ACIDO FLICO

El cido flico es un tipo de vitamina B. Es la forma artificial

(sinttica) del folato que se encuentra en suplementos y se le agrega a los
alimentos fortificados.

Folato es un trmino genrico para el folato que se encuentra de

manera natural en los alimentos y el cido flico.

El cido flico es hidrosoluble. Las cantidades sobrantes de la

vitamina salen del cuerpo a travs de la orina. Eso quiere decir que el
cuerpo no almacena el cido flico y usted necesita un suministro
regular de dicha vitamina en los alimentos que consume.

Funciones

El folato ayuda en el trabajo celular y en el crecimiento de los

tejidos. El hecho de tomar la cantidad correcta de cido flico antes y
durante el embarazo ayuda a prevenir ciertas anomalas congnitas,
incluso la espina bfida. Tomar suplementos de cido flico antes de
embarazarse y durante el primer trimestre puede disminuir las
probabilidades de un aborto.

Fuentes alimenticias

El folato se encuentra en forma natural en los siguientes alimentos:

Hortalizas de hojas verdes y oscuras

Guisantes y frjoles secos (legumbres)
Frutas y jugos de ctricos
 Fortificado o enriquecido significa que se le han agregado vitaminas
al alimento. Muchos alimentos ahora vienen fortificados con cido flico.
Algunos de estos alimentos son panes, cereales, harinas, harinas de
maz, pastas, arroz y otros productos de granos.

EFECTOS SECUNDARIOS

Demasiado cido flico no causa dao. La vitamina es eliminada

regularmente del cuerpo a travs de la orina por lo que el exceso no se
acumula.

FOLATO EN LOS ALIMENTOS

Se suele sealar que las legumbres (garbanzos, lentejas, etc.) y los

vegetales de hoja verde como la espinaca, escarola, guisantes, alubias
secas, cereales fortificados, frutos secos, semillas de girasol son fuentes
ricas en cido flico. En realidad, el cido flico como tal no se encuentra
en la naturaleza, sino que es un compuesto qumico utilizado con fines
teraputicos por la industria farmacutica. El cido flico incluye un
grupo pteridnico sustituido unido a una molcula de cido para-
aminobenzoico, lo que constituye el cido pteroico. A su vez, este se une
a un resto de cido glutmico por un enlace amdico. Los compuestos
naturales estn reducidos en su ncleo pteridnico (cido
tetrahidroflico), suelen llevar grupos monocarbonados y son
poliglutamatos. El nmero de restos de cido glutmico puede variar
entre dos y siete,3 y en todos los casos la unin es un enlace peptdico de
tipo gamma. En el intestino humano se hidroliza por accin de la folil
poliglutamato hidrolasa, a su forma monoglutmica, o cido flico, y as
puede pasar a la sangre. Algunos cereales para el desayuno son
fortificados con el 25 al 100% del requerimiento diario de cido flico. La
carne es pobre en cido flico, pero s se encuentra en el hgado de
algunos animales, como la ternera, y tambin en el pescado azul. El
cido flico debe usarse durante el primer trimestre del embarazo.

PAPEL BIOLGICO

El folato es necesario para la produccin y mantenimiento de nuevas

clulas.4 Esto es especialmente importante durante periodos de divisin
y crecimiento celular rpido como en la infancia y embarazo. El folato es
necesario para la replicacin del ADN. Por esto, la deficiencia de folato
dificulta la sntesis y divisin celular, afectando principalmente la
mdula sea, un sitio de recambio celular rpido. Debido a que la
sntesis de ARN y protenas no se obstaculiza completamente, se forman
clulas sanguneas largas o sin forma regular llamadas megaloblastos,
resultando en anemia megaloblstica.5 Ambos, tanto nios como adultos
necesitan folato para producir clulas sanguneas normales y prevenir la
anemia.6

BIOQUMICA

La vitamina B9 ayuda a convertir la vitamina B12 en una de sus formas

coenzimticas y participa en la sntesis de ADN requerido para un rpido
crecimiento celular. Del mismo modo acta como coenzima en la
transferencia de grupos monocarbonados. Interacta con B12 y Vit C.

