Temarios

Moduladores de la Acetilcolina.

1. Describir el funcionamiento de la sinapsis

La comunicacin entre dos fibras nerviosas en los ganglios o entre una fibra nerviosa y un
rgano efector solo puede llevarse a cabo mediante la liberacin de un mensajero qumico o
neurotransmisor. Este se libera tras la llegada de un impulso nervioso, atraviesa la sinapsis y
se une a los receptores postsinapticos correspondientes, lo que da lugar a una respuesta
bioqumica determinada.

2.Reconocer la estructura qumica de los principales neurotransmisores sobre los que

se han diseado frmacos para su modulacin.
3. Ser capaz de explicar de la bioqumica de los neurotransmisores: biosntesis,
sistema de almacenamiento, mecanismo de liberacin, receptores especficos en
la sinapsis, mecanismo de recaptacin, procesos metablicos luego de la
liberacin.

Una ruta de biosntesis propia. El proceso tiene lugar en las neuronas sinpticas
correspondientes a partir de precursores que suelen ser aminocidos esenciales
o componentes fundamentales para el funcionamiento celular.
Un sistema de almacenamiento en vesculas especializadas en la neurona
presinaptica.
Mecanismos especficos de liberacin tras la llegada de un impulso nervioso a la
neurona presinaptica.
Receptores presinapticos y postsinapticos especficos. Los receptores
presinapticos se localizan en la neurona presinaptica y suele denominarse
autoreceptores por su papel regulador de la biosntesis o de la liberacin del
propio neurotrasmisor. La estimulacin de un autoreceptor por parte de un
neurotransmisor puede conducir a la inhibicin de alguno de las enzimas
implicadas en su ruta biocintica. Porel contrario, los receptores psotsinapticos se
localizan en las neuronas postsinapticas y en las clulas efectoras de los rganos
diana. Su estimulacin conduce al inicio de las respuestas bioqumicas que, en
ltima instancia, darn lugar a las acciones fisiolgicas observadas.
Mecanismos especficos de recaptacin hacia la neurona presinaptica del
neurotransmisor liberado, que pasa de nuevo a almacenarse en las vesculas
especializadas.
Una vez liberado, el neurotransmisor suele quedar expuesto a una serie de
procesos metablicos, generales de la clula o especficos en el cao de algunos
neurotransmisores, cuya finalidad es la restauracin del nivel de estimulacin
basal de la neurona postsinaptica o de la clula efectora.
4. Diferenciar las funciones del sistema nervioso autnomo: sistema simptico y
sistema parasimptico:

5. Ser capaz de explicar el esquema de organizacin del sistema nervioso

autnomo
La diferencia fundamental entre ambos sistema. Se encuentra en la distinta naturaleza de
los neurotransmisores implicados en cada uno de ellos. As en el sistema Parasimptico el
neurotransmisor es la acetilcolina, tanto en los ganglios como en las clulas efectoras.
Por el contrario, en el sistema Simptico intervienen dos neurotransmisores diferentes: la
acetilcolina en los ganglios del SNA y la noradrenalina en las clulas efectoras.
6. Reconocer la estructura qumica de los neurotransmisores del sistema nervioso
autnomo: Acetilcolina y noradrenalina.

7. Ser capaz de explicar la sinapsis colinrgica valindose del esquema del libro.
8. Ser capaz de explicar la biosntesis y metabolismo de la acetilcolina.
Biosntesis. Tiene lugar en las neuronas colinrgicas mediante la transferencia de un grupo
acetilCoA a la colina, proceso catalizado por la enzima colina acetiltransferasa. La colina
procede del aminocido L-serina por descarboxilacion y metilacin del tomo de nitrgeno.
Metabolismo. Con objeto de restaurar el nivel de estimulacin basal de las fibras
postsinapticas o de los rganos intervalos por el sistema Colinrgico, la acetilcolina liberada
se metaboliza mediante un proceso hidroltico catalizado por la enzima acetilcolinesterasa.

9. Clasificacin de los receptores de la acetilcolina (receptores colinrgicos)

Reconocer la estructura qumica de la muscarina y la nicotina.

