultorio.
Por su importancia mdica, se est efectuando mucha inves-
tigacin de la obesidad. Esto abarca investigacin bsica sobre el
adipocito y los mecanismos de emisin de seales, hasta estu-
dios epidemiolgicos en diversas poblaciones y su susceptibili-
dad a obesidad. Aqu slo se abordarn brevemente tres reas:
1) regulacin del apetito e ingestin de alimentos; 2) algunos as-
pectos genticos, y 3) algunos aspectos del gasto de energa.
Controladores
centrales del apetito
Factores Factores
psicolgicos Aumento Decremento culturales
Apetito
NPY -MSH
MCH CART
AgRP GLP-1 Hormonas
Orexina Serotonina
Leptina
Endocanabinoide Insulina
Cortisol
Aferentes Pptidos intestinales Metabolitos
neurales CCK Glucosa
(vagales) Grelina Cetonas
PYY
FIGURA 5721 Factores que regulan el apetito por medio de
efectos sobre circuitos neurales centrales. Se listan los factores que
aumentan o disminuyen el apetito. (NPY, neuropptido Y; MCH,
hormona concentradora de melanina; Ag RP, pptido relacionado con
el agut; MSH, hormona estimulante de los melanocitos; CART,
transcripcin relacionada con cocana y con anfetamina; GLP-1, pptido
relacionado con glucagn-1; CCK, colecistocinina; PYY, pptido YY.) Se
recomienda al lector que consulte en un libro de fisiologa las
descripciones de las acciones de estas diversas molculas.
(Reproducida, con autorizacin, de Harrisons Principles of Internal
Medicine, 17th ed, Fauci AS et al. [eds.], McGraw-Hill, 2008.)
752 SECCIN VI Temas especiales
En la figura 57-21 se resume un conjunto de conocimientos
respecto a la regulacin del apetito. El hipotlamo desempea
una funcin clave en la regulacin central del apetito. Se mues-
tran factores que aumentan el apetito, y que lo suprimen. Parti-
cipan factores psicolgicos, neurales y culturales. Se indican
diversos pptidos que afectan reas especficas del hipotlamo.
Adems, las concentraciones de metabolitos (p. ej., glucosa) y de
hormonas, circulantes, afectan los centros hipotalmicos. Res-
pecto a las hormonas, por ejemplo, los individuos con sndrome
de Cushing (concentraciones altas de cortisol o de hormonas
relacionadas) son obesos y muestran una distribucin caracte-
rstica de la grasa corporal. Se ha enfocado particular inters en
la leptina, un polipptido liberado a partir de adipocitos, que
acta principalmente en el hipotlamo. Las concentraciones al-
tas de leptina disminuyen la ingestin de alimentos y aumentan
el gasto de energa. La leptina se descubri por medio de estu-
dios de ratones que tenan obesidad dependiente de mecanismos
genticos (ob/ob). En seres humanos, la leptina es el producto
del gen OB. La concentracin de leptina est alta en la mayora
de los seres humanos obesos, lo que sugiere que de alguna ma-
nera pueden ser resistentes a su accin.
Se han reconocido influencias genticas sobre la obesidad.
Gemelos idnticos tienden a mostrar peso corporal similar. Se
han identificado casos ocasionales de mutaciones en los genes
que codifican para leptina y el receptor de leptina. Se han descri-
to casos de individuos obesos que tienen mutaciones del gen que
codifica para proopiomelanocortina (POMC), que es procesada
para formar hormona estimulante de los melanocitos (-MSH),
un potente supresor del apetito. Adems, se han reportado mu-
taciones del gen que codifica para el receptor tipo 4 para -MSH,
y de los genes que codifican para dos enzimas proteolticas que
participan en la conversin de POMC en -MSH.
Es caracterstico que los nios con sndrome de Prader-
Willi (debido a delecin de una parte del cromosoma 15, y que
se caracteriza por consumo excesivo de alimentos, entre otros
signos) y con sndrome de Laurence-Moon-Biedl (un trastor-
no gentico autosmico recesivo) sean obesos. Cabe recalcar
que la mayora de los sujetos obesos al parecer no tiene mutacio-
nes en los genes antes mencionados. Sin embargo, es probable
que mltiples factores genticos sutiles (p. ej., polimorfismos de
nucletido nico, SNP) influyan sobre la obesidad.
Respecto al gasto de energa, al igual que la ingestin de
alimentos, es difcil de medir con precisin excepto en instala-
ciones de investigacin. En el captulo 44 se describe un mtodo
complejo para medir el gasto de energa usando agua doblemen-
te marcada, al igual que los conceptos de ndice metablico ba-
sal (BMR) y otros factores involucrados en el gasto diario de
energa. Parece ser que la mayora de los individuos obesos tiene
un gasto de energa ms alto que las personas con peso normal,
porque su masa corporal magra est aumentada. Otro tema im-
portante es si los individuos obesos en realidad comen ms que
los no obesos. Parece probable que lo hacen, aunque muchos lo
niegan. En el presente caso, parece probable, con base en el inte-
rrogatorio, que la paciente coma en exceso.
Un tema que ha quedado sujeto a debate es la posible parti-
cipacin de variaciones de la termognesis inducida por la
dieta (cap. 25) en la contribucin a la obesidad. El tejido adipo-
so pardo contiene una protena mitocondrial conocida como
termogenina (protena desacopladora-1) que disipa energa
El ingreso de energa excede la salida de energa
(muchos factores pueden participar, entre ellos
nutricionales, genticos y endocrinos)
Almacenamiento de energa excesiva como
triacilgliceroles en el tejido adiposo
Obesidad clnica (BMI >30)
FIGURA 5722 Esquema simplificado de la causa de la
obesidad.
como calor. Si bien el tejido adiposo pardo no es un componen-
te prominente de adultos (al contrario de lo que sucede con los
recin nacidos), est presente. Tambin parece ser que la canti-
dad del mismo est disminuida en al menos ciertos individuos
obesos, lo que podra significar que disipan menos energa
como calor que los individuos no obesos, y que tienen ms dis-
ponible para otros propsitos.
Tambin se sabe que existen otras dos protenas desaco-
pladoras en tejidos de ser humano, aunque su contribucin ge-
neral a la termognesis inducida por la dieta no se encuentra
establecida con claridad. As, muchos factores pueden contri-
buir a la obesidad y no es fcil evaluar su contribucin en la
mayor parte de los casos que se observan en la prctica clnica.
En la actualidad, el tratamiento razonable de la obesidad consta
principalmente de disminucin de la ingestin de alimento,
consumo de una dieta sana, aumento de la actividad fsica, y
apoyo y estmulo apropiados. Una manera en la cual el etanol
puede alterar las funciones de estas protenas es al remplazar
molculas de agua en varios sitios cruciales.
En la figura 57-22 se resumen algunos factores importantes
involucrados en la causa de la obesidad.
CASO 15: OSTEOPOROSIS
PRIMARIA (POSMENOPUSICA)
Antes de estudiar esta historia de caso se recomienda al lector
que lea detenidamente el material del captulo 48 acerca del hue-
so, y el material del captulo 44 sobre vitamina D.
Causa
La osteoporosis es la prdida de masa sea con preservacin de
la proporcin normal entre matriz orgnica (en su mayor parte
protenas) y mineral. Diversos factores (endocrinos, nutricio-
nales, falta de actividad fsica, etc.) contribuyen a su aparicin.
En el tipo de osteoporosis posmenopusica que se aborda aqu,
el principal factor es la deficiencia de estrgeno.
Interrogatorio, examen
fsico e investigaciones
Una mujer de 64 aos de edad acudi a la sala de urgencias lue-
go de tropezar en su jardn y al parecer haber cado ms bien con
suavidad sobre el antebrazo derecho. Sin embargo, ella sos-
pechaba que se haba fracturado un hueso del brazo, debido al
dolor y la hinchazn justo por arriba de la articulacin de la

mueca derecha. Las radiografas mostraron una fractura des-
plazada del extremo distal del radio. El radio tambin mostr
disminucin moderada de la radiodensidad, sugestiva de osteo-
porosis. Se redujo la fractura, se aplic un enyesado apropiado, y
se indic a la paciente que acudiera con su mdico familiar dos
semanas ms tarde. El mdico de la sala de urgencias dio a la
paciente una nota para que se la entregara a su propio mdico,
en la que mencion que, debido a la suavidad de la cada, la frac-
tura resultante, y la radiodensidad disminuida en el radio, sos-
pechaba que la paciente podra tener osteoporosis. La mujer
acudi con su mdico familiar dos semanas ms tarde. La pa-
ciente tena cuatro hijos adultos; el ltimo periodo menstrual
haba ocurrido alrededor de cinco aos antes, y slo haba asis-
tido con su mdico de manera muy irregular con los aos por
achaques menores ocasionales. La mujer no estaba recibiendo
medicamentos, no tomaba complementos vitamnicos ni mine-
rales, y nunca haba recibido tratamiento hormonal para la me-
nopausia. Coma muy pocas frutas y verduras, y en general
consuma una dieta con alto contenido de carbohidratos junto
con cantidades liberales de alimentos fritos. Fumaba una cajeti-
lla de cigarrillos al da, y tomaba varios tragos de vodka cada
tarde. Adems, rara vez hacia ejercicio. Se quej de dolor lumbar
crnico, pero por lo dems el interrogatorio no revel datos im-
portantes. En vista de la fractura y de la sugerencia de osteopo-
rosis, su mdico familiar solicit absorciometra radiogrfica
de energa doble (DEXA) de la parte lumbar de la columna ver-
tebral y de la cadera para evaluar la densidad sea. Tambin so-
licit radiografas de la parte baja de la columna vertebral debido
al antecedente de dolor lumbar. Adems, solicit cuantificacio-
nes de Ca, P, fosfatasa alcalina, 25-hidroxivitamina D y hormona
paratiroidea sricos, y examen general de orina completo (inclu-
so calcio en orina de 24 h) para verificar la presencia de alguna
otra enfermedad sea (p. ej., debido a deficiencia de vitamina D,
hiperparatiroidismo, o mieloma mltiple). Los resultados de la
DEXA mostraron una notoria reduccin (ms de tres desviacio-
nes estndar; ms de 2.5 es diagnstica de osteoporosis) respec-
to al valor promedio en mujeres de 25 aos de edad de su raza,
compatible con osteoporosis intensa. Las radiografas de la parte
baja de la columna vertebral mostraron radiodensidad dismi-
nuida, mas no fracturas. Los resultados de los anlisis de sangre
y orina estuvieron dentro de lmites normales, lo que sugiri que
no tena otro trastorno seo serio.
Cuando ocurre resorcin sea, hay produccin aumentada
de productos de enlace cruzado de colgeno; stos incluyen N-
telopptido, desoxipiridinolina y telopptido C. Asimismo, en
algunos casos de osteoporosis, ocurre formacin aumentada de
hueso; la fosfatasa alcalina sea y la osteocalcina son marcado-
res de esto. Estos diversos marcadores no son por s mismos
diagnsticos de osteoporosis, pero pueden medirse en el suero o
la orina como indicadores de la respuesta a la terapia. Por
ejemplo, un decremento de 30% de estos marcadores sugerira
terapia exitosa. No se midieron en este caso y, de hecho, no se
miden en muchos laboratorios clnicos.
Tratamiento
El historial mdico, as como los resultados de la DEXA y de los
otros anlisis, fueron congruentes con un diagnstico de osteo-
porosis relativamente intensa. Se recomend a la paciente que
CAPTULO 57 Historias de caso bioqumicas 753
empezara de inmediato un programa de ejercicio en un gimna-
sio, al principio con la supervisin de un entrenador personal.
Tambin se le remiti con una dietista para que la dirigiera en el
cambio de los hbitos respecto a la dieta; las recomendaciones
incluyeron consumo diario y regular de raciones de frutas y ver-
duras frescas, y consumo de una dieta ms equilibrada (p. ej.,
reducir los alimentos feculentos y fritos). Se le recomend que
dejara de fumar y que redujera su consumo de alcohol, puesto
que ambos pueden contribuir a la osteoporosis. Tambin se ini-
ci la administracin de dosis apropiadas de citrato de calcio y
vitamina D. Adems de lo anterior, el mdico le recomend que
iniciara tratamiento con un bisfosfonato (p. ej., alendronato o
risedronato), y le dio instrucciones detalladas acerca de cmo
tomarlo. Estos dos medicamentos, bisfosfonatos que contienen
N, son captados por los osteoclastos, e inhiben la formacin de
farnesil difosfato. Esto, a su vez, inhibe la prenilacin de ciertas
protenas (figura 26-2) y su fijacin a la membrana plasmtica,
lo que afecta de manera negativa la actividad de los osteoclastos
y, as, inhibe la resorcin sea. Otros frmacos que pueden
usarse en la osteoporosis en casos seleccionados son calcitonina
de salmn, estrgeno, moduladores selectivos de estrgeno
(p.ej., raloxifeno) y hormona paratiroidea. En el pasado, se pres-
criba estrgeno al principio de la menopausia para reducir la
osteoporosis, y pareca ser relativamente eficaz. Sin embargo, el
Womens Health Initiative Study indic que los riesgos de la tera-
pia con estrgeno superaban los beneficios en esta situacin.
Se le dio seguimiento durante los siguientes aos. Perdi
una cantidad considerable de peso, y mantuvo su programa de
ejercicio. Se sinti mucho ms sana que en los 20 aos previos. La
fractura se consolid de manera satisfactoria, no hubo prdida
adicional de masa sea, pero no se restituy la normal. Se le dio
orientacin respecto a cmo tomar precauciones para evitar ca-
das, y se le recomend que usara almohadillas para las caderas.
Discusin
La osteoporosis puede definirse como reduccin de la masa o la
densidad sea. A menudo se detecta por vez primera despus
de una fractura, puesto que la prdida de tejido seo predispone
a fracturas. La OMS ha sugerido que existe osteoporosis cuando
la densidad sea disminuye 2.5 desviaciones estndar o ms
por debajo de la media para adultos jvenes sanos de la mis-
ma raza y gnero. En Estados Unidos, alrededor de ocho millo-
nes de mujeres y dos millones de varones padecen osteoporosis,
y muchos otros tienen riesgo de presentarla.
Dos trminos relacionados con osteoporosis son osteopenia
y osteomalacia. La osteopenia es masa sea disminuida, y abarca
tanto osteoporosis como osteomalacia. En la osteoporosis, la
masa sea disminuye debido a decremento de la formacin de
hueso y aumento de la resorcin, pero se preserva una propor-
cin normal entre el mineral seo (hidroxiapatita) y la matriz
sea (en su mayor parte colgeno tipo 1). La osteomalacia tam-
bin es un ejemplo de osteopenia, pero en ella hay mineralizacin
disminuida; su causa ms comn es deficiencia de vitamina D.
La osteoporosis primaria puede dividirse en tres tipos:
idioptica (rara; ocurre en nios y en adultos jvenes), posme-
nopusica e involucional (en ancianos). Este caso es un ejem-
plo de osteoporosis posmenopusica, y la declinacin de las
concentraciones de estrgeno es un factor importante en su cau-
754 SECCIN VI Temas especiales

FIGURA 5723 Esquema simplificado de Dieta inadecuada

Hormonas
diversos factores involucrados en la causa de la Frutas y verduras
Estrgenos
osteoporosis. (OC, osteoclstica, OB, osteoblstica, insuficientes
Andrgenos Actividad fsica
IGF-1 y IGF-2, factores de crecimiento parecidos a la Demasiada, o demasiado
Corticosteroides baja y poca
insulina 1 y 2; TGF-, factor de crecimiento poca, protena
Hormona paratiroidea exposicin
transformante ; TNF-, factor de necrosis tumoral .) Alcohol excesivo
Hormona de crecimiento a la luz solar
Las hormonas listadas tienen diversos efectos sobre el Ingestin baja de Ca2+ y vitamina D
hueso. El IGF-1 y IGF-2 tienen efectos anablicos sobre
el hueso, pero tambin pueden estimular el recambio
de hueso. El ligando RANK es una citocina que Factores genticos Osteoporosis
participa en la comunicacin entre osteoblastos y (actividad de OC > actividad de OB)
osteoclastos; cuando interacta con osteoclastos,
aumenta la actividad de los mismos. Las otras Citocinas
citocinas son sintetizadas por los osteoblastos. Su (TGF-, TNF-,
sntesis aumenta o disminuye por la deficiencia de interleucinas 1 y 6, Factores de crecimiento
Prostaglandinas
estrgeno, con el efecto general de extender el lapso ligando rank) (IGF-1 e IGF-2)
de vida de los osteoclastos (al inhibir la apoptosis).

sa. Este tipo tambin puede ocurrir en varones debido a una de-
clinacin de la testosterona srica, que acta para aumentar la
actividad osteoclstica. La osteoporosis involucional ocurre en
individuos de edad avanzada, y se debe a la declinacin del n-
mero de osteoblastos con la edad. Las osteoporosis posmeno-
pusica e involucional pueden coexistir.
La osteoporosis secundaria es relativamente rara, y puede
deberse a diversas enfermedades o estados (p. ej., enfermedad
renal crnica, diversos frmacos [en especial corticosteroides],
varios trastornos endocrinos, sndrome de malabsorcin, etc.).
Muchos factores participan en la causa de la osteoporosis
(figura 57-23). Un entendimiento a profundidad de ellos re-
quiere un conocimiento del modelado seo, diversas citocinas,
de las acciones de diversas hormonas, y de diversos factores
nutricionales y genticos, entre otras consideraciones. (Las ci-
tocinas son un grupo heterogneo de protenas liberadas por
diversas clulas, y que tienen efectos autocrinos o paracrinos.)
Aqu slo se indica la complejidad de un entendimiento comple-
to de la osteoporosis al mencionar brevemente los principales
participantes. El aspecto fundamental es que la osteoporosis
ocurre cuando la resorcin sea (actividad osteoclstica [OC])
excede la formacin sea (actividad osteoblstica [OB]). Res-
pecto a la osteoporosis posmenopusica en particular, una con-
sideracin importante es que la prdida de estrgeno parece
aumentar la secrecin de diversas citocinas que llevan a recluta-
miento de osteoclastos. Asimismo, la prdida de estrgeno dis-
minuye la secrecin de algunas otras citocinas que promueven la
actividad osteoblstica. As, el efecto general es un desequilibrio
entre los osteoclastos y los osteoblastos, a favor de los primeros.
La figura 57-24 es una representacin esquemtica simpli-
ficada de la causa de la osteoporosis.
CASO 16: XERODERMA PIGMENTOSO
(XP) (PIEL PIGMENTADA RESECA)
Antes de leer este caso el lector debe consultar el material que apa-
rece en el captulo 35 sobre reparacin del DNA, y acerca de XP.
Causa
Gentica (una mutacin en un gen que dirige las sntesis de una
enzima de reparacin de DNA en la va de reparacin por esci-
sin de nucletido) y fsica (exposicin a radiacin ultravioleta
[UV]) (figura 57-25).
Interrogatorio y examen fsico
Un nio de ocho aos de edad, hijo nico, fue llevado a una
clnica de dermatologa con un tumor en la piel de la mejilla
La exposicin a luz UV causa formacin de dmeros
de timina en las clulas cutneas
Los dmeros de timina no se escinden o no se reparan de manera
correcta debido a mutaciones en los genes que codifican para
componentes de la va de reparacin por escisin de nucletido

Las alteraciones de las cifras de diversos factores (hormonas, Persiste el dao del DNA; la replicacin lleva a
citocinas, nutricionales) dan por resultado aumento de la actividad sntesis de DNA que contiene mutaciones
osteoclstica sobre la actividad osteoblstica. En la osteoporosis
posmenopusica, la prdida de estrgeno es crucial.
El DNA mutante media carcinognesis
Resorcin de hueso con prdida de matriz (principalmente colgeno (posiblemente al activar oncogenes o desactivar
tipo I, pero tambin otras protenas como osteocalcina) con genes supresores tumorales)
preservacin de la proporcin entre matriz y mineral (hidroxiapatita).

Pueden sobrevenir mltiples tumores cutneos

Fragilidad de los huesos, lo que suele originar fracturas
(las fracturas de cadera figuran entre las ms serias).
FIGURA 5725 Resumen de los mecanismos comprendidos en
FIGURA 5724 Esquema simplificado de algunos factores la causa del xeroderma pigmentoso (OMIM 278730 y otras
importantes en la causa de la osteoporosis. entradas).

derecha. Siempre se haba evitado que se expusiera a la luz solar
porque generaba la formacin de vesculas en la piel. La piel
mostraba reas dispersas de hiperpigmentacin, y otras reas
tenan aspecto de atrofia leve. No hubo antecedente familiar de
un trastorno similar. Debido a la presencia de un tumor cutneo
a una edad tan temprana, el antecedente de evitacin de la luz
solar, y las otras lesiones ms leves en la piel, el dermatlogo
hizo un diagnstico provisional de XP.
Datos de laboratorio
El examen histolgico del tumor extirpado mostr que era un
carcinoma de clulas escamosas (un tipo comn de cncer cu-
tneo en personas de edad avanzada, pero muy raro en un nio
de esta edad). Se extirp un pequeo fragmento de piel para pre-
parar fibroblastos para hacerlos crecer en cultivo de tejido. Un
laboratorio de investigacin en el hospital se especializ en bio-
loga de la radiacin y se prepar para medir la cantidad de d-
meros de timina (vase ms adelante) formados despus de la
exposicin a luz UV. Fibroblastos del paciente y fibroblastos con-
trol se expusieron a luz UV, y se obtuvieron muestras de clulas
a intervalos de 8 h durante un total de 32 h despus de la irradia-
cin. Se prepararon extractos de DNA, y se cuantific el nmero
de dmeros que permanecieron en cada punto en el tiempo indi-
cado. Mientras que a las 32 h slo 24% de los dmeros formados
persisti en el DNA extrado de las clulas normales, en el ex-
tracto de las clulas del paciente se encontr aproximadamente
95%. Esto mostr que las lesiones inducidas por UV no se ha-
ban reparado y, as, confirm el diagnstico de XP.
Discusin
El XP es una rara enfermedad autosmica recesiva en la cual
los mecanismos para reparacin del DNA despus de dao por
radiacin UV son defectuosos. Esto surge debido a mutaciones
en los genes que codifican para componentes de la va de esci-
sin de nucletido de la reparacin de DNA (reparacin por
escisin de nucletido, NER; cap. 35). El principal dao infligi-
do sobre el DNA por la radiacin UV es la formacin de dme-
ros de timina (pirimidina) (tambin conocidos como dmeros
de ciclobutano pirimidina), donde se forman enlaces covalentes
entre los tomos de carbono 5 y 5, y 6 y 6, de residuos timina
intracadena adyacentes, lo que da por resultado los dmeros.
Tambin pueden ocurrir otros tipos de dao.
La NER tiene dos subvas: reparacin de genoma global y
reparacin acoplada a transcripcin. La primera examina todo
el genoma y elimina con rapidez reas daadas. La segunda est
enlazada a la transcripcin, opera con lentitud, y elimina dao
de la cadena de DNA transcrita.
Se han efectuado anlisis detallados de NER involucrada en
la eliminacin de los dmeros de timina. La va est altamente
conservada a travs de especies, lo que indica su importancia.
En general, la va comprende cuatro pasos principales, todos los
cuales involucran diversas enzimas: 1) reconocimiento de DNA
daado; 2) escisin de la regin daada; 3) llenado de la brecha
mediante DNA polimerasa, y 4) ligadura del rea llenada. En E.
coli, ocurre una divisin endonucleoltica, catalizada por una
endonucleasa especfica (tambin llamada escinucleasa), en
ambos lados del dao, lo que libera un nucletido de 12 a 13
CAPTULO 57 Historias de caso bioqumicas 755
pares de bases. El paso de polimerizacin comprende DNA po-
limerasa, y el paso final es sellado mediante DNA ligasa.
La va de la NER opera en seres humanos, y sus detalles
an se estn elucidando. En general parece ser similar a la va en
E. coli. La diferencia ms notable es que en seres humanos se
escinde un oligonucletido de tamao mucho mayor (unas 30
bases). Los productos de al menos siete genes (stos codifican
para XPA a XPG) han quedado implicados en la NER en seres
humanos, y todos se han clonado. Las mutaciones en cualquiera
de estos genes causan XP. En el nio cuya situacin se comenta
aqu, no se determin el gen especfico afectado.
Dado que los genes de los cuales depende se han clonado,
ahora es posible el diagnstico prenatal de XP usando sondas
apropiadas. La va de la NER tambin participa en procesos que
no son reparacin de DNA, como recombinacin, replicacin y
transcripcin. La participacin de los siete genes mencionados
en la reparacin del DNA originalmente se mostr como sigue:
se observ que cuando clulas cultivadas provenientes de indivi-
duos con XP se cocultivaron con clulas provenientes de otros
individuos en condiciones en las cuales ocurri fusin celular,
el defecto de la reparacin del DNA a veces poda corregirse.
Esto indic que un juego de clulas estaba proporcionando un
producto de gen normal al otro, lo que correga el defecto. De
esta manera, se han reconocido al menos siete grupos de com-
plementacin, que corresponden a los siete genes y sus produc-
tos antes mencionados.
Si el dao por UV no se repara, sobrevendrn mutaciones
en el DNA, pueden ocurrir anormalidades cromosmicas, y
puede surgir cncer. Los pacientes con XP a menudo sufren di-
versos cnceres cutneos desde una edad temprana.
Hay otras vas de reparacin de DNA operativas en seres
humanos (cap. 35). Todas son importantes para preservar la in-
tegridad del DNA, y las anormalidades de algunas de ellas se
han relacionado con cncer (p. ej., reparacin de errores de em-
parejamiento).
Se dijo a los padres del nio en el presente caso que el chico
tendra que ser vigilado de manera estrecha de por vida por si
aparecieran nuevos cnceres de la piel. Adems, se les recomen-
d que el nio evitara la exposicin a la luz solar y que usara
un ungento protector solar apropiado. Si bien el XP es una
enfermedad rara, la existencia de diversos mecanismos para re-
parar DNA despus de exposicin a diferentes tipos de radia-
cin y a dao qumico tiene gran importancia protectora. Sin
su existencia, la vida sobre este planeta estara preada de an
ms peligro de lo que est en la actualidad! Por ejemplo, se ha
estimado que los pacientes con XP tienen 1 000 veces ms pro-
babilidades de presentar cncer cutneo que los individuos
normales.
En la figura 57-25 se resumen los mecanismos involucrados
en la causa del XP.
EPLOGO
Se ha hecho notorio progreso en bioqumica y en campos rela-
cionados, como gentica y biologa celular. Muchos de los
descubrimientos en estas disciplinas han tenido grandes reper-
cusiones sobre la medicina y ciencias de la vida relacionadas. El
estudio de las bases moleculares de muchas enfermedades ha
756 SECCIN VI Temas especiales

CUADRO 577 Algunos desafos importantes que encaran la medicina y las ciencias de la salud afines1
Tema Desafo

Envejecimiento Entender sus bases moleculares y quiz modificar algunos de sus efectos.
Diversos tipos de artritis y Entender sus bases moleculares (p. ej., estudio adicional de los papeles de la ECM en su causa) y mejorar las
osteoporosis terapias actuales.
Cnceres Entender sus bases moleculares (p. ej., estudios adicionales sobre oncogenes, genes supresores tumorales y
mecanismo de las metstasis), crear mejores biomarcadores para diagnstico ms temprano, y mejorar las
terapias actuales.
Enfermedades cardiovasculares Entender sus bases moleculares (p. ej., conocimiento aumentado de la aterosclerosis y la trombosis), y mejorar las
(p.ej., infartos de miocardio y terapias actuales.
apoplejas)
Enfermedades Entender sus bases moleculares (p. ej., informacin adicional acerca de los papeles de diversas protenas en su
neurodegenerativas crnicas causa) y mejorar las terapias actuales.
(p.ej., enfermedad de Alzheimer)

Diabetes mellitus Obtener ms informacin acerca de sus causas y efectos (p. ej., obtener un cuadro completo de todos los aspectos
de la accin de la insulina y de mecanismos de dao de tejido, como glucacin) y mejorar la terapia.
Medicina ambiental Requiere un esfuerzo concertado entre los cientficos y trabajadores de la salud para prevenir ms degradacin
del ambiente y prevenir efectos en potencia serios sobre la salud.
Enfermedades genticas Establecer sus bases moleculares y crear terapia gnica y otros tratamientos (p. ej., el uso de molculas pequeas
para ayudar a protenas afectadas a plegarse de manera apropiada).
Infecciones, incluso SIDA y Entender sus bases moleculares, prevenir su diseminacin (p. ej., mediante conocimiento aumentado de las
enfermedades tropicales caractersticas bioqumicas de los microorganismos, y de los mecanismos de su fijacin a clulas), y mejorar las
terapias actuales.
Nutricin Mejorar el estndar mundial, y combatir problemas como malnutricin protenico-energtica y obesidad.

Pobreza Estmulo de un esfuerzo mundial para combatir la pobreza, que es una causa fundamental de muchos trastornos
fsicos y mentales.
Enfermedades psiquitricas Entender sus bases moleculares (p. ej., determinar cules genes estn involucrados en enfermedades como
esquizofrenia y trastornos bipolares), y mejorar las terapias actuales.
Bienestar Educar a las poblaciones respecto a su mantenimiento (salud celular) e instituir medidas (p. ej., nutricin, ejercicio,
vacunas, salud mental, evitacin de toxinas) para ayudar a prevenir enfermedades.
1
Mtodos bioqumicos y diversos mtodos relacionados (genticos, de biologa celular, inmunolgicos, patolgicos, farmacolgicos, etc.) sern cruciales para abordar muchos de
estos desafos, como lo sern los mtodos de salud pblica.

revelado informacin crucial acerca de su naturaleza. Con base
en esos descubrimientos constantemente se estn creando nue-
vos frmacos y otros tratamientos. Sin embargo, es obvio que la
ciencia mdica an encara muchos desafos importantes. En el
cuadro 57-7 se resumen algunos de ellos. Los autores de este li-
bro y otros bioqumicos creen que la aplicacin de mtodos bio-
qumicos, genticos y afines a estos problemas y a otros no
listados pagar ricos dividendos a partir de los cuales se benefi-
ciarn personas de todo el mundo. Se espera que algunos de los
lectores de este libro contribuyan a esos esfuerzos.
REFERENCIAS
Aiuti A, et al: Gene therapy for immunodeficiency due to adenosine
deaminase deficiency. N Engl J Med 2009;360:447.
Beers MH, Porter RS, Jones TV, et al (editors): The Merck Manual of
Diagnosis and Therapy. 18th ed. Merck Research Laboratories,
2006. (Este texto est disponible en lnea en http://merck.com/
mmpe/index.html y aborda varias de las condiciones que se tratan
aqu.)
Brunicardi FC, Anderson D, Billiar T, et al: Schwartzs Principles of
Surgery. 9th ed. McGraw-Hill, 2009. (El captulo 29 aborda el
cncer colorrectal.)
Brunton LL, Blumenthal D, Buxton I, et al: Goodman and Gilmans The
Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th ed. McGraw-Hill, 2005
(El captulo 22 trata sobre la intoxicacin aguda por etanol.)
Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE (editors): Tietz Textbook of Clinical
Chemistry and Molecular Diagnostics. 4th ed. Elsevier Saunders,
2006. (Los captulos 23 [Marcadores tumorales] y 49 [Metabolismo
mineral y seo] son particularmente relevantes para este captulo.)
Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, et al (editors): Harrisons
Principles of Internal Medicine. 17th ed. McGraw-Hill, 2008.
(Contiene una extensa descripcin de muchas de las
enfermedades descritas aqu.)
Freedman DH: How to Fix the Obesity Crisis. Sci American 2011; 304
(No. 2):40.
Kohn DB, Candotti F: Gene therapy fulfilling its promise. N Engl J
Med 2009;360:518. (Trata sobre aspectos del tratamiento exitoso de
la deficiencia de ADA.)
Neogi T: Gout. N Engl J Med 2011;364 (No. 5):443.
Riordan JR: CFTR function and prospects for therapy. Annu Rev
Biochem 2008;77:70.
Scriver CR, Beaudet AL, Valle D, et al (editors): The Metabolic and
Molecular Bases of odf Inherited Disease. 8th ed. McGraw-Hill, 2001.
(La versin en lnea de este captulo contiene descripciones
actualizadas de muchas de las enfermedades descritas en este
captulo.)
Shils ME, Shile M, Ross AC, et al (editors): Modern Nutrition in Health
and Disease. 10th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2006.
(Contiene una amplia cobertura de temas nutricionales,
incluyendo PEM [captulo 57] y obesidad [captulo 63 y 64].)
Preguntas de examen
Seccin VI
1. El ndice glucmico de un alimento es una manera de evaluar la
rapidez con la cual el carbohidrato que se encuentra en ese
alimento se digiere y absorbe. Cul de las siguientes es la mejor
definicin del ndice glucmico?
A. El decremento de la concentracin de glucagn en sangre
despus de consumir el alimento en comparacin con una
cantidad equivalente de pan blanco.
B. El incremento de la concentracin de glucosa en sangre
despus de consumir el alimento.
C. El incremento de la concentracin de glucosa en sangre
despus de consumir el alimento en comparacin con una
cantidad equivalente de pan blanco.
D. El incremento de la concentracin de insulina en sangre
despus de consumir el alimento.
E. El incremento de la concentracin de insulina en sangre
despus de consumir el alimento en comparacin con una
cantidad equivalente de pan blanco.
2. Cul de los que siguen tendr el ndice glucmico ms bajo?
A. Una manzana horneada.
B. Una papa horneada.
C. Una manzana cruda.
D. Una papa cruda.
E. Jugo de manzana.
3. Cul de los que siguen tendr el ndice glucmico ms alto? 7. Cul de las afirmaciones que siguen acerca del balance de
A. Una manzana horneada.
B. Una papa horneada.
C. Una manzana cruda.
D. Una papa cruda.
E. Jugo de manzana.
4. Cul de los que siguen describe mejor la digestin y absorcin de
triacilglicerol de la dieta?
A. La absorcin de lpidos parcialmente hidrolizados en micelas
de lpido que despus son incorporados directamente hacia
quilomicrones.
B. La absorcin de triacilglicerol en micelas de lpido que
despus es incorporado hacia quilomicrones.
C. Hidrlisis completa de cidos grasos libres y glicerol en la luz
del intestino.
D. Hidrlisis de cidos grasos libres y monoacilglicerol en la luz
del intestino, seguida por hidrlisis completa de
monoacilglicerol en clulas de la mucosa, y reesterificacin
hacia triacilglicerol que coincide con el patrn de
triacilglicerol en la dieta
E. Hidrlisis de cidos grasos libres y monoacilglicerol en la luz
del intestino, seguida por hidrlisis parcial de
monoacilglicerol en clulas de la mucosa y reesterificacin
hacia triacilglicerol con un patrn diferente de cidos grasos
del que hay en el triacilglicerol de la dieta.
5. Los esteroles y estanoles de vegetales inhiben la absorcin de
colesterol a partir del tracto gastrointestinal. Cul de los que
siguen describe mejor la manera en que actan?
A. Son incorporados hacia quilomicrones en lugar de colesterol.
B. Compiten con el colesterol por esterificacin en la luz del
intestino, de modo que menos colesterol es esterificado.
C. Compiten con el colesterol por la esterificacin en la clula de
la mucosa, y el colesterol no esterificado es transportado de
manera activa hacia fuera de la clula hacia la luz intestinal.
D. Compiten con el colesterol por esterificacin en las clulas de
la mucosa, y el colesterol no esterificado no es incorporado
hacia quilomicrones.
E. Desplazan el colesterol desde micelas de lpido, de modo que
no est disponible para absorcin.
6. Cul de las afirmaciones que siguen acerca del metabolismo de
energa es CORRECTA?
A. El tejido adiposo no contribuye al ndice metablico basal
(BMR).
B. La magnitud de actividad fsica (PAL) es la suma de
proporciones de actividad fsica para diferentes actividades
durante todo el da, multiplicada por el tiempo que se pasa
haciendo cada actividad, expresado como un mltiplo del
BMR.
C. La proporcin de actividad fsica (PAR) es el costo de energa
de la actividad fsica durante todo el da.
D. El ndice metablico en reposo (RMR) es el gasto de energa
del cuerpo durante el sueo.
E. El costo de energa de la actividad fsica puede determinarse
al medir el cociente respiratorio (RQ) durante la actividad.
nitrgeno es CORRECTA?
A. Si la ingestin de protena es mayor que los requerimientos,
siempre habr balance positivo de nitrgeno.
B. En equilibrio de nitrgeno la excrecin de metabolitos
nitrogenados es mayor que la ingestin de compuestos
nitrogenados en la dieta.
C. En el balance positivo de nitrgeno la excrecin de
metabolitos nitrogenados es menor que la ingestin de
compuestos nitrogenados en la dieta.
D. El balance de nitrgeno es la proporcin entre la ingestin de
compuestos nitrogenados y la salida de metabolitos
nitrogenados del organismo.
E. El balance positivo de nitrgeno significa que hay una prdida
neta de protena desde el cuerpo.
8. Cul de las vitaminas que siguen proporciona el cofactor para
reacciones de reduccin en la sntesis de cidos grasos?
A. Folato.
B. Niacina.
C. Riboflavina.
D. Tiamina.
E. Vitamina B6.
9. Cul de las vitaminas que siguen proporciona el cofactor para la
transaminacin de aminocidos?
A. Folato.
B. Niacina.
C. Riboflavina.
D. Tiamina.
E. Vitamina B6.
757
758 SECCIN VI Temas especiales

10. Cul de las vitaminas que siguen proporciona el cofactor para la B. Activacin de macrfagos.
transferencia de unidades de un carbono? C. Reacciones no enzimticas de iones metlicos de transicin.
A. Folato. D. Reaccin del -caroteno con el oxgeno.
B. Niacina. E. Radiacin ultravioleta.
C. Riboflavina. 19. Cul de las que siguen NO es el resultado de la accin de radicales
D. Tiamina. de oxgeno?
E. Vitamina B6.
A. Activacin de macrfagos.
11. Cul de las vitaminas que siguen es esencial para la sntesis de B. Modificacin de bases en el DNA.
cidos grasos? C. Oxidacin de aminocidos en apoprotenas de LDL.
A. Biotina. D. Peroxidacin de cidos grasos insaturados en membranas.
B. Folato. E. Roturas de cadena en el DNA.
C. Vitamina B6.
20. Evidencia epidemiolgica y estudios de laboratorio sugieren que
D. Vitamina B12.
los nutrientes antioxidantes, como las vitaminas C y E, y el
E. Vitamina C.
-caroteno, son protectores contra aterosclerosis y algunos
12. Cul de estas vitaminas est involucrada en la homeostasis del cnceres. Sin embargo, estudios de intervencin con
calcio? complementos de antioxidantes han dado resultados
A. Vitamina B12. desalentadores, y en muchos casos se han observado ms muertes
B. Vitamina B6. por cardiopata coronaria y cncer en el grupo con intervencin
C. Vitamina D. que en el que estuvo recibiendo placebo. Cul de los que siguen
D. Vitamina E. explica mejor esta paradoja?
E. Vitamina K. A. Los antioxidantes son liposolubles y, por ende, no pueden
actuar en el citosol o en el lquido extracelular.
13. Cul de estas vitaminas est involucrada en la coagulacin de la
B. Los antioxidantes forman radicales estables que penetran ms
sangre?
profundamente en los tejidos, lo que causa ms dao.
A. Vitamina B6. C. Los antioxidantes forman radicales estables que refrenan la
B. Vitamina B12. reaccin en cadena de radical.
C. Vitamina D. D. Las dosis de antioxidantes en general han sido demasiado
D. Vitamina E. bajas como para que se observe efecto beneficioso alguno.
E. Vitamina K. E. Los estudios de intervencin en general han sido de duracin
14. La deficiencia de cul de estas vitaminas puede llevar a anemia demasiado breve como para que se observe efecto beneficioso
megaloblstica? alguno.
A. Vitamina B6. 21. Seleccione la afirmacin FALSA:
B. Vitamina B12. A. La glucosilacin slo ocurre en el aparato de Golgi.
C. Vitamina D. B. No hay diferencias estructurales entre ribosomas libres y
D. Vitamina E. unidos.
E. Vitamina K. C. Las protenas destinadas para la membrana plasmtica y para
15. Cul de estas vitaminas puede enmascarar la anemia propia de la secrecin por lo general se sintetizan en polirribosomas
deficiencia de vitamina B12? unidos a membrana.
A. Biotina. D. La fuerza motriz de protn a travs de la membrana
B. Folato. mitocondrial interna se deriva del potencial elctrico y del
C. Riboflavina. gradiente de pH.
D. Tiamina. E. Ciertas protenas pancreticas destinadas para exportacin
E. Vitamina B6. son transportadas en vesculas secretoras.

16. La deficiencia de cul de estas vitaminas puede llevar a anemia 22. Seleccione la afirmacin FALSA:
hemoltica? A. Casi todas las protenas mitocondriales son codificadas por el
A. Vitamina B6. genoma nuclear.
B. Vitamina B12. B. Las protenas Ran, al igual que las protenas ARF y Ras, son
C. Vitamina D. GTPasas monomricas.
D. Vitamina E. C. Una causa de la enfermedad de Refsum es mutaciones en
E. Vitamina K. genes que codifican para protenas peroxisomales.
D. Las protenas peroxisomales se sintetizan en polirribosomas
17. La deficiencia de cul de estas vitaminas es una causa importante citoslicos.
de ceguera en todo el mundo? E. La importacin de protenas hacia mitocondrias comprende
A. Vitamina A. protenas conocidas como importinas.
B. Vitamina B12.
23. Seleccione la afirmacin FALSA:
C. Vitamina B6.
D. Vitamina D. A. Los pptidos de seal N terminal que dirigen protenas
E. Vitamina K. nacientes a la membrana del ER contienen una secuencia
hidrofbica.
18. Cul de los que siguen NO es una fuente de radicales de oxgeno? B. En especies de mamferos no ocurre translocacin
A. Accin de la superxido dismutasa. postraduccional de protenas hacia el ER.

C. La SRP contiene una especie de RNA.
D. La N-glucosilacin es catalizada por la oligosacrido:protena
transferasa.
E. Las protenas de membrana tipo I tienen sus N terminales
mirando hacia la luz del ER.
24. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. Los chaperones a menudo muestran actividad de ATPasa.
B. La protena disulfuro isomerasa y la peptidil prolil isomerasa
son enzimas involucradas en la ayuda al plegamiento
apropiado de protenas.
C. La ubiquitina es una protena pequea involucrada en la
degradacin de protenas por lisosomas.
D. Las mitocondrias contienen chaperones.
E. La retrotranslocacin a travs de la membrana del ER est
involucrada en la ayuda a la eliminacin de protenas que
muestran plegamiento errneo.
25. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. Rab es una GTPasa pequea involucrada en el
direccionamiento de vesculas.
B. Las vesculas de COPII estn involucradas en el transporte
antergrado de carga desde el ER hacia el ERGIC o el aparato
de Golgi.
C. La brefeldina evita la unin de GTP a ARF y, as, inhibe la
formacin de vesculas de COP I.
D. La toxina botulnica B acta al dividir la sinaptobrevina, lo
que inhibe la liberacin de acetilcolina en la unin
neuromuscular.
E. La furina convierte la preproalbmina en proalbmina.
26. Todas las que siguen son glucoprotenas, EXCEPTO:
A. Colgeno.
B. TSH.
C. Albmina.
D. IgG.
E. Transferrina.
27. Todos los azcares que siguen se encuentran en glucoprotenas,
EXCEPTO:
A. Fructosa.
B. Fucosa.
C. Galactosa.
D. Manosa.
E. Xilosa.
28. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. Las mucinas contienen predominantemente glucanos
O-enlazados.
B. Las cadenas de azcar O-enlazadas se construyen mediante la
donacin por pasos de azcares desde nucletido-azcares.
C. El dolicol-pirofosfato-oligosacrido dona todos los azcares
que se encuentran en glucoprotenas N-enlazadas maduras.
D. El cido N-acetilneuramnico se encuentra comnmente en
los trminos de cadenas de azcar N-enlazadas.
E. La calnexina retiene en el ER protenas parcialmente plegadas
o que muestran plegamiento errneo, en tanto no ha ocurrido
plegamiento apropiado.
29. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. La glucosa puede fijarse a las protenas por medio de una
reaccin no enzimtica para formar una base de Schiff.
B. Se cree que los productos terminales de glicacin anormal
desempean un papel en el dao tisular que ocurre en la
diabetes mellitus.
Preguntas de examen 759
C. La glicacin de la hemoglobina slo ocurre en individuos con
diabetes mellitus.
D. La glipiacin anormal est involucrada en la causa de la
hemoglobinuria paroxstica nocturna.
E. La fijacin de P. falciparum a algunas clulas de ser humano
est mediada por una estructura de GPI sobre la superficie del
parsito.
30. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. La fijacin inicial de neutrfilos a clulas endoteliales de vasos
sanguneos de pequeo calibre en la inflamacin aguda
involucra interacciones entre la l-selectina y glucoprotenas
de la clula endotelial.
B. La enfermedad de clulas I se debe a mutaciones en el gen que
codifica para una GalNAc fosfotransferasa.
C. La unin del virus de la gripe aviar a clulas de ser humano
comprende una interaccin entre hemaglutinina y cido
N-acetilneuramnico de superficie celular.
D. El HIV-1 se fija a las clulas de ser humano por medio de una
glucoprotena (gp120) presente en su superficie.
E. H. pylori se fija a las clulas de ser humano por medio de una
interaccin entre adhesina y glucanos de superficie celular.
31. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. El colgeno tiene una triple estructura helicoidal, que forma
una superhlice diestra.
B. La prolina y la hidroxiprolina confieren rigidez al colgeno.
C. El colgeno contiene uno o ms enlaces O-glucosdicos.
D. El colgeno carece de enlaces covalentes.
E. La deficiencia de vitamina C altera la accin de la prolil y lisil
hidroxilasas.
32. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. La elastina contiene hidroxiprolina, no as hidroxilisina.
B. La elastina contiene enlaces covalentes formados por
desmosinas.
C. Hasta ahora no se ha identificado una enfermedad gentica
debida a anormalidades de la elastina.
D. A diferencia del colgeno, slo hay un gen que codifica para la
elastina.
E. La elastina no contiene molculas de azcar.
33. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. El sndrome de Marfan se debe a mutaciones en el gen que
codifica para fibrilina-1, un constituyente importante de
microfibrillas.
B. Todos los casos de sndrome de Ehlers-Danlos se deben a
mutaciones que afectan los genes que codifican para los
diversos tipos de colgeno.
C. La laminina se encuentra en glomrulos renales junto con la
entactina, colgeno tipo IV, y heparina o heparn sulfato.
D. Las mutaciones que afectan el colgeno tipo IV pueden causar
dao renal grave.
E. Las mutaciones en el gen 1A1 que codifica para el colgeno
pueden causar osteognesis imperfecta.
34. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. Casi todos los GAG (pero no todos) contienen un azcar
amino y un cido urnico.
B. Todos los GAG estn sulfatados.
C. Los GAG son agregados a las reacciones de glucosiltransferasa
usando azcares donados por nucletido-azcares.
D. Una epimerasa puede convertir el cido glucurnico en cido
idurnico.
760 SECCIN VI Temas especiales
E. El proteoglucano agrecano contiene cido hialurnico,
queratn sulfato y condroitn sulfato.
35. Un lactante varn no est mostrando crecimiento y desarrollo y, en
el examen, se nota que tiene hepatomegalia y esplenomegalia, entre
otros datos. El examen general de orina revela la presencia tanto de
dermatn sulfato como de heparn sulfato. Se sospecha que el
paciente tiene sndrome de Hurler. A partir de la lista que sigue,
seleccione la enzima que deseara que se analizara para apoyar su
diagnstico:
A. -Glucuronidasa.
B. -Galactosidasa.
C. -l-Iduronidasa.
D. -l-Acetilglucosaminidasa.
E. Neuraminidasa.
36. Usted atiende en la clnica a un nio que tiene peso bastante por
debajo del promedio. Nota que el nio tiene extremidades cortas,
tamao normal del tronco, macrocefalia, y varias otras
anormalidades esquelticas. Sospecha que el nio tiene
acondroplasia. Seleccione a partir de la lista que sigue el anlisis
que confirmara mejor su diagnstico:
A. Medicin de hormona de crecimiento.
B. Anlisis para las enzimas involucradas en el metabolismo de
GAG.
C. Anlisis para mucopolisacridos urinarios.
D. Pruebas de gen para anormalidades del receptor de factor de
crecimiento de fibroblastos 3.
E. Pruebas de gen para anormalidades de hormona de
crecimiento.
37. Respecto a las protenas musculares, seleccione la afirmacin
FALSA:
A. La actina es un constituyente importante de filamentos
delgados.
B. La actina F puede polimerizarse en condicin fisiolgica hacia
actina G.
C. La regin de la cabeza de la miosina II, el principal
constituyente de los filamentos gruesos, tiene actividad de
ATPasa.
D. La tropomiosina es un constituyente importante del filamento
grueso.
E. La actina F promueve en gran medida la liberacin de ADP y
Pi desde la miosina ATPasa.
38. Respecto al proceso de contraccin muscular, seleccione la
afirmacin FALSA:
A. La unin del Ca2+ a la troponina C descubre sitios de unin a
miosina de la actina, lo que permite que la actina y la miosina
interacten.
B. La liberacin de Pi desde el complejo de actina-miosina-ADP-
Pi inicia el golpe de potencia.
C. La liberacin de ADP desde el complejo de actina-miosina-
ADP se acompaa de un cambio conformacional grande en la
cabeza de la miosina en relacin con su cola.
D. La miosina-ATP tiene afinidad alta por la actina.
E. Si la concentracin de ATP es baja, puede sobrevenir rigor
mortis debido a falta de liberacin de actina desde el complejo
de actina-miosina.
39. Durante anestesia con el uso de halotano, usted nota que la
temperatura del paciente est aumentando con rapidez, y sospecha
hipertermia maligna (MH). Seleccione la afirmacin FALSA:
A. La MH puede deberse a mutaciones que afectan el canal de
liberacin de Ca2+ (RYR).
B. La MH puede deberse a mutaciones que afectan la Na+K+-
ATPasa.
C. La MH tambin puede deberse a mutaciones que afectan el
receptor de dihidropiridina, un canal de Ca2+ tipo K lento
sensible a voltaje.
D. En la MH se encuentra una concentracin intracelular alta de
Ca2+, que causa rigidez de msculos.
E. El tratamiento apropiado de la MH es la administracin IV de
dantroleno para inhibir la liberacin de Ca desde el SR hacia
el citosol.
40. Respecto a diferentes tipos de msculo, seleccione la afirmacin
FALSA:
A. El msculo esqueltico carece de caldesmona.
B. El msculo cardiaco carece del sistema de troponina.
C. La concentracin de Ca2+ extracelular es importante para la
contraccin de los msculos cardiaco y liso.
D. El msculo liso muestra paso lento por ciclos de puentes, lo
que permite contraccin prolongada.
E. Los msculos esqueltico, cardiaco y liso contienen el sistema
de actina-miosina.
41. Seleccione la afirmacin FALSA respecto al xido ntrico (NO).
A. El NO acta como un vasodilatador.
B. El NO puede formarse a partir de un aminocido particular
por medio de la accin de la NO sintasa.
C. El NO activa la adenilato ciclasa, y el cAMP resultante inhibe
la accin de ciertas protena cinasas, lo que causa relajacin
muscular.
D. El NO puede inhibir la agregacin plaquetaria.
E. El NO tiene una vida media muy breve en los tejidos, y puede
llevar a la generacin de radicales OH.
42. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. Las fibras musculares tipo I contienen mioglobina y
mitocondrias; su metabolismo es predominantemente
aerbico.
B. Las fibras musculares tipo II obtienen su energa
predominantemente a partir de la gluclisis anaerbica.
C. El entrenamiento puede alterar las cantidades de fibras tipo I
y tipo II.
D. En un maratn, la glucosa y los cidos grasos libres en sangre
son fuentes de energa importantes.
E. En una carrera rpida (sprint) de 100 m, la gluclisis
anaerbica es la nica fuente de energa.
43. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. Los microfilamentos estn compuestos de actina y miosina.
B. Los microtbulos contienen tubulinas y ; los frmacos
colchicina y vinblastina se unen a microtbulos e inhiben su
montaje.
C. Los filamentos intermedios incluyen lminas y queratinas.
D. Las mutaciones que afectan queratinas son una causa de
formacin de ampollas.
E. Las mutaciones en el gen que codifica para lmina A y
lminas C causan progeria (envejecimiento acelerado).
44. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. Muchas protenas plasmticas (mas no todas) son sintetizadas
por hepatocitos.
B. La haptoglobina es una glucoprotena de fase aguda que se
une a la hemoglobina en el plasma y evita que entre a los
riones.
C. Muchas protenas plasmticas, como la haptoglobina,
transferrina y 1-antitripsina, muestran polimorfismos.