El cido flico no posee actividad coenzimtica, pero s su forma

reducida, el cido tetrahidroflico, representado frecuentemente como
FH4 o TFH. Acta como transportador intermediario de grupos con un
tomo de carbono, especialmente grupos formilo, que se precisa en la
sntesis de purinas, compuestos que forman parte de los nucletidos,
sustancias presentes en el ADN y el ARN, y necesarias para su sntesis
durante la fase S del ciclo celular, y por lo tanto para la divisin celular;
tambin acta en la transferencia de grupos metenilo y metileno. El
cido tetrahidroflico tambin acta en la ruta de las pirimidinas, al
modificar el anillo de uridina para formar la tiamina al ceder un grupo
metilo.

TETRAHIDROFOLATO

En la forma de una serie de componentes tetrahidrofolatos, el folato

deriva como sustrato en un nmero de reacciones y tambin est
involucrado en la sntesis de dTMP (2-deoxitimidina-5-fosfato) a partir
de dUMP (2deoxiuridina-5-fosfato). Ayuda a convertir la vitamina B12 en
una de sus formas coenzimticas y participa en la sntesis de ADN
requerido para un rpido crecimiento celular.

Las vas que llevan a la formacin de tetrahidrofolato (FH4) comienza

cuando el folato (F) es reducido a dihidrofolato (FH2), el cual es entonces
reducido a tetrahidrofolato (FH4). La dihidrofolato reductasa cataliza,
utilizando NADPH, ambos pasos.7

Un nmero de drogas interfiere con la biosntesis de cido flico o

tetrahidrofolato. La mayora son inhibidores de la dihidrofolato reductasa
(como la trimetoprima y la pirimetamina), las sulfonamidas y las drogas
utilizadas contra el cncer como el metrotexate (ambas inhiben la folato
reductasa y dihidrofolato reductasa).

El N5,N10-metilen tetrahidrofolato o metileno tetrahidrofolato (CH2FH4)

es formado a partir del tetrahidrofolato con la adicin de grupos metileno
de uno de los carbonos donadores: formaldehdo, serina o glicina. El N5-
metil tetrahidrofolta o metil tetrahidrofolato (CH3FH4) puede ser formado
desde el metileno tetrahidrofolato por reduccin del grupo metileno
mediante NADH; el N5-formil tetrahidrofolato o formal tetrahidrofolato
(CH3FH4) resulta de la oxidacin del metileno tetrahidrofolato. Las
formas N5 y N10-formil tetrahidrofolato son ismeros intercambiables en
las clulas y la N10 puede formarse directamente desde el c. frmico,
ATP y folato. La forma N5-forminino tetrahidrofolato se crea desde N5,
N10-metilen tetrahidrofolato ms amonaco, o desde el folato y el cido
n-formiminoglutmico, que se crea a partir de la degradacin de la
histidina. Todas estas formas tienen un nico propsito, cual es el de
"entregar" diversas formas monocarbonadas (metil -CH3, metileno -CH2-,
formil -CHO, formomino -CH=NH4 y metenil -CH=).

Las coenzimas de vitamina B9 (H4 folato) desempean un papel vital en

el metabolismo del ADN a travs de la sntesis de ADN a partir de sus
precursores (timidina y purinas) y la sntesis del aminocido metionina,
que es necesario para la sntesis de un donante del grupo metilo
utilizado en muchas reacciones biolgicas. La adicin de un grupo metilo
(-CH3) (metilacin) en un nmero de puntos del ADN podra tener
importancia en la prevencin del cncer.

Las coenzimas del folato son necesarias para el metabolismo de diversos

aminocidos importantes, como la sntesis de metionina a partir de
la homocistena. Por ello, la deficiencia de vitamina B9 (folato) puede
resultar en una sntesis decreciente de metionina y una acumulacin de
homocistena, un factor de riesgo de enfermedades cardiacas, as como
otras enfermedades crnicas.
La vitamina B9 (cido flico) regula la cantidad de homocistena en la
sangre, aunque lo hacen tambin las vitaminas B6 y B12 (4). Se ha
observado que es la B9 la que tiene el mayor efecto en la reduccin del
nivel basal de homocistena en la sangre cuando no hay una deficiencia
coexistente de vitamina B6 B12.

