Desarrollo del tema

Como ya se explic en la introduccin, una clula al ser expuesta ante un tipo de estrs
presenta una lesin reversible pero que al ste perdurar se convierte en una lesin reversible
llevando a la muerte celular. A continuacin se explicar las lesiones celulares reversibles e
irreversibles y los diferentes tipos que existen.

Cuando se habla de una lesin reversible se refiere a un estado en el cual pasado el momento
de afeccin, la clula es capaz de eliminar el estmulo daino sin presentar un dao grave de la
membrana ni una disolucin nuclear3.

Por otro lado tenemos otra situacin, en el cual esta lesin persiste o en ciertas ocasiones se
intensifica, lo cual produce que la clula ya no se pueda recuperar y por lo tanto muera. Ante
esta situacin tenemos dos tipos de muerte celular, la necrosis y la apoptosis. La primera de
ellas se da cuando existe un dao en las membranas plasmticas y mitocondrial. Debemos
recordar que aqu es donde se alojan las bombas inicas, entre estas tenemos a la bomba de
Na+, K+ y Ca++, y stas se encargarn de mantener el equilibrio inico de la clula; por lo tanto
en el caso de la necrosis pasar por un proceso de hinchazn en el cual el ncleo se encontrar
retrado para despus fragmentarse y por ltimo disolverse.

Tenemos tambin a la apoptosis o tambin llamada muerte celular programada, la cual se da

cuando la clula carece de factores de crecimiento4 o cuando el ADN se encuentra daado sin
posibilidad de ser reparado. Es en estos casos en el que la clula se mata a s misma en el cual
hay una disolucin nuclear sin prdida completa de la integridad de la membrana.

Causas de lesin celular

Una vez descritos ambos procesos de muerte celular, pasamos a ver las diferentes causas que
lesionan a las clulas, entre ellas tenemos:

Privacin de oxgeno: Cuando hablamos de hipoxia, nos referimos a una disminucin

en la cantidad de oxgeno en la sangre y tejidos del organismo. Esto afectar la
respiracin aerbica, por tal motivo no se podr extraer energa de molculas
orgnicas ya que para poder realizar dicha actividad, es necesario el oxgeno
cumpliendo el rol de oxidante. No se debe confundir con el trmino isquemia, que se
refiere a la prdida de irrigacin de un tejido debido a que existe una dificultad o
disminucin del riego sanguneo. Una de las isquemias ms conocidas es la cerebral en
la que el flujo sanguneo es muy insuficiente que no puede mantener el metabolismo
necesario para una correcta funcin produciendo la muerte.
Sustancias qumicas y agentes infecciosos: Como ya es de conocimiento comn,
existen agentes externos como insecticidas, contaminantes del aire, el etano que
tienen capacidad txica, sin embargo existen tambin sustancias inocuas como la
glucosa, la sal y el agua que alteran el medio osmtico produciendo daos en la clula.
Asimismo los virus, bacterias, hongos y protozoos tambin pueden causar daos.
Reacciones inmunolgicas, factores genticos y desequilibrios nutricionales: Si bien el
sistema inmunitario es el encargado de proteger a nuestro organismo de diferentes tipos
de patgenos, tambin puede provocar lesin celular cuando por ejemplo existe una
 reaccin auto inmunitaria. Entre los desequilibrios nutricionales tenemos por ejemplo una
dieta rica en grasas de animales que se relacionan con el desarrollo de aterosclerosis y
mayor predisposicin a otras enfermedades.

Alteraciones morfolgicas

Cuando hablamos de lesin debemos saber que todos los tipos de estrs van a ejercer en
primer lugar sus efectos a nivel bioqumico y molecular, es por esto que se lleg a la conclusin
que se pierde primero la funcin celular antes que se produzca la muerte de sta y los cambios
morfolgicos de la lesin aparecen despus. Adems, se sabe tambin que las manifestaciones
morfolgicas de la necrosis tardan ms en desarrollarse que las del dao reversible. Tenemos
dos ejemplos donde podemos evidenciar dichos casos ya mencionados; el primero con
respecto a la prdida de la funcionalidad estn las clulas miocrdicas que pierden su
contractibilidad despus de aproximadamente 1-2 min. de isquemia, aunque no muerden
despus de haber transcurrido un intervalo de 20-30 min. de isquemia. El otro ejemplo
tambin involucra la isquemia del miocardio, en el cual el edema celular se puede producir en
cuestin de minutos, pero evoluciona al estado de irreversibilidad en un plazo de 1 o 2 horas.
Sin embargo los rasgos que nos permitirn distinguir claramente la muerte celular se iniciarn
entre 4 a 12 horas comenzada la isquemia.