D. La protena C reactiva (CRP) es un biomarcador para muchos
estados inflamatorios.
E. El NFB es una protena de fase aguda cuya concentracin
plasmtica est alta en la inflamacin aguda.
45. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. La albmina es sintetizada como una preproprotena.
B. La albmina es la principal protena plasmtica por masa; no
es una protena de fase aguda.
C. Los sujetos con analbuminemia muestran edema grave.
D. La albmina se une a muchos ligandos, como bilirrubina,
cidos grasos libres, cobre y ciertos frmacos.
E. La vida media plasmtica de la albmina puede estar
notoriamente acortada en gastroenteropatas graves.
46. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. La transferrina transporta hierro frrico por toda la
circulacin.
B. El hierro es absorbido en el duodeno en el estado ferroso; un
citocromo b duodenal reduce el hierro frrico hacia el estado
ferroso.
C. Dentro de los enterocitos, la hefaestina oxida el hierro ferroso
frrico, y este ltimo a continuacin es transferido al plasma
mediante la accin de la ferroportina.
D. La transferrina se une al receptor de transferrina 1 (TfR1), es
captada mediante endocitosis mediada por receptor, y a
continuacin es degradada dentro de endosomas.
E. Excepto en la inflamacin, la concentracin plasmtica de
ferritina por lo general es un indicador de las reservas
corporales de hierro.
47. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. Cuando la concentracin intracelular de hierro es alta, no se
sintetiza ferritina sino TfR1.
B. La hepcidina disminuye la absorcin de hierro en el intestino
al unirse a ferroportina y desencadenar su degradacin.
C. La protena HFE puede influir sobre el metabolismo de hierro
al regular en direccin ascendente la expresin de hepcidina.
D. La concentracin de protena morfogentica 6 tambin puede
afectar la regulacin de la expresin de hepcidina.
E. La ceruloplasmina, una protena plasmtica de unin a cobre,
desempea un papel en el metabolismo de hierro al oxidar
hierro ferroso hacia el estado frrico.
48. Usted atiende en la clnica a una mujer de 50 aos de edad, que est
plida y sufre cansancio. Sospecha que tiene anemia por deficiencia
de hierro. Solicita diversos anlisis de laboratorio, como se muestra
a continuacin. Cul resultado NO es congruente con su
diagnstico provisional?
A. Concentracin plasmtica baja de ferritina.
B. Saturacin disminuida de transferrina.
C. Concentracin disminuida de hemoglobina.
D. Concentracin disminuida de protoporfirina en los
eritrocitos.
E. Aumento de TfR soluble srico.
49. Usted atiende en la clnica a un varn de 57 aos de edad que
muestra un anillo de pigmento de color verde alrededor de la
crnea, y algunos signos de deterioro neurolgico. Sospecha que
tiene enfermedad de Wilson. Seleccione la afirmacin FALSA
respecto a esta enfermedad:
A. Se acumula cobre en el hgado y el cerebro.
B. Se origina por mutaciones en la ATPasa de tipo P de unin a
cobre que est involucrada en la enfermedad de Menkes.
C. Hay un incremento del cobre en la membrana de Descemet.
Preguntas de examen 761
D. La concentracin de ceruloplasmina por lo general es baja.
E. La enfermedad muestra respuesta al tratamiento con
penicilamina, que produce quelacin del cobre y lo elimina
del organismo en la orina.
50. Respecto a la amiloidosis, seleccione la afirmacin FALSA:
A. Puede originarse por un defecto de la amilasa.
B. Puede originarse por depsito de fragmentos de cadena ligera
de inmunoglobulinas.
C. Puede producirse por acumulacin de productos de
degradacin de amiloide A srico.
D. Puede originarse por acumulacin de protenas plasmticas
mutadas, como transtiretina.
E. Puede producirse por acumulacin de 2-microglobulina.
51. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. Casi todas las inmunoglobulinas (mas no todas) son
glucoprotenas.
B. Todas las inmunoglobulinas contienen un mnimo de dos
cadenas ligeras y dos cadenas pesadas.
C. El tipo de cadena pesada que contiene una inmunoglobulina
determina su clase.
D. Las regiones hipervariables de las inmunoglobulinas
comprenden los sitios de unin a antgeno, y dictan la
especificidad de las inmunoglobulinas.
E. Las regiones constantes de las inmunoglobulinas determinan
funciones efectoras especficas para clase, como fijacin de
complemento y paso transplacentario.
52. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. La diversidad de unin refleja la adicin o delecin de un
nmero aleatorio de nucletidos cuando ciertos segmentos de
gen que codifican para anticuerpos se unen.
B. En respuesta a un inmungeno, las molculas de IgM
normalmente preceden a la aparicin de molculas de IgG en
el plasma; esto se conoce como cambio de clase.
C. Las protenas de Bence-Jones son cadenas pesadas de
inmunoglobulinas que se producen en exceso en el mieloma
mltiple.
D. La humanizacin de anticuerpos monoclonales involucra fijar
las regiones determinantes de complementariedad en sitios
apropiados en una molcula de inmunoglobulina de ser
humano, lo que disminuye la inmunogenicidad.
E. El sistema de complemento consta de alrededor de 20
protenas, y est involucrado en la lisis celular, la inflamacin,
y la eliminacin de complejos de antgeno-anticuerpo de la
circulacin.
53. Cul de las siguientes afirmaciones respecto a las vas de
coagulacin de la sangre es INCORRECTA?
A. Los componentes del complejo de Xasa (tenasa) extrnseco
son el factor VIIa, el factor tisular, Ca2+, y el factor X.
B. Los componentes del complejo de Xasa (tenasa) intrnseco
son el factor IXa, el factor VIIIa, Ca2+, y el factor X.
C. Los componentes del complejo de protrombinasa son el factor
X, el factor Va, Ca2+ y el factor II (protrombina).
D. Los complejos de Xasa extrnseco e intrnseco, y el complejo
de protrombinasa requieren fosfatidilserina procoagulante
aninica sobre LDL (lipoprotenas de baja densidad) para su
montaje.
E. La fibrina formada por divisin del fibringeno por la
trombina es entrecruzada de manera covalente por la accin
del factor XIIIa que, a su vez, es formado por la accin de la
trombina sobre el factor XIII.
762 SECCIN VI Temas especiales
54. En cul de los siguientes factores de la coagulacin un paciente
que est tomando warfarina para su trastorno trombtico tiene
residuos de Gla (-carboxiglutamato) disminuidos?
A. Factor tisular.
B. Factor XI.
C. Factor V.
D. Factor II (protrombina).
E. Fibringeno.
55. Un varn de 65 aos de edad sufri un infarto de miocardio y se le
administra activador tisular del plasmingeno en el transcurso de
6h luego del inicio de la trombosis para alcanzar cul de los que
siguen?
A. Prevenir la activacin de la va extrnseca de la coagulacin.
B. Inhibir la trombina.
C. Aumentar la degradacin de los factores VIIIa y Va.
D. Aumentar la fibrinlisis.
E. Inhibir la agregacin plaquetaria.
56. Cul de las afirmaciones que siguen respecto a la activacin de
plaquetas en la hemostasia y la trombosis es INCORRECTA?
A. Las plaquetas se adhieren directamente al colgeno
subendotelial por medio de GPIa-IIa y GPVI, mientras que la
unin de GPIb-IX-V est mediada por el factor de von
Willebrand.
B. El agente agregante tromboxano A2 se forma a partir de cido
araquidnico liberado a partir de fosfolpidos de membrana
plaquetaria mediante la accin de la fosfolipasa A2.
C. El agente agregante ADP es liberado a partir de los grnulos
densos de plaquetas activadas.
D. El agente agregante trombina activa la fosfolipasa intracelular
C, que forma las molculas efectoras internas
1,2-diacilglicerol y 1,4,5-inositol trifosfato a partir del
fosfolpido de membrana fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato.
E. Los receptores de ADP, el receptor de tromboxano A2, los
receptores de trombina PAR-1 y PAR-4, y el receptor de
fibringeno GPIIb-IIIa son ejemplos de receptores acoplados
a protena G.
57. Una mujer de 15 aos de edad acudi a la clnica con equimosis en
las extremidades inferiores. De los que siguen, cul tiene menos
probabilidad de explicar los signos de sangrado mostrados por esta
mujer?
A. Hemofilia A.
B. Enfermedad de von Willebrand.
C. Un recuento bajo de plaquetas.
D. Ingestin de aspirina.
E. Un trastorno plaquetario con falta de grnulos de
almacenamiento.
58. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. Las talasemias alfa se deben a mutaciones que afectan las
cadenas alfa de la hemoglobina.
B. La deficiencia de cido flico o de vitamina B12 causa una
anemia megaloblstica.
C. La esferocitosis hereditaria se debe a mutaciones que afectan
ciertas protenas de la membrana eritroctica.
D. La hemoglobinuria paroxstica nocturna (PNH) se debe a
mutaciones que afectan la sntesis de protenas ancladas a GPI
en la membrana eritroctica.
E. Las mutaciones en el gen que codifica para la piruvato cinasa
tambin causan PNH.
59. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. El eritrocito depende mucho de la glucosa para su metabolismo.
B. El eritrocito tiene un transportador de glucosa (GLUT1) que
se estima que contiene 12 segmentos helicoidales
transmembrana.
C. El eritrocito tiene una derivacin de pentosa fosfato activa
que genera NADPH.
D. El eritrocito tiene un ciclo del cido ctrico activo.
E. El eritrocito contiene ciertas enzimas involucradas en el
metabolismo de nucletido, cuyas deficiencias pueden causar
anemia hemoltica.
60. Respecto a la anemia debida a deficiencia de G-6-P
deshidrogenasa, seleccione la afirmacin FALSA:
A. Ocurre con frecuencia extrema en varias partes del
mundo debido a mutaciones en el gen que codifica para
la enzima.
B. Es una anemia hemoltica, y dependiendo de la gravedad, la
concentracin de bilirrubina conjugada a menudo est alta al
igual que las cifras de haptoglobina (Hp).
C. Las formas mutantes de la enzima no producen NADPH a
cifras normales.
D. La concentracin de glutatin reducido (GSH) est baja en los
eritrocitos afectados porque se necesita NADPH para
regenerar GSH a partir de glutatin oxidado (GSSG).
E. Las habas, debido a su contenido de oxidantes potenciales,
pueden precipitar un ataque, al igual que ciertos frmacos,
como la primaquina (un antipaldico).
61. Todas las protenas que siguen estn presentes en la membrana
eritroctica EXCEPTO:
A. Piruvato cinasa.
B. Espectrina.
C. Anquirina.
D. Glucoforina.
E. Protena de intercambio aninico.
62. Respecto a sustancias del grupo sanguneo ABO, seleccione la
afirmacin FALSA:
A. Pueden ser glucoesfingolpidos o glucoprotenas,
dependiendo de la ubicacin.
B. Los individuos con grupo sanguneo AB tienen anticuerpos
contra sustancias del grupo sanguneo tanto A como B.
C. La sustancia del grupo sanguneo H se forma a partir de su
precursor mediante la accin de una fucosiltransferasa.
D. El grupo sanguneo B se forma a partir de su precursor
mediante la accin de una galactosil transferasa.
E. Los individuos del grupo sanguneo O carecen de la galactosil
transferasa.
63. Respecto a diversos leucocitos, seleccione la afirmacin FALSA:
A. Los neutrfilos poseen integrinas que estn involucradas en
su adhesin a las clulas endoteliales.
B. Una deficiencia de una subunidad comn a varias integrinas
afecta la capacidad de los neutrfilos para unirse a clulas
endoteliales, y da lugar a un tipo de enfermedad por
deficiencia de adhesin de leucocitos.
C. La lisozima, que es abundante en macrfagos, hidroliza el
enlace entre el cido N-acetil-neuramnico y la N-acetil-d-
glucosamina que se encuentra en ciertas paredes de clulas
bacterianas, lo que causa lisis.
D. La lactoferrina es una protena sintetizada por neutrfilos que
se une al hierro, lo cual puede inhibir el crecimiento de ciertas
bacterias.
E. La mieloperoxidasa puede producir cido hipocloroso; el
color verde del pus depende de esta enzima.

64. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. La NADPH oxidasa es inactiva en clulas fagocticas en
reposo.
B. La forma activa de la NADPH oxidasa contiene citocromo
P450 y al menos otros dos polipptidos.
C. La oxidasa puede activarse cuando las clulas fagocticas
tienen contacto con diversos ligandos.
D. La activacin de la oxidasa lleva a la produccin de
superxido a partir de oxgeno molecular, un fenmeno
conocido como explosin respiratoria.
E. Los pacientes con mutaciones en cualquiera de los
polipptidos presentes en la enzima activa no generan
suficiente superxido para matar bacterias y hongos invasivos,
y son susceptibles a infecciones recurrentes (enfermedad
granulomatosa crnica).
65. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. El citocromo P450 es una hemoprotena presente en
concentracin alta en el ER del hgado que desempea un
papel clave en el metabolismo de frmacos y xenobiticos.
B. La principal reaccin catalizada por la enzima es la
hidroxilacin de un gran nmero de diferentes sustratos.
C. Usa NADPH, y su actividad requiere NADPH-citocromo
P450 reductasa.
D. La reaccin catalizada por el citocromo P450 produce
cantidades estoiquiomtricas de superxido.
E. La enzima es inducible por diversos frmacos, un hecho que
puede requerir cambiar la dosis de otros frmacos que se
estn tomando de manera simultnea.
66. Las reacciones fase 2 incluyen todos los que siguen, EXCEPTO:
A. Hidroxilacin.
B. Glucuronidacin.
C. Sulfacin.
D. Metilacin.
E. Acetilacin.
67. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. El glutatin (GSH) es un dipptido derivado del cido
glutmico y la cistena.
B. El GSH reducido puede conjugarse con diversas molculas
electroqumicas txicas, lo que disminuye la toxicidad de
stas.
C. El metabolismo de conjugados del glutatin puede llevar a la
produccin de cidos mercaptricos y la excrecin urinaria
subsiguiente de los mismos.
D. El GSH ayuda a mantener los grupos SH de ciertas protenas
en el estado reducido.
E. El GSH participa en el transporte de ciertos aminocidos a
travs de la membrana plasmtica de clulas en una reaccin
catalizada por la -glutamiltransferasa.
68. Cul de las que siguen NO es una caracterstica de la hiptesis
mitocondrial del envejecimiento?
A. La cadena de transporte de electrones genera especies de
oxgeno reactivas como un subproducto.
B. Las mitocondrias carecen de la capacidad para reparar DNA
daado.
C. Muchos de los complejos en la cadena de transporte de
electrones se construyen a partir de una mezcla de
subunidades codificadas por el genoma nuclear y por el
genoma mitocondrial.
D. Las mitocondrias daadas forman agregados resistentes a
proteasa.
Preguntas de examen 763
E. Las mitocondrias daadas pueden desencadenar apoptosis
(muerte celular programada).
69. Cul de las que siguen NO es un componente del juego de agentes
de reparacin y prevencin de dao de la clula?
A. Superxido dismutasa.
B. Caspasa 7.
C. Glutatin.
D. Isoaspartil metiltransferasa.
E. Catalasa.
70. El componente celular que es ms vulnerable, en trminos tanto de
susceptibilidad como de consecuencias potenciales, es:
A. Fosfolpidos de membranas.
B. Dmeros de timina.
C. Cadenas laterales de cistena.
D. La cadena de transporte de electrones.
E. DNA.
71. Cul de los que siguen es un elemento de la teora metablica del
envejecimiento?
A. Los animales de gran tamao por lo general viven ms tiempo
porque, desde el punto de vista estadstico, sus cromosomas
de mayor tamao pueden adsorber ms dao antes de sufrir
una mutacin.
B. Las dietas con restriccin calrica tienden a extender la vida
porque la actividad metablica debe disminuir cuando la
disponibilidad de nutrientes es limitada.
C. El corazn es el rgano ms esencial para la vida.
D. El dao por especies de oxgeno reactivas se multiplica por su
tendencia a participar en reacciones en cadena.
E. Los latidos cardiacos se miden por medio del acortamiento
progresivo de telmeros.
72. Respecto a la carcinognesis qumica, seleccione la afirmacin
FALSA:
A. Aproximadamente 80% de los cnceres de seres humanos
puede deberse a factores ambientales.
B. En general, los carcingenos qumicos interactan de modo
no covalente con el DNA.
C. Algunas sustancias qumicas son convertidas en carcingenos
por enzimas, por lo general especies del citocromo P450.
D. Casi todos los carcingenos finales son electrfilos y atacan
grupos nuclefilos en el DNA.
E. El anlisis de mes es una prueba til para investigar sustancias
qumicas respecto a mutagenicidad; sin embargo, se requieren
pruebas en animales para mostrar que una sustancia qumica
es carcinognica.
73. Respecto a la carcinognesis viral, seleccione la afirmacin FALSA:
A. Alrededor de 15% de los cnceres de seres humanos puede
estar causado por virus.
B. Slo se sabe que los virus RNA son carcingenos.
C. Los virus RNA que causan tumores o que se asocian con los
mismos incluyen el virus de la hepatitis C.
D. Los retrovirus poseen transcriptasa inversa, que copia RNA a
DNA.
E. Los virus tumorales actan al desregular el ciclo celular, lo
que inhibe la apoptosis e interfiere con procesos de emisin
de seales celulares normales.
74. Respecto a los oncogenes y los genes supresores tumorales,
seleccione la afirmacin FALSA:
A. Ambas copias de un gen supresor tumoral deben estar
mutadas para que su producto pierda su actividad.
764 SECCIN VI Temas especiales
B. La mutacin de un oncogn ocurre en clulas somticas, y no
se hereda.
C. El producto de un oncogn muestra una ganancia de funcin
que emite seales para la divisin celular.
D. RB y P53 son genes supresores tumorales; MYC y RAS son
oncogenes.
E. Se cree que la mutacin de un gen supresor tumoral o de un
oncogn es suficiente para causar cncer.
75. Respecto a los factores de crecimiento, seleccione la afirmacin
FALSA:
A. Incluyen un gran nmero de polipptidos, la mayor parte de
los cuales estimula el crecimiento celular.
B. Los factores de crecimiento pueden actuar de una manera
endocrina, paracrina o autocrina.
C. Ciertos factores de crecimiento, como el TGF-, pueden
actuar de una manera inhibidora del crecimiento.
D. Algunos receptores de factores de crecimiento tienen
actividad de tirosina cinasa; ocurren mutaciones de estos
receptores en clulas cancerosas.
E. El PDGF estimula la fosfolipasa A2, que hidroliza PIP2 para
formar DAG e IP3, de los cuales ambos son segundos
mensajeros.
76. Respecto al ciclo celular, seleccione la afirmacin FALSA:
A. El ciclo celular tiene 4 fases (G1, S, G2 y M).
B. Las clulas cancerosas por lo general tienen un tiempo de
generacin ms corto que las clulas normales, y hay menos
de ellas en fase G0.
C. Se han reportado diversas mutaciones en ciclinas y CDK en
clulas cancerosas.
D. RB es un regulador del ciclo celular; se une al factor de
transcripcin E2F, lo que permite la progresin de la clula
desde la fase G1 hacia S.
E. Cuando ocurre dao del DNA, P53 aumenta de cantidad y
activa la transcripcin de genes que retrasan el trnsito por el
ciclo.
77. Respecto a los cromosomas y la inestabilidad genmica, seleccione
la afirmacin FALSA:
A. Las clulas cancerosas pueden tener un fenotipo mutador, lo
que significa que tienen mutaciones en genes que afectan la
replicacin del DNA y la reparacin del mismo, la
segregacin cromosmica, la vigilancia del dao del DNA,
y la apoptosis.
B. Inestabilidad cromosmica se refiere a ganancia de
cromosomas o prdida de los mismos causada por
anormalidades de la segregacin cromosmica durante la
mitosis.
C. La inestabilidad de microsatlite comprende expansin o
contraccin de microsatlites debido a anormalidades de
reparacin por escisin de nucletido.
D. La aneuploidia (cuando el nmero de cromosomas
de una clula no es un mltiplo del nmero haploide)
es una caracterstica comn de las clulas tumorales.
E. Las anormalidades de la cohesin de cromosomas y
de la fijacin de cinetocoro-microtbulo pueden
contribuir a la inestabilidad cromosmica y a la
aneuploidia.
78. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. La actividad de telomerasa suele estar alta en clulas
cancerosas.
B. Varios cnceres tienen una predisposicin hereditaria, incluso
el sndrome de Li-Fraumeni y el retinoblastoma.
C. Los productos de BRCA1 y BRCA2 (de los cuales dependen
los cnceres mamarios hereditarios tipos I y II) parecen estar
involucrados en la reparacin del DNA.
D. Las clulas tumorales por lo general muestran una tasa alta de
gluclisis anaerbica; esto puede explicarse al menos en parte
por la presencia en muchas clulas tumorales de la isoenzima
PK-2, que se asocia con menos produccin de ATP y
posiblemente uso aumentado de metabolitos para construir
biomasa.
E. El dicloroacetato, un compuesto que se encuentra que
muestra cierta actividad anticncer, inhibe la piruvato
carboxilasa y, as, desva el piruvato desde la gluclisis.
79. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. La secuenciacin de todo el genoma est revelando nueva
e importante informacin acerca de los nmeros y tipos
de mutaciones en clulas cancerosas.
B. Las anormalidades de mecanismos epigenticos, como la
desmetilacin de residuos de citosina, modificacin anormal
de histonas, y remodelado de cromatina aberrante, se estn
detectando cada vez ms en clulas cancerosas.
C. La persistencia de clulas madre cancerosas (que a menudo
estn relativamente latentes y tienen sistemas de reparacin
de DNA activos) tal vez ayude a explicar algunas de las
deficiencias de la quimioterapia.
D. La angiogenina es un potente estimulador de la
angiognesis.
E. La inflamacin crnica, posiblemente por produccin
aumentada de especies de oxgeno reactivas, predispone a la
aparicin de ciertos tipos de cncer.
80. Respecto a la apoptosis, seleccione la afirmacin FALSA:
A. La apoptosis puede iniciarse por la interaccin de ciertos
ligandos con receptores especficos sobre la superficie
celular.
B. El estrs celular y otros factores activan la va mitocondrial de
la apoptosis; la liberacin de citocromo P450 hacia el
citoplasma es un evento importante en esta va.
C. Un patrn peculiar de fragmentos de DNA se encuentra en
clulas apoptticas; se origina por la DNasa activada por
caspasa.
D. La caspasa 3 digiere protenas celulares como lmina, ciertas
protenas del citoesqueleto, y diversas enzimas, lo que lleva a
muerte celular.
E. Las clulas cancerosas han adquirido diversas mutaciones que
les permiten evadir la apoptosis, lo cual prolonga su
existencia.
81. Seleccione la afirmacin FALSA:
A. Las protenas involucradas en la adhesin celular son
cadherinas, integrinas y selectinas.
B. Las cantidades disminuidas de cadherina E sobre la superficie
de clulas cancerosas pueden ayudar a explicar la adhesividad
disminuida mostrada por clulas tumorales.
C. La actividad aumentada de GlcNAc transferasa V en clulas
cancerosas puede llevar a un enrejado de glucano alterado en
la superficie celular, lo que tal vez predispone a su
diseminacin.
D. Las clulas cancerosas secretan metaloproteinasas que
degradan protenas en la ECM y facilitan su diseminacin.
E. Todas las clulas tumorales tienen la capacidad gentica de
colonizar.
82. De los que siguen, el mejor anlisis de la funcin renal es:
A. Medicin de urea en sangre.

B. Medicin de protena urinaria.
C. Depuracin de creatinina.
D. Medicin de amoniaco urinario.
E. Medicin del volumen urinario.
83. Una prueba que aborda la funcin sinttica del hgado es:
A. La concentracin srica de albmina.
B. La concentracin srica de bilirrubina conjugada (directa).
C. La alanina aminotransferasa srica (ALT).
D. La fosfatasa alcalina srica (ALP).
E. Amoniaco en sangre.
84. Todas las que siguen son caractersticas de una sustancia cuya
depuracin es indicativa de la tasa de filtracin glomerular (GFR),
EXCEPTO:
A. Debe tener concentracin sangunea estable.
B. Debe filtrarse libremente en el glomrulo.
C. Debe ser resorbida por completo por los tbulos renales.
D. No debe ser secretada por los tbulos renales.
E. No debe ser metabolizada en el organismo.
85. La primera prueba que debe efectuarse en la evaluacin de la
funcin tiroidea es la medicin de:
A. Tiroxina total.
B. Hormona estimulante de la tiroides (TSH).
C. Tiroxina y triyodotironina libres.
D. Hormona liberadora de tirotropina (TRH).
E. Globulina transportadora de hormona tiroidea (TBG).
86. En relacin con la deficiencia de adenosina desaminasa (ADA),
seleccione la afirmacin FALSA:
A. La deficiencia de ADA explica la mayor parte de los casos de
enfermedad por inmunodeficiencia combinada grave (SCID).
B. La concentracin aumentada de dATP originada por
deficiencia de ADA es txica para los linfocitos T.
C. La conjugacin de ADA con polietiln glicol (PEG) prolonga
la vida de la enzima en la circulacin.
D. La integracin de un gen por medio de terapia gnica en
algunos casos puede causar cncer por mutagnesis
insercional.
E. Los criterios que se tienen que satisfacer antes de la
administracin de terapia gnica son que el gen administrado
debe mostrar magnitud de expresin suficiente, debe estar
regulado, y no debe haber efectos secundarios importantes.
87. En relacin con la enfermedad de Alzheimer (AD), seleccione la
afirmacin FALSA:
A. Slo alrededor de 10% de los casos de AD parece tener una
base gentica.
B. Algunos creen que el depsito de pptido amiloide (A42)
seguido por su agregacin secundaria a oligomerizacin y
formacin de hojas desempea un papel fundamental en la
causa de AD.
C. A42 se deriva de la protena precursora amiloide (APP), una
protena transmembrana; la APP es un sustrato para varias
proteasas (secretasas).
D. Los genes involucrados en la AD son APOE4, que parece
aumentar el depsito de A42.
E. Otra caracterstica importante de la AD es el depsito de una
forma fosforilada de tau, una protena asociada con
microtbulos, que forman maraas neurticas.
88. En relacin con el clera, seleccione la afirmacin FALSA:
A. El clera se debe a infeccin por la bacteria V. cholerae, que
secreta una enterotoxina.
Preguntas de examen 765
B. La toxina del clera tiene subunidades A y B; las subunidades
B interactan con el ganglisido GM1 presente sobre la
membrana plasmtica de clulas intestinales.
C. La subunidad A usa NAD para ribosilar la subunidad Gs de la
adenilato ciclasa, lo cual la regula en direccin ascendente y
aumenta la formacin de cAMP, que a su vez activa la
protena cinasa A (PKA).
D. La PKA fosforila varias protenas blanco, lo que da lugar a
prdida masiva de NaCl hacia el intestino.
E. El tratamiento del clera comprende remplazo inmediato del
lquido perdido, y administracin de un antibitico
apropiado; a partir de entonces, la administracin de solucin
de rehidratacin oral (que contiene glucosa, cloruro de sodio,
citrato de sodio y bicarbonato de sodio) ha resultado muy
eficaz.
89. Respecto al cncer colorrectal, seleccione la afirmacin FALSA:
A. Los cnceres colorrectales pueden surgir a partir de plipos
adenomatosos.
B. Se ha mostrado que oncogenes y genes supresores tumorales
especficos estn involucrados en su causa.
C. Tambin se ha propuesto que los factores ambientales como
una dieta alta en grasas saturadas y baja en fibra estn
involucrados en su causa.
D. El CEA es una glucoprotena liberada hacia el plasma desde la
membrana superficial de ciertas clulas.
E. El CEA es un excelente anlisis, con sensibilidad y
especificidad altas, para detectar la presencia de cncer
colorrectal.
90. Respecto a la fibrosis qustica (CF), seleccione la afirmacin
FALSA:
A. La CF es una enfermedad gentica debida a mutaciones en el
gen CFTR.
B. El gen CFTR se descubri debido a su asociacin con una
delecin masiva caracterstica ubicada en el cromosoma 7.
C. Se han reportado ms de 1 000 mutaciones diferentes en el
gen desde su descubrimiento.
D. El gen del cual depende la CF codifica para un transportador
de cloruro con capacidad de respuesta a cAMP; las
anormalidades del transportador llevan a secrecin
disminuida de cloruro a partir de clulas epiteliales, y
contenido alto de cloruro en el sudor.
E. El moco viscoso puede obstruir conductos pancreticos, lo
cual lleva a una deficiencia de diversas enzimas digestivas en
el intestino, lo que causa malnutricin, y su presencia en las
vas respiratorias favorece el crecimiento de bacterias
perjudiciales, como Pseudomonas aeruginosa.
91. Respecto a la cetoacidosis diabtica (DKA), seleccione la
afirmacin FALSA:
A. La sobreproduccin de cuerpos cetnicos en la DKA se
origina por desintegracin de grasas debido a falta de
insulina; esto da lugar a acidosis.
B. Los cuerpos cetnicos son el cido -hidroxibutrico y el
cido acetoactico.
C. El hiato aninico (Na+ plasmtico[Cl + HCO3]) est alto en
la DKA, pero tambin en otros estados o enfermedades,
como la acidosis lctica e intoxicacin por salicilatos.
D. La concentracin plasmtica de K+ a menudo est alta en la
DKA debido a la falta de insulina.
E. El tratamiento inicial apropiado de la DKA es la
administracin de insulina y solucin salina IV; la glucosa y el
KCl se aaden ms tarde.
766 SECCIN VI Temas especiales
92. Respecto a la distrofia muscular de Duchenne (DMD), seleccione
la afirmacin FALSA:
A. La creatina cinasa MB es una enzima cuya medicin es
importante en el diagnstico de DMD.
B. La DMD es una enfermedad muscular degenerativa ligada
a X.
C. La protena afectada tanto en la DMD como en la distrofia
muscular de Becker es la distrofina.
D. La distrofina es una protena muy grande asociada con el
sarcolema del msculo.
E. Se ha mostrado que las mutaciones que afectan protenas
musculares codificadas por diversos genes son las causas
de varios otros tipos de distrofia muscular.
93. Respecto a la intoxicacin por etanol, seleccione la afirmacin
FALSA:
A. La produccin aumentada de NADH, por medio de la
reaccin de la alcohol deshidrogenasa (ADH), favorece
la formacin de lactato a partir de piruvato.
B. La disminucin resultante de la concentracin de piruvato
requerido para la reaccin de la piruvato carboxilasa inhibe
la gluconeognesis y puede promover hipoglucemia.
C. El acetaldehdo, producido por la reaccin de ADH, es una
molcula muy reactiva, y puede ser la causa de parte de los
efectos txicos del etanol.
D. El etanol puede interpolarse hacia membranas, e interacta
tambin con canales de iones, y afecta sus funciones.
E. El etanol es metabolizado exclusivamente por la alcohol
deshidrogenasa.
94. Respecto a la gota, seleccione la afirmacin FALSA:
A. La gota se debe a acumulacin de cido rico en una o ms
articulaciones y en otros tejidos, lo que causa inflamacin
aguda o crnica.
B. El cido rico es el producto terminal del metabolismo de la
purina y pirimidina.
C. El cido rico se produce a partir de la xantina por medio de
la accin de la xantina oxidasa; los seres humanos carecen
de la enzima uricasa, de modo que no pueden producir
alantona.
D. La excrecin disminuida de cido rico es la principal causa
de gota.
E. Los ataques agudos de gota se tratan con frmacos
antiinflamatorios o colchicina; el alopurinol, que inhibe la
xantina oxidasa, es un frmaco til para el tratamiento a plazo
ms largo de la gota.
95. Respecto a la hemocromatosis hereditaria, seleccione la afirmacin
FALSA:
A. El dato caracterstico de la hemocromatosis hereditaria es un
incremento del hierro corporal total, suficiente para causar
dao de tejidos.
B. El hierro libre es txico porque puede generar radicales libres
por medio de la reaccin de Fenton.
C. La saturacin de transferrina, y la concentracin srica de
ferritina, que resultan altas, son los anlisis ms tiles para
el diagnstico temprano.
D. La causa ms comn de la enfermedad son mutaciones en
el gen que codifica para la protena HFE; el papel primario
de la HFE es la regulacin de la concentracin de hepcidina.
E. La terapia quelante para eliminar el exceso de hierro es el
tratamiento preferido para esta enfermedad.
96. Respecto al hipotiroidismo, seleccione la afirmacin FALSA:
A. Las causas de hipotiroidismo primario son ingestin
deficiente de yodo y enfermedad de Hashimoto (una
enfermedad autoinmunitaria).
B. Los sntomas son fatiga crnica, aletargamiento,
estreimiento e intolerancia al fro.
C. El hipotiroidismo congnito puede y debe detectarse
mediante investigacin sistemtica de la concentracin de
TSH en el momento del nacimiento.
D. Las concentraciones altas de TSH y T4 son altamente
indicativas de hipotiroidismo.
E. El tratamiento del hipotiroidismo primario consta de
administracin juiciosa de tiroxina (T4), por lo general de por
vida.
97. Respecto a la malnutricin protenico-energtica (PEM),
seleccione la afirmacin FALSA:
A. El estrs oxidativo, al afectar la permeabilidad vascular, puede
contribuir al cuadro clnico de kwashiorkor.
B. Los signos de kwashiorkor son pelo delgado, apata, hgado
graso, abdomen protuberante, piel frgil y grasa corporal
disminuida.
C. El edema por lo general es una caracterstica del kwashiorkor;
los factores contribuidores a su aparicin puede ser
hipoalbuminemia e ingestin deficiente de metionina en la
dieta.
D. Las concentraciones bajas de insulina y cortisol contribuyen a
la emaciacin muscular que se observa en el marasmo.
E. La PEM es por completo prevenible mediante una dieta
equilibrada.
98. Respecto al infarto de miocardio (MI), seleccione la afirmacin
FALSA:
A. La principal causa de un MI es un trombo oclusivo que ocurre
en estrecha proximidad a una placa aterosclertica que puede
haberse roto recientemente.
B. Las mediciones seriadas de CK-MB constituyen el mejor
anlisis de laboratorio para ayudar a confirmar el diagnstico
de MI.
C. La presencia de LDL oxidadas en una placa estimula el
reclutamiento de clulas inflamatorias, que se cree que son
contribuidores importantes a la aterosclerosis.
D. Los contribuidores a muerte celular en un MI son
agotamiento de ATP, activacin de diversas enzimas
degradantes, y acumulacin de Ca2+ intracelular.
E. Un tratamiento para MI es la administracin de t-PA; esta
enzima puede ayudar a disolver el trombo y prevenir dao
cardiaco adicional cuando se administra tan pronto como es
posible.
99. Respecto a la obesidad, seleccione la afirmacin FALSA:
A. Un ndice de masa corporal (BMI) de ms de 30 es indicativo
de obesidad.
B. La obesidad predispone a diversas enfermedades, entre ellas el
sndrome metablico, que incluye grasa abdominal excesiva,
glucosa alta en sangre, aumento de LDL y disminucin de
HDL, y presin arterial alta.
C. El neuropptido Y y la hormona estimulante de los
melanocitos (-MSH) aumentan el apetito.
D. La concentracin alta de leptina, un polipptido liberado por
adipocitos, disminuye la ingestin de alimentos, e incrementa
el gasto de energa.
E. El tejido adiposo pardo contiene una protena mitocondrial,
la termogenina, que disipa energa como calor; las diferencias

de las cantidades de esta protena y quiz de otras
protenas desacopladoras tal vez desempeen un papel
en la causa de la obesidad.
100. Respecto a la osteoporosis, seleccione la afirmacin FALSA:
A. La osteoporosis es una reduccin de la masa o densidad sea.
B. En la osteoporosis, est preservada una proporcin normal
entre mineral seo (hidroxiapatita) y matriz sea (en su
mayor parte colgeno tipo I).
C. En la osteomalacia, como la causada por deficiencia de
vitamina C, hay mineralizacin disminuida.
D. La declinacin de la concentracin de estrgeno parece
aumentar la secrecin de varias citocinas que llevan al
reclutamiento de osteoclastos, lo que estimula resorcin
aumentada.
E. Las concentraciones sricas de Ca, P, fosfatasa alcalina,
25-hidroxivitamina D y hormona paratiroidea pueden estar
normales en la osteoporosis.
101. Respecto al xeroderma pigmentoso (XP), seleccione la afirmacin
FALSA:
A. Esta enfermedad se debe a mutaciones en cualquiera de al
menos siete genes involucrados en la va de reparacin de
errores de emparejamiento del DNA.
Preguntas de examen 767
B. La radiacin UV puede causar la formacin de dmeros de
timina, en los cuales se forman enlaces covalentes entre
residuos de timina intracadena adyacentes.
C. La formacin de dmeros de timina puede medirse en
fibroblastos obtenidos a partir de un paciente.
D. Los pacientes con XP presentan cnceres a una edad
temprana debido al defecto de la reparacin del DNA; la
radiacin UV puede activar oncogenes o desactivar genes
supresores tumorales.
E. Los pacientes con XP deben ser vigilados de manera estrecha
y se les debe recomendar que eviten la exposicin a la luz
solar y que usen ungentos protectores solares apropiados.
REFERENCIAS
MacDonald RG, Chaney WG: USMLE Road Map:Biochemistry.
McGraw-Hill Lange, 2007.
Toy EC, Seifert WE, Strobel HW, Harms KP: Case Files Biochemistry.
McGraw-Hill Lange, 2008.
Apndice
Sitios web mundiales seleccionados
La siguiente es una lista de sitios web que los lectores quiz en-
cuentren til. Uno o ms de los autores han visitado los sitios en
varias ocasiones. Casi todos los sitios estn ubicados en Estados
Unidos, pero muchos proporcionan enlaces extensos hacia si-
tios internacionales y a bases de datos (p. ej., para secuencias de
protena y cido nucleico), y revistas en lnea. RKM agradecera
que los lectores que encuentren otros sitios tiles le notifiquen
sus URL en un mensaje de correo electrnico (rmurray6745@
rogers.com) de modo que puedan considerarse para inclusin
en ediciones futuras de este libro.
Recuerde el lector que las URL pueden cambiar o dejar de
existir.
Acceso a la literatura biomdica
High Wire Press: http://highwire.stanford.edu/
(Listas extensas de diversas clases de revistas biologa,
medicina, etc.; ofrece tambin la mayor lista de revistas
con acceso en lnea gratuito.)
National Library of Medicine: http://www.nlm.nih.gov/
(Acceso gratuito a Medline por medio de PubMed.)
Sitios de recursos generales
Acceso a Medicine de McGraw-Hill: http://accessmedicine.
com/features.aspx
Un sitio de suscripcin que contiene textos de ciencias bsi-
cas y de medicina en lnea, y muchos otros recursos.
The Biology Project (de la University of Arizona): http://www.
biology.arizona.edu/default.html
(Contiene excelente cobertura bioqumica de enzimas,
membranas, etc.)
Enlaces al Harvard University Department of Molecular & Ce-
llular Biology: http://mcb.harvard.edu/BioLinks.html
(Contiene muchos enlaces tiles.)
Lister Hill National Center for Biomedical Communications:
http://www.lhncbc.nlm.nih.gov/
(Incluye Profiles in Science, Genetics Home Reference,
informacin sobre estudios clnicos, y una gua integral
para cdigos de pruebas de deteccin en recin nacidos.)
Medical Encyclopedia en MedlinePlus: http://www.nlm.nih.
gov/medlineplus/encyclopedia.html
(Incluye varios miles de artculos acerca de enfermedades,
as como anlisis, fotografas mdicas e ilustraciones.)
MITOPENCOURSEWARE: http://ocw.mit.edu/courses/biology
(Diversos Biology Courses impartidos en MIT estn accesi-
bles por medio de este sitio web.)
The Official Web Site of the Nobel Prize: http://nobelprize.org/
nobel_prizes/ medicine/laureates/
(El sitio contiene las Nobel Lectures de ganadores del Pre-
mio Nobel y, as, proporciona una rica fuente de informa-
cin biomdica.)
Sitios sobre temas especficos
American Heart Association: http://www.heart.org/
(Valiosa informacin sobre nutricin, sobre el papel de
diversas biomolculas p. ej., colesterol, lipoprotenas
en enfermedad cardiaca, y sobre las principales enfermeda-
des cardiovasculares.)
Cancer Genome Anatomy Project (CGAP): http://www.cgap.
nci.nih.gov/
(Un programa interdisciplinario que contribuy a generar
informacin y recursos tcnicos para ayudar a descifrar la
anatoma molecular de la clula cancerosa.)
Carbohydrate Chemistry and Glycobiology: A Web Tour: http://
sciencemag.org/site/feature/data/carbohydrates.xhtml
(Contiene enlaces a qumica orgnica, qumica de carbohi-
dratos, y glucobiologa.)
European Bioinformatics Institute: http://www.ebi.ac.uk/
(Contiene bases de datos sobre genomas, secuencias de
nucletido, secuencias de protena, etc.)
GeneCards: http://www.genecards.org/
(Una base de datos de genes del ser humano, sus productos,
y sus participaciones en enfermedad; del Weizmann Insti-
tute of Science.)
769
770 APNDICE
GeneTests: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/GeneTests
(Un recurso para obtener informacin gentica mdica
para mdicos y otros profesionales, con artculos completos
[bajo GeneReviews] acerca de muchas enfermedades gen-
ticas.)
Genetics Home Reference: http://ghr.nlm.nih.gov/
(Una gua para entender enfermedades genticas, princi-
palmente para el pblico general, que contiene informacin
sobre ms de 550 enfermedades y ms de 800 genes.)
Howard Hughes Medical Institute: http://www.hhmi.org/
(Un excelente sitio para dar seguimiento a la investigacin
biomdica actual. Contiene un Research News Archive
integral.)
Human Gene Mutation Database: http://www.hgmd/org
(Una extensa tabulacin de mutaciones en genes del ser
humano, del Institute of Medical Genetics en Cardiff,
Gales.)
Human Genome Project Information: http://www.genomics.
energy.gov
(Del U.S. Department of Energy; tambin contiene infor-
macin general sobre genmica y sobre genomas microbia-
nos.)
J. Craig Venter Institute: http://www.jcvi.org
(Contiene informacin sobre biologa sinttica, secuencias
de genomas bacterianos, y otros campos.)
Karolinska Institute: Diseases, Disorders and Related Topics
http://www.mic.stacken.kth.se/Diseases/
(Un sitio integral que contiene enlaces hacia informacin
sobre casi todas las clases de enfermedad.)
Lipids Online: http://lipidsonline.org/
(Un recurso del Baylor College of Medicine, que contiene
recursos educativos sobre aterosclerosis.)
MITOMAP: http://www.mitomap.org/
(Una base de datos del genoma mitocondrial del ser
humano.)
National Cancer Institute: http://www.cancer.gov/
(Contiene informacin sobre diversos tipos de cncer, y
sobre la investigacin actual acerca del cncer.)
National Center for Biotechnology Information: http://ncbi.
nlm.nih.gov/
(Proporciona acceso a informacin biomdica y genmica)
National Human Genome Research Institute: http://www.geno-
me.gov/
(Extensa informacin sobre el Human Genome Project e
investigacin subsiguiente.)
National Institutes of Health: http://www.nih.gov/
(Incluye enlaces hacia Institutes y Centers separados que
constituyen el NIH; cubre una amplia gama de investiga-
cin biomdica.)
Office of Rare Diseases: http://rarediseases.info.nih.gov
(Acceso a informacin sobre casi todas las enfermeda-
des raras, incluso investigacin actual, y un Program on
Undiagnosed Diseases.)
OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man): http://www.
ncbi.nlm.nih.gov/omim
(Un recurso en extremo completo sobre enfermedades
genticas del ser humano, iniciado por el Dr. Victor A.
McKusick, considerado por muchos el padre de la gentica
humana moderna.)
RCSB Protein Data Bank: http://www.pdb.org
(Un depsito para el procesamiento y distribucin de datos
sobre estructura macromolecular biolgica tridimensio-
nal.)
Society for Endocrinology: http://www.endocrinology.org/
(El sitio se dirige a hacer avanzar la educacin y la investiga-
cin en endocrinologa para el beneficio pblico.)
Society for Neuroscience: http://www.sfn.org
(Contiene til informacin sobre diversos temas en neuro-
ciencias.)
The Broad Institute: http://www.broad.mit.edu/
(El Broad Institute es una colaboracin de investigacin del
MIT, Harvard y sus hospitales afiliados, creado para llevar
el poder de la genmica a la medicina.)
The Endocrine Society: http://www.endo-society.org/
(The Endocrine Society est dedicada a la investigacin
sobre hormonas y a la prctica clnica de la endocrinologa.)
The Protein Kinase Resource: http://pkr.genomics.purdue.edu/
(Informacin sobre la familia de enzimas protena cinasa.)
The UCSD-Nature Signaling Gateway:
http://www.signalinggateway.org/
(Un recurso integral para cualquier persona interesada en
la transduccin de seal.)
The Wellcome Trust Sanger Institute: http://www.sanger.ac.uk/
(Un centro de investigacin del genoma cuyo propsito es
aumentar el conocimiento de genomas, en particular por
medio de secuenciacin y anlisis a gran escala.)
Revistas y revisiones de bioqumica
La que sigue es una lista parcial de revistas y series de revisin de
bioqumica, y de algunas revistas biomdicas que contienen ar-
tculos sobre bioqumica. Las revistas de bioqumica y biologa
ahora por lo general tienen sitios web, a menudo con enlaces
tiles, y algunas revistas estn por completo accesibles sin cargo.
El lector puede obtener las URL para las que siguen al usar un
motor de bsqueda.
Annual Reviews of Biochemistry, Cell and Developmental Bio-
logy, Genetics, Genomics and Human Genetics
Archives of Biochemistry and Biophysics (Arch. Biochem. Bio-
phys.)
Biochemical and Biophysical Research Communications (Bio-
chem. Biophys. Res. Commun.)
Biochemical Journal (Biochem J.)
Biochemistry (Biochemistry)
Biochemistry (Moscow) (Biochemistry [Mosc])
 APNDICE 771

