Transtornos Geneticos

UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLO
FACULTAD DE MEDICICNA HUMANA

2017
TRANSTORNOS
GENETICOS
ValorCreativo.blogspot.com
TRANSTORNOS GENETICOS
CONTENIDO
INTRODUCCIN............................................................................................................................................. 3
OBJETIVOS ..................................................................................................................................................... 4
1. DIAGNSTICO GENTICO PRENATAL .................................................................................................... 5
TECNICAS NO INVASIVAS .......................................................................................................................... 5
A. Screening del suero materno ....................................................................................................... 5
B. Ecografa ....................................................................................................................................... 7
TCNICAS INVASIVAS .............................................................................................................................. 10
A. Amniocentesis ............................................................................................................................. 10
B. Muestra de vellocidades corinicas............................................................................................ 11
C. Cordocentesis.............................................................................................................................. 13
2. EVALUACIN DEL INFANTE DISMORFICO ........................................................................................... 14
HISTORIA ................................................................................................................................................. 14
ANLISIS DE LA HISTORIA FAMILIAR ....................................................................................................... 16
EXAMEN FSICO ....................................................................................................................................... 18
EXMENES AUXILIARES........................................................................................................................... 21
REVISIN DE LA LITERATURA .................................................................................................................. 22
PRUEBAS ESPECIALIZADAS ...................................................................................................................... 26
3. EL CARIOTIPO HUMANO Y SUS ALTERACIONES. SNDROMES GENTICOS MS REPRESENTATIVOS . 28
ALTERACIN EN EL NMERO DE CROMOSOMAS .................................................................................. 28
A. Trisomas ......................................................................................................................................... 28
b. Monosomas.................................................................................................................................... 39
SNDROMES DE DELECCIN .................................................................................................................... 42
A. Definicin general de sndromes de deleccin, duplicacin segmental y microdeleccin ........ 42
B. Sndrome de Cri Du Chat ............................................................................................................. 44
DESRDENES DE IMPRONTA GENTICA ................................................................................................. 45
A. Definicin general de impronta .................................................................................................. 45
B. Sndrome de Beckwith-Wiedemann ........................................................................................... 46
CONCLUSINES ........................................................................................................................................... 48
BIBLIOGRAFIA.............................................................................................................................................. 49
2
INTRODUCCIN
El nacimiento de un nio con una enfermedad gentica, es habitualmente un evento

inesperado, muy angustioso para los padres y la familia. Por esta razn el equipo
mdico debe estar preparado para hacerse cargo en forma rpida y eficiente del nio y
de sus familiares. Un diagnstico oportuno permitir por una parte, evaluar la situacin,
intentar aproximarse a un diagnstico especfico y en lo posible, a una terapia
adecuada, y, por otra parte, orientar y dar apoyo a los padres y en caso necesario,
entregar un consejo gentico apropiado.
Los genes son los ladrillos de la herencia. Se pasan de padres a hijos. Los genes
contienen el ADN, las instrucciones para fabricar protenas. Estas son las que realizan
la mayor parte de las funciones dentro de las clulas. Las protenas mueven molculas
de un lugar a otro, construyen estructuras, descomponen toxinas y realizan otros tipos
de tareas de mantenimiento.
A veces, se produce una mutacin, un cambio en un gen o en varios genes. Esta

mutacin cambia las instrucciones para fabricar las protenas y esto hace que las
protenas no funcionen correctamente o falten. Esto puede causar una enfermedad
gentica.
Usted puede heredar una mutacin gentica de uno o de ambos padres. Pero tambin
puede suceder durante su vida.
3
OBJETIVOS
1. Identificar las tcnicas utilizadas para el diagnstico gentico prenatal.
2. Describir y diferenciar los conceptos bsicos de dismorfologa, as como detallar el

examen fsico y evaluacin del nio con malformaciones.
3. Conocer conceptos generales sobre deleccin, duplicacin segmental,

microdelecin e impronta gentica, adems del sindrome de Cri Du Chat y de
Beckwith-Wiedemann
4. Conocer los exmenes auxiliares y pruebas especializadas a realizar en pacientes

con hallazgos clnicos dismrficos.
5. Explicar y describir los sndromes genticos ms representativos relacionados con

la alteracin en el nmero de cromosomas, como son las trisomias: Sndrome de
Down, Sndrome de Patau, Sndrome de Edwards, Sndrome de Klinefelter y la
monosoma: Sndrome de Turner
4
1. DIAGNSTICO GENTICO PRENATAL
Como resultado del creciente nmero de pruebas prenatal diagnosticas que se

practican en las mujeres embarazadas, los mdicos obtienen informacin significativa
incluso antes del parto.
TECNICAS NO INVASIVAS
A. Screening del suero materno
La deteccin selectiva del suero materno se ha incorporado al cuidado obsttrico

rutinario. Se emplea para identificar embarazos de alto riesgo en una poblacin de
mujeres gestantes de bajo riesgo. En el primer trimestre el screening de suero materno
consiste en medir la protena A del plasma asociado al embarazo (PAPP-A) y la
subunidad beta de Gonadotropina Corionica Humana (hCG). En el segundo trimestre
consiste en la medicin de la alfafetoproteina (AFP), hCG, estradiol no conjugado
(uE3), y la protena inhibidora A; protenas sintetizadas por el feto y la placenta.
Screening Bioqumico para Defectos del Tubo Neural.
AFP es una de las principales protenas del suero fetal. Se desconoce su papel
fisiolgico exacto. Puede detectarse en la semana 4 de gestacin, cuando es
sintetizada en el saco vitelino, luego en el hgado fetal alcanzando un pico en el suero
fetal entre las semanas 10 y 13.Desde ese momento aparece en la orina o se elimina
hacia el lquido amnitico a travs de la piel, antes de que se queratinice en la semana
20.Tambien aparece en el LCR. La AFP es de origen exclusivo fetal. La AFP materna
alcanza su pico en la semana 32; debido a la mayor permeabilidad de la protena a la
placenta. En 1972 Brock y Sutcliffe observaron un marcado incremento de AFP en LA
de fetos con anencefalia y defectos de tubo neural abierto. Posteriormente se vio que
AFP en LA corresponda con aumento de AFP en suero materno. Y as se estableci
para escreening de defectos del tubo neural, se estableci que los resultados se
expresen como mltiplos de la mediana MdM, para permitir una comparacin de
laboratorios. As, resultados superiores a 2.5 MdM son anormalmente elevados y
menos de 0.6MdM son anormalmente bajos. Si est elevada hay que realizar una
5
ecografa para comprobar edad gestacional, determinar viabilidad fetal y Diagnosticar

anomalas estructurales asociadas a AFP elevada. Las concentraciones elevadas no
son exclusivas de estas patologas .Si el estudio ecogrfico no aporta mayores
hallazgos, debe realizarse una amniocentesis para determinar AFP y
acetilcolinesterasa en LA, ya que ambas estn elevadas eb espina bfida. Aunque la
elevacin de AFP tambin es compatible con la normalidad, estudios demuestran que
puede estar elevada en suero materno pero normal en LA y mostrar CIR y
malformaciones diferentes a la del tubo neural.
Screening de Aneuploidias
La deteccin selectiva de AFP materna srica tambin se emplea para diagnostico

fetal con anomalas cromosmicas desde que se observ que en los fetos con trisoma
18 o 21 la baja concentracin de AFP era ms frecuente que en los normales (1984,
Katz). Diversos estudios prospectivos han demostrado que , cuando se expresa el
riesgo de sndrome de Down en funcin a la edad materna y AFP, ofreciendo una
amniocentesis a las mujeres con riesgo mayor o igual a1:270, es posible detectar 1/3
de los Sd. Down que pasaran inadvertidos. Los bajos valores AFP es probable que se
deban al descenso en la produccin heptica del feto afectado. Dado que los valores
bajos de AFP solo detectan 1/3 de los Sd. Down es posible tener AFP normal y tener
Sd. Down. Para mejorar la sensibilidad y especificidad, se hace estudios de uE3
(reducido en 25 %), hCG( la elevacin es el marcador ms especfico de trisoma 21),
6
ambos tambin estn reducidos en trisoma del 18. Si tiene riesgo de Sd. Down
(superior a 1/270) se debe realizar estudio ecogrfico.
Tabla: Diagnstico diferencial de los niveles de alfafetoproteina srica

materna anormalmente baja.
Clculo de la edad gestacional incorrecto

Trisoma 21
Trisoma 18
Restriccin del crecimiento intrauterino(RCIU)
B. Ecografa
Sigue siendo el mejor mtodo no invasivo para determinar la edad gestacional, definir
anatoma fetal, medir de forma seriada el crecimiento fetal y evaluar parmetros
dinmicos, como concentracin miocrdica, produccin fetal de orina y los movimientos
fetales. Adems detecta malformaciones congnitas.
PRIMER TRIMESTRE
Con el advenimiento de la exploracin transvaginal y el mejoramiento de las imgenes,

junto con los avances del screening bioqumico en el I-T, la ecografa fetal durante el
primer T se ha convertido en rutina. Un mayor nfasis del primer trimestre en
diagnstico de aneuploidas, utilizando los siguientes marcadores: medicin de la
translucencia nucal, hueso nasal ausente, higroma qustico, y ductus anormal el flujo
sanguneo venoso.
- Medicin translucencia nucal: Visualizacin ecogrfica y la cuantificacin de

lquidos en el espacio subcutneo normal de la parte posterior de la cuello fetal es
conocida como la medicin de la translucencia nucal . Este se ve en particular en el
primer trimestre ( De 10 a 14 semanas). En los fetos normales, el espesor mximo de
la translucencia subcutnea entre la piel y el tejido blando que recubre la espina dorsal
fetal aumenta en funcin de la longitud crneo-caudal. Una medicin NT ampliado se
cree que es causada por el desarrollo anormal del sist. Linftico, anomalas
cardiovasculares fetales o defectos en la matriz intracelular. Un aumento de grosor de
7
la TN se asocia con un mayor riesgo de la trisoma 21, defectos cardacos en los fetos
cromosmicamente normales y como hernia diafragmtica, onfalocele, defectos del
esqueleto, el sndrome de Smith-Lemli-Opitz. En estudios prospectivos para examinar
la asociacin de NT y aneuploida, Snijders et al (1998) detect 82,2% de los casos de
trisoma 21 con una tasa de falsos positivos de 8,3%. Esta evaluacin del riesgo de feto
de tener anomalas cromosmicas en el primer trimestre permite diagnstico no
invasivo.
- Higroma qustico: se manifiesta por ecografa en el I-T, como un espacio ampliado

que se extiende a lo largo de todo el cuerpo del feto. Lo que distingue del NT es la
presencia de la caracterstica septos. Higroma qustico en el I-T es el ms poderoso
marcador ecogrfico que se asocia con aneuploida.
- Hueso nasal ausente: En la descripcin original de su sndrome del mismo nombre,