Lesin reversible

En este tipo de dao celular, encontramos dos rasgos identificables al microscopio ptico:

El edema: sta se produce cuando las clulas no pueden mantener la homeostasis

de iones y lquidos y ocurren por la disfuncin de las bombas inicas dependientes
de energa en la membrana plasmtica. En un artculo de revisin realizado por
Esqueda et al. que detallaba la fisiopatologa de un edema cerebral, nos explica
que las isquemias cerebrales son consecuencias del fallo de la bomba de Na+K+
pero que existe un subtipo conocido como edema neurotxico, el cual es
originado por la acumulacin excesiva de neurotransmisores excitatorios, el
principal es el glutamato5. Altas concentraciones del glutamato producidas por la
disminucin del ATP activan los receptores NMDA, AMPA, de kainato y
metabotrpicos. Una vez activados stos, causa la apertura de los canales de Ca++,
Na+ y K+ lo que permitir mayor influjo de iones hacia la neurona.
El edema es difcil de apreciar en el microscopio ptico. Cuando afecta a
numerosas clulas, se aprecia cierta palidez, un aumento de turgencia y el peso
del rgano. A nivel microscpico vemos en el citoplasma pequeas vacuolas
transparentes y en ciertas ocasiones un aumento de la tincin eosinfila,
asimismo se aprecia alteraciones en la membrana plasmtica con formacin de
vesculas y prdida de las microvellosidades.
El cambio graso: Se aprecia en lesiones hipxicas y en diversas formas de lesin
metablica. Por ejemplo tenemos una enfermedad llamada el hgado graso donde
como su nombre lo indica se acumula la grasa en el hgado; en esta enfermedad
se tiene dos tipos principales: el hgado graso no alcohlico y el hgado graso por
alcohol. En el hgado graso simple hay poca inflamacin en las clulas del hgado y
no es demasiado serio como para provocar complicaciones, sin embargo es
 importante resaltar que se aprecia en el citoplasma de las clulas del hgado
pequeas vacuolas o sacos adiposos alrededor del ncleo. A esto se le llama
cambio graso microvesicular. Dichas vacuolas son mltiples pero no dislocan el
ncleo centralmente localizado6

Necrosis

La necrosis es causada por la desnaturalizacin de las protenas intracelulares y de la

digestin enzimtica de la clula mortalmente lesionada7. Es este tipo de dao celular, como
ya se explic prrafos atrs, no se mantiene la integridad de la membrana extravasndose su
contenido y provocando la inflamacin del tejido circundante. Los encargados de digerir la
clula necrtica provienen de los lisosomas de las propias clulas y de los lisosomas de los
leucocitos que intervienen en la reaccin inflamatoria; es importante recordar que en un
proceso inflamatorio hay reclutamiento de leucocitos y protenas plasmticas desde la
sangre.

Debemos mencionar los tipos de necrosis que existen:

Necrosis coagulativa: La arquitectura del tejido muerto queda preservada por

algunos das. En este caso la lesin desnaturaliza las protenas estructurales y las
enzimas por lo que gracias a esto se bloquea la protelisis, es decir la degradacin
de protenas por peptidasas o por degradacin intracelular, de las clulas
muertas. Luego las clulas son eliminadas por fagocitosis, leucocitos infiltrantes y
enzimas lisosmicas.
Necrosis licuefactiva: Digestin de clulas muertas, transforma el tejido en una
masa viscosa lquida. Este tipo de necrosis lo apreciamos en infecciones
bacterianas focales y en ciertas ocasiones fngicas. En este tipo de necrosis, los
microbios estimulan la acumulacin de leucocitos y liberacin de enzimas por
parte de estas clulas.
Necrosis gangrenosa: Cuando hablamos de este tipo de necrosis en la prctica
clnica, nos referimos a las extremidades, sobre todo a las inferiores que han
perdido la irrigacin. Macroscpicamente apreciamos un cambio de coloracin
negrusca.
Necrosis caseosa: Se localiza en focos de infeccin tuberculosa y el rea de
necrosis adopta un aspecto blanquecino, y microscpicamente el rea aparece
como una acumulacin desestructurada de clulas fragmentadas y de residuos
granulares amorfos englobados por un borde inflamatorio diferenciado. Dicha
apariencia es caracterstica del granuloma
Necrosis grasa: Hace referencia a reas focales de destruccin de grasa generadas
por liberacin de lipasas pancreticas.
Necrosis fibrinoide: Se observa en reacciones inmunitarias que afectan a los vasos
sanguneos. Se suele registrar cuando se depositan complejos antgeno-
anticuerpo en las paredes arteriales. Se aprecia un aspecto rosado claro y amorfo
en las tinciones de Hematoxilina eosina.
Bibliografa

3.- Kumar V, Abbas A, Aster J. Respuestas celulares al estrs y las agresiones toxicas:
adaptacin, lesin y muerte. Robbins y Cotran. Patologa estructural y funcional. 9 ed.
Barcelona; 2015. P. 38.

4.- Kumar V, Abbas A, Aster J. Respuestas celulares al estrs y las agresiones toxicas:
adaptacin, lesin y muerte. Robbins y Cotran. Patologa estructural y funcional. 9 ed.
Barcelona; 2015. P. 39

5.- Esqueda M, Gutierrez J, Cullar S, Vargas N, Ariez E, Flores E et al. Edema cerebral I:
fisiopatologa, manifestaciones clnicas, diagnstico y monitoreo neurolgico. Med Int Mx.
2014; 30:584-590.

6.- Sass D, Chang P, Chopra K. Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A clinical review. Digestive
diseases and Sciences. 2011; 50(1): 171-173

7.- Abbas A, Lichtman A, Pillai S. Inmunologa celular y molecular. 8 ed. Barcelona; 2015. P. 9