Biochemistry and Cell Biology (Biochem. Cell Biol.) Nature (Nature)

Biochimica et Biophysica Acta (Biochim. Biophys. Acta)
Biochimie (Biochimie)
European Journal of Biochemistry (Eur. J. Biochem.)
Indian Journal of Biochemistry and Biophysics (Indian J.
Biochem. Biophys.)
Journal of Biochemistry (Tokyo) (J. Biochem. [Tokyo])
Journal of Biological Chemistry (J. Biol. Chem.)
Journal of Clinical Investigation (J. Clin. Invest.)
Journal of Lipid Research (J. Lipid Res.)
Nature Genetics (Nat. Genet.)
Proceedings of the National Academy of Sciences USA (Proc.
Natl. Acad. Sci. USA)
Public Library of Science (PLoS) Journals; PLOS One y las
revistas sobre Biologa, Gentica, Medicina y otros temas estn
disponibles de manera gratuita en: (e.g. http://www.plosone.org)
Science (Science)
Trends in Biochemical Sciences (Trends Biochem. Sci.)
Banco de respuestas
Seccin I remanentes de quilomicrn son depurados por el hgado. Los
cuerpos cetnicos y los cidos grasos no esterificados estn altos
1. D. 2. A. 3. D. 4. C.
en el ayuno, no despus de una comida.
5. A. 6. E. 7. B. 8. C.
18. E. Los quilomicrones son depurados principalmente por tejidos
9. A. 10. D. 11. E. 12. C.
perifricos en el transcurso de alrededor de 2 h despus de
13. B. 14. E. 15. D. 16. D.
una comida, y los remanentes de quilomicrn son depurados
17. E. 18. B. 19. B. 20. C.
por el hgado. El triacilglicerol residual, ms triacilglicerol
21. D. 22. B. 23. B. 24. C.
recin sintetizado en el hgado, son secretados en lipoprotena
de muy baja densidad como una fuente de combustible para
tejidos perifricos. Los cuerpos cetnicos y los cidos grasos no
Seccin II esterificados estn altos en el ayuno, no despus de una comida.
1. E. 2. A. 3. E. 19. D.
4. D. El difosfato de tiamina es una coenzima de la piruvato 20. C.
deshidrogenasa. 21. C. Las estatinas inhiben la actividad de la 3-hidroxi-3-
5. E. La xilulosa, que es excretada en la pentosuria esencial, es un metilglutaril-CoA reductasa, la enzima que convierte la
compuesto reductor y, por ende, dar un resultado positivo con 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA en mevalonato en la va de
el reactivo de cobre alcalino. biosntesis de colesterol.
6. D. Despus de 24 h sus reservas de glucgeno en el hgado y el 22. A. 23. B. 24. E. 25. D.
msculo estarn ms o menos agotadas por completo, y su 26. C. 27. B. 28. D. 29. C.
glucosa plasmtica habr disminuido alrededor de 3 a
4mmol/L. No hay glucgeno en el torrente sanguneo.
En respuesta a insulina baja y glucagn alto, liberar cidos Seccin III
grasos libres desde tejido adiposo como una fuente de 1. B. La insercin de selenocistena en un pptido ocurre durante
combustible metablico para tejidos que pueden la traduccin, y es dirigida por un tRNA especfico, el tRNASec.
metabolizar cidos grasos, de modo que se preserva 2. D. La fenilalanina hidroxilasa no convierte la tirosina en
la glucosa para el cerebro y los eritrocitos. fenilalanina.
7. C. A medida que hay inanicin progresiva, su hgado sintetizar 3. E. Histamina.
cuerpos cetnicos como combustible adicional para el msculo, 4. B. La transaminacin dependiente de piridoxal es la primera
que no puede satisfacer todas sus necesidades de energa a partir reaccin en la degradacin de todos los aminocidos comunes,
del metabolismo de cidos grasos. Esto preserva la glucosa para excepto treonina, lisina, prolina e hidroxiprolina.
el cerebro y los eritrocitos. 5. A. Alanina.
8. D. 9. C. 10. C. 11. E. 6. A. El esqueleto de carbono de la alanina contribuye a casi toda la
12. D. 13. D. gluconeognesis heptica.
14. A. Los quilomicrones son sintetizados en la mucosa intestinal, 7. B. El ATP y la ubiquitina participan en la degradacin de
y contienen principalmente triacilglicerol proveniente de protenas no asociadas a membrana, y de protenas con vida
lpidos de la dieta, y los tejidos perifricos captan cidos grasos media breve.
mediante la accin de la lipoprotena lipasa extracelular. Los 8. C. Los signos clnicos de trastornos metablicos del ciclo de la
remanentes de quilomicrn son depurados por el hgado. urea comprenden alcalosis respiratoria, no acidosis.
15. E. El hgado secreta VLDL, que contienen tanto triacilglicerol 9. E. La fumarasa citoslica y la malato deshidrogenasa citoslica
recin sintetizado como triacilglicerol que proviene de convierten la fumarasa en oxaloacetato despus de una reaccin
remanentes de quilomicrn, y los tejidos perifricos captan citoslica del ciclo de la urea.
cidos grasos mediante la accin de la lipoprotena lipasa 10. B. La serina proporciona la porcin tioetanol de la coenzima A.
extracelular. 11. C. La descarboxilacin de glutamato forma GABA.
16. D. La lipoprotena de densidad intermedia se produce por la 12. E no es una hemoprotena. En casos de anemia hemoltica la
eliminacin de triacilglicerol desde lipoprotena de muy baja albmina puede unirse a cierto methem, pero a diferencia de las
densidad por los tejidos perifricos. A continuacin capta otras protenas listadas, la albmina no es una hemoprotena.
colesterol y protenas provenientes de lipoprotena de alta 13. B. La porfiria intermitente aguda se debe a mutaciones en el gen
densidad para convertirse en lipoprotena de baja densidad, que que codifica para la uroporfirina I sintasa.
en circunstancias normales es depurada por el hgado. 14. A. La bilirrubina es un tetrapirrol lineal.
17. A. Los quilomicrones se sintetizan en la mucosa intestinal; 15. D. La ictericia acentuada, el dolor en la parte alta del abdomen y
contienen principalmente triacilglicerol proveniente de lpidos la prdida de peso, ms los resultados de laboratorio que indican
de la dieta, y los tejidos perifricos captan cidos grasos una ictericia de tipo obstructivo, son congruentes con cncer del
mediante la accin de lipoprotena lipasa extracelular. Los pncreas.

773
774 Banco de respuestas

Seccin IV 26. C.
27. A.
1. D. Los ,-metileno y ,-imino trifosfatos de purina y
28. C. Algunos de los azcares originales donados por el compuesto
pirimidina no liberan fcilmente el fosfato terminal mediante
dolicol despus son eliminados y remplazados por otros
hidrlisis o por medio de transferencia de grupo fosforilo.
azcares.
2. D.
29. C. La glicacin de la hemoglobina ocurre en individuos normales,
3. E. La seudouridina se excreta sin cambios en la orina del ser
pero por lo general a una cifra significativamente ms baja.
humano. Su presencia ah no es indicativa de enfermedad.
30. B. La enfermedad de clula I se debe a mutaciones en un gen
4. A. Los trastornos metablicos se relacionan con poca frecuencia
que codifica para una GlcNAc fosfotransferasa.
con defectos del catabolismo de pirimidina, que forma
31. D. El colgeno contiene enlaces covalentes.
productos hidrosolubles.
32. C. Las deleciones en el gen que codifica para elastina son la
5. B. 6. D. 7. B. 8. C.
causa de muchos casos de sndrome de Williams-Beuren.
9. C. 10. D. 11. E. 12. B.
33. B. Algunos casos de sndrome de Ehlers-Danlos no se deben a
13. D. 14. D. 15. E. 16. A.
mutaciones que afectan los genes que codifican para los diversos
17. C. 18. B. 19. D. 20. B.
tipos de colgeno.
21. C. 22. A. 23. C. 24. A.
34. B. El cido hialurnico no est sulfatado.
25. E. 26. B. 27. A. 28. E.
35. C. El sndrome de Hurler se debe a una deficiencia de
29. C. 30. A. 31. A. 32. C.
-l-iduronidasa.
33. D. 34. E. 35. C. 36. B.
36. D. La acondroplasia se debe a mutaciones en el gen FGFR3.
37. C. 38. E. 39. D. 40. D.
37. D. La tropomiosina es un constituyente del filamento delgado.
41. B. 42. A. 43. A. 44. E.
38. D. La miosina-ATP tiene afinidad baja por actina, lo que
45. C. 46. A. 47. C. 48. D.
promueve la liberacin de actina desde actina-miosina.
49. C. 50. B. 51. E. 52. C.
39. B. No hay evidencia de que la Na+ K+-ATPasa est involucrada
53. D. 54. A. 55. E. 56. A.
en MH.
57. E. 58. C. 59. A. 60. D.
40. B. El msculo cardiaco contiene el sistema de troponina, y el
61. D. 62. E. 63. A. 64. C.
msculo liso carece de este ltimo.
65. C. 66. E. 67. D.
41. C. El NO activa una guanilato ciclasa, no adenilato ciclasa.
42. E. El fosfato de creatina es una fuente importante de energa
durante los primeros segundos.
Seccin V
43. A. Los microfilamentos no contienen miosina.
1. B. Los glucolpidos estn ubicados en la capa externa. 44. E. El NFB es un factor de transcripcin, no una protena
2. A. Las hlices alfa son constituyentes importantes de las plasmtica.
protenas de membrana. 45. C. Los sujetos con analbuminemia slo muestran edema
3. E. La insulina tambin aumenta la captacin de glucosa en el moderado; un incremento de la concentracin plasmtica de
msculo. otras protenas parece compensar la deficiencia de albmina.
4. A. Su accin mantiene la concentracin intracelular alta de 46. D. La transferrina no es degradada dentro de endosomas, sino
potasio en comparacin con sodio. que se vuelve a usar.
5. D. 6. B. 7. C. 8. B. 47. A. Cuando la concentracin intracelular de hierro es alta, la
9. D. 10. A. 11. E. 12. B. sntesis de ferritina est aumentada y la de TfR1 est disminuida.
13. D. 14. E. 15. B. 16. C. 48. D. La concentracin aumentada de protoporfirina en los
17. A. 18. C. 19. A. 20. B. eritrocitos por lo general se encuentra en la anemia por
21. D. 22. A. deficiencia de hierro. Ntese que los anlisis D y E por lo general
no son una parte estndar del estudio de un paciente con
anemia por deficiencia de hierro.
Seccin VI 49. B. Una ATPasa de unin a cobre diferente est involucrada en la
1. C. 2. D. 3. E. 4. E. causa de la enfermedad de Menkes.
5. C. 6. B. 7. C. 8. B. 50. A. La amilasa nada tiene que ver con la amiloidosis.
9. E. 10. A. 11. A. 12. C. 51. A. Todas las inmunoglobulinas son glucoprotenas.
13. E. 14. B. 15. B. 16. D. 52. C. Las protenas de Bence-Jones son cadenas ligeras.
17. A. 53. D.
18. A. La superxido dismutasa sirve para eliminar el radical 54. D. De las protenas listadas, slo el factor II es un factor de la
superxido. coagulacin dependiente de la vitamina K.
19. A. La activacin de macrfagos lleva a la produccin de 55. D.
radicales de oxgeno. 56. E. El GPIIb-IIIa (integrina IIb3) no es un receptor acoplado a
20. B. protena G.
21. A. La glucosilacin puede ocurrir en otros sitios, por ejemplo, 57. A. La hemofilia A, al ser una enfermedad enlazada al
en el ER. cromosoma X, es muy poco probable que ocurra en una mujer.
22. E. Las importinas estn involucradas en la importacin de 58. E. Las mutaciones en el gen que codifica para la piruvato cinasa
protenas hacia el ncleo. causan una anemia hemoltica, pero no PNH.
23. B. Algunas protenas de mamfero son translocadas despus de 59. D. El eritrocito carece de mitocondrias y, por ende, del ciclo del
la traduccin. cido ctrico.
24. C. La ubiquitina est involucrada en la degradacin de protena 60. B. En una anemia hemoltica la concentracin de bilirrubina no
por proteasomas. conjugada a menudo est alta, y la de Hp disminuye debido a la
25. E. La furina convierte la proalbmina en albmina. liberacin de hemoglobina hacia el plasma.

61. A. La piruvato cinasa est presente en el citosol.
62. B. Los individuos del grupo sanguneo AB no tienen
anticuerpos anti-A ni anti-B.
63. C. La lisozima hidroliza el enlace entre cido N-acetilmurmico
y N-acetil-d-glucosamina.
64. B. La enzima contiene citocromo b558, no citocromo P450.
65. D. El superxido no es un producto de la reaccin catalizada por
el citocromo P450.
66. A. La hidroxilacin es una reaccin fase 1.
67. A. La GSH es un tripptido que contiene cido glutmico,
cistena y glicina.
68. D. 69. B. 70. E. 71. B.
72. B. Casi todos los carcingenos qumicos interactan de manera
covalente con el DNA.
73. B. Tambin se sabe que ciertos virus RNA son carcingenos.
74. E. Se cree que se necesitan mutaciones en alrededor de cinco a
seis de estos genes para que haya carcinognesis.
75. E. El PDGF estimula la fosfolipasa C, no la fosfolipasa A.
76. D. La unin de RB a E3F bloquea la progresin de la clula
desde fase G1 hacia fase S.
77. C. La inestabilidad de microsatlite se origina por
anormalidades de la reparacin de errores de emparejamiento.
78. E. El dicloroacetato inhibe la piruvato deshidrogenasa cinasa.
79. D. La angiogenina es un inhibidor de la angiognesis.
80. B. El citocromo c es liberado a partir de las mitocondrias.
81. E. Slo alrededor de 1:10 000 clulas cancerosas pueden tener la
capacidad para colonizar.
82. C. La depuracin de creatinina es un estimado de la tasa
de filtracin glomerular (GFR). Por ende, la medicin de la
depuracin de creatinina puede ayudar a detectar insuficiencia
renal en sus etapas tempranas. Las mediciones de urea y
creatinina en sangre no son marcadores sensibles de la funcin
renal. La proteinuria es un signo importante de enfermedad de
los riones, pero la protena urinaria tambin puede estar alta en
otras enfermedades, y en estados fisiolgicos, como el embarazo,
la permanencia prolongada de pie, la exposicin a fro intenso, el
ejercicio extenuante, etc. La concentracin urinaria de amoniaco
depende de varios factores, como el estado acidobsico del
organismo y la funcin del hgado. El volumen de orina depende
de la cantidad de agua consumida y de la prdida de agua debida
a sudoracin, etctera.
83. A. El hgado sintetiza casi todas las protenas plasmticas,
incluso la albmina. En la insuficiencia heptica crnica es
caracterstico que se observe una concentracin srica baja de
albmina. La hipoalbuminemia tambin puede originarse por
prdida de albmina en la orina (p. ej., sndrome nefrtico) o
malnutricin (p. ej., kwashiorkor). La medicin de la bilirrubina
total y conjugada proporciona informacin acerca de la
capacidad del hgado para conjugar bilirrubina y excretarla.
La alanina aminotransferasa (ALT) es un marcador de lesin
de hepatocitos, y la fosfatasa alcalina (ALP) es un marcador de
obstruccin biliar. La concentracin de amoniaco en sangre
indica la capacidad del hgado para destoxificar amoniaco.
Banco de respuestas 775
84. C. Una sustancia ideal, cuya depuracin es representativa de la
GFR, debe tener concentracin estable en sangre, ser filtrada
libremente en el glomrulo, y no se debe resorber ni secretar por
el tbulo renal. Una sustancia que es metabolizada por el cuerpo
no tendr concentracin sangunea estable y, por ende, no es
idnea para medir la GFR.
85. B. La concentracin de TSH por lo general est muy aumentada
en el hipotiroidismo primario, y est suprimida o es
indetectable en el hipertiroidismo primario. Puesto que la mayor
parte de los casos de hipotiroidismo y de hipertiroidismo se
debe a trastornos principalmente relacionados con la glndula
tiroides, la medicin de la TSH ha resultado ser una estrategia
costo-eficaz y eficiente en clnica en el diagnstico de trastornos
tiroideos. Adems, ahora se dispone en el comercio de anlisis
muy sensibles para TSH. La concentracin de tiroxina total
puede ser afectada por cambios de la concentracin de la
globulina de unin a hormona tiroidea, incluso en el estado
eutiroideo. Las mediciones de tiroxina libre y de triyodotironina
son tcnicamente difciles y caras; por ende, no se prefieren
como una primera prueba en la evaluacin de la funcin
tiroidea.
86. A. La deficiencia de ADA slo explica alrededor de 15% de los
casos de SCID.
87. D. La APOE4 parece disminuir la depuracin de A42.
88. C. La subunidad A ADP-ribosila la subunidad Gs.
89. E. El CEA no es un anlisis excelente para la deteccin de
cncer colorrectal porque su sensibilidad y especificidad son
relativamente bajas.
90. B. El gen CF se descubri usando gentica inversa, no debido a
su delecin masiva en el cromosoma 7.
91. B. La acetona tambin es un cuerpo cetnico.
92. A. La CK-MM es la isozima de la creatina cinasa que
debe medirse cuando se sospecha DMD. A menudo se usa la
medicin de la actividad total de CK.
93. E. El etanol tambin es metabolizado por un citocromo P450
microsmico.
94. B. El cido rico no se produce a partir del metabolismo de
pirimidinas.
95. E. El tratamiento preferido es la flebotoma.
96. D. La concentracin de T4 est disminuida en el hipotiroidismo
primario.
97. D. La concentracin alta de cortisol favorece la emaciacin
muscular.
98. B. El uso de la medicin de troponina T ha remplazado el uso de
CK-MB, debido en parte a que es un marcador bioqumico ms
sensible de dao del msculo cardiaco.
99. C. La -MSH disminuye el apetito.
100. C. La osteomalacia se debe a deficiencia de vitamina D, no de
vitamina C.
101. A. El XP comprende mutaciones en la va de reparacin de DNA
por escisin de nucletido.
ndice alfabtico
Nota: Los nmeros de pgina seguidos de f indican figuras, y los seguidos de c indican cuadros.
A deficiencia de, 541
1-Antiproteinasa, en enfisema y enfermedad del
hgado, 632c, 641
-Alanil dipptidos, 302, 304
-Alanil-imidazol, 302
-Aminoisobutirato, 302
2-Acetilaminofluoreno, estructura del, 699f
5- o 6-Azacitidina, 328
5Azadesoxicitidina, 709, 714c
8-Azaguanina, 328
5- o 6-Azauridina, 328
A42. Vase Amiloide -pptido
AAV. Vase Virus asociado a adenovirus
ABC-1. Vase Transportador de secuencia de unin
a ATP-1
Abetalipoproteinemia, 240, 259c
ABG. Vase Anlisis de gases arteriales
ABO, sistema
importancia en la transfusin de sangre, 670
sustancias ABO y, 670
Absorcin, 518
ACAT (acil-CoA:colesterol aciltransferasa), 255
ACAT. Vase Acil-CoA: colesterol aciltransferasa
Accin de la hormona dependiente de calcio y
metabolismo de fosfatidilinostida, 505
ACE. Vase Inhibidor de la enzima convertidora
de angiotensina
Acelerador de la conversin de protrombina srica,
651, 651f, 652c, 653c
influencia de frmacos cumarnicos sobre el, 655
Aceptor, brazo, de tRNA, 350, 398
Aceptores de protn, bases como, 11
Aceruloplasminemia, 641
Acetaldehdo, 740, 741f
Acetaldehdo deshidrogenasa, 740
Acetilacin, 680
de histonas, 709
en modificacin covalente, 26c
Acetil-CoA carboxilasa, 217
en la regulacin de la lipognesis, 218f, 221
Acetilcolina, inhibicin de la liberacin de, 565
Acetil transacilasa, 217f, 219
Acetoacetato, 210, 211f
en el catabolismo de la tirosina, 289f
Acetoacetil-CoA sintetasa, en la sntesis de
mevalonato, 251
Acetona, 210
Acidemia isovalrica, 284c, 293
cido -linolnico, para deficiencia de cido graso
esencial, 223
cido -hidroxibutrico, 331, 341f
cido araquidnico/araquidonato, 142, 222
formacin de eicosanoides y, 224, 226f
para deficiencia de cido graso esencial, 223
cido ascrbico (vitamina C), 197, 540
como antioxidante, 148
afeccin del colgeno en, 46, 541
en la sntesis de colgeno, 46, 540
cido asprtico, 19
pI de, 21
cido butrico, 142
cido carbnico, valor de pK/pKa, 13
cido cervnico, 142
cido ctrico, valor de pK/pKa, 14
cido clico, 257
cido conjugado, 12
cido desoxiclico, sntesis de, 257
cido docosahexaenoico, 223
cido eicosapentaenoico, 222f, 226
cido eladico, 143
cido esterico, 142c
cido etilendiaminotetraactico (EDTA), como
antioxidante preventivo, 148
cido fitnico, enfermedad de Refsum causada por
acumulacin de, 215
cido flico, 530c, 538
coenzimas derivadas de, 59
complementario, 539
deficiencia de, 283
formas de, en la dieta, 538
inhibidores del metabolismo de, 538
cido frmico, valor de pK/pKa, 14
cido fosfatdico, 144, 461, 461f
cido fosfrico, valor de pK/pKa, 14c
cido glucoclico, sntesis de, 257f
cido glucoquenodesoxiclico, sntesis de, 257f
cido glutmico, 19
cido glutrico, valor de pK/pKa de, 14
cido graso oxidasa, 208
cido graso sintasa, 77, 217, 219
cido hialurnico, 138, 598
cido hidroxmico suberoilanilida, 709
cido hiprico/hipurato, sntesis de, 299
cido lctico, valor pK/pKa del, 14
cido lurico, 142
cido linoleico/linoleato, 142, 223
en la deficiencia de cido graso esencial, 223
sntesis de, 223f
cido litoclico, sntesis de, 257f
cido mirstico, 142c
cido N-acetilneuramnico, 570
cido neuramnico, 139, 146
cido nicotnico, 535. Vase tambin Niacina
como frmaco hipolipidmico, 259
cido oleico, 141, 143
cido palmtico, 142c
cido palmitoleico, 142c, 222f
sntesis de, 222
cido pantotnico, 217, 540
coenzimas derivadas de, 59
en el ciclo de cido ctrico, 166
cido quenodesoxiclico, 257, 258
cido retinoico, 526. Vase tambin Retinol
receptores para, 527
cido succnico, valor de pK/pKa, 14c
cido tauroquenodesoxiclico, sntesis de, 257f
cido timnodnico, 142c
cido tricarboxlico. Vase Ciclo del cido ctrico
cido rico, 326
catabolismo de purina en la formacin de, 338,
339f
excrecin diaria de, 742
valores de referencia para, 726c
cido urnico, 596
cido valrico, 142c
cidos
como donantes de protones, 11
conjugados, 12
dbiles. Vase cidos dbiles
estructura molecular que afecta la fuerza de, 14
fuertes, 11
nucletidos polifuncionales, como, 326
cidos biliares (sales), 256, 258
circulacin enteroheptica de, 258
en la digestin y absorcin de lpidos, 518
secundarios, 257
sntesis de, 256, 258
regulacin de, 257f, 258
cidos CMP-silicos, 571
cidos dbiles y sus sales como, 12
ecuacin de Henderson-Hasselbalch que describe
la conducta de, 13
cidos dbiles, 14
capacidad amortiguadora de, 13
constantes de disociacin para, 12, 13
ecuacin de Henderson-Hasselbalch que describe
la conducta de, 13
importancia fisiolgica de, 12, 13
valores de pK/pKa, 14
cidos fuertes, 11
cidos grasos, 3, 141
activacin de, 208, 209f
afeccin de la absorcin de calcio por, 521
eicosanoides formados a partir de, 224, 225f
en membranas, 461
esenciales, 216, 223
deficiencia de, 223
metabolismo anormal de, 226
produccin de prostaglandinas y, 224
interconvertibilidad de, 158
libres. Vase cidos grasos libres
metabolismo de, 152, 153f
nomenclatura de, 141
oxidacin de, 208, 210. Vase tambin Cetognesis
aspectos clnicos de la, 214, 215
hipoglucemia causada por alteracin de, 214
liberacin de acetil-CoA y, 153, 210
777
778 NDICE ALFABTICO
cidos grasos (cont.)
propiedades fsicas/fisiolgicas de, 143
saturados, 143
sntesis de, 216, 219. Vase tambin Lipognesis
ciclo del cido ctrico en, 168
en mitocondrias, 208, 209f
extramitocondrial, 219
metabolismo de carbohidratos y, 152
trans, 143, 223-224
transporte de, carnitina en, 208, 209f
cidos grasos esenciales, 216, 223
deficiencia de, 223
la produccin de prostaglandina y, 224
metabolismo anormal de, 226
cidos grasos esenciales desde el punto de vista
nutricional, 222. Vase cidos grasos
deficiencia de, 223, 226
metabolismo anormal de, 226
cidos grasos insaturados, 141, 142c. Vase tambin
cidos grasos
deficiencia de, 223, 224
de la dieta, alteracin de la concentracin de
colesterol por, 258
dobles enlaces cis en, 143
eicosanoides formados a partir de, 216, 226f
en las membranas, 461, 461f, 463f
esenciales, 222, 222f
estructuras de, 222f
metabolismo anormal de, 226
metabolismo de, 222
oxidacin de, 210
produccin de prostaglandinas y, 216
sntesis de, 222, 223
cidos grasos libres, 141, 207, 238
afeccin de la lipognesis por, 220, 221f
afeccin de, por el metabolismo de la glucosa,
247
afeccin de, por la insulina, 247
en el hgado graso, 244
metabolismo de, 239, 240
inanicin y, 160
regulacin y la cetognesis, 212, 213
cidos grasos monoinsaturados, 141, 142c. Vanse
tambin cidos grasos; cidos grasos
insaturados
de la dieta, afeccin de la concentracin de
colesterol por, 258
sntesis de, 222
cidos grasos no esterificados. Vase cidos grasos
libres
cidos grasos omega-3, 730
cidos grasos poliinsaturados, 142. Vanse tambin
cidos grasos; cidos grasos insaturados
de la dieta, afeccin de la concentracin de
colesterol por, 258
eicosanoides formados a partir de, 224
esenciales, 222
sntesis de, 223
cidos grasos saturados, 141, 142
cidos grasos trans, 143, 223
cidos nucleicos. Vase tambin DNA; RNA
bases de, 324, 325c
digestin de, 352
estructura y funcin de, 343
no esenciales en la dieta, 332
cidos polifuncionales, nucletidos, como, 326
cidos poliinsaturados C20, eicosanoides formados
a partir de, 224, 225
cidos silicos, 139, 146, 203, 205f
en glucoprotenas, 139c, 570c, 571, 575f
en los ganglisidos, 205f, 234
cidos urnicos, 139
Acidosis
lctica. Vase Acidosis lctica conformadores sin y anti de, 325f
metablica, amoniaco en, 276
Acidosis lctica, 170
debida a defectos mitocondriales hereditarios,
122
metabolismo del piruvato y, 176
tiamina deficiencia y, 534
Acidosis metablica, amoniaco en, 276
Aciduria
dicarboxlica, 215
metilmalnica, 189
ortica, 340
urocnica, 283
Aciduria dicarboxlica, 215
Aciduria ortica, 340
Aciduria urocnica, 283
Acilcarnitina, 208, 209f
Acil-CoA:colesterol aciltransferasa, 255
Acil-CoA deshidrogenasa, 117, 209
de cadena media, deficiencia de, 215
en la activacin de cidos grasos, 209f, 210
en la sntesis de triacilglicerol, 230, 246
Acilglicerol, 229, 230
Acilglicerol, metabolismo de, 229, 233
aspectos clnicos de, 234, 235
catabolismo de, 229, 230
sntesis, 230, 233
en el retculo endoplasmtico, 156
Acondroplasia, 477c, 606f
Aconitasa (aconitato hidratasa), 164
Acoplamiento, 110, 562
ATP en, 111
en la importacin nuclear, 552
Acoplamiento de excitacin-respuesta, membranas,
en, 459
Acoplamiento receptor-efector, 480
ACP. Vase Protena transportadora de acilo
Acrosomal, reaccin, 583
ACTH. Vase Hormona adrenocorticotropa
Actina, 609, 668c, 669
decoracin de, 609, 612f
en la contraccin muscular, 610, 612, 615
estructura de, 611
F-actina, 610, 611
G-actina, 610
regulacin del msculo estriado y, 614
Actina-F, 610, 612
Actina-G, 610
Activacin de protrombina hacia trombina, por el
factor Xa, 652
Activador del plasmingeno tisular, 66, 656, 656f
Activadores
actividad de ATPasa, 559
alostricos, 191
en la regulacin de la expresin gnica, 411
Actividad de
fosfatasa alcalina en el suero, 721
HAT. Vase Actividad de histona acetiltransferasa
histona acetiltransferasa, 511
Actomiosina, 611
Acuaporinas, 472
ADA bovina conjugada con polietilenglicol, 729
ADA. Vase Adenosina deaminasa
Adaptaciones homeostticas, 498
Adenilil ciclasa, 501, 501c, 502, 732
cAMP derivado de, 181
en la liplisis, 247, 248f
Adenilil cinasa (miocinasa), 122
Adenina, 325c, 326f
Adenosina, 325c
en la formacin de cido rico, 338, 339f
formacin de pares de bases en el DNA, 344, 345f
Adenosina deaminasa (ADA), deficiencia de, 339
estudio de caso, 728
Adenosina 3-fosfato-5-fosfosulfato, 327f, 328
Adhesin celular, glucoesfingolpidos en, 234
Adipocitos, 247
recambio, 685c
ADPasa, 657, 659c
ADP-ribosa, NAD como fuente de, 535
ADP-ribosilacin, 535, 732
complementariedad de, 346, 347
con extremo romo, 436, 437
cromosmico, 356f, 359c
dao de, 373f, 374
reparacin de, 373, 374
de doble cadena, 344, 347
despurinacin y reparacin por escisin de base,
373
en la cromatina, 356
en nucleosomas, 355, 358
forma relajada de, 346
formacin de pares de bases en, 343
coincidencia de, para renaturalizacin, 345,
346
tecnologa de DNA recombinante y, 434, 442
informacin gentica contenida en, 343, 346
mitocondrial, 362
mutaciones en, 354, 362. Vase tambin
Mutaciones
recombinante. Vase DNA recombinante/
tecnologa de DNA recombinante
regiones codificadoras de, 360
relacin con el mRNA, 360f
renaturalizacin de, emparejamiento de pares de
bases y, 345
reordenamientos de, en la diversidad de
anticuerpos, 364
reparacin de, 373, 560
reparacin de errores de emparejamiento de, 373,
374c
reparacin de, por escisin de base, 373
reparacin de, por escisin de nucletido, 373
reparacin de, rotura de doble cadena, 373,
374
replicacin/sntesis de, 346, 347f
secuencia repetitiva, 361
surcos en, 345f, 346
vigilancia de la integridad, 374-375
Adrenoleucodistrofia neonatal, 554, 555c
Aductos, 686
afeccin de la ALA sintasa por, 310, 314
Afinidad de SRP-R, por SRP, 556
afinidad por protenas de unin sricas, 146, 148,
496c
almacenamiento de, 495c
estereoismeros de, 147
sntesis de, 152
suprarrenales. Vase Glucocorticoides;
Mineralocorticoides
AFP. Vase Alfa-fetoprotena
Agammaglobulinemia, 648
AGE. Vase Productos terminales de glucacin
avanzada
Agentes antiangiognicos, 714c
Agentes anticancerosos, 713, 713c

Agentes antihormonales, 714c
Agrecano, 605f
Agregados, formacin de, 45
Agrupacin de genes que codifican para globina ,
representacin esquemtica de, 444f
Agua corporal. Vase Agua
Agua, 3, 8
coeficiente de permeabilidad, 463f
como nuclefilo, 10, 11
como solvente biolgico, 7, 8f
disociacin de, 11
en enlaces de hidrgeno, 7, 8f
estructura biomolecular y, 8c
estructura de, 8f
AHG. Vase Factor antihemoflico A/globulina
AHH. Vase Hidrocarburo aromtico hidroxilasas
AINE. Vase Antiinflamatorios no esteroideos
Aisladores, 428
lpidos no polares como, 140
ALA. Vase Aminolevulinato
ALA sintasa, 309
ALA sintasa eritroide (ALAS2), 311
en porfiria, 313c
ALA sintasa heptica (ALAS1), 311
en porfiria, 313c, 314
Alanina, 18, 273, 298
-alanina, 285
-alanina, 302-303
pI de, 21
Alanina aminotransferasa, 66
Alanina transaminasa. Vase Alanina
aminotransferasa
Alargamiento
en la sntesis de protenas, 405f
en la sntesis de RNA, 379
Alargamiento de cadena. Vase Alargamiento
ALAS1 (ALA sintasa heptica), 311
en porfiria, 313c, 314
Albmina, 565, 595, 630, 631, 632
cidos grasos libres en combinacin con, 207, 240,
632c
unin de bilirrubina conjugada a, 319
unin de cobre a, 640
valores de referencia para, 726c
Albmina:globulina, proporcin (proporcin A:G),
721
Albuminuria, 595
Alcalosis, amoniaco en, 276
Alcalosis metablica, amoniaco en, 276
Alcaptonuria, 287
Alcohol deshidrogenasa, 740, 741f
en el hgado graso, 245
Alcohol, etlico. Vase Etanol
Alcoholismo
cirrosis y, 244
hgado graso y, 245
glucosilacin de transferrina en, 635
Aldehdo deshidrogenasa, 116
Aldolasas
aldolasa B, 201, 203f
deficiencia de, 205
deficiencia de aldolasa A, 176
en la gluclisis, 171, 172f
Aldosa reductasa, 201, 206
Aldosas, 133
Alfa-aminocidos. Vase tambin Aminocidos
Alfa-amino nitrgeno. Vase Nitrgeno de
aminocido
Alfa-fetoprotena, 632c
como biomarcador tumoral, 713
Alfa-lipoprotenas. Vase tambin Lipoprotenas de
alta densidad
deficiencia familiar de, 259c
Alfa-tocoferol. Vase Tocoferol
Alimento slido, 732
Alineacin de secuencia mltiple, 99-100
almacenamiento de, 495c
Almidn, 136, 137f
hidrlisis del, 518
ndice glucmico del, 518
Alopurinol, 328, 341, 743
Alostricos, efectores/modificadores, 26f, 158
en la regulacin de la gluconeognesis, 190
negativo, 87. Vase tambin Inhibicin por
retroaccin
segundos mensajeros como, 88
ALP. Vase Fosfatasa alcalina
ALT. Vase Alanina aminotransferasa
Alteplasa (activador de plasmingeno tisular/t-PA),
656, 656f
Alteplasa. Vase Activador del plasmingeno tisular
Alteracin/delecin (knockout) de gen, dirigida,
447
Alteraciones afectivas y conductuales en
enfermedad de Alzheimer, 730
Altitud, adaptacin a la altura, 54
Altitud elevada, adaptacin a, 54
Ambiente extracelular, las membranas en el
mantenimiento del, 460, 460c
Ambiente intracelular, membranas en el
mantenimiento de, 460, 460c
Ambiente obstaculizado, para el hierro hem, 49
Ambigedad y el cdigo gentico, 396
mbito de sustrato, fosforilaciones en el, 124f, 127
Amilasas, 57
en la hidrlisis del almidn, 518
Amiloide -pptido, 729, 731
agregacin de, 731
Amiloide srico A, 643
Amiloidosis, 643
Amiloidosis familiar, 643
Amiloidosis primaria, 643
Amiloidosis secundaria, 643
Amilopectina, 137, 518
Amilopectinosis, 181c
Amilosa, 137
Aminocidos, 3, 18, 274. Vase tambin Pptido(s)
absorcin de, 519
anlisis/identificacin de, 23
eliminacin de amoniaco de, 274f, 275
Aminocidos cetognicos, 158
Aminocidos de cadena ramificada, catabolismo de,
273, 294f
trastornos de, 293
Aminocidos esenciales desde el punto de vista
nutricional, 524. Vase Aminocidos
Aminocidos esenciales. Vase Aminocidos
esenciales desde el punto de vista
nutricional
Aminocidos glucognicos, 158
Aminocidos gluconeognicos, 273
Aminocidos libres, absorcin de, 521
Aminocidos no esenciales desde el punto de vista
nutricional, 153, 265, 266c, 524
sntesis de, 267, 270
Aminoacil-tRNA en la sntesis de protenas, 404
Aminoacil-tRNA sintetasas, 397
Aminofosfolpidos, asimetra de membrana y, 464
Aminolevulinato, 308, 310f
en porfiria, 313
NDICE ALFABTICO 779
Aminolevulinato deshidratasa, 308, 310f
en la porfiria, 313
Aminopeptidasas, 519
Aminotransferasas, 167
en la biosntesis de urea, 274
importancia diagnstica de, 65
Amobarbital y fosforilacin oxidativa, 122
Amoniaco
destoxificacin de, 275
en el equilibrio acidobsico, 276
exceso de, 273
fijacin de, por glutamina sintetasa, 275
nitrgeno eliminado como, 274f, 275
Amoniaco, concentracin en sangre de, e
insuficiencia heptica, 721
Amortiguadores
AMP cclico en, 182, 184
enzimas en, 190c
glucgeno sintasa y fosforilasa en, 182, 184f
AMP, 325f, 326
cclico. Vase AMP cclico
conversin de IMP a, 332, 334f
derivados de coenzima de, 328c
energa libre de la hidrlisis del, 112
estructura de, 326f
PRPP glutamil amidotransferasa regulada por,
334, 335
regulacin por retroaccin, 334, 336
AMP cclico, 181, 327, 328
afeccin de la contraccin del msculo liso por,
621
afeccin de, por la adenilil ciclasa, 181, 501, 501c,
502
como segundo mensajero, 181
en la gluconeognesis, 190, 194
en la regulacin del metabolismo del glucgeno,
182, 184
fosfoprotena fosfatasas y, 503
protena cinasas y, 507
Ampicilina, 438
Amplificacin
de secuencias de DNA y secuenciacin de
protena, 30, 31
gnica, 700
Anafilaxia, sustancia de reaccin lenta de la, 226
Analbuminemia, 633
Anlisis de Ames, 699f
Anlisis de enlace, 736
Anlisis de gases arteriales
anlisis de la estructura de DNA y, 345
replegamiento de protena y, 43
temperatura y, 74
valores de referencia para, 725c
Anlisis de laboratorio
automatizacin de, 721
causas de anormalidades de las concentraciones
de analitos medidas en, 718, 719c
evaluacin de la validez, 720
importancia en medicina clnica, 718
interpretacin de, 721
pruebas bioqumicas. Vase Anlisis de
laboratorio bioqumicos
pruebas de funcin de rganos, 721, 723
usos de, 721
validez del resultado, 718, 719
valor predictivo de, 720
variables que afectan los valores de, 720
Anlisis de laboratorio bioqumicos. Vase tambin
Anlisis de laboratorio
Anlisis de laboratorio, precisin de, 718
780 NDICE ALFABTICO

Anlisis de microarreglo de clulas cancerosas, 713 inhibidores de cido flico como, 538 Apoptosis, 230, 233, 686
Anlogos de sustrato, inhibicin competitiva por, sntesis de protena bacteriana afectada por, 409 caractersticas microscpicas de, 707
78 Anticoagulantes (cumarina), 655 definicin, 707
Anlogos del estado de transicin, 60 Anticuerpos, 629, 631. Vase Inmunoglobulinas en contraposicin con necrosis, 707
Ancla, 564 monoclonales, hibridomas como fuentes de, esquema de, 708f
Andrgenos, aromatizacin perifrica de, 485 648 formas de evadir la, por las clulas cancerosas,
Anemia de clulas falciformes, 661c Anticuerpos antimicrosomales, 724 708, 709
Anemia de Diamond-Blackfan, 664 Anticuerpos antiperoxidasa tiroidea p53 y, 374
Anemia hemoltica sensible a primaquina, 665 (antimicrosomales), 724 principales caractersticas de, 709c
Anemia megaloblstica Anticuerpos contra el receptor de TSH, 724 Apopttica, programa de muerte celular, 688
causada por deficiencia de folato, 537 Anticuerpos contra tiroperoxidasa, 746 Apo-transcetolasa, en evaluacin del estado
causada por deficiencia de vitamina B12 , Anticuerpos contra TPO. Vase Anticuerpos contra nutricional respecto a tiamina, 534
539 tiroperoxidasa APP. Vase Protenas precursoras de amiloide
Anemia perniciosa, 525 Anticuerpos monoclonales, 714c Arabinosil citosina (citarabina), 328, 329f
Anemia por deficiencia de hierro, 661c hibridomas en la produccin de, 648, 648f Aracnodactilia contractural congnita, 594
Anemia(s), 55 y uso teraputico en seres humanos, 648 Argentafinoma (carcinoide), serotonina en, 300
causas de, 660, 661c Anticuerpos monoclonales contra VEGF, 710 Arginasa, 284c
deficiencia de hierro, 521, 541 Antgeno carcinoembrionario, 713, 735 en la sntesis de urea, 285f
definicin, 660 Antgeno prosttico especfico, 713 trastornos de, 279
hemoltica, 170, 176 Antihemoflico, factor B (factor IX), 651c Arginina, 19, 298
concentracin de haptoglobina en, 633 deficiencia de, 655 catabolismo de, 283, 285f
deficiencia que causa, 197, 203 frmacos cumarnicos que afectan el, 655 en la sntesis de urea, 283
hiperbilirrubinemia/ictericia, 318, 319 Antiinflamatorios no esteroideos, 741, 743 metabolismo de, 298f
peroxidasa y, 201 afeccin de la ciclooxigenasa por, 224 Argininosuccinato, en la sntesis de urea, 276, 277
megaloblstica sntesis de prostaglandinas, 216, 224 Argininosuccinato liasa
de clulas falciformes. Vase Enfermedad de Antimicina A, efecto sobre la cadena respiratoria, 127 deficiencia de, 279
clulas falciformes Antioxidantes, 120, 148 en la sntesis de urea, 276, 277f
deficiencia de folato que causa, 539 retinoides y carotenoides como, 526 Argininosuccinato sintasa, 279
deficiencia de vitamina B12 que causa, 539 vitamina C como, 148 deficiencia de, 279
perniciosa, 530c vitamina E como, 525 Argininosuccinicoaciduria, 279
prevalencia de, 660 Antipaldicos, inhibidores de folato como, 538 Armazn, 589
Anemias hemolticas, 170, 176, 204 Antiportador de ornitina-citrulina, defectuoso, 283 ARS. Vase Secuencias que se replican de manera
causas, 666f Antiproteinasas, 674, 675 autnoma
concentraciones de haptoglobina en, 633 Antiquimotripsina, 632c Arseniato, afeccin de la oxidacin y fosforilacin
deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, Antitrombina/antitrombina III, 632c, por, 171
197, 203, 665 unin de heparina a, 655 Arsenito, afeccin de la oxidacin y fosforilacin
hiperbilirrubinemia/ictericia en, 318, 319c Antraciclina yodada, 643 por, 176
investigaciones de laboratorio, 666c Aorta, 594 Artritis gotosa, 338
peroxidasa y, 201, 203 Aparato de Golgi, 549, 571, 578 Artritis reumatoide, 585, 589
posible cadena de eventos en, 665f en la distribucin de protenas, 549, 549f, 550 Artropata, de la hemocromatosis, 744
Anemias megaloblsticas, 661c en la formacin de VLDL, 240f Asas antiparalelas, mRNA y tRNA, 398
Aneuploidia, 705 en la sntesis de membrana, 549 Asas (conformacin de protena), 38
Angiognesis glucosilacin y, 564 Ascorbato, 201, 202f, 546
estimulacin por clulas cancerosas, 710 lumen de, 557 Asimetra
Angioplastia coronaria transluminal percutnea, protenas del, destinadas a la membrana, 557 en membranas, 464
749 que parece colapsarse hacia el ER, 564 interna-externa, 464
Angiotensina II transporte retrgrado desde, 557, 558 lpidos y protenas, montaje de membrana y, 565,
biosntesis, 492 APC. Vase Protena C activada 566f
formacin y el metabolismo de, 493f Apo A-I, 238c, 258 unin a importina y, 565
Angiotensingeno, 492 deficiencias de, 259c Asimetra interna-externa, membrana, 464
ngulo Apo A-II, 238c, 239 Asimetra transversal, 565
phi, 37 lipoprotena lipasa afectada por, 242 Asimetras regionales, membrana, 464
Psi, 36 Apo A-IV, 238c, 239 Asma, leucotrienos en, 143
Anhidrasa carbnica II (CA II), 604 Apo B-48, 238c, 239 Asparagina, 19
Anhdrido cido, enlaces, 325 Apo B-100, 238c, 239 en el catabolismo de nitrgeno de aminocido,
Anhdridos cidos, potencial de transferencia de en el metabolismo de LDL, 241f, 242 282, 283
grupo para, 327 regulacin de los, 255 sntesis de, 267
Animales transgnicos, 447 Apo C-I, 238c, 239 Asparagina sintetasa, 267
Aniones tricarboxilato, sistemas transportadores Apo C-II, 238c, 239 Asparaginasa, en el catabolismo de nitrgeno de
para regulacin de la lipognesis y, 221 en actividad de la lipoprotena lipasa, 242 aminocido, 275, 276
Anmeros Apo C-III, 238c, 239 Aspartato
alfa, 134 lipoprotena lipasa afectada por, 242 catabolismo de, 282, 283
beta, 134 Apo D, 238c, 239 en la sntesis de urea, 276
Anquirina, 668c, 669 Apo E, 238c, 242 sntesis de, 267
Anserina, 299, 302 Apolipoprotenas/apoprotenas, 239, 240 Aspartato aminotransferasa, 721
Antecedente de tromboplastina plasmtica, 651f, distribucin de, 238c, 239 importancia diagnstica de, 66
652, 652c hemoglobina, oxigenacin que afecta la, 50 valores de referencia para, 726c
deficiencia de, 652 Apomioglobina, ambiente obstaculizado para hierro Aspartato transaminasa. Vase Aspartato
Antibiticos de hem y, 50 aminotransferasa
azcares amino, en 136 Apoprotenas. Vase Apolipoprotenas/apoprotenas aspartato transcarbamoilasa como modelo de, 88
 NDICE ALFABTICO 781