DOSIS DIARIA RECOMENDADA

Dosis diaria recomendada para el Folato. 1998.

Hombres Mujeres

19 o ms aos 19 o ms aos Embarazo Lactantes

400 g 400 g 600 g 500 g

1 g de folato en los alimentos= 0.6 g de cido flico de suplementos y

alimentos fortificados.

El estudio NHANES III, 1988-91 (The National Health and Nutrition

Examination Survey) y la Investigacin continua de ingesta de alimentos
por individuos (CSFII 1994-96), indicaron que la mayora de adultos no
consumen la cantidad adecuada de folato. Sin embargo; el programa de
fortificacin en Estados Unidos ha incrementado el contenido de cido
flico comnmente consumido en alimentos como cereales y granos y
como resultado de esto, la mayora de adultos ahora ingieren cantidades
recomendadas de folato diario.
DEFICIENCIA DE FOLATO

Una deficiencia de folato puede ocurrir cuando las necesidades del

nutriente estn aumentadas, cuando la ingesta diaria de folato es
inadecuada y cuando el cuerpo excreta ms folato de lo usual (prdidas).
Algunas investigaciones indican que la exposicin a rayos ultravioleta
incluyendo las cmaras de bronceado, puede conducir a deficiencia de
cido flico. La evolucin del color de la piel en humanos es
particularmente controlada por la necesidad de tener un color oscuro en
la piel para proteger el cido flico de los rayos ultravioleta.

La deficiencia de cido flico se manifiesta con diarreas, prdida del

apetito, prdida de peso. Signos adicionales son debilidad, lengua
dolorida, dolor de cabeza, taquicardia, irritabilidad y desrdenes de
conducta. Las mujeres con deficiencia de folato que estn embarazadas,
en su mayora tienen nios de bajo peso al nacer, prematuros y con
defectos del tubo neural. En adultos, la anemia (macroctica,
megaloblstica) es un signo avanzado de deficiencia de folato. En nios,
la deficiencia de folato puede retardar el crecimiento.

EMBARAZO

El cido flico es importante en las mujeres embarazadas (edad frtil). La

ingesta adecuada de folato durante el periodo preconcepcional, el tiempo
justo antes y despus de la concepcin, ayuda a proteger al beb contra
un nmero de malformaciones congnitas incluyendo defectos del tubo
neural.8 Los defectos del tubo neural resultan en una malformacin de la
espina (espina bfida), crneo y cerebro (anencefalia). El riesgo de los
defectos del tubo neural es significativamente reducido cuando el
suplemento de cido flico es utilizado como consumo adicional a una
dieta saludable antes y durante el primer mes seguido de la concepcin. 9
10 La ingestin de 400 g diarios de cido flico sinttico de alimentos
fortificados o suplementos ha sido sugerida para evitar estos defectos. La
recomendacin diaria o requerimientos diarios adecuados del folato en
mujeres embarazadas es de 600 800 microgramos, casi el doble
recomendado que para mujeres no embarazadas.11

Aunque no se conoce un nivel txico para el cido flico, s que hay

estudios que asocian el exceso de cido flico en el ltimo trimestre del
embarazo con que el nio por nacer desarrolle asma. Por ello la
recomendacin es tomar un suplemento alto en cido flico antes de
quedar embarazada y en el primer trimestre, que es cuando su carencia
sera ms grave, sustituyndolo en el segundo y tercer trimestre por un
suplemento ms moderado.12

