CONTENIDO

1. Dao celular

1.1 Qu es el dao celular?

1.2 Muerte celular

1.3 Tipos de dao celular

1.3.1 Dao reversible
1.3.2 Dao irreversible

1.4 Causas de dao celular

1.4.1 Hipoxia
1.4.2 Agentes fsicos
1.4.3 Agentes qumicos
1.4.4 Agentes biolgicos
1.4.5 Agentes inmunitarios
1.4.6 Trastornos genticos
1.4.7 Desequilibrio nutricionales

2. Radicales libres

2.1 Qu son los radicales libres?

2.2 Principales radicales libres

2.2.1 Radicales libres inorgnicos o primarios
2.2.2 Radicales libres orgnicos o secundarios

2.3 Formacin de los radicales libres

2.4 Principales daos ocasionados por los radicales libres

2.4.1 Los radicales libres producen dao a diferentes niveles en la
clula
2.4.2 Enfermedades o procesos asociados al dao oxidativo en
las molculas biolgicas

2.5 Cmo combatir el dao ocasionado por radicales libres?

3. Antioxidantes o antdotos

3.1 Qu son antdotos o antioxidantes?

3.2 Tipos de antioxidantes

3.2.1 Antioxidantes endgenos
3.2.2 Antioxidantes exgenos

3.3 Sistema de defensa antioxidante

3.4 Clasificacin de los antioxidantes

3.4.1 Segn el sitio donde ejercen
3.4.2 Segn el origen

3.5 Caractersticas de las enzimas antioxidantes

3.6 Indicaciones de los antioxidantes

4. Dao o estrs oxidativo

4.1 Activacin del oxigeno

 1. DAO CELULAR

1.1 QU ES DAO CELULAR?

Resulta cuando se excede la capacidad de adaptacin de las clulas. Las clulas se

adaptan a las situaciones del medio ambiente que repercuten sobre ella. Mientras que
pueden adaptarse a una modificacin del medio, no experimentan dao.

Existen muchos blancos celulares para el dao, pero generalmente, estos mecanismos
convergen y producen una respuesta celular comn. La muerte celular seguir
mecanismos similares independientemente de que la causa del dao sea de naturaleza
qumica, fsica o biolgica.

El conocimiento de las manifestaciones de dao y de los blancos celulares potenciales

permite estimar los efectos adversos potenciales, disear alternativas y sugerir
acciones teraputicas y antagnicas para bloquear o revertir los efectos dainos. En
esta seccin se define lo que es dao celular y se hace una revisin de los blancos
celulares crticos.

1.2 MUERTE CELULAR

El punto al cual la clula no se puede recuperar de las lesiones es difcil de definir. Hay
muchos pasos que se consideran reversibles y muchos que son definitivamente
irreversibles.

Los dos fenmenos que consistentemente estn asociados a lesiones irreversibles son
la incapacidad de revertir la disfuncin mitocondrial y las distorsiones profundas de la
funciones de la membrana.

1.3 TIPOS DE DAO

1.3.1 Dao reversible:

Subletal, permite el restablecimiento de la clula. La accin de una noxa sobre una

clula puede producir una alteracin celular o dao que puede ser compensado y
provocar cambios estructurales transitorios, todas los cuales regresan una vez que
cesa la accin de la noxa.

1.3.2 Dao irreversible:

Causa la muerte celular. Si los mecanismos de adaptacin son

superados, entonces hay lesiones celulares y subcelulares permanentes,
irrecuperables y letales para la clula.
Cuanto ms grave es el dao celular tanto mayor es la probabilidad -sin llegar a la
certeza- de que la clula no se recupere. Desde este punto de vista, el proceso que se
desarrolla hasta la necrosis celular se manifiesta bajo el microscopio de luz en
alteraciones que, aunque en algn momento indiquen dao celular grave, en principio
son reversibles y por lo tanto no permiten predecir con certeza que sobrevendr la fase
irreversible.

1.4 CAUSAS DE DAO CELULAR

1.4.1. Hipoxia:

Aterosclerosis. Trombosis. Embolia. Anemia (intoxicacin por CO2 que bloquea el

transporte de O2) Insuficiencia cardiorespiratoria por inadecuada oxigenacin de la
sangre ejm: EAP, asma bronquial. Puede hablarse de las principales causas de muerte
segn OPD 2002. Debe suprimirse aqu lo referente al envenenamiento de las enzimas
oxidativas que viene en el colectivo de autores y aadir este al dao qumico
(venenos).

1.4.2. Agentes fsicos:

a) Trauma mecnico: absorcin de energa radiante (hablar de los accidentes de

trnsito), provoca lesiones de partes blandas, seas y/o craneoenceflicas

b) Cambios de temperatura: 31-41 grados temperatura corporal normal.

Bajas: Reaccin local, que puede ser directa: con cristalizacin del agua intracelular o
indirecta: lenta con vasoconstriccin, vasodilatacin y edema o rpida con isquemia.
Reaccin sistmica, que puede dar vasoconstriccin, vasodilatacin, hiperemia
perifrica, disminucin de la temperatura a los rganos viales e insuficiencia
circulatoria.
Altas: Quemaduras superficiales. Lesiones trmicas internas por inhalaciones. Golpe
de calor (ms de 40 grados de fiebre, ejercicio intenso)

c) Cambios de presin atmosfrica: Aplastamiento, Subida o bajada sbita de presin

(buzos, aviadores), Embolismo gaseoso, Hipoxia sistmica.

d) Electricidad: tipo de corriente, intensidad, tensin, trayectoria, resistencia, tejidos,

duracin.

e) Radiaciones: Electromagntica (rayos X, rayos gamma), Partcula con carga

(Rayos beta, rayos alfa, protones), Partculas sin carga (neutrones).