10. Describa el receptor M2 y su importancia teraputica

Los M2 tienen localizacin postsinaptica en el SNA. Son los mejores estudiados, se
caracterizan por estar formados por una nica cadena polipeptdica de entre 400 y 500
residuos, dicha cadena presenta siete zonas hidrfobas, correspondientes a otros tantos
dominios transmembranales en los que la cadena adquiere una conformacin de hlice alfa.
Importancia teraputica: tratamiento de la tonia gstrica, la distensin abdominal y la
retencin urinaria postoperatoria, arritmias cardiacas, y tratamiento de glaucoma.
11. Describa el receptor nicotnico
Estos receptores resultaron ser de naturaleza muy similar a los de la placa motora de la
unin neuromuscular. El receptor nicotnico est asociado a un canal de sodio.
12. Causa de la escasa aplicacin teraputica de la acetilcolina, tanto va oral como
parenteral (endovenosa).
Su aplicacin teraputica es escasa debido a su elevada inestabilidad en disolucin, Uno de
los procesos de degradacin ms importante es la hidrolisis de la funcin ster, tanto a nivel
gastrointestinal, lo que imposibilita su administracin. Por va oral, como por accin de las
esterasas plasmticas, lo que resulta en una vida media muy corta tras su administracin
parenteral.
13. Resultados de la modificacin molecular de acetilcolina: en la sal de amonio, del
puente etileno, del grupo acetoxi.
Modificaciones en la sal de amonio. Han conducido a resultados negativos en todos los
casos.
Modificaciones del puente etileno. El aumento de la longitud de la cadena ha dado lugar
en todos los casos a compuestos inactivos. Si se le agrega un grupo metilo en posicin
alfa conduce a un anlogo de la acetilcolina son selectividad sobre receptor nicotnico,
no tiene utilidad teraputica. Pero si se agrega el grupo metilo en posicin beta conduce
a la metacolina.
Modificaciones del grupo aciloxi. Cambio de la funcin ster por tioester, amida, cetona,
ter o tioeter da lugar a anlogos desprovistos de actividad colinergica.

14. Qu es la pilocarpina, la arecolina.

Pilocarpina: es un alcaloide aislado de las hojas del pilocarpus jaborandi que encuentra
aplicacin oftalmolgica en el glaucoma. La arecolina alcaloide de la nuez de areca catec,
tiene resultados prometedores en el tratamiento sintomtico del alzheimer.
15. Por qu los frmacos inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa se consideran
colinrgicos indirectos?
Una manera alternativa de aumentar el nivel de estimulacin colinrgica consiste en la
inhibicin de la enzima que cataliza la hidrolisis de la acetilcolina, la acetilcolinesterasa. De
este modo puede elevarse la concentracin de acetilcolina en las inmedaciones de sus
receptores postsinapticos, con el consiguiente aumento de los efectos colinrgicos. Puesto
que la estimulacin colinrgica no procede de la accin directa sobre los receptores.
16. Reconocer la estructura de la fisostigmina y su importancia.
El primer compuesto conocido con actividad inhibidora de la enzima acetilcolinesterasa. Ha
servido como cabeza de serie para el diseo de nuevos inhibidores. Especialmente en el
alzheimer.
17. Anlogos de la fisostigmina (colinrgicos directos de sntesis) Importancia de la sal
de amonio en algunos de ellos.
Bromuro de neostigmina y bromuro de piridostigmina (miastenia gravis), Carbaril (insecticida
y antiparasitario domestico)
18. Cmo se logran los anlogos de la fisostigmina y de la neostigmina (conocidos
como inhibidores de la accin central utilizados en la enfermedad de Alzheimer)
Estructuralmente se caracterizan por su mayor lipofilia respecto a las molculas cabeza de
serie. Ello se consigue mediante la introduccin de una larga cadena hidrocarbonada, como
en la heptilstigmina o la rivastigmina.
19. Cmo ocurre la inhibicin irreversible de la acetilcolinesterasa con ciertos
derivados organofosforados?
Tiene lugar por fosforilacin del centro activo, la reactivacin del mismo puede ser tan lenta
que en la prctica, se trate de una inhibicin irreversible da la elevada fortaleza del enlace
oxigeno-fosforo formado.
20. Explique el mecanismo de accin de los insecticidas organofosforados
Qumicamente se caracterizan por poseer un buen nucleofugo, generalmente un grupo
fenoxido o para-nitrofenoxido, lo que aumenta su reactividad frente a nuclefilos como es el
caso del resto de serina del centro activo.
Gas Sarn , Fluostigmina, Ecotiofato que tiene actividad teraputica del glaucoma.
21. Cmo ocurre la regeneracin de la enzima acetilcolinesterasa?
Estos compuestos son til como antdoto y tratamiento de intoxicaciones agudas o crnicas
causada por los inhibidores. Lo que hace es desplazar el grupo fosfato presente en el centro
activo fosforilado de la enzima. Ello requiere la rotura de un enlace oxigeno-fosforo mediante
la participacin de un nucleofilo externo que sea capaz de formar un enlace covalente con
el tomo de fosforo ms fuerte que el que este forma con el resto de serina del centro activo.
22. Cul es la estructura y el mecanismo de accin de la atropina como antagonista
de los receptores muscarnicos?