SUPLEMENTOS DE CIDO FLICO Y DEFICIENCIA ENMASCARADA

DE VITAMINA B12

Es bien conocida la interaccin entre vitamina B12 y cido flico.13 El

suplemento de cido flico puede corregir la anemia asociada a
deficiencia de vitamina B12. Desafortunadamente, el cido flico no
corrige los cambios en el sistema nervioso causados por la deficiencia de
vitamina B12. Un dao nervioso permanente podra ocurrir tericamente
si la deficiencia de vitamina B12 no es tratada. Por ende, los
suplementos de cido flico no pueden exceder los 1000 microgramos
por da, ya que enmascara los sntomas de la deficiencia de vitamina
B12.
RIESGOS PARA LA SALUD POR EXCESO DE CIDO FLICO

El riesgo de toxicidad por cido flico es bastante bajo.14 El Instituto de

medicina ha establecido una ingesta mxima tolerable de 1 mg para
adultos (hombres y mujeres) y un mximo de 800 g para mujeres
embarazadas y lactantes menores de 18 meses de edad. Los suplementos
de cido flico no deberan exceder el mximo tolerable para prevenir la
deficiencia enmascarada de vitamina B12.15 Las investigaciones sugieren
que niveles altos de cido flico pueden interferir con algunos
tratamientos contra la malaria.16

ALGUNOS HECHOS Y CONTROVERSIAS ACTUALES ACERCA DEL

FOLATO
Fortificacin dietaria de cido flico

Desde que se descubri la interaccin entre la deficiencia de folato y los

defectos del tubo neural, los gobiernos y organizaciones de salud a nivel
mundial han intensificado las recomendaciones concernientes a la
suplementacin de cido flico para mujeres que intentan quedar
embarazadas. Esto ha guiado a la introduccin de la fortificacin en
muchos pases, en los que el cido flico es adicionado a la harina con la
intencin de que cada uno se beneficie del aumento de los niveles de
folato en sangre. Esto es controvertido, teniendo en cuenta la libertad
sobre el consumo de folato y el efecto enmascarado de la fortificacin del
folato sobre la anemia perniciosa (deficiencia de vitamina B12). Sin
embargo, la mayora de los pases de Amrica del Norte y Sudamrica
ahora fortifican su harina. En 1996, la Food and Drug Administration
(FDA) de Estados Unidos public las regulaciones requeridas para la
adicin de cido flico a panes enriquecidos, cereales, harinas, harina de
maz, pastas, arroz y otros productos a base de granos. 17 18 Esta norma
se hizo efectiva en 1998 y fue especficamente dirigida a reducir el riesgo
de defectos del tubo neural en recin nacidos.

ENFERMEDAD CARDACA

Las concentraciones adecuadas de folato, vitamina B12 o vitamina B6

pueden disminuir los niveles en la circulacin de homocistena, un
aminocido normalmente encontrado en la sangre. Existe evidencia de
que un elevado nivel de homocistena en sangre es un factor
independiente de riesgo para enfermedad cardiovascular e infarto. 19 La
evidencia sugiere que los altos niveles de homocistena pueden daar las
arterias coronarias o facilitar que las plaquetas se agrupen y formen un
cogulo.20 Sin embargo, no existe evidencia actualmente disponible que
sugiera que los niveles de homocistena reducidos por el consumo de
vitaminas pueda reducir el riesgo de enfermedad cardaca.

Desde el 2006, los estudios han demostrado que la suplementacin con

cido flico para reducir los niveles de homocistena, no resulta en
beneficios clnicos. Uno de estos estudios sugiere que el cido flico en
combinacin con vitamina B12 pueden incrementar el riesgo
cardiovascular.

INFARTO CARDACO

El cido flico parece reducir el riesgo de infarto. Las revisiones indican

que solo en algunos individuos el riesgo de infarto parece reducirse, pero
no se ha establecido una recomendacin definida con respecto a la
suplementacin ms all del diario recomendado actual, para prevenir
un infarto.
CNCER

