Inmunologa General

7/2/2017
Tema 2. Las clulas del sistema inmune.

El sistema no es inmune, el sistema es inmunitario.

1. PROPIEDADES

Funciones y caractersticas del sistema inmunitario

El sistema inmunitario tiene 2 funciones bsicas: funcin defensiva y homeosttica.
La homeosttica hace referencia a mantener un nivel adecuado de respuesta en el individuo, mantener un equilibrio.
Cuando acta la funcin defensiva, lo hace para volver a la homeostasis. Para ello utiliza 2 estrategias:
- El sistema Inmunitario innato es inespecfico, es exactamente igual para todos, nacemos con l y va a
reconocer patrones comunes de forma inespecfica, detecta la entrada de patgenos aunque no distingue
qu es. Si el sistema inmunitario detecta pared celular, sabe que ser de una bacteria.
- El sistema Inmunitario adaptativo, es especifico y distintivo de cada uno, va a depender de las vacunas que
cada uno se haya puesto o de lo que ha entrado en contacto. Es especifica frente a una determinada
protena de ese virus o de una pequea regin de una protena de ese virus.
Cmo reconoce esos fragmentos especficos? Mediante la teora de la llave cerradura, tiene que encajar.

El sistema inmunitario adaptativo, tiene la capacidad de memoria, lo que nos ha permitido la generacin de las
vacunas. Eso va a permitir que se genere una respuesta inmunitaria y que al cabo de un tiempo, si el virus vuelve a
entrar, como lo tenemos fichado, la prxima vez que entre, el cuerpo lo reconocer y no dejar que vaya a ms. A
cada nuevo contacto de un patgeno, adems de no dejarle ejercer su funcin, cada vez generaremos una respuesta
con ms memoria.
Tambin adquiere tolerancia, tolerante frente a qu? Frente a antgenos a los cuales no debe responder, como, por
ejemplo, nuestros propios antgenos (salvo en enfermedades autoinmunes), no permitiendo que las clulas
autorreactivas salgan a la circulacin.
No es como un todo o un nada, si no, una especie de equilibrio.

La autorreactividad es un fenmeno fisiolgico que, en baja intensidad, acontece en todos los individuos, si bien se
encuentra bajo un estricto control del sistema inmune. La tolerancia a componentes propios del organismo se
establece tanto en fases del desarrollo del sistema inmune (tolerancia central) como, posteriormente, en la vida
adulta (tolerancia perifrica), y acta eliminando o inactivando funcionalmente las poblaciones de linfocitos
autorreactivos. De esta forma, cuando un elemento es reconocido como propio se desarrollar un mecanismo activo
de no respuesta, denominado tolerancia inmunolgica. En cambio, si es reconocido como elemento extrao, se
activar la respuesta inmunolgica encaminada a destruir dicho antgeno. Cuando estos mecanismos fallan aparecen
en el organismo las enfermedades autoinmunes.
Inmunologa General

Lneas de defensa frente a microorganismos patgenos

Bsicamente son 3:
1. La barrera fsica: piel y mucosas; barrera qumica: secreciones, enzimas; mecanismos microbiolgicos: flora
bacteriana saprofita (microbioma), la cual va ser competitiva.
2. La segunda, est basada en el sistema inmunitario innato, van a tener un componente celular y un
componente soluble, formndolo principalmente las clulas fagocticas (componente celular), y tambin las
clulas NK que, aunque son linfocitos, forman parte de la inmunidad innata. Las clulas NK eliminaran clulas
infectadas por virus o clulas tumorales.
Tambin hay un complemento, que complementa la funcin celular, es una serie de protenas inactivadas
constantemente por la sangre que se activan en cascada y esas protenas, se activarn frente a elementos
extraos por el sistema inmunitario inespecfico.
3. La tercera lnea de defensa, es la especfica y est mediada por los linfocitos en su parte celular (los T y B),
adems de la parte soluble o humoral que son los anticuerpos, producidos por los anticuerpos B.

Filogenia del sistema inmunitario

Los primeros fueron las barreras fisicoqumicas
de las bacterias y plantas.
Luego aparecieron animales vertebrados con
sistema inmunitario innato.
Por ltimo, aparecieron animales vertebrados
con un sistema inmunitario adaptativo o
especifico.
Inmunologa General

En cuanto a la respuesta inmunitaria, cuando entra un microbio, tiene que atravesar la barrera epitelial y una vez
penetra, acta la inmunidad innata, los fagocitos intentarn eliminar ese microbio. Tambin el complemento va a
intentar marcarlo, va a reconocer los elementos inespecficos. Las clulas o linfocitos NK van a luchar frente a clulas
infectadas por virus.
Cuando nos infectan, tiene que actuar el sistema inmunitario adaptativo, que tarda ms, hasta que est preparado
para luchar contra l, va a responder especficamente frente a ese patgeno y va tardar un tiempo en proliferar,
porque lo primero que tiene que hacer la clula es dividirse, para poderle hacer frente al patgeno.