1.4.3 Agentes qumicos:

Venenos, Sustancia inocuas en concentraciones elevadas (glucosa), Frmacos,

Alcoholismo, Narcticos.
1.4.4 Agentes biolgicos:

Virus (intracelulares), Bacterias (extracelulares), Parsitos (trastornos inmunolgicos),

Hongos (trastornos inmunolgicos), Rickettsias (intracelulares).

1.4.5 Trastornos inmunitarios:

Reaccin anafilctica, L.E.S., Tiroiditis de Hashimoto, SIDA.

1.4.6 Trastornos genticos:

Malformaciones congnitas (Sndrome de Down), Sicklemia.

1.4.7 Desequilibrios nutricionales:

Dficit vitamnico, lpidos, protenas (desnutricin). Exceso (obesidad) El

envejecimiento que estaba entre los agentes, en estos momentos se considera como
un ejemplo de lesin por radicales libres, junto a la irradiacin, inflamacin, destruccin
bacteriana, toxicidad por O2, dao qumico del tetracloruro de carbono.

2. RADICALES LIBRE

2.1 LOS RADICALES LIBRES.

Desde el punto de vista qumico los radicales libres son todas aquellas especies
qumicas, cargadas o no, que en su estructura atmica presentan un electrn
desapareado o impar en el orbital externo, dndole una configuracin espacial que
genera gran inestabilidad, sealizado por el punto situado a la derecha del smbolo.
Poseen una estructura birradiclica, son muy reactivos, tienen una vida media corta, por
lo que actan cercano al sitio en que se forman y son difciles de dosificar.

Desde el punto de vista molecular son pequeas molculas ubicuitarias y

difusibles que se producen por diferentes mecanismos entre los que se encuentran la
cadena respiratoria mitocondrial, la cadena de transporte de electrones a nivel
microsomal y en los cloroplastos, y las reacciones de oxidacin, por lo que producen
dao celular (oxidativo), al interactuar con las principales biomolculas del organismo.

No obstante lo expresado anteriormente, los radicales libres del oxgeno tienen

una funcin fisiolgica en el organismo como la de que participan en la fagocitosis,
favorecen la sntesis de colgeno, favorecen la sntesis de prostaglandinas, activan
enzimas de la membrana celular, disminuyen la sntesis de catecolaminas por las
glndulas suprarrenales, modifican la biomembrana y favorecen la quimiotaxis.
 Existe un trmino que incluye a los radicales libres y a otras especies no
radiclicas, pero que pueden participar en reacciones que llevan a la elevacin de los
agentes prooxidantes y son las especies reactivas del oxgeno (EROS).

Los radicales libres son molculas inestables y muy reactivas. Para conseguir la
estabilidad modifican a molculas de su alrededor provocando la aparicin de nuevos
radicales, por lo que se crea una reaccin en cadena que daar a muchas clulas y
puede ser indefinida si los antioxidantes no intervienen.

Los radicales libres, a pesar de su comportamiento en extremo reactivo, no son

elementos propiamente malignos. Nuestro cuerpo los fabrica al metabolizar la energa
de las clulas, pues ayudan a combatir bacterias bajo el mismo mecanismo con el que
alteran las clulas sanas.

Los radicales libres producen dao a diferentes niveles en la clula:

1 Atacan a los lpidos y protenas de la membrana celular por lo que la clula no
puede realizar sus funciones vitales (transporte de nutrientes, eliminacin de
deshechos, divisin celular).
El radical su perxido, O 2, que se encuentra normalmente en el metabolismo provoca
una reaccin en cadena de la lipoperoxidacin de los cidos grasos de los fosfolpidos
de la membrana celular.
Atacan al DNA impidiendo que tenga lugar la replicacin celular y contribuyendo al
envejecimiento celular.

Los procesos normales del organismo producen radicales libres como el metabolismo
de los alimentos, la respiracin y el ejercicio. Tambin estamos expuestos a elementos
del medio ambiente que crean radicales libres como la polucin industrial, tabaco,
radiacin, medicamentos, aditivos qumicos en los alimentos procesados y pesticidas.
No todos los radicales libres son peligrosos pues, por ejemplo, las clulas del sistema
inmune crean radicales libres para matar bacterias y virus, pero si no hay un control
suficiente por los antioxidantes, las clulas sanas pueden ser daadas.
 Mientras se encuentran en
cantidades controladas, la
homeostasis de nuestro cuerpo no se ve afectada, ya que producimos enzimas (como
la catalasa) que los mantienen bajo control. Por otro lado, cuando factores externos
como el cigarro, el alcohol, los hidrocarburos y dems contaminantes en el ambiente
que producen radicales libre llegan a nuestro cuerpo, la amenaza se incrementa. Pero
esas no son las nicas fuentes de radicales; los cidos grasos, como los incluidos en la
leche, la exposicin constante a la radiacin solar, la falta de ejercicio e incluso el estrs
son variables que tambin contribuyen a la generacin interna de estos elementos.

Las clulas obtienen su energa a travs de la mitocondria. Esta, a su vez,

requiere de un combustible (Trifosfato de adenosina o ATP) para funcionar, y lo obtiene
del oxgeno y los nutrientes que llegan al cuerpo. En el proceso de transformacin, hay
elementos que sobran del proceso y que vagan por el cuerpo. Estos son los radicales
libres. As funcionan y ste es el dao que ocasionan:
 1. Durante el proceso de metabolizacin de energa celular, en el que la
mitocondria procesa el combustible que requiere la clula, los elementos
sobrantes son liberados fuera de la clula. Estos tomos o molculas cuentan
con un electrn libre que busca otro electrn para estabilizarse, por lo que se
llaman radicales libres.

2. En muchas ocasiones encuentran dicho electrn en las molculas de colesterol y

oxgeno que componen la membrana celular. Ah lo roban y corrompen la pared
celular; y as dan origen a otro radical libre en un proceso conocido como
reaccin en cadena de peroxidizacin.