Dr. Langdon Down observ que los individuos afectados tenan una nariz pequea ,la
prevalencia de la ausencia del hueso nasal se ve afectada por el origen tnico (ms
comn en personas de ascendencia africana), la edad gestacional y el grosor de la TN;
el hueso nasal est ausente en el 70% de los fetos con trisoma 21, el 55% de los fetos
con trisoma 18, y el 34% de los fetos con trisoma 13
- Flujo sanguineo anormal del conducto venoso: El uso de la evaluacin Doppler

en el I-T ha identificado patrones de velocidad del flujo sanguneo anormal a travs del
ductus venoso. La sangre fluye en el ductus durante la sstole ventricular (onda S) y la
distole (onda D) tienen formas caractersticas con alta velocidad. La velocidad durante
la contraccin auricular (onda A) disminuye, pero en los fetos normales el flujo se
8
mantiene. Cuando hay una interrupcin completa o inversin del flujo hacia adelante, la
onda A se considera que es anormal. Flujo ductal anormal se asocia con cromosmica
anomalas, defectos cardiacos.
SEGUNDO TRIMESTRE
En el contexto de diagnstico gentico prenatal, ecografa se puede utilizar para

detectar anomalas congnitas. Una malformacin est presente en 2% a 3% de los
nacimientos vivos, este riesgo se duplica en los gemelos. Las estructuras Fetales que
normalmente estn llenos de lquido son especialmente bien visualizado por ecografa.
En aproximadamente el 10% de los lactantes con anomalas, el sistema nervioso
central es involucrado. La ecografa es particularmente til en el diagnstico de la
anencefalia, microcefalia, encefalocele, e hidrocefalia. Por 20 semanas de gestacin,
las estructuras faciales fetales pueden ser examinados con este mtodo para ciclopia,
labio leporino y micrognatia. Las estructuras fetales cardiovasculares pueden ser
examinadas de forma fiable a 20 semanas de gestacin. La presencia o ausencia de
cuatro cmaras cardacas, la relaciones dinmicas entre las vlvulas cardacas y la
ubicaciones de los vasos permiten diagnsticos como corazn izquierdo hipoplsico,
doble salida del ventrculo derecho, atresia tricspide, tetraloga de Fallot y la anomala
de Ebstein. El derrame pericrdico y las arritmias se pueden observar de manera
similar. Las anomalas gastrointestinales ocurren en aproximadamente 0,6% de los
nacidos vivos, y un tercio de ellos se asocian con anomalas cromosmicas .La
disminucin de la deglucin fetal se observa en algunos casos de obstruccin intestinal
(atresia, estenosis, pncreas anular, o hernia diafragmtica) puede provocar
polihidramnios y por tanto un tero de un tamao mayor de lo esperado para la edad
gestacional. Aunque gastrosquisis y onfalocele son diagnosticada fcilmente en la
ecografa, pueden ser confundidos entre s, la gastrosquisis usualmente ocurre como
una anomala aislada; los bebes generalmente se restablecen por completo despus
de la reparacin quirrgica. Los riones son identificables a la 14 semanas, pero la
presencia de grasa perirrenal y grandes glndulas suprarrenales pueden dificultar el
diagnstico de agenesia renal .Los quistes renales, hidronefrosis, y uropata
obstructiva se visualizan fcilmente. El oligohidramnios es indicativo de mala funcin
renal. Los genitales fetales pueden determinarse de forma fiable en el II T
9
Ecografa gentica: trmino que se utiliza para describir la uso de un examen

ecogrfico en el segundo trimestre de ajustable al riesgo de aneuploida fetal, se basa
en la identificacin de las principales anomalas estructurales en asociacin con
marcadores suaves que, son variantes normales que suelen resolverse en el tercer
trimestre. Un ejemplo de un marcador suave para la trisoma 18 es la presencia de
quistes del plexo coroideo. Por lo tanto la presencia de quistes del plexo coroideo, con
otros marcadores blandos tales como intestino ecognico, arteria umbilical nica, o
ambos, en asociacin con un onfalocele o un defecto del tubo neural, aumentara
fuertemente la sospecha de la trisoma fetal 18.
TCNICAS INVASIVAS
A. Amniocentesis
La amniocentesis se refiere a la eliminacin de hasta 20 ml de Lquido amnitico

desde el tero grvido. Este lquido incluye componentes celulares (clulas epiteliales y
vesicales fetales descamadas) que sirven como fuentes de cromosomas, ADN, o
enzimas. La mayora de los elementos celulares son no viables; por lo tanto, requieren
el cultivo de tejidos bajo condiciones especficas para proporcionar suficiente material
para el diagnstico. Aqu radica una de las principales desventajas del procedimiento,
en que los resultados estn disponibles a finales del segundo trimestre despus del
movimiento fetal ha sido percibido por la mujer embarazada. En contraste, el LA se
puede analizar inmediatamente despus de siendo retirado por la presencia de AFP, la
acetilcolinesterasa, bilirrubina, lecitina, esfingomielina, o fosfatidilcolina. Las
indicaciones para la amniocentesis gentica son (1)Screening de suero materno
anormal indicando una aumento del riesgo de aneuploida o defecto del tubo neural,
(2)Edad materna de 35 aos o ms en el momento del parto (3)Embarazo previo con
nio con cromosopata,(4)padre con translocacin cromosmica (5) antecedente
familiar de un nio con defecto del tubo neural, (6) antecedente familiar de trastorno
metablico con defecto enzimtico conocido, (7)Antecedentes maternos de enfermedad
ligada al cromosoma X, (8) Antecedentes familiares de un trastorno con ADN
disponible y (9) Deteccin de un ecogrfico anormalidad que est asociado con
aneuploida.
10
B. Muestra de vellocidades corinicas
El aumento del uso del La ecografa y screening bioqumico en el primer trimestre ha

aumento esta prueba. El muestreo de vellosidades corinicas (MVC) implica la
aspiracin del corion frondoso entre la 10 y 11 semanas de gestacin. El hecho de que
se realiza el procedimiento se realice en forma tan precoz es ventajoso, porque la
mayora de las mujeres en este punto no tiene manifestaciones externas de embarazo
y an no han percibido el movimiento fetal. Las clulas de las vellocidades corionicas
se componen de sincitiotrofoblasto y clulas mesenquimales de la matriz que crecen y
se dividen activamente. En contraste con las clulas epiteliales moribumdas del LA,
las clulas de las vellosidades corinicas no requieren cultivos prolongados
prolongados para proporcionar suficientes mitosis para un diagnstico
citogentico.Normalmente el Cariotipo estn disponible en 1 semana. Inicialmente, se
us para el anlisis, preparaciones directas de clulas del sincitiotrofoblasto pero la
cantidad de resultados aparentemente con mosaicos anormales result inaceptable.
Los cultivos provenientes de clulas de la matroz mesenquimal estn ms
estrechamente relacionados con el origen embrionario real del feto .Actualmente se
recomienda que tanto preparados directos como cultivados para el anlisis
citogentico. El mosaicismo, definida como la presencia de dos o ms estirpes
celulares portadoras de constituyentes cromosmicos diferentes, es problema biolgico
real (no tcnico) en la MVC. Las indicaciones para son los mismas que los de
amniocentesis, con dos excepciones. Primero, los defectos del tubo neural, y las AFP y
otras de screening no se ofrece habitualmente en etapas tempranas de gestacin. En
segundo lugar, la evidencia muestra que la hemorragia feto-materna asociada con
biopsia placentaria eleva la AFP inmediatamente despus del procedimiento.
Se realiza por va transcervical o transabdominal. Con la tcnica de transcervical, los

riesgos inherentes de infeccin fetal o materna parece ser mayor, debido a que es
imposible esterilizar el crvix. Se hace pasar un catter flexible a travs del endocrvix,
guiado por ecografa y se lleva hasta el corion frondoso, se aspira un pequeo
fragmento de placenta, colocndolo en un medio de cultivo esteril . En la tcnica
transabdominal utiliza una aguja para obtener material de vellosidades; la esterilizacin
de la superficie de la piel es sencilla. Con cualquier mtodo, se obtiene
aproximadamente de 10 a 50 mg de tejido. Posteriormente, las vellosidades se
11
disecan de decidua materna y se procesaron para cultivo de tejidos o la extraccin de

ADN.
Para los pacientes con alto riesgo de trastornos monogeneticos susceptibles de

diagnstico de ADN (por ejemplo, la fibrosis qustica, anemia de clulas falciformes,
distrofia muscular de Duchenne), la MVC es probablemente el mtodo de diagnstico
prenatal preferido. Por otra parte, para los pacientes con un riesgo relativamente bajo
(por ejemplo, una mujer de 35 aos de edad, para descartar anomalas cromosmicas),
una amniocentesis puede ser ms apropiada.
Ha habido algunos informes de la sepsis materna grave y la bacteriemia transitoria en

asociacin con MVC transcervical.
Tabla: Muestra de vellosidades corinicas frente a amniocentesis
Ventajas:
Se realiza en el primer trimestre; los resultados se obtienen pronto

Las clulas obtenidas son mitticamente activas
La cantidad de tejido obtenido es mejor para el anlisis del ADN
Se detectan mosaicismos placentarios
12
Desventajas:
Tasa de muerte fetal ligeramente superior

Mayor hemorragia fetomaterna tras el procedimiento
Riesgo de infeccin materna grave
Riesgo de malformaciones fetales en extremidades y mandbula
C. Cordocentesis
El muestreo percutneo de sangre umbilical, o cordocentesis, se describi por primera

vez como un medio para obtener inmunoglobulina fetal M (IgM) en el diagnstico
prenatal De toxoplasmosis congnita (Daffos et al, 1985). El sitio de insercin del
cordn umbilical en la placenta se identifica mediante ecografa continua. Se canula la
una vena umbilical con una aguja de calibre 20, la se retira la muestra y se observa el
cordn umbilical para detectar signos de hemorragia. La tcnica se ha utilizado
diagnsticamente en muchos entornos clnicos. En cuanto al diagnstico gentico, los
linfocitos son una fuente de clulas para un cariotipo rpido; esta es til en dos
situaciones: cuando se han detectado anomalas observado en el examen
ultrasonogrfico, pero la gestacin es demasiada acanzada para realizar una
amniocentesis (diagnstico prenatal de la trisoma 13 o 18 influye en el manejo de la
sala de parto), y para la confirmacin de un cariotipo fetal cuando amniocentesis o
MVC han mostrado un mosaicismo.
13
2. EVALUACIN DEL INFANTE DISMORFICO
Los trastornos genticos tienen un impacto importante en la salud pblica, Como lo

indican varios grandes estudios epidemiolgicos. Los ltimos datos indican que los
factores genticos Contribuyen a ms de dos tercios de las condiciones para la
admisin a un hospital para nios. La identificacin temprana de la naturaleza gentica
de una determinada condicin puede entonces ayudar a enfocar apropiadamente
recursos para proporcionar mejor atencin a estas personas. Eso es, por lo tanto,
fundamental para implementar un enfoque evaluacin de un nio dismrfico o
malformado.
El genetista clnico incorpora las siguientes cinco herramientas esenciales en la

evaluacin de un nio sospechoso de tener un trastorno gentico primario:
historia: prenatal, de nacimiento y mdico anlisis.