Caractersticas de la respuesta inmunitaria adaptativa.

La especificad asegura que los distintos antgenos obtengan respuestas especficas y nicas (reconocemos 1015
estructuras).
La diversidad permite que el sistema inmunolgico responda a una gran variedad de antgenos.
La memoria genera respuestas ms rpidas y eficaces por exposiciones repetidas.
La especializacin genera respuestas ptimas para la defensa contra diferentes tipos de microbios.
La autolimitacin, implica que el sistema Inmunitario no puede estar eternamente activado, la funcin de cualquier
respuesta inmunitaria va a disminuir a lo largo del tiempo.
La ausencia de autorreactividad (la tolerancia), previene la lesin del husped durante las respuestas a antgenos
extraos.
Inmunologa General

2. GENERACIN DE CLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

Hematopoyesis
A partir de una clula hematopoytica, se va a diferenciar en 2 tipos el CFU-L (unidad formadora de colonias de
linfocitos) o CFU-M (mieloide). Van a sufrir una serie de diferenciaciones, hasta que finalmente lleguen a una clula B
o T. As mismo se generan las clulas dendrticas linfoides o las clulas NK.
Las mieloides son el resto: neutrfilos, monocitos, eosinfilos, basfilos, plaquetas, eritrocitos.
Los linfocitos tienen los ncleos grandes y homogneos.

Tejidos y rganos linfoides.

Los primarios y los secundarios.
Los primarios, donde se crean y maduran las clulas: la
medula sea y el timo. EN el timo maduran las T y en la
medula sea las B, as como el resto de mieloides.
Los secundarios: el bazo, el MALT (tejido linfoide asociado a
mucosas), los ganglios linfticos, los vasos linfticos que
conectaran los ganglios.
Inmunologa General

rganos linfoides primarios y secundarios.

Los linfocitos B maduran en las aves, en la bolsa de Fabricio. Una vez se generan en la medula sea, van a madurar y
salir al torrente sanguneo donde circularn hasta el bazo (spleen).
Los linfocitos T migran al timo, donde van a madurar y donde se van a eliminar algunos autorreactivos (cribado) y
saldrn al torrente sanguneo, donde se encontrarn con el patgeno.

3. CLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO (EN CUANTO A MORFOLOGA).

La clula ms numerosa de la sangre es el eritrocito. Tambin son bastante numerosos los leucocitos y las plaquetas.
Las plaquetas en s no son clulas, son restos de los megacariocitos.
Los leucocitos son todos, todas las clulas del sistema inmunitario y dentro de los leucocitos vamos a tener 2 grandes
grupos:
- Los granulocitos o clulas polimorfonucleares (PMN), y tenemos 3 los neutrfilos, eosinfilos (colorantes
bsicos) y basfilos (colorantes cidos).
- El otro gran grupo, son las clulas mononucleares o PBMC (peripheral blood monocluear cells).
Slo los monocitos y linfocitos, tienen un ncleo muy grande y muy homogneo, aunque los granulocitos tambin
tienen un solo ncleo, pero no son homogneos.
Dentro de los linfocitos tenemos los linfocitos B, T y NK.
Dentro de los T, tenemos los T colaboradores (CD4 o Th) y los T citotxicos (CD8 o Tc).
CD4 o CD8 Clster de diferenciacin.
Todos los linfocitos T tienen CD2, pero en cambio, no todos tienen CD3. Si solamente expresa CD4, podra ser un
monocito, pero no un linfocito T. Las clulas NK tambin expresan CD8. Son protenas de membrana, reconocidas
por distintos anticuerpos. Entonces, qu CD expresan todos los linfocitos, si no es el CD2?
Inmunologa General

Proporcin de Leucocitos en sangre.

Los ms importantes son los linfocitos, y pertenecen a la parte especifica. Son rangos de poblaciones normales.
Los eosinfilos liberan histaminasa, regulando un poco la actividad de la histamina.
La funcin de la fagocitosis de neutrfilo es de fagocitar todo lo malo del cuerpo, en cambio, el monocito tiene otra
funcin distinta de fagocitosis.

