11 Nmero de publicacin: 2 283 862

19 OFICINA ESPAOLA DE
PATENTES Y MARCAS
51 Int. Cl.:
A61Q 19/02 (2006.01)
ESPAA A61K 8/64 (2006.01)

12 TRADUCCIN DE PATENTE EUROPEA T3

86 Nmero de solicitud europea: 03792321 .6

86 Fecha de presentacin : 15.08.2003

87 Nmero de publicacin de la solicitud: 1531782

87 Fecha de publicacin de la solicitud: 25.05.2005

54 Ttulo: Preparado cosmtico o dermatolgico con protenas para aclarar la piel.

30 Prioridad: 21.08.2002 DE 102 39 029
73 Titular/es: Coty B.V.
Oudeweg 147
2031 CC Haarlem, NL

45 Fecha de publicacin de la mencin BOPI:
72 Inventor/es: Golz-Berner, Karin;
01.11.2007 Walzel, Bernd;
Zastrow, Leonhard y
Doucet, Olivier

45 Fecha de la publicacin del folleto de la patente:
74 Agente: Toms Gil, Tesifonte Enrique
01.11.2007
ES 2 283 862 T3

Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicacin en el Boletn europeo de patentes, de
la mencin de concesin de la patente europea, cualquier persona podr oponerse ante la Oficina Europea
de Patentes a la patente concedida. La oposicin deber formularse por escrito y estar motivada; slo se
considerar como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposicin (art. 99.1 del
Convenio sobre concesin de Patentes Europeas).
Venta de fascculos: Oficina Espaola de Patentes y Marcas. P de la Castellana, 75 28071 Madrid
 ES 2 283 862 T3

DESCRIPCIN
Preparado cosmtico o dermatolgico con protenas para aclarar la piel.

5 La invencin se refiere a un preparado cosmtico o dermatolgico con protenas o enzimas, que es utilizable para
la aclaracin de piel.

De la WO98/58628 son conocidos para la aclaracin de la piel el cido kjico, el cido ascrbico, el extracto de
uva de oso, el extracto de morera, el extracto de orozuz, la arbutina y mezclas los mismos, que en la WO 02/36090 se
10 utilizan tambin en forma de un apsito cosmtico.

En la EP 909161 son descritos difenoles sustituidos en una composicin de agua en silicona gel como agente
aclarador de la piel.

15 La US 5 609 875 divulga una combinacin de Glycyrrhiza glabra con cidos o -hidroxi, amidas del cido
cetnico o sales de los mismos para la aclaracin de la piel.

La US 6 416 756 se refiere a enzimas, que pueden ser modificadas por molculas de polmero como PEG y a travs
de ello pueden ser estabilizadas y reducidas en el potencial de sensibilidad.
20
La invencin se basa en el objetivo de poner a disposicin nuevos medios cosmticos o dermatolgicos para la
aclaracin de la piel humana. Otro objetivo consiste en influir sobre el proceso de bronceado de la piel.

Segn la invencin, el preparado cosmtico o dermatolgico comprende un contenido activo en protenas o enzi-
25 mas ligantes de cobre modificadas, a las que el cobre en el grupo prosttico fue extrado mediante una reaccin de
intercambio previa, o en aquellas protenas ligantes de cobre modificadas que fueron producidas sin cobre mediante
procedimientos de recombinacin.

El preparado contiene preferiblemente aquellas protenas ligantes de cobre modificadas sin cobre que estn se-
30 leccionadas del grupo compuesto por la oxidoreductasa, la auracianina, la azurina, la fitocianina, la plastocianina, la
rusticianina y mezclas de las mismas en su forma sin cobre modificada. Especialmente preferidas son aquellas del
grupo de las llamadas protenas azules de cobre, como la auracianina, la azurina, la fitocianina, la rusticianina, la
ascorbato oxidasa, la ceruloplasmina, la laccasa, la nitrato reductasa y mezclas de las mismas.