Aspartato transcarbamoilasa, 88 ATPasa tipo P de unin a cobre, mutaciones del gen HapMap, 98
en la sntesis de pirimidina, 337f, 338 que codifica para, 641 de Schiff, 581
Aspirina Atractilosida, sobre la cadena respiratoria, 125, 127 dbiles, 11
acciones antiplaquetarias de, 657, 659 Atrofia girada de la retina, 283 fuertes, 11
afeccin de la ciclooxigenasa por, 224 Aumentador del gen que codifica para interfern gentica espordica de la enfermedad de
afeccin de la sntesis de prostaglandinas por, 216 de ser humano, 426f Alzheimer, 730
AST. Vase Aspartato aminotransferasa Aumentador GAL1, 430 Basic Local Alignment Search Tool. Vase BLAST
Atadura, 562, 564 Aumentadores/elementos aumentadores, 422 Benzo[a]pireno, estructura del, 699f
Ataxia-telangiectasia, 374 Aumentadores, propiedades de, 424c Beriberi, 525
ATCasa. Vase Aspartato transcarbamoilasa Autoanticuerpos, en la miastenia grave, 746 Beriberi-shoshin, 534
Aterosclerosis, 238, 657 Autoanticuerpos tiroideos, 724 Beta, hoja, 38
colesterol y, 146, 258 Autoasociacin, interacciones hidrofbicas y, 9 de A42, 731
HDL, 242 Automontaje, 592 Beta-lipoprotenas, 239. Vase tambin
hiperhomocisteinemia y complementos de cido Auto-montaje de la bicapa lipdica, 462 Lipoprotenas de baja densidad
flico en la prevencin de, 539 Autooxidacin. Vase Peroxidacin Beta-oxidacin de cidos grasos, 208, 210
Atlas of Protein Sequence and Structure, 97 Autorradiografa, definicin de, 450 modificada, 209f, 210
tomo de carbono anomrico, 136 Avidina, deficiencia de biotina causada por, 540 regulacin de la cetognesis y, 212, 213
tomos coplanares, doble enlace parcial y, 23 Azatioprina, 328, 329f Bevacizumab, 714c
Atorvastatina, 259 Azcar invertido, 117 BgIII, 435c
cidos grasos libres y, 246, 247 Azcar nucletido, 570 BHA. Vase Hidroxianisol butilado
afeccin de, por la insulina, 192, 194 Azcares, 136. Vase tambin Carbohidratos BHT. Vase Hidroxitolueno butilado
ATP generado por, 176, 177c amino (hexosaminas), 136 Biblioteca, 451
en el estado posprandial, 158 clasificacin de, 132, 133c de cDNA, 439
eritrocitos y, 663 en glucoesfingolpidos, 203, 205f genmica, 439
normal, 178 en glucosaminoglucanos, 136, 205f Bicapa lipdica, 463, 463f
por la va de la pentosa fosfato, 152, 201f glucosa como precursor de, 203, 205f protenas de membrana y, 463
regulacin de interrelaciones en el metabolismo de, 205f Bicarbonato, 737, 738
aspectos clnicos de la, 194, 195f desoxi, 136, 138f en el lquido extracelular e intracelular, 460c
dieta/gluconeognesis/glucogenlisis en, 192, isomerismo de, 133, 134 de sodio, 625
195 Azcares amino (hexosaminas), 136 Bilirrubina
glucagon en, 194 en glucoesfingolpidos, 203, 205f acumulacin de (hiperbilirrubinemia), 317, 320
glucocinasa en, 193 en glucosaminoglucanos, 136, 205f captacin heptica de, 315, 317
ATP, 112, 325f, 327, 551, 552 glucosa como precursor de, 203, 205f catabolismo de hem que produce, 314, 315
control respiratorio en el mantenimiento del interrelaciones en el metabolismo de, 205f conjugacin de, 316
aporte de, 168 Azcares desoxi, 136 conjugada
degradacin de protena y, 272 Azcares nucletidos, 574 reduccin, a urobilingeno, 316
en acoplamiento, 111 unin a la albmina y, 319
en el transporte activo, 472, 473f B fecal, en la ictericia, 319c
en la sntesis de purinas, 332 Bacterias glucuronidacin de, 679
en la sntesis e importacin de protena ciclo de transcripcin en, 379 Bilirrubina conjugada
mitocondrial, 559 intestinales, en desconjugacin bilirrubina, 316, reduccin, a urobilingeno, 316, 317
en la transferencia de energa libre de procesos 317 unin a la albmina y, 319
exergnicos a endergnicos, 111 Bacterias intestinales, en el metabolismo de la Bilirrubina no conjugada, trastornos por aparicin
en msculo/contraccin muscular, 609, 612, 615 bilirrubina, 316, 317 de, 319
mltiples fuentes de, 624f Bacterifago, definicin de, 450 Bilis, secrecin de bilirrubina hacia la, 316
energa libre de la hidrlisis de, 112 BAL. Vase Dimercaprol Biliverdina, 314
fosforilacin oxidativa, 624 BAL 31 nucleasa, en tecnologa de DNA Biliverdina reductasa, 314
hidrlisis de recombinante, 436c Biocitina, 540
en la contraccin muscular, 612, 624 Balance Bioenergtica, 109. Vase tambin ATP
por NSF, 564 de nitrgeno, 523 Biotica, 4
oxidacin de cido graso que produce, 208, 210 negativo de nitrgeno, 523 Biofsica, 4
produccin de pirofosfato inorgnico y, 113 positivo de nitrgeno, 524 Bioinformtica, 4, 94, 449
proveniente de energa libre del catabolismo, 127 Balsas de lpido, 466, 564, 565 biologa computacional, 99
proveniente del control respiratorio, 128 BamHI, 435, 436 clulas virtuales, 103
sntesis de Banda definicin de,11
en el ciclo del cido ctrico, 164f, 166, 176, 177c A, 609 diseo de frmacos auxiliado por computadora,
produccin de, por oxidacin de glucosa, 176, de Soret, 311 102
177c H, 610f funcin de protenas y, 33
transporte de electrones por la cadena I, 608, 610f genomas y medicina, 95
respiratoria en, 121 Barbitricos, sobre la cadena respiratoria, 128 Human Genome Project, 95
ATP-citrato liasa, 168 Barrera de energa de activacin, enzimas que protenas desconocidas, identificacin de, 100
acetil-CoA para la lipognesis y, 219 afectan la, 73 protenas, identificacin de, 99
ATP sintasa, 125 Barril, estructuras en forma de, 559 recursos genmicos para, 97
ATPasa, 472, 474f Base(s) Bioingeniera, 4
en el transporte activo, 472 como aceptores de protn, 11 Biologa, 4
chaperones que muestran actividad de 559, conjugada, 12 Biologa celular, 1
tipo P de unin a cobre, mutaciones en el gen que de datos, 96 Biologa computacional, 94
codifica para de mutaciones de genes del ser humano, 99 genomas y medicina, 95
enfermedad de Menkes causada por, 641 GeneCards de transcripcin de gen, 99. Vase recursos genmicos para, 97
enfermedad de Wilson causada por, 641 tambin Transcripcin Biologa de clulas madre, 4
782 NDICE ALFABTICO
Biologa de sistemas, 5, 102
Biologa del desarrollo, sujeto de prueba para
estudiar la, 693
Biologa molecular. Vase tambin DNA
recombinante/tecnologa de DNA
recombinante
Biologa sinttica, 5
Biolgica, oxidacin. Vase Oxidacin
Biomarcadores, 632
Biomarcadores tumorales, 713, 713c
Biomolculas. Vase tambin el tipo especfico Cabeza de miosina, 612, 620
Bioqumica, 5
como base de la salud/enfermedad, 2, 5
definicin de, 1
Biosntesis de aminocidos no esenciales, 267
Biosntesis de catecolamina, 489f
dopa descarboxilasa en, 489
dopamina -hidroxilasa en, 489
Biosntesis de purina heptica, 334, 336
en vesculas de almacenamiento, 495
regulacin de la formacin de AMP y GMP en,
335-336
regulacin de la PRPP glutamil amidotransferasa
en, 334, 335
Biosntesis de nucletido de pirimidina, 336, 337
de cadena ramificada, catabolismo de, 292, 294
trastornos de, 293
en la catlisis, conservacin de, 58
intermediarios de catabolismo para la biosntesis
de carbohidratos y lpidos, 282
glucosa en sangre y, 192
polipptidos multifuncionales en, 336, 337f
reaccin con especies reactivas de oxgeno,
687f
reacciones qumicas de, grupos funcionales, 20
regulacin de, 338
va para, 337f
Biotecnologa, 4
Biotina, 540
como grupo prosttico, 59
deficiencia de, 539
en la sntesis de malonil-CoA, 217
BiP. Vase Protena de unin a cadena pesada de
inmunoglobulina
Bisfosfato de fosfatidilinositol, hidrlisis de, 673
2,3-Bisfosfoglicerato, 53
2,3-Bisfosfoglicerato fosfatasa, en eritrocitos, 174
Bisfosfoglicerato mutasa, en la gluclisis en
eritrocitos, 174
Bisfosfoglicerato mutasa en eritrocitos, 174, 174f
BLAST, 99
blastn, 99
blastp, 99
blastx, 100
BMR. Vase ndice metablico basal
Bomba de sodio-potasio (Na+-K+-ATPasa), 472,
474f
en el transporte de glucosa, 473, 474f
Bombas, 460, 468f, 472
en el transporte activo, 472, 472f
Bombas de protn, 125
cadena respiratoria como, 122
Borradores de cdigo, 421
Botnica, 1
BPG. Vase 2,3-bisfosfoglicerato
Brazo
D del tRNA, 351, 397
extra, de tRNA, 350, 351
Brefeldina A, 564
Brote de vesculas, 562, 565
BSE. Vase Encefalopata espongiforme bovina
BUN. Vase Nitrgeno ureico sanguneo
Burbujas de replicacin, 369, 370
C cardiomiopata hipertrfica familiar por
-Cetoglutarato, 283
blancos de RNA para, 352
en el catabolismo de esqueleto de carbono
aminocido, 282f
3-Cetoacil sintasa, 218f, 219
cambios conformacionales en, en la contraccin
muscular, 612
CADD. Vase Diseo de frmacos auxiliado por
computadora
Cadena codificadora, 344, 380f
en la sntesis de RNA, 377
Cadena de alargamiento
en el ciclo de transcripcin, 379
en la sntesis de cido graso, 219, 221f
Cadena de DNA plantilla, 344, 348
transcripcin de, en la sntesis de RNA, 378,
379
Cadena J, 647f
Cadena lder (antergrada), en la replicacin del
DNA, 366, 366f, 369f
Cadena no codificadora, 344
Cadena respiratoria, 121-131. Vase tambin
Fosforilacin oxidativa
aspectos clnicos de, 130
como bomba de protones, 122
complejos I y II en, 122, 123
complejo III (ciclo Q) en, 122, 125f
complejo IV en, 122, 125
complejos de protena mitocondrial, en 116c, 122,
123f
deshidrogenasas, en 117
en las mitocondrias, 123f
energa captada en el catabolismo proveniente de,
113, 127, 177c
flavoprotenas y protenas hierro-azufre en, 122
fosforilacin oxidativa en, 125, 177c
gradiente de protena que impulsa ATP a partir
del transporte en, 125, 128f
inhibicin de, por no veneno, 127
NADH-Q oxidorreductasa como aceptor de
electrones en, 122, 123f, 165f
oxidacin de equivalentes reductores en, 122,
123f
sustratos para, proporcionados por el ciclo del
cido ctrico, 163, 164
teora quimiosmtica sobre el control respiratorio
y desacopladores en, 126f, 128
Cadena retrasada (retrgrada), en la replicacin del
DNA, 366, 369f
Cadenas antiparalelas, DNA, 344, 345f
Cadenas de cidos grasos, alargamiento de, 219,
221f
Cadenas de N-glucano, 557
Cadenas de oligosacrido, 631
Cadenas de poli-N-acetilactosamina, 578
Cadenas laterales, en porfirinas, 307, 309f
Cadenas ligeras
inmunoglobulina
genes que producen, 646
reordenamiento del DNA y, 364, 365
Cadenas ligeras de inmunoglobulina, 643
genes que producen, 646
reordenamiento de DNA y, 364, 365
Cadenas ligeras de miosina, 620
en la contraccin del msculo liso, 620
Cadenas pesadas
miosina, 620f
Cadenas pesadas de la miosina, 611
mutaciones en el gen que codifica para,
620
Cafena, 326, 327f
regulacin hormonal de la liplisis y, 247
Calbindina, 521
Calcidiol (25-hidroxicolecalciferol), en el
metabolismo de vitamina D, 532f
Calciferol. Vase Vitamina D
Calcineurina, 616
Calcinosis, 531
Calcio, 534, 734
absorcin de, 521
metabolismo de la vitamina D y, 521, 534
afeccin de la absorcin de hierro por, 521
afeccin del metabolismo de la vitamina D por,
530
en el lquido extracelular, 460, 460c
en el lquido intracelular, 460, 460c
en la activacin plaquetaria, 657, 658f
en la coagulacin de la sangre, 651, 651f, 653c
en la contraccin muscular, 616
activacin de la fosforilasa y, 182
en el msculo liso, 620
retculo sarcoplasmtico y, 618c
en la hipertermia maligna, 616
mediador de la accin hormonal, 504
metabolismo de la vitamina D y, 530
Calcio ATPasa, 619
Calcio, canales del, en msculo cardiaco, 617
Calcitriol (1,25 [OH]2-D3), 532f
biosntesis, 531
Clculos, 743
Clculos biliares, 517
colesterol, 251
Clculos renales (de urato), 743
Caldesmona, 621
Calmodulina, 621
fosforilasa muscular y, 182, 183f
Calmodulina-4 Ca2+, en la contraccin del msculo
liso, 621
Calnexina, 559, 579
Calor, proveniente de la cadena respiratoria, 127
Caloras, 734, 735, 751
Calreticulina, 559
Calsecuestrina, 614
CAM. Vase Molculas de adhesin celular
Cambio
de clase (isotipo), 647
de Gibbs en la energa libre, 109
de isotipo (clase), 647
del estilo de vida, afeccin de la concentracin de
colesterol afeccin por, 258
ltico/lisognico
configuracin de, 419f
Caminata de cromosomas, 447
cAMP, 732, 733f, 734f. Vase tambin AMP cclico
Canal(es)
conductor de protena, 556
de calcio tipo L, 618
de K+, 471
de agua, 472
de calcio en el msculo cardiaco, 618
inicos, 459, 476, 619c
en el msculo cardiaco, 619, 619c
enfermedades asociadas con trastornos de, 619c
 NDICE ALFABTICO 783

inicos con compuerta, 471
mecnica, 619c
sensibles
a ligando, 471, 619c
a voltaje, 471, 619c
Canalizacin, en el ciclo de cido ctrico, 164
Canalopatas, 619
Cncer, 543
agentes anticancerosos para, 713
aspectos inmunitarios del, 715
causas de, 698
diseminacin de, 710
factores de crecimiento polipeptdicos, relacin
con, 704
mecanismos epigenticos, 709
metstasis y, 710
oncogenes y genes supresores tumorales en el, 700
origen clonal, 697
papel de las clulas madre en, 709
participacin de las mitocondrias en el, 712, 713f
predisposicin hereditaria al, 706
prevalencia, 696
prevencin de factores de riesgo modificables,
704
tipos de, 696
Cncer de colon. Vase Cncer colorrectal
Cncer de colon hereditario sin poliposis, 734
genes de reparacin de error de emparejamiento
en, 374c
Cncer colorrectal
desarrollo de, 735
cambios genticos asociados con, 703f
genes asociados con, 703c
papel de genes supresores de tumor y oncogenes
en, 702
estudio de caso, 733, 735f
genes de reparacin de errores de emparejamiento
en, 373
Cncer dependiente de hormonas, deficiencia de
vitamina B6 y, 536
Cancer Genome Atlas, 99
Cncer hereditario, 706c
CAP. Vase Protena activadora de gen de catabolito
Capa de membrana bimolecular, 462. Vase tambin
Bicapa lipdica
Capacidad
total de unin a hierro, 635
caproico, 142
Captacin de energa, 112
captacin de glucosa hacia, 158
Caquexia por cncer, 160, 173, 523
caractersticas singulares de la, 413
como modelo para estudio, 413
Carbamatos, hemoglobina, 52
Carbamoil fosfato
en la sntesis de urea, 276, 277f
energa libre de la hidrlisis de, 112
exceso, 340
Carbamoil fosfato sintetasa I, 276
deficiencia de, 278
en la sntesis de urea, 276, 277f
Carbamoil fosfato sintetasa II, en la sntesis de
pirimidina, 336
Carbohidratos, 139. Vase tambin Glucosa;
Azcares; tipos especficos
clasificacin de, 132
en membranas celulares, 139
superficie celular y glucolpidos, 132
Carbohidratos complejos. Vase los tipos
especficos
Carbohidratos de la superficie celular, glucolpidos Catin. Vase tambin cationes especficos
y, 145 penetracin de membrana por, 100
Carboxibiotina, 539 Caveolae, 466
Carboxipeptidasas, 519 Caveolina-1, 466
Carcinognesis qumica, 698 CBG. Vase Globulina de unin a corticosteroide
estadios de, 699 CBP. Vase Protena de unin a CREB
Carcingeno directo, 699f CBP/p300 y vas de transduccin de seales, 511f
Carcingeno indirecto, 699f CDG. Vase Trastornos congnitos de la
Carcingenos qumicos glucosilacin
directos e indirectos, 699f CDK. Vase Protena cinasas dependientes de
estructuras de, 699f ciclina
interaccin con el DNA, 698 cDNA para la eritropoyetina humana, 662
variedad de, 698c CDR. Vase Regiones determinantes de
y el cncer, 698 complementariedad
Carcinoide (argentafinoma), serotonina en, 300 CEA. Vase Antgeno carcinoembrionario
Carcinoma de clulas escamosas, 755 cebador de DNA en, 366f
Carcinoma hepatocelular, 744 inicio de, 368f
Carcinomas pancreticos, 706 formacin de burbujas de replicacin y, 369, 371
Cardiolipina, 145 formacin de horquilla de replicacin y, 366
sntesis de, 230f, 232f origen de, 365
Cardiomiocitos, tasa de recambio de, 685c reconstitucin de la estructura de la cromatina y,
Cardiopata coronaria (isqumica). Vase tambin 370
Aterosclerosis reduccin de ribonuclesido difosfato y, 336
colesterol y, 258 reparacin durante, 373, 374
Carga Cebador de RNA, en la sntesis de DNA, 369f
en la sntesis de protena, 397 Cefalina (fosfatidiletanolamina), 145
neta, de aminocidos, 20, 21 asimetra de la membrana y, 464
sntesis de, 230
Carioferinas, 553
Ceguera
Cariotipo, 359f
deficiencia de vitamina A que causa, 525
Carnitina
nocturna, deficiencia de vitamina A que causa,
deficiencia de, 207, 214
190c, 525
en el transporte de cidos grasos, 207, 209f
Clula, 1
Carnitina-acilcarnitina translocasa, 208, 209f
en transporte de macromolcula, 474, 474f, 476f
Carnitina palmitoiltransferasa, 207
Clula blanco
Carnitina palmitoiltransferasa-I, 208, 209f
concepto de, 478
deficiencia de, 214
determinantes de la concentracin de hormona
en la regulacin de la cetognesis, 213
en, 479c
Carnitina palmitoiltransferasa-II, 208, 209f
Clula madre
deficiencia de, 214
de la mdula sea, 729
Carnosina, 303
definicin, 660
Carnosinuria, 303 potencia, 660, 661
Caroteno, 546 Clulas cancerosas, 580, 584
Caroteno dioxigenasa, 526 anlisis de microarreglo de, 713
Carotenoides, 526. Vase tambin Vitamina A aneuploidia de, 705
Carotenoides provitamina A, 526 anormalidades de la apoptosis, 707
Cartlago anormalidades de la membrana y, 477c
componentes del, 604 anormalidades del ciclo celular en, 705-706
enfermedades metablicas y genticas, 604c aspectos bioqumicos de, 712
protenas principales del, 604c cambios bioqumicos y genticos que ocurren en,
representacin esquemtica de, 605f 697f
Cartlago hialino, protenas principales del, 604 ciclinas y, 371
Cartlago nasal bovino cifras altas de actividad de telomerasa en, 705
diagrama esquemtico del, 605f colorrectal, 733, 735
Cascada de la fosfatasa, 481c dependiente de hormona, deficiencia de vitamina
Caspasas, 707 B6 y, 536
Catalasa, 118, 664, 664c estimulacin de la angiognesis por, 710
como antioxidante, 148 inestabilidad genmica de, 705
en el metabolismo del nitrgeno, 275 isozimas de la piruvato cinasa y gluclisis en,
Catlisis 712f
acidobsica, 60 propiedades de, 696, 697f
covalente, 60 propiedades metastsicas de, 580
de cido/base especfica, 60 tasa de gluclisis aerbica, 712
de cido/base general, 60 Clulas de mieloma, hibridomas obtenidos de, 648,
Catlisis/reacciones catalticas (enzimticas). Vase 648f
tambin Metabolismo Clulas de msculo esqueltico intercostal,
acidobsicas, 60 recambio de, 685c
Catarata diabtica, 206 Clulas endoteliales, 583c
Catecolaminas. Vase tambin el tipo especfico en la coagulacin y trombosis, 657, 659c
Catepsinas, en la catlisis acidobsica, 61 Clulas linfoides, 426
784 NDICE ALFABTICO

Clulas madre, 729 aspectos bsicos del, 704 flujo de metabolito y, 85

papel en el cncer, 709 eucarionte, versatilidad del, 92 inhibicin por retroaccin y, 88, 158
Clulas transfectadas en cultivo, 427 regulacin, 560 procesos activos y pasivos en, 85
Clulas virtuales, 102 Ciclo de Cori, 192f regulacin por retroaccin y, 88, 158
Celulosa, 136 Ciclo de la calnexina, modelo del, 579 saturacin, 77
Centro Ciclo de la hidroxilasa, 119 sigmoide (ecuacin de Hill), 77
lpido, de la lipoprotena, 239 Ciclo del cido ctrico, 113, 165 velocidad inicial y, 75
pentasacrido, 575f ATP generado por, 164f, 177c Cintica de saturacin, 77
Centrmero, 358, 359f desaminacin y, 166 sustrato sigmoide, ecuacin de Hill en la
Ceramida, 145, 234 dixido de carbono liberado por, 163 evaluacin de, 78
sntesis de, 233, 234 en el metabolismo, 152, 167 Cinetocoro, 358, 704f
Ceras, 141 aminocidos, 154 Ciningeno de alto peso molecular, 651f, 652,
Cerebro, metabolismo en el, 161c carbohidratos, 152, 167f 653f
glucosa como una necesidad para el, 158 en el mbito subcelular, 156 Circulacin enteroheptica, 258
Cerebrsidos, 233 lpido/cido graso, 154, 168 absorcin de lpidos y, 519
Ceruloplasmina, 632, 637 gluconeognesis y, 166, 190 Cirrosis del hgado, 163, 245, 740, 744
deficiencia de, 635 Ciclo del cido lctico, 192 Cistationina--sintasa, 284c
importancia diagnstica de, 65, 641 Ciclo enteroheptico del urobilingeno, 316 Cistena, 19, 298
Cetoacidosis, 207, 215 Ciclo glucosa-alanina, 192 conversin en taurina, 299f
en diabetes mellitus, 161 Cicloheximida, 409 en la formacin de piruvato, 285, 287f
Cetoacidosis diabtica, estudio de caso, 737 Ciclo Q, 123, 125f metabolismo de, 285, 287f
Cetoaminas, 581 Cinasas, protena. Vase Protena cinasas anormalidades de, 285, 286
Cetognesis, 153, 214. Vase tambin cidos grasos, Cinc, 541 requerimientos de, 523
oxidacin de Cintica (enzima), 70. Vase tambin Catlisis/ sntesis de, 269
HMG-CoA en, 211, 212f reacciones catalticas (enzimticas) Cistina reductasa, 285, 287f
regulacin de, 212, 214 afeccin de la, por cambios de energa libre, 72 Cistinosis (enfermedad causada por depsito de
tasas altas de oxidacin de cidos grasos y, 210, afeccin de la, por la energa de activacin, 71 cistina), 286
212f cintica de, 74 Cistinuria (cistina lisinuria), 285
Cetonemia, 212, 738 afeccin de la, por la energa de activacin, 72 Cistrn, 413
Cetonuria, 215, 739 cambios de energa libre y, 72 Citarabina (arabinosil citosina), 328, 329f
afeccin de la funcin del complejo de concentracin de sustrato y, 75 Citidina, 325f
-cetocido descarboxilasa en, 295c ecuaciones balanceadas y, 70 Citocinas, 754
de cadena ramificada (enfermedad de la orina con en el desarrollo de frmacos, 82 en la caquexia, 160
olor a jarabe de arce), 293 estados de transicin y, 78 Citocromo c oxidasa, 122, 123
Cetonuria de cadena ramificada intermitente, 293 factores que afectan las tasas de, 72 Citocromo oxidasa, 116
Cetosas (azcares), 132 inhibicin competitiva en contraposicin con Citocromo P450. Vase Sistema del citocromo P450
Cetosis, 207, 215 no competitiva y, 78 Citocromo P450 microsomal, 740
cetoacidosis causada por, 215 modelos de, 76 Citocromo P450 mitocondrial, 119, 677. Vase
en el ganado vacuno velocidad inicial y, 75 tambin Sistema del citocromo P450
hgado graso y, 244 coenzimas/cofactores en, 58 Citocromos
lactacin y, 215 concentracin de sustrato y, 78 citocromo a3, 116
en la diabetes mellitus, 162, 215 modelos de efectos de, 76, 78 citocromo b5, 119, 558, 678
en la inanicin, 215 conservacin de los residuos y, 63 como deshidrogenasas, 117
en la lactacin, 161 constante de equilibrio y, 73 Citoesqueleto, mltiples funciones celulares, 626
no patolgica, 215 covalente, 74 Citoesqueleto/protenas del citoesqueleto, 608
CF. Vase Fibrosis qustica fructosa-2,6-bisfosfatasa en, 62 Citosina, 325c
CFTR. Vase Regulador transmembrana de la quimotripsina en, 74 desoxirribonuclesidos de, en la sntesis de
fibrosis qustica deteccin de enzima facilitada por, 63 pirimidina, 337, 338
cGMP (GMP cclico), 481c doble desplazamiento, 81 formacin de pares de bases en el DNA, 345,
Chaperones, 44, 558, 559c ecuaciones balanceadas y, 70 345f
Chaperones histonas, 357 en el desarrollo de frmacos, el 82 Citosol, 557
Chaperones moleculares. Vase Chaperones estados de transicin y, 71, 72 Citrato
Chaperoninas, 43, 559 cintica de Michaelis-Menten, 81 en el ciclo de cido ctrico, 163, 164f
Chips enzimas multisustrato y, 80 en la regulacin de la lipognesis, 220
de disposicin de gen, expresin de protenas y, 33 inhibicin competitiva en contraposicin con no Citrato sintasa, 164, 165f
de genes, 682 competitiva y, 78 Citrulina, en la sntesis de urea, 276
disposicin de genes, expresin de la protena y, 33 isoenzimas y, 63 Citrulinemia, 279
CI, estructuras moleculares esquemticas de, 419f factores que afectan la tasa de reaccin y, 72 CJD. Vase Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
CI. Vase Inestabilidad cromosmica grupos prostticos en, 58 CK. Vase Creatina cinasa
Cianuro mecanismos de, 60-61 Cl. Vase Cloruro
en la cadena respiratoria, 127, 128f grupos prostticos/cofactores/coenzimas en, 58 Clara de huevo, sin cocer, deficiencia de biotina
en la fosforilacin oxidativa, 122 mutagnesis dirigida a sitio en el estudio de, 68 causada por, 540
Ciclinas, 371, 372 oxaloacetato y, 163 Clatrina, 474f, 475
A, 371, 372 ping-pong, 81 Clofibrato, 259
B, 371 por proximidad, de, 60 Clonacin, del DNA, 436
D, 371, 372 regulacin de, 157 en el estudio de enzima, 67
cncer y, 371 alostrica, 88, 158 enzimas de restriccin y, 435
E, 371 cantidad de enzima y, 86 molculas quimricas en, 435
Ciclo celular compartimentacin en, 85, 86 vectores de, 438c
anormalidades en las clulas cancerosas, 705 covalente, 89, 90f Clonacin posicional. Vase Anlisis de enlace
 NDICE ALFABTICO 785

Clonas en la produccin de anticuerpo monoclonal, Cofactores, 59 deficiencia de, hgado graso y, 244
648 en la catlisis, 60 en la sntesis de glicina, 268, 268f
Cloroaminas, 674 en la coagulacin de la sangre, 651, 653c, 655 Colinesterasa, 730
Clorofila, 307 en la regulacin del ciclo del cido ctrico, 166 Colipasa, 519
Cloruro Cola Poli(A), de mRNA, 349 Colisin (cintica), teora, 72
coeficiente de permeabilidad del, 463f en el inicio de la sntesis de protena, 403 Colorante rojo Congo, 643
en el lquido extracelular e intracelular, 460, 460c Colgeno, 45-46, 408, 572 Combustibles metablicos, 158, 161. Vase tambin
CMC. Vase Complejo modificador de cromatina clasificacin de, 590c Digestin
CMD. Vase Distrofias musculares congnitas condrodisplasias, 592c, 604, 606 aspectos clnicos de, 160
CMP. Vase Monofosfato de citidina elastina diferenciada a partir de, 593c dieta que proporciona, 522
CNV. Vase Variaciones del nmero de copias enfermedades causadas por mutaciones en, 46, en el adulto normal, 151
CO. Vase Monxido de carbono 592c en los estados posprandial y de inanicin, 158,
CO2. Vase Dixido de carbono en el cartlago, 604, 604c 160
Coactivadores, transcripcin, 386, 388 en el hueso, 601 interconvertibilidad de, 158
Coagulacin (de la sangre), 650 en la activacin plaquetaria, 657, 658f requerimientos diurnos de, 151
afeccin de la, por los anticoagulantes estructura de triple hlice, 45, 590 suministro de, 151. Vase tambin Metabolismo
cumarnicos, 655 formacin de enlaces covalentes de, 582, 753 Compartimentacin, 86
anlisis de laboratorio en la evaluacin de, 659 formacin de fibrilla por, 592 Complejo(s)
formacin de fibrina en, 651, 651f, 653, 654f genes que codifican para, 590c de -cetocido descarboxilasa de cadena
productos de clulas endoteliales en, 657, 659c glucacin de, 582 ramificada, 284c
prostaglandinas en, 216 interaccin celular, representacin esquemtica de ADP-chapern, 559. Vase tambin
protenas implicadas en, 651f, 653c. Vase tambin de, 595f Chaperones
Factores de la coagulacin maduracin/sntesis de, 35 de divisin de glicina, 285
va extrnseca de, 651, 651f, 653c cido ascrbico en, 46, 540 complejo de DNA polimerasa en, 367c
va intrnseca de la, 651, 651f, 652, 653c trastornos de la, 46 de enzima-sustrato (ES), 61
vas de la, 651f modificacin postraduccional de, 591 de factor tisular, 651
mundo animal, protena abundante, 590 de inicio, en la sntesis de protenas, 401, 402f
vitamina K en, 532
mutaciones, 592 de ligando-receptor, 499
Coagulacin de la sangre, 651f. Vase tambin
osteognesis imperfecta, 603, 604c de piruvato deshidrogenasa, 175
Factores de la coagulacin
tipo I, 601 de poro nuclear, 552
Cobalamina, 537
tipo IV, 591, 592 de preinicio, 379
absorcin de, factor intrnseco en, 521
tipo V, 601 en la sntesis de protena, 401, 402f
en la aciduria metilmalnica, 189
tipo IX, 592 de protena mitocondriales, en la cadena
Cobalofilina, 537
Colchicina, 743 respiratoria, 116
Cobalto, 537
Colecalciferol (vitamina D3) de protena-RNA, en el inicio, 401
Cobamida, coenzimas, derivadas de, 59
en el metabolismo de la vitamina D, 530 de replicacin de origen, 365
Cobre, 540
sntesis de, en la piel, 529 de ribonucletido reductasa, 336
ceruloplasmina en unin de, 635
Clera de sacarasa-isomaltasa, 518
como cofactor, 640
estudio de caso, 732, 733 de tenasa, 651, 652
en la enfermedad de Menkes, 640
toxina del, 234 de tenasa intrnseco, 652
en la enfermedad de Wilson, 640
transporte de glucosa en el tratamiento de, 473 de transcripcin eucarionte, 384f, 386, 389
en oxidasas, 116 de translocacin, 551
Colesteril ster hidrolasa, 254, 255
enzimas que contienen, 640 Colesterol, 147, 237, 519, 565 de troponina/troponina, 609, 611f, 613
exceso, 640 afeccin del, por cambios de la dieta, 258 como inhibidor del msculo estriado, 614
Cdigo aterosclerosis y enfermedad cardiaca coronaria, y, de vitamina B. Vase tambin la vitamina
de histona, 422 258 especfica
de tripleta, cdigo gentico como, 396c cambios de estilo de vida que afecta, 258 modificador de cromatina, 423
de vida de azcar, 588 concentracin plasmtica de, 147 represivo Polycomb 2 (PRC2), 422
epigentico de histona, 422 de la dieta, 251 Sec61, 556
cdigo gentico que especifica, 18 en la sntesis de cidos biliares, 256, 258 Complejo ES. Vase Complejo de enzima-sustrato
gentico, 343, 396 en lipoprotena, 237, 239f (ES)
caractersticas de, 397c en membranas, 461 Complementariedad
Codn de paro, 406, 407 exceso de. Vase Hipercolesterolemia de DNA, 347f
Codones, 395, 396c excrecin de, 256, 258 de RNA, 350, 351f
secuencia de aminocidos de la protena metabolismo de, 153 Complemento, 632c
codificada especificada por, 396 aspectos clnicos de la, 254, 259 inflamacin en, 648
sin sentido, 396 lipoprotenas de alta densidad, en 242, 244 Complemento srico, 472
Coeficiente de Hill, 78 variaciones diurnas de, 254 Componente
Coeficiente de temperatura (Q10), reacciones modelo del mosaico fluido y, 466 P, en la amiloidosis, 643
catalizadas por enzima y, 74 normal, 259 secretorio, de IgA, 647f
Coeficientes de permeabilidad, de sustancias en la sntesis de, 251, 254 Componente de tromboplastina plasmtica, 651,
bicapa lipdica, 463f acetil-CoA en, 153, 251, 253 651f, 652, 652c
coenzimas derivadas de, 59 metabolismo de los carbohidratos y, 152 deficiencia de, 655
en el ciclo de cido ctrico, 166 tratamiento farmacolgico que afecta, 259 frmacos cumarnicos que afectan, 655
Coenzimas, 59 Colesterol de HDL, valores de referencia para, Composiciones de lpido del ER, 565
derivados de nucletido, 327, 328c 725c Comunicacin celular, por medio de uniones
en la catlisis, 59 Colesterol total, valores de referencia para, 725c intercelulares comunicantes (conexiones
sntesis de coenzima A, 540 Colil CoA, en la sntesis de cidos biliares, 257 comunicantes), 476f
Cofactor II de heparina, como inhibidor de la Colina, 144 ConA. Vase Concanavalina A
trombina, 655 asimetra de la membrana y, 464 Concanavalina A, 139
786 NDICE ALFABTICO
Concentracin
de iones hidrgeno. Vase tambin pH
afeccin de la tasa de reaccin catalizada por
enzima, por, 74, 75
de reactivo, afeccin de la tasa de reaccin
qumica por, 72, 73
concentracin plasmtica de LDL y, 243
factores de riesgo para, 749
lisofosfatidilcolina y, 145
srica de tiroxina total, 724
Concentrados de factor VIII, tecnologa de DNA
recombinante en la produccin de, 655
Concha, de protenas de la cubierta, 562
Condiciones aerbicas, 623
el msculo genera ATP, 623
Condiciones de investigacin, frmaco, cintica
enzimtica sobre, 82
Condrodisplasias
bases moleculares de las, 606
Condronectina, 605
Conductos pancreticos y obstruccin, 736
Conexina, 476, 476f
Conformacin natural, protena, 43
Conformacin. Vase tambin sustancias
especficas
Conformadores anti, 325
Confrmeros Syn, 324f, 325
Conjugacin
con glutatin, 679
de bilirrubina, 316
Conmutadores moleculares, 562
Consejo gentico, 739
Conservacin de la energa, 113
Constante cataltica, 77
Constante de disociacin, 11
Constante de equilibrio, 73
afeccin de la tasa de, por la concentracin de
sustrato, 75
cambios de energa libre y, 72
constante de Michaelis (Km) en, 85
fosforilacin-desfosforilacin en, 90
protelisis en, 90f
constante de Michaelis (Km) y, 76
de cidos dbiles, 11
desplazamiento secuencial, 81
en el clculo del pH, 11
en la catlisis enzimtica, 73
especificidad de, 58
por tensin, 60
Constante de Michaelis, 76
constante de unin aproximada por, 77
efectos alostricos en el, 88
inhibidores que afectan la, 79
tasa de catlisis enzimtica y, 76, 85
Constante de tasa, 73
Constante de unin, clculo de la constante de
Michaelis (Km), 77
Constante dielctrica, de agua, 8
Contraccin muscular, 609, 611, 612, 615
cadena ligera de miosina cinasa en, 621
en el msculo liso, 620, 621, 621f
fase de relajacin de la, 612
hidrlisis de ATP en, 612
modelo de puente de filamento deslizante,
de, 609
xido ntrico en, 622, 623
papel del calcio en, 616
activacin de fosforilasa, 182
msculos lisos, 620
retculo sarcoplasmtico, 618
regulacin de hermanas, 359, 364
basada en actina, 614 intercambios entre, 364
calcio en, 614 Cromtides hermanas, 358, 359f
retculo sarcoplsmico y, 614 intercambio, 364, 364f
tropomiosina y troponina en, 613 Cromatina, 355-357
Contractilidad/contraccin. Vase Contraccin estructura de orden superior/compactacin de,
muscular 357, 358f
Control de la respiracin, 110, 168 inactiva, 358
suministro de ATP, 127c, 128 reconstitucin en la replicacin de DNA, 370
teora quimiosmtica sobre, 126f, 128 remodelado en la expresin gnica, 420
Conversin de gen, 364 regiones activa en contraposicin con inactiva de,
conversin de IMP a, 332, 334f 358
regulacin por retroaccin de, 335, 336 Cromatina activa, 358, 419
Coproporfirinas, 309f, 311 Cromatografa. Vase tipo especfico
espectrofotometra para la deteccin de, 311, 312 Cromatografa lquida, 26, 27f
Coproporfiringeno I, 308, 312f de alta presin, 26, 27
Coproporfiringeno III, 308, 312f Cromo, 541c
Coproporfiringeno oxidasa, 309, 312f Cromosomas, 358, 360
en porfiria, 313c centrmero y, 358
Coprostanol (coprosterol), 257 en interfase, fibras de cromatina en, 357
Corazn en metafase, 358, 363
afeccin del, por deficiencia de tiamina, 525 integridad de, vigilancia de la, 374, 375
metabolismo en el, 161c politeno, 358
Correguladores de receptores nucleares, 513 telmeros de, 358
protena coaguladora de mamfero, 512c CRP. Vase Protena reguladora de catabolito;
y transcripcin, 510 Protena C reactiva
Corrinoides, 537. Vase tambin Cobalamina CSF. Vase Factor estimulante de colonias
Corticosteroide, 743, 754 CT (calcitonina)
Corticotropina. Vase Hormona adrenocorticotropa como biomarcador tumoral, 713
Cortisol, va de, 484 CTP. Vase Trifosfato de citidina
Csmidos, 436, 438 Cubierta, vescula de
costo de la energa de la, 195 afeccin de, por la brefeldina A, 563f, 564
en la gluclisis, 171, 187 Cuerpos
regulacin de, 174, 176 cetnicos, 152, 155, 207, 211f
regulacin de, 189, 192 cidos grasos libres como precursores de, 212
barreras termodinmicas para la gluclisis y, como combustible para tejidos extrahepticos,
187, 189 211, 213
ciclos de sustrato (intiles), 191, 192 en el estado de ayuno, 161
fructosa 2,6-bisfosfato en, 191 en la inanicin, 160
induccin/represin de enzima, 190 de Heinz, 665
modificacin alostrica en, 190, 191 P, 407f, 408
modificacin covalente en, 190 Cumarina, 655
Cotromboplastina (factor VII), 651, 651f Curva de disociacin de oxgeno, para mioglobina y
afeccin de, por frmacos cumarnicos, 655 hemoglobina, 50
en el inicio de la coagulacin de la sangre, 651,
652c D
Coxibs, 224 2,4-Dinitrofenol, 127
CPT-I. Vase Carnitina palmitoiltransferasa-I 3-Desoxiuridina, 328
CRE. Vase Elemento de respuesta a AMP cclico 24,25-Dihidroxivitamina D3 (24-hidroxicalcidiol),
Creatina, 302, 304f en metabolismo de vitamina D, 529
Creatina cinasa, 624 D-3-hidroxibutirato deshidrogenasa, 210, 211f
importancia diagnstica de, 65, 739 DAF. Vase Factor acelerador de la descomposicin
Creatinina, 302, 304f d-aminocidos, libres, 20
como marcador de la funcin renal, 722 dAMP, 326f
valores de referencia para, 725c Dantroleno, para hipertermia maligna, 615
CREB (protena de unin a elemento de respuesta a Dao
AMP cclico), 503 de DNA
Cremallera de leucina, 428 por agentes ambientales, 698
Cretinismo, 746 por energa radiante, 698
Crioprecipitados, tecnologa de DNA recombinante de protena, reparacin de, 691
en la produccin de, 655 gentico, causas de, 697
Criptoxantina, 526 por redox mitocondrial, 688
Cristalino del ojo, fructosa y sorbitol en, catarata Database of Genotype and Phenotype, 99
diabtica y, 206 dATP, 729
Cristalografa de rayos X FAD. Vase Flavina adenina dinucletido
demostracin de la estructura de protena dbGAP. Vase Database of Genotype and
mediante, 43 Phenotype
Laue, 42, 43 Debrisoquina, 678
Cromtides Decisin de distribucin principal, 548
empaque de nucleoprotena en, 359c Dedo de cinc, 428

Defectos del tubo neural, complementos de cido
flico en la prevencin de, 539
Defensa del cuerpo contra infecciones bacterianas,
papel de los neutrfilos en, 672
Defensinas, 671c
Deficiencia(s)
de adhesin de leucocitos (LAD) II, 584
de adhesin de leucocitos tipo 1, 673
de carnosinasa, 303
de fosforilasa heptica, 181c
de hierro/anemia por deficiencia de hierro, 521
de miofosforilasa, 181c
de piruvato cinasa (PK), 661c
de protena, 748
de purina nuclesido fosforilasa, 339
de sulfatasas mltiple, 235
de uridil transferasa, 206
deficiencia de, 181c
fosforilasa cinasa a, 182, 183f
fosforilasa cinasa b, 182, 183f
sensible a calcio/calmodulina, en la
glucogenlisis, 182
nutricionales, 517
en SIDA y cncer, 522
Degeneracin hepatolenticular (enfermedad de
Wilson), 477c, 641
concentraciones de ceruloplasmina en, 641
mutaciones de gen en, 477c, 640
Degeneracin, del cdigo gentico, 396
Degradacin
asociada al retculo endoplasmtico de protenas
que muestran plegamiento, 559, 561f
de protena
dependiente de ATP y ubiquitina, 272
independiente de ATP, 272
ubiquitina en, 560, 561f
de virus, 561
Dehidrocolesterol en el metabolismo de la vitamina
D, 526
Dehidroepiandrosterona, 484, 485
del corazn, coronaria. Vase tambin
Aterosclerosis
colesterol y, 258
Deleciones y duplicaciones de gen, 739
Demencia, 730
Depuracin de
creatinina, 722, 723
inulina, 723
Derivacin de la hexosa monofosfato. Vase Va de
la pentosa fosfato
Derivados
de tirosina, 482f
del colesterol, 482f
Desacopladores/protena desacopladora, 127
Desaminacin, 153, 154
ciclo del cido ctrico en, 166
hgado en, 154
oxidativa, 274f
Desarrollo de frmacos
cintica, mecanismo, e inhibicin enzimticos en,
82
Descarboxilacin de la S-adenosilmetionina, 300
Descubrimiento de frmacos, anlisis enzimticos
para investigacin de alto rendimiento
en, 64
Desfosforilacin. Vase tambin Fosforilacin de
protena
en modificacin covalente, 91
Deshidrogenasas, 116
dependientes de coenzima nicotinamida, 117
dependientes de NAD (P)+, en la deteccin de
enzima, 64
dependientes de riboflavina, 117
en la cadena respiratoria, 117
en la deteccin de enzima, 65
Desintegracin de protena tisular, 625
Desmina, 616
Desmosterol, en la sntesis de colesterol, 253
Desorcin con lser asistida por matriz (MALDI),
en espectrometra de masas, 31, 33
Desoxiadenilato, 343
Desoxiguanilato, 343
Desoxihemoglobina
A, receptor de parche pegajoso sobre, 55
desoxihemoglobina S, receptor de parche
pegajoso en, 55
unin a protn por, 53
Desoxinojirimicina, 580
Desoxinucletidos, 343
Desoxirribonucleasas (DNasa)/DNasa I, 352
cromatina activa y, 357
desoxirribonucleico. Vase DNA
Desoxirribonuclesido difosfatos, reduccin de
ribonucletido difosfato a, 339f
Desoxirribonuclesidos, 324
en la sntesis de pirimidina, 337, 338
Desoxirribosa, 136
Desplazamiento isomorfo, 42
Despolarizacin, en la transmisin de impulsos
nerviosos, 473
Despurinacin, DNA, reparacin por escisin de
base y, 373
Destoxificacin/interacciones de frmacos,
citocromos P450 y, 119
Destoxificacin, sistema del citocromo P450 en, 119
Detergentes, 461, 462
Deterioro
de la inmunidad tanto celular como humoral, 729
neurolgico, profundo, 554
determinacin de la, por la secuencia de
aminocidos, 22
Determinante antignico (eptopo), 38
Dextrina, 137
Dextrinosis lmite, 181c
Dextrosa, 133
d-fructofuranosa, 134
d-fructosa, 135
deficiencias de enzimas y, 206
d-galactosa, 135
ndice glucmico de, 518
metabolismo de, 202, 204f
d-galactosamina (condrosamina), 136
d-glucofuranosa, 134
d-glucosa, 133, 135
d-glucuronato, 135
DHA. Vase cido docosahexaenoico
DHEA. Vase Dihidroepiandrosterona
DHPR. Vase Receptor de dihidropiridina
DHT. Vase Dihidrotestosterona
Diabetes
bronceada, 744
inspida nefrognica, 472
mellitus, 132, 756c
cetosis/cetoacidosis en, 214, 215
como enfermedad metablica, 153
concentraciones de cidos grasos en, 240
dao en el tejido, 581
dependiente de insulina, 195. Vase tambin
Diabetes mellitus
hgado graso y, 244
NDICE ALFABTICO 787
hiperglucemia en, 162
lipognesis en, 216, 220
no dependiente de insulina, 195
tipo 1, 1. Vase Diabetes mellitus dependiente
de insulina
trastornos del transporte de lpidos y por
depsito de lpidos, 238
Diacetato de menadiol, 532
Diacilglicerol, 144, 519
en la activacin plaquetaria, 657, 658f
formacin de, 230f
Diacilglicerol aciltransferasa, 230, 231f
Diagnstico de laboratorio de trastornos tiroideos,
724c
Diarrea, 587
transporte de glucosa en el tratamiento de, grave,
473
Diasociacin, 564
de haz de cuatro hlices, 564
Dicumarol (4-hidroxidicumarina), 532
Dieta. Vase tambin Nutricin
Dieta(s)
alta en caloras, 735
muy bajas en carbohidratos, prdida de peso por,
195
vegetariana, deficiencia de vitamina B12 y, 537
Dietilentriaminopentaacetato (DTPA), como
antioxidante preventivo, 148
Diferenciacin de tejido, cido retinoico en, 527
Difosfatidilglicerol. Vase Cardiolipina
Difosfato(s)
de dimetilalilo, en la sntesis de colesterol, 251,
252f
de farnesilo, en la sntesis de colesterol/
poliisoprenoide, 251, 254
de geranilo, en la sntesis de colesterol, 251, 252f
de guanosina, 571
de isopentenilo, en la sntesis de colesterol, 251,
252f
de ribonuclesido, 336
de tiamina, 174, 200, 534
nuclesido, 324, 325f
Difraccin y cristalografa de rayos X, demostracin
de la estructura de protena mediante,
40-42
Difusin
afeccin de la, por la insulina, 473
en la membrana de eritrocitos
hormonas en la regulacin de, 469
modelo ping-pong de, 469, 470
facilitada, 44, 467, 467c, 468, 468f, 470f
de bilirrubina, 316
de glucosa. Vase tambin Transportadores de
glucosa
neta, 468f
pasivo, 467c, 468f, 469f
simple, 467c, 468f
Difusin facilitada/sistema de transporte, 467c, 468,
468f, 470f
afeccin de, por la insulina, 473
hormonas en la regulacin de, 469
modelo ping-pong de, 469, 470f
para bilirrubina, 315
para glucosa. Vase tambin Transportadores de
glucosa
y transportadores, 468
Difusin simple, 467, 467c, 468f
Difusin/transporte pasivo, 467, 467c, 468, 468f,
469f
digestin y absorcin de, 518
788 NDICE ALFABTICO

