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MBITO FARMACUTICO

Farmacologa

Accin de los antibiticos

Perspectiva de la medicacin antimicrobiana

El desarrollo de la farmacoterapia
antiinfecciosa tiene su origen en
la obra de Pasteur, Koch y Erhlich.
Sus hitos fundamentales han sido

L
a actividad de un agente antiinfeccioso est defi-
las sulfamidas, la penicilina nida por su espectro antibacteriano, es decir, el
y los antibiticos, estos ltimos conjunto de microorganismos patgenos que se
introducidos ms recientemente. ven afectados por las concentraciones del antibitico
sin causarle toxicidad.
En el presente trabajo se aborda
el mecanismo de accin de los Origen y definicin
antibiticos, la resistencia
Antibitico
bacteriana y la seleccin Sustancia qumica producida por un microorganismo,
del antimicrobiano adecuado, que desarrolla una actividad antimicrobiana. Su origen
as como el futuro de este grupo puede ser:
de medicamentos. Natural o biolgico. Se obtiene de cultivos de microor-
ganismos que pueden ser hongos o bacterias.
Semisinttico. A partir de un ncleo bsico de un
agente obtenido de forma natural, se modifican algu-
nas de sus caractersticas qumicas, para mejorar sus
propiedades, por ejemplo, aumentar su actividad,
ampliar su espectro de accin, facilitar su administra-
cin o disminuir los efectos indeseables.

Quimioterpico
Compuesto obtenido totalmente por sntesis qumica y
que desarrolla actividad antimicrobiana.

Antimicrobiano
Es un trmino que incluye los compuestos obtenidos
de forma natural o biosinttica, as como los consegui-
dos totalmente en el laboratorio.
Un agente antimicrobiano debe cumplir tres condicio-
nes como mnimo: poseer actividad antimicrobiana,
desarrollarla a bajas concentraciones y ser tolerado por
el husped.

FERNANDO PAREDES y JUAN JOS ROCA

FARMACUTICOS.

116 O F F A R M VOL 23 NM 3 MARZO 2004

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Actividad antiinfecciosa La actividad antibacteriana exige una normalizacin o

cuantificacin, que se consigue mediante los mtodos
Los agentes antimicrobianos se comportan utilizados in vitro para comprobar la susceptibilidad del
de diversas maneras: como bactericidas microorganismo en relacin con el antibitico. Con
y como bacteriostticos. estos mtodos se define:

Como bactericidas La concentracin mnima inhibitoria (CMI). Es la menor

Producen la muerte de los microorganismos
responsables del proceso infeccioso. Pertenecen a este
grupo los antibiticos -lactmicos, aminoglucsidos,
rifampicina, vancomicina, polimixinas, fosfomicina,
quinolonas y nitrofurantonas.
Como bacteriostticos
Inhiben el crecimiento bacteriano, aunque el microor-
ganismo permanece viable, de forma que, cuando se
suspende el tratamiento, puede volver a recuperarse y
multiplicarse.
El hecho de que un agente sea bactericida o
bacteriosttico depende de su mecanismo de accin y,
por tanto, de su estructura, pero tambin contribuyen
paralelamente otros factores:
concentracin de antibitico capaz de inhibir el cre-
cimiento de 105 bacterias en 1 ml de medio de culti-
vo, tras 18-24 horas de incubacin.
La concentracin mnima bactericida (CMB). Es la menor
concentracin capaz de destruir o matar 105 bacterias
en 1 ml de medio de cultivo, tras 18-24 horas de
incubacin.
El punto de corte de sensibilidad. Es la concentracin de
antibitico por debajo de la cual se considera sensible
una determinada especie bacteriana.
Las causas ms habituales del fracaso antibitico se
recogen en la tabla 1.