pedigr o antecedentes familiares.
Evaluacin clnica especializada que incluya un examen detallado de la
dismorfologa.
Bsqueda exhaustiva de literatura.
Los anlisis de laboratorio gentico enfocado (por ejemplo, cromosomas,
fluorescencia hibridacin in situ, ADN, microarray, secuenciacin)
HISTORIA
PRENATAL
Se debe generar una historia gestacional completa, incluidos los resultados de las
pruebas prenatales, como el exmenes de suero, ultrasonografa, muestreo de
vellosidades corinicas (CVS) y amniocentesis. La edad de la madre gestante debe
ser documentada, porque el riesgo de anomalas cromosmicas como la no
disyuncin aumenta con la edad materna. Es importante identificar las exposiciones
a infecciones y medicamentos, hbitos maternos como el consumo de alcohol y
drogas, las enfermedades crnicas maternas como la diabetes materna y las
complicaciones relacionadas con el embarazo.
14
Un componente histrico significativo adicional implica la presencia de niveles

anormales de lquido amnitico. Oligohidramnios (disminucin del volumen del
lquido amnitico) puede estar asociado con una fuga de lquido o con una anomala
genitourinaria, mientras que los polihidramnios (exceso de volumen de lquido
amnitico) se puede observar en fetos con enfermedad neuromuscular o
malformaciones gastrointestinales.
Tambin es importante identificar la exposicin a agentes que podran actuar como

teratgenos. Los teratgenos son agentes ambientales que pueden causar efectos
estructurales y enfermedades en un feto expuesto. Cada teratgeno puede tener un
patrn de expresin caracterstico, con un rango de anomalas estructurales
asociadas y caractersticas dismrficas.
Los efectos y el alcance de los efectos dependen del tiempo de la exposicin, la

duracin y la dosis, as como las interacciones con factores de susceptibilidad
materna y gentica. En general, los efectos ms severos se correlacionan
tpicamente con una exposicin temprana en el embarazo (Es decir, dosis ms alta).
La lista de teratgenos humanos es corto e incluye sustancias tales como alcohol,
talidomida, warfarina, trimetadiona, valproato, e hidantona. Si se documenta el
historial de una exposicin, se debe hacerse un esfuerzo para identificar el tiempo
de desarrollo y el nivel de exposicin.
NACIMIENTO
Otro componente importante de la historia gestacional es obteniendo informacin

sobre la actividad fetal, tamao y posicin.
A menudo, las impresiones subjetivas de la madre pueden ser confirmadas

mediante el examen de los registros obsttricos. Una historia de hipotona puede
complementarse por los informes de movimientos fetales pobres. Informacin
perinatal incluyendo la gestacin edad, posicin fetal al parto, duracin del parto,
tipo de Parto y cualquier prueba de sufrimiento fetal, como el de meconio, son todos
datos relevantes. Las puntuaciones Apgar, la necesidad de reanimacin,
parmetros de parto (peso, longitud y circunferencia de la cabeza), cualquier
malformacin vista al nacer, y todos los resultados anormales de la prueba deben
ser anotados.
15
MDICO
Una revisin completa de los problemas mdicos del nio debe incluir la salud
general del beb, los resultados de las pruebas, la identificacin de cualquier
problema mdico crnico, y necesidad de hospitalizacin.
Evaluacin del crecimiento, revisin de sistemas, desarrollo evaluacin y la notacin

de comportamientos inusuales tambin proporciona pistas importantes para un
diagnstico.
ANLISIS DE LA HISTORIA FAMILIAR
Una parte crtica de cualquier evaluacin gentica es obtener los antecedentes

familiares, esto se logra mejor creando un pedigr de tres generaciones, que es un
esquema diagrama que representa las relaciones familiares usando smbolos
aceptados. Este registro formal tambin se utiliza para resumir las respuestas
positivas obtenidas durante la entrevista. Debe prestarse especial atencin al origen
tnico de ambos lados de la familia, consanguinidad, y cualquier pariente de primer
grado con malformaciones similares a las del paciente evaluado, tambin conocido
como el caso ndice, proband, o propositus. Una historia familiar extendida debe
utilizarse para identificar parientes con anomalas congnitas, anomalas del
desarrollo, o diferencias fsicas.
A menudo, las fotografas pueden proporcionar evidencia objetiva clara de una

historia descriptiva. Las historias reproductivas, especialmente de los padres, deben
ser suscitadas. Especficamente, deben hacerse preguntas sobre infertilidad,
abortos espontneos y nacidos muertos. La ocurrencia de ms de dos abortos
espontneos del primer trimestre aumenta la probabilidad de encontrar una
translocacin balanceada en uno de los padres.
Una translocacin equilibrada es un reordenamiento de un material tal que dos

cromosomas tengan igual intercambio sin prdida o ganancia de material. Hay
tpicamente caractersticas clnicas asociadas con tal transposicin. Sin embargo,
cuando los cromosomas se alinean para recombinarse para la meiosis en el
16
esperma o el huevo, este intercambio produce un riesgo de distribucin desigual y

una translocacin desequilibrada en el feto resultante. En este caso, habra
aneuploidia por parte de un cromosoma. Se ha estimado que el 25% de los nacidos
muertos exhiben una o varias malformaciones, y en al menos la mitad de estos
casos hay etiologa gentica de las malformaciones. Parejas con dos o ms
prdidas de embarazo deben someterse a cromosomas de rutina anlisis o
cariotipaje. Cuando sea posible, el anlisis debe realizarse sobre el feto muerto o
sobre productos de la concepcin.
Obtener una historia familiar formal es til para descubrir informacin que es a
menudo crtica para hacer un diagnstico. Las respuestas positivas pueden ayudar
a discernir un patrn mendeliano de la herencia para un trastorno gentico dado.
Por ejemplo, una enfermedad que afecta a todas las generaciones, con ambos
padres y las madres involucradas, como el sndrome de Marfan, muy
probablemente sea autosmica dominante. Un patrn de enlaces X enfermedad
recesiva, como la hemofilia, los varones relacionados a travs de afectados o
afectados mnimamente hembras; Transmisin en este patrn no debera ocurrir
padre a hijo.
17
EXAMEN FSICO
Una malformacin congnita puede ser descrita como un defecto morfolgico de un

rgano, parte de un rgano, o de una regin del cuerpo como resultado de un proceso
anormal de desarrollo. El trmino dismorfologa fue presentado por el Dr. David Smith
en la dcada de 1960 para describir el estudio de las malformaciones congnitas
humanas.
La evaluacin debe comenzar con parmetros de crecimiento del recin nacido que
pueden reflejar el grado de cualquier prenatal insulto. Medidas tales como altura, peso,
y circunferencia de la cabeza debe ser trazada en grficos apropiados para la edad
gestacional.
18
Un examen fsico completo debe incluir la evaluacin de la anatoma del paciente para
las caractersticas que varan de los estndares normales. Esta evaluacin puede
proporcionar a menudo pistas sobre los mecanismos embriolgicos.
La forma y tamao de la cabeza y fontanelas deben estar observado, as como las

suturas craneales, con la evaluacin de pruebas de craneosinostosis o una
malformacin cerebral subyacente. Cualquier defecto del cuero cabelludo tambin
deben tenerse en cuenta. La forma de la frente, el aspecto de las cejas, y la textura del
cabello y distribucin. La separacin de los ojos, o mediciones cantales, las distancias
entre ojos, longitudes hendidura palpebral, la presencia o ausencia de coloboma y
dobles de epicntico, si las fisuras palpebrales son ascendente o descendente.
IPD = (A B) 2 + B.
El examen de los odos debe incluir una bsqueda de hoyos, apndices e implantacin
peri auriculares, longitud y el plegado de la oreja es importante. El desarrollo del odo
se produce en un marco temporal similar a la de los riones, y anomalas del odo
externo pueden estar asociados con renal anomalas.
19
Evaluacin de la nariz debe incluir la forma de la punta de la nariz, alas, la presencia de

orificios nasales antevertidas, la longitud de la columela, y la permeabilidad de las
coanas.
La boca y la garganta son examinados para detectar la presencia de un labio o paladar

hendido; la forma del paladar y la vula, y la presencia de caractersticas inusuales,
tales como deformidades de la lengua, hoyos de labios, frenillo, y los dientes natales.
Una pequea barbilla o retrogntica, que puede ser una parte de varios sndromes o un
hallazgo aislado. El cuello es inspeccionado por un exceso de pliegues nucales. Para
las anomalas seas en el cuello se debera realizar una evaluacin de las vrtebras
cervicales para confirmar la estabilidad de cuello cervical y de las vas respiratorias.
Evaluacin del pecho y trax implica la auscultacin pulmonar y el examen cardaco.

Los hallazgos anormales deben pedir una consulta al cardilogo y estudios
ecocardiogrficos o invasivos, segn sea necesario. La distancia intermamilar y su
relacin con respecto a la circunferencia de pecho. La exploracin abdominal se centra
en determinar si existe organomegalia, hallazgo tpicamente asociados con un error
innato del metabolismo.
El ombligo tambin debe ser examinado, con cualquier hernia y el nmero de vasos en
el cordn del recin nacido debe ser observado. La arteria nica est, puede estar
asociada con anomalas renales. El examen genitourinario se concentra en la
determinacin si las anomalas tales como hipospadias, curvatura anormal,
criptorquidia, Microphallus, y genitales ambiguos. Estas anomalas externas pueden
estar asociados con anomalas internas que implican el tracto urinario inferior como
superior. El ano se examina en busca de apndices, ubicacin, y permeabilidad.
20
En La espalda debe ser evaluada, sobre todo la forma de la columna vertebral y los
defectos asociados, tales como el mielomeningocele. Adems, una hoyuelo sacro o
mechn de pelo en la base de la columna vertebral deben estar sealado, ya sea
porque podra significar anomalas del desarrollo en el tejido neural subyacente.
Las anomalas menores a menudo se manifiestan en las extremidades. Estas incluyen

polidactilia (ms de cinco dedos), sindactilia (fusin de los dedos), clinodactilia
(curvadas hacia adentro de los dedos). A menudo, estos datos pueden proporcionar
pistas importantes para un sndrome unificador. Adems de evualuar los patrones
drmicos en las falanges distales.
Un examen de la piel tambin es importante, para buscar facomatosis o

manifestaciones cutneas que anuncian la presencia de un trastorno subyacente.
Ejemplos de ello son manchas cafs con leche (asociados con la neurofibromatosis tipo
I) y lesiones hipopigmentadas (asociados con la esclerosis tuberosa). Pigmentacin
irregular, como Hipomelanosis de Ito, pueden ser indicativos de mosaicismo
cromosmico, en el que la pigmentacin de la piel representa diferentes patrones de
una composicin cromosmica diferente. Los hemangiomas y otras enfermedades de
la piel son tambin notable.
Por ltimo, un examen neurolgico cuidadoso es justificada en el nio con mltiples

anomalas, debido a que el estado neurolgico suele ser elms fiable indicador
pronstico. Evaluacin de tono, la alimentacin, movimientos inusuales, y la presencia
de la actividad convulsiva son piezas fundamentales de informacin de diagnstico.
EXMENES AUXILIARES
Un examen fsico exhaustivo a menudo revela diferencias que requieren una mayor
evaluacin de diagnstico, pronstico, y propsitos de tratamiento. Mala alimentacin o
cianosis puede conducir a la deteccin de malformaciones de rganos internos en el
ecocardiograma o ultrasonido abdominal. Las diferencias en la forma de la cabeza
sugieren la necesidad de radiografas de crneo, tomografa computarizada
21
tridimensional, o resonancia magntica del cerebro. Una desproporcionalidad de las