Difusin/transporte pasivo (cont.) vesculas de transporte y, 561, 562c, 563f en asa, cromatina, 356f, 359
en la sntesis de cido graso, 157 Distrofia(s) muscular(es) regulatorios, 40
en lipoprotenas, 139 congnitas, 585 Donantes de protn, cidos como, 11
interconvertibilidad de, 158 de Becker, 616, 739 Dopa descarboxilasa, 301, 304f
isomerismo de, 133 de Duchenne, 446, 616 en la biosntesis de catecolaminas, 489
metabolismo de, 152 estudio de caso, 739 Dopamina. Vase tambin Catecolaminas
enfermedades asociadas con, 132 Distrofina, 608, 616, 739, 740, 740f biosntesis de, 489, 489f
vitamina B1 en, 530c DIT. Vase Diyodotirosina sntesis de, 301, 304f
muy bajos, prdida de peso por dietas con, 195 Diversidad Dopamina -hidroxilasa (DBH) en la biosntesis de
Digestin, 518 anticuerpo, 646 catecolamina, 489
Digital, 473 combinatoria, 646 Doxiciclina, antibitico, 732
Dihidrobiopterina de unin, 647 d-ribosa, 134f, 135c, 324, 328f
defecto de la sntesis de, 288 Divisin d-ribulosa, 135f
reductasa, defecto de la, 288 de cadena lateral de colesterol y estructuras de Drosha-DGCR8 nucleasa, 393
Dihidrofolato/dihidrofolato reductasa, afeccin de hormonas esteroides bsicas, 483f dsDNA. Vase DNA bicatenario
la, por metotrexato, 338, 538 divisin de PIP2 por, 505f DTPA (dietilentriaminopentaacetato), como
Dihidrolipoamida deshidrogenasa, 295c de preproalbmina, a proalbmina, 565f antioxidante preventivo, 148
Dihidrolipoil deshidrogenasa, 174, 175f de ubiquitina, 560 Dplex RNA-RNA, imperfectos, 352
Dihidrolipoil transacetilasa, 174, 175f en secuenciacin de protenas, 30 Duracin de la vida
Dihidrotestosterona, 485, 486f proteoltica, 26f en contraposicin con la masa corporal para
Dihidroxiacetona, 135 Diyodotirosina, 490 mamferos, 693
Dimercaprol, 127 d-lixosa, 134 en contraposicin con longevidad, 684
Dmero(s) de d-manosa, 134 y evolucin, 694
histona, 355, 356 d-manosamina, 136 d-xilosa, 134f, 135
timina, 755 DMT1. Vase Transportador de metal divalente d-xilulosa, 135
Dimetilaminoadenina, 326f DNA, 344, 347
Dinmica molecular, 43 complementario (cDNA), 439 E
Dinamina, en la pinocitosis de absorcin, 475 de doble cadena, 344. Vase tambin DNA E0. Vase Potencial redox (oxidacin-reduccin)
Dinenas axonemales, 627 de secuencia repetitiva, 361 Eact. Vase Energa de activacin
Dinucletido, 328, 329 de secuencia nica (no repetitiva), 361 E-cadherina, 711
Dixido de carbono en la tecnologa de DNA recombinante, 436c ECF. Vase Lquido extracelular
ciclo del cido ctrico en la produccin de, 163, eucarionte, 422 ECM. Vase Matriz extracelular
165f helicasa, 366f E. coli, metabolismo de la lactosa e hiptesis del
transporte de, por la hemoglobina, 52 ligasa y tecnologa de DNA recombinante, 435, opern en, 413, 413f
Dioxigenasas, 118 436 EcoRI, 435, 437f
Dipalmitoil lecitina, 145 metilasas especficas para el sitio, 435 EcoRII, 435c
Dipeptidasas, 519 mitocondrial, 362f Ecuacin(es)
Dipolos, formadores de agua, 8 monocatenario. Vase tambin DNA de Henderson-Hasselbalch, 13
Disacaridasas, 518 replicacin a partir de, 365 ecuacin de Hill que describe, 76
Disacridos, 136. Vase tambin el tipo especfico no repetitivo (secuencia nica), 361 de Hill, 76
Disbetalipoproteinemia familiar, 259c polimerasas, 365, 366f, 367, 442f concentracin de sustrato y, 75
Diseo de frmacos auxiliado por computadora, primasa, 366f ecuacin de Michaelis-Menten en la
101-102 recombinante/tecnologa de DNA recombinante determinacin de, 76
Disfuncin endotelial, 749 saltatorio, 364 qumicas balanceadas, 70
Dislipoproteinemias, 259, 260 topoisomerasas, 346, 371 Edema
Dislocacin, 560 DNA-PK. Vase Protena cinasa dependiente de DNA concentracin de protenas plasmticas y, 631
Disociacin DNasa (desoxirribonucleasa)/DNasa I, 352 en deficiencia de tiamina, 534
de agua, 11 cromatina activa y, 357 en kwashiorkor, 522
inducida por colisin, en espectrometra de en la tecnologa de DNA recombinante, 436c Edematoso. Vase Kwashiorkor
masas, 32 DNasa activada por caspasa, 707 Edicin de RNA, 393
ribosomal, en la sntesis de protena, 401 DNasa de ser humano, 735 EDRF. Vase Factor de relajacin derivado del
Displasia, 735 dNDP. Vase Desoxirribonuclesido difosfatos endotelio
tanatofrica, 606 Doble hlice, de la estructura del DNA, 9, 344, 345 EDTA, como antioxidante preventivo, 148
Distensin, catlisis por, 60 Dolicol, 148, 576 EFA. Vase cidos grasos esenciales
Distribucin de protena en la sntesis de colesterol, 252f, 253 efecto Bohr en, 53
aparato de Golgi en, 549, 549f, 558 estructura de, 576 Efecto
chaperones y, 559 Dolicolpirofosfato-oligosacrido (Dol-P-P- Bohr, 53
hiptesis de la seal de la unin a polirribosoma y, oligosacrido), 575 en la hemoglobina M, 54
550f, 555-557, 555c Dolicol-P-P-GlcNAc (Dol-P-P-GlcNAc), 576 electrognico, 473
importinas y exportinas en, 552, 553f Dolicol-P-P-oligosacrido hidrofbico, en automontaje de la bicapa lipdica,
insercin cotraduccional y, 556f, 557 va de biosntesis, 576f 463
mitocondrias en, 549, 550f estructura de, 577f hipoglucmico del glucagn, 194
montaje de membrana y, 550c, 564 Dolor, prostaglandinas en, 216 efecto Warburg en, 712
peroxisomas/trastornos peroxisomales y, 552c, 554 Dominios. Vase tambin el tipo especfico formas de evadir la apoptosis, 708, 709
respuesta a protenas no plegadas en, 559 albmina, 633 secuenciacin de todo el genoma, beneficios de,
secuencia de aminocidos KDEL y, 549c, 558 cromatina, 356f, 357 706,707
secuencias seal y, 548, 555f Dominio(s) Warburg, 712
transporte retrgrado y, 558 de membrana hidrofbicos, 44 Efectores, 707
trastornos de la, mutaciones de genes que de unin a ligando, 510 Eficiencia cataltica, 77
codifican para, 566 de unin C terminal, 39 EGF, 42f
 NDICE ALFABTICO 789

Eicosanoides, 142, 225f equivalentes reductores liberados por, 164, 166 estado de equilibrio y, 71
eIF, en la sntesis de protenas, 401 esenciales desde el punto de vista nutricional, 153, estados de transicin y, 72
en la sntesis de pirimidina, 337 266 enzimas que afectan, 74
en la sntesis de purinas, 333f, 334 excitatorios. Vase Aspartato; Glutamato potencial redox y, 116
Elastasa, en la digestin, 519 glucognicos, 158 qumico direccin reaccin y, 70
Elastina, 593 hidrlisis de enlaces peptdicos, 685 de hidrlisis de ATP, 111
Electrfilos, 10 intercambio interrgano que mantiene las de Gibbs/energa de Gibbs. Vase Energa libre
Electroforesis concentraciones circulantes de, 272, 273 Energa radiante
bidimensional, expresin de protenas y, 33 interconvertibilidad de, 158 dao del DNA causado por, 698c
de zona en acetato de celulosa, 630, 630f metabolismo de, 151. Vase Esqueletos de carbono y cncer, 698-699
en poliacrilamida, para purificacin de protena/ de aminocido Enfermedades, 1. Vase tambin Historias de caso
pptido, 28 fosfato de piridoxal en, 536 bioqumicas; enfermedades especficas
para el anlisis de protenas plasmticas, 629 no esenciales desde el punto de vista nutricional, base bioqumica de, 3
Electrlitos y otros iones, valores de referencia para, 153, 266 conformacional, 560c
725c sntesis de, 267, 270 genes, rastreo, 3
Elemento(s) papel de las vitaminas en, 166 Enfermedad(es)
de control de la transcripcin, 388c productos derivados de, 297, 305. Vase tambin autoinmunitarias, 543
de DNA, afeccin de la expresin gnica por, 421 el producto especfico autosmica recesiva, 729, 735, 744, 752, 755
de DNA, combinaciones de, 427f propiedades de, 21 celiaca, 517
de replicacin de origen, 365 punto de solubilidad de, 21 conformacionales, 731, 737
de respuesta a AMP cclico, 503 que afectan el ambiente, 21 de Alzheimer, amiloide en, 643c, 730, 731f
de respuesta a hormonas reemplazo de cetocido en la dieta, 269 causa, 729, 730
definicin, 509 regulacin del, 168 estudio de caso, 729
mapeo, 427f requerimientos de, 523 interrogatorio y examen fsico, 730
secuencias de DNA de, 501c secuencia en la estructura primaria, 22 tratamiento, 730
de respuesta al hierro, 636 sntesis, 266, 267, 270 de Andersen, 181c
de respuesta aumentador, 424f ciclo del cido ctrico en, 166, 167f de arteria coronaria, 543
reguladores de DNA, 426f en el metabolismo de hidratos de carbono, 152 de beta amplia, 259c
Eliminacin de complejos antgeno-anticuerpo, 649 sistemas transportadores, hormonas que afectan, de clulas falciformes, 399, 444
Eliptocitosis hereditaria, 666, 669 469 anlisis de rbol genealgico de, 445f
ELISA. Vase Inmunovaloraciones ligadas a sustituciones, mutaciones de sentido errneo de clulas I, 476, 477c
enzima causadas por, 399 causas de, 586
Elongasa, 219, 221f sustratos de la cadena respiratoria proporcionados de Cori, 181c
en la sntesis de cidos grasos poliinsaturados, 223 por el, 164f de Creutzfeldt-Jakob, 44
Emaciacin, 151 transaminacin de. Vase Transaminacin de Fabry, 235c
muscular, 560, 747, 748c transaminacin y, 167 de Farber, 235c
Embarazo valores de referencia para, 726c de Forbes, 181c
hgado graso del, 215 Encefalopata(s) de Gaucher, 235c
hipoglucemia durante, 194 de Wernicke, 534 de Hartnup, 292, 536
necesidades de hierro durante, 635 espongiforme bovina, de, 45 de Hashimoto, 746
Emisin de seales transmembrana, 459, 476, 657 espongiformes, 44 de Hers, 181c
en la activacin plaquetaria, 657, 658f espongiformes transmisibles, 44 de inmunodeficiencia combinada grave, 728, 729f
Emtricitabina, 82 mitocondrial, acidosis lctica y apopleja de Krabbe, 235c
Emulsiones, lpidos anfipticos que forman, 148, 149f (MELAS), 130 enfermedad de Menkes causada por, 641
afeccin de, por la insulina, 473 originadas por hiperbilirrubinemia, 318 de Menkes, 641
barreras termodinmicas para la reversin de, por defectos mitocondriales hereditarios, 122 deficiencia de cobre, 593
187, 190 ENCODE Project, 98 de Niemann-Pick, 235c
carga neta de, 20 Endocitosis mediada por receptor, 474f, 475 de ojo de pez, 259c
cetognicos, 158 Endoglucosidasas, 571 de Pompe, 181c
como fuente de ATP en el msculo, 623 Endonucleasas, 352, 437 de Refsum, 215, 555c
deficiencia de, 265, 524 apurnicas y apirimidnicas, en reparacin por de Refsum infantil, 215, 554, 555c
degradacin de la protena y, 272 escisin de base, 374 de Tangier, 259c
desaminacin de. Vase Desaminacin de restriccin, 352, 434-435, 435c de Tarui, 181c
en columna, para la purificacin de protena/ en la tecnologa del DNA recombinante, 435c, de Tay-Sachs, 235c
pptido, 26 436 de von Gierke, 181c, 339
en el mbito subcelular, 156 Endonucleasas/enzimas de restriccin, 67, 352, 435- de von Willebrand, 655
en el ciclo de cido ctrico, 158 436, 435c, 436c enfermedad de Wilson causada por, 641
en el hgado graso, 246 en la tecnologa de DNA recombinante, 435, 435c, de Wilson, 477c, 641
en la formacin de piruvato, 285 436c concentracin de ceruloplasmina en, 641
en la gluconeognesis, 166, 167f Endopeptidasas, 519 metilhistidina en, 299
en la regulacin de la gluconeognesis, 191 Endosimbiosis, 688 mutaciones genticas en, 477c, 640
en la regulacin de la glucosa en sangre, 193, 194, Energa degenerativa ligada a X, 739
248 activacin, 71 del cabello ensortijado (enfermedad de Menkes),
en la tecnologa de DNA recombinante, 436c libre. Vase Energa libre 641
en las mitocondrias, 156 requerimiento nutricional para, 522 del vmito jamaiquino, 215
en neutrfilos, 674, 674f transduccin en membranas, 460 genticas. Vase tambin enfermedades especficas
en pptidos, 20 Energa de activacin, 71 diagnstico de
en protenas, 18, 21 Energa libre enzimas, en 67
en purificacin de protena de fusin cambios en 110, tecnologa de DNA recombinante en, 443, 445f
recombinante, 67 acoplamiento y, 110 terapia gnica para, 445
790 NDICE ALFABTICO
Enfermedad(es) (cont.)
granulomatosa crnica, 674
secuencia de eventos involucrados en la causa
de, 674f
metablicas del metabolismo de aminocidos,
284c
multifactoriales, bioinformtica y, 94
neurodegenerativas, 731
neurolgicas, alteraciones de la conformacin de
protenas y, 44, 45
por clulas de inclusin (clulas I), 476, 477c
por depsito de glucgeno, 132, 178, 181c, 184
por depsito de glucolpidos, 229
por eliminacin de remanente, 259c
por priones (encefalopatas espongiformes
transmisibles), 44
sndrome de McArdle, 181c
Enfoque
del gen quimrico, 426
isoelctrico, 29
Enlace gentico. Vase Anlisis de enlace
Enlaces. Vase los tipos especficos
Enlace(s)
covalentes, 591
interaccin lpido-protena de membrana y,
463
molculas biolgicas estabilizadas por, 8
protena-protena y glucacin de protena, 690f
Cro, 419
de hidrgeno, 7
en el DNA, 344, 345, 345f
disulfuro, plegamiento de protenas y, 43
fosfodister, 328, 329
interacciones electrostticas, 9. Vase tambin
Enlaces salinos (electrostticos)
que rompen unin de oxgeno, protones de
efecto Bohr y, 50
isoaspartilo en el esqueleto de polipptido, 692f
N-glucosdico, 572
O-glucosdico, 572, 596
peptdicos, 23. Vase tambin Pptidos
carcter de doble enlace parcial de, 23
en conformaciones secundarias, 36
formacin de, 10, 405
hidrlisis de, 685
salinos (electrostticos), 9
rotura de, por unin a oxgeno, protones de
efecto Bohr y, 53f
Enolasa, en la gluclisis, 171, 172f
Entactina, 595
Entalpa, 110
Enterocitos, absorcin de hierro en, 638
Enteropeptidasa, 519
Enterotoxina, 732
Entrecruzamiento
desigual, 363
en la recombinacin cromosmica, 363, 364
Entrez Gene, 98-99
Entropa, 110
Envejecimiento
como proceso preprogramado, 691
teora de la mutacin somtica del, 691
teoras del desgaste del, 684
especies de oxgeno reactivas, 686-688, 686f,
687f
glucacin de protenas, 689, 690, 690f
mitocondrias, 688
radiacin ultravioleta, 689, 689f
radicales libres, 688
reacciones hidrolticas, 684, 685f
teoras metablicas del, 692
y mortalidad, 684
Envenenamiento por plomo, inhibicin de la ALA
deshidratasa y, 308
Enzimas, 10
acetil-(acil)-malonil, 218f
acetil-CoA, 152
activadas por metal, 59
activadora, en ubiquitinacin, 560
actividad cataltica de, 63. Vase tambin Catlisis/
reacciones catalticas (enzimticas)
cintica de, 74. Vase tambin Cintica
deteccin facilitada por, 63
afeccin de la tasa de hidrlisis por, 10
anlisis de, 64
anlisis que ayudan al diagnstico, 65
infarto de miocardio, 65
cantidad de, afeccin de la capacidad cataltica
por, 86
cintica de, 73. Vase tambin Cintica (enzima)
clasificacin de, 58
conjugadora, 560
convertidora de angiotensina, 492
de neutrfilos, 671, 671c
de restriccin. Vase Endonucleasas/enzimas de
restriccin
degradacin de, control de, 87
desramificadora
en la glucogenlisis, 179f, 180
falta de, 181c
en el desarrollo de frmacos, el, 82
en el diagnstico/pronstico de la enfermedad,
65
en la reparacin de DNA, 373, 374c
especificidad de, 58
regulacin de, 92, 157
especificidad de, 58
isoenzimas y, 63
isostricas, 88
mlica, en la produccin de NADPH, 218, 220f
mecanismos de accin de, 60
membranas en la localizacin de, 459
plasmticas, importancia diagnstica de, 65
ramificadora, en la biosntesis de glucgeno, 179
redes de control y, 91
regulatorias, 156
sitios activos de, 59
sustratos que afectan la conformacin de, 60
tecnologa de DNA recombinante en el estudio de,
67
Enzimas activadas por metal, 59
Enzimas alostricas, 88
Enzimas carboxilasa, biotina como coenzima, de,
540
Enzimas de procesamiento de glucoprotena, 580c
Enzimas del borde en cepillo, 518
Enzimas dependientes de vitamina B12, 537
Enzimas desramificantes
en la glucogenlisis, 179f, 180
falta de, 181c
Enzimas glucolticas, en el msculo, 608
Enzimas isostricas, 88
Enzimas lisosomales en la enfermedad de clulas I,
476, 477c
Enzimas lisosmicas extracelulares, 586
Enzimas peroxisomales, 554
Enzimas proteolticas, 65
Enzimas que metabolizan xenobiticos, factores que
afectan las, 680
Enzimas ramificadoras, falta de, 181c
en la biosntesis de glucgeno, 179f
Enzimas sricas, en el diagnstico clnico, 65c
Enzimologa
de molcula nica, 63
diagnstica, 66
Enzimopata, 665
Epidermis, 685c
Epidermlisis ampollar, 593
Epimerasas
captacin de, 158
coeficiente de permeabilidad de, 463f
como una necesidad metablica, 158
conversin de galactosa en, 202, 204f
en el metabolismo de galactosa, 203, 204f
en la biosntesis de glucgeno, 178, 179f
en la va de la pentosa fosfato, 199f, 200
en los lquidos extracelular e intracelular, 460,
460c
epmeros de, 139
estructura de, 134
formas furanosa de, 133, 134
formas piranosa de, 133
ndice glucmico de, 518
interconvertibilidad de, 158
ismeros de, 134
secrecin de insulina y, 192, 194
transporte de, 192, 193f, 473, 474f, 518
afeccin de, por la insulina, 473
umbral renal para, 194
valores de referencia para, 725c
Epmeros, 134
Epinefrina, 488. Vase tambin Catecolaminas
afeccin de la glucosa en sangre por, 194
biosntesis de, 489, 489f
en la regulacin de la gluconeognesis, 190
en la regulacin de la lipognesis, 221
sntesis de, 301, 304f
Eptopo (determinante antignico), 38
EPO (eritropoyetina humana), 662
Epxido hidrolasa, 681
Eprodisato, 643
Equilibrio
acidobsico, 276
de energa, 523
Equivalentes reductores
en el ciclo del cido ctrico, 164, 165f
en las mitocondrias, 122, 123f
en va de la pentosa fosfato, 200
Ercalcitriol, 529
Ergocalciferol (vitamina D2), 529
Ergosterol, 147
Eritrocitos
derivacin desde clulas madre hematopoyticas,
660, 661
esquema de diferenciacin, 662f
enfermedades que afectan los, 660, 661c
funciones de los, 661
lapso de vida de, 662
membrana de
anlisis SDS-PAGE, 667, 668f
informacin bioqumica sobre, 667c
protenas del citoesqueleto perifricas, 668c, 669
protenas integrales de, 667, 668f, 668c
metabolismo de, 663c
produccin de oxidantes, 664, 665
reticulocitos y sntesis de protena, 663, 664
transporte de glucosa, 663
produccin de
regulacin de la, por la eritropoyetina, 662
transportador de glucosa de, 663, 664c
 NDICE ALFABTICO 791

Eritropoyetina (EPO) Esperanza de vida Estrgenos

de ser humano, 662
disponibilidad de cDNA para producir, 662
recombinante, 580, 662
estados anmicos, 662
y la produccin de eritrocitos, 662
Erlotinib, 714
Errores
aleatorios, 720
congnitos del metabolismo, 2, 281
sistemticos, 720
Escherichia coli
metabolismo de la lactosa en, hiptesis del opern
y, 413
vector basado en el bacterifago P1 de (PAC),
437
Esclerosis mltiple, 235
Escorbuto, 265, 269, 525, 593
afeccin del colgeno por, 45
Escualeno
en la sntesis de colesterol, 251, 252
epoxidasa, en la sntesis de colesterol, 252, 253f
sntesis de, 253f
Esferocitosis hereditaria, 477c, 661c, 666
causas de, 669, 669f
hereditaria, 477c
prueba de fragilidad osmtica, 669
Esfingofosfolpidos, 141
Esfingolpidos, 229
en la esclerosis mltiple, 235
metabolismo de, 233
aspectos clnicos de la, 234, 235
Esfingolipidosis, 235
Esfingomielinas, 145, 233, 234f, 565
asimetra de membrana y, 464
en las membranas, 461, 464
Esfingosina, 145, 145f
Espacio mitocondrial intermembrana, protenas
en, 552
Espartena, 678
Especies de oxgeno reactivas, 686, 686f, 687f
como subproductos txicos de la vida, 686f
mecanismos enzimticos y qumicos que
interceptan, perjudiciales, 690
qumicamente prolficas, 686
reaccin con molculas biolgicas, 687f
reacciones en cadena y, 686, 688
Especificidad de
anlisis de laboratorio, 720
de reconocimiento de promotor, 379
enzima, de, 58
Espectrina, 668c, 669
Espectrofotometra
para deshidrogenasas dependientes de NADP+,
64
para porfirinas, 311
Espectrometra de masas, 31, 33
configuraciones, 32
de tiempo de vuelo, 31
en tndem, 32
deteccin de enfermedades metablicas, 279
establecimiento de perfil de transcrito-protena y,
447
modificaciones covalentes detectadas por, 31
pptidos/protenas, anlisis de, 31, 32
Espectrometra, modificaciones covalentes
detectadas por, 31, 33
Espectros de absorcin, de porfirinas, 311, 312f
Espectroscopia, resonancia magntica nuclear
(NMR), 40
clculo, 684
promedio, 684c
Espermidina, sntesis de, 300, 301f
Espermina, sntesis de, 300, 301f
Espina bfida, complementos de cido flico en la
prevencin de, 539
Espliceosoma, 452
Esqueletos de carbono, aminocido. Vase
Esqueletos de carbono de aminocido
catabolismo de, 282. Vase Esqueletos de carbono
de aminocidos, catabolismo de
destino de, 282c
Esqueletos de carbono de aminocidos, catabolismo
de, 282
de cadena ramificada, 292, 294f
trastornos de, 293
estabilizacin de la estructura T de la
hemoglobina por, 53
estabilizacin por el 2,3-difosfoglicerato, 53
formacin de acetil-CoA y, 288f, 295f
formacin de piruvato y, 283f, 287f
oxigenacin y, 52
transaminacin en el inicio de, 282, 282f
Estabilizacin, de intermediarios no plegados o
parcialmente plegados, 559
Establecimiento
de perfil de protena, transcrito de RNA y, 452
de perfil, protenas, transcripcin de RNA y, 452
de perfiles de transcripcin, 447
Estado
de ayuno, combustibles metablicos en, 160
de deficiencia mltiple, vitamina, 525
de transicin, 71, 72
posprandial, combustibles metablicos en, 160
redox, 210
relajado (R), de la hemoglobina, oxigenacin y, 52,
53f
T (apretado), de la hemoglobina
estabilizacin del, por el 2,3-difosfoglicerato,
53f
oxigenacin y, 51
unido a GTP, 565
Estao, 541c
Estatinas, 251, 259
Estenosis artica supravalvular, 593
Esteroidognesis. Vase Esteroides
Estequiometra, 70
Estereoismeros, 145, 147f. Vase tambin
Isomerismo de esteroides
Estereospecificidad absoluta de enzimas, 57
steres de colesterilo, 147, 237, 254
en el centro de lipoprotena, 239
Esteroides. Vase tambin el tipo especfico
Esteroides gonadales, transporte de, 496
Esteroidognesis
ovrica, 485
suprarrenal, 483
sntesis de andrgenos, 484f, 485
sntesis de glucocorticoides, 484f, 485
sntesis de mineralocorticoides, 484f
vas involucradas en, 484f
testicular, 485
Esterol 27-hidroxilasa, 257
Esteroles, 146
Estreptocinasa, 66, 656
Estreptomicina, 136
Estrs oxidativo, 697
reacciones en clulas sanguneas, 664c
Estra grasa, en la aterosclerosis, 749
biosntesis de, 487f
pasos de hidroxilacin en, 485
por aromatizacin perifrica de andrgenos, 485
en el transporte de aminocidos, 469
Estrona, 485
Estructura cuaternaria, 36
de hemoglobinas, propiedades alostricas y, 50
factores de estabilizacin y, 45
estructura de anillo, 133
Estructura de centro monoglucosilado, 579
Estructura de protena, 731
cuaternaria, 36, 40
de hemoglobinas, propiedades alostricas y, 50,
54
factores de estabilizacin y, 46
primaria, 26, 29. Vase tambin Estructura
primaria
secundaria, 36, 40
afeccin de, por enlaces peptdicos, 44
supersecundaria, 38
terciaria, 36
factores de estabilizacin y, 46
Estructura de triple hlice, del colgeno, 45
Estructura primaria, 30, 36. Vase tambin
Secuenciacin de protenas
Estructura secundaria, 36, 40
influencia de la, sobre enlaces peptdicos, 44
supersecundaria, 38
Estructura terciaria, 39f
factores de estabilizacin y, 40
Estructuras de anillo piranosa, 133, 134f
Estructuras en anillo furanosa, 134
Estructuras supersecundarias, 38
Estudio de caso de xeroderma pigmentoso, 754
Etanol, 741f
absorcin de hierro y, 522
glucosilacin de transferrina con abuso crnico
de, 635
hgado graso y, 245, 246
intoxicacin por, aguda, estudio de caso, 740
Eucromatina, 358
Evolucin
humana, 4
y esperanza de vida, 694
Excrecin renal, 742
Exinucleasa, en la reparacin de DNA, 373f
Exocitosis, 474, 475, 475f, 476f
Exones, 360, 395, 443
interrupciones en. Vase Intrones (secuencias
interpuestas)
Exonucleasas, 352, 434
en la tecnologa de DNA recombinante, 436c
Exopeptidasas, 519
Expansiones de repeticiones de trinucletido, 361
Exportinas, 552
Expresin
constitutiva de gen, 413, 414
de gen procarionte. Vase tambin Expresin
gnica
de genes eucariontes, 416. Vase tambin
Expresin gnica
gnica
cido retinoico en, 527
constitutiva, 413
en la sntesis de nucletidos de pirimidina
regulacin de, 338
inhibicin de miRNA y siRNA, 352
negativa en contraposicin con positiva, 412
regulacin de la, 412
792 NDICE ALFABTICO

Expresin (cont.) tisular (factor III), 651, 651f en la sntesis de tirosina, 269
gnica (cont.) transformante beta (TGF-), 703 requerimientos de, 524
respuestas temporales y, 412 V (proacelerina/factor lbil/globulina Fenilcetonuria, 288
transcripcin eucarionte y, 416 aceleradora), 652, 652c, 653f, 653c Feniletanolamina-N-metiltransferasa (PNMT) en la
Ezetimiba para hipercolesterolemia, 259 V Leiden, 655 biosntesis de catecolamina, 489
VIII (factor antihemoflico A/globulina), 651f, Fenilisotiocianato (reactivo de Edman), en
F 652, 652c, 653c secuenciacin de protena, 29
1-Fluoro-2,4-dinitrobenceno (reactivo de Sanger), deficiencia de, 655 Fenobarbital, 678
para secuenciacin de polipptido, 29 X (factor Stuart-Prower), 651f, 652c, 653c Fenotipo SADDAN, 606
3-Fosfoglicerato activacin de, 651-652, 651f Ferrirreductasa, 634f
en la gluclisis, 174 afeccin de, por frmacos cumarnicos, 655 Ferritina, 521, 638, 743, 744
en la sntesis de serina, 267, 268f X, activacin de protrombina a trombina por el, afeccin de la sntesis de protena por, 408
5-Fluorouracilo, 328f 651f, 652, 653 valores de referencia para, 725c
6-Fosfogluconato deshidrogenasa, 199 XI (antecedente de tromboplastina plasmtica), Ferroportina, 521, 634
Factor(es) 651f, 652f, 652c, 653c Ferroquelatasa (hem sintasa), 309, 313
acelerador de la descomposicin, 585 deficiencia de, 655 en porfiria, 313c
activador de plaquetas, 229 XII (factor de Hageman), 651f, 652, 652f, 652c, FFA. Vase cidos grasos libres
sntesis de, 230 653c FGFR3 (receptor del factor de crecimiento de
antihemoflico A/globulina, 652, 653c XIII (factor estabilizador de la fibrina/ fibroblastos 3), 606
deficiencia de, 655 fibrinoligasa), 651f, 652c, 653c, 654 Fibras musculares, tipos de, 625c
asociados a TBP, 388 FADH2, oxidacin de cidos grasos que da, 209f Fibrina
Christmas (factor IX), 651, 653c Fago lambda, 416, 420 depsitos, 650
deficiencia de, 655 fagocticas, intensificacin metablica sbita disolucin por la plasmina, 655, 656f
frmacos cumarnicos que afectan el, 655 (estallido respiratorio), de 673 en trombos, 650
de alargamiento, en la sntesis de protenas, 401, Fagocitosis, 474 fibrilina-1, 594
404, 405f Fagos, en tecnologa de DNA recombinante, 437 fibrilina-2, 594
factor de alargamiento, 405, 405f Familia formacin de, 651f, 653
factor de alargamiento EF1A, 404, 405f Alu, 361, 364 red, 650
de clula madre, 661 de la proteasa asprtica, en la catlisis acidobsica, trombina en, 653
de crecimiento del endotelio vascular, 710 61 Fibringeno (factor I), 630f, 653, 653c
de crecimiento derivado de las plaquetas, 704 de pptidos pro-opiomelanocortina (POMC), 494. conversin en fibrina, 653
de crecimiento hematopoyticos, 663 Vase tambin el tipo especfico Fibrinoligasa (factor XIII), 651f, 652c, 653c, 654
de crecimiento, polipptido, 704c de protenas plasmticas tiol ster, 643 Fibrinlisis, 659c
funciones de, 703 de protenas Rab, 564 Fibrinopptidos A y B, 654f
relacin con el cncer, 704 POMC, 494 Fibroblastos, 577
de intercambio de nucletido guanina, 552, 553f Farmacia, 1 Fibronectina, 592, 594
de la coagulacin, 652c. Vase tambin el tipo Farmacogenmica, 4, 681, 682f interaccin celular, 595
especfico bajo Factor Farmacologa, 1 Fibrosis qustica, 477, 477c, 517, 587
vitamina K en la sntesis de, 532 Frmacos estudio de caso, 735, 737
de la coagulacin dependientes de la vitamina K, anticancerosos Figlu. Vase Formiminoglutamato
655 blancos para, 714f Filamentos
afeccin de, por anticoagulantes cumarnicos, 655 efectos secundarios de, 714 de actina (delgados), 564, 612, 612f
de relajacin derivado del endotelio, 622. Vase antifolato, sntesis de nucletidos de purina de miosina (gruesos), 610
tambin xido ntrico afectada por, 332, 334 delgados (actina), 609, 610
de riesgo modificables, cncer, 704 hipolipemiantes, 259 gruesos (miosina), 609, 610
de transcripcin, 388c quimioterpicos clsicos, 714 Filoquinona, 530c. Vase tambin Vitamina K
de von Willebrand, 655, 657 uricosricos, 743 Filtracin
en la activacin plaquetaria, 657 dosis, 728 en gel, para purificacin de protena/pptido, 27
estimulante de colonias, 433 como inhibidores de la enzima, 82 glomerular, 595
de granulocitos, 663 Fascculo de cuatro hlices, 564 Filtro de selectividad, 471
estimulantes de colonias de granulocitos- Fase FISH. Vase Hibridacin in situ fluorescente
macrfagos, 663 de relajacin Fisiologa, 1
Hageman (factor XII), 651f, 652, 652c, 652f, 653c calcio en, 620 Fitasa, 521
I (fibringeno), 630f, 653, 653c de la contraccin del msculo esqueltico, 615 ftico (hexafosfato de inositol), afeccin de la
conversin en fibrina, 653 no oxidativa de la va de la pentosa fosfato, 200 absorcin de calcio por, 521
II (protrombina), 652, 653c oxidativa, de la va de la pentosa fosfato, 198, 200 Flavina
afeccin de, por frmacos cumarnicos, 655 S del ciclo celular, sntesis de DNA durante, 370, adenina dinucletido, 116, 328c, 535
III (factor tisular), 651, 651f, 652c, 653c 373 en el ciclo de cido ctrico, 166
inducible por hipoxia-1 (HIF-1), 710 fase S del, sntesis de DNA durante, 370, 373 mononucletido, 116, 535
inhibidores del crecimiento, 703 Fatiga (muscular), 170 Flavoprotenas
intrnseco, 521, 537 Favismo, 204 como oxidasas, 116
en la anemia perniciosa, 537 Fe. Vase Hierro en complejos de la cadena respiratoria, 117
lbil (factor V), 652, 652f, 652c Fecundacin, 582 que transfieren electrones, 117, 209
liberador RF1/RF3 en terminacin de sntesis de inhibida, 583 Flebotoma, 743, 744
protena, 403, 403f Fenilalanina, 19c Flexiones (conformacin de protena), 39
lipotrpico, 244 catabolismo de, 288, 290 Flip-flop, fosfolpidos, asimetra de membrana y,
sensible a NEM, 562c, 564 en la fenilcetonuria, 288, 289f 464
Stuart-Prower (factor X), 651f, 652c, 653c en la sntesis de tirosina, 269 Fluidez, membrana, 465
activacin de, 651-652, 651f hidroxilasa, 42f, 284c Flujo
afeccin del, por frmacos cumarnicos, 655 defecto en, 288 de electrones, por la cadena respiratoria, 123
 NDICE ALFABTICO 793

de metabolito, el, 85 Fosfocreatina, en el msculo, 608 msculo, 180

masivo, de protenas de membrana, 564 Fosfodiesterasas, 329, 503 falta de, 181c
Fluorescencia de porfirinas, 311 hidrlisis de cAMP por, 181 Fosforilasa muscular
Fluoroacetato, 165f Fosfoenolpiruvato falta de, 181c
Fluoruro, 541c carboxicinasa, 166, 167f fase de relajacin de
en la gluclisis, 174 en la regulacin de la gluconeognesis, 166, calcio/contraccin muscular y, 182
Fluvastatina, 259 167f, 187 cAMP y, 183f
FMN. Vase Flavina mononucletido carboxilasa, 190c Fsforo. Vase Fosfatos/fsforo
Folato. Vase cido flico en la gluconeognesis, 190c Fosfotriosa isomerasa, 171
Formacin en la gluconeognesis, 166, 167f Fotosensibilidad, en la porfiria, 313
de colas de homopolmero, 436 energa libre de la hidrlisis de, 112c Fototerapia
de dmeros de timina y luz UV, 689, 689f Fosfofructocinasa (fosfofructocinasa-1), 190c cncer, porfirinas en, 311
de pared de bases, de Watson-Crick, 9, 344, en la gluclisis, 171, 172f, 190c FPA/FPB. Vase Fibrinopptidos A y B
345f regulacin y, 174 FR. Vase Factor liberador RF1/RF3 en terminacin
de pares de bases en el DNA, 9, 376 en la regulacin de la gluconeognesis, 191 de sntesis de protena
coincidencia para renaturalizacin, 345 muscular, deficiencia de, 176, 181 Fracciones, 27
formacin de, 740 Fosfoglicerato cinasa Fragmento Fc, 646
hipoxia y, 173, 174 en la gluclisis, 171 Fragmentos de Okazaki, 366, 369f
Formas congnitas de distrofia muscular, 616 en los eritrocitos, 174 Fructocinasa, 201, 203f
Formil-tetrahidrofolato, 538 mutasa, en la gluclisis, 171 deficiencia de, 205
Formiminoglutamato, 283, 286f Fosfoglicridos, en las membranas, 460, 461f Fructosa
Fosfgenos, 113 Fosfogliceroles absorcin de, 518, 520f
Fosfatasa(s) lisofosfolpidos en el metabolismo de, 144 afeccin de la absorcin de hierro por, 521
cida, significado diagnstico de, 65 sntesis de, 230 en catarata diabtica, 206
cida, importancia diagnstica de, 65c Fosfoglucomutasa, en la biosntesis de glucgeno, formas piranosa y furanosa de, 134
alcalina, 603 179f, 202f hipertriacilglicerolemia/hipercolesterolemia/
isoenzimas, importancia diagnstica de, 65, 65c Fosfohexosa isomerasa, en la gluclisis, 171 hiperuricemia y, 204
en la tecnologa de DNA recombinante, 436c Fosfolipasa afeccin del metabolismo por, 201, 206
Fosfatidato, 230 A1, 233 ndice glucmico de, 518
en la sntesis de triacilglicerol, 230, 231f A2, 232f metabolismo de, 203f
fosfohidrolasa, 230, 231f en la activacin plaquetaria, 657, 658f defectos en, 205, 206
Fosfatidilcolina, 678 C (PLC), 233 Fructosa 1,6-bisfosfatasa, 200
metabolismo de la, 233f activacin e interacciones con receptor de Fructosa-1,6-bisfosfato
Fosfatidilcolinas (lecitinas), 144 hormona, 505 en la gluclisis, 171, 172f
asimetra de membrana y, 464 en la degradacin y remodelado de fosfoglicerol, en la gluconeognesis, 198
sntesis de, 230 232, 233 fructosa-2,6-bisfosfatasa en, 62
Fosfatidiletanolamina (cefalina), 144 fosfolipasa D, 233 quimotripsina en, 62
asimetra de membrana y, 464 Fosfolpidos, 141, 237 Fructosa-2,6-bisfosfatasa, 191
sntesis de, 230, 231f como precursores de segundo mensajero, 229 en la catlisis covalente, 62
Fosfatidilglicerol, 144f, 145 digestin y absorcin de, 518, 519 Fructosa-2,6-bisfosfato, 191
Fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2), 145, 463 en actividad de la lipoprotena lipasa, 242 Fructosa 6-fosfato
en la activacin plaquetaria, 657, 658f en la esclerosis mltiple, 235 en la gluclisis, 171, 172f
Fosfatidilinositol/fosfatidilinostida, 144f, 145 en las membranas, 144, 145, 460, 461f, 463, 565 en la gluconeognesis, 188f, 198
como segundo mensajero/precursor de segundo asimetra de membrana y, 565 energa libre de la hidrlisis de, 112c
mensajero, 144f, 145 ter de glicerol, sntesis de, 230, 232 Fructosuria esencial, 197, 205
sntesis de, 230 sntesis de, 231f Fucosil (Fuc) transferasa, 670
Fosfatidilserina, 144f, 145 Fosfoprotenas Fuerza
asimetra y la membrana, 464 cidas, 603 de Starling, 631
Fosfato de creatina, 298f, 302, 304f, 624 fosfatasas, 503 de van der Waals, 9
en el msculo, 625c Fosforilacin motriz de protones, 125
energa libre de la hidrlisis de, 112c de protena no covalentes
Fosfato de dihidroxiacetona, en la gluclisis, 230, aumentos de masa y, 31c conformacin de pptido y, 23
231f en el mbito de sustrato, 126f en la estabilizacin de biomolcula, 8
Fosfato de piridoxal, 59, 60, 536 en modificacin covalente, 89 Fumarasa, 165f, 166
en la biosntesis de urea, 274 en mltiples sitios, en el metabolismo del Fumarato, 165f, 166
en la sntesis de hem, 308 glucgeno, 184 en el catabolismo de la tirosina, 289f
Fosfatos de alta energa, 111. Vase tambin ATP versatilidad de, 91 en la sntesis de urea, 276, 277
como moneda energtica de la clula, 112, 127 multisitio, en el metabolismo de glucgeno, hidratasa. Vase Fumarasa
en la captacin y transferencia de energa, 111, 184 Fumarilacetoacetato
112 oxidativa, 113, 122, 152, 623 en el catabolismo de la tirosina, 287, 289f
smbolo que designa, 112 Fosforilasa hidrolasa, 284c
Fosfatos de baja energa, 111 a, 182, 183f defecto en la tirosinemia, 287
Fosfatos/fsforo, 536 activacin de, cAMP y, 182 Funcin
como moneda energtica de la clula, 112, 127 b, 182, 183f cognitiva, declinacin de la, 730
de alta energa, 111. Vase tambin ATP calcio/contraccin muscular y, 182 sinptica, 731
de baja energa, 111 cAMP y, 183f en la visin, 527
en la captacin y la transferencia de energa, 111 en el metabolismo del glucgeno, 179f, 182 funciones de la, 527
en los lquidos extracelular e intracelular, 460c regulacin de, 182, 184f Furina, 566
energa libre de la hidrlisis de, 111 hgado, 180 Fusin
smbolo que designa, 112 deficiencia de, 181c celular, 648, 755
794 NDICE ALFABTICO

Fusin (cont.) Genes transferencia de electrones por medio de, 123

de membrana, 562 alteracin de, 362-365, 364f triacilglicerol esterificacin y, 246, 247
de vesculas, 562 alteracin dirigida de, 447 Glicerol-3-fosfato aciltransferasa, 230, 231f
FXR. Vase Receptor farnesoide X amplificacin de, en la regulacin de la expresin Glicerol-3-fosfato deshidrogenasa, 230, 231f
gnica, 373f Glicerol-3-fosfato deshidrogenasa mitocondrial,
antiapoptticos, sobreexpresin de, 708 117
G codificadores, 592 Glicerosa (gliceraldehdo), ismeros d y l de, 133
G6PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa), 664c, con delecin (knockout), 447 Glicina, 21, 299
665 de resistencia a ampicilina (Amp), 438 catabolismo de, formacin de piruvato y, 285, 286f
deficiencia, 661c del envejecimiento en la sntesis de hem, 299, 308, 311
y anemia hemoltica, 665, 665f factores de transcripcin, 694 N-metil-transferasa, 284c
GAG. Vase Glucosaminoglucanos organismos modelo para descubrir, 693 sntesis de, 267, 268
Galactocinasa, 202, 204f del ser humano, localizacin de, 443c Glicinuria, 285
defectos hereditarios en, 205 delecin (knockout), 447 Globina, 314
Galactosa, 132 inducible, 413 Globulina, 630
absorcin de, 518, 520f inmunoglobulina, reordenacin del DNA y, 364, aceleradora (Ac) (factor V), 652c
Galactosa 1-fosfato uridil transferasa, 202, 204f 365 de unin a corticosteroide, 496, 632c
Galactosamina, 203 reparacin de rotura bicatenaria y, 375 de unin a hormona sexual, 496
Galactosemia, 132, 197, 206 nucleares, protenas codificadas por, 550 globulina de unin a testosterona y estrgeno,
Galactosidasas, 571 previamente desconocidos, 5 632c
Galactsido, 135 procesados, 364 de unin a hormona tiroidea, 632c
Galactosilceramida, 146, 235c que codifican para inmunoglobulina, 647 de unin a tiroxina, 495
Galato de propilo, como antioxidante/conservante reordenamiento de DNA y, 364, 365 Glomrulo renal, 595
de alimentos, 148 reparacin de rotura bicatenaria y, 373f Glomerulonefritis, 595
GalCer. Vase Galactosilceramida que codifican para protena s36 y s38, corion, Glucagn, 152, 181, 194
GalNAc-Ser (Thr), 572 432f en estado de ayuno, 152
GalNAc transferasa, 671 que desempean tareas de ama de casa, 413 en la regulacin de la gluconeognesis, 190
Gal transferasa, 671 supresores tumorales, p53, 374 en la regulacin de la lipognesis, 221
Gamma glutamil transferasa (GT/GGT), valores funciones de los, 702 Glucano (glucosano), 136
de referencia para, 726c papel en el desarrollo del cncer colorrectal, transferasa, en la glucogenlisis, 179f, 180
-glutamil fosfato, 267 702, 703, 703f Glucoclix, 139
-glutamiltransferasa, 680 propiedades de, 702c Glucobiologa, 568
Ganglisido GM1, y oncogenes, diferencia entre, 702c Glucocinasa, 190c
Ganglisido(s), 146 Gentica, 1 en la biosntesis del glucgeno, 178, 179f, 190c
cidos silicos en, 136 inversa, 736 en la gluclisis, 174f, 190c
azcares amino en, 135, 205f molecular, 1, 434. Vase tambin DNA en la regulacin de la glucosa en sangre, 193
GM, 732 recombinante/tecnologa de DNA Glucoconjugados, 568
GM1, 146, 732 recombinante glucanos de, 587
GM3, 146 Genoma investigacin sobre, 588
sntesis de, 234 eliminacin de gen del (alteracin dirigida de gen/ Glucocorticoides, 508. Vase tambin el tipo
Gasto de energa, 522 delecin [knockout]), 447 especfico
Gastroenteropata perdedora de protenas, 632 mitocondrial, 550 afeccin de la glucosa en sangre por, 194
G-CSF. Vase Factor estimulante de colonias de redundancia en, 360, 361 en la liplisis, 247, 248f
granulocitos-macrfagos y medicinas, en bioinformtica, 95 regulacin de la expresin gnica por, 499f
GDH. Vase Glutamato deshidrogenasa/ Genmica, 94 sntesis de, 484, 484f
l-glutamato deshidrogenasa habilita protenas, 33 transportados por globulina de unin a
GDP, 556 secuenciacin de protenas y, 30 corticosteroides, 496
GDP. Vase Difosfato(s) de guanosina Geranilgeranil, en la cubierta de vescula, 565 Glucoesfingolpidos, 141, 234, 565, 670
GEF. Vase Factores de intercambio de nucletido GGT. Vase -Glutamiltransferasa Glucoforinas, 139, 572
guanina Glndulas exocrinas, 735, 736 A, B, y C, 668, 668c
Gefinib, 714 GlcCer. Vase Glucosilceramida Glucoformas, 569
Gemfibrozil, 259 GlcNAc fosfotransferasa, 586 Glucognesis, 153, 179
Gen. Vase tambin Genes, Genoma GlcNAc transferasa V, 711 regulacin de la, 182
A, 671 Glibenclamida. Vase Gliburida Glucogenina, 179
B, 671 Gliburida, 214 glucgeno en, 180
HFE, 744 Gliceraldehdo (glicerosa), d y l inanicin y, 160
inducible, 413 ismeros de, 133 insulina en, 192, 194
lacA, 413f, 414 Gliceraldehdo 3-fosfato lmites de, 192
lacI, 414 en la gluclisis, 171 mecanismos metablicos y hormonales en, 193c
lacY, 413f, 414 oxidacin de, 171, 173f Glucgeno, 137
lacZ, 413f, 414 Gliceraldehdo 3-fosfato deshidrogenasa, 668c almacenamiento de carbohidratos y, 179
O, 671 en la gluclisis, 171, 172f AMP cclico en, 183f, 184f
P53, 708 Glicerofosfolpidos, 141 en el metabolismo de carbohidratos, 152, 153,
POMC, 494 Glicerol, 144 189
que codifica para la distrofina, 739 cinasa, 230, 246 glucgeno sintasa y fosforilasa en, 182, 184f
que codifica para mRNA, 442 coeficiente de permeabilidad, 463f metabolismo de. Vase tambin Glucognesis;
GenBank, 97 sntesis de, 189 Glucogenlisis
UniProt y Protein Database (PDB), 97 Glicerol-3-fosfato aspectos clnicos de, 181c, 184
Gen cro, 418f biosntesis de acilglicerol y, 230, 231f ramificacin en, 179f
Generacin de seal, 499 energa libre de la hidrlisis de, 112 msculo, 158, 179
 NDICE ALFABTICO 795

papel del AMP cclico en la regulacin del inmunoglobulinas como, 646 en la biosntesis de urea, 273f, 274
metabolismo de, 182, 184 N enlazadas, 572 en la sntesis de prolina, 268
ramificacin en, 180 O enlazadas, 574 r-semialdehdo, 268f
sntesis de, 160 pinocitosis extracelular, de absorcin de, 475 sntesis de, 267
Glucgeno fosforilasa, 179f, 180-182, 623, 624 receptor de asialoglucoprotena para la transaminacin y, 273f, 274
fosfato de piridoxal como cofactor para, 536 depuracin de, 571 Glutamil amidotransferasa, PRPP, regulacin de,
regulacin de, 182, 184 como sustancias de grupos sanguneos, 568 334, 335
Glucgeno sintasa, en el metabolismo del tcnicas de estudio de, 569 Glutamina, 19, 273
glucgeno, 179, 190c, 198 glucosidasas, 571 afeccin de la sntesis de nucletidos de purina
glucgeno sintasa a, 182, 184f lectinas, 572 por, 332, 334
glucgeno sintasa b, 182, 184f receptor de asialoglucoprotena en, 571 catabolismo de, 283
regulacin de, 182, 184f Glucoprotenas N-enlazadas, 574 en el catabolismo de nitrgeno de aminocido,
Glucogenlisis, 154 Glucosa, 132-138, 624, 740 275, 276
regulacin de la glucosa sangunea y, 192, 194 absorcin de, 517, 518 sntesis de, 267, 275f
Glucolpidos, 146, 568 como precursor de azcar amino, 203, 205f sintetasa/sintasa, 267, 275f
azcares amino en, 203, 205f Glucosa 1-fosfato Glutaminasa, en el catabolismo de nitrgeno de
galactosa en la sntesis de, 202, 204f en la gluconeognesis, 187f, 189 aminocido, 275, 276
Gluclisis, 113, 176f energa libre de la hidrlisis de, 112 Glutatin, 690
aerbica, 170, 172f, 174, 624, 749 Glucosa-6-fosfatasa conjugacin con, 679
como fuente de ATP muscular, 624 deficiencia de, 181c, 339 peroxidasa, 118, 201, 204, 664, 664c
tasa en clulas cancerosas, 712 en la glucogenlisis, 180 reductasa, 664, 664c
anaerbica, 170, 172f en la gluconeognesis, 190c S-transferasas, 67, 679
aspectos clnicos de, 176 Glucosa-6-fosfato, 180 reductasa eritroctica
ATP generado por, 176, 177c en la biosntesis de glucgeno, 178, 179f estado en cuanto a riboflavina y, 535
en los eritrocitos, 174 en la gluclisis, 171 va de la pentosa fosfato y, 200, 201f
utilizacin de la glucosa/gluconeognesis y, 171, en la gluconeognesis, 185, 188f GM-CSF. Vase Factor estimulante de colonias de
189f. Vase tambin Gluconeognesis energa libre de la hidrlisis de, 112 granulocitos y macrfagos
oxidacin del piruvato y, 166, 177c Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), 664c, GMP, 325c
regulacin de los, 174 665 cclico, 327f, 328c
enzimas en, 190c deficiencia de, 197, 204 como segundo mensajero, 327
fructosa 2,6-bisfosfato en, 191 y anemia hemoltica, 665, 665f GMP cclico, 327, 481c
va de la, 171, 173 en la va de la pentosa fosfato, 197, 199f como segundo mensajero, 327
Glucoma, 568 Glucosa permeasa, 663, 664c como seal intracelular, 503
Glucmicos, 4 Glucosamina (GlcN), 136, 205f, 598 papel en el msculo liso, 622
gluconeognesis y, 174, 176, 189 Glucosaminoglucanos, 136, 138, 595, 596. Vase Golpe de poder, 613
Gluconeognesis, 152, 153, 187-196, 740, 741f tambin el tipo especfico Gonadotropina corinica, 713
ciclo del cido ctrico en, 166, 187 azcares amino en, 136 Gota
regulacin de la glucosa sangunea y, 192, 194 estructuras de, 597f aguda, estudio de caso, 741-743
Gluconolactona hidrolasa, 199 funciones de, 601c artritis gotosa, 338, 742
Glucoprotena glucosiltransferasas, 574 propiedades de, 598c crnica, 741-743, 742f
Glucoprotena hidrolasas lisosomales, deficiencias Glucosano (glucano), 136 Gotitas de lpido, 246, 248
genticas de, 586 Glucosidasas, 571 GPCR. Vase Receptores acoplados a protena G
Glucoprotena IIb-IIIa, en la activacin plaquetaria, Glucsido, 135 GPI. Vase Glucosilfosfatidilinositol
657, 658f cardiacos, 136 GPIIb-IIIa, en la activacin plaquetaria, 657, 658f
Glucoprotenas, 36, 136, 205f, 482f, 568, 570c, Glucosilacin, 581 Grfico
575, 631. Vase tambin Protenas cotraduccional, 557 de Dixon, 80
plasmticas; tipo especfico en modificacin covalente, incrementos de masa de hidropata, 463
altas en manosa, 575 y, 31 de Lineweaver-Burk
anormalidades en la biosntesis de, 584c trastornos congnitos de, 585c, 635 estimacin de la Km y Vmx a partir de, 76, 77
asimetra de membrana y, 464 Glucosilacin cotraduccional, 557 evaluacin de inhibidor y, 79
azcares amino en, 136, 203, 205f Glucosilceramida, 146, 234f recproco doble y evaluacin de inhibidor, 79
azcares en, 574 Glucosilfosfatidilinositol, 564 Grasa(s), 141. Vase tambin Lpidos
azcares nucletido, 574 Glucosilfosfatidilinositol-anclado (GPI-anclado), dietas altas en, hgado graso y, 251
cadenas de oligosacrido de, 569c, 574 572 metabolismo de, 152
carbohidratos, en, 135 Glucosuria, 194, 738 saturada, 734
clases de, 572 hiperglucmica, 723c Grosor, de la bicapa, 565
complejas, 577 renal, 723c Grupo(s)
en la fecundacin, 582 Glucuronato/cido glucurnico, 201, 202f alfa-R, propiedades de aminocidos afectadas
en la zona pelcida, 582 conjugacin de bilirrubina con, 316 por, 21
enfermedades asociadas con anormalidades de, Glucuronidacin de bilirrubina, 316, 679 funcionales
584 Glucurnidos, 197, 201 afeccin de las propiedades de los aminocidos
enlace, naturaleza anhidro de, 571 GLUT1 (transportador de glucosa), 663, 664c por, 21
espectroscopia con NMR de alta resolucin de, GLUT 1-4. Vase Transportadores de glucosa afeccin de reacciones qumicas de aminocidos
570c Glutamato por, 22
estructura y funcin de, 571c aminotransferasa, 274 importancia fisiolgica de, 12
funciones de, 568, 569c carboxilacin de, vitamina K como cofactor para, medio que afecta el pK de, 14
galactosa en la sntesis de, 203, 204f 533 prostticos, 59
glucoprotenas de ser humano, 570c catabolismo de, 282f, 283 en la catlisis, 58, 59
glucosilfosfatidilinositol anclado, 573c deshidrogenasa/l-glutamato deshidrogenasa, 267 R, afeccin de las propiedades de los aminocidos
hbridas, 575 en el metabolismo del nitrgeno, 274, 276 por, 21
796 NDICE ALFABTICO