3. La clula comienza a presentar hoyos que permiten el paso a los radicales libres,
capaces de corromper otras partes de la clula, incluido el ADN. Estas nuevas
molculas tambin buscarn aparejarse con algn electrn, que con seguridad
obtendrn de clulas sanas.

4. Un mtodo para evitar los daos y el crecimiento de la poblacin de estos

radicales es nutrir al cuerpo con fuentes antioxidantes, como la vitamina A o la C,
al igual que la coenzima Q10, fuentes ricas en electrones.

2.2 PRINCIPALES RADICALES LIBRES

2.2.1 Radicales libres inorgnicos o primarios:

Radicales libres derivados del oxigeno

El oxgeno para transformarse en radical tiene que adquirir un electrn, es decir

experimentar una reduccin. Segn las circunstancias de las uniones del oxgeno, se
pueden originar cuatro derivados reactivos, dos de ellos verdaderos radicales: el anin
superxido y el hidroxilo, y dos formas muy reactivas pero sin la exagerada agresividad
de los radicales: el perxido de hidrogeno y el oxgeno.

Tal como ya se seal el proceso de reduccin del oxgeno molecular ocurre en cuatro
etapas que involucran, cada una de ellas, la incorporacin de un electrn a la molcula.
As se forma el radical libre superxido (O2) posteriormente se forma el perxido de
hidrogeno (H2O2), que aunque no es un radical libre, es de gran reactividad. Un nuevo
proceso de reduccin transforma el perxido de hidrogeno en el radical libre hidroxilo
(OH), y finalmente se forma como producto final el agua. El radical superxido es poco
reactivo y tiende a reaccionar consigo mismo dando origen a un proceso conocido
como disimutacin, que lo transforma en perxido de hidrogeno y oxigeno molecular.
El aspecto ms relevante de esta reaccin es que el radical superxido puede adems
reaccionar con el producto de su propia disimutacin (el perxido de hidrogeno),
formando, entre otros productos, el radical libre hidroxilo, considerado como uno de los
productos ms reactivos del oxgeno. Las reacciones que se verifican con la
transferencia de un electrn desde un dador electrnico a un aceptor electrnico se
denominan reacciones del xido-reduccin.

La produccin de oxirradicales es permanente dentro de la clula viviente y est

vinculada con las reas donde el oxgeno tiene mayor actividad. Se ha identificado que
diferentes componentes o sistemas metablicos celulares producen contantemente
radicales libres del oxgeno (superxidos e hidroxilos).

Se estima que las mitocondrias que es el lugar de la clula en que se produce la

energa, que dan cuenta del 80% del consumo celular del oxgeno molecular,
transforman un 5% de este consumo a radicales libres superxidos e hidroxilos.

De la misma forma, la fraccin del retculo endoplasmatico liso (otro organelo

intracelular) que realiza la metabolizacin tanto de sustancias endgenas
(prostaglandinas, cidos grasos, etc.) como exgenas (drogas, colorantes,
saborizantes, antioxidantes, etc.) consume un 15% del oxgeno molecular, pero sin
embargo en este lugar se estima que entre el 20 a 30% del oxgeno consumido, se
transforma a radicales libres, particularmente a radicales hidroxilos. Ello es debido a la
poderosa activa oxidante que caracteriza a este organelo celular.

Hoy se sabe que, adems del anin superxido, existen en la clula otros radicales
libres, como el radical hidroxilo, el ms peligroso de ellos.
Aunque el anin superxido pueda actuar como oxidante o como reluctante, la mayor
amenaza que representan los radicales libres, en particular el radical hidroxilo, es por
su capacidad oxidante, es decir su capacidad de robar electrones. Esto puede ser
fatal por diversas causas: mutacin en el ADN, inactivacin de enzimas y destruccin
de las membranas celulares (peroxidacin lipdica).
Por eso existen una serie de enzimas protectoras o antioxidantes catalticos. Adems
de varias superxido dismutasas con estructuras muy diferentes, se han descubierto la
catalasa y la glutatin peroxidasa, las cuales tienen como funcin convertir el perxido
de hidrogeno en oxgeno y agua previniendo as la formacin del radical hidroxilo.
Minerales y metales de transicin como el selenio, el cobre, el zinc, el manganeso e
incluso el hierro, son indispensables para el funcionamiento de las enzimas
antioxidantes. Existen adems molculas relativamente sencillas de apoyo, como son
las vitaminas C y E, la melatonina y diversas flavonoides.

ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (EROs)

Radicales libres No radicales

H 2 O2
Radical Perxido ( ROO ) Perxido de Hidrogeno ( )
1
Radical hidroxilo ( OH ) Oxigeno Singlete ( O2 )

Anin Superxido ( O2 )

2.2.2 Radicales libres orgnicos o secundarios:

Se pueden originar por la transferencia de un electrn de un radical primario aun tomo

de una molcula orgnica o por la reaccin de 2 radicales primarios entre s, poseen
una vida media un tanto ms larga que los primarios; los principales tomos de las
biomolculas son: carbono, nitrgeno, oxgeno y azufre.