extremidades impulsa un estudio seo y determinacin de la edad sea.
Es prudente en nios con anomalas que involucran a mltiples sistemas para obtener
el aporte de especialistas pertinentes. Este paso es a menudo esencial para la toma de
decisiones mdicas y la planificacin de las intervenciones. Hallazgos neurolgicos
anormales, deberan una consulta con un especialista y la interpretacin de los
estudios, como la ecografa cabeza, resonancia magntica cerebral, tronco cerebral
auditivo entrenado respuestas evocadas, y el electroencefalograma para la actividad
convulsiva. La disfuncin muscular podra resultar en el ordenamiento de la
electromiografa, ecografa muscular, o estudios de conduccin nerviosa. participacin
visual requiere un examen del fondo de ojo por un oftalmlogo peditrico
experimentado, y se necesitan a veces estudios de respuestas evocadas visuales o
electrorretinograma para predecir el pronstico visual. A menudo hay trastornos
genticos bien caracterizados que tienen un patrn especfico de hallazgos anormales
en estos estudios altamente especializados. Incluso cuando un diagnstico unificador
es alcanzado, a menudo hay variacin en el fenotipo clnico, y determinar el pronstico
del paciente en base a sistema por sistema es tpicamente la manera ms adecuada y
precisa de proceder.
REVISIN DE LA LITERATURA
La ocurrencia de malformaciones puede encajar en una de varias categoras. El

siguiente paso para llegar a un diagnstico es analizar los datos generados a partir
de la evaluacin y el intento de categorizar los resultados.
Un sndrome es una "coleccin de anomalas que involucran ms de una regin o

de un rgano del sistema de desarrollo" (Aase, 1990). La palabra misma significa
"correr juntos" o "patrn de mltiples anomalas que se consideran de forma
patgena relacionada." Por lo tanto, una anomala congnita dada puede ser un
defecto aislado en un individuo por lo dems normal o parte de un sndrome de
malformacin mltiple. Adems, la propia malformacin primaria puede determinar
defectos adicionales a travs de una cascada interrelacionado de procesos fsicos y
22
funcionales; si las malformaciones resultantes estn relacionadas con un defecto,

factor, o evento primario, se ha producido una secuencia patognica. Un ejemplo
clsico es la secuencia de Pierre-Robin o constelacin, que consiste en una
mandbula pequea empotrada, paladar hendido en forma de U en lnea media, y la
lengua relativamente grande y saliente. La anomala primaria es la mandbula
pequea, que no permite suficiente espacio para la lengua y la desplaza hacia
arriba. La lengua desplazada impide el cierre de las crestas palatinas, haciendo que
el paladar hendido. El riesgo de recurrencia con este hecho aislado es
insignificante. Sin embargo, tambin hay que recordar que tales secuencias tambin
pueden ser parte de una constelacin ms grande de hallazgos que no encaja en
un sndrome, como cuando la secuencia de Pierre-Robin puede es parte del
sndrome velocardiofacial (causado por una delecin del cromosoma 22q11) o
Stickler sndrome (asociado con mutaciones en el gen de colgeno de tipo II). El
riesgo de recurrencia para que un individuo afectada transmita estos sndromes
particulares a sus hijos es del 50%. Stickler sndrome (asociado con mutaciones en
el gen de colgeno de tipo II). El riesgo de recurrencia de un individuo que pasa
afectada en estos sndromes particulares a sus hijos es del 50%.
Adems, un grupo de varias malformaciones que no estn relacionados con el

desarrollo puede tener lugar en una forma no aleatoria llamada una asociacin que
puede aparecer sin rasgos dismrficos caractersticos. Una de estas asociaciones
estadsticamente no aleatoria de los defectos consiste en defectos vertebrales,
atresia anal, anomalas cardiacas, fstula traqueoesofgica, atresia esofgica,
displasia renal y anomalas en las extremidades (VACTERL). Cabe sealar que no
todas las caractersticas deben estar presentes y que el grado de participacin de
cada sistema es ampliamente variable. Recientemente, el sndrome de CHARGE
(coloboma, enfermedad cardaca, atresia de coanas, crecimiento y desarrollo
retardado, anomalas genitales y anomalas de odo/ sordera) fue considerado una
asociacin hasta que se identific el gen CHD7 para causar aproximadamente el
60% de los casos.
Estas asociaciones a menudo se manifiestan como ocurrencias espordica en lugar

de familiares. Debido a que no estn claramente relacionadas por una etiologa o
patognesis comn, no se consideran sndromes y no constituyen tcnicamente un
diagnstico. En cambio, son un reconocimiento de una asociacin estadsticamente
23
significativa de caractersticas. Es importante recordar que muchas de estas

mismas anomalas pueden ocurrir como caractersticas de aneuploida
cromosmica u otros sndromes. Malformaciones sindrmicas tienden a ocurrir en
ms de un campo de desarrollo. Un defecto en el campo o complejo es un conjunto
de malformaciones primarias en un campo de desarrollo que se origina a partir de
una anomala nica o primaria en el desarrollo embrionario.
Al generar un diagnstico diferencial de las malformaciones que pueden ocurrir

juntos, el evaluador debe tambin tener en cuenta las estructuras que pueden
aparecer de forma anormal, pero en realidad son estructuras que se sometieron a
un desarrollo normal y luego recibieron algn insulto que distorsiona su verdadera
forma. Por ejemplo, una deformacin describe la forma anormalo posicin de una
parte del cuerpo que fue causada por fuerzas mecnicas. Ejemplos de ello son el
pie zambo, luxacin de cadera, y la asimetra craneofacial; que pueden ser el
resultado de fuerzas mecnicas intrnsecas (embrionarias) o extrnseca
(intrauterino) que alteran la forma o la posicin de un rgano o parte que ya se
haban sometido a la diferenciacin normal. Las deformaciones se estima que
ocurren en el 2% de los nacimientos, y factores tales como el hacinamiento fetal
desde la presencia de mltiples fetos y las malformaciones uterinas, as como
oligohidramnios, y una presentacin de cara durante el parto pueden causar ellos.
En lneas similares, una interrupcin describe un "defecto morfolgico de un

rgano, parte de un rgano, o mayor regin del cuerpo que resulta de la ruptura
extrnseca, o una interferencia con, un proceso de desarrollo originalmente normal"
(Aase, 1990) . El ejemplo clsico de una interrupcin es el entrelazamiento del feto
en bandas amniticas. Las bandas amniticas son cintas de amnios que se han roto
en el tero y causar interrupciones de los procesos normales de desarrollo en el
feto, ya sea por bloqueo fsico o interrupcin del suministro de sangre o por enredo
y el desgarro de las estructuras en desarrollo. Este efecto se observa con mayor
frecuencia con los dgitos y las extremidades, y los restos de las bandas o marcas
de constriccin, con frecuencia se puede ver en el nacimiento. Si el feto _ traga una
banda, un paladar hendido puede resultar; la etiologa es una etiologa muy
diferente de la de paladar hendido ocurrido como una malformacin primaria.
24
Displasias ocurren cuando hay "una organizacin anormal de clulas en el tejido

(s) y sus resultados morfolgicos," (Aase, 1990). Displasia tiende a ser especfica
de tejido en vez de especfica de rganos (por ejemplo, displasia esqueltica) y
puede ser localizada o generalizada.
En resumen, los cambios estructurales o morfolgicas identificadas en el nacimiento

pueden ocurrir durante el desarrollo intrauterino como resultado de Malformaciones,
deformaciones, las interrupciones, o displasia. Sin embargo, aproximadamente 90%
de las deformaciones se someten a la correccin espontnea. Malformaciones y
interrupciones a menudo requieren intervencin quirrgica cuando sea posible.
Displasias son tpicamente no corregibles, y la persona afectada experimenta los
efectos clnicos de la clula o tejido anomala subyacente de por vida.
Despus de la historia y examen fsico completos, una referencia cruzada de dos o

ms anomalas es til para generar un diagnstico diferencial. Cuando se aade el
resto de la exploracin fsica y la historia del neonato, las posibilidades a menudo se
pueden reducir a unas pocas entidades que pueden ser susceptibles a las pruebas
de diagnstico. Si hay varias anomalas estn presentes, por lo general es mejor
empezar con el menos comn.
Como Aase (1990) ha declarado: "Los mejores pistas son los ms raros. Las
caractersticas fsicas que sern las ms tiles en el diagnstico diferencial son
aquellas que rara vez ocurren ya sea en forma aislada o como parte de sndromes.
Muy a menudo, estas no son las anomalas ms evidentes o incluso los que tienen
la mayor importancia para la salud del paciente. "La referencia cruzada es por lo
general se logra mediante el uso de compendio publicado de sndromes de
malformaciones. Estos compendios se han complementado con bases de datos que
son accesibles en lnea (es decir, GeneReviews, en lnea herencia mendeliana en el
hombre, y en PubMed). La disponibilidad de este tipo de herramientas permite a las
caractersticas de referencia cruzada ser comparados fcilmente con los de otros
sndromes descritos, que pueden incluir malformaciones similares.
El reconocimiento de patrones de entidades genticas implica la comparacin del

probando con la experiencia personal del examinador de los casos conocidos y una
bsqueda de la literatura. Mltiples anomalas pueden estar relacionados
causalmente, se presentan juntos en una base estadsticamente asociado, o se
25
presentan juntos simplemente por casualidad. El diagnstico de un trastorno

gentico depende en gran medida de la capacidad de clnico para sospechar,
detectar e interpretar correctamente los hallazgos fsicos y del desarrollo y para
reconocer patrones especficos. El diagnstico preciso de un sndrome en un nio
es importante para la identificacin de las principales complicaciones y su
tratamiento, si es posible. Tambin es crucial para el manejo a largo plazo de los
pacientes y para la orientacin de los padres sobre la recurrencia en la
descendencia.
PRUEBAS ESPECIALIZADAS
En la clasificacin a travs de la gama de posibilidades enumeradas, el genetista utiliza

una herramienta importante, la disponibilidad de citogentica altamente especializada y
pruebas de gentica molecular, incluyendo:
Cariotipo
La fluorescencia de hibridacin in situ ll
Microseries de ADN
o Hibridacin genmica comparativa
o Polimorfismo de nucletido nico o series de oligonucletidos
El anlisis molecular
El cariotipo estndar, o el anlisis de preparaciones cromosmicas extendidas y

teidas por lo general tomados de una muestra de sangre perifrica, a menudo pueden
confirmar un diagnstico sugerido o explicar un conjunto de malformaciones
importantes que no se encuentran clsicamente juntos.
Los sndromes de malformaciones pueden ser el resultado de grandes

reordenamientos cromosmicos visibles que conducen a la supresin o adicin de
material (aneuploida). Estos reordenamientos pueden afectar a todo un brazo de un
cromosoma o puede ser submicroscpicas, que requiere ms pruebas especiales.
Tales pequeas deleciones a menudo se pueden detectar por fluorescencia en el
anlisis de hibridacin in situ, que se realiza usando una sonda especfica para regin
suprimida.
26
Se ha convertido en el estndar de atencin en varios centros para ofrecer pruebas

moleculares ms especializados, tales como microarrays de ADN o secuenciacin de
genes individuales, como un complemento o en lugar de anlisis de cariotipo. En
general, los mtodos basados en microarrays se centran actualmente en la deteccin
de cambios de nmero de copias (deleciones ms pequeas o duplicaciones no
detectables por un cariotipo) y se puede realizar de una manera especfica o en todo el
genoma (Emanuel y Saitta, 2007). A medida que se hace disponible ms informacin
sobre el papel de las mutaciones de genes individuales en los recin nacidos con
malformaciones congnitas, pruebas de estas mutaciones se estn convirtiendo
disponible en los laboratorios de diagnstico. Puede ser til consultar con un
especialista en gentica o la consejero gentico para la disponibilidad de pruebas de
mutacin de genes que pueden ser clnicamente disponibles o llevarse a cabo sobre
una base de investigacin. GeneTests es una base de datos de Internet de laboratorios
en el mundo que ofrece este tipo de servicios.
27
3. EL CARIOTIPO HUMANO Y SUS ALTERACIONES.