Grupo(s) (cont.) Helicobacter pylori, 587 Heparn sulfato, afeccin de la coagulacin/

sanguneo estmago, clulas epiteliales del, 587f trombosis por, 657
definicin, 669 lceras asociadas con, 517 Heparina(s), 138, 594, 601, 655
sistemas de, 669 Hem, 45, 55 afeccin de la actividad de la antitrombina III por,
sustancias de, 568 catabolismo de, bilirrubina producida por, 314, 655
sanguneo A, sustancias del, 671 315 afeccin de la lipoprotena y las lipasas hepticas
sanguneo ABO y incorporacin de hierro ferroso hacia por, 242
azcares amino en, 203, 205f protoporfirina, 309 de bajo peso molecular, 655
sanguneo B, sustancias del, 670, 670f, 671 sintasa (ferroquelatasa), 309, 312f estructura de, 598f
GSH. Vase Glutatin en porfiria, 313c Heparina/heparn sulfato, 595
GSL. Vase Glucoesfingolpidos sntesis de, 308, 312 Hepatitis, 163
GTP, 327, 556, 562, 564 ALA sintasa, 309, 311 ictericia en, 318f, 319c
en la fosforilacin, 114 trastornos del, 313c, 314f Hepatocitos
protenas de unin, 253 Hemaglutinina, 587 heme sntesis en, 309
GTPasas, 552 Hematuria, 723c ALA sintasa en la regulacin de, 309
monomricas pequeas, 553, 565 Hemiacetal, 133 Hepcidina, 521, 636, 744
Guanina, 325c Hemiconexina, 476f ferroportina, 744
oxidada por ROS, 687f Hemina, 314, 315f inhibe la absorcin de hierro por los enterocitos,
Guanosina, 324f, 325c Hemocromatosis, 521 744
en la formacin de cido rico, 338, 339f artropata de, 744 liberacin de hierro de los macrfagos, 744
formacin de pared de bases en el DNA, 344, hereditaria, 640, 743, 745 Heptosas, 132
345f estudio de caso, 743 Heterocromatina, 358
penetrancia de, 744 constitutiva, 358
H secundaria, 746 facultativa, 358
3-Hidroxi-3-metilglutaril-CoA Hemodilisis, 740 Heterodmero, 40
en la cetognesis, 211, 212f Hemofilia Hexafosfato de inositol (cido ftico), afeccin de la
en la sntesis de mevalonato, 251, 252f A, 655 absorcin de calcio por, 521
3-Hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMGCoA) liasa B, 655 Hexapptido, en la sntesis de albmina, 633
deficiencia de, 215 Hemoglobina, 48, 55, 630f Hexocinasa, 190c
en la cetognesis, 211, 212f apoprotena, 51 como reaccin que genera flujo, 157
3-Hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMGCoA) en el transporte de dixido de carbono, 53 en el metabolismo de fructosa, 201, 203f
reductasa estabilizacin de, por 2,3-difosfoglicerato, 51 en la biosntesis de glucgeno, 178, 190c
control de la sntesis de colesterol por, 251, 254f adaptacin a altitud elevada y, 54 en la gluclisis, 171, 190c
en la sntesis de mevalonato, 251, 251f extracorpuscular, unin de haptoglobina de, 632c, en la regulacin de la glucosa en sangre, 193
3-Hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMGCoA) sintasa 633 regulacin y, 174
en la cetognesis, 211, 212f hemoglobina A (HbA), P50 de, 50 Hexosaminas (azcares amino), 136
en la sntesis de mevalonato, 251, 251f hemoglobina A1c (hemoglobina glucosilada), 54 en glucoesfingolpidos, 203, 205f
3-Hidroxiantranilato dioxigenasa/oxigenasa, 118 propiedades alostricas de, 50 en glucosaminoglucanos, 136, 203
4-Hidroxidicumarina (dicumarol), 532 sntesis de bilirrubina y, 314, 315f glucosa como precursor de, 203, 205f
4-Hidroxiprolina deshidrogenasa, defecto de, en la Hemoglobina Chesapeake, 54 interrelaciones en el metabolismo de, 205f
hiperhidroxiprolinemia, 286 afinidades por el oxgeno, 54 Hexosas, 134
5-Hidroximetilcitosina, 326 curva de disociacin de oxgeno para, 50 en glucoprotenas, 135
5-Hidroxitriptamina. Vase Serotonina en el transporte de oxgeno, 48, 50 importancia fisiolgica de, 134
5-HT (5-hidroxitriptamina). Vase Serotonina en el transporte de protones, 53 metabolismo de, 197, 203. Vase tambin Va de la
7-Hidroxilasa, esterol, 257 estructura tetramrica de, 48 pentosa fosfato
15-Hidroxiprostaglandina deshidrogenasa, 225 cambios durante el desarrollo, 51 HGP. Vase Human Genome Project
24-Hidroxicalcidiol (24,25-dihidroxi-vitamina D3), hemoglobina F (hemoglobina fetal), P50, 50 HhaI, 435c
en el metabolismo de la vitamina D, hemoglobina Hikari, 399 Hialuronidasa, 600
532f hemoglobina M, 54, 399 Hiato aninico, 738
25-hidroxicolecalciferol (calcidiol), en el hemoglobina Milwaukee, 398 valores de referencia para, 725c
metabolismo de la vitamina D, 532f hemoglobina S, 54, 399 Hibridacin, 346, 440, 451
27-Hidroxilasa, esterol, 257 mutaciones, 55, 399 in situ fluorescente, 442
H2S. Vase Sulfuro de hidrgeno oxigenacin y cambios conformacionales, 51 Hibridomas, 648
Haplotipo, 98 Hemoglobina fetal, P50 de, 50 Hbridos RNA-RNA, 352
Haptoglobina, 632, 632c, 633 Hemoglobina glucosilada (HbA1c), 55 Hidrocarburo aromtico hidroxilasas, 678
HbA (hemoglobina A), P50 de, 50 Hemoglobina glucosilada (HbA1c), valores de Hidrocortisona. Vase Cortisol, va de
HbA1c (hemoglobina glucosilada), 55 referencia para, 725c Hidrolasas, 58
HbF (hemoglobina fetal), P50 de, 50 Hemoglobina Sydney, 398 ster de colesteril, 254, 255
HbM (hemoglobina M), 54, 399 Hemoglobinopatas, 54 fumarilacetoacetato, defecto en, en tirosinemia,
HbS (hemoglobina S), 54, 399 Hemoglobinuria, 723c 287
hCG. Vase Gonadotropina corinica paroxstica nocturna, 477c, 581, 661c gluconolactona, 199
HDL. Vase Lipoprotenas de alta densidad Hemolisinas, 666 Hidrlisis (reacciones hidrolticas), 10. Vase
Hefaestina, 638f Hemlisis, 661c tambin la reaccin especfica
Helicasas, DNA, 366f Hemopexina, 632c de GTP unido a GDP, 562
Hlice(s) Hemoprotenas, 308c de triacilgliceroles, 229, 230
alfa, 37 Hemosiderina, 635 en la glucogenlisis, 179f, 180
anfipticas, 38 Hemostasia, 650. Vase tambin Coagulacin energa libre de, 111, 112
doble, de la estructura del DNA, 9, 344, 345 (de la sangre) Hidroperoxidasas, 117
giro-hlice, 428 fases de, 650 Hidroperxidos, 225, 227f
triple, de la estructura de colgeno, 45 pruebas de laboratorio en la evaluacin de, 659 Hidroxianisol butilado, 148
 NDICE ALFABTICO 797

Hidroxilacin, 676 HindIII, 435c proximal (histidina F8)

en modificacin covalente, incrementos de masas Hiperalfalipoproteinemia, familiar, 259c en la unin de oxgeno, 48
y, 31 Hiperargininemia, 279 reemplazo de, en la hemoglobina M, 54
Hidroxilasas, 118 Hiperbilirrubinemia, 317, 320 requerimientos de, 524
en la sntesis de cortisol, 484 como causa de ictericia, 317 residuos conservados y, 63
Hidroxilisina, sntesis de, 269 concentracin sangunea alta de bilirrubina no Histidinemia, 283, 284c
Hidroxiprolina, 591, 593 conjugada, 319 Histonas, 355-356, 355f, 357c
catabolismo de, 286, 287 conjugada, causas de, 318, 319 acetilacin de, 709
sntesis de, 269, 269f no conjugada, 319c H1, 355
Hidroxitolueno butilado, 148 no conjugada y conjugada, causas de, 319c H2A, 355
Hierro, 530c por regurgitacin, 317 H2B, 355
absorcin de, 521, 633, 633f, 744 por retencin, 317 H3, 355f
afeccin de la, por vitamina C y el etanol, 521 txica, 318 H4, 355
en la hemocromatosis, 521 Hipercolesterolemia, 238, 242 Historias de caso bioqumicas, 728
ferroso, en el transporte de oxgeno, 48 por carga de fructosa del hgado, 204 adenosina deaminasa deficiencia, 728
hem, 314, 633 Hipercromicidad de desnaturalizacin, 345 cncer colorrectal, 733
absorcin de, 307, 521 Hiperesplenismo, 666c cetoacidosis diabtica, 737
ambiente obstaculizado para, 49 Hiperfenilalaninemias, 288 clera, 732
en la metahemoglobinemia, 54 Hiperglucemia, 738. Vase tambin Diabetes mellitus distrofia muscular de Duchenne, 739
incorporacin en protoporfirina, 309 Hiperhidroxiprolinemia, 286 en los tejidos, 147
metabolismo de, 633, 633f Hiperhomocisteinemia, complementos de cido factores que afectan el equilibrio de, 254, 255
no hem, 634 flico en la prevencin de, 539 enfermedad de Alzheimer, 729
transferrina en el transporte de, 633 Hiperlactacidemia, 246 fibrosis qustica, 735
Hierro corporal total, 744 Hiperlipidemia, niacina para, 528 gota aguda, 741
Hierro frrico, 314 Hiperlipoproteinemias, 238, 259 hemocromatosis hereditaria, 743
en la metahemoglobinemia, 54 Hiperlisinemia peridica, 290 hipotiroidismo, 745
Hierro ferroso Hipermetabolismo, 170, 524 infarto de miocardio, 748
en el transporte de oxgeno, 48 Hipermetioninemia, 300 intoxicacin aguda por etanol, 740
incorporacin de, hacia protoporfirina, 309 Hiperoxaluria, primaria, 285 inverso, 243, 258
Hierro hem, 314 Hiperprolinemias, tipos I y II, 283, 285f Kwashiorkor, desnutricin protenico-energtica
absorcin de, 522, 633f, 634 Hipertensin, 750 (PEM), 746
ambiente obstaculizado por, 49 Hipertermia, maligna, 608, 615, 616f, 619c obesidad, 749
Hierro no hem, 634 Hiperuricemia, 338, 742 osteoporosis primaria (posmenopusica), 752
Hgado varones en, 742 transporte de, 255, 256
biopsia, 743 Hipoalbuminemia, 747 xeroderma pigmentoso, 754
captacin de bilirrubina por, 315, 317 Hipoglicina, 207, 215 HMG-CoA reductasa en la regulacin de, 254
captacin de glucosa hacia el, 158 Hipoglucemia, 187, 740 HMG-CoA. Vase 3-Hidroxi-3-metilglutaril-CoA
cirrosis del, 163, 245 inducida por fructosa, 205 HMM. Vase Meromiosina pesada
cuerpos cetnicos producidos por, 210, 212 oxidacin de cidos grasos y, 207, 214 HNCC. Vase Cncer de colon hereditario sin
en estado de ayuno, 160 Hipolipoproteinemia, 238, 259 poliposis
fosforilasa en, control de, 180 Hipotlamo, 746, 752 Hoja(s)
fructosa 2,6-bisfosfato en la regulacin de, 191f Hiptesis beta
glucgeno, 179f de la cascada amiloide, 730 antiparalela, 38
lpido, 244, 245f de la seal, de la unin polirribosoma, 550f, 555, paralela, 38
glucgeno en el, 178, 179c 555c de mielina, 473
glucogenlisis en el, 180 del latido cardiaco, 692 Holocarboxilasa sintetasa, biotina como coenzima
graso Hipotiroidismo, 145 de, 540
alcoholismo y, 245 congnito, 746 Holo-trans-retinoico, cido, 714c
de embarazo, 215 primario, 746c Homeostasis
desequilibrio del metabolismo de triacilglicerol estudio de caso, 745 en el ER, 559
y, 244, 245 secundario, 746 sangre en el mantenimiento de la, 629
metabolismo de la vitamina D en el, 529 terciario, 746 Homocarnosina, 299, 300f, 303
metabolismo en el, 154, 163 Hipouricemia, 339 Homocarnosinosis, 304
fructosa, 201, 203f Hipoxantina, 326 Homocistena
glucosa, 189, 192f Hipoxia, 710 deficiencia de folato funcional y, 537
oxidacin de cidos grasos y cetognesis, 211, produccin de lactato e, 170, 174 en la sntesis de cistena y homoserina, 269
212f Histamina, 672c Homocistinurias, 286
sntesis de hem en el, 309 formacin de, 299 deficiencia de vitamina B12/deficiencia de folato
ALA sintasa en la regulacin de, 309, 312 Histidasa (histidina amoniaco liasa), 283, 284c funcional y, 537
sntesis de protenas plasmticas en el, 155, 631 Histidina, 19, 22, 299 Homodmeros, 40
sntesis de vitamina D3 en el, 531f, 532f 57, en la catlisis covalente, 62 Homogentisato
sobrecarga de fructosa y, 205 amoniaco liasa (histidasa), 283, 284c dioxigenasa/oxidasa, 118
Hgado graso, 747 catabolismo de, 283, 286f en el catabolismo de la tirosina, 287, 289f
agudo del embarazo, 215 descarboxilacin de, 299 oxidasa, 284c
alcoholismo y, 245, 246 distal (histidina E7) en la unin a oxgeno, 49 deficiencia de, en alcaptonuria, 284c, 289f
del embarazo, 215 E7, en la unin a oxgeno, 49 Homologa, 99
desequilibrio del metabolismo de triacilglicerol y, en la unin a oxgeno, 50 en la clasificacin de protenas, 36
244, 245 F8 modelado, 43
enfermedad de hgado graso no alcohlica, 244 en la unin a oxgeno, 49 residuos conservados y, 63
esteatosis heptica no alcohlica, 244 reemplazo de, en la hemoglobina M, 54 Homoserina, sntesis de, 269
798 NDICE ALFABTICO

Hormona adrenocorticotropa, 743 Hueso en la regulacin de la gluconeognesis, 190

e hipercortisolismo, 724, 724c enfermedades metablicas y genticas, 604c Inductores
Hormona de crecimiento, afeccin del transporte de Human Genome Project y, 4, 5 afeccin de la sntesis enzimtica por, 86
aminocidos por, 469 membranoso, 602f en la regulacin de la gluconeognesis, 190
Hormona esteroide como molcula precursora, 481 mtodos y preparaciones utilizados en, 2 en la regulacin de la expresin gnica, 413
Hormona estimulante de la tiroides principales causas de, 3 gratuitos, 414
medicin de, 723, 724, 724c protenas principales, 602c Inestabilidad
valores de referencia para, 726c relacin del, con la medicina, 1, 3 cromosmica, 705
Hormona liberadora de tirotropina, 746 tejido conjuntivo mineralizado, 601 de microsatlite, 361, 705
Hormona paratiroidea, 491 trastornos metablicos/genticos, afectado por, genmica de clulas cancerosas, 705
Hormona preproparatiroidea bovina, 493f 603 Infarto de miocardio
Hormona tiroidea Human Genome Project, 4, 5, 95 causas de, 750f
regulacin de la expresin gnica mediante, 449f reas de inters actual, 4 enzimas que ayudan en el diagnstico de, 66
Hormonas, 568, 747. Vase tambin hormonas implicaciones, 4 estudio de caso, 748
especficas isoenzimas de lactato deshidrogenasa en el
almacenamiento y la secrecin de, 495 diagnstico de, 65, 66
caractersticas de, 482c I Infeccin(es), 748
como segundo mensajero, 480, 481c I. Vase Yodo/yoduro broncopulmonares recurrentes, 736
como segundos mensajeros, 480 Ibuprofeno, 24, 224 parasitarias, 666
definicin, 478 IC50, 80 prdida de protena e, 523
diversidad qumica de, 481, 482, 482f ICF. Vase Lquido intracelular pulmonar/insuficiencia cardiaca, 736
en el control metablico, 157f, 158 Ictericia (fisiolgica) neonatal, 317, 318, 319c recurrentes, 585, 644
en la regulacin de la glucosa en sangre, 193 acolrica, 317 viral, 560, 738
estimulacin de la adenilil ciclasa, 502c colestsica, 318 Inflamacin, 216, 648
hidrosolubles, 480 colrica, 318 aguda
molcula precursora para, 481 no hemoltica congnita (sndrome de biomolculas con propiedades vasoactivas
protenas plasmticas en el transporte de, 495 Crigler-Najjar tipo I), 318 involucradas en, 672c
respuesta coordinada a estmulos, 498, 499f posheptica, 318f complemento en, 648
regulacin de la difusin facilitada por, 469 preheptica, 319f crnica, 715
regulacin del metabolismo de lpidos por, 247, IDDM. Vase Diabetes mellitus dependiente de prostaglandinas en, 216
248 insulina protenas de fase aguda, en 632
sntesis de, 483 Idiotipos, 647 Influencias genticas, sobre la obesidad, 752
1,25 (OH) 2-D3, 487 IDL. Vase Lipoprotenas de densidad intermedia Informacin del transcriptoma, 447
a partir de tirosina, 488 IEF. Vase Enfoque isoelctrico Inhibicin
angiotensina II, 492 IgA, 645c, 647f basada en mecanismo, 80
esteroidognesis adrenal, 483 IgD, 645c competitiva, diferenciacin de la, de la inhibicin
esteroidognesis testicular, 485 IgE, 645c no competitiva, 87, 88
esteroidognesis ovrica, 485 IgG, 645c competitiva en contraposicin con no
familia POMC, 494 IgM, 645c, 647f competitiva, 78
insulina, 491 leo meconial, 736 de la actividad de colinesterasa, 729
metabolismo del yoduro y, 491 Imatinib, 714 estrechamente unida, 80
precursores peptdicos para, 491 IMP (inosina monofosfato) irreversible, 80
PTH, 491 conversin a AMP y GMP, 332, 333f enzima, 80
tetrayodotironina, 489 importancia diagnstica de la, 65 no competitiva, competitiva, 78
triyodotironina, 489 regulacin del, por retroaccin, 335 por retroaccin
unin a receptores de superficie celular, 480, 481c sntesis de, 332, 334 en la regulacin alostrica, 88, 157
unin a receptores intracelulares, 480, 481c Importinas, 552, 553f retroaccin, en la regulacin alostrica, 88
vitamina D como, 527 Impulsos nerviosos, 473 Inhibidor
Hormonas de la parte anterior de la hipfisis, Inanicin, 109 1, 184
glucosa en sangre afectada por, 194 AMP cclico en la regulacin de, 183, 184f de antiproteinasa, 674
Hormonas hidroflicas, 495 aspectos clnicos de la, 161 de CDK-ciclina/CDKI, DNA/integridad de
Hormonas hidrosolubles, 480 cetosis en, 215 cromosoma y, 374
Hormonas hipofisarias. Vase tambin el tipo enzimas desramificantes en, 179f, 180 de enzimas, frmacos como, 82
especfico hgado graso y, 244 de la enzima convertidora de angiotensina,
afeccin de la glucosa en sangre por, 194 independiente de AMP cclico, 182 492
Hormonas lipoflicas, 480 glucgeno sintasa y fosforilasa en de la serina proteasa, 641
Hormonas tiroideas, 489 regulacin de los, 183, 184f de la tirosina cinasa, 714
en la liplisis, 247, 248f movilizacin de combustible metablico en la, de la transduccin de la seal, 714c
Horquilla, 348, 348f, 451, 558 160, 161 de la va del factor tisular, 651
de replicacin, 370f redireccin de triglicridos y, 242 panproteinasa, 643
Hp. Vase Haptoglobina va de, 178, 179 unidos fuertemente, 80
HpaI, 435c ndice Inicio
HPETE. Vase Hidroperxidos de masa corporal, 522 de cadena
HPLC. Vase Cromatografa lquida de alto glucmico, 137, 518 en el ciclo de la transcripcin, 379f, 380f
rendimiento metablico basal, 522 en la sntesis de DNA, 368f, 370f
HRE. Vase Elementos de respuesta a hormonas Indol, coeficiente de permeabilidad del, 463f en la sntesis de protenas, 401, 402f
hsp60/hsp70, como chaperones, 44 Indometacina, afeccin de ciclooxigenasas por, en la sntesis de RNA, 378, 379
Huella 224 Inmunidad
digital del pie y DNA, 451 Induccin de enzima, 678, 680 innata, 644
digital y DNA, 451 citocromo P450 y, 314 mediada por clulas, 644
 NDICE ALFABTICO 799

Inmunoelectrotransferencia, reaccin catalizada por, 677 Isovaleril-CoA deshidrogenasa, 284c

procedimiento de, 439 superfamilia de enzimas que contienen hem, 677 en la acidemia isovalrica, 293
tcnicas de, 435 Interaccin hormona-receptor, 499 Isquemia, 170, 476
Inmunogenicidad, disminucin de la, 648 Interacciones clula-clula, 459 IV. Vase Calcio
Inmunoglobulinas, 629, 632c, 645, 645c. Vase interacciones DNA-protena en, bacterifago IX, 651f, 652, 652f, 652c, 653c
tambin el tipo especfico bajo Ig lambda como paradigma para, 416 afeccin de, por frmacos cumarnicos, 655
cambio de clase y, 647 Interacciones DNA-protena, bacterifago lambda deficiencia de, 655
clases de, 645c como paradigma para, 416, 420 de miocardio total, 749
enfermedades causadas por sobreproduccin y Interacciones hidrofbicas, 9 Izosomas, 63
subproduccin de, 647 Interacciones leucocito-clula endotelial, 583c
estructura de las, 647f Interacciones neutrfilo-clula endotelial, esquema J
funciones de las, 645, 645c de, 584f Jugo celular. Vase Citosol
genes que codifican para. Vase Genes que intercambiador de Ca2+-Na+ en la accin de, 618
codifican para inmunoglobulina Intercambiador de Ca2+-Na+, 618 K
hibridomas como fuentes de, 648 Intercambio de cromtides hermanas, 364 K. Vase Constante de disociacin; Potasio
monoclonales, 713 Interleucinas, 661 k. Vase Constante de tasa
Inmunologa, 1 Intermediario de estado de transicin Kcat. Vase Constante cataltica
Inmunovaloraciones ligadas a enzima, 64 formacin durante reaccin qumica simple, 72f Kcat/Km. Vase Eficiencia cataltica
Inosina monofosfato (IMP) tetradrica, en catlisis acidobsica, 61 Kd. Vase Constante de disociacin
conversin a AMP y GMP, 332, 333f Intervencin coronaria percutnea, 749 Keq. Vase Constante de equilibrio
regulacin de, por retroaccin, 335 Intestino delgado, digestin de monosacrido en, 518 como proporcin de, 73
sntesis de, 332, 334 Intolerancia a la Kerncterus, 318
Inr. Vase Secuencia de inicio fructosa, hereditaria, 205 Km. Vase Constante de Michaelis
Insercin leche (lactosa), 132, 517, 518 Kozak, 403
aumentadora, 700, 700c Intoxicacin por amoniaco, 275 Krebs. Vase Ciclo del cido ctrico
cotraduccional, 556, 556f, 557 Intravasacin, 711 Kw. Vase Producto inico
de promotor, 700 Intrones (secuencias interpuestas), 360, 451 Kwashiorkor, 265, 522, 747
Insuficiencia eliminacin del transcrito primario, 390f datos caractersticos del, 747
cardiaca, 145, 608 Inulina, 137 estudio de caso de malnutricin
en deficiencia de tiamina, 534 Investigacin de alta capacidad de procesamiento, protenico-energtica, 746
pancretica, en la deficiencia de vitamina B12, 537 64 marsmico, 747
Insulina, 151, 482, 565 Iodopsina, 527
afeccin de cidos grasos libres por, 238, 247 Ion amonio, valor de pK/pKa, 14 L
afeccin de la fosforilasa por, 182 Iones 5-Lipooxigenasa, 225, 227f
afeccin del inicio de la sntesis de protenas por, mercricos, afeccin del metabolismo de piruvato l--aminoadipato, 290f
404, 405f por, 176 l--aminoadipato--semialdehdo, 290f
afeccin del metabolismo del tejido adiposo por, metlicos, en reacciones enzimticas, 59 l (+)-3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, 209
247 Ionizacin por electroaerosol, 31 Lactacin, cetosis en, 161
almacenamiento de, 495c en espectrometra de masas, 32 Lactasa, 132, 518
deficiencia de, 194. Vase tambin Diabetes Ionforos, 129, 472 deficiencia de (lactosa/intolerancia a la leche),
mellitus Iontoforesis de pilocarpina, 735 517
en el transporte de glucosa, 469 IP3. Vase Trifosfato de inositol Lactato
en la gluclisis, 171, 190 IPTG. Vase Isopropiltiogalactsido deshidrogenasa, 39
en la regulacin de la glucemia, 192, 194 IRES. Vase Sitio de entrada ribosomal interno en la gluclisis anaerbica, 173
en la regulacin de la lipognesis, 222 Islotes isozimas, 66
en la regulacin de la liplisis, 222, 248f de Langerhans, produccin de insulina por, 193 isozimas, importancia diagnstica de, 65, 66
en las reservas de combustibles metablicos, 158 pancreticos, insulina producida por, 193 gluclisis anaerbica y, 170, 174
sntesis, 491 Isoaspartil metiltransferasa, 692f Lactoferrina, 671c
transmisin de seal por cascadas de cinasa, 506, Isocitrato deshidrogenasa, 165 Lactosa, 132, 137, 202, 203
507f en la produccin de NADPH, 219, 220f galactosa en la sntesis de, 202, 204f
Integracin Isoenzimas. Vase Isozimas intolerancia a la, 132, 517, 518
cromosmica, 363, 364f Isoleucina, 18 metabolismo de, hiptesis del opern y, 413
especfica para sitio, 363 catabolismo de, 293, 295f sintasa, 203, 204f
Integrinas interconversin de, 269 Lactulosa, 137
leucocitos, 672, 672c requisitos para, 524 LAD II (deficiencia de adhesin de leucocitos II),
neutrfilos, 672, 672c Isomaltosa, 137 584
plaquetas, 672, 672c Isomerasas, 58 Lminas basales, 595
Interaccin farmacolgica, 678 Isomerismo Laminina, 595
en formas polimorfas, 678 D, 133 que interacta con clulas, representacin
induccin de, 678 de azcares, 133 esquemtica de, 595f
enzima y, 314 de esteroides, 146 l-aminocido oxidasa, 116
insercin de membrana, 557 geomtrico, de cidos grasos insaturados, 143 l-aminocidos en las protenas, 18, 19
isoformas de, 677 Isoprenoides, sntesis de, 251, 252f Langerhans, insulina producida por los islotes de,
en el metabolismo de PAH, 678 en la sntesis de colesterol, 253f 193
en el retculo de hgado de ser humano, 677 Isopropiltiogalactsido, 414 Lanosterol, en la sntesis de colesterol, 251, 253f
en los tejidos, 677 Isoprostanos (prostanoides), 142, 148 LBD. Vase Dominio de unin a ligando
lpidos en, 678 va de la sntesis de ciclooxigenasa, 224, 225 LCAT. Vase Lecitina:colesterol aciltransferasa
nomenclatura, 677 Isotipos, 647 LCR. Vases Regiones de control de locus
mitocondrial, 119 Istopos. Vase tambin tipos especficos LDL. Vase Lipoprotenas de baja densidad
principales caractersticas de, 678c en el anlisis de protenas plasmticas, 631 LDL oxidada, 749
800 NDICE ALFABTICO

Lecitina. Vase tambin Fosfatidilcolina en la captacin de remanentes de quilomicrn, participacin en la captacin de remanente, 242
metabolismo de, 233f 241f, 242 Lipoprotenas, 36, 141, 155, 238-249, 238c, 239f,
Lecitina:colesterol aciltransferasa, 233, 256 importancia diagnstica de, 65 629, 632c. Vase tambin tipo
deficiencia familiar de, 259c lingual, 518 especfico
Lecitinas (fosfatidilcolinas), 139, 145, 572 pancretica, 519 carbohidratos en, 139
asimetra de membrana y, 464 sensible a hormona, 246 clasificacin de, 238
ejemplos/comentarios, 572c afeccin de, por la insulina, 247 deficiencia de, hgado graso y, 244
sntesis de, 230, 231f Lipidmica, 4 en el transporte de colesterol, 255, 256
vegetales, 572c Lpidos, 141, 150. Vase tambin el tipo especfico remanente, 238c, 242
Lectores de cdigo, 421 cidos grasos, 141, 144 captacin heptica de, 242
Leptina, 247 anfipticos, 148, 149 trastornos de, 259, 260
Lesin(es) asimetra de, montaje de membrana, y, 565, 566f Lipoprotenas de alta densidad, 238c, 239
celular (citotoxicidad), 681, 681f clasificacin de, 141 apolipoprotenas de, 238c, 239
celular, papel de ROS en, 665 complejos, 141 aterosclerosis y, 243, 258
de DNA, 689 derivados, 141 ciclos, 243
Leucemia, 660 digestin y absorcin de, 518-519 metabolismo de, 242, 244
mieloide aguda, 706 en membranas, 460 proporcin con lipoprotenas de baja densidad, 258
Leucina, 18c esteroides, 146, 148 receptor para, 243, 243f
aminomutasa, 537 fosfolpidos, 141, 144, 145 Lipoprotenas de baja densidad, 238c, 255
catabolismo de, 293, 294f glucolpidos, 141, 145, 146 apolipoprotenas de, 238c, 239
interconversin de, 269 interconvertibilidad de, 158 metabolismo de, 241f, 242
requerimientos de, 523 metabolismo de, 152, 155f. Vase tambin Liplisis proporcin entre, y lipoprotenas de alta densidad,
Leucocitos. Vase tambin el tipo especfico en el estado posprandial, 160 y aterosclerosis, 258
integrinas en, 672 en el hgado, 244, 245f receptores para, 242
produccin, factores que regulan el crecimiento, neutrales, 141 en la captacin de remanentes de quilomicrn,
663 peroxidacin de, 147, 148 241f, 242
Leucocitos, 583 precursor de, 141 en la insercin cotraduccional, 557, 557f
recambio, 685c recambio de, membranas y, 565 regulacin de, 254-259
valores de referencia para, 726c relacin de protena con, en la membrana, 460, Lipoprotenas de densidad intermedia, 238c, 242,
Leucodistrofia metacromtica, 235c 461f 255
Leucotrienos, 142, 227 simples, 141 Lipoprotenas de muy baja densidad, 155, 238
importancia clnica de, 225, 227 transporte y almacenamiento de, 237 en el estado posprandial, 160
leucotrieno A4, 143 aspectos clnicos de los, 244, 246 en el transporte de triacilglicerol, 240f, 241f
va de la lipooxigenasa en la formacin de, 24, como lipoprotenas, 238, 239 metabolismo de, 155f, 240, 242
227f deficiencia de cido graso y, 225, 227 secrecin heptica de, estado en cuanto a dieta y
Leucovorn, 538 hgado en, 244, 245f hormonal y, 244, 245f
Ley(es) tejido adiposo pardo y, 248, 249 Lipoprotenas plasmticas. Vase Lipoprotenas
de Coulomb, 8 tejido adiposo y, 246, 246f Liposomas, 464, 465
de la termodinmica, 109, 110 trastornos asociados con anormalidades de, 476 lpidos anfipticos que forman, 148, 149
interacciones hidrofbicas y, 9 triacilgliceroles (triglicridos), 144 membranas artificiales y, 464
l-glucosa, 133 Lpidos anfipticos, 148 Lipooxigenasa, 225, 227f
l-glutamato descarboxilasa, 304, 305f en lipoprotenas, 239 especies reactivas producidas por, 148
l-glutamato deshidrogenasa en, 274, 276 en membranas, 148, 149f, 461, 461f Lipoxinas, 142, 225
en el metabolismo del nitrgeno, 274, 276 Lpidos de membrana importancia clnica de, 226, 227
transaminacin de, 274, 274f esteroles, 461 lipooxigenasa en la formacin de, 225, 227f
l-gulonolactona oxidasa, 201 formacin de bicapa, 462-463, 462f, 463f lquida de alto rendimiento, para purificacin de
Liasas, 58 fosfolpidos, 461 protena/pptido, 26, 27
l-iduronato, 135 glucoesfingolpidos, 460 Lquido
Ligadura, 451 naturaleza anfiptica de, 461 cefalorraqudeo (LCR), valores de referencia para,
de extremo romo/DNA con extremo romo, 437 Lpidos ter, biosntesis de, 232f 726c
final pegajosa/DNA con extremo pegajoso, 436 Lpidos neutros, 141 extracelular, 460, 460c
Ligandos, 101 Lipidosis (trastornos por depsito de lpidos), 234, intracelular, 460, 460c
Ligasas, 58, 560 235 Lisil
LINE. Vase Secuencias de repeticin intercaladas Lipognesis, 155, 248 hidroxilasas, 593
largas acetil-CoA para, 219 deficiencias de, 593
Lnea(s) complejo de cido graso sintasa en, 217, 219 en la sntesis de hidroxilisina, 269
definicin de, 451 NADPH para, 219, 220f oxidasa, 591, 593
Z, 609, 610f produccin de malonil-CoA en, 217 Lisina, 19
Linfocitos, 746. Vase tambin Linfocitos B; regulacin de, 220, 222 catabolismo de, 290
Linfocitos T enzimas en, 190c, 221 hidroxilasa, vitamina C como coenzima para, 540
B en la produccin de hibridoma, 644 estado nutricional en, 219 pI de, 20
T, 644, 729 mecanismos a corto y largo plazos en, 220-222 requerimientos de, 524
Linfoma de Burkitt, translocacin recproca en, 701f Liplisis, 155, 246-248, 248f. Vase tambin Lpidos Lisis
Lipasa(s) afeccin de la, por hormonas, 247, 248f celular, complemento en, 649
en el metabolismo del triacilglicerol, 229, 518, afeccin de la, por insulina, 222 complemento en la clula, 648
519 lipasa sensible a hormona en, 246, 247 Lisofosfatidilcolina, 145
en la digestin, 518, 519 triacilglicerol, 229 Lisofosfolipasa, 233
gstrica, 519 Lipoprotena en exceso, familiar, 259c Lisofosfolpidos, 145
heptica, 241 Lipoprotena lipasa, 155, 241f, 242, 243f, 601 Lisolecitina, 145, 233
deficiencia de, 259c deficiencia familiar de, 259c l-isomerismo, 133
 NDICE ALFABTICO 801