Radicales libres derivados del nitrgeno

De las especies reactivas del nitrgeno, el xido ntrico es el representante ms

sobresaliente. El cido ntrico tiene muchas funciones biolgicas, participa como
constituyente del factor relajante derivado del endotelio, el cual puede relajar la
musculatura lisa vascular, inhibir la agregacin plaquetaria y revertir la transmisin de la
neurona mensajera. La biosntesis del oxgeno ntrico a partir de la L-arginina puede ser
un camino metablico para la regulacin de la funcin y de la comunicacin celular. Los
macrfagos producen xido ntrico como parte de sus armamentos citotxicos. El xido
ntrico es portador de un electrn impar, es un RL activo y puede reaccionar con el
oxgeno para formar el anin peroxinitrito, sobre el cual la vitamina C en el plasma
sanguneo ejerce su mayor efecto necrofagico. ltimamente se le ha dado importancia
a las protenas hemo, como inductoras del estrs oxidativo relacionado con el ejercicio
fsico de alta intensidad, el cual se acompaa de elevacin srica de los niveles de
metamioglobina y disminucin de antioxidantes como el glutatin reducido. La
metamioglobina proveniente del musculo daado por sobre estimulacin abdomiolisis,
causa falla renal. Posiblemente la interaccin de la metamioglobina y la
metahemoglobina, con los perxidos, acente el estrs oxidativo durante el ejercicio. El
cido lctico producido durante el ejercicio fsico es un magnifico agente que por su
parte tiene la capacidad de prevenir o disminuir la obstruccin ateromatosa vascular.

2.3 FORMACIN DE RADICALES LIBRES

Los radicales libres, se pueden formar en el interior de las clulas, como productos de
sus actividades fisiolgicas normales o a partir de procesos dainos, como el estrs
oxidativo, cambios en la atmosfera de oxgeno y efectos de radiaciones, entre otros.
En estas alteraciones se observa un aumento en la formacin de este tipo de radicales,
que pueden inducir lipoperoxidacin en la membrana de las clulas y, con esto,
producir alteraciones en la funcin de la misma.

2.4 PRINCIPALES DAOS OCASIONADOS POR LOS RADICALES

LIBRES
Por sus minsculos tamaos y brevsima existencia son indetectables los radicales
libres y solo pueden descubrirse por los daos que provocan al, organismo. Sus huellas
estn representadas por los daos celulares. Lamentablemente su nmero lo mide el
deterioro progresivo.

Es prudente decir que las reacciones de oxidacin causada por los radicales libres son
habituales en todo ser vivo, pues las clulas (mitocondrias) usan el oxgeno para crear
energa, agua y llevar a cabo su metabolismo; solo si las reacciones oxidativas son
excesivas se localiza en una zona equivocada pueda alterar peligrosamente la
estructura de las clulas y conducirlas a la muerte. Los radicales libres son tiles para
destruir bacterias.

2.4.1 Los radicales libres producen dao a diferentes niveles en la clula:

Atacan a los lpidos y protenas de la membrana celular por lo que la clula no puede
realizar sus funciones vitales (transporte de nutrientes, eliminacin de deshechos,
divisin celular) El radical superxido, O2, que se encuentra normalmente en el
metabolismo provoca una reaccin en cadena de la lipoperoxidacin de los cidos
grasos de los fosfolpidos de la membrana celular.

Atacan al DNA impidiendo que tenga lugar la replicacin celular y contribuyendo al

envejecimiento celular.

2.4.2 Enfermedades o procesos asociados al dao oxidativo en las molculas

biolgicas:

Envejecimiento Precoz: Peroxidacin de los cidos grasos de la membrana

celular y dao del ADN.
Ateroesclerosis: Peroxidacin de lpidos en las partculas de LDL con dao de
otros componentes.
Cncer: Los radicales libres tambin pueden contribuir al crecimiento anormal de
las clulas, al perder stas la capacidad de reconocer las clulas vecinas. Esa
proliferacin sin control se produce en los tumores benignos o malignos (cncer).
Cataratas: Modificaciones irreversibles en las protenas.
Cuadros Inflamatorios Crnicos: Activacin de genes relacionados con la
respuesta inflamatoria.
A nivel de la piel por accin de los radicales libre se forma lipofucsina que causa
las manchas de la vejez y deposito en el cerebro y de all los trastornos mentales
vinculados con el envejecimiento.
 Diabetes
Infartos
Degeneracin articular y otras patologas

2.5 CMO COMBATIR EL DAO OCASIONADO POR LOS

RADICALES LIBRES?
Como ya hemos sealado nuestro propio cuerpo produce varias sustancias destinadas
a unirse a los radicales libres y neutralizarlos. En los alimentos que ingerimos tambin
hay sustancias conocidas como antioxidantes que ayudan en esta tarea. En trminos
generales, los antioxidantes funcionan donando electrones con lo que evitan que los
radicales libres los roben de nuestras clulas. Desde hace varias dcadas se sabe que
las vitaminas C y E y el Beta Caroteno poseen propiedades antioxidantes. Del mismo
modo se sabe que los minerales selenio, zinc, manganeso y cobre cumplen una funcion
importante ayudando a activar el sistema de defensas contra los radicales libres de
nuestro cuerpo. Hoy en da, sin embargo, se ha descubierto que un buen nmero de
alimentos, especficamente de origen vegetal poseen propiedades antioxidantes que en
varios casos son mucho ms poderosas que las de las vitaminas ya mencionadas.

Un dato importante acerca de los antioxidantes es que ninguno tiene la capacidad de

controlar los diversos tipos de radicales libres y productos de oxidacin que se
producen en el organismo. Algunos antioxidantes se encargan de un tipo de radical libre
mientras que otros se encargan de otros. Otro dato importante es que una vez un
antioxidante lleva a cabo su labor protectora se convierte tambin en un radical libre.
En ese momento varias cosas pueden suceder. Otro antioxidante puede venir en su
auxilio y regenerarlo, tambin el antioxidante puede autodestrurse o en el peor de los
casos puede reaccionar con alguna parte de la clula causando daos. Por esta razn
muchos investigadores entienden que no es saludable concentrarse en ingerir grandes
cantidades de uno o dos antioxidantes sino que es importante ingerir una variedad de
estos.