35 Otras enzimas ligantes de cobre modificadas preferidas comprenden el Cu, la Zn-superxido dismutasa, la dioxi-
genasa, la monooxigenasa, la aminoxidasa, la diaminoxidasa, la ascorbato oxidasa, la ceruloplasmina, la citocromo-
c-oxidasa, la galactosa oxidasa, la lisiloxidasa, la catecoloxidasa, la N2 O-reductasa, la hemocianina, la tirosinasa, la
ubiquinona oxidasa y mezclas de los mismos en su forma modificada sin cobre.

40 El contenido de las protenas de cobre modificadas, esencialmente sin cobre, se sita en el intervalo entre 0001 y
1% en peso, preferiblemente entre 0005 y 001% en peso, referido al peso total del preparado.

Se descubri que, en una reaccin de quelacin, el cobre puede ser extrado de las protenas que generalmente
son denominadas protenas de cobre o protenas ligantes de cobre y que en su forma cuprosa estn presentes co-
45 mo complejos azules o no azules, que contienen iones de Cu en su grupo prosttico. Pueden ser producidas tambin
mediante procedimientos de recombinacin y empleando una molcula exenta de cobre y el in de Cu. Sorprendente-
mente, protenas de cobre modificadas de tal tipo son capaces de extraer de una manera eficaz el cobre de la enzima
tirosinasa, que constituye igualmente una protena de cobre, y de interrumpir por ello la sntesis natural de la melanina,
que se desarrolla a travs del aminocido no esencial tirosina.
50
La reaccin de quelacin, con la que por ejemplo el cobre puede ser extrado de las protenas de cobre, transcurre
de manera conocida por medio de intercambiadores de cationes o a travs de formadores de quelato, como los cidos
polioxicarbnicos, las poliaminas, el cido etilendiamintetraactico y sus sales de Na o de K, el cido nitrilotriactico
etc. Reacciones de este tipo son conocidas para el experto.
55
Al contrario que otros aclaradores de la piel conocidos, como por ejemplo la hidroquinona y derivados de la misma,
el cido de azelaina, el cido kjico o la arbutina, que igualmente inhiben la sntesis de la melanina, no se presentan
efectos secundarios, y las protenas de cobre modificadas son accesibles de manera relativamente sencilla a travs de
una simple reaccin de quelacin de productos proteicos o enzimticos usuales en el comercio. stos pueden obtenerse
60 de extractos vegetales o mediante el aislamiento de cultivos de bacterias o levaduras y a continuacin son tratados con
un formador de quelato.

El preparado puede contener adicionalmente agentes aclaradores de la piel, los llamados agentes de blanquea-
miento (whitening), como el extracto de hoja de uva de oso, el extracto de semilla de mostaza de mostaza blanca, el
65 extracto de cortezas de sauce plateado, el extracto de flor de hibisco y mezclas de los mismos. Estos extractos pueden
reducir la pigmentacin de la piel. As, por ejemplo el extracto de uva de oso contiene sustancias activas que inhi-
ben la formacin de tirosinasa. El extracto de semillas de mostaza contiene campferol que impide la transferencia de
melanosomas a los queratinocitos. Los extractos de la corteza de sauce plateado contienen salicosidos, que aumentan

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la velocidad de la renovacin de las clulas de la piel y, con ello, contribuyen con mayor rapidez para efectos acla-
radores de piel. Los extractos de flores de hibisco tienen un alto contenido en cidos orgnicos, que tienen un efecto
queratinoltico y aceleran la eliminacin de capas de piel pigmentadas.

5 Adems, es ventajoso aadir al preparado del 01 al 10% en peso de una porcelana blanca pura, molida, con un
tamao de partcula en el intervalo de 01 a 100 m, con lo cual en la combinacin con las protenas ligantes de cobre
modificadas se logra un efecto de aclaracin especialmente intenso.

Pueden aadirse tambin opcional o adicionalmente del 0,1 al 15% en peso de pigmentos reflectantes, selecciona-
10 dos del grupo compuesto de partculas vtreas molidas, TiO2 , ZnO, ncar, pigmentos de brillo perlado y mezclas de
los mismos.