Concentracin alcanzada en el sitio de la infeccin. Tabla 1. Causas del fracaso del tratamiento
antimicrobiano
Tipo de germen.
Tamao del inculo. Medicamento Medicamento inadecuado
Tiempo de accin. Malabsorcin
Fase de crecimiento de la bacteria.
Penetracin insuficiente
del medicamento dentro
As, los -lactmicos slo son bactericidas en de un sitio determinado
la fase de crecimiento activo de la bacteria, mientras de infeccin (ojos, cerebro,
prstata)
que las polimixinas son bactericidas en cualquier
fase. Excrecin o inactivacin
acelerada del medicamento
Un antibitico bacteriosttico puede comportarse
como bactericida en determinadas condiciones Dosis inadecuada
favorables. Esto ocurre con los macrlidos. Va de administracin
inadecuada
Actualmente, existen tres categoras de Patgeno Superinfeccin por otros
antimicrobianos: patgenos
Desarrollo de resistencia
Los que producen una accin bactericida poco al medicamento
relacionada con la concentracin, como es el caso Infeccin mixta inicialmente,
de los -lactmicos y los aminoglucsidos, con los slo uno de los patgenos
que se obtiene la mxima accin bactericida cuan- es detectado y tratado
do se alcanzan concentraciones de 5 a 10 veces
Husped Defensas inadecuadas
superiores que las CMI. El aumento en la concen- del husped (leucopenia)
tracin por encima de esto no se acompaa de
Pus no drenado
mayor actividad ni de mayor duracin del efecto
postantibitico. Retencin de cuerpo extrao
infectado
Los que poseen actividad bactericida concentracin-
dependiente, como los aminoglucsidos y las fluor- Prueba de Informe errneo de patgenos
quinolonas. susceptibilidad susceptibles
Los que se comportan como bacteriostticos: macr-
lidos, tetraciclinas y cloranfenicol, entre otros.