Basfilos y mastocitos (clulas cebadas).

El basfilo est en sangre, pero puede abandonar la circulacin sangunea y puede entrar en el tejido y pasar a
denominarse mastocito o clula cebada. Su funcin es, tener receptores para la IgE, y para cuando entre el antgeno,
se une al anticuerpo y le da la activacin y va a finalizar con una degranulacin, liberando histamina y ms agua.

Neutrfilos, eosinfilos y macrfagos.

Bsicamente estos 3 realizan fagocitosis. Los neutrfilos y los eosinfilos lo hacen con una funcin inespecfica. Pero
el macrfago, es un monocito que ha penetrado en sangre.
El neutrfilo vive para vivir en la sangre, sin embargo, el monocito a las pocas horas, abandona la sangre y se va al
tejido, se especializa.
Inmunologa General

Fagocitosis.
Es un proceso que mediante la generacin de pseudopodos (no es una endocitosis), van a ingerir a la bacteria, los
fagocitos avanzan, van a por la bacteria y lo hace mediante una generacin de brazos o pseudopodos. El fagocito es
quimiotctico, va reconociendo la concentracin de las molculas y el fagocito ira donde ms concentracin haya
hasta que de caza a la bacteria.

Sistema monocito-macrfago.
Monocito en sangre, macrfago en tejido.
Una vez en tejido, depende del tejido va a recibir un nombre distinto, por ejemplo, en el cerebro se le llama
microgla, en el hgado se denominan clulas de Kupffer, en los pulmones, macrfagos alveolares y en el bazo,
macrfagos sinusoidales.

Tipos de macrfagos:
Inmunologa General

Clulas presentadoras de antgeno (APC).

Consiste en ensearle los antgenos que han capturado a los linfocitos, el linfocito se va a unir a esas protenas de
membrana. Los monocitos son lo que sacan los antgenos.
El neutrfilo ingiere y digiere solo, pero el monocito lo ingiere y digiere, generando distintos trozos pequeos de sus
protenas en fragmentos, y cada uno de sus fragmentos los va a ensear en sus membranas, tienen esa morfologa
para aumentar su superficie, de forma que aumente la probabilidad de que un linfocito pase por el lado y lo
reconozca.
Los linfocitos B tambin tienen funcin presentadora, pero las especificas son las dendrticas.
Las clulas de Langerhans son clulas dendrticas que estn en la piel.

Los linfocitos.
Los linfocitos B, su funcin va a ser la inmunidad humoral, hace referencia a los humores (solubles), los cuales son los
encargados de secretar anticuerpos. Reconocen, por tanto, un determinado antgeno con su receptor y si lo
reconocen, es porque es extrao. Una vez unido el elemento extrao, la clula se va a dividir y va a empezar a
secretar anticuerpos.
En cambio, los linfocitos T y NK son los encargados de la inmunidad celular.
Los CD4 son como colaboradores, van a colaborar con la respuesta, son fbricas de citocinas (protenas que utilizan
las clulas del sistema inmunitario como comunicaciones o mensajes).
Los CD8, son citotxicos, va a unirse a una clula infectada por algo y mediante una serie de secreciones, va a matar
a esa clula infectada. Mediante el reconcomiendo de antgenos, pero un poco menos especializado.

Subpoblaciones principales de linfocitos.

Los anticuerpos en si no hacen nada, pero bsicamente el anticuerpo sirve como la protena de complemento para
marcar al patgeno, al marcar, las clulas NK reconocen ese anticuerpo y tambin es citotxica, pero no es
especfica, por eso necesita una ayuda de marcaje, cuando se une habr una secrecin que mate a la clula
infectada.
Inmunologa General

4. PRESENTANDO ANTGENOS A LOS LINFOCITOS

La funcin de las APC (Clulas Presentadoras de Antgeno)

MHC complejo mayor de histocompatibilidad. (=HLA)

Hay 2 tipos, el MHC1 y el MHC2. El MHC2 presenta antgenos a los linfocitos Th, y el MHC1 a los T citotxicos.
Esto tiene complicaciones, porque todas nuestras clulas tienen el tipo MHC1.
Cuando las clulas estn infectadas por un virus van a intentar digerirlo, ponerlo en la bandeja y decirle a un linfocito
CD8 que se la cargue. El MHC2 presenta antgenos a los Th.
Es importante que los MHC1 presente patgenos endgenos (responde el Tc) y la MHC2 presente patgenos
exgenos (aqu el Th responde).