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Patogenicidad

Bacteriana

PATOGENICIDAD BACTERIANA
Es la capacidad de las bacterias para causar dao en
el hospedero. Se relaciona con la virulencia del
organismo y la resistencia del hospedero.

VIRULENCIA BACTERIANA
Es un concepto cuantitativo referido al grado de
patogenicidad del microorganismo. Determina la
severidad de la enfermedad, estimada por la reduccin
en la salud fsica del hospedero luego de la infeccin
bacteriana.

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Microorganismos y humanos
Muy pocos MO. son
siempre patgenos

Muchos MO. son


potencialmente patgenos

Muchos MO. nunca


son patgenos

PATOGENICIDAD BACTERIANA

Una bacteria es patognica, cuando posee


caractersticas genticas, estructurales o bioqumicas
que le permiten causar dao al hospedero (factores de
virulencia).

PATGENOS PRIMARIOS
Neisseria meningitidis
Corynebacterium diphtheriae

PATGENOS OPORTUNISTAS
Microbiota Normal Escherichia coli - sepsis del RN

Microbiota IH Pseudomonas aeruginosa - Neumona asociada a


ventilacin mecnica

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Virulencia v/s Mecanismos de defensa

Colonizacin Innatos: Factores solubles (lisozima,


complemento, protenas de fase aguda) y
clulas (fagocitos, NK).

Hospedero Adaptativos o Inducibles: factores solubles


Susceptible (anticuerpos) y clulas (linfocitos T).

Infecci
Infeccin

Clnica
Subclnica Enfermedad
Infecciosa

Portador

MECANISMOS DE PATOGENICIDAD

Invasividad Toxicidad
Habilidad para invadir tejidos Habilidad para producir toxinas
Colonizacin
Endotoxinas
Produccin de protenas extracelulares
que promueven la invasin (invasinas)
Exotoxinas
Evasin de la respuesta inmune

Hipersensibilidad
Induccin de una respuesta inmune exagerada

Induccin de una respuesta inmune equivocada

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I N V A S I V I D A D: Colonizacin
1.- ADHESIN
2.- ADAPTACIN
3.- MULTIPLICACIN

ADHESIN Factores de adherencia: Adhesinas

ADHERENCIA REVERSIBLE
inespecfica
Fimbrias

Lipopolisacrido (LPS)

INTERACCIN Acidos teicoicos y lipoteicoicos

RECEPTOR-LIGANDO Otros componentes de la PC


especfica Glicocalix
Cpsula

Colonizacin
Adherencia especfica a Superficies Mucosas.

Requiere la participacin de dos factores: un receptor y una adesina.

Los receptores eucariotas frecuentemente son carbohidratos o residuos


peptdicos sobre la superficie de clulas eucariotas (ej. glicoprotenas).

Las adesinas bacterianas son componentes tpicos de la superficie celular


bacteriana que interactan con el receptor de la clula hospedera.

Adesinas y receptores actan normalmente en forma complemetaria y


especfica.

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INVASIVIDAD
Ingreso a clulas no fagocticas
Nuevo concepto molecular de INVASINAS

Invasin de una clula epitelial HEp-2


polarizada, va induccin de ruffling
en su membrana por S. typhimurium

Estrategias utilizadas por bacterias patgenas


para invadir clulas epiteliales intestinales

Zipper
Trigger

Yersinia, Listeria Salmonella, Shigella

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Escherichia coli Uropatgena

Anderson et al., TRENDS in Microbiology 2004.

Representacin
esquemtica de las vas
de seales activadas
durante el ingreso de
Neisseria meningitidis a
la clula eucariota

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MECANISMO DE PATOGENICIDAD: Invasividad
Colonizacin

Produccin de protenas extracelulares


que promueven la invasin (invasinas)

Evasin de las defensas del hospedero

FACTORES DE DISEMINACION: ENZIMAS QUE PRODUCEN


Hialuronidasa HEMOLISIS Y LEUCOLISIS:
Colagenas Lecitinasas
Neuraminidasa Hemolisinas
Estreptoquinasa y Estafiloquinasa Coagulasa

ENZIMAS DIGESTIVAS
EXTRACELULARES
Proteasas
Lipasas
Nucleasas

MECANISMO DE PATOGENICIDAD: Invasividad


Colonizacin

Produccin de protenas extracelulares


que promueven la invasin (invasinas)

Evasin de las defensas del hospedero

DEFENSAS FAGOCITICAS DEFENSAS INMUNES

Evitando el contacto con fagocitos. Mimetismo Molecular


Disfraz Antignico
Sobreviviendo dentro del fagocito.
Persistencia de un patgeno en
Productos bacterianos que matan sitios orgnicos inaccesibles a la
o daan fagocitos, antes y respuesta inmune.
despus de la ingestin.
Variacin antignica (Salmonella).

Cpsula

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MECANISMO DE PATOGENICIDAD: Toxicidad

Lipopolisacridos (endotoxina)

Protenas (exotoxinas)

Lipopolisacaridos - ENDOTOXINAS

Asociadas con la envoltura celular

Slo presentes en Gram negativos

Actividad biolgica LPS:


- Toxicidad Lpido A
- Inmunogenicidad Ag O

Son menos potentes

Estables al calor

Se liberan por lisis bacteriana

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MECANISMO DE PATOGENICIDAD: Toxicidad

Lipopolisacridos (endotoxinas)

Protenas (exotoxinas)

Prote
Protenas - EXOTOXINAS

Extracelulares (exotoxinas)
Protenas solubles (crecimiento celular)
Especie