2.6 EFECTO NOCIVO DE LOS RADICALES LIBRES

El dao celular producido por las especies reactivas del oxgeno ocurre sobre diferentes
macromolculas:

1. Lpidos. Es aqu donde se produce el dao mayor en un proceso que se conoce

como peroxidacin lipdica, afecta a las estructuras ricas en cidos grasos
poliinsaturados, ya que se altera la permeabilidad de la membrana celular y se
produce edema y muerte celular. La peroxidacin lipdica o enranciamiento
oxidativo representa una forma de dao hstico que puede ser desencadenado
por el oxgeno, el oxgeno singlete, el perxido de hidrgeno y el radical hidroxilo.
 Los cidos grasos insaturados son componentes esenciales de las membranas
celulares, por lo que se cree son importantes para su funcionamiento normal; sin
embargo, son vulnerables al ataque oxidativo iniciado por los radicales libres del
oxgeno.20-22

Los factores que influyen en la magnitud de la peroxidacin lipdica son:

a) La naturaleza cualitativa y cuantitativa del agente inicializador.

b) Los contenidos de la membrana en cidos grasos poliinsaturados y su

accesibilidad.

c) La tensin de oxgeno.

d) La presencia de hierro.

e) El contenido celular de antioxidantes (betacarotenos, alfatocoferoles,

glutatin).

f) La activacin de enzimas que pueden hacer terminar la cadena de

reaccin como es el caso de la glutatin peroxidasa (GSH-Prx).

Una vez que se inicia, el proceso toma forma de cascada, con produccin de radicales
libres que lleva a la formacin de perxidos orgnicos y otros productos, a partir de los
cidos grasos insaturados; y una vez formados, estos radicales libres son los
responsables de los efectos citotxicos.23

2. Protenas. Hay oxidacin de un grupo de aminocidos como fenilalanina,

tirosina, histidina y metionina; adems se forman entrecruzamientos de cadenas
peptdicas, y por ltimo hay formacin de grupos carbonilos.

3. cido desoxirribonucleico (ADN). Ocurren fenmenos de mutaciones y

carcinognesis, hay prdida de expresin o sntesis de una protena por dao a
un gen especfico, modificaciones oxidativas de las bases, delecciones,
fragmentaciones, interacciones estables ADN-protenas, reordenamientos
cromosmicos y desmetilacin de citosinas del ADN que activan genes.

El dao se puede realizar por la alteracin (inactivacin/prdida de algunos genes

supresores de tumores que pueden conducir a la iniciacin, progresin, o ambas de la
carcinognesis). Los genes supresores de tumores pueden ser modificados por un
simple cambio en una base crtica de la secuencia del ADN.24-28
 3 ANTIOXIDANTES O ANTDOTOS
3.1 QU SON LOS ANTDOTOS?

Antdoto sustancia que ejerce una accin sobre otra modificando sus propiedades
txicas o frmaco-dinmicas, neutralizando o insolubilizando el veneno o bien
impidiendo su accin de cualquier otra forma. Los antdotos, tambin conocidos
por contravenenos, pueden ser fsicos, qumicos o farmacolgicos. Los antdotos
fsicos no modifican qumicamente el txico, pero lo colocan en condiciones de ser
absorbido lentamente o de evitar su total absorcin; un ejemplo es el carbono activo,
que tiene una gran capacidad de absorber los venenos. Los antdotos qumicos actan
sobre la composicin qumica de los txicos, neutralizndolos o disminuyendo su
toxicidad.

Un antioxidante es aquella sustancia que presenta bajas concentraciones respecto a la

de un sustrato oxidable (biomolculas) que retarda o previene su oxidacin. Los
antioxidantes que se encuentran naturalmente en el organismo y en ciertos alimentos
pueden bloquear parte de este dao debido a que estabilizan los radicales libres. Son
sustancias que tienen la capacidad de inhibir la oxidacin causada por los radicales
libres, actuando algunos a nivel intracelular y otros en la membrana de las clulas,
siempre en conjunto para proteger a los diferentes rganos y sistemas.

Los antioxidantes son compuestos potentes que son capaces de detener las
acometidas de los daos celulares causados por los radicales libres. Oxidantes pueden
daar las clulas de partida las reacciones qumicas en cadena, o incluso daar el ADN
a nivel celular. Ya que el ADN es la base para nuestras clulas para reproducirse, los
daos a que puede causar problemas graves. Afortunadamente, las plantas y animales
han encontrado una manera de luchar contra el dao oxidativo por la fabricacin de
compuestos antioxidantes en el cuerpo. Sin embargo, los niveles de estos
combatientes a lo largo declive con la edad, haciendo que la ingestin de antioxidantes
ms importante.

El cuerpo crea la glutatin peroxidasa (GPx) como mecanismo de proteccin propio

destino hidroperxido lipdico y perxido de hidrgeno. Al aumentar la ingesta de frutas
y hortalizas, la produccin de la glutatin peroxidasa se puede mejorar y selenio
suplementario tambin puede ayudar a esta produccin. Superxido dismutasa (SOD),
tambin se crea en el cuerpo para apuntar los radicales libres y se descomponen en
perxido de hidrgeno y oxgeno. Con la suplementacin SOD, puede proteger del
dao oxidativo del ADN y aumentar la actividad antioxidante sangunea y mejorar la
salud.

Mucho ms all de las defensas internas, la naturaleza tambin nos ha proporcionado

miles de antioxidantes. Entre estos estn: vitamina C, que acta como una lmina de
estrs oxidativo en relacin con las enfermedades cardiovasculares, la vitamina E, que
es til para la funcin del sistema inmunitario y cardiovascular, junto con la prevencin
de las fracciones de colesterol de la oxidacin en formas ms nocivas, y la coenzima
Q10, que facilita el proceso de la energa y funciona como un antioxidante recogiendo
molculas de radicales libres y volverlas inofensivas.
Al controlar la produccin de radicales libres antes de la reaccin en cadena de dao
puede ocurrir, el estrs oxidativo y las enfermedades humanas asociadas con ella se
pueden evitar.
Los consumidores se les recomienda tomar una multivitamina completa / los productos
minerales que se cargan con vitamina A, C, D y otras sustancias que actan como un
antioxidante y combatir el dao de los radicales libres.