SNDROMES GENTICOS MS REPRESENTATIVOS
ALTERACIN EN EL NMERO DE CROMOSOMAS
a. Trisomas: Sndrome de Down, Trisoma 13 y 18, Sndrome de

Klinefelter.
b. Monotonas: Sndrome de Turner.
A. Trisomas
A.1.- Sndrome de Down:
a.- Concepto:
El Sndrome de Down (SD), tambin llamado trisoma 21, es la causa ms frecuente de

retraso mental identificable de origen gentico. Se trata de una anomala cromosmica
que tiene una incidencia de 1 de cada 800 nacidos, y que aumenta con la edad
materna. Es la cromosomopata ms frecuente y mejor conocida.
b.- Etiologa:
En el 95% de casos, se produce por una trisoma del cromosoma 21 debido

generalmente a la no disyuncin meitica en el vulo. Aproximadamente un 4% se
debe a una traslocacin robertsoniana entre el cromosoma 21 y otro cromosoma
acrocntrico que normalmente es el 14 o el 22. Ocasionalmente puede encontrarse una
traslocacin entre dos cromosomas 21. Por ltimo un 1% de los pacientes presentan un
mosaico, con cariotipo normal y trisoma 21. No existen diferencias fenotpicas entre los
diferentes tipos de Sindrome de Down. La realizacin del cariotipo es obligada para
realizar un adecuado asesoramiento gentico dado que el riesgo de recurrencia
depende del cariotipo del paciente.
c.- Clnica:
Los nios con Sndrome de Down se caracterizan por presentar una gran hipotona e
hiperlaxitud ligamentosa. Fenotpicamente presentan unos rasgos muy caractersticos.
28
CABEZA y CUELLO: leve microcefalia con braquicefalia y occipital aplanado. El

cuello es corto.
CARA: los ojos son almendrados, y si el iris es azul suele observarse una
pigmentacin moteada, son las manchas de BRUHSFIELD. Las hendiduras
palpebrales siguen una direccin oblicua hacia arriba y afuera y presentan un
pliegue de piel que cubre el ngulo interno y la carncula del ojo (epicanto). La
nariz es pequea con la raz nasal aplanada. La boca tambin es pequea y la
protusin lingual caracterstica. Las orejas son pequeas con un helix muy
plegado y habitualmente con ausencia del lbulo. El conducto auditivo puede ser
muy estrecho.
MANOS Y PIES: manos pequeas y cuadradas con metacarpianos y falanges
cortas (braquidactilia) y clinodactilia por hipoplasia de la falange media del 5
dedo. Puede observarse un surco palmar nico. En el pie existe una hendidura
entre el primer y segundo dedo con un aumento de la distancia entre los mismos
(signo de la sandalia).
GENITALES: el tamao del pene es algo pequeo y el volumen testicular es
menor que el de los nios de su edad, una criptorqudia es relativamente
frecuente en estos individuos.
PIEL y FANERAS: la piel es redundante en la regin cervical sobretodo en el
perodo fetal y neonatal. Puede observarse livedo reticularis (cutis marmorata)
de predominio en extremidades inferiores. Con el tiempo la piel se vuelve seca e
hiperqueratsica. El retraso mental es constante en mayor o menor grado.
d.- Diagnstico
Las caractersticas fenotpicas del SD pueden no ser muy evidentes en el perodo

neonatal inmediato. En este momento la gran hipotona y el llanto caracterstico, agudo
y entrecortado, pueden ser la clave para el diagnstico. Al poco tiempo se define el
fenotipo caracterstico, aunque cada uno tendr sus propias peculiaridades. El
diagnstico definitivo vendr dado por el estudio de los cromosomas.
29
e.- Riesgo de Recurrencia
El Sindrome de Down puede diagnosticarse prenatalmente realizando un estudio

citogentico de vellosidades corinicas o de lquido amnitico. El riesgo depende de la
edad materna, pero tambin del cariotipo de los progenitores. En el caso que se trate
de una trisoma 21, el riesgo de recurrencia para las mujeres de edad superior a los 30
aos es el mismo que le da su edad. En las mujeres ms jvenes es algo ms alto. En
el caso de que exista una traslocacin y alguno de los progenitores sea portador, no
influye la edad materna, pero existe un riesgo ms alto de recurrencia si el portador de
la traslocacin es la madre. En el caso de que alguno de los padres tenga una
traslocacin Robertsoniana entre dos cromosomas 21 el riesgo de recurrencia es del
100% independientemente del sexo que lo transmita. Si ninguno de los progenitores es
portador de una traslocacin el riesgo de recurrencia es de alrededor de un 2-3%
A.2.- Trisoma 13: (SNDROME DE PATAU)
a.- Concepto:
Sndrome cromosmico congnito polimalformativo grave, con una supervivencia que

raramente supera el ao de vida, debido a la existencia de tres copias del cromosoma
13.
30
b.- Etiologa:
El 75% de los pacientes presentan una trisoma de todo o de una gran parte del
cromosoma 13. Al igual que otras trisomas humanas, se debe a una no disyuncin
cromosmica durante la meiosis, principalmente en el gameto materno. En estos
embarazos la edad materna y paterna media estn algo incrementadas (31,3 y 33,7
aos respectivamente). Aproximadamente un 20% de casos se deben a traslocaciones,
siendo la t (13q14) la ms frecuente. Tambin se han descrito casos de mosaicismo
(5%) de la trisoma 13, estos pacientes presentan un amplio rango fenotpico, que
puede ir desde las malformaciones tpicas hasta un fenotipo cercano a la normalidad, el
grado de retraso mental es variable. En estos casos la supervivencia es mayor.
c.- Prevalencia:
Se trata de la tercera trisoma autosmica en cuanto a frecuencia despus de la

trisoma 21 (Sndrome de Down) y la trisoma 18 (Sndrome de Edwards). La
prevalencia se estima aproximadamente entre 1:12.000 y 1:29.000 nacidos vivos. La
tasa de abortos espontneos es elevada y representa alrededor del 1% del total de
abortos espontneos reconocidos. Existe un ligero exceso de casos del sexo femenino
respecto al masculino.
d.- Clnica:
Los recin nacidos con sndrome de Patau muestran un conjunto de malformaciones

caractersticas que permiten la sospecha clnica en el momento del nacimiento (Tabla
1). Los hallazgos clnicos ms frecuentes son las anomalas de las estructuras de la
lnea media, que incluyen holoprosencefalia (con diferentes grados de desarrollo
incompleto de los nervios olfatorios y pticos), labio leporino con o sin fisura palatina
(60-80% de los pacientes) y onfalocele (Figura 1). El 80% de los pacientes presentan
malformaciones cardiacas, como por ejemplo comunicacin interventricular. Tambin
son comunes las anomalas de las extremidades (camptodactilia, polidactilia, pies
zambos), alteraciones en la visin (microftalmia, coloboma de iris, displasia retinal),
malformaciones renales, criptorquidia en varones y tero bicorne en las mujeres o la
presencia de arteria umbilical nica.
31
e.- Diagnstico:
En el 80% de los fetos se detecta, mediante ultrasonidos prenatales, la

holoprosencefalia, caracterstica de este sndrome. Por ello, aunque el fenotipo de los
fetos y recin nacidos con trisoma 13 suele ser sugestivo de este diagnstico, es
imprescindible la realizacin de un cariotipo (pre- o postnatal) para confirmarlo. La
mayora de los pacientes mostrarn una trisoma 13 regular, aunque puede haber
traslocaciones en cuyo caso es obligado el estudio cromosmico de los progenitores.
Adems de estos se han descrito casos de mosaicismo, en concreto se han descrito un
par de paciente con un mosaicismo inusual en el que se han encontrado dos y tres
lneas celulares con distintas alteraciones en las que est involucrado uno de los
cromosomas 13. En este ltimo paciente algunas clulas presentaban monosoma del
cromosoma 13, lo que podra explicar que la clnica no sea tan grave como es normal
en este sndrome.
32
f.-Diagnstico Diferencial:
El cuadro tpico de la trisoma 13 es bastan- te sugestivo, aun as es preciso distinguirla

principalmente del sndrome de Edwards (trisoma 18), con el que comparte numerosos
hallazgos clnicos. Tambin hay que considerar algunos sndromes que incluyen
holoprosencefalia y polidactilia como el sndrome de Meckel-Gruber (que se distingue
por la presencia de malformaciones renales y encefalocele) y el sndrome de Pallister-
Hall .La forma severa del sndrome de Smith-Lemli-Opitz o el sndrome hidroletalus
tambin comparten hallazgos aislados, pero presentan menos posibilidades de con-
fusin.
g.- Pronstico:
La principal causa de fallecimiento en estos pacientes son las complicaciones

cardiopulmonares. Alrededor del 50% fallecen durante el primer mes de vida y a los 6
meses han fallecido el 70% de los nacidos vivos. La supervivencia de estos individuos
por encima del ao de vida suele ser inusual, y sobrepasar los 10 aos excepcional.
Hasta la fecha slo se han descrito siete pacientes por encima de esta edad, tres de los
cuales tena ms de 18 aos.
En la literatura el caso de mayor supervivencia publicado es una mujer de 39 aos. Se

ha observado que la supervivencia es mayor en los casos de mosaicismos y
traslocacin cromosmica.
33
En todos los casos el retraso psicomotor es grave, impidiendo la adquisicin de las

funciones bsicas del desarrollo (sedestacin, deambulacin, lenguaje, etc.). El
cociente intelectual medio de los pacientes con trisoma 13 es muy bajo, y tiende a
disminuir con la edad. A pesar de todo, la mayora suelen ser capaces de ir
aprendiendo cosas a lo largo de su vida, e incluso algunos pacientes logran adquirir
funciones como caminar o pedir sus necesidades.
h.- Tratamiento:
Los recin nacidos con trisoma 13 suelen necesitar asistencia mdica desde el mismo
momento del nacimiento debido a que 2/3 de los casos obtienen puntuaciones
inferiores a 7 en el test de Apgar al primer minuto, cifra que desciende a 1/3 a los 5
minutos de vida. Dado que las anomalas cardiacas re- presentan la causa principal de
mobimortalidad de la trisoma 13, se plantea el problema tico de si su reparacin
quirrgica est indicada dado el psimo pronstico del cuadro tanto desde el punto de
vista fsico como intelectual. Alrededor de 2/3 de los pacientes son dados de alta y
precisan de atencin especializada en el domicilio, requiriendo la intervencin de un
equipo multidisciplinario. Los padres han de ser previa- mente entrenados para la
realizacin de determinadas tareas y maniobras que pueden ser de importancia vital
para la supervivencia del paciente. Actualmente existen tablas de crecimiento
percentiladas para nios con trisoma 13 hasta los 3 aos de vida.
A.3.- TRISOMA 18: (SNDROME DE EDWARDS)
a.- Concepto:
Sndrome polimalformativo, consecuencia de un imbalance cromosmico debido a la

existencia de tres cromosomas 18. Su frecuencia se calcula entre 1/6000-1/13000
nacidos vivos. Se da en todas las razas y zonas geogrficas.
b.- Etiologa:
Trisoma de toda gran parte del cromosoma 18. El 95-96% de casos corresponden a
trisoma completa producto de no-disyuncin, siendo el resto trisoma por traslocacin.
La trisoma parcial y el mosaicismo para trisoma 18 suelen presentar un fenotipo
incompleto, con ausencia de algunas de las anomalas tpicas del S. de Edwards. No
34
se ha identificado una regin cromosmica nica, crtica, responsable del sndrome.