VOL 23 NM 3 MARZO 2004 O F F A R M 117

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MBITO FARMACUTICO
Farmacologa
Mecanismo de accin
Los mecanismos por los que los antibiticos
alteran la biologa de los microorganismos
son los que a continuacin detallamos.
Inhibicin de la sntesis de la pared celular
Tiene lugar en diversas fases: -lactmicos, fosfomici-
na, cicloserina, vancomicina, bacitracina.
Desorganizacin de la membrana
citoplasmtica
Polimixinas, anfotericina B y nistatina. La membrana
celular constituye una barrera de permeabilidad y
lleva a cabo funciones de transporte activo. Si la in-
tegridad funcional de la membrana se altera, los io-
nes y macromolculas se escapan y la clula se lesio-
na y muere. El empleo de agentes que afectan a la
membrana celular en la teraputica antiinfecciosa se
debe al hecho de que determinadas membranas de
algunas clulas y hongos se alteran con ms facilidad
que las de los animales, lo que permite una activi-
dad quimioterpica selectiva. Las polimixinas son
activas frente a bacterias gramnegativas y actan co-
mo detergentes catinicos sobre membranas ricas
en fosfatidil-etanolamina y los polinicos, tales
como anfotericina B, nistatina, son activos frente
a hongos.
Inhibicin de la sntesis de protenas
Por actuar sobre los ribosomas; en la subunidad 30
S: tetraciclinas; sobre la subunidad 50 S: cloranfe-
nicol, eritromicina y lincosaminas; en ambas subu-
nidades: aminoglucsidos. La sntesis de los ribo-
somas se realiza en tres etapas: iniciacin, elonga-
cin, que comprende reconocimiento,
transferencia y translocacin, y terminacin. El ri-
bosoma 70 S, compuesto por dos subunidades, 30
S y 50 S, es la unidad funcional de la sntesis de
protenas en las bacterias, en tanto que los riboso-
mas de los mamferos son 80 S y no se dividen en
subunidades. Esto explicara por qu los frmacos
antimicrobianos pueden inhibir la sntesis en los
ribosomas bacterianos, sin tener efecto sobre los
ribosomas de los mamferos. Los aminoglucsidos
se fijan irreversiblemente a la subunidad 30 S de
los ribosomas e inhiben la sntesis bacteriana, in-
terfiriendo la fijacin del ARNt y distorsionando
el codn de ARNm, con lo que hay una lectura
equvoca del mensaje gentico y una sntesis de
protenas no funcionales. Las tetraciclinas se fijan a
los ribosomas de los mamferos. El cloranfenicol,
la clindamicina y la eritromicina se fijan a la subu-
nidad 30 S. El primero inhibe una peptidil-transfe-
rasa, la segunda, la iniciacin, y los macrlidos, la
translocacin.
118 O F F A R M
Prueba de
sensibilidad
del organismo
frente a los
antibiticos.
Interferencia en la sntesis y/o metabolismo
de los cidos nucleicos
Rifampicina (ARN-polimerasa ADN-dependiente),
quinolonas (ADN-girasas), metronidazol y antivirales.
Existen tres posibles mecanismos por los que los anti-
microbianos pueden modificar la sntesis de los cidos
nucleicos.
Interfiriendo la replicacin del ADN.
Impidiendo la transcripcin.
Inhibiendo la sntesis de metabolitos esenciales.
A travs del primero, actan las quinolonas, ya que
inhiben la enzima ADN-girasa. Esta enzima corta la
doble hlice del ADN cromosmico en fragmentos a
los que superenrrolla en sentido negativo, para proce-
der al sellado de los extremos de ADN que fueron cor-
tados. Las quinolonas impiden el cierre de los puntos
de rotura. Los frmacos que inhiben la trascripcin,
como es el caso de la rifampicina y la actinomicina, ac-
tan en la ARN-polimerasa. La rifampicina se fija en
la subunidad B de esta enzima e impide su formacin y
la del complejo que inicia la trascripcin, mientras que
la actinomicina D bloquea la progresin de la ARN-
polimerasa en cualquier fase.
Antimetabolitos que bloquean la sntesis
de cido flico
Sulfamidas, sulfonas, pirimetamina y trimetoprima. Las
sulfamidas inhiben la incorporacin del PABA para la
formacin del cido flico, de aqu su efecto antibacte-
riano selectivo. Las diaminopirimidinas inhiben la dihi-
droflicoreductasa e impiden el paso de cido flico a
folnico (paso necesario para la sntesis de bases pricas
y pirimidnicas). La utilizacin teraputica de trimeto-
prima depende de la afinidad selectiva por la dihidrof-
lico-reductasa de grmenes sensibles.
VOL 23 NM 3 MARZO 2004
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Resistencia bacteriana
Hay bacterias que no son afectadas por ningn
antibitico, bien porque carecen del sitio de ac-
cin o porque son inaccesibles. Esta situacin se
define diciendo que la bacteria es insensible o
presenta resistencia natural.
Otras especies son sensibles al antibitico, pe-
ro ello no impide que, en determinadas ocasio-
nes, se aslen variantes que no lo son y que cre-