La asociacin entre el folato y el cncer parece ser compleja. 22 Se ha

sugerido que el folato puede ayudar a prevenir el cncer, por su
participacin en la sntesis, reparacin y funcionamiento del ADN,
nuestro mapa gentico, y una deficiencia de folato puede resultar en
dao al ADN que puede conducir al cncer.23 Inversamente, se ha
sugerido que el exceso de folato puede promover la iniciacin del
tumor.24 Aunque dietas altas en folato estn asociadas con disminucin
del cncer colo-rectal, la asociacin es ms fuerte para el folato
contenido en los alimentos que el proveniente de los suplementos.25 y un
ensayo clnico realizado al azar en el 2007, encontr que los suplementos
con folato no reducen el riesgo de adenomas colorectales.26 Un estudio
prospectivo en 2006 de 81.922 suecos adultos encontr que dietas altas
en folato proveniente de los alimentos fue asociada con un riesgo
reducido de cncer pancretico.25 La mayora de estudios
epidemiolgicos sugieren que dietas altas en cido flico son asociadas
con disminucin del cncer de seno, pero los resultados no son
uniformemente consistentes: un ensayo grande de investigacin del
cncer report un potente efecto daino de la ingesta alta de folato sobre
el riesgo de cncer de seno, sugiriendo que la suplementacin rutinaria
de folato no debera ser usada como preventivo del cncer de seno,27 pero
el estudio sueco del 2007 encontr que una ingesta alta de folato fue
asociada con una disminucin de la incidencia del cncer de seno
posmenopusico.
ANTIFOLATOS

El folato es importante para que las clulas y tejidos se dividan

rpidamente.4 Las clulas cancergenas se dividen rpidamente, y las
drogas que interfieren con el metabolismo del folato son usadas para el
tratamiento del cncer. EL antifolato metotrexato es una droga
frecuentemente usada para tratar el cncer debido a que inhibe la
produccin de la forma activa, tetrahidrofolato. Desafortunadamente, el
metrotexato puede ser txico29 30 31 produciendo efectos secundarios
como inflamacin del tracto digestivo, que dificulta la alimentacin
normal.

El cido folnico es una forma del folato que puede ayudar a rescatar o
revertir el efecto txico del metrotexato.32 No es lo mismo que el cido
flico. Los suplementos del cido flico tienen establecidos pequeos
roles en la quimioterapia del cncer.33 34 Ha habido casos de efectos
adversos severos por sustitucin accidental de cido flico por cido
folnico en pacientes que reciben metrotexato como quimioterapia del
cncer. Dosis bajas de metrotexato son usadas para tratar una amplia
variedad de enfermedades no cancerosas como la artritis reumatoide,
lupus, psoriasis, asma, sarcoidosis, cirrosis biliar primaria y enfermedad
inflamatoria intestinal.35 Bajas dosis de metrotexato pueden disminuir
las reservas de folato y causar efectos secundarios que son similares a la
deficiencia de folato. Las dietas altas en cido flico como una
suplementacin pueden ayudar a disminuir los efectos secundarios del
metrotexato, sin disminuir su efectividad.36 37 Cualquier persona que
ingiera dosis bajas de metrotexato por problemas de salud, debe
consultar con su mdico acerca de la necesidad de suplementar con
cido flico.
DEPRESIN

Algunas evidencias relacionan bajos niveles de folato con depresin.38

Existen algunas evidencias de ensayos controlados que sugieren que
usar cido flico en adicin a medicamentos antidepresivos puede tener
beneficios.

MEMORIA Y AGILIDAD MENTAL

En un estudio realizado durante tres aos en 818 personas mayores de

50 aos, sobre memoria a corto plazo, agilidad mental y fluidez verbal; se
encontr mejora en todas aquellas personas que ingirieron 800 g de
cido flico diario que aquellos que tomaron solo placebo. El estudio fue
reportado en The Lancet el 19 de enero de 2007.

FERTILIDAD

El folato es necesario para la fertilidad tanto en hombres como mujeres.

En los hombres, contribuye a la espermatognesis. En las mujeres, por
otra parte contribuye a la maduracin del ovocito, implantacin, en
adicin a los efectos generales del cido flico sobre el embarazo. Por
ende, es necesario recibir suficientes cantidades a travs de la dieta para
evitar la infertilidad.
 BIBLIOGRAFA

medlineplus.gov
saludyalimentacion.consumer.es/anemia/introduccion
www.desarrolloinfantil.net/embarazo/funciones-acido-folico