Parece que es necesaria la duplicacin de dos zonas, 18q12-21 y 18q23 para que se
produzca el fenotipo tpico de S. de Edwards, con una zona, 18q12.3-q21.1 con fuerte
influencia en el retraso mental.
c.- Clnica:
Retraso de crecimiento pre y postnatal

Peso medio al nacer: 2340 g)
Nacimiento postrmino
Panculo adiposo y masa muscular escasa al nacer
Hipotona inicial que evoluciona a hipertona
Craneofacial: microcefalia, fontanelas amplias, occipucio prominente con
dimetro bifrontal estrecho, defectos oculares (opacidad corneal, catarata,
microftalma, coloboma de iris), fisuras palpebrales cortas, orejas displsicas de
implantacin baja, micrognatia, boca pequea, paladar ojival, labio/paladar
hendido
Extremidades: mano trismica (posicin de las manos caracterstica con
tendencia a puos cerrados, con dificultad para abrirlos, y con el segundo dedo
montado sobre el tercero y el quinto sobre el cuarto), uas de manos y pies
hipoplsicas, limitacin a la extensin (>45) de las caderas, taln prominente
con primer dedo del pie corto y en dorsiflexin, hipoplasia/aplasia radial,
sindactilia 2-3er dedos del pie, pies zambos
Trax-Abdomen: mamilas hipoplsicas, hernia umbilical y/ inguinal, espacio
intermamilar aumentado, onfalocele
Urogenital: testes no descendidos, hipoplasia labios mayores con cltoris
prominente, malformaciones uterinas, hipospadias, escroto bfido
Malformaciones renourolgicas: rin en herradura, ectopia renal, hidronefrosis,
duplicidad ureteral, rin poliqustico
Cardiovascular: cardiopata congnita presente en 90% de casos (comunicacin
interventricular con afectacin valvular mltiple, conducto arterioso persistente,
estenosis pulmonar, coartacin de aorta, transposicin de grandes arterias,
tetraloga de Fallot, arteria coronaria anmala.
Tracto gastrointestinal: divertculo de Meckel, pncreas ectpico, fijacin
incompleta del colon, ano anterior, atresia anal.
35
Sistema Nervioso Central: hipoplasia/Aplasia de cuerpo calloso, agenesia de

septum pellucidum, circunvoluciones cerebrales anmalas, hidrocefalia, espina
bfida.
Piel: cutis marmorata, hirsutismo en espalda y frente
Signos radiolgicos: esternn corto con ncleos de osificacin reducidos, pelvis

pequeas, caderas luxadas .Anomalas ms frecuentes, que han demostrado su
utilidad en el diagnstico clnico y que se considera que estn presentes en
>50% de casos.
d.- Diagnstico:
Demostracin, en el estudio citogentico, de trisoma del cromosoma 18.
e.- Diagnstico Diferencial:
Clnicamente puede plantearse con:
Trisoma 13 (sndrome de Patau): holoprosencefalia con fisura labial central,

fisura palatina, frente en declive, microftalmia, coloboma iris, hipotelorismo,
puente nasal prominente, ulceraciones tipo aplasia cutis en cuero cabelludo,
cuello corto, uas estrechas e hiperconvexas, polidactilia en manos y pies,
mamilas hipoplsicas, pies en mecedora, taln prominente, hemangiomas
36
capilares, dextrocardia. En este caso el cariotipo ser determinan- te para el

diagnstico definitivo (trisoma 13 en el s. de Patau).
Secuencia de acinesia fetal (sndrome PenaShokeirIos. de Moessinger):
polihidramnios, movilidad fetal escasa, cordn umbilical corto, hipertelorismo,
fisura palatina, contracturas articulares mltiples (camptodactilia, pies zambos...),
hipoplasia pulmonar, testes no descendidos, pliegues de flexin palmo-plantares
hipoplsicos, escasa movilidad posnatal. Es una entidad heterognea, con
mltiples causas. El cariotipo es normal, aunque en algunos casos se asocia a
anomalas cromosmicas poco frecuentes. Deben investigarse anomalas
neuromusculares (La biopsia muscular puede mostrar cambios degenerativos
musculares especficos de alguna enfermedad neuromuscular concreta, pero en
muchos casos los cambios son inespecfcos).
f.- Evolucin:
La mortalidad es del 60% en la primera semana de vida y alcanza el 94-95% entre el

primer y Segundo ao de vida. Los casos con supervivencia mas all del primer -
segundo ao suelen sobrevivir ms tiempo (la tasa de mortalidad en los supervivientes
es del 2% a los 5 aos de vida). Las nias presentan mayor tasa de supervivencia.
Causa principal de fallecimiento: cardiopata congnita, apneas, y neumona.
Problemas ms frecuentes en los supervivientes:

Dificultades en la alimentacin: La mayora necesitarn alimentacin por sonda.
Puede ser necesario recurrir a la gastrostoma. No obstante algunos consiguen
tomar bien el bibern, y se ha conseguido lactancia materna en casos aislados.
Muy pocos sern capaces de comer solos.
Escoliosis: Puede afectar mucho la calidad de vida de los supervivientes. No 35
parecen ser de utilidad los aparatos ortopdicos, lo mejor y ms cmodo es usar
almohadones o respaldos de madera que se coloca en la cuna en el carrito
para modificar la postura del nio.
Estreimiento: Precisarn enemas
Infecciones: Neumona, otitis media, e infecciones urinarias Desarrollo
psquico/motor: Importante retraso. En un grupo de supervivientes con edad
media cronolgica de 8 aos, la edad de desarrollo media fu de 6.8 meses.
Pueden llegar a ser capaces de utilizar 4 5 palabras.
37
SNDROME DE KILINEFELTER
a.- Concepto:
El sndrome de Klinefelter (SK) es una forma de hipogonadismo masculino debido a

esclerohialinosis testicular con atrofia y azoospermia, ginecomastia, y tasa elevada de
gonadotropinas. Es debido a una anomala de los cromosomas sexuales, de hecho, la
primera que fue descrita en humanos, y que tiene una incidencia de 1 de cada 1000
varones nacidos.
b.- Etiologa:
Las aneuploidas de los cromosomas sexuales son relativamente frecuentes, y las

variaciones en los cromosomas sexuales son las ms habituales de las anomalas
genticas en humanos. El SK ocurre slo en varones y se debe a la presencia de un
cromosoma X extra. Un 75% de estos individuos tienen un cariotipo 47,XXY.
Aproximadamente un 20% son mosaicos cromosmicos, siendo el ms frecuente el
46,XY/47,XXY. Tambin existen variantes incluyendo 48,XXYY, 48,XXXY, y 49,XXXXY
en un 5% de casos. En aproximadamente la mitad de las ocasiones se debe a errores
en la meiosis I paterna, y el resto a errores en la meiosis I II materna. Las
alteraciones de los cromosomas sexuales suelen aparecer como fenmenos aislados,
aparentemente sin factores predisponentes, a excepcin de la edad materna avanzada
que parece jugar un papel en los casos debidos a errores en la meiosis I materna.
c.- Clnica:
Aunque existe una gran variabilidad clnica en las aneuploidas de los cromosomas
sexuales, existen unas caractersticas diferenciales con los varones
cromosmicamente normales. Fenotpicamente son individuos altos y delgados, con
piernas relativamente largas. Fsicamente no hay ningn dato anmalo hasta la
pubertad, en que pueden objetivarse signos de hipogonadismo, con tendencia a la
obesidad. En las variantes de SK que tienen ms de dos cromosomas X el fenotipo es
ms anormal, el desarrollo sexual es ms deficiente y el dficit intelectual ms grave.
Curiosamente se ha encontrado un sorprendente parecido entre los individuos con
cariotipo 49,XXXXY y las personas con sndrome de Down Los hallazgos ms
frecuentes en los preadolescentes con SK son los genitales externos pequeos y las
38
extremidades inferiores largas. En los adultos la caracterstica ms comn es la

esterilidad.
d.- Diagnstico:
El SK puede presentarse como:
Nio con retraso leve en las adquisiciones y comportamiento inmaduro

Adolescente con testculos pequeos y de menor consistencia
Adulto con hbito eunucoide, ginecomastia y escaso desarrollo muscular. Adulto
con infertilidad Sin embargo en los ltimos aos muchos casos se diagnostican
prenatalmente. El diagnstico definitivo lo dar el estudio de los cromosomas.
E.- Recurrencia:
El riesgo de recurrencia, en el caso de una pareja con un hijo 47,XXY es del 1%. Este
riesgo aumenta en mujeres por encima de los 40 aos.
b. Monosomas
B.1.- Sndrome de Turner.
a.- Definicin:
El sndrome de Turner (ST) es un trastorno cromosmico que se caracteriza por: talla

corta, disgenesia gonadal con infantilismo sexual, pterigium colli, disminucin del
ngulo cubital, implantacin baja del cabello y monosoma parcial o total del
cromosoma X.
b.- Prevalencia:
La prevalencia al nacimiento es de 1/2000 a 1/5000 RN vivos mujeres. Cerca del 1% de

todas las concepciones presentan una monosoma X. De ellas la mayora terminan en
abortos espontneos, generalmente durante el primer trimestre del embarazo.
c.- Fenotipo - Clnica:
La mayora de los pediatras estn familiarizados con las caractersticas clnicas

clsicas del ST, por lo que el diagnostico se sospecha sobre todo por la talla baja,
linfedema de manos y pies, cuello alado, lnea de implantacin del cabello baja en el
cuello y cubito valgo. Podemos encontrar un amplio rango de anomalas clnicas que
39
quedan reflejadas en la tabla I. La presentacin clnica varia con la edad. En el 10-25