Dado que el cerebro tiene niveles elevados de lpidos, es especialmente susceptible a

la oxidacin, causando dao a las clulas, tejidos y material gentico. Si no se controla
la oxidacin puede contribuir al desarrollo de enfermedades como la enfermedad de
Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y demencia. Varios compuestos antioxidantes
se han demostrado en estudios para producir resultados positivos, incluyendo
carotenoides, vitaminas A, C, E y cido, tocotrienoles, alfa lipoico, la melatonina,
semilla de uva, y la granada. Los ojos dejan pasar la luz UV, que es un gran
contribuyente a la oxidacin, dejando a la retina como un entorno ideal para la
generacin de radicales libres. Debido a esto, los antioxidantes desempean un papel
vital en los ojos. Los carotenoides son extremadamente importantes en los ojos, como
la lutena y la zeaxantina se basan en el pigmento macular y la suplementacin de
estos puede prevenir la degeneracin de la retina mediante la proteccin de los ojos de
los rayos solares dainos. La astaxantina puede tambin proteger los ojos de los
lpidos por oxidacin. Algunos flavonoides especficos que ayudan a proteger los ojos
contra los daos incluyen antioxidante quercetina, EGCG (t verde), y el arndano.

3.2 TIPOS DE OXIDANTES

1 3.2.1 Antioxidantes endgenos:

2 Mecanismos enzimticos del organismo (superxido dismutasa, catalasa,
glutatin peroxidasa, glutatin y la coenzima Q-). Algunas enzimas necesitan
cofactores metlicos como selenio, cobre, cinc y magnesio para poder realizar el
mecanismo de proteccin celular.
3
4 3.2.2 Antioxidantes exgenos:

Son introducidos por la dieta y se depositan en las membranas celulares impidiendo la

lipoperoxidacin (vitaminas E y C y del caroteno).
En el caf existen unos excelentes antioxidante que son los flavonoides, compuestos
polifenlicos. Clasificacin de los antioxidantes
 Exgenos Endgenos Cofactores
Vitamina E Glutatin Cobre
Vitamina C Coenzima Q Zinc
Betacaroteno cido tictico Manganeso
Flavonoides Enzimas: Hierro
Superxido dismutasa(SOD)
Catalasa
Glutatin peroxidasa
Licopeno Selenio

Un nutriente tiene propiedades antioxidantes cuando es capaz de neutralizar la accin

oxidante de la molcula inestable de un radical libre sin perder su propia estabilidad
electroqumica. El organismo est luchando contra radicales libres a cada momento del
da, pero el problema se produce cuando tiene que tolerar de forma continuada un
exceso de radicales libres. El exceso es producido sobre todo por contaminantes
externos que entran a nuestro cuerpo.
La contaminacin atmosfrica, el humo del tabaco, los herbicidas, pesticidas o ciertas
grasas son algunos ejemplos de elementos que generan radicales libres que ingerimos
o inhalamos. Este exceso no puede ya ser eliminado por el cuerpo y, en su labor de
captacin de electrones, los radicales libres daan las membranas de nuestras clulas,
llegando finalmente a destruir y mutar su informacin gentica, facilitando as el camino
para que se desarrollen diversos tipos de enfermedades.
La accin de los radicales libres est ligada al cncer as como al dao causado en las
arterias por el colesterol "oxidado", lo que relaciona directamente estas molculas con
las enfermedades cardiovasculares.

Toxina Antdoto
Acetaminofen Acetilcistena
Organofosforados Pralidoxima
Carbamatoss Atropina
Antidepresivo tricclico Bicarbonato
sdico
Bloqueador de canales Calcio intravenoso
de calcio
Sales de hierro Deferoxamina
Glucsido cardaco Anticuerpos anti-
digoxina
Etilenglicol Etanol intravenoso
Benzodiacepinas Flumazenil
Beta bloqueador Glucagn
Opioides Naloxona
Monxido de carbono Oxgeno
3.3 SISTEMA DE DEFENSA ANTIXIDANTE
El sistema de defensa antioxidante est constituido por un grupo de sustancias que al
estar presente en concentraciones bajas con respecto al sustrato oxidable, retrasan o
previenen significativamente la oxidacin de este. Como sustrato oxidable se pueden
considerar casi todas las molculas orgnicas o inorgnicas que se encuentran en las
clulas vivas, como protenas, lpidos, hidratos de carbono y las molculas de
ADN.29 Los antioxidantes impiden que otras molculas se unan al oxgeno, al
reaccionar-interactuar ms rpido con los radicales libres del oxgeno y las especies
reactivas del oxgeno que con el resto de las molculas presentes, en un determinado
microambiente -membrana plasmtica, citosol, ncleo o lquido extracelular (tabla 1). La
accin del antioxidante es de sacrificio de su propia integridad molecular para evitar
alteraciones de molculas -lpidos, protenas, ADN, etc.- funcionalmente vitales o ms
importantes.30 Su accin la realizan tanto en medios hidroflicos como hidrofbicos.31
Actan como eliminadoras (Scavengers), con el objetivo de mantener el equilibrio
prooxidante/antioxidante a favor de estos ltimos (tabla 2). Los antioxidantes exgenos
actan como molculas suicidas, ya que se oxidan al neutralizar al radical libre, por lo
que la reposicin de ellos debe ser continua, mediante la ingestin de los nutrientes que
los contienen.