cen normalmente en presencia del antibitico.
En este caso se habla de resistencia adquirida.
Mecanismos generales de resistencia a antibiticos
Los mecanismos por los que se producen resistencias se
pueden agrupar en los siguientes:
Bloqueo del transporte de antibiticos. De esta forma, se
consigue resistencia a la fosfomicina por prdida del
sistema de transporte del glicerol-fosfato.
Modificacin enzimtica del antibitico. El cloranfenicol
se inactiva por una acetilacin catalizada por una clo-
ranfenicol-acetiltransferasa.
Produccin de una enzima alternativa, que evita el efecto
inhibitorio (bypass). La resistencia a trimetoprima se
consigue al producir una dihidrofolatoreductasa
diferente, que deja sin efecto la inhibicin
de la dihidrofolato-reductasa normal de la bacteria.
Expulsin del antibitico por un mecanismo activo de bom-
beo. La tetraciclina se expulsa de forma activa del
interior de bacterias resistentes.
Modificacin del sitio de accin del antibitico. La metilacin
del ARN 23S en una posicin determinada da lugar a
resistencia a los macrlidos, que no pueden fijarse en el
ribosoma y producir as su efecto inhibitorio.
Soluciones al problema de la resistencia
Durante las ltimas dcadas se han desarrollado
nuevos antibiticos, derivados de los primitivos,
con actividad antibacteriana ampliada. Las bacterias
han respondido a ellos, generando nuevas versiones
de genes de resistencia.
El conocimiento de los mecanismos de accin su-
giri el diseo de frmacos que paralizasen estos pro-
cesos, como por ejemplo los inhibidores de las enzi-
mas inactivantes de antibiticos. Pero las bacterias
evolucionaron y produjeron nuevas enzimas bloquea-
doras, que no eran inactivadas por los inhibidores. Se
estn investigando otras alternativas a los antibiticos,
mediante la terapia antiinfeciosa, pero es muy proba-
ble que las bacterias ganen tambin esta batalla. Por
ello, es mejor reducir el uso masivo de antibiticos.
Tenemos que evitar la utilizacin indiscriminada e
inapropiada de estos frmacos, y procurar tener el
mejor conocimiento de los mecanismos de resisten-
cias y de sus bases microbiolgicas y genticas.
VOL 23 NM 3 MARZO 2004
Seleccin del antibitico
El aumento progresivo en el nmero de anti-
biticos disponibles implica una mayor difi-
cultad en su empleo, ya que exige conocer al
detalle sus distintos aspectos: actividad anti-
bacteriana, caractersticas farmacocinticas,
toxicidad, etc.
Identificacin etiolgica
Antes de iniciar el tratamiento con antibiticos, hay
que asegurar la etiologa de la fiebre, ya que sta, no
siempre es signo de infeccin y, aunque exista pue-
de ser de etiologa no tratable con antibiticos espe-
cficos, como es el caso de las infecciones virales.
Una vez confirmada la fiebre, hay que investigar el
microorganismo responsable por los datos clnicos y
por estudios bacteriolgicos. En las infecciones gra-
ves, mientras se esperan los resultados microbiolgi-
cos, se iniciar el tratamiento emprico con el anti-
bitico ms eficaz y menos txico y se valorar la
posibilidad de utilizar una asociacin de antibiti-
cos. Ante los resultados del estudio, se valorar la
posibilidad de cambiar los tratamientos, aunque este
cambio slo debe realizarse cuando la evolucin cl-
nica del paciente no sea favorable.
Una vez identificado el germen, teniendo en
cuenta que puede ser blanco de varios antibiticos,
habr que ver su grado de sensibilidad mediante
mtodos de valoracin, antes sealados. Se dar pre-
ferencia a un antibitico bactericida sobre otro bac-
teriosttico, se preferirn antibiticos de espectro
reducido, y se tendr en cuenta su toxicidad.
Localizacin de la infeccin
Se trata de conseguir que la concentracin del antibi-
tico en el sitio de la infeccin alcance, como mnimo,
la concentracin mnima inhibitoria que sea adecuada
para el agente infectante. La concentracin que alcanza
un frmaco en un tejido determinado depende de va-
rios factores. De ellos, los ms importantes son la irri-
gacin del tejido, la capacidad de difusin del frmaco
y la inactivacin debida a la presencia de pus o fibrina.
O F F A R M 119
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MBITO FARMACUTICO
Farmacologa
La mala penetracin en la barrera hematoenceflica
(BHE) impide la utilizacin de muchos antibiticos. La
mayora atraviesa con dificultad la BHE, como es el ca-
so de los antibiticos -lactmicos, los aminoglucsi-
dos, la eritromicina, la vancomicina y la anfotericina B.
Cuando existe meningitis, la permeabilidad aumenta y
se puede alcanzar concentraciones teraputicas con al-
gunos de ellos, como es el caso de penicilina G y cefa-
losporinas de tercera generacin, mientras que con
otros, es necesario recurrir a la administracin intrate-