Otra forma de realizacin ventajosa de la invencin consiste en que se aadan perlas blancas molidas con un
tamao de partcula de 01-100 m a las protenas ligantes de cobre. Las protenas de perla (concgenos) resultan
15 conjuntamente con las protenas ligantes de cobre en un efecto de aclaracin adicional y sorprendentemente alto y
un efecto de brillo. Adems, los concgenos refuerzan el anclaje de las glicoprotenas en la piel y actan contra la
desestabilizacin de la red de fibras del colgeno de la piel, a travs de lo cual resulta un efecto antienvejecimiento.
Una adicin de perlas molidas puede realizarse el intervalo de 01 a 8% en peso.

20 Otra forma de realizacin ventajosa de la invencin consiste en que se aada a las protenas ligantes de cobre
un extracto de raz de Glycyrrhiza glabra o un complejo compuesto del extracto de raz de Glycyrrhiza glabra, del
extracto de raz de Morus alba, del extracto de raz de Scutellaria baicalensis, del extracto de Saxifraga stolonifera, un
extracto de pomelo y cido etilendiaminotetractico disdico (AEDT). Con ello se sigue reforzando el efecto aclarador
de la piel. Una adicin de Glycyrrhiza glabra o del citado complejo puede producirse en el intervalo de 01 a 6% en
25 peso.

Adems es ventajoso aadir a los compuestos segn la invencin filtros UVA o UVB solubles en agua yio en
aceite correspondientes o ambos. A los filtros UVB solubles en aceite ventajosos pertenecen derivados del cido 4-
aminobenzoico como el 2-etilhexil ster del cido 4-(dimetilamino)-benzoico; steres del cido cinmico como el
30 2-etilhexil ster del cido 4-metoxicinmico, derivados de la benzofenona como la 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona;
derivados del 3-bencilideno alcanfor como el 3-bencilideno alcanfor.

Filtros UVA solubles en aceite preferidos son la benzofenona-3; el butilmetoxibenzoilmetano, el octilmetoxicina-

mato, el octilsalicilato; el 4-metilbencilideno alcanfor, el homosalato y el octildimetil PABA.
35
Filtros UVB hidrosolubles son por ejemplo derivados del cido sulfnico de benzofenona o de 3-benzilideno
alcanfor o sales como la sal de Na o K del cido 2-fenilbencimidazol-5-sulfnico.

A los filtros UVA pertenecen los derivados del dibenzoilmetano como el 1-fenil-4-(4-isopropilfenil)propano-1,3-
40 diona.

Una cantidad preferida de filtros UVA yio UVB orgnicos aadidos se encuentra en el intervalo del 1 al 20% en
peso, ventajosamente del 1 al 12% en peso, en especial del 1 al 3% en peso, referido al peso de la composicin total.

45 El preparado segn la invencin contiene adems sustancias auxiliares y excipientes cosmticos, segn se usan
habitualmente en tales preparaciones, por ejemplo agua, conservantes, colorantes, pigmentos blancos, espesantes,
sustancias odorferas, alcoholes, polioles, steres, electrolitos, agentes gelificantes, aceites polares y no polares, pol-
meros, copolmeros, emulsionantes, ceras, estabilizadores.

50 El preparado segn la invencin puede contener otras sustancias activas cosmticas. A ellas pertenecen por ejem-
plo los captadores de radicales, los agentes humectantes, las vitaminas, las sustancias activas vegetales, los polmeros,
los antioxidantes, las sustancias activas antiinflamatorias naturales, los agregados laminares asimtricos cargados con
oxgeno segn la WO94/00109; los productos de disgregacin de levaduras o sustancias vegetales, producidos me-
diante un procedimiento de disgregacin por ultrasonido suave segn la WO94/13783; el caoln; as como el caoln
55 modificado con SiO2 segn la WO94/17588.

El preparado puede existir como emulsin o como gel. A los agentes gelificantes adecuados conocidos pertenecen
los carbmeros, la goma de xantano, el carragenato, la goma de acacia, la goma de guar, el agar-agar, los alginatos
y las tilosas, la carboximetilcelulosa, la celulosa hidroxietlica, la celulosa cuaternizada, el guar cuaternizado, los
60 poliacrilatos determinados, el alcohol polivinlico, la polivinilpirrolidona, la montmorillonita.