3.4 CLASIFICACIN DE LOS ANTIOXIDANTES

3.4.1 Segn el sitio donde ejercen su accin

Intracelular Membrana Extracelular

Superxido dismutasa Vitamina E Ceruloplasmina
 Catalasa Betacarotenos Transferinas

Peroxidasa Ubiquinol-10 Lactoferinas

DT-deafarasa Albminas

GSH Haptoglobinas

Protenas que ligan metales Vitamina C

Sistemas proteolticos cido rico

Vitamina C Vitamina E
3.4.2 Segn origen

Origen Accin

1. Exgenos
Vitamina E - Neutraliza el oxgeno singlete
- Captura radicales libres hidroxilo
- Captura O2
- Neutraliza perxidos
Vitamina C - Neutraliza el oxgeno singlete
- Captura radicales libres de hidroxilo
- Captura O2
- Regenera la forma oxidada de la
vitamina E
Betacarotenos Neutraliza el oxgeno singlete
Flavonoides,
Licopenos

2. Endgenos
Enzimticos Cofactor
Superxido Cobre, sodio, manganeso
dismutasa (SOD)
Catalasa (CAT) Hierro
Glutatin Selenio
peroxidasa (GPx)

3. No enzimticos
Glutatin Barreras fisiolgicas que enfrenta el
 oxgeno a su paso desde el aire hasta las
clulas
Coenzima Q
cido Tioctico Transportadores de metales (transferrina
y ceruloplasmina)

3.5 CARACTERSTICAS DE LAS ENZIMAS ANTIOXIDANTES

1. Catalasa (CAT).

Tiene una amplia distribucin en el organismo humano, alta concentracin en hgado

y rin, baja concentracin en tejido conectivo y epitelios, prcticamente nula en
tejido nervioso y se localiza a nivel celular: mitocondrias, peroxisomas, citosol
(eritrocitos); presenta 2 funciones fundamentales: cataltica y peroxidativa y forma
parte del sistema antioxidante CAT/SOD que acta en presencia de altas
concentraciones de perxido de hidrgeno.

2. Glutatin peroxidasa (GPx).

Es una enzima selenio-dependiente, cataliza la reduccin de perxido de hidrgeno

a lipoperxido (L-OOH), usa como agente reductor el glutatin reducido (GSH) y se
localiza en: citosol (eritrocitos), lisosomas (neutrfilos, macrfagos y otras clulas
del sistema inmune). Existen 3 formas de GPx: GPx-c o forma celular, tiene mayor
afinidad por el perxido de hidrgeno que por el lipoperxido; GPx p o forma
extracelular, presenta afinidad semejante para ambos sutratos; GPx-PH, tiene
afinidad especfica para los lipoperxidos.
Las formas GPx-c y GPx-p no son capaces de utilizar los lipoperxidos.

3. Superxido dismutasa.

Su distribucin es amplia en el organismo, est formada por un grupo de enzimas

metaloides: Cu-SOD y Zn-SOD que contienen cobre y cinc en su sitio activo y se
encuentran en el citosol y en el espacio inter-membranoso mitocondrial; Mn-SOD
que contiene manganeso y se localiza en la matriz mitocondrial; Fe-SOD que
contiene hierro y se localiza en el espacio periplasmtico de la E. Coli. Estas
enzimas dismutan el oxgeno para formar perxido de hidrgeno y su principal
funcin es la proteccin contra el anin superxido.

3.6 INDICACIONES DE LOS ANTIOXIDANTES

Antecedentes hereditarios de enfermedad aterosclertica o tumoral.

 Tabaquismo.

Hipertensin arterial.

Prevencin primaria de dislipidemia, diabetes, obesidad, sedentarismo, estrs y

menopausia.

Prevencin secundaria de angina de pecho, afeccin vascular perifrica,

enfermedad cerebrovascular, antecedentes de infarto, tcnicas de
revascularizacin previas (bypass, angioplastia, terapias trombolticas), cataratas
incipientes, displasias mamarias, trasplante de rganos, cncer, infertilidad
masculina y enfermedades neurodegenerativas.33

4 DAO O ESTRS OXIDATIVO

La vida sobre la tierra ha evolucionado dando lugar a organismos aerbicos, que no

pueden sobrevivir sin el oxgeno, ya que es clave para sus procesos metablicos. Sin
embargo, cuando este oxgeno es activado se convierte en txico para estos
organismos. El exceso de formas activas de oxgeno conduce al llamadoESTRS
OXIDATIVO

El estrs oxidativo describe un estado de dao causado por las especies reactivas de
oxgeno (EROs). Estas representan un tipo de molculas que derivan del metabolismo
del oxgeno y existen en todos los organismos aerbicos. La mayora son de origen
endgeno y son subproductos de reacciones normales y esenciales, como la
generacin de energa mitocondrial y las reacciones de detoxificacin catalizadas por el
sistema P450. Entre los factores externos se incluyen las infecciones por bacterias,
hongos y virus.

4.1 ACTIVACIN DEL OXGENO

La estructura electrnica del oxgeno hace que sea susceptible de reducciones

parciales, producindose Especies Reactivas de Oxgeno (EROs)

En clulas vegetales, es frecuente la generacin de EROS en los cloroplastos, durante

el proceso fotosinttico, aunque existen numerosos mecanismos defensivos para
contrarrestar este estrs oxidativo de origen fisiolgico.

Las especies reactivas del oxgeno (EROs) se producen normalmente en las clulas
como producto del metabolismo celular. La concentracin de EROS es finamente
controlada por accin de los antioxidantes.
 Si un agente estresante induce un aumento en la produccin de EROs, el equilibrio que
existe entre los oxidantes y antioxidantes puede romperse causndose daos en las
estructuras celulares, los daos sern reparados por mecanismos celulares especficos.
Si no se recupera el equilibrio se producirn disfunciones que pueden desembocar en la
muerte celular.