cal o intraventricular, como es el caso de aminogluc-
sidos y la vancomicina.
En algunas ocasiones, como en el caso de las infec-
ciones urinarias, la concentracin de antibitico en el
lugar de la infeccin puede ser muy superior a la alcan-
zada en plasma o tejido.
Edad
La funcin renal vara con la edad. As, est disminuida
en el prematuro y en el recin nacido, se normaliza en-
tre los 2 y los 12 meses, y vuelve a disminuir a medida
que el organismo envejece, de ah que en el anciano se
deba vigilar las reacciones, que son concentracin-de-
pendientes, como alteraciones neurolgicas, que pro-
ducen concentraciones altas de -lactmicos, la neutro-
penia de las penicilinas o la ototoxicidad de los amino-
glucsidos.
Hay que tener en cuenta la escasa capacidad metab-
lica del recin nacido para inactivar el cloranfenicol, y
si se administra a dosis infantiles habituales, puede de-
sencadenar el sndrome gris. Tambin en el neonato,
las sulfamidas pueden competir con la bilirrubina en su
fijacin a la albmina, desplazarla y provocar hiperbili-
rrubinemia capaz de ocasionar ictericia. Las tetracicli-
nas, por su avidez por el tejido seo y dentario en for-
macin, pueden perturbar el desarrollo y el crecimien-
to de estas estructuras. Por estas razones, deben evitarse
en el embarazo y lactancia.
La capacidad metablica del hgado puede estar dis-
minuida en el anciano, as la hepatotoxicidad provoca-
da por isoniazida aumenta con la edad. Este factor
puede contribuir tambin a que haya variaciones en las
secreciones cidas del estmago, condicionando as la
absorcin de antibiticos que pueden ser inactivados
en un pH cido. La acidez gstrica en los nios meno-
res de 3 aos es menor y la frecuencia de la aclorhidria
se eleva a partir de los 40 aos. Por eso, y debido a que
la penicilina G es inactivada con la acidez, la absorcin
de sta y de otros -lactmicos por va oral puede estar
aumentada en nios pequeos y en una proporcin
elevada en ancianos.
Embarazo y lactancia
Las penicilinas, cefalosporinas y eritromicina, no son
teratgenas y pueden usarse en el embarazo. El metro-
nidazol y la ticarcilina son teratgenos en animales. Las
120 O F F A R M
tetraciclinas presentan accin sobre huesos y dientes.
Tambin pueden provocar hepatotoxicidad en embara-
zadas. Los aminoglucsidos pueden llegar a lesionar la
funcin auditiva del feto, efecto que slo se ha obser-
vado en el caso de la estreptomicina administrada a
madres tuberculosas, en las que el tratamiento es pro-
longado.
Aunque todos los antimicrobianos pasan a la leche
materna, la gran mayora se encuentra en menores
concentraciones a las del plasma. Aun as, se debe
evitar la presencia de sulfamidas y cido nalidxico,
por riesgo de producir hemlisis en lactantes con de-
ficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, de clo-
ranfenicol en las primeras semanas del lactante y de
metronidazol por el peligro de toxicidad neurolgica.
Las tetraciclinas se absorben con dificultad, pues sue-
len estar queladas.
Funcin renal
El impacto de la insuficiencia renal, sobre la elimina-
cin del antibitico, depende del grado en que stos
son excretados de forma activa sobre el rin, ya sea
por filtracin, secrecin o ambos mecanismos. El he-
cho de no tener en cuenta la reserva funcional renal
del paciente, es origen de numerosas intoxicaciones
por antibiticos. En este caso, basta con adaptar la dosis
al grado de insuficiencia renal. Esto se consigue me-
diante la reduccin de cada dosis o la prolongacin del
intervalo interdosis.
La eliminacin renal difiere segn los antibiticos y,
por tanto, conviene distribuirlos en funcin de su gra-
do de excrecin.
Funcin heptica
En caso de insuficiencia heptica, habr que reducir la
dosis de los antibiticos que se eliminan por metaboli-
zacin en el hgado. ste es el caso del cloranfenicol,
los macrlidos y las lincosaminas. La vida media de la
rifampicina y de la isoniazida est prolongada en pa-
cientes con cirrosis. La concentracin biliar de los anti-
biticos puede disminuir en los pacientes con enfer-
medad heptica o con obstruccin biliar, como es el
caso de la ampicilina y nafcilina.
Peculiaridades idiosincrsicas
Las peculiaridades genticas o metablicas influyen so-
bre el comportamiento teraputico o txico del anti-
bitico. Esto ocurre con los pacientes que tienen un
dficit de G-6-PD, en los que pueden ocasionar hem-
lisis las sulfamidas, la nitrofurantona, la furazolidona,
las sulfotas, el cloranfenicol y la cloroquina. En los ace-
tiladores lentos, la isoniazida muestra mayor tendencia
a producir neurotoxicidad.
En la tabla 2 se muestran algunos ejemplos de com-
binaciones de agentes antimicrobianos empleados clni-