Lisosomas, 577 Marca GST (glutatin S-transferasa), en el estudio funcin de, 464
en la endocitosis, 474 de enzima, 67 glucoesfingolpidos en, 461
entrada de protena hacia, trastornos asociados MAT. Vase Metionina adenosiltransferasa intracelular, 460
con defectos de la, 560c, 566 Matriz lpidos en. Vase tambin Lpidos de membrana
Lisozima, 39, 671c extracelular. Vase tambin componentes anfipticos, 148, 461
Litio, 541c especficos modelo del mosaico fluido de, 465, 465f
LMM. Vase Meromiosina ligera fibronectina, 594 mutaciones que afectan la, enfermedades causadas
LMWH. Vase Heparinas de bajo peso molecular papel en metstasis, 711 por, 476, 477c
Locus operador, 413f, 414 proceso de envejecimiento, 589 plasmtica. Vase Membrana plasmtica
Longevidad en contraposicin con lapso de vida, protenas estructurales, 589 proporcin protena:lpido en, 460, 461f
684 proteoglucanos, 589 protenas en, 463, 471c. Vase tambin Protenas
LRP. Vase Protena relacionada con el receptor de tejido conjuntivo, 589 de membrana
lipoprotenas de baja densidad mitocondrial, 122, 164, 549, 551f selectividad de, 466, 467c, 470f, 471f, 471c
l-selectina del ser humano, esquema de, 583f MBP. Vase Protena de unin a manosa Membranas artificiales, 464
LT. Vase Leucotrienos Mecanismos de reparacin molecular, teora del Membranas celulares, protenas de, 568
l-triptfano dioxigenasa (triptfano pirrolasa), 118 envejecimiento, del desgaste Membranas intracelulares, 459
Luz correccin de pruebas y mecanismos de Membranas mitocondriales
fuente de energa en el transporte activo, 472 reparacin, 690 enzimas como marcadores de compartimientos
solar. Vase Luz ultravioleta dao de protenas, 691 separados por, 122
ultravioleta mecanismos enzimticos y qumicos, 690 estructura de, 122
absorcin de, por nucletidos, 326 Mecanismos de reparacin y correccin de pruebas insercin de protena en, 557
sntesis de vitamina D y, 529 para DNA, 690 Memoria a corto plazo, prdida de la, 730
LX. Vase Lipoxinas Mecanismos de translocacin especiales, 552 Menadiol, 532
l-xilulosa, 135 Mecanismos enzimticos y especies de oxgeno Menadiona, 532. Vase tambin Vitamina K
acumulacin de, en la pentosuria esencial, 204 reactivas (ROS), 690 Menaquinona, 532. Vase tambin Vitamina K
Mecanismos epigenticos MEOS. Vase Sistema oxidante de etanol
M en cncer, 709 microsomal dependiente de citocromo
2-Macroglobulina, 642 factores involucrados en, 709f P450
2-Microglobulina, 643 Mecanismos qumicos y especies de oxgeno Meromiosina
2-Monoacilgliceroles, 231f reactivas (ROS), 690 ligera, 611
5-Metilcitosina, 326 Medicina pesada, 611
6-Mercaptopurina, 328 clnica. Vase tambin Anlisis de laboratorio Metabolismo, 110, 162. Vase tambin Catlisis/
7-Metilguanina, 326f importancia de anlisis de laboratorio en, 718 reacciones catalticas (enzimticas); Va
Macromolculas, transporte celular de, 474, 474f, forense metablica/flujo de metabolito; tipos
476f nmeros variables de unidades repetidas en especficos
madre hematopoyticas, derivacin de clulas de tndem en, 446 circulacin de la sangre y, 153, 155
la sangre desde, 660, 661 polimorfismos de la longitud de los fragmentos control de la cantidad y, 86
Maduracin de cisternas, 564 de restriccin en, 445 de frmacos, in vivo, 82
Magnesio, 541c preventiva, influencia de la investigacin en el mbito subcelular, 156
en clorofila, 307 bioqumica sobre la, 3 en los mbitos de tejido y rgano, 153, 161
en los lquidos extracelular e intracelular, 460, 460c relacin de la, con la bioqumica, 1, 3 errores congnitos del, 2, 281
Malato, 165f, 166 Mdula sea, sntesis de hem en, 309 integracin de, combustibles metablicos y, 153,
deshidrogenasa, 165f, 166 MELAS, 130 156
MALDI. Vase Desorcin con lser asistida por Melatonina, biosntesis y metabolismo de, 303f regulacin de, 85, 157
matriz (MALDI) en espectrometra Membrana celular. Vase Membrana plasmtica enzimas en, 157
de masas Membrana glomerular, 595 mecanismos alostricos y hormonales en, 87,
Maleilacetoacetato, en el catabolismo de la tirosina, Membrana mitocondrial externa, 122, 552 157
287, 289f insercin de protena en, 552 modificacin covalente y, 87, 91
maligna/clulas malignas. Vase Cncer; Clulas Membrana mitocondrial interna, 122, 552 reacciones de transferencia de grupo en, 10
cancerosas insercin de protena en, 552 reacciones limitantes y, 86
Malnutricin protenico-energtica, 746 Membrana plasmtica, 459, 565. Vase tambin regulacin alostrica y, 88, 157
Malonato Membranas y compartimentacin, 85
inhibicin de la succinato deshidrogenasa por, 78 carbohidratos, en 139 Metabolismo aerbico, 749
sobre la cadena respiratoria, 127, 128 mutaciones en, enfermedades causadas por, 476, Metabolismo de aminocidos, enfermedades
Malonil 477c metablicas del, 284c
CoA, en la sntesis de cido graso, 217 Membranas, 459 Metabolismo de calcio, 504
transacilasa, 217, 219 afeccin de, por la fluidez, 466 catabolismo de, 164f, 165f. Vase tambin Ciclo
Maltasa, 518 aparato de Golgi en la sntesis de, 549 del cido ctrico
Maltosa, 136 artificiales, 464 en la regulacin de la lipognesis, 220, 221
Manganeso, 541c asimetra de, 464 en la sntesis del factor activador de plaquetas,
Manosa 6-fosfato/seal manosa 6-P en el flujo de bicapas de, 462f, 463 232f
protena, 549c asociacin de protenas de membrana y, 463 lipognesis y, 218, 220
Manosamina, 203, 205f biognesis de, 566, 566c, 566f como bloque de construccin de cido graso,
MAP. Vase Protenas asociadas a microtbulos colesterol en, 461 219
Mapa de modelo de mosaico fluido y, 466 metabolismo de carbohidratos y, 152
haplotipo (HapMap), 98 despolarizacin de, en la transmisin del impulso oxidacin de cidos grasos a, 152, 209f
restriccin, 447 nervioso, 473 oxidacin de piruvato a, 167, 177c
Mapeo de gen, 360 esteroles en, 461 regulacin de la piruvato deshidrogenasa por, 175,
Maraas neurofibrilares, 732 estructura de, 460 222
Marasmo, 109, 265, 522, 747 fosfolpidos en, 145, 460, 461f sntesis de colesterol y, 251, 253
802 NDICE ALFABTICO
Metabolismo de frmaco, in vivo, 82
Metabolismo de la fosfatidilinostida y accin de
hormona dependiente de calcio, 505
Metabolismo de la glucosa, 152, 171, 172f, 174f,
192. Vase Gluclisis; Gluconeognesis
Metabolismo del hem, trastornos genticos del,
312, 314
Metabolismo del -hidroxibutirato, 305
en el control respiratorio, 168
metabolismo en, 159, 161
miosina, contraccin muscular y, 612
Metabolismo del yoduro
en el folculo tiroideo, 490f
y sntesis de hormona, 491
Metabolitos polares, 676
Metabolmica, 4
Metacrilil-CoA, catabolismo de, 294f
Metahemoglobina, 54, 399, 666
Metahemoglobinemia, 54, 661c, 666
masiva aguda, 667
Metaloenzimas, 59
Metaloflavoprotenas, 116
Metaloprotenas, 36
Metalotionenas, 640
Metstasis, 568, 711c
anormalidades de la membrana y, 477c
esquema simplificado de, 710f
genes que aumentan, 711
y cncer, 710, 712
Metilacin, 680
de las bases de citosina, 709
en modificacin covalente, incrementos de masa
y, 31
Metilhistidina en la enfermedad de Wilson, 299
Metilmalonicaciduria, 189
Metilmalonil-CoA
acumulacin en la deficiencia de vitamina B12,
537
isomerasa (mutasa), en el metabolismo de
propionato, 189, 537
mutasa (isomerasa), 189, 537
racemasa, en el metabolismo de propionato, 189
Metil pentosa, en las glucoprotenas, 139
Metil-tetrahidrofolato, en la trampa de folato, 539
Metionina, 19, 299, 300f
activa (S-adenosilmetionina), 292, 299, 300,
328c
adenosiltransferasa, 284c, 300
catabolismo de, 292, 293f
en la trampa de folato, 537f
requisitos para, 524
sintasa, 537
Mtodo
de animal transgnico, 426
de ingeniera inversa, 102
de RTPCR, 441
de Sanger para la secuenciacin del polipptido,
29, 30
enzimtico manual, 440
Metotrexato, 338, 538
afeccin de dihidrofolato/dihidrofolato reductasa
por, 338
Mevalonato, sntesis de, 251, 252f
en la sntesis de colesterol, 251f
Mg. Vase Magnesio
MI. Vase Infarto de miocardio
Micelas, 462, 462f
en la absorcin de lpidos, 519
formacin de, por lpidos anfipticos, 148, 149,
462, 462f
Michaelis-Menten, ecuacin de, 76 de puente de filamento deslizante, de la
concentracin de sustrato y, 74 contraccin muscular, 609
reacciones Bi-Bi y, 81 modelo de Hill de, 76
regulacin del flujo de metabolito, 85 del mosaico fluido, 465, 465f
Micro (mi) RNA, 352 Modificacin covalente
Microalbuminuria, 722 de histona, 421
Microarreglos, 682 en la maduracin de protena, 45
Microbiologa, 1 en la regulacin de la catlisis, 87f. Vase
Microfibrillas, 594 Fosforilacin de protena; Protelisis
Microfilamentos, 627 espectrometra de masas en la deteccin de, 31
Micronutrientes, 525. Vase tambin flujo de metabolito y, 91
micronutrientes especficos irreversible, 89, 90, 90f
vitaminas. Vase Vitaminas postraduccionales de histonas, 709
Microtbulos, 564, 626 regulacin de la gluconeognesis y, 190
representacin esquemtica de, 627f reversible, 90. Vase tambin Fosforilacin de
Mieloma, 648 protena
mltiple, 647 Molcula(s)
Mieloperoxidasa, 664, 664c, 671c anfipticas y plegamiento, 9
Migracin celular, 594 de adhesin celular, 711, 711c
Minerales, 3, 525-541 de histocompatibilidad mayor clase I, 561
digestin y absorcin de, 521 de procolgeno hidroxilisinas, glucosilacin, de
Mineralocorticoides, 484f 592
Miocardiopata, 608, 619, 739 de Rab, 563
dilatada, 620 pequeas, 735
hipertrfica familiar, 619, 620 desarrollo, 731
Miocinasa (adenilil cinasa), 113 proinflamatorias, 582
regulacin de la gluconeognesis, 191 quimricas, 435, 450
Miofibrillas, 609, 609f enzimas de restriccin y DNA ligasa en la
Mioglobina, 55 preparacin de, 439
curva de disociacin de oxgeno de, 50 Molibdeno, 541c
oxgeno almacenado por, 49 Monoacilglicerol aciltransferasa, 230, 231f
Mioglobinuria, 55 Monofosfato
Miopata de adenosina. Vase AMP
mitocondrial infantil mortal y disfuncin renal, de citidina, 325c, 571
130 de guanosina. Vase GMP
por defectos mitocondriales hereditarios, 122 de timidina (TMP), 325c
Miosina, 609, 612 Mononucletidos, 324
cadena ligera de, cinasa, 620, 621 reacciones de salvamento y, 333f, 334
en la contraccin muscular, 609, 612 Monooxigenasas, 118. Vase tambin Sistemas
estructura y funcin de, 609 del citocromo P450
Miotona congnita, 619c Monosacridos, 133. Vase tambin el tipo
Miristilacin especfico, y Glucosa
en modificacin covalente, incrementos de masa absorcin de, 517, 518
y, 31c importancia fisiolgica de, 134, 135c
miRNA y RNA pequeo de interferencia (siRNA), Monxido de carbono
352 produccin de, causado por catabolismo del hem,
MIT. Vase Monoyodotirosina 314
Mitocondrias sobre la cadena respiratoria, 128
apoptosis en, 688 sobre la fosforilacin oxidativa, 122
cadena respiratoria en. Vase Cadena respiratoria Monoyodotirosina, 490
ciclo del cido ctrico en, 152, 168 Montaje(s)
del ser humano, genes codificados por el genoma de membrana, 555
de, 688c no covalentes, en las membranas, 460
oxidacin de cidos grasos en, 207, 209f Mortalidad y envejecimiento, 684
participacin de, en el cncer, 212, 213 Motivo(s)
sntesis de ALA en, 308, 309f de cremallera de leucina, 429
sntesis e importacin de protenas por, 550 de unin a DNA y factores de transcripcin, 428c
transporte de fosfato de alta energa desde, 130 hlice-asa-hlice, 38
transporte de iones en, 129 Movimiento
ML. Vase Mucolipidosis de electrones, en el transporte activo, 472
MOAT. Vase Transportador de aniones orgnico transversal, de lpidos a travs de la membrana, 464
multiespecfico MPO. Vase Mieloperoxidasa
Moco, 573 MPS. Vase Mucopolisacaridosis
viscoso, 736 mRNA. Vase RNA mensajero
Modelado molecular, en el anlisis de la estructura mRNA
de protenas, 43 policistrnico, 413
Modelo eucarionte, estructura de, 433f
de adaptacin inducida, 61 MRP-2, en la secrecin de bilirrubina, 319
de cerradura y llave, de 61 MstII, 435c
modelo de Michaelis-Menten, 76 en la enfermedad de clulas falciformes, 445f

mtDNA. Vase DNA mitocondrial
Mucinas
propiedades de, 574c
unidas a membrana, 574
Mucolipidosis
defectos bioqumicos y pruebas diagnsticas, 599c
Mucopolisacridos, 138
Mucopolisacaridosis, 589, 600
caractersticas de, 600c
causas de, 600f
defectos bioqumicos y pruebas diagnsticas, 599c
diagnstico de, 600c
Mucoprotenas. Vase Glucoprotenas
Muerte celular, 230, 233
Muestras/sellado de muescas, en la replicacin del
DNA, 370, 371f
Mujeres, las necesidades de hierro de las, 638
Msculo. Vanse tambin Msculo cardiaco;
Msculo esqueltico
ATP en, 608, 618
captacin de glucosa hacia, 158
catabolismo de, 747
contraccin de. Vase Contraccin muscular
en el estado de ayuno, 160, 161
en la transduccin de energa, 608
estriado, 609
fibras, en 609f
fosforilasa en, control de, 180
glucgeno en, 178, 179c
en el estado de ayuno, 160, 161
metabolismo en, 154f, 161c
glucgeno, 178-180
produccin de lactato y, 173
protenas. Vase Actina; Miosina; Titina
Msculo cardiaco, 614
Msculo esqueltico, 611, 614, 624. Vase tambin N-Acetil-lactosamina, unidades, 578
Contraccin muscular; Msculo
aspectos bioqumicos, caractersticas del, 625c
caractersticas del, 624c
glucgeno, suministros de, 623
metabolismo en, 154f, 155
produccin de lactato y, 173
reserva de protena, 625
reservas de glucgeno en, 624
Msculo estriado, 610f, 614. Vase tambin Msculo
cardiaco; Msculo esqueltico
interacciones actina-miosina en, 621c
Msculo liso, 614
contraccin de
calcio en, 620
fosforilacin de la cadena ligera de miosina en,
620
regulacin de, basada en miosina, 620
interacciones actina-miosina en el, 621
relajacin de
calcio en, 620
Mutacin constitutiva, 413
Mutacin de la isocitrato deshidrogenasa (IDH), 713
Mutaciones, 54, 361, 554, 700c, 739
cambios de secuencia de nucletidos de mRNA
que causan, 396, 400f
constitutivas, 413
conversin de gen y, 364, 731
de protenas de membrana, las enfermedades
causadas por, 476, 477c
de sentido errneo, 398, 399
cambios de secuencia de nucletidos de mRNA
que causan, 401f
cardiomiopata hipertrfica familiar causada
por, 619
DNA mitocondrial (mt), 713
espontnea, 697
integracin y, 363
intercambio de cromtides hermanas y, 364
isocitrato deshidrogenasa, 713
por cambio de cuadro, 400
puntuales, 401
que afectan ciclinas y CDK, 705
recombinacin y, 362, 363
sin sentido, 400-401
supresora, 400
sustitucin de base, 398,
transicin, 398
transposicin y, 363, 364
transversin, 398
Mutaciones de sentido errneo, 399
cardiomiopata hipertrfica familiar causada por,
619, 620
Mutaciones de transicin, 398
Mutaciones de transversin, 398
Mutaciones espontneas, 697
Mutaciones por cambio de cuadro, 399, 401
Mutaciones puntuales, 398, 700
Mutaciones silenciosas, 398
Mutaciones sin sentido, 400
Mutaciones supresoras, 400
Mutagnesis dirigida a sitio, en el estudio de
enzima, 68
MYC (oncogn), 702c
N enzimas y protenas de, 671, 671c
3,5-Nucletido cclico fosfodiesterasa, en la
liplisis, 247
N-Acetilgalactosamina, enlace con serina, 570f
N-Acetilglutamato, en la biosntesis de urea, 277f
N-acetilneuramnico, cido, 205
en ganglisidos, 234
Na. Vase Sodio
NaCl, cantidades altas de, en el sudor, 735
NAD+ (nicotinamida adenina dinucletido), 117,
530
como coenzima, 117, 118f, 328c
en el ciclo de cido ctrico, 168
espectro de absorcin de, 65
NADH
en la regulacin de la piruvato deshidrogenasa,
176f
espectro de absorcin de, 65
oxidacin de los cidos grasos que da, 209
oxidacin extramitocondrial de, transportadores
de sustrato en, 129
NADH deshidrogenasa, 117
NADH-Q oxidorreductasa, 122, 123
como aceptor de electrones, 122f, 165f
NADP+ (nicotinamida adenina dinucletido
fosfato), 117, 534f
como coenzima, 117, 118f, 328c
en la va de la pentosa fosfato, 197
NADPH
en reacciones de citocromo P450, 119f
papel en el suministro de equivalentes reductores
en clulas sanguneas, 665
para lipognesis, 219, 220f
transhidrogenasa en, 129
va de la pentosa fosfato y, 197, 198f, 203
NADPH-citocromo P450 reductasa, 678
NADPH oxidasa, 664, 664c
componentes de, 673
en clulas fagocticas en reposo, 673
NDICE ALFABTICO 803
mutaciones en los genes que codifican para los
componentes de, 673, 674
Na+-K+-ATPasa, 473, 473f
en glucoprotenas, 203, 205f, 570c
en el transporte de glucosa, 474, 474f
Nanotecnologa, 63
National Center for Biotechnology Information
(NCBI), 98
NDP. Vase Difosfatos de ribonuclesido
Nebulina, 616
Necrosis en contraposicin con apoptosis, 707
NEFA (cidos grasos no esterificados). Vase cidos
grasos libres
Neoplasia, 696
NES. Vase Seal de exportacin nuclear
NeuAc. Vase cido N-acetilneuramnico
Neuraminidasas, 571, 587
Neuronas, membranas de
canales inicos en, 470f, 471f
fusin de vescula sinptica con, 565
impulsos transmitidos a lo largo de, 473
Neuropata
sensitiva, en exceso de la vitamina B6, 536
sensorial, en exceso de vitamina B6, 536
Neurotoxicidad, 731, 732f
Neutrfilos
activacin de, 673
adhesin a clulas endoteliales, 672
defensa del cuerpo contra infeccin bacteriana,
672
integrinas, 672, 672c
mieloperoxidasa en, 674, 674f
proteinasas de, 674, 674c
subfamilias de, 672
transmigracin de, 583
N-glucosilacin de glucoprotenas, 581
N-glucosilasas, en reparacin por escisin de base,
373f
N-glucsidos, heterocclicos, 324
Niacina, 536. Vase tambin cido nicotnico;
Nicotinamida
deficiencia de, 535
exceso/toxicidad de, 536
Nicotinamida, 530c. Vase tambin Niacina
coenzimas derivadas de, 59
deshidrogenasas y, 117, 118f
exceso/toxicidad de, 535
Nicotinamida adenina dinucletido (NAD+), 117,
535
como coenzima, 117, 118f, 328c
en el ciclo del cido ctrico, 166
espectro de absorcin de, 65
Nicotinamida adenina dinucletido fosfato
(NADP+), 117, 535
como coenzima, 117, 118f
en la va de la pentosa fosfato, 197, 199f
NIDDM. Vase Diabetes mellitus no dependiente
de insulina
Nquel, 541c
Nitrgeno de aminocido
catabolismo de, 271, 279
en el catabolismo del esqueleto de carbono de
aminocido, 282, 285
productos terminales de, 273
urea como, 276, 278
Nitrgeno ureico sanguneo
valores de referencia para, 725c
Nitroglicerina, 622
NLS. Vase Seal de localizacin nuclear
804 NDICE ALFABTICO

N-metil-4-aminoazobenceno, estructura del, 699f Ojo, fructosa y sorbitol en el, catarata diabtica y, Osteoporosis, 531, 604, 754f
NMR. Vase Espectroscopia, resonancia magntica 206 primaria (posmenopusica), estudio de caso, 752
nuclear (NMR) Oligomerizacin, 731 Ouabana, 136, 473
NO. Vase xido ntrico Oligmeros, importacin de peroxisomas por, 552 Oxaloacetato
No edematosa. Vase Marasmo Oligomicina, en la oxidacin y la fosforilacin, 127, ciclo del cido ctrico, 156f
Nomenclatura, 562 128f en el catabolismo del esqueleto de carbono de
Norepinefrina, 488. Vase tambin Catecolaminas Oligonucletido aminocido, 282, 283
biosntesis de, 489, 489f definicin de, 451 en el ciclo del cido ctrico, 156, 168
en la termognesis, 248, 249f en la determinacin de la estructura primaria, en la sntesis de aspartato, 267, 267f
sntesis de, 301, 304f 31 Oxidacin, 115
NPC. Vase Complejo(s) de poro nuclear Oligosacridos, 132 cido graso, 207, 210. Vase tambin Cetognesis
NSF. Vase Factor sensible a NEM estructuras de, 575f aspectos clnicos de, 214, 215
Nucleasas, 10, 352 O-enlazadas, estructuras, 573f biolgica. Vase Oxidacin
cromatina activa y, 358 unidos a membrana y circulantes, 575 de molculas orgnicas, catalizada por enzima,
Ncleo OMP (orotidina monofosfato), 336, 337f por oxgeno molecular, 686
de la clula, importinas y exportinas en, 550f, 552 Oncogenes, 2, 735, 754f definicin de, 115
esteroide, 146, 147 ciclinas y, 371 deshidrogenasas en, 116, 118f
Nuclefilo, agua como, 10-11 definicin, 700 en mitocondrias, 207, 209f
Nucleoplasma, 553f mecanismos de activacin, 700 hidroperoxidasas en, 117
Nucleoprotenas, empaque de, 358, 359f papel de productos protenicos en el desarrollo del hipoglucemia causada por alteracin de la, 214
Nucleosidasas (nuclesido fosforilasas), purina, cncer, 700-701, 701f liberacin de acetil-CoA y, 152, 209f
deficiencia de, 338 papel en el desarrollo de cncer colorrectal, 702, mitocondrial de flavina reducidas, 545f
Nuclesido, 324, 329 703 oxidasas en, 116
difosfato cinasa, 114 propiedades de, 702c oxigenasas en, 118, 119f
trifosfato virales. Vase Oncogenes potencial redox y, 115, 116c
anlogos no hidrolizables de, 328, 329f virus tumorales, 701 toxicidad por oxgeno y, 120
en la fosforilacin, 114 y genes supresores de tumores, diferencia entre, Oxidantes, 664
en la transferencia de fosfato de alta energa, 702c clorados
114 y prdida de la actividad de genes supresores que produccin de, 674
potencial de transferencia de grupo de, 327, impulsa el crecimiento, 700f Oxidasas, 116f. Vase tambin el tipo especfico
328c Oncoprotenas, protena Rb y, 372 ceruloplasmina como, 640
Nucleosomas, 355, 356 Oncovirus, ciclinas y, 371 cobre en, 116
Nucletidos, 324-329, 396, 401, en el mRNA. Online Mendelian Inheritance In Man, base de datos, de funcin mixta, 118. Vase tambin Sistema
Vese tambin Pirimidinas/nucletidos 99 del citocromo P450
de pirimidina; Purina, nucletidos de Operador derecho, 416-420, 417f flavoprotenas como, 116, 117
adenilil cinasa en la interconversin de, 114 Opern lac, 413, 414f xido ntrico, 608, 622, 623, 623c, 659c
anlogos sintticos de, en quimioterapia, 327, 329 Opern/hiptesis del opern, 413 afeccin de coagulacin/trombosis por, 657, 659c
como cidos polifuncionales, 326 OR. Vase Elemento de replicacin de origen ntrico sintasas, 622, 623
como coenzimas, 328c ORC. Vase Complejo de replicacin de origen reaccin catalizada por, 298f
luz ultravioleta absorbida por, 326, 327 ORE. Vase Elemento de replicacin de origen Oxidoescualeno:lanosterol ciclasa, 252, 253f
funciones fisiolgicas de, 327 Organismos Oxidorreductasa, 39, 122
metabolismo de, 331, 341 auttrofos, 111 NADH-Q, 122, 123f
mutaciones causadas por cambios en, 398f, 399f hetertrofos, 111 como aceptor de electrones, 122, 165f
polinucletidos, 328-329 Origen de replicacin (ori), 365, 366f Oxidorreductasas, 58, 116. Vase tambin el tipo
Nuevos frmacos, mtodos para el desarrollo de, Orina, 738 especfico
681, 682f constituyentes anormales de, 723, 723c Oxiesteroles, 148
Nmeros variables de unidades repetidas en Ornitina, 298 Oxigenacin de la hemoglobina
tndem, 573 -aminotransferasa, 284c adaptacin a la altitud elevada y, 54
en medicina forense, 446 catabolismo de, 283, 285f cambios conformacionales y, 51
nutricin insuficiente y, 523 en la sntesis de urea, 276, 277 apoprotena, 51
sobre la cadena respiratoria, 126f, 127 metabolismo de, 301f estabilizacin de la, por el 2,3-difosfoglicerato,
Nutricin, 517. Vase tambin Dieta(s) transcarbamoilasa/l-ornitina transcarbamoilasa, 51f
insuficiente, 517, 522 deficiencia de, 279, 340 hemoglobinas mutantes y, 54
influencia de la investigacin bioqumica sobre, en la sntesis de urea, 276 Oxigenasas, 115
3 Orotato fosforribosiltransferasa, 337f, 338, 340 Oxgeno
lipognesis regulada por, 220 Orotidina monofosfato (OMP), 336, 337f afinidades de la hemoglobina (P50) por el, 50
Nutrientes antioxidantes, 543 Orotidinuria, 341 deuda de, 173
Nutrigenmica, 4 Osmolalidad, 738 mioglobina en el almacenamiento de, 48-50
valores de referencia para, 726c transporte de, hierro ferroso en, 48-50
O Osteoartritis, 589, 601 unin a, 50
Obesidad, 109, 522 Osteoblastos, 602f efecto Bohr y, 53
estudio de caso, 749-752 Osteocalcina, 534 histidinas F8 y E7 en, 49
lipognesis y, 216 Osteoclastos, 602
Obstruccin biliar, hiperbilirrubinemia/ictericia en la resorcin sea, 603f P
causada por, 318, 319c Osteognesis imperfecta (huesos frgiles), 266, P50, afinidad de la hemoglobina por el oxgeno y, 51
Octmero de histonas, 355, 356 603 P53 (gen supresor tumoral), 702c
O-enlace, 573f Osteomalacia, 525, 753 p97, 560
O-glucosilacin Osteopenia, 753 PAF. Vase Factor activador de plaquetas
caractersticas de, 574c Osteopetrosis (enfermedad de hueso de mrmol), Palndromo, 452
1,25(OH)2-D3. Vase Calcitriol (1,25[OH]2-D3) 604 Palmitato, 219
 NDICE ALFABTICO 805

Palmitoilacin, en covalente modificacin, lpida, radicales libres producidos, por, 147 en la biosntesis de glucgeno, 178, 179f
incrementos de masas y, 31c Peroxidasas, 117, 224 Pirofosfato
Paludismo, 588 Perxido(s), 546 de tiamina, 59
Papana, digestin de inmunoglobulina por, 645 de hidrgeno, 664 energa libre de la hidrlisis de, 112c
PAPS. Vase Adenosina 3-fosfato-5-fosfosulfato como sustrato de la hidroperoxidasa, 117 inorgnico, 113
membrana del eritrocito, 667, 668f Peroxinas, 554 Pirrol, 48
para la purificacin de protena/pptido, 28, 30f Peroxisomas, 118, 553 Piruvato, 152
para purificacin de protena de fusin biognesis de, 554 catabolismo, 283f, 285
recombinante, 67 en el sndrome de Zellweger, 215, 554 en la gluconeognesis, 158
Parlisis peridica en la oxidacin de cidos grasos, 209, 210 formacin de, en el esqueleto de carbono de
hiperpotasemia, 619c falta/anormalidades de, 554, 555c aminocido
hipopotasmica, 619c PFK-1. Vase Fosfofructocinasa oxidacin de, 166, 177c. Vase tambin
Parmetros de la homeostasis de hierro, valores de (fosfofructocinasa-1) Acetil-CoA; Gluclisis
referencia para, 725c PG. Vase Prostaglandina(s) aspectos clnicos de, 176
Parche pegajoso, en la hemoglobina S, 54 PGHS. Vase Prostaglandina H sintasa enzimas en, 190c
Pared arterial, 601 PGI. Vase Prostaciclinas gluconeognesis y, 187, 188f
Paro pH, 11, 14. Vase tambin Equilibrio acidobsico Piruvato carboxilasa, 166, 167f, 190c, 740
de la traduccin, 352 afeccin de la tasa de reaccin catalizada por en la regulacin de la gluconeognesis, 166,
del alargamiento, 555 enzima por, 74 190c
Parte hidroflica de la molcula de lpido, 148, 149 amortiguacin y, 13, 14. Vase tambin Piruvato cinasa, 190c
Partcula(s) Amortiguadores deficiencia de, 176, 666
de montaje, en pinocitosis de absorcin, 475 clculo de, 11 en la gluclisis, 172, 190c
de reconocimiento de seal, 556 carga neta de aminocido y, 20 regulacin y, 174, 176
de ribonucleoprotena, 407 definicin de, 11 regulacin de la gluconeognesis y, 190
Patologa molecular, 566 isoelctrico, carga neta de aminocido y, 20 Piruvato deshidrogenasa, 168f, 190c
pBR322, 438f, 439 p-Hidroxifenilpiruvato deficiencia de, 176
PCI. Vase Intervencin coronaria percutnea en el catabolismo de la tirosina, 287, 289f difosfato de tiamina como coenzima para,
PCR. Vase Reaccin en cadena de polimerasa hidroxilasa, 284c 534
PDGF. Vase Factor de crecimiento derivado de las Pi, 637 regulacin de los, 175, 176f
plaquetas en la contraccin muscular, 614, 624f acetil-CoA en, 174, 175
PDH. Vase Piruvato deshidrogenasa pI (pH isoelctrico), carga neta de aminocido y, acil-CoA en, 176f, 222
Pelagra, 525 20, 21 PKA. Vase Protena cinasa A
PEM (malnutricin protenico-energtica) PIC. Vase Complejo de preinicio pK/pKa, 21
primaria, 747 Piel afeccin de, por el medio, 14
secundaria, 747 afeccin de la, por deficiencia de cido graso de cidos dbiles, 12, 20
Penicilamina, para enfermedad de Wilson, 641 esencial, 225, 226 de aminocidos, 18, 20f
Pentosas, 134, 135c sntesis de vitamina D3 en la, 531f afeccin de, por el ambiente, 21, 22
en glucoprotenas, 139c PI-fosfolipasa C (PI-PLC), 573 PKU. Vase Fenilcetonuria
Pentosuria Pigmentos biliares, 316-317. Vase tambin Placa(s)
alimentaria, 204 Bilirrubina en la ntima, 749
esencial, 197, 204 Pinocitosis, 474f neurticas, 730
importancia fisiolgica de, 134, 135c de absorcin, 475 Plaquetas
PEPCK. Vase Fosfoenolpiruvato carboxicinasa de fase lquida, 474f activacin/agregacin de, 650, 657, 658f
Pepsina, 519 PIP2 (fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato), 145 afeccin de, por aspirina, 658
en la catlisis acidobsica, 61 en la activacin plaquetaria, 657, 658f integrinas en, 672, 672c
Pepsingeno, 519 en la pinocitosis de absorcin, 475 Plasma, 629
Peptidasa(s) PIR. Vase Protein Information Resource anlisis de enzimas en el, 65
en la degradacin de protenas, 272 Piridoxina/piridoxal/piridoxamina (vitamina B6), sanguneo. Vase Plasma
seal, 556, 556f 536 Plasmalgenos, 145f, 230, 232f
Peptidilglicina hidroxilasa, vitamina C como deficiencia de biosntesis de, 232f
coenzima para, 540 excrecin de xanturenato en, 292 Plasmticas, enzimas, importancia de, 65
Peptidil prolil isomerasa, 559 exceso/toxicidad de, 536 Plsmidos, 437, 438f, 451
Peptidiltransferasa, 405, 405c Pirimetamina, 539 bacterianos, 437
Pptido(s), 23, 482f. Vase tambin Aminocidos pirimidina, en la biosntesis de nucletido de Plasmina, disolucin de cogulos de fibrina por,
A1 de enterotoxina de V. cholerae, 732 pirimidina, 338 655, 656f
plegado anormalmente en enfermedad de Pirimidinas, 324 Plasmingeno, 656
Alzheimer, 731 Pirimidinas/nucletidos de pirimidina, 324f, 326f activadores del, 66, 656f, 659c
seal, 549, 555, 556 enfermedades causadas por sobreproduccin de PLC (fosfolipasa C)
albmina, 632 catabolito y, 340-341 activacin e interacciones con receptor de
en la distribucin de protenas, 549f, 551, 551f, luz ultravioleta absorbida por, 326-327 hormona, 505f
555, 556f metabolismo de, 331, 339f Pleckstrina, en la activacin plaquetaria, 658
en protenas destinadas para la membrana del metabolitos hidrosolubles y, 339, 341f Plegamiento
aparato de Golgi, 549 no esenciales de la dieta, 332 formacin despus de desnaturalizacin, 43
Prdida de protena RB, 705 precursores de, deficiencia de, 340 posicionamiento de grupo polar y cargado y, 9
Perfil lipdico, valores de referencia para, 725c sntesis de, 324, 327 protena, 44
Perilipina, 247, 248 catalticos en, 336 Plegamiento de protenas, 26f, 43, 737
Periostio, 594 purina sntesis coordinada con, 338 chaperones y, 551, 559, 559c
Peroxidacin regulacin de, 336, 338f degradacin de, 558, 558f
de lpidos insaturados, 687f Pirofosfatasa, inorgnica plegamiento errneo en, 559
lipdica, 686 en la activacin de cidos grasos, 113, 208 ubiquitinacin en, 560, 561f
806 NDICE ALFABTICO

Plegamiento errneo de protena reducidas, 309 formacin de, 581, 582f

acumulacin en el retculo endoplasmtico en, sntesis de hem y, 308, 312 inico, 11
559 Porfiringenos, 308 terminales de glucacin avanzada, 581
degradacin de, asociada al retculo acumulacin en la porfiria, 313 Proelastasa, 519
endoplasmtico, 558f, 560 Porfobilingeno, 308, 311 Proenzimas, 89
ubiquitinacin en, 560, 561f Potasio, 541c, 738 Profrmacos, 82, 677
Pliegue coeficiente de permeabilidad, 463f transformacin metablica de, 82
de flexin de nucletido. Vase Pliegue de en los lquidos extracelular e intracelular, 460, Progesterona, 487f
Rossmann 460c Programas de acoplamiento molecular, 43, 101
de Rossmann, 39 Potencial Prohormonas, 408
PLP. Vase Fosfato de piridoxal de nuclesido trifosfatos, 327, 328c Proinsulina, 491
PNMT en, 489 de oxidacin-reduccin, 115, 116c estructura de la, 492f
tirosina hidroxilasa en, 489 de transferencia de grupo, 112 Prolil hidroxilasa, 591
pOH, en el clculo del pH, 11 redox (oxidacin-reduccin), 115, 116c Prolina, 19c
Polaridad de la sntesis de protenas, 401 PPI. Vase Peptidil prolil isomerasa acumulacin de, 283, 285f
poliacrilamida, para purificacin de protena/ PPi. Vase Pirofosfato catabolismo de, 283
pptido, 28 PR. Vase Progesterona cis, trans-isomerasa, plegamiento de protena y,
Poliaminas, sntesis de, 300, 301f Pravastatina, 259 44
Polianiones, 600 Precalicrena, 651f, 652 deshidrogenasa, 284c
Policitemia, 54 Precisin, de anlisis de laboratorio, 718 bloqueo del catabolismo de prolina en, 283
Polielectrlitos, pptidos como, 23 Prednisona, 739 hidroxilacin de, 591
Poliisoprenoides, en la sntesis de colesterol, 252f, Precursores de pptidos hidroxilasa, vitamina C como coenzima para, 540
253 sntesis de hormona a partir de, 491 metabolismo de, 298f
Polimerasas Pregnenolona a testosterona, conversin de, 485 sntesis de, 268
DNA, 365, 366f, 367 Preparacin de enzima pancretica, 735 Promotor(es)
en la tecnologa de DNA recombinante, 436c Preprocolgeno, 591 bacterianos, en la transcripcin, 380f
Polimorfismos Preprohormona, 491 en la transcripcin, 378, 380f
de la longitud de los fragmentos de restriccin, 67, Preproprotena, albmina sintetizada como, 632 eucariontes, 383f
445 PreproPTH, 491 eucariontes, en la transcripcin, 383
de microsatlite (DNA), 361, 451 Preprotenas, 549, 631 tumoral, 734
de nucletido nico, 98, 443 Presecuencia. Vase Pptido seal Prooxidantes, 546, 665. Vase tambin Radicales
DNA microsatlites, 446 Presecuencias internas, 552 libres
protena plasmtica, 631 Presin Propiedades
Polinucletido(s), 328, 329 hidrosttica, 631 alostricas de la hemoglobina, 50
cinasa, en la tecnologa de DNA recombinante, osmtica (onctica), 631 antioxidantes, cido rico, 742
436c Prevencin de agregacin, 559 Propionato
postraduccional modificacin de, 329 Primaquina, 665 glucosa en sangre y, 192
Polipptidos Primasas, DNA, 366f en la gluconeognesis, 187f, 198
en la sntesis de protenas, 26f pri-miRNA. Vase Transcritos primarios metabolismo de, 187
secuenciacin de Primosoma, 451 Propionil-CoA
determinacin de Sanger de, 29 Priones, 44 carboxilasa, 189
divisin en, 30 Proacelerina (factor V), 652, 652c, 653c, 653f metionina en la formacin de, 292, 293f
Plipos adenomatosos, 734, 735 Proalbmina, 564 oxidacin de los cidos grasos que da, 209
Poliposis adenomatosa familiar, 734 Proaminopeptidasa, 519 Proporcin(es)
Poliprenoides, 147, 148f Procaspasas, 707 axiales, 36
Polirribosomas, 350, 407, 549 Procedimiento de colesterol de LDL:HDL, 258
hiptesis de la seal, de la unin de, 550f, 555, de electro transferencia Northern, 346 DIT:MIT, 490
555c de inmunoelectrotransferencia Southern, 346, glucagn/insulina, en la regulacin de la
libres, sntesis de protena sobre, 548, 558. Vase 452 cetognesis, 213
tambin Polirribosomas Procesamiento Proprotenas, 45, 89, 408
sntesis de protenas sobre, 549f, 550, 550f, 555 de oligosacrido, 549, 557, 580 proPTH, 491
protenas plasmticas, 631 aparato de Golgi, 557 Proquimotripsina, activacin de, 89
unidos a membrana, 555 va esquemtica del, 578f Prostaciclinas, 142
Polisacridos, 132, 139. Vase tambin el tipo de RNA, alternativo, 432-433 afeccin de la coagulacin/trombosis por, 657,
especfico nuclear del RNA, 431 658f, 659c
Polisomas. Vase Polirribosomas nucleoltico, de RNA, 392 importancia clnica de, 226
POMC. Vase Familia de pptidos postraduccional, 45, 46, 408, 409 Prostaglandina(s), 142, 216, 224
pro-opiomelanocortina (POMC) en el montaje de membrana, 557 E2, 142
por deficiencia clnica. Vase tambin Procesos H sintasa, 224
enfermedades especficas estocsticos, mortalidad y envejecimiento como, va de la ciclooxigenasa para la sntesis de, 224,
vitamina y, 525 684 225
Porcin no determinantes, mortalidad y envejecimiento Prostanoides, 142
glicerol, de los triglicridos, 152 como, 684 importancia clnica de, 226
hidrofbica de la molcula de lpido, 148 Procolgeno, 409, 540 va de la ciclooxigenasa para la sntesis de, 224,
Porfirias, 307, 312, 314, 320 aminoproteinasa, 592 226
causas bioqumicas de signos y sntomas de, 314f carboxiproteinasa, 592 Protamina, 655
de hierro, 307 Proconvertina (factor VII), 651, 651f, 652c, 653c Proteasa(s)
espectrofotometra para la deteccin de, 311, 312 afeccin de, por frmacos cumarnicos, 655 de procesamiento de matriz, 552
espectros de absorcin de, 311, 312f Producto(s), 67 en el sitio activo, 62
principales datos en 313c de Amadori, 689 proteasa del VIH en, 61
 NDICE ALFABTICO 807

del VIH, en la catlisis acidobsica, 61
lisosomales, en la degradacin de protenas, 560
proteinasas, 10, 519, 574. Vase tambin el tipo
especfico
en la degradacin de protena, 272, 519
que dividen sinaptobrevina, 565
renina, 57
Proteasas/proteinasas, 10, 519, 574. Vanse tambin
tipos especficos
Proteasoma(s), 557
degradacin en el, 560
protenas que muestran plegamiento errneo, 560
ubiquitinacin en, 560, 561f
Protein
Database, 97
Information Resource, 98
Protena (lumbar), valores de referencia para, 726c
Protena activadora de gen de catabolito, 414
Protena blanco poliubiquitinada, 560
Protena de transferencia de ster de colesterilo,
256, 258
Protena C activada
en la coagulacin de la sangre, 655
resistencia, 654
Protena C
en la coagulacin de la sangre, 653c, 655
reactiva, 632, 632c, 718, 749
Protena cinasa A, 502
Protena cinasa C, 657, 657f
Protena cinasa dependiente de AMP cclico, 41.
Vase tambin Protena cinasas
Protena cinasa dependiente de DNA, 374
Protena cinasas, 89, 731, 732f
dependiente de cAMP/independiente de cAMP,
502
dependientes de ciclina, 371, 372
inhibicin de, integridad de DNA/cromosoma y,
374
en el inicio de la sntesis de protena, 401
en el metabolismo del glucgeno, 182, 184f
en la fosforilacin de protena, 90f, 91, 92f
en la regulacin hormonal
de la liplisis, 247, 248f
histona, 356
protena cinasa A (PKA) y cAMP, 502
protena cinasa C (PKC) en la activacin
plaquetaria, 657, 657f
protena Cro, 417
protena represora lambda (cI), 417
Protena Cro, estructura 3D de, 429f
Protena de acoplamiento, 562, 563f
Protena de Bence-Jones, 648
Protena de intercambio aninico (banda 3), 667
Protena de membrana asociada a cadena en
translocacin (TRAM), 555
Protena de membrana de mltiples pasos, 667, 668
Protena de retinoblastoma, 371
Protena de transporte de cidos grasos, membrana,
239, 240
Protena de unin a cadena pesada de
inmunoglobulina, 559
Protena de unin a CREB, 511
Protena de unin a manosa, 585
Protena de unin a miosina C, 619
Protena de unin a retinol, 632c
Protena de unin a TATA, 383
en la distribucin de protenas, 549, 566c
histona, 357, 370
protena de unin a, dependiente de ATP, 551,
560
Protena de unin al elemento de respuesta al AMP
cclico AMP cclico (CREB), 503
protena del ER, 580
Protena desacopladora, 127
Protena disulfuro isomerasa, plegamiento de
protena y, 43
Protena fosfatasa-1, 183f, 184f
glucgeno fosforilasa y, 182
Protena fosfatasas, 90, 92 Vase tambin Fosfatasas
Protena Gla de la matriz sea, 530c
Protena p53, 705
Protena p53/gen p53, 374
Protena Rb. Vase Protena de retinoblastoma
Protena reguladora aguda esteroidognica, 483
Protena reguladora de AMP cclico (protena
activadora del gen de catabolito), 414,
415
Protena reguladora de catabolito, 502
Protena relacionada con el receptor de
lipoprotenas de baja densidad, 239
en la captacin de remanentes de quilomicrn,
241f, 242
Protena relacionada con haptoglobina, 633
Protena relacionada con prin, 45
Protena represora cI/gen represor cI, 417
Protena S, en la coagulacin de la sangre, 653c, 655
Protena secretada, 555
Protena tipo Niemann-Pick C 1, 259
Protena tipo resistencia a mltiples frmacos 2
(MRP-2), en la secrecin de bilirrubina,
316
Protena TRAM (membrana asociada a cadena en
translocacin), 555
Protena transportadora de acilo, 217
sntesis de, a partir de cido pantotnico, 217, 541
Protena transportadora de SGLT 1, 518
Protena/gen represor, lambda (cI), 416, 420
Protenas. Vase tambin protenas especficas
ciclo de vida de, 26f
prenilacin, 253, 254
translocacin de, 26f
Protenas. Vase tambin Pptido(s); tipo especfico
absorcin de, 519
de fase aguda, 632, 632c
negativa, vitamina A como, 528
aminocidos en, 18, 20
asimetra de, montaje de membrana y, 565, 566f
catabolismo de, 271, 279
clasificacin de, 36
como polielectrlitos, 23
configuracin de, 35
conformacin de, 35
afeccin de, por enlaces peptdicos, 22
de la dieta
digestin y absorcin de, 519
metabolismo de, en el estado posprandial, 160
requerimientos de, 524
de neutrfilos, 671, 671c
degradacin de, hacia aminocidos, 272
desnaturalizacin de
replegamiento de protena y, 43
temperatura y, 74
dimrica, 40
direccin de, por secuencias o molculas, 549
dominios de, 40, 41f
en los lquidos extracelular e intracelular, 460,
460c
en membranas, 463, 471c. Vase tambin
Glucoprotenas; Membrana, protenas de
estructura de, 36, 40
cdigo gentico/RNA y, 348
cristalografa de rayos X en el anlisis de, 40
cuaternaria, 36
en el estado posprandial, 160
enfermedades causadas por priones asociadas
con la alteracin de, 44, 45
espectroscopia por resonancia magntica
nuclear en el anlisis de, 43
modelado molecular y, 44
rdenes superiores de, 35, 46
plegamiento y, 43, 44
primaria, 25, 34, 36
secundaria, 36, 40
supersecundaria, 38
terciaria, 38
fibrosa, 45
colgeno como, 45
fosforilacin de, 89, 90f, 91c. Vase tambin
Fosforilacin de protena
funcin de la bioinformtica en la identificacin
de, 33, 34
fusin, en el estudio de enzima, 67
globular, 36
identificacin, mediante homologa, 99, 100
importacin de, por las mitocondrias, 550, 552c
l-aminocidos, 20
modificacin postraduccional de, 45, 408
monomrica, 40
para racin de lpidos en la membrana, 460
prdida de, en traumatismo/infeccin, 523
principios modulares en la construccin de, 36
proporcin con lpidos, 461f
purificacin de, 26, 29
reacciones con ROS, 687f
receptores como, 475
sntesis de, 160, 395, 410. Vase tambin
Distribucin de protena
afeccin de, por amenazas ambientales, 408
alargamiento en, 401, 405f
soluble, 36
Protenas adaptadoras, en la pinocitosis de
absorcin, 475
Protenas agregadas
efectos txicos de, 691
Protenas asociadas a microtbulos, 626
Protenas correguladoras de mamfero, 512c
Protenas de choque por calor, como chaperones,
44, 552
Protenas de factor de fijacin a NSF soluble
(SNAP), 564, 565
Protenas de fase aguda, 528, 632, 632c
negativas, vitamina A como, 528
Protenas de fijacin a cinasa A, 502
Protenas de fusin, recombinantes, en el estudio
de enzima, 67
Protenas de la cubierta
funcin de, 562
reclutamiento de, 562, 563f
Protenas de la matriz, 550, 554
enfermedades causadas por defectos de la
importacin de, 554
Protenas de membrana, 463, 471c, 554. Vase
tambin Glucoprotenas
asociacin con la bicapa lipdica, 463
estructura de, dinmica, 463
integral, 36, 464, 465f
mutaciones que afectan, enfermedades causadas
por, 476, 477c
perifricas, 464, 465f
Protenas de transporte, 632c
808 NDICE ALFABTICO