% de los RN con ST aparece linfedema de manos y pies, pterigium colli y exceso de
piel en el cuello. En la infancia, es caracterstica la presentacin de un soplo cardiaco
debido a la coartacin de aorta, estenosis artica valvular o vlvula artica bicspide.
Adems, desde el periodo de la infancia a la niez, es muy caracterstico la talla baja,
motivo por el que en toda nia con talla corta debe considerarse en el diagnstico
diferencial el ST, sobre todo si se acompaa de soplo cardiaco. Durante la
adolescencia son frecuentes un retraso de la pubertad o detencin de la pubertad, con
escaso desarrollo mamario y/o amenorrea primaria. Ante un retraso de la menarqua
con talla corta debemos considerar un ST mientras no se demuestre lo contrario. La
presencia de vello axilar y pbico no debe considerarse como evidencia de pubertad,
pues se deben a la presencia de andrgenos de origen adrenal. No obstante algunas
mujeres con ST tienen menarqua. En las mujeres adultas con talla corta, con
infertilidad o irregularidades en la menstruacin debe descartarse ST. La mayora de
las pacientes con ST no tienen retraso mental, aunque pueden existir trastornos de
aprendizaje, sobre todo en lo que se refiere a la percepcin espacial, coordinacin
visual-motora y matemticas. Por ello el resultado del CI manipulativo es inferior al CI
verbal. Las caractersticas clnicas varan segn la edad y la anomala citogentica que
presenta la paciente con ST. Los hallazgos clnicos caractersticos los presentan las
pacientes con monosoma X, y con isocromosoma del Xq; los pacientes con delecin
del Xp presentan sobre todo estatura corta y malformaciones congnitas y aquellas con
delecin de Xq a menudo solo presentan disgenesia gonadal. En la figura 1,
presentamos las principales caractersticas de las nias afecta de ST.
40
d.- Diagnostico:
El diagnostico lo sugiere las diversas caractersticas clnicas que hemos descrito

anteriormente. Cuando se sospecha el diagnstico de ST, debe realizarse un cariotipo.
Existen una gran variedad de anomalas cromosmicas en el ST. Cuando realizamos el
estudio cromosmico convencional en cultivo de sangre perifrica, cerca de un 50 % de
los casos muestran una monosoma X (45,X). Otros cariotipos que se encuentran en el
ST, son mosaicismos con otras lneas celulares, tales como 46,XX 46,XY 47,XXY.
Las anomalas estructurales del cromosoma X son tambin frecuentes tales como
isocromosoma de brazos largos del cromosoma X, deleciones, anillos o
translocaciones. En los casos de mosaicismo, es muy importante investigar la
presencia de una lnea celular que tenga el cromosoma Y. Una vez que hemos
realizado el diagnstico de S de Turner, debemos realizar estudios moleculares para
descartar que la paciente tenga material cromosmico del Y. Cuando un cromosoma Y
41
est presente en mosaicismo en las pacientes con ST, existe un riesgo incrementado
de 15-25 % para desarrollar un gonadoblastoma y disgerminoma en la glndula
disgensica, por lo que se recomienda gonadectoma profilctica
e.- Tratamiento:
El tratamiento de las pacientes con ST requiere la valoracin y seguimiento peridico a

diferentes edades. Debemos siempre considerar los siguientes puntos: 1) Examen de
los pulsos perifricos y toma de TA. No debemos olvidar que la hipertensin se
presenta en el ST y deben descartarse causas cardiacas o renales. 2) Valorar en cada
visita la posibilidad de otitis media y otitis serosa que son causas frecuentes de
hipoacusia. 3) Tratamiento hormonal del fallo gonadal, es decir el tratamiento
estrognico para el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios. 4) Tratamiento
de la talla baja con hormona de crecimiento (GH). 5) Considerar realizar ciruga plstica
del cuello si el paciente presenta rasgos dismrficos marcados 6) Vigilancia de la dieta
y control de peso para evitar la obesidad. 7) Vigilancia anual de glucosa en orina para
descartar la intolerancia a la glucosa y/o diabetes mellitus. 8) Apoyo psicolgico 9)
Estimular la colaboracin con las asociaciones de enfermos correspondientes.
SNDROMES DE DELECCIN
A. Definicin general de sndromes de deleccin, duplicacin segmental y

microdeleccin
Una mayor apreciacin de la complejidad del genoma humano y su estructura ha sido

proporcionada con la finalizacin de la secuencia del genoma humano. Este trabajo se
ha centrado la atencin en las regiones del genoma que son propensos a la
reordenacin. La presencia de tales regiones inestables parece tener un papel
importante en la etiologa de varios trastornos genticos (Emanuel y Shaikh, 2001; y
Emanuel Saitta, 2007). Estos trastornos resultan de dosis inadecuadas de genes
cruciales en un segmento genmico determinado a travs de cualquiera de los dos
mecanismos estructurales (supresin o duplicacin) o mecanismos funcionales (de
impronta y disoma uniparental). Tambin se ha demostrado que muchas de estas
regiones de inestabilidad genmica tienen un elemento comn: la presencia de
42
grandes, repeticiones de copias cromosoma-especficas que lo ms probable median

desalineacin y entrecruzamiento desigual durante la recombinacin, dando lugar a
reordenamientos tal como una delecin y duplicacin. Muchas de estas grandes
estructuras de repeticin se localizan en un nico cromosoma o dentro de una nica
banda cromosmica.
Las deleciones implican la prdida de material cromosmico y, dependiendo de su

localizacin, pueden clasificarse como terminales (en los extremos de los cromosomas)
o intersticiales (en los brazos de un cromosoma). Pueden aparecer de forma aislada o
junto con una duplicacin de otro segmento del cromosoma, lo que da lugar a una
translocacin cromosmica recproca no equilibrada, que suele deberse a una
anomala del entrecruzamiento o de la segregacin en un portador de una
translocacin o inversin.
Un portador de una delecin es monosmico para la informacin gentica del

segmento perdido. Las deleciones suelen asociarse a retraso mental y malformaciones.
Las deleciones ms frecuentes en las preparaciones cromosmicas habituales son 1p-,
4p-, 5p-, 9p-, 11p-, 13q-, 18p-, 18q- y 21q-, que son todas ellas deleciones distales o
proximales de los brazos corto o largo de los cromosomas. Las deleciones pueden
observarse en las preparaciones cromosmicas habituales; las deleciones y
translocaciones mayores de 5-10 Mb (millones de pares de bases) suelen visualizarse
al microscopio.
Las tcnicas de bandeo de alta resolucin, la FISH y los estudios moleculares, como la
aCGH, pueden revelar deleciones que son demasiado pequeas para observarse en
las extensiones cromosmicas rutinarias. Las microdeleciones implican la prdida de
pequeas regiones cromosmicas, de las que la mayor slo puede detectarse con
estudios cromosmicos en profase y/o con mtodos moleculares. En las deleciones
submicroscpicas el fragmento perdido slo puede detectarse utilizando mtodos
moleculares, como FISH, o estudios de ADN, como aCGH. La presencia de material
gentico extra del mismo cromosoma se denomina duplicacin. Las duplicaciones
tambin pueden ser espordicas o deberse a una segregacin anmala en portadores
de translocacin o de inversin.
Las microdeleciones y microduplicaciones suelen afectar a regiones que incluyen

varios genes, de forma que las personas afectadas tienen un fenotipo caracterstico
43
dependiendo del nmero de genes implicados. Cuando una delecin de este tipo afecta
a ms de un nico gen el trastorno se denomina sndrome de delecin del gen
contiguo. Con la aparicin de la aCGH como tcnica disponible en clnica se ha
descubierto un gran nmero de duplicaciones, la mayora de ellas microduplicaciones.
La mayor parte de estos sndromes de microduplicacin son las duplicaciones
recprocas de sus contrapartidas de delecin o microdelecin y tienen caractersticas
clnicas especficas.
B. Sndrome de Cri Du Chat
Conocida como sndrome del maullido del gato, es consecutiva a una delecin de los
brazos cortos de un cromosoma del par 5 (5p), que incluya la regin 5p14-p15, que es
la zona crtica para que se presente el sndrome. Descrito por primera vez por Lejeune
(1963), su frecuencia se calcula en 1/50.000 RN. Se estima que cerca de 100 genes se
pierden cuando la regin crtica putativa de 5p15.2 a p15.33 se elimina (Shaffer et al,
2001; Zhang et al, 2005). Cerca de 90% de deleciones 5p surgen de novo en el nio
afectado, incurriendo en un riesgo mnimo de recurrencia (<1%). El resto surgen de
mala segregacin de una translocacin equilibrada en una matriz portadora, que se
asocia con un riesgo 10% a 15% de recurrencia de un cariotipo desequilibrada en un
futuro beb nacido vivo.
Sintomatologa. El llanto en la etapa de RN y primeros meses semeja al maullido de

un gato (Cri du chat). Son nios con escaso peso al nacer, hipotnicos, con retraso
psicomotor, llanto especial y malformaciones diversas. Es muy caracterstica la cara
redonda, de luna llena, microcefalia con posible asimetra craneal y manifestaciones
oculares abundantes: hipertelorismo, epicantus, estrabismo, oblicuidad palpebral hacia
arriba y afuera, miopa y atrofia ptica. La anomala facial se completa con la hipoplasia
de los huesos nasales, con nariz ancha y plana, orejas grandes de implantacin baja y
la micrognatia. Las extremidades con frecuencia presentan clinodactilia, sindactilia, pie
zambo, luxacin de caderas y laxitud ligamentosa. Es casi constante la hipoplasia de
laringe, responsable del llanto peculiar. Pueden presentarse malformaciones digestivas,
cardiovasculares, renales, genitales, cerebrales y vertebrales.
Evolucin y pronstico. En cuanto a la vida son buenos, dependiendo, lgicamente,

de la gravedad de las malformaciones asociadas y de las dificultades respiratorias y
44
digestivas. Las manifestaciones clnicas y el grito caracterstico se modifican con la

edad, acentundose el retraso psicomotor, la cara se alarga, el epicantus se atena y
aparecen hipertona y espasticidad. La terapia intensiva parece proporcionar algn
beneficio, y las medidas ms sensibles de la cognicin demuestran claramente
habilidades de lenguaje receptivo que mejor capacidad de lenguaje expresivo. Por lo
tanto, los nios pueden entender el lenguaje verbal ms compleja que sus habilidades
expresivas pueden demostrar
Prevencin. Consejo gentico. El anlisis de los cromosomas de los padres est

indicado para el buen asesoramiento riesgo de recurrencia. Si hay translocacin en uno
de los progenitores, cada uno de los hermanos tiene un riesgo del 20-25% de estar
afecto. Apoyo multidisciplinar para mejorar el rendimiento psquico.
DESRDENES DE IMPRONTA GENTICA