camente.
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MBITO FARMACUTICO
Farmacologa
Tabla 2. Ejemplos de combinaciones antimicrobianas empleadas en clnica
INDICACION COMBINACION DE MEDICAMENTOS
Infecciones por Pseudomonas Betalactmico + aminoglucsido
Pacientes con leucopenia grave Betalactmico + aminoglucsido
Meningitis criptoccica Anfotericina B + flucitosina
Endocarditis enteroccica Penicilina o vancomicina + aminoglucsido
Tuberculosis Varios, especialmente la isoniacida + rifampicina
Uso profilctico
Quimioprofilaxis mdica
Incluso en las circunstancias ms favorables, la quimio-
profilaxis mdica no tiene la misma eficacia que la
inmunoprofilaxis activa en la facilidad de empleo, el
coste, la seguridad, la duracin del efecto protector
ni en el nmero de grmenes que pueden ser trata-
dos. La quimioprofilaxis estara indicada cuando no
hay inmunizacin posible, como en la fiebre reum-
tica, o cuando la proteccin debe ser rpida y, por
tanto, no susceptible de inmunizacin activa o pasiva.
La quimioprofilaxis debe considerar muchos factores,
como las defensas del husped, el riesgo continuado
o transitorio o la existencia de uno o varios agentes
potencialmente infectantes. Se pueden considerar tres
situaciones:
La quimioprofilaxis durante el perodo de incubacin de una
infeccin. El ejemplo ms caracterstico es el paludis-
mo. Entre las infecciones bacterianas se encuentra la
meningitis meningoccica, tuberculosis en nios po-
sitivos a la tuberculina (isoniazida), prevencin de la
gonorrea o la sfilis despus del contacto de personas
infectadas, as como la escarlatina.
Profilaxis de recadas. Fiebre reumtica, infecciones re-
currentes del tracto urinario en mujeres jvenes, en-
docarditis en pacientes con vlvulas cardacas daadas
o lesionadas, en intervenciones dentales quirrgicas u
otros procedimientos en los que se produce una ele-
vada bacteriemia.
Profilaxis de la complicacin infecciosa. Neumona por as-
piracin, tratamiento con corticoides a dosis elevadas
(utilizndose penicilinas), pacientes neutropnicos, en
quemaduras (utilizndose penicilina G a dosis eleva-
das para prevenir las infecciones por Streptococcus pyo-
genes o S. pneumoniae).
122 O F F A R M
JUSTIFICACION
Actividad aumentada (aditiva o sinrgica)
Toxicidad disminuida
Inhibicin del desarrollo de la resistencia al
medicamento
Actividad aumentada (aditiva o sinrgica)
Posible disminucin de la toxicidad
Sinergismo probable y toxicidad disminuida
Sinergismo: conversin del medicamento
bacteriosttico a bactericida
Inhibicin del desarrollo de resistencias
Muerte bacteriana acelerada, que permite
acortar el curso del tratamiento
Quimioprofilaxis quirrgica
Se han realizado estudios clnicos que demuestran la
eficacia del empleo profilctico de antimicrobianos en
ciertos procedimientos quirrgicos.
La infeccin de una herida operatoria aparece cuando
un nmero crtico de bacterias se encuentran en la herida
en el momento de su cierre, y ello depende de su virulen-
cia, de la existencia de tejido pobremente vascularizado, de
la presencia de cuerpos extraos y del estado del husped.
La profilaxis, debe tender a reducir el nmero de bacterias
viables, con el objetivo de prevenir la infeccin.
Los principios bsicos que deben tenerse en cuenta
en estas condiciones son:
El riesgo de la contaminacin de la intervencin. As en la ciru-
ga limpia no suele estar indicada la profilaxis, salvo en
casos excepcionales, como implantacin de prtesis car-
diovasculares u ortopdicas, ni en la ciruga limpia conta-
minada, excepto en pacientes con alto riesgo. En la ciru-
ga suciacontaminada, no se debe realizar la profilaxis, si-
no una pauta teraputica especfica. La profilaxis estar
indicada, especialmente en la ciruga contaminada.
Inicio del tratamiento. Se suele llevar a cabo inmediata-
mente antes de la intervencin, aproximadamente 30
minutos, cuando la administracin es endovenosa, o
24 horas antes, si la administracin es oral.
Duracin. Existen pruebas que demuestran que el empleo
continuado de los antimicrobianos despus de la interven-
cin es innecesario y, probablemente, peligroso. Suele ser
suficiente una sola dosis, o en caso de intervenciones pro-
longadas y antimicrobianos de vida media corta, podra re-
petirse a las 3 horas sin superar, en ningn caso, las 24 horas.
Eleccin del antibitico adecuado. Hay que evitar el em-
pleo de antimicrobianos de amplio espectro o para
cepas resistentes. As, se suele recomendar el empleo
de cefalosporinas de primera generacin, aminoglu-
csidos o metronidazol, en el caso de infecciones
probables por anaerobios.
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Perspectivas de futuro