Protenas de unin, 632c Proteinuria, 722 PTCA. Vase Angioplastia coronaria transluminal
Protenas de unin a calcio, vitamina K y glomerular, 723c percutnea
carboxilacin de glutamato y modificacin por sobreflujo, 723c pteroilglutmico. Vase cido flico
postsinttica y, 533 posrenal, 723c PTH. Vase Hormona paratiroidea
sntesis y, 534f tubular, 723c PTS. Vase Secuencias de direccionamiento de la
Protenas de unin a carbohidrato, 572 Proteoglucano agrecano matriz peroxisomal
Protenas de unin a DNA monocatenario, 366f micrografa electrnica de campo oscuro de, PTS1 y PTS2, 554
Protenas de unin aumentadoras, 424 596 PubMed, 96
Protenas del citoesqueleto perifricas, 668c, 669 representacin esquemtica de, 596f Puentes, 610, 622
Protenas dimricas, 40 Proteoglucanos, 138, 568, 572, 595, 600, 605. Vase Puffs, cromosoma politeno, 358
Protenas efectoras Rab, 562, 564 tambin Glucosaminoglicanos Punto(s)
Protenas fibrosas, 45 funciones de, 601c de control, 374
Protenas G, 502c galactosa en la sntesis de, 203, 204f de ramificacin, 178
clases y funciones de, 502c heparn sulfato, 592 de solubilidad, de aminocidos, 21
Protenas globulares, 36 Protelisis, 565 Purificacin, de protena/pptido, 26, 29
Protenas hem, 307, 308c. Vase tambin en la activacin de proquimotripsina, 89, 90 Purinas/nucletidos de purina, 324
Hemoglobina; Mioglobina en modificacin covalente, 89, 90f absorcin de luz ultravioleta por, 326, 327
catabolismo de hem proveniente de, 314 Proteoma, 33 biosntesis de, 332, 335
Protenas hierro-azufre, en complejos de la cadena de protenas plasmticas del ser humano, 631 catalticos en, 332, 333f
respiratoria, 122, 123 plasmtico, 629 sntesis de pirimidina coordinada con, 336
Protenas integrales, 36, 464, 465f Protemica, 4 de la dieta no esenciales, 332
como receptores, 476 objetivo de la, 33 gota como, 338
de membrana de eritrocitos, 667, 668f, 668c Protones, transporte de, por la hemoglobina, metabolismo de, 331, 341
interaccin de protenas del citoesqueleto con, 48, 55 trastornos de, 338, 339
668f Protooncogenes, 700 Puromicina, 409
Protenas intermedias y molculas de carga, 564 activacin de, por insercin de promotor, 701f Putrescina, en la sntesis de poliamina, 301f
Protenas lisosomales, 566 Protoporfirina, 308, 309f
Protenas/molculas de carga, 564 III, 308, 312f Q
en la exportacin, 553 incorporacin de hierro en, 309f Q10 (coeficiente de temperatura), reacciones
en la importacin, 552, 553f incorporacin de hierro en hem, 309 catalizadas por enzima y, 74
Protenas monomricas, 40 Protoporfiringeno Q-citocromo c oxidorreductasa, 122, 123f
Protenas no histnicas, 355 III, 308, 312f Quenodesoxicolil CoA, 257
Protenas normalmente inactivas, 649 oxidasa, 308 Queratn sulfato I, 601
Protenas nucleares, 573 Protrombina (factor II), 652, 653c Queratinas, 627
Protenas perifricas, 464, 465f activacin de, 652 Quilo, 240
Protenas plasmticas, 568, 629, 632c. Vase afeccin de, por frmacos cumarnicos, 655 Quilomicrones, 155, 160, 238
tambin tipos especficos, y en la deficiencia de vitamina K, 532 apolipoprotenas de, 238c, 239
Glucoprotenas Proximidad, catlisis por, 60 en el transporte de triglicridos, 240
concentracin de, 635 Proyeccin de Haworth, 133 metabolismo de, 155, 240, 242
electroforesis para el anlisis de, 629, 630 PrP. Vase Protena relacionada con prin Qumica
funciones de, 632, 632c PRPP amidotransferasa glutamil combinatoria, 64
polimorfismo de, 631 defecto de, gota causada por, 338 sinttica, 569
sntesis de en la sntesis de pirimidina, 336, 337f Quimioterapia
en el hgado, 155, 631 en la sntesis de purinas, 334, 336 del cncer
en polirribosomas, 631 Prueba anlogos de nucletido sintticos en, 327, 328
transporte, 632c de estimulacin Synacthen, 724 inhibidores de folato en, 538
vida media de, 632 de depuracin, 722 para el tratamiento del cncer
Protenas plegadas de manera errnea, acumulacin de diagnstico molecular, 4 anlogos de nucletido sintticos en, 327
de, en el retculo endoplasmtico, 560 de funcin de rganos inhibidores de folato en, 538
Protenas precursoras de amiloide, 45, 730 pruebas de funcin heptica, 721, 722c Quimotripsina, 519
en la enfermedad de Alzheimer, 45 pruebas de funcin renal, 721, 722 en la catlisis covalente, 60
Protenas que contienen KDEL, 549c, 558 de funcin heptica, valores de referencia para, en la digestin, 519
Protenas Rab, 562 726c residuos conservados y, 63
Protenas Ran, 562c, 564 de funcin renal, 721, 722 Quimotripsingeno, 519
Protenas receptoras Man 6-P, 586 valores de referencia para, 725c Quiningeno de alto peso molecular, 651f, 652
Protenas secretorias, 557 de funcin suprarrenal, 724, 724c Quinurrenina formilasa, 291f, 292
Protenas/sistemas transportadores, 468 de funcin tiroidea, 724c Quinurreninasa, 291f, 292
Protenas SNAP (factor de fijacin a NSF soluble), concentracin srica de tiroxina total, 724 Quitina, 138
563f, 564, 565 hormona estimulante de la tiroides, 723
Protenas SNARE, 562, 563f, 565 de lisis, multinuclearidad eritroblstica hereditaria R
Protenas solubles, 557 con, 584 Radiacin
Protenas transactivadoras, 423 diagnstica. Vase Anlisis de laboratorio ionizante, reparacin por escisin de nucletido
Protenas transmembrana, 65f genticas, 744 de dao causado por, 373
canales inicos como, 469, 471c, 471f PSA. Vase Antgeno prosttico especfico reparacin por escisin de nucletidos de dao de
Protenas t-SNARE, 562, 564 Psicosis de Korsakoff, 534 DNA causado por, 373
Protenas unidas a GPI, 581 PstI, 435c ultravioleta (UV), 689, 689f
Protenas v-SNARE, 561 PTA. Vase Antecedente de tromboplastina carcinogenicidad, 698
Proteinasas plasmtica Radicales libres, 688. Vase tambin Antioxidantes
de neutrfilos, 674, 674c PTC. Vase Componente de tromboplastina como reacciones en cadena que se autoperpetan,
y ECM, 711 plasmtica 543
 NDICE ALFABTICO 809

en el kwashiorkor, 523 regulacin del ciclo del cido ctrico y, 168 apicales, 565
en la toxicidad del oxgeno, 120 Reactivo basolaterales, 564
hidroperoxidasas en la proteccin contra, 117 de Edman (fenilisotiocianato), en la secuenciacin codificadoras, 360
mecanismos de proteccin contra dao, 546 de protenas, 30 de control de locus, 428
mltiples fuentes de oxgeno, 545 de Sanger (1-fluoro-2,4-dinitro-benceno), para la de unin, gen que codifica para, 646
peroxidacin de lpidos que produce, 148 secuenciacin de polipptido, 29 determinantes de complementariedad, 645
que causan dao, 543 recA Fab, 645
y teora del envejecimiento, mitocondrial, 688 en la diversidad de anticuerpos, 646 hipervariables, 645
Radio de Stokes, en cromatografa de exclusin de recA, 418 marco, 646
tamao, 27 Recambio no codificadoras, en tecnologa de DNA
Rama citoslica, para la distribucin de protenas, celular, 685c recombinante, 443
549, 549f, 550 de protena, 86, 272 segmento V. Vase Regiones/segmentos variables
Rancidez, causada por peroxidacin, 147 afeccin de, por membranas, 565 segmentos C. Vase Regiones/segmentos
Raquitismo, 525 tasa de degradacin de enzima y, 86, 87 constantes
RAS (oncogn), 702c del epitelio intestinal, 685c segmentos constantes, 644
RB (gen supresor tumoral), 702c Receptor gen que codifica para, 646
biologa molecular en la determinacin de, 30 cognado, 500 inmunoglobulina de cadena ligera, 365
de polinucletidos, 329 de Apo B-100 segmentos variables, 645
genmica en el anlisis de, 33 en el metabolismo de LDL, 242 cadena ligera de inmunoglobulina, 644, 646
protemica y, 33 de Apo E cadena pesada de inmunoglobulina, 645
reaccin de Edman en la determinacin de, 30, 31 en la captacin de remanentes de quilomicrn, de inmunoglobulinas, 646
Reaccin de Edman, para la secuenciacin de 241f, 242 gen que codifica para, 646
pptidos/protenas, 29 en el metabolismo de LDL, 242, 245f Regulacin
Reaccin de Fenton, 664, 664c de asialoglucoprotena de mamferos, 571 alostrica, de la catlisis enzimtica, 88
Reaccin de glutaminasa, 276f de dihidropiridina, 614f, 618 regulacin de la gluconeognesis y, 190, 191
Reaccin de Haber-Weiss catalizada por hierro, de factor de crecimiento epidrmico para, 42f regulacin de PRPP glutamil amidotransferasa
664c, 665 de ferritina, 635 por, 334, 335
Reaccin de la prolil hidroxilasa, 269 de fibronectina, 594 hormonal
Reaccin de Maillard, 581 de insulina, 480 de la liplisis, 247
Reaccin en cadena de polimerasa, 67, 442f de lipoprotena de muy baja densidad, 239, 240 de los procesos celulares, 503f
en la deteccin de secuencia de repeticin de de rianodina, 614 por retroaccin
microsatlites, 361 enfermedades causadas por mutaciones en el de la concentracin circulante de trombina, 654
en la determinacin de la estructura primaria, 30 gen que codifica para, 614 en la regulacin alostrica, 88, 158
Reaccin endergnica, 110 de transferrina, 636 Regulador(es)
acoplamiento y, 110 farnesoide X degradacin de, 560
ATP en, 111 en la regulacin de la sntesis de cidos biliares, negativos, de la expresin gnica, 412, 418
Reaccin exergnica, 110 258 positivos, de la expresin gnica, 412
acoplamiento y, 110 recolector B1, 243 transmembrana de la fibrosis qustica, 476, 735,
Reaccin generadora de flujo, 157 recolector clase B B1, 243 737
Reaccin limitante, regulacin del metabolismo X retinoide, 527 Relaciones estructura-actividad, 102
por, 86 Receptores, 475. Vase tambin el tipo especfico Remanentes de quilomicrn, 238, 241f
Reacciones alrgicas, absorcin de pptidos que acoplados a protena G, 501, 501f captacin heptica, 242
causa, 517 adrenrgicos, en la glucogenlisis, 182 Remo cargado, 471, 471f
Reacciones anaplerticas, en el ciclo del cido alfa-adrenrgicos, en la glucogenlisis, 182 Remodelado de la cromatina, 709
ctrico, 166 asialoglucoprotena en la insercin Renaturalizacin, DNA, emparejamiento de pared
reacciones Bi-Bi, 81 cotraduccional, 557, 557f de bases y, 345, 346
Reacciones Bi-Bi, 82 con protenas de transporte, comparacin de, 495c Reordenamiento de Amadori, 581, 582f
cintica de Michaelis-Menten y, 81 de esteroides, 480 Reparacin
Reacciones de conjugacin, metabolismo de de hormona(s) de DNA por escisin
xenobiticos, 678 clasificacin, 480 de base, 373, 374c
acetilacin, 680 especificidad y selectividad de, 479, 479f de nucletido, 373f, 755
conjugacin con glutatin, 679 peptdicas, 480 de errores de emparejamiento del DNA, 373, 374c
glucuronidacin de la bilirrubina, 679 protenas como, 480 Replicacin/sntesis. Vase DNA; RNA
metilacin, 680 reconocimiento y acoplamiento en, 479, 480 Representacin esquemtica de, 574f
sulfacin, 679 tiroidea, 480 Represin, enzima
Reacciones de desplazamiento del factor de crecimiento de fibroblastos, 606 control de la sntesis de enzima y, 88
doble, 81 nucleares, 480 en la regulacin de la gluconeognesis, 190
secuencial (nica), 81 con ligandos especiales, 511c Represor lac, 414
reacciones de importancia en relacin al estrs para los fragmentos Fc de IgG, 671c Represores en la expresin gnica, 412, 413
oxidativo en, 664c Reciclado, 564 Reproduccin, prostaglandinas en la, 216
va de diferenciacin, 661, 662f Recombinacin cromosmica, 362, 364 Residuos
nicas, 81 Reconocimiento celular, glucoesfingolpidos en, aminoacilo, 22
Reacciones de ping-pong, 81 234 estructura peptdica y, 22
Reacciones de transferencia de grupo, 10 Recursos genmicos, 97 catalticos, conservados, 61
naturaleza unidireccional, 85 Red trans Golgi, 549 conservados, 63
reacciones no de equilibrio en, 157 reduccin de NDP a, 339, 339f desoxicitidina, metilacin de, 421
regulacin de, 85-86, 85f, 157, 157f Reduccin, definicin de, 115 GlcNAc, 571
covalente modificacin en el, 89 Reemplazo molecular, 42 glicina, 591
Reacciones no de equilibrio, 157 Regin(es) NeuAc, 571
regulacin de la gluclisis y, 174, 189 anticodn de tRNA, 396, 398f pptido, 22
810 NDICE ALFABTICO

Resistencia a frmacos, 432 va de la pentosa fosfato en la produccin de, 152, RNA polimerasas, 419
Resonancia magntica nuclear (NMR) 199 dependientes de DNA, 379
espectroscopia, 43 Ribosomas, 350, 351c bacteriano, 379
Respiracin bacterianos, 409 en la sntesis de RNA, 379
aerbica y ciclo del cido ctrico, 163, 164 sntesis de protena en, 26f, 156 RNA ribosomal, 350, 351, 377. Vase tambin RNA
en el mbito de la cadena respiratoria, 125, 177c y disociacin, 401 como peptidiltransferasa, 405, 405c
enzimas de compartimientos separados por Ribosomopatas, 664 RNA silenciador, 452
membranas mitocondriales en, 122 Ribozimas, 68, 348 RNAP. Vase RNA polimerasas
generacin de ATP por, 125 catalticos enzimticos, participacin de, 68 RNasa. Vase Ribonucleasas
respiracin y, a travs de ATP. Vase hiptesis mundial del RNA, 68 RNP. Vase Partcula(s) de ribonucleoprotena
Fosforilacin de protena ribosoma, 68 Rodopsina, 527, 531f
oxgeno para, 115 Ribulosa 5-fosfato 3-epimerasa, 199f, 200 ROS. Vase Especies de oxgeno reactivas
Respuesta Ricina, 409 R-Protena de unin a cido graso, 207, 240
a protenas no plegadas, 559 Rieske Fe-S, 124 rRNA. Vase RNA ribosomal
inmunitaria, cambio de clase/isotipo y, 647 Rigor mortis, 613, 615 RT-PCR, 452
tipo A, en la expresin gnica, 412 Rin RXR. Vase Receptor X retinoide
tipo B, en la expresin gnica, 412 en el estado de ayuno, 161 RYR. Vase Receptor de rianodina
tipo C, en la expresin gnica, 412f, 413 glucogenlisis en, 180
Retculo endoplasmtico (ER), 407, 578. Vase membrana basal del, 601 S
tambin Estrgenos metabolismo en el, 161c -SNAP, 564
acumulacin de protenas que muestran metabolismo de la vitamina D en el, 530 S1 nucleasa, en tecnologa de DNA recombinante,
plegamiento errneo en, 559 Ritmo diurno, en la sntesis de colesterol, 254 436c
alargamiento de la cadena de cido graso en, 219, de doble hlice, 9, 344-345, 345f S50, 78
221f desnaturalizacin en el anlisis de, 345 SAA. Vase Amiloide srico A
rugoso en la fase S del ciclo celular, 370, 373 Sacaropina
en la distribucin de protenas, 555, 556f, 558f en la sntesis de RNA, 377 deshidrogenasa, 284c
rutas de insercin en protena hacia el, 555-556, estabilizacin de, 9 en el catabolismo de la lisina, 290
556f estructura de, 343-346, 344f, 345f Sacarosa, 136, 137
sntesis de protenas y, 407 naturaleza semiconservativa de, 347 ndice glucmico de, 518
seal hiptesis de unin a polirribosoma, 550f, RNA cebador en, 365c, 366 S-adenosilhomocistena hidrolasa, 284c
555, 555c secuencia nica (no repetitivo), 361 S-adenosilmetionina, 292
sntesis de acilglicerol y, 156 secuenciacin de, 441f biosntesis de, 300f
Retculo endoplasmtico rugoso semidiscontinua, 366f, 368 Sales (cidos biliares), 256, 258
en la distribucin de protenas, 549, 549f superenrollado, 346, 370, 372f circulacin enteroheptica de, 258
rama del ER rugoso, 555 transcripcin de, 346, 347 en la digestin y absorcin de lpidos, 519
rutas de insercin protena en, 550f, 555 transposicin de, 363, 364 regulacin de, 257f, 258
sntesis de protenas y, 407 RNA, 343 secundarios, 257
unin a, 550f, 555, 555c clases/especies de, 349, 377 sntesis de, 256, 258
Retculo sarcoplasmtico, concentracin de calcio complementariedad del, 348, 348f, 350 Salida (E [exit]), sitio de, en la sntesis de protenas,
en el msculo esqueltico y, 615 en la cromatina, 355 405
Reticulocitos y la sntesis de protena, 663, 664 mensajero (mRNA), 349 Salud, 1
Retina asignaciones de codn en, 396c, 397 procesos bioqumicos normales como base de la, 2
atrofia girada de, 283 empalme alternativo y, 391 Sangre, funciones de, 629, 630c
retinaldehdo en, 526 secuencia de nucletido de, 396 sanguneas. Vase tambin Eritrocitos; Neutrfilos;
Retinal. Vase Retinol micro (mi) y pequeo de interferencia (si), 352 Plaquetas
Retinaldehdo, 526 mutaciones causadas por cambios en, 398f, 400f derivacin desde clulas madre
Retinitis pigmentosa, deficiencia de cido graso nuclear heterogneo (hnRNA), 352 hematopoyticas, 660, 661
esencial y, 223 RNA, dependiente de DNA, en la sntesis de RNA, importancia funcional, 660
Retinoides, 527. Vase tambin Retinol 379 SAR. Vase Relaciones estructura-actividad
Retinol, 528. Vase tambin Vitamina A RNA de interferencia pequeos (si), 352 Sarcolema, 608, 739
Retroposones/retrotransposones, 361 RNA de transferencia, 349.Vase tambin RNA Sarcmero, 609
Retrotranslocacin, 560 aminoacilo, en la sntesis de protenas, 404 Sarcoplasma, 609
Retrovirus, transcriptasas inversas en, 348 anticodn regin de, 396 Sarcosina (N-metilglicina), 302
Revolucin genmica, 95 procesamiento y modificacin de, 393 Saturacin de transferrina, 744
RFLP. Vase Polimorfismos de la longitud de los supresor, 400 valores de referencia para, 725c
fragmentos de restriccin RNA mensajero, 349, 350, 395, 403f, 433. Vase SCID. Vase Enfermedad de inmunodeficiencia
Rianodina, 614 tambin RNA combinada grave
Riboflavina (vitamina B2), 535 asignaciones de codn en, 395, 396c SDS-PAGE. Vase Electroforesis en poliacrilamida
coenzimas derivadas de, 59, 535 edicin de, 393 para purificacin de protenas/pptido
deshidrogenasas dependientes de, 117 exportador, 553 Sec12, 562
en el ciclo de cido ctrico, 166 modificacin de, 393-394 Secrecin
Ribonucleasas, 352 molculas, 553 constitutiva, 550
ribonucleico. Vase RNA mutaciones causadas por cambios en, 399, 400 secrecin de VLDL heptica y, 244, 245f
Ribonuclesidos, 324 policistrnico, 413 regulada, 549
Ribosa, 132 punto de partida de la transcripcin y, 378 Secuencia(s)
5-fosfato cetoisomerasa, 199f, 200 que no se traduce, 407-408 de aminocidos. Vase tambin Secuenciacin de
5-fosfato, en la sntesis de purina, 332, 336 relacin con el DNA cromosmico, 360f protenas
en nuclesidos, 324 secuencia de nucletidos de, 396 estructura primaria determinada por, 22
fosfato, va de la pentosa fosfato en la produccin RNA nuclear pequeo, 349 de consenso, 388, 390f
de, 197, 198f RNA pequeo, 351 de Kozak, 403
 NDICE ALFABTICO 811

de direccionamiento de matriz peroxisomal, 549c, Serotonina, 300, 672c gluclisis en el, 156
554, 554f biosntesis y el metabolismo de, 303f lipognesis en el, 216, 221
de inicio, 384, 734 Serpina, 641 reacciones de la va de la pentosa fosfato en, 197,
de insercin no divididas, 558 Seudogenes, 364, 443 200
de repeticin de microsatlite, 361, 451 Seudolipodistrofia de Hurler, 586 sntesis de ALA en el, 308, 310f
de repeticin intercaladas largas, 361 Seudouridina, 340, 341f sntesis de pirimidina en, 336
interpuestas. Vase Intrones (secuencias SGOT. Vase Aspartato aminotransferasa de andrgenos, 484, 484f
interpuestas) SHA. Vase cido hidroxmico suberoilanilida de cortisol, 484
lder. Vase Pptido seal SHBG. Vase Globulina de unin a hormona de Fourier, 42
repetidas intercaladas cortas, 361, 452 sexual de glucosa, cidos grasos y, 158
que se replican de manera autnoma, 365, 450 sI RNA, 351 de protena
seal, 555, 564. Vase tambin Pptido seal Sialil-Lewisx, 584f aminocidos en, 153
TATA, en el control de la transcripcin, 380, 383 Signos neurolgicos graves, 641 reticulocitos y, 663, 664
topognicas, 55 Silicio, 541c sobre ribosomas, 26f
Secuenciacin de protenas Simvastatina, 259 Sistema(s)
biologa molecular en, 30 Sinaptobrevina, 565 cardiovascular, 593
divisin de polipptido y, 29 Sndrome(s) de cido graso elongasa, 219, 221f
espectrometra de masas en, 31 5q, 664 en la sntesis de cidos grasos poliinsaturados,
genmica y, 33 carcinoide, 536 223
mtodo de Sanger de, 29, 30 cerebrohepatorrenal (de Zellweger), 215, 554, de antiporte, 468
protemica y, 33, 34 555c de carnitina, 128
purificacin de pptido para, 26, 29 de Alport, 592, 592c de cotransporte, 469f
purificacin para, 26, 29 de Angelman, 272 de elongasa microsomal, 219, 221f
reaccin de Edman, 29, 30 de Chdiak-Higashi, 560c de difusin por intercambio, 128
Segundos mensajeros, 88, 89, 500. Vase tambin el de Crigler-Najjar de hem oxigenasa, 314, 315f
tipo especfico tipo I (ictericia no hemoltica congnita), 318 de numeracin estereoqumica (-sn-), 144
cAMP como, 181 tipo II, 318 de uniporte, 468, 468f
cGMP como, 327 de dificultad respiratoria, causado por deficiencia del citocromo P450, 119, 558, 677
fosfatidilinositol como, 144 de surfactante, 145, 234 efector receptor de hormona-protena G, 501, 501f
fosfolpidos como, 229 de Dubin-Johnson, 319 endocrino. Vase tambin Hormonas
precursores de, 88-89 de Ehlers-Danlos, 46, 266, 589, 592 diversidad del, 478
Selectinas, 583 de estrs porcino, 615 regulacin neural de, 478
Selectividad/permeabilidad selectiva, membrana, de Gilbert, 318 esqueltico, 593
460, 466, 467c, 471c, 471f de Hermansky-Pudlak, 560c extramitocondrial, sntesis de cidos grasos en,
Selenio, 541 de hiperornitinemia-hiperamonemia, 283 216
en la glutatin peroxidasa, 118, 201 de hiperornitinemia, hiperamonemia y ginebrino, para la nomenclatura de cido graso,
Selenocistena, sntesis de, 270 homocitrulinuria, 279 141
Selenofosfato sintetasa/sintasa, 270 de Hunter, 600 inmunitario, 748
Senescencia replicativa, 693 de Hurler, 600 isotrmicos, sistemas biolgicos como, 109
Sensibilidad de anlisis de laboratorio, 720 de Kartagener, 627 libres de clulas, estudio de vesculas en, 562
Seal de Lesch-Nyhan, 339, 742 nervioso
cis-/trans-epigenticas, 422, 423f de Marfan, 593 afeccin del, por deficiencia de tiamina, 534
de exportacin nuclear, 553 de Menkes, 265 central, glucosa como necesidad metablica
de insercin transitoria. Vase Pptido(s) seal de QT largo congnito, 477c para el, 158
de localizacin nuclear, 549c, 552, 553f de Reye, aciduria ortica en, 340 glucosa como necesidad metablica para el, 158
de paro de la transferencia, 557 de Richner-Hanart, 287 oxidante de etanol microsomal dependiente de
de suspensin de transferencia, 557 de Rotor, 319 citocromo P450, 246
de terminacin, 396 de Stickler, 606 portal heptico, 192
o transcripcin bacteriana, 386 de von Hippel-Lindau, 272 en la circulacin de metabolito, 153
epigenticas, transmisin y propagacin de, 424f de Wernicke-Korsakoff, 530c Sitio
intracelulares, 500 de Williams-Beuren, 593 A (aminoacil/aceptor), unin a aminoacil-tRNA,
manosa-6-P, 578 de Zellweger (cerebrohepatorrenal), 215, 554, 404, 405f
transmisin de, 467c. Vase tambin Transduccin 555c aceptor (A/aminoacilo), unin de aminoacil-
de seal del cabello ensortijado (enfermedad de Menkes), tRNA a, 404, 405f
Serina, 18c, 22 641 activo, 58. Vase tambin Sitio cataltico
catabolismo de, formacin de piruvato y, 285, HHH. Vase Sndrome de hiperornitinemia, alostrico, 88
286f hiperamonemia y homocitrulinuria aminoacil (A/aceptor), unin de aminoacil-tRNA
en la sntesis de cistena y homoserina, 269 genticos, 734 a, 404, 405f
en la sntesis de glicina, 268 metablico, 750 cataltico, 87. Vase tambin Sitio activo
fosforilada, 301 oculocerebrorrenal, 560c Cos, 438
hidroximetiltransferasa, 285, 286f, 538 premenstrual, la vitamina B6 en el manejo de, de contacto, 552
residuos conservados y, 63 neuropata sensorial y, 536 de entrada ribosomal interno, 408
sntesis de, 267, 268f Qt, congnitamente largo, 477c E (salida [exit]), en la sntesis de protenas, 405
tetrahidrofolato y, 538 SINE. Vase Secuencias repetidas intercaladas hipersensibles, cromatina, 357, 358
Serina 195, en la catlisis covalente, 62 cortas promotor, en el modelo del opern, 413f, 414
Serina-proteasas. Vase tambin el tipo especfico Sintasa aminolevulinato, 308, 310f PstI, insercin de DNA en, 438f
en la catlisis covalente, 62 en porfiria, 312f, 313 SK. Vase Estreptocinasa
residuos conservados y, 62, 63 Sintaxina, 565 SNAP 25, 565
zimgenos de, en la coagulacin sangunea, 651, Sntesis SNARE, 564
653c de cidos grasos, carbohidratos en, 158 SNP. Vase Polimorfismos de nucletido nico
812 NDICE ALFABTICO

SNP Surco funciones de, 692, 693

marca, 98 mayor, en el DNA, 345f, 346 Tembladera, 45
TAP, 87 modelo de opern y, 413 Temperatura
snRNA. Vase RNA nuclear pequeo menor, en el DNA, 345f, 346 afeccin de la tasa de reaccin
Sobrecarga de hierro, 521 Surfactante, 229 catalizada por enzima, 74
Sodio, 541 deficiencia de, 145, 235 qumica tasa por, 71
coeficiente de permeabilidad, 463f pulmonar, 229 de fusin/temperatura de transicin (Tm), 345,
en los lquidos extracelular e intracelular, 460, deficiencia de, 145, 234, 235 465
460c Susceptibilidad gentica, 738 en el modelo de mosaico fluido de membrana
Solucin(es) Sustancia(s) estructura, 466
acuosas, K w de, 11 de grupo sanguneo H, 670, 670f Tenofovir disoproxil fumarato, 82
de rehidratacin oral, 732 de reaccin lenta de la anafilaxia, 226 Teobromina, 326, 326f
salina-dextrosa por va intravenosa, 747 Sustitucin Teofilina, 326, 327f
Solvente, agua como, 7, 8f asimtrica, en porfirinas, 307, 309f Teora(s)
Sondas de DNA en el diagnstico de porfiria, 313 de base, mutaciones que ocurren por, 398 cintica (de la colisin), 72
Sorbitol Sustrato enjaulado, 42 del envejecimiento, de la mutacin somtica,
deshidrogenasa, 201, 203f Sustratos, 61 691
en catarata diabtica, 206 cambios conformacionales en las enzimas del envejecimiento, de los radicales libres, 688
intolerancia al, 206 causados por, 61, 61f del envejecimiento, del desgaste, 684
SPCA. Vase Acelerador de la conversin de concentracin de, afeccin de la tasa de especies de oxgeno reactivas, 686, 687f
protrombina srica reaccin catalizada por enzima, por, glicacin de protenas, 689, 690, 690f
SR, 555, 555c 74, 75 mecanismos de reparacin molecular y, 690
SR-B1. Vase Receptor recolector B1 inhibidores competitivos, 78 mitocondrias, 688
SRP. Vase Partcula de reconocimiento de seal modelo de Hill de, 76, 78 radiacin ultravioleta, 689, 689f
SRS-A. Vase Sustancia(s) de reaccin lenta de la modelo de Michaelis-Menten, 78 radicales libres, 688
anafilaxia mltiple, 74 reacciones hidrolticas, 684, 685f
SSB. Vase Protenas de unin a DNA subunidad , 556 metablicas del envejecimiento, 692
monocatenario Swainsonina, 580 mitocondrial del envejecimiento y radicales libres,
ssDNA. Vase DNA monocatenario 688
STAR. Vase Protena reguladora aguda quimiosmtica, 128
esteroidognica T de Mitchell. Vase Teora quimiosmtica
Subunidad(es) -Tubulina, 626 sobre el control respiratorio, 128
B de SRP-R, 556 -Tubulina, 626 Terapia
beta de la hemoglobina y la mioglobina, 55 -Tubulina, 626 gnica, 4, 446, 566, 735, 737c, 756c
de endotoxina de V. cholerae, 732 6-Tioguanina, 328 para defectos de la biosntesis de urea, 279
Succinato, 164, 165f t1/2. Vase Vida media y nivel de expresin, 729
deshidrogenasa, 117, 165f, 166 T3. Vase Triyodotironina T3 quelante, 744
inhibicin de, 78 T4. Vase Tiroxina Terminacin
Q reductasa, 122, 123 Tabaquismo sobre metionina, 642 cadena, en el ciclo de la transcripcin, 379
semialdehdo, 304, 305f Tablas de uso de codn, 396 de cadena, 219
tiocinasa (succinil-CoA sintetasa), 165f, 166 TAF. Vase Factores asociados a TBP de la sntesis de protena, 406
Succinil-CoA Talasemias, 55 de la sntesis de RNA, 378
acetoacetato-CoA transferasa (tioforasa), 166, , 55, 661c en el ciclo de la transcripcin, 379f
212 , 55, 444, 661c Termodinmica
en la sntesis de hem, 308, 310 alteraciones estructurales de, 444c bioqumica (bioenergtica), 109, 112. Vase
sintetasa (succinato tiocinasa), 165f, 166 tamao del inserto de DNA, 438c tambin ATP
Sueo, prostaglandinas en el, 216 Tambaleo, 398 interacciones hidrofbicas y, 9
Sulfacin, 679 Tamoxifeno, 714c leyes de la, 109, 110
Sulfatida, 146 Tndem, 452 reversin de la gluclisis y, 187
Sulfato, 570 TaqI, 435c Termognesis, 248, 249
activo (adenosina 3-fosfato-5-fosfosulfato), 327f, TBG. Vase Globulina de unin a tiroxina inducida por la dieta, 248, 522, 523, 752
328 TBP. Vase Protena de unin a TATA Termogenina, 127, 249, 752
de condroitn, 138, 138f, 601 tcnica de Sanger para determinacin de, 29 Testosterona, 481
de esteroides, 234 Tecnologa metabolismo, 485
Sulfo (galacto)-glicerolpidos, 234 de microarreglo de alta densidad, 447 producto metablico de, 485
Sulfogalactosilceramida, 234 genmica, 434. Vase DNA recombinante/ va de biosntesis, 486f
acumulacin de, 235 tecnologa de DNA recombinante Tetraciclina, 438
Sulfonamidas, 665, 667 tecnologa, 434, 442 Tetrahidrobiopterina, 269f
Sulfonilureas, 214 y hematologa, 675 Tetrahidrofolato, 539
Sulfotransferasas, 597 Tejido de metileno, 539
Sulfuro de hidrgeno, 128f adiposo, 140, 149, 246 en la trampa de folato, 539
Superfamilia de receptores nucleares, 509, 509f ADP, 325f Tetrmeros
caractersticas estructurales, 510 pardo, 248, 249 hemoglobina como, 50
Superhlice(s) en el estado de ayuno, 158 histona, 355
diestra, 590 graso. Vase Tejido adiposo Tetrayodotironina (tiroxina, T4), 489
DNA, 346, 370 Telomerasa, 358, 693 almacenamiento de, 495c
negativas, DNA, 346 actividad en clulas cancerosas, 705 en el plasma, 496c
Superxido, 120, 546, 664, 664c. Vase tambin Telmeros, 358, 359f sntesis, 489
Radicales libres composicin, 692 Tetrosas, 132, 133c
dismutasa, 120, 148, 664, 664c en la replicacin, 694f Tf. Vase Transferrina
 NDICE ALFABTICO 813

TFIIA, 386 Toxicidad Transfeccin de DNA, endocitosis en, 474

TFIIB, 386 por oxgeno, radical libre superxido y, 120. Transferasa(s), 58
TFIID, 386, 387, 388 Vase tambin Radicales libres terminal, 436c, 452
TFIIE, 384, 386 vitamina, 525 Transferencia de energa, 112
TFIIF, 386 Toxicologa, 1 Transferrina, 521, 632c, 633, 635, 638
TFPI. Vase Inhibidor de la va del factor tisular Toxicosis por cobre, 641. Vase tambin Transfusin de sangre, importancia del sistema
TfR. Vase Receptor de transferrina Enfermedad de Wilson ABO en, 670
TGN. Vase Red trans Golgi Toxina Transglutaminasa, en la coagulacin de la sangre,
TGP. Vase Alanina aminotransferasa botulnica B, 565 651, 653c, 654f
Tiamina (vitamina B1), 525 diftrica, 409, 472 Transhidrogenasa
afeccin del metabolismo de piruvato por, 174, microbianas, 472 que transloca protn, 129
176, 534 t-PA. Vase Activador del plasmingeno tisular Transicin epitelial mesenquimatosa, 711
coenzimas derivadas de, 59 TpC. Vase Troponina C Translocacin
en el ciclo del cido ctrico, 166 TpI. Vase Troponina I cromosmica, 700
Tiempo de protrombina (PT), 721 TpT. Vase Troponina T de protena, 26f, 551
Tiglil-CoA, el catabolismo de la, 295f Tracto genital, 736 hacia la luz, 555
TIM. Vase Translocasa de la membrana interna Traduccin, 396 postraduccional, 556
Timidilato, 343 de muesca, 451 Translocasa de la membrana
Timidina, 325c Trfico intracelular, 548. Vase tambin externa, 551
formacin de pares de bases en el DNA, 344, 345f Distribucin de protena interna, 551
Timina, 325c trastornos debidos a mutaciones en genes que Translocn, 556
Tiocinasa (acil-CoA sintetasa) codifican, 555c, 566 Transportador
en la activacin de cidos grasos, 208, 209f vesculas de transporte en, 561 de aniones orgnicos multiespecfico, 316
en la sntesis de triglicridos, 230, 249 Trampa de folato, 537f de cetoglutarato, 129, 130
Tioesterasa, 217 Transaldolasa, 200 de fosfato, 129
Tioforasa (succinil-CoA-acetoacetato-CoA Transaminacin, 153 de glutamato/aspartato, 129
transferasa), 166, 212 ciclo del cido ctrico en, 166, 167f de metal divalente, 638f
Tiolasa, 209, 212 en el catabolismo del esqueleto de carbono de de nucletido adenina, 129
en la sntesis de mevalonato, 251 aminocido, 282, 283
de secuencia de unin a ATP-1, 243
Tiorredoxina, 336 en la biosntesis de urea, 273f, 274
Transportadores
reductasa, 336 Transaminasa(s). Vase Aminotransferasas
de glucosa, 193
Tipo de sangre, 670 glutmico pirvica srica, 153
de intercambio, 131
tipo V, 601 Transbordador
de sustrato, 129, 130f
tipo IX, 592 de creatina fosfato, 129, 131f
coenzimas como, 59
tipos de, 590c de malato, 129, 130
Transporte
Tiras reactivas desechables, 722 Transcetolasa, 198, 200
activo, 467, 467c, 468f
Tiroglobulina, 490 difosfato de tiamina en reacciones que implican,
en la secrecin de bilirrubina, 316
Tirosina, 18c, 481 198, 200, 534
antergrado (COPII), 561, 563f
aminotransferasa, 284c en evaluacin del estado nutricional en cuanto a
de glicerofosfato, 130
defecto en la tirosinemia, 287 tiamina, 534
de membrana, 467c, 468, 468f, 469f. Vase tambin
catabolismo de la, 287 eritroctica, en la evaluacin del estado nutricional
mecanismos especficos
en la hemoglobina M, 54 en cuanto a tiamina, 534
formacin de epinefrina y norepinefrina a partir Transcitosis, 564 inverso del colesterol, 243, 258
de, 304f Transcortina. Vase Globulina de unin a retrgrado, 558, 561
fosforilada, 301 corticosteroide de protenas que muestran plegamiento errneo,
hidroxilasa en la biosntesis de catecolaminas, Transcripcin, 346, 447 559
489 cido retinoico en la regulacin de, 528 desde el aparato de Golgi, 558
hormona de sntesis a partir de, 488 activadores y coactivadores en el control de, 388 sistemas de, 463, 557. Vase tambin el tipo
requisitos para, 524 en clulas eucariontes, expresin de gen en, 430c especfico
sntesis de, 269 en la regulacin de la expresin gnica, 416, 420. activo, 467, 467c, 468, 468f
Tirosinemia, 287 Vase tambin Expresin gnica comparacin con los canales inicos, 469c
neonatal, 287 en la sntesis de RNA, 344, 378, 379 difusin facilitada, 467c, 468, 468f, 469, 470f
Tirosinosis, 287 inicio de, 379 difusin facilitada que involucra, 468
Tiroxina, valores de referencia para, 726c inversa difusin pasiva que involucra, 467
Titina, 616 en retrovirus, 348, 370 en la insercin cotraduccional, 557, 557f
Tm. Vase Temperatura de fusin/temperatura de promotores genes que codifican para, 555c, 566
transicin bacterianos en, 382 glucosa. Vase Transportadores de glucosa
TMP (monofosfato de timidina), 325c, 326f eucariontes en, 383, 385 membrana, 468
Tocoferol, 530c. Vase tambin Vitamina E Transcriptasa inversa/transcripcin inversa, 348, secuencia de unin a ATP, 243
-tocoferol, 546 364, 452 transporte activo que involucra, 468
como antioxidante, 120, 148, 531 en la tecnologa de DNA recombinante, 436c Transposicin, 363
Tocotrienol, 532. Vase tambin Vitamina E Transcriptmica, 4 cromosmica, 363
Tofos, 742 Transcrito(s) retroposones/retrotransposones y, 361
Tolbutamida, 214 de RNA, y establecimiento de perfil de protena, Transtiretina, 643
Tolerancia a la glucosa, 195 452 Trasplante de mdula sea, 729
TOM. Vase Translocasa de la membrana externa primarios, 379, 393 Trastornos
Topoisomerasas, DNA, 346, 370 Transduccin de seal conformacionales, 566
Toxemia del embarazo de las ovejas en la activacin plaquetaria, 657, 658f congnitos de la glucosilacin, 584, 635
cetosis en, 215 mensajeros intracelulares en. Vase tambin el del ciclo de la urea, 278
hgado graso y, 244 tipo especfico del desarrollo cardiaco, 620
814 NDICE ALFABTICO

Trastornos (cont.) en el plasma, 496c UDPGal. Vase Uridina difosfato galactosa

ligados a X, RFLP en el diagnstico de, 446 sntesis, 489 UDP-Glc pirofosforilasa, 571f
por deficiencia del complemento, 649 tRNA. Vase RNA de transferencia UDPGlc. Vase Uridina difosfato glucosa
por depsito de lpidos (lipidosis), 234, 235 tRNA supresor, 400, 401 UDP-glucosa. Vase Uridina difosfato glucosa
psiquitricos, 732 Trombina, 651, 651f, 654f UFA (cidos grasos no esterificados). Vase cidos
tiroideos, diagnsticos de laboratorio de, 724c a partir de protrombina, activacin del factor Xa grasos libres
Trastuzumab, 714c de, 652, 653 lceras, 517
Tratamiento afeccin de, por la antitrombina III, 655 ppticas, 587
con antibiticos, 729, 747 control de la concentracin circulante de, 654 Umbral renal para la glucosa, 194
intravenoso, para el clera, 732 en la activacin plaquetaria, 657, 658f UMP (uridina monofosfato), 325c, 326f
sintomtico, 739 formacin de fibrina y, 653-654, 654f Unidad
Traumatismo, prdida de protenas y, 523 residuos conservados y, 63c de isopreno, sntesis de poliprenoides a partir de,
Trehalasa, 518 Trombo, 749, 749f 147
Trehalosa, 137c blanco, 650 de transcripcin, 378
Treonina, 18c rojo, 650 de respuesta a hormona, 509f
catabolismo de, 286 Tromblisis del SI (Systeme International dUnites), 728
fosforilada, 301 anlisis de laboratorio en la evaluacin de, 659 protena, 39
requerimientos de, 524 t-PA y estreptocinasa en, 656, 656f unin a DNA y la activacin de la transcripcin,
TRH. Vase Hormona liberadora de tirotropina Trombomodulina, en la coagulacin de la sangre, 430f
insaturados. Vase cidos grasos insaturados 653c, 655, 659c Unin(es)
no esterificados (libres). Vase cidos grasos Trombopoyetina, 661 a hem, 633
libres Trombosis, 650-659. Vase tambin Coagulacin (de a plantilla, en la transcripcin, 379
triacilgliceroles (triglicridos) como forma de la sangre) cooperativa
almacenamiento de, 144 antitrombina III en la prevencin de, 655 hemoglobina, 51
Triacilgliceroles (triglicridos), 144, 248 concentracin circulante de trombina y, 654 intercelulares comunicantes (conexiones
en el centro de lipoprotena, 239 coronaria, 749 comunicantes), 476, 476f
en el tejido adiposo, 151 en la deficiencia de protena C o protena S, 655 diagrama esquemtico de, 476f
digestin y absorcin de, 518, 519 fases de la, 650 UniProt, 97
interconvertibilidad de, 158 hiperhomocisteinemia y, complementos cido Uracilo, 325c
metabolismo de, 152, 155f flico en la prevencin de, 539 Uraciluria-timinuria, 331, 340
en el tejido adiposo, 246, 247 productos de clulas endoteliales en, 657, 659c Urato, como antioxidante, 148
heptico, 244 tipos de trombos y, 650 Urea, 737
hidrlisis en, 229, 230 t-PA y estreptocinasa en el manejo de, 656, 656f coeficiente de permeabilidad, 463f
hgado graso y, 244, 245 Tromboxano A2, 143f metabolismo de aminocidos y, 153, 154f
lipoprotenas de alta densidad, en 242, 244 en la activacin plaquetaria, 657, 658f produccin de, por el catabolismo de nitrgeno,
reduccin de la concentracin srica de, frmacos Tromboxanos, 142, 224 276, 278
para, 258, 259 va de la ciclooxigenasa en la formacin de, 224, srica como marcador de la funcin renal, 722
sntesis de, 229, 231 225f sntesis de, 273f, 274
transporte de, 240, 241 Tropocolgeno, 45 trastornos metablicos asociados con, 278,
Trifosfato(s) Tropoelastina, 593 279
de adenosina. Vase ATP Tropomiosina, 609, 611f, 613, 668c terapia gnica para, 279
de citidina, 327 como inhibidor de msculo estriado, 614 Uridina, 324f, 325c
en la fosforilacin, 104 Troponina(s) difosfato galactosa (UDPGal), 178, 179f, 570
de inositol, 145 C, 613 4-epimerasa, 202, 204f
en la activacin plaquetaria, 657, 658f cardiacas, 66 en la biosntesis de glucgeno, 178, 179f
de tiamina, 534 en el diagnstico de miocardio difosfato glucosa deshidrogenasa, 202f
nuclesido, 324, 325f infarto, 66 difosfato glucosa pirofosforilasa, 201, 202f
Triglicridos. Vase Triacilgliceroles (triglicridos) I, 613 en la biosntesis de glucgeno, 178, 179f
Triglicridos (en ayunas), valores de referencia para, T, 613, 749 difosfato-glucuronato/cido glucurnico, 201,
725c valores de referencia para, 726c 202f
Trimetoprim, 539 TSE. Vase Encefalopatas espongiformes monofosfato (UMP), 325c, 326f
Triocinasa, 201, 203f transmisibles trifosfato (UTP), en la biosntesis de glucgeno,
Triosa(s), 132, 133c TSH, 746. Vase tambin Hormona estimulante de 178, 179f
fosfato isomerasa, 39f la tiroides Urobilingenos
fosfatos, acilacin de, 152 Tumor(es), 696 en la ictericia, 319
Tripsina, 62, 519 aspectos inmunolgicos de los, 715 reduccin de bilirrubina conjugada a, 316, 317
en la digestin, 519 benigno, 734 valores normales para, 319c
residuos conservados y, 63c pH y tensin de oxgeno en, 712 Urocinasa, 656, 656f
Tripsingeno, 519 Tunicamicina, 580 Uroporfirinas, 309f
Triptfano, 19c, 300, 526 TX. Vase Tromboxanos espectrofotometra para la deteccin de, 311,
catabolismo de, 290 312
coeficiente de permeabilidad, 463f U Uroporfiringeno
deficiencia de, 535 Ubiquinona (Q/coenzima Q), 147 I, 308, 312f
oxigenasa/l-triptfano oxigenasa (triptfano en la cadena respiratoria, 122, 124 I sintasa, en la porfiria, 313c
pirolasa), 118, 291f, 292 en la sntesis de colesterol, 252f, 253 III, 308, 312f
requisitos para, 524 Ubiquitina y degradacin de protena, 272, 560, usos de, 719
sntesis de niacina a partir de, 535 561f valores de referencia para, 725
Trisacrido Gal-Gal-Xil-Ser, 572 Ubiquitinacin, 26f, 272 descarboxilasa, 308
Triyodotironina (T3), 489 de protenas que muestran plegamiento errneo, en la porfiria, 313c
almacenamiento de, 495c 560, 561f UTP, en la fosforilacin, 114

V de la degradacin lisosomal, defecto en lipidosis,
Valina, 18c, 21
catabolismo de, 293, 294f, 295f
interconversin de, 269
requerimientos de, 524
Valinomicina, 129
Valores de referencia, 728
no conjugada, trastornos que ocurren en, 318
orina, en ictericia, 319
secrecin hacia la bilis, 316
valores de referencia para, 726c
valores normales para, 319c
Vanadio, 541c
Variables preanalticas, 720
Variaciones
de gen que causan enfermedad, 443, 444
del nmero de copias, 443, 444, 705
genticas, 632
Vasodilatadores, 608
xido ntrico como, 622
Vasos sanguneos, afeccin de los, por el xido
ntrico, 622
Vector(es)
BAC. Vase Vector de cromosoma artificial
bacteriano (BAC)
basado en bacterifago P1 de E. coli (PAC), 437,
438
cromosoma artificial de levadura (YAC), 437
de clonacin, 436, 438
de cromosoma artificial bacteriano (BAC), 438
PAC (basado en P1), 437
VEGF. Vase Factor de crecimiento del endotelio
vascular
Velocidad
inicial, 74
afeccin de, por inhibidores, 79
mxima (Vmx)
efectos alostricos sobre la, 88
afeccin de, por inhibidores, 76
Ventaja selectiva para el crecimiento, 729
Ventana de diagnstico, 66
Vesculas
afeccin de, por brefeldina A, 564
COPI, 558, 561, 562c, 564
COPII, 558, 562, 562c, 564
cubierta, 562, 563f
con clatrina, 561, 564
de transporte, 549, 557, 561, 562c, 563f
definicin, 562
en el trfico intracelular, 561
en la cubierta de vescula, 562
direccionamiento, 561f
libres de clatrina, 561
mtodos genticos para estudiar, en levadura, 562
no cubiertas por clatrina, 561
secretorias, 549, 550f
sinpticas, 565
transporte, 549, 561, 561f, 562c
tipos y funciones, 562c
Vi. Vase Velocidad inicial
Va
anablicas/anabolismo, 110. Vase tambin
Metabolismo; Reaccin endergnica
catablicas/catabolismo, 151. Vanse tambin
Metabolismo; Reaccin exergnica
energa capturada en, a partir de la cadena
respiratoria, 127
clsica de activacin del complemento, 649
de informacin, 500f
de la ciclooxigenasa, 224, 226f
NDICE ALFABTICO 815
RNA, 699
235 tumorales, 699
de la lipooxigenasa, 224, 227 oncogenes, 701
de la pentosa fosfato, 152, 201f Visin, vitamina A en la, 527
citosol como ubicacin para las reacciones de, Vitamina A, 527
197, 198 deficiencia de, 528
deterioro de, 203, 204 exceso/toxicidad de, 528
enzimas de, 190c Vitamina B1 (tiamina), 534
fase no oxidativa de la, 200 afeccin del metabolismo de piruvato por, 174,
fase oxidativa de la, 198, 200 176, 534
hemlisis de eritrocito y, 203 coenzimas derivadas de, 59
NADPH producido por, 197, 199f deficiencia de, 534
para la lipognesis, 218 en el ciclo de cido ctrico, 166
ribosa producida por, 198f, 200 Vitamina B2 (riboflavina), 535
de la polifosfoinositida, activacin de plaquetas y, coenzimas derivadas de, 59, 535
657 deficiencia de, 535
de la quinurrenina-antranilato, para el deshidrogenasas dependientes de, 117
catabolismo del triptfano, 290, 291f en el ciclo de cido ctrico, 166
afeccin de, por parche pegajoso de Vitamina B6 (piridoxina/piridoxal/piridoxamina),
hemoglobina S, 54 536
gluclisis en, 174 deficiencia de, 536
glucosa como necesidad metablica para, 158 excrecin de xanturenato en, 292
hemlisis y la va de la pentosa fosfato/glutatin exceso/toxicidad de, 536
peroxidasa, 200, 201 Vitamina B12 (cobalamina), 537
metabolismo de, 161 absorcin de, 537
va del 2,3-bisfosfoglicerato en, 174 factor intrnseco en, 521
de transduccin de seal, 581 deficiencia de, 537
y CBP/p300, 511f en la metilmalonicaciduria, 189
del cido fosfatdico, 519 Vitamina C (cido ascrbico), 197, 540
del cido urnico, 201, 202f absorcin de hierro y, 521, 540
alteracin de la, 204 beneficios de, 541
del glicerol fosfato, 231f coenzima, 540
del monoacilglicerol, 230, 231f, 519 como antioxidante, 148
del NF-B deficiencia de, 541
mecanismo de inhibicin, 508 afeccin del colgeno en, 46
regulacin, 507, 508f en la sntesis de colgeno, 45, 540
del poliol (sorbitol), 206 Vitamina D, 529
del receptor de muerte, 707 deficiencia de, 531
del sorbitol (poliol), 206 en la absorcin de calcio, 521, 530
exocittica (secretoria), 549 ergosterol como precursor para, 147
extrnseca de la coagulacin de la sangre, 651, exceso/toxicidad de, 531
651f, 707 metabolismo de, 530
intrnseca de la coagulacin de la sangre, 651, 653 Vitamina D3 (colecalciferol), 531f, 532f
Jak/STAT, 506 como antioxidante, 119, 147
lisognica, 416 formacin e hidroxilacin de, 488f
ltica, 416 vitamina E, 735
metablica/flujo de metabolito, 153, 156. Vase Vitamina E, 543, 546
tipos especficos Vitamina H. Vase Biotina
reacciones que generan flujo en, 157 Vitamina K, 532
procesos anfiblicos, 151 deficiencia de, 533
ciclo del cido ctrico y, 166 en la coagulacin, 532
respiratorias y gastrointestinal, 735 hidroquinona, 533, 534f
secretoria (exocitosis), 549 protenas de unin a calcio y, 533
Vida media Vitaminas, 3, 525, 530c. Vase tambin tipos
VII, 651, 651f, 652c, 653c especficos
afeccin de, por frmacos cumarnicos, 655 digestin y absorcin de, 521
enzima, 272 en el ciclo de cido ctrico, 166
protena, 272 hidrosolubles, 534
protena plasmtica, 632 funciones metablicas de, 526
Virus liposolubles (solubles en grasa), 526, 530c
afeccin de la sntesis de protena de la clula Vitaminas B. Vase Complejo de vitamina B
husped por, 408f VLDL. Vase Lipoprotenas de muy baja
asociado a adenovirus, 438 densidad
cncer causado por, 699, 700c Vmx. Vase Velocidad mxima
de la influenza aviar (H5N1), 587 VNTR. Vase Nmeros variables de unidades
representacin esquemtica de, 587f repetidas en tndem
de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1),
587 W
DNA, 699 Warfarina, 532, 533, 655, 678
oncognicos, 698, 698f afeccin de la vitamina K por, 532
816 NDICE ALFABTICO

X metabolismo de, 676 Y

Xantina, 326 para excrecin desde el organismo, 676, 677 5-Yodo-2-desoxiuridina, 328f
oxidasa, 116 reacciones de conjugacin, 678 Yodo/yoduro, 541
deficiencia de, hipouricemia y, 339 respuestas a
Xanturenato, excrecin de, en la deficiencia de antigenicidad, 681 Z
vitamina B6, 292 carcingenas, 681 Zimgenos, 89, 519
Xenobiticos farmacolgicas, 680 en la coagulacin de la sangre, 651, 652f, 653c
clases principales de, 676 txicas, 680, 681, 681f respuesta rpida a la demanda fisiolgica y, 89
definicin, 676 Xeroderma pigmentoso, estudio de caso, 754-755 Zona pelcida, 582
enzimas involucradas en, 676 Xeroftalma, deficiencia de vitamina A en, 528, 530c ZP. Vase Zona pelcida
fases de, 676, 677 XP. Vase Xeroderma pigmentoso Zwitteriones, 20