A. Definicin general de impronta
Un reconocimiento creciente de los mecanismos que regulan la expresin de genes ha

surgido en la ltima dcada. Dos de los conceptos ms interesantes con correlatos
clnicos importantes son la impronta y la disoma uniparental. El trmino impronta
genmica implica que toda una regin de un cromosoma o un grupo de genes en una
regin determinada estn sujetos a una diferencia en su expresin que depende de si
residen en el cromosoma heredado de la madre o heredado del padre. En estos casos,
un trastorno gentico puede manifestarse de acuerdo con la matriz de la que se hereda
la regin genmica. Los genes en una regin impresa no estn necesariamente
mutados, pero se marcan de tal manera que la clula puede distinguir entre las copias
maternos y paternos y coordinar la expresin sobre la base de esta distincin. A nivel
molecular, aparecen diferencias en la metilacin del ADN, y su replicacin y regulacin
a nivel transcripcional, parecen implicadas en este mecanismo. Este mecanismo se ha
convertido en un rea de importantes avances de investigacin, y ahora hay ms de
100 genes conocidos o previstos y las regiones cromosmicas se consideran
importantes en la enfermedad humana.
45
La impronta de un gen puede producirse durante la gametognesis o en la fase inicial

del desarrollo embrionario (reprogramacin). Los genes pueden inactivarse o activarse
por varios mecanismos, tales como la mediacin o desmetilacin del ADN (o la
acetilacin o desacetilacin de las histonas) con distintos patrones de (des)metilacin
observados en las regiones cromosmicas paternas o maternas susceptibles de
impronta. Algunos genes muestran una impronta con especificidad tisular. Varios
estudios sugieren que puede haber una incidencia pequea, pero significativamente
aumentada, de trastornos por impronta (en concreto, los sndromes de Beckwith-
Wiedemann y Angelman) asociados a las tcnicas de reproduccin asistida, como la
fecundacin in vitro y la inyeccin intracitoplsmica de espermatozoides. Sin embargo,
es probable que la incidencia global de estos trastornos en los nios concebidos
mediante tcnicas de reproduccin asistida sea menor del 1%.
B. Sndrome de Beckwith-Wiedemann
El sndrome de Beckwith-Wiedemann afecta a aproximadamente 1 de cada 14.000

recin nacidos y se manifiesta como un sndrome de sobrecrecimiento en el perodo
neonatal. Los hallazgos caractersticos son la macrosoma, defecto de la pared
abdominal y macroglosia. Los bebs afectados son grandes para la edad gestacional
con la longitud y el peso proporcional. Los bebs de madres con diabetes tambin se
manifiestan con macrosoma, pero son ms propensos a tener un peso
desproporcionadamente mayor que la longitud. la edad sea avanzada tambin se
observa en el sndrome de Beckwith-Wiedemann. Hemihipertrofia causada por el
crecimiento asimtrico es comn, como es visceromegalia de diversos rganos,
incluyendo el bazo, los riones, el hgado, el pncreas y las glndulas suprarrenales.
Otros rasgos caractersticos del sndrome son macroglosia, pliegues lineales del lbulo
de la oreja con muescas en el hlix posterior, e hipoglucemia grave. Aunque la
hipoglucemia responde rpidamente a la terapia, puede estar presente durante varios
meses; por lo tanto, el reconocimiento de la condicin y la intervencin teraputica
inmediata son crticos en estos casos. La hipoglucemia se resuelve espontneamente
con la edad y las caractersticas fsicas de diagnstico tambin se vuelven menos
prominentes con la edad, por lo que el diagnstico ms difcil de determinar.
46
Igual de importante es el establecimiento de vigilancia ecogrfica de rutina a intervalos

regulares, ya que los nios con sndrome de Beckwith-Wiedemann estn en mayor
riesgo de tumores malignos, especialmente tumor de Wilms. El riesgo estimado es tan
alto como el 8% de los pacientes con hemihipertrofia. Muchos centros actualmente
realizan la ecografa en intervalos de 3 meses hasta los aos de edad escolar
(aproximadamente 8 aos de edad). El monitoreo de los niveles de alfafetoprotena en
suero en los mismos intervalos hasta los 4 aos de edad ha demostrado ser valioso,
como tambin se han reportado y detectado con este estudio adjunto varios casos de
hepatoblastoma.
Aunque la mayora de los casos de Beckwith-Wiedemann parecen surgir de novo,

hasta el 15% puede ser familiar. En los casos familiares, la transmisin es autosmica
dominante, debido a mutaciones del gen CDKN1C en el 40% de los casos familiares,
pero slo 5% a 10% de los casos de novo. Adems, esta regin del genoma (11p15.5)
parece estar impresa de manera que el alelo materno no se expresa normalmente. El
gen del factor de crecimiento parecido a la insulina tipo 2 (IGF2) se encuentra en esta
regin y codifica un factor importante implicado en el crecimiento fetal. Las mutaciones
que causan la sobreexpresin del alelo paterno o subexpresin del alelo materno
pueden dar lugar a un desequilibrio de la expresin conduce a la formacin crecimiento
excesivo y tumor encontrado en estos pacientes.
La disoma uniparental paterna (DUP) ha demostrado ser un mecanismo implicado en

10% a 20% de los casos espordicos de sndrome de Beckwith-Wiedemann. Un
mtodo para detectar anomalas de metilacin en dos loci gentico distintos en 11p15
cuentan por aproximadamente 60% de los pacientes y se relaciona con la
sobreexpresin del gen IGF2. Por consiguiente, todos los mtodos de anlisis
disponibles combinados pueden detectar la causa de aproximadamente el 85% de los
pacientes con el sndrome de Beckwith-Wiedemann. El riesgo de recurrencia para
futuros afectados hermanos o descendientes del probando depende de la anomala
gentica especfica que causa el trastorno y puede variar desde baja (DUP, anomalas
de metilacin) hasta un mximo de 50% (mutacin CDKN1C).
47
CONCLUSINES
1. Las tcnicas usadas para el diagnstico gentico prenatal son las tcnicas no
invasivas e invasivas, dentro de las primeras; el screening de suero materno y la
ecografa y dentro del segundo rango la amniocentesis, muestra de vellosidades
corionica y cordocentesis.
2. Entre los conceptos de dimorfismos tenemos el sndrome, displasia, deformacin y

malformacin. Un examen fsico detallado y exhaustivo nos llevar a un buen
diagnstico de las trastornos genticos
3. Existen zonas de inestabilidad genmica que probablemente median la

desalineacin y entrecruzamiento desigual, dando lugar a las deleciones. Los genes
de impronta no estn necesariamente mutados, pero se marcan (generalmente por
metilacin) para que la clula pueda distinguir la copia materna de la paterna.
4. Los exmenes auxiliares sern dirigidos de acuerdo a los hallazgos clnicos

identificados. Entre las pruebas especializadas, la ms disponible es la del cariotipo.
Los estudios moleculares se realizan en trastornos monognicos.
5. El material gentico del ser humano puede sufrir alteraciones responsables de

cuadros patolgicos, como las mutaciones cromosmicas, que pueden ser debidas
al aumento o disminucin de algn cromosoma aislado entre las ms
representativas se encuentran la trisoma 21, trisoma 18, trisoma 13, el Sndrome
de Klinefelter y el Sndrome de Turner.
48
BIBLIOGRAFIA
1. Gleason CA, Devaskar SU, Avery ME, editors. Averys diseases of the
newborn /: [edited by] Christine A. Gleason, Sherin U. Devaskar. 9th ed.
Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders; 2012, p. 180 214.
2. INDICACIONES DEL ESTUDIO GENTICO. Galn Gmez. Asociacin

Espaola de Pediatra. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:18-23.
49

Transtornos Geneticos

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Transtornos Geneticos

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLO

FACULTAD DE MEDICICNA HUMANA

El nacimiento de un nio con una enfermedad gentica, es habitualmente un evento

A veces, se produce una mutacin, un cambio en un gen o en varios genes. Esta

1. Identificar las tcnicas utilizadas para el diagnstico gentico prenatal.

2. Describir y diferenciar los conceptos bsicos de dismorfologa, as como detallar el

3. Conocer conceptos generales sobre deleccin, duplicacin segmental,

4. Conocer los exmenes auxiliares y pruebas especializadas a realizar en pacientes

5. Explicar y describir los sndromes genticos ms representativos relacionados con

1. DIAGNSTICO GENTICO PRENATAL

Como resultado del creciente nmero de pruebas prenatal diagnosticas que se

A. Screening del suero materno

La deteccin selectiva del suero materno se ha incorporado al cuidado obsttrico

Screening Bioqumico para Defectos del Tubo Neural.

ecografa para comprobar edad gestacional, determinar viabilidad fetal y Diagnosticar

La deteccin selectiva de AFP materna srica tambin se emplea para diagnostico

Tabla: Diagnstico diferencial de los niveles de alfafetoproteina srica

Clculo de la edad gestacional incorrecto

Con el advenimiento de la exploracin transvaginal y el mejoramiento de las imgenes,

- Medicin translucencia nucal: Visualizacin ecogrfica y la cuantificacin de

- Higroma qustico: se manifiesta por ecografa en el I-T, como un espacio ampliado

- Hueso nasal ausente: En la descripcin original de su sndrome del mismo nombre,

- Flujo sanguineo anormal del conducto venoso: El uso de la evaluacin Doppler

En el contexto de diagnstico gentico prenatal, ecografa se puede utilizar para

Ecografa gentica: trmino que se utiliza para describir la uso de un examen

La amniocentesis se refiere a la eliminacin de hasta 20 ml de Lquido amnitico

B. Muestra de vellocidades corinicas

El aumento del uso del La ecografa y screening bioqumico en el primer trimestre ha

Se realiza por va transcervical o transabdominal. Con la tcnica de transcervical, los

disecan de decidua materna y se procesaron para cultivo de tejidos o la extraccin de

Para los pacientes con alto riesgo de trastornos monogeneticos susceptibles de

Ha habido algunos informes de la sepsis materna grave y la bacteriemia transitoria en

Tabla: Muestra de vellosidades corinicas frente a amniocentesis

Se realiza en el primer trimestre; los resultados se obtienen pronto

Tasa de muerte fetal ligeramente superior

El muestreo percutneo de sangre umbilical, o cordocentesis, se describi por primera

2. EVALUACIN DEL INFANTE DISMORFICO

Los trastornos genticos tienen un impacto importante en la salud pblica, Como lo

El genetista clnico incorpora las siguientes cinco herramientas esenciales en la

historia: prenatal, de nacimiento y mdico anlisis.

Un componente histrico significativo adicional implica la presencia de niveles

Tambin es importante identificar la exposicin a agentes que podran actuar como

Los efectos y el alcance de los efectos dependen del tiempo de la exposicin, la

Otro componente importante de la historia gestacional es obteniendo informacin

A menudo, las impresiones subjetivas de la madre pueden ser confirmadas

Evaluacin del crecimiento, revisin de sistemas, desarrollo evaluacin y la notacin

ANLISIS DE LA HISTORIA FAMILIAR

Una parte crtica de cualquier evaluacin gentica es obtener los antecedentes

A menudo, las fotografas pueden proporcionar evidencia objetiva clara de una

Una translocacin equilibrada es un reordenamiento de un material tal que dos

esperma o el huevo, este intercambio produce un riesgo de distribucin desigual y

Una malformacin congnita puede ser descrita como un defecto morfolgico de un

La forma y tamao de la cabeza y fontanelas deben estar observado, as como las

Evaluacin de la nariz debe incluir la forma de la punta de la nariz, alas, la presencia de

La boca y la garganta son examinados para detectar la presencia de un labio o paladar

Evaluacin del pecho y trax implica la auscultacin pulmonar y el examen cardaco.

Las anomalas menores a menudo se manifiestan en las extremidades. Estas incluyen

Un examen de la piel tambin es importante, para buscar facomatosis o

Por ltimo, un examen neurolgico cuidadoso es justificada en el nio con mltiples

tridimensional, o resonancia magntica del cerebro. Una desproporcionalidad de las

La ocurrencia de malformaciones puede encajar en una de varias categoras. El

Un sndrome es una "coleccin de anomalas que involucran ms de una regin o

funcionales; si las malformaciones resultantes estn relacionadas con un defecto,