Existen mecanismos de defensa contra el dao inducido por EROs. Uno de estos son
las enzimas intracelulares: superxido dismutasa, glutatin peroxidasa y catalasa, que
descomponen el radical superxido en H2O2 y este en H2O y O2. Por otra parte
tenemos sistemas no enzimticos, donde el a tocoferol, una molcula lipdica corta la
reaccin en cadena iniciada por radicales libres. Otros son los sistemas auxiliares
donde destacan la glutatin reductasa y, los antioxidantes extracelulares, donde
encontramos la transferrina y deferoxamina entre otros.
Dao celular mediado por Radicales Libres (RL)

Los radicales libres de oxgeno son responsables de muchos efectos biolgicos. Se

forman durante el metabolismo normal, en la fosforilacin oxidativa mitocondrial, ya que
el oxgeno molecular (O2), es el ltimo aceptor de electrones (Fig.- 1). En este proceso
el O2 reducido parcialmente no es daino para la clula, al encontrarse fuertemente
ligado a los sitios activos de las enzimas mitocondriales, pero la formacin de RL fuera
de esta localizacin puede resultar en lesin celular.

Los radicales libres derivados del oxgeno, son altamente reactivos y tienen una vida
media de escasos microsegundos. As, es muy poco probable que un RL formado en la
mitocondria pueda daar el DNA celular, pues su radio de accin es muy corto (30
para el radical hidroxilo). Los RL pueden actuar como oxidantes (robando un electrn) o
como reductores (donando el electrn no apareado). Esta es una caracterstica
esencial, pues permite que los RL den reacciones en cadena, extendindose una
reaccin que en un principio fue localizada. Cuando dos RL reaccionan entre s puede
formarse una molcula estable. Esta parece ser la razn por la cual termina una
reaccin en cadena
Defensa natural contra los radicales libres

Existen en la clula mecanismos de defensa contra el dao que pueden inducir los RL.
Uno de estos es evitar el acmulo excesivo de hierro y cobre, que como metales de
transicin, pueden tener varios nmeros de oxidacin y ser origen de radicales.

4.3 ALGUNAS ENFERMEDADES ASOCIADAS AL ESTRS OXIDATIVO

El estrs oxidativo representa un punto de convergencia del mecanismo de dao renal
provocado por nefropatas resultantes de muy diversas etiologas. As, la injuria que
puede sufrir el rin expuesto a isquemia, agentes nefrotxicos o infecciosos, como
tambin a obstrucciones de la va urinaria, se asocia a un predominio pro oxidante
respecto de las defensas antioxidantes. Por lo tanto resulta vlido plantear que una
forma de proteger al rin del riesgo de injuria podra operar a travs de un mecanismo
que reduzca el grado de estrs oxidativo que lo pueda afectar en los estados
patolgicos.

El dao o estrs oxidativo se ha definido como la exposicin de la materia viva a

diversas fuentes que producen una ruptura del equilibrio que debe existir entre las
sustancias o factores prooxidantes y los mecanismos antioxidantes encargados de
eliminar dichas especies qumicas, ya sea por un dficit de estas defensas o por un
incremento exagerado de la produccin de especies reactivas del oxgeno. Todo esto
trae como consecuencia alteraciones de la relacin estructura-funcin en cualquier
rgano, sistema o grupo celular especializado; por lo tanto se reconoce como
mecanismo general de dao celular, asociado con la fisiopatologa primaria o la
evolucin de un nmero creciente de entidades y sndromes de inters mdico-social,
involucrado en la gnesis y en las consecuencias de dichos eventos.

El estrs oxidativo ocurre en los organismos que, por mala nutricin, enfermedad
u otras causas, pierden el equilibrio entre radicales libres y antioxidantes. Es en esta
situacin de estrs oxidativo en la que se manifiestan las lesiones que producen los
radicales libres, que reaccionan qumicamente con lpidos, protenas, carbohidratos y
ADN al interior de las clulas, y con componentes de la matriz extracelular, por lo que
pueden desencadenar un dao irreversible que, si es muy extenso, puede llevar a la
muerte celular.

De manera habitual, el oxgeno se encuentra en su forma ms estable (O 2), con

los electrones que forman el enlace (p), antienlazante con el mismo espn, es decir, en
lo que se conoce como estado triplete, as el oxgeno es poco reactivo con una
velocidad de reaccin a temperatura fisiolgica baja; sin embargo por reacciones
puramente qumicas, por acciones enzimticas o por efecto de las radiaciones
ionizantes, se pueden producir una serie de especies qumicas o sustancias
prooxidantes (molculas o radicales libres altamente reactivos) que son capaces de dar
lugar a mltiples reacciones con otros compuestos presentes en el organismo, que
llegan a producir dao celular.

Enfermedades o procesos asociados al dao oxidativo en las molculas

biolgicas:

Envejecimiento: Peroxidacin de los cidos grasos de la membrana celular y

dao del ADN.
Ateroesclerosis: Peroxidacin de lpidos en las partculas de LDL con dao de
otros componentes.
 Cncer: Dao del ADN.
Cataratas: Modificaciones irreversibles en las protenas.
Cuadros Inflamatorios Crnicos: Activacin de genes relacionados con la
respuesta inflamatoria.

Los radicales libres contribuyen al proceso del envejecimiento cuando toman el

electrn que les hace falta de las clulas del tejido colgeno de la piel, dando como
consecuencia, que la piel pierda su elasticidad al daarse las fibras elsticas y la
aparicin precoz de arrugas y sequedad.

Los radicales libres tambin pueden contribuir al crecimiento anormal de las

clulas, al perder stas la capacidad de reconocer las clulas vecinas. Esa
proliferacin sin control se produce en los tumores benignos o malignos (cncer).
Los radicales libres son molculas que se derivan del oxgeno, estn en continua
formacin en las clulas del organismo, y en pequeas cantidades no producen efectos
txicos. En situacin normal la produccin de radicales libres es constante en una
concentracin determinada, y son neutralizados por las defensas antioxidantes, estas
pueden ser sustancias propias del organismo (las enzimas antioxidantes), o pueden ser
sustancias que vienen con los alimentos (la vitamina C, la E y el Beta caroteno,
flavonoides, etc.)