Los antagonistas muscarinicos responden al perfil caracterstico del antagonismo reversible

competitivo ya que muestra elevada afinidad por los receptores muscarinicos pero su
actividad intrnseca es nula. Al impedir la unin de la acetilcolina sobre sus receptores, su
aplicacin teraputica se basa en aprovechar las consecuencias derivadas del bloqueo del
sistema parasimptico.

23. Reconocer la estructura de los anlogos semisintticos de los alcaloides del

tropano y sus usos teraputicos.

Tratamiento de ulceras gastrointestinales, as como en todos aquellos trastornos que

requieren una reduccin de secreciones y la contraccin de la fibra lisa en general.
 24. Mencione las anti muscarnicos M2 y los M3 y sus propiedades qumicas como
grupo.
Aminoalquilo, aminopropanoles (antiparkinsonianos), aminoamidas.

M3: frmacos para incontinencia urinaria.

25. Orden de actividad de los neurotransmisores (catecolaminas) en los receptores alfa
adrenrgicos y los beta adrenrgicos.
As, se identifican los receptores -adrenrgicos como aquellos capaces de responder a los
agonistas anteriormente indicados en el orden:
Noradrenalina adrenalina > Isoprenalina

Mientras que en los receptores -adrenrgicos el orden de actividad sera:

Isoprenalina > adrenalina > noradrenalina

26. Caractersticas de los receptores adrenrgicos desde el punto de vista funcional y

a partir de su localizacin. Cmo caracterizamos su potencial teraputico?
Desde el punto de vista funcional tanto el alfa como el beta pertenecen a la familia de
receptores de membrana ligados a la protena G, cuyo mecanismo general de amplificacin
ya ha sido comentado anteriormente. En cuanto a su localizacin, se trata de receptores
postsinapticos exceptos los alfa 2 que son principalmente presinapticos e intervienen en la
regulacin de la biosntesis de noradrenalina. Su potencial teraputico ofrece la posibilidad
de actuar selectivamente sobre alguno de los receptores indicados, bien sea por
estimulacin o por bloqueo del mismo.

27. Cul ha sido la orientacin en el diseo de frmacos agonistas alfa 1 adrenrgicos,

agonistas alfa 2 centrales, antagonistas alfa 1 y los antagonistas beta 1
cardioselectivos; los agonistas beta 2 y los agonistas beta 3.
Sin embargo, el diseo de frmacos adrenrgicos se ha orientado bsicamente hacia los
agonista 1, como vasocontrictores, los agonistas 2, centrales como hipotensores, los
antagonistas 1 como antihipertensores, los antagonistas 1 cardioselectivos como
antianginosos, los agonistas 2, como brocodilatadores y vasodilatadores y los agonistas 3
como frmacos contra la obesidad.
28. Origen e importancia del Propanolol. Su estructura qumica.
En 1960, se sintetizaron gran cantidad de anlogos con estructura de ariletanolamina. El
pronetanol introducido inicialmente como bloqueador beta desprovisto de carcter agonista
parcial, pero que no llego a comercializarse al observarse la induccin de tumores en
animales de experimentacin. Modificaciones moleculares condujeron al propanolol.
29. Frmacos derivados de alcaloides del cornezuelo de centeno; origen,
caractersticas de la cadena R1 y R2 de cada uno. Su mecanismo de accin.

a) Alcaloides del cornezuelo del centeno: Incluye un grupo de alcaloides indolicos

aislados del hongo claviceps purpurea, parasito del centeno.

Farmacolgicamente, se caracteriza por un perfil de actividad bastante complejo,

destacando, adems de la accin bloqueadora de los receptores 1 adrenrgico, la accin
oxitcica, por lo que se emplean adems como inductores del parto. Sin embargo, los
compuestos de semi sntesis resultantes de la reduccin del doble enlace en la posiciones
9 y 10.
b. Alcaloides derivados del ncleo del yohimbano: La yohimbina y la rauwolscina son los
representantes ms caractersticos de este grupo.
Actan por bloque de los receptores 2 presinapticos, tanto a nivel central como perifrico