El desciframiento de los genomas hu-

manos y microbianos se realiza, en la
actualidad, a un ritmo sin preceden-
tes. La clave del xito en la lucha
contra la resistencia a antibiticos
consiste en establecer un plantea-
miento integrado, que pueda explotar
las nuevas oportunidades que ofrece
la investigacin genmica. Estas
oportunidades se desarrollan en los
nuevos proyectos de investigacin del
VI Programa marco (2002-2006). Esta
nueva estrategia se centra en:

Nuevas clases de medicamentos

antiinfecciosos
En los ltimos aos, no se ha descubierto
ninguna clase de antibiticos. En la actuali-
dad, el precio medio del desarrollo de un
nuevo medicamento es de unos 500 millo-
nes de euros y los incentivos industriales pa-
recen no bastar para asegurar esta barrera
con suficiente celeridad como para asegurar
la disponibilidad continuada de medicamen-
tos antiinfecciosos eficaces. Es posible que
las aplicaciones de la genmica nos aporten
nuevas generaciones de medicamentos con
mayor rapidez y a un menor precio.

Test de diagnstico
La prescripcin prudente de los antibiti-
cos adecuados se logra, tan slo, si los m-
dicos tienen a su disposicin tests de diag-
nstico rpidos y asequibles para identificar
a los patgenos y sus propiedades de resis-
tencia. La moderna tecnologa de ADN es
esencial para acelerar el desarrollo de nue-
vos medios de diagnstico ms precisos
que garanticen la creacin de los incenti-
vos adecuados para fomentar su uso.

Desarrollo de vacunas
El control de la infeccin mediante la va-
cunacin es un modo indirecto muy eficaz
y rentable para reducir la necesidad de an-
tibiticos en primera instancia. La gen-
mica abre un nuevo y prometedor camino
para el desarrollo de vacunas.

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MBITO FARMACUTICO

Farmacologa

Vigilancia
La vigilancia epidemiolgica de la resistencia
a los antibiticos, en patgenos humanos y
animales, es un componente esencial de esta
estrategia. Habr que realizar un seguimiento
del consumo de antibiticos y establecer un
vnculo entre las conclusiones proporciona-
das por los datos sobre resistencia y los resul-
tados clnicos.

El problema de las resistencias

El problema de la resistencia a los antibi-
ticos conlleva una amplia gama de conse-
cuencias socioeconmicas y polticas. En
l se tratan muchos aspectos de la econo-
ma de la sociedad y de la salud, como los
hbitos de prescripcin y la formacin de
los mdicos, el pago de los gastos mdicos
y las expectativas de la opinin pblica.
Incluso va ms all de la medicina y se
adentra en la higiene animal, la agricultura
y la industria de los alimentos y temas me-
dioambientales.

Poltica de antibiticos
El uso indiscriminado y el abuso en la uti-
lizacin de los antimicrobianos dan lugar a
una seleccin de cepas resistentes, por eli-
minacin de la flora sensible. Este hecho es
importante, de manera especial en el me-
dio hospitalario, donde se emplean los an-
timicrobianos de amplio espectro y obliga
a establecer una serie de normas que regu-
len su empleo para evitar la aparicin de
cepas multirresistentes y anular el grado de
resistencia, que la presin selectiva del uso
provoca. Todos los antimicrobianos tienen
una vida media limitada que se acorta con
la utilizacin descontrolada.

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