Los aceites empleados para la invencin pueden ser aceites cosmticos usuales, como un aceite mineral; el poliiso-
buteno hidrogenado; el escualeno sinttico o preparado a partir de productos naturales como Synthesqual, Cosbiol;
teres o steres cosmticos, que pueden ser ramificados o no ramificados, saturados o insaturados; aceites vegetales; o
65 mezclas de dos o ms de los mismos.

Aceites especialmente adecuados son por ejemplo los aceites de silicona, los aceites minerales, el poliisobuteno
hidrogenado, el poliisopreno, los escualanos, el trideciltrimelitato, el triisoestearato de trimetilpropano, el isodecilci-
3
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trato, el neopentilglicol diheptanoato, el PPG-15-estearil ter as como aceites orgnicos, como el aceite de calndula,
el aceite de yoyoba, el aceite de aguacate, el aceite de la nuez de macadamia, el aceite de ricino, la manteca de cacao,
el aceite de coco, el aceite de maz, el aceite de semillas de algodn, el aceite de oliva, el aceite de palmiste, el aceite
de semillas de colza, el aceite de crtamo, el aceite de ssamo, el aceite de haba de soja, el aceite de semillas de girasol,
5 el aceite de germen de trigo, el aceite de pepitas de uva, el aceite de nuez de Kukui, el aceite de cardo y mezclas de
los mismos.

Segn qu aceites se elijan, son influenciadas las propiedades cosmticas de la composicin slida, como el grado
de transparencia, la blandura, la dureza, el efecto de separacin.
10
Como agente humectante son adecuados por ejemplo la glicerina, el butilenglicol, el propilenglicol y mezclas de
los mismos.

Como agentes reblandecedores pueden emplearse normalmente una pluralidad de compuestos, como el alcohol
15 estearlico, el monoricinoleato de glicerilo, el monoestearato de glicerilo, el propano-1,2-diol, el butano-1,3-diol, el
alcohol cetlico, el isoestearato de isopropilo, el cido esterico, el palmitato de isobutilo, el miristato de isopropilo,
el palmitato de isopropilo, el alcohol olelico, el laurato de isopropilo, el decil oleato, el octadecan-2-ol, el alcohol
isocetlico, el palmitato de cetilo, aceites de silicona como el dimetilpolisiloxano, el polietilenglicol, la lanolina, la
manteca de cacao, aceites vegetales como el aceite de maz, el aceite de semillas de algodn, el aceite de oliva, aceites
20 minerales, el miristato de butilo, el cido palmtico, etc.

La invencin se describir a continuacin detalladamente mediante ejemplos. Todas las indicaciones se realizan en
porcentajes en peso, siempre y cuando no est indicado algo diferente.

25 Ejemplo 1

Locin facial y corporal de brillo aclaradora SPF 15

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35

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65

4
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Los componentes de las fases A y B son mezclados cada uno por separado, aadidos y homogeneizados a aproxi-
madamente 75C. Tras el enfriamiento a aproximadamente 40C es aadida removiendo la fase C combinada a partir
de los componentes individuales a esta temperatura.

5 La produccin de la enzima modificada se efectu con aproximadamente 30C con AEDT.

Ejemplo 2

Crema facial aclaradora y de brillo SPF 20

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

Los componentes de las fases A y B son cada uno mezclados por separado, aadidos y homogeneizados a aproxi-
madamente 75C. Tras el enfriamiento a aproximadamente 40C es aadida removiendo la fase C combinada a partir
60 de los componentes individuales a esta temperatura.

La produccin de la azurina modificada tuvo lugar a aproximadamente 28C con cido nitrilotriactico.

65

5
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Ejemplo 3

Crema facial blanqueadora y de brillo SPF 20 II

10

15

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25

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45

50

El modo de trabajo se correspondi con el del ejemplo 2.

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REIVINDICACIONES
1. Preparado cosmtico o dermatolgico con protenas para la aclaracin de la piel, caracterizado por el hecho de
5
que el preparado presenta un contenido activo en protenas o enzimas ligantes de cobre modificadas sin cobre, a las que
les fue extrado el cobre en el grupo prosttico mediante una reaccin de intercambio previa o que fueron producidas
sin cobre mediante un procedimiento de recombinacin.

2. Preparado segn la reivindicacin 1, caracterizado por el hecho de que contiene protenas ligantes de cobre
10
esencialmente modificadas sin cobre, que estn seleccionadas del grupo de las protenas ligantes de cobre azules,
compuesto por la auracianina, la azurina, la fitocianina, la plastocianina, la rusticianina, la ascorbato oxidasa, la ceru-
loplasmina, la laccasa, la nitrato reductasa y mezclas de las mismas.

3. Preparado segn la reivindicacin 1, caracterizado por el hecho de que las protenas ligantes de cobre en
15
su forma reducida sin cobre estn seleccionadas del grupo compuesto por el Cu, la Zn-superxido dismutasa, la
dioxigenasa, la monooxigenasa, la aminoxidasa, la diaminoxidasa, la citocromo-c-oxidasa, la galactosa oxidasa, la
lisiloxidasa, la catecoloxidasa, la N2 O-reductasa, la hemocianina, la tirosinasa, la ubiquinona oxidasa y mezclas de las
mismas.

20
4. Preparado segn la reivindicacin 1, caracterizado por el hecho de que el contenido de las protenas ligantes de
cobre modificadas, esencialmente exentas de cobre, se sita en el intervalo de 0001 a 1 en peso, referido al peso total
del preparado.

5. Preparado segn la reivindicacin 1, caracterizado por el hecho de que el preparado contiene adicionalmente
25
agentes aclaradores de la piel, seleccionados entre el extracto de hoja de uva de oso, el extracto de semilla de mostaza
de mostaza blanca, el extracto de corteza de sauce plateado, el extracto de flor de hibisco y mezclas de los mismos.

6. Preparado segn la reivindicacin 1, caracterizado por el hecho de que el preparado contiene entre el 01 y
el 10% en peso de una porcelana pura blanca, molida o de perlas blancas molidas con un tamao de partcula en el
30
intervalo de 01 a 100 m, referido al peso total del preparado.

7. Preparado segn la reivindicacin 1, caracterizado por el hecho de que el preparado contiene del 01 al 15% en
peso de pigmentos reflectantes, seleccionados del grupo compuesto por partculas vtreas molidas, TiO2 ; ZnO, ncar,
pigmentos de brillo perlado y mezclas de los mismos.
35
8. Preparado segn la reivindicacin 1, caracterizado por el hecho de que el preparado contiene del 1 al 20% en
peso de un filtro UVA orgnico.

9. Preparado segn la reivindicacin 1, caracterizado por el hecho de que contiene un extracto de Glycyrrhiza
40
glabra en una proporcin de 01 - 6% en peso, referido al peso del preparado.

10. Preparado segn la reivindicacin 1, caracterizado por el hecho de que contiene un complejo, compuesto de
un extracto de Glycyrrhiza glabra, Morus alba, Scutellaria baicalensis, Saxifraga stolonifera, extracto de pomelo el
cido etilendiaminotetractico disdico en una proporcin de 01 - 6% en peso, referido al peso del preparado.
45
11. Preparado cosmtico o dermatolgico con protenas para la aclaracin de la piel, caracterizado por el hecho
de que el preparado presenta un contenido activo en protenas o enzimas ligantes de cobre modificadas sin cobre,
obtenibles mediante la transformacin de enzimas o protenas que contienen cobre en el grupo prosttico, con un
agente de quelacin ligante de cobre o mediante el intercambio de iones en un intercambiador de cationes, y separacin
50
de las enzimas o protenas modificadas sin cobre.

12. Uso de protenas o enzimas, a las que se les extrajo cobre en el grupo prosttico mediante una reaccin de
quelacin o de intercambio de cationes, como agente aclarador para la piel en preparados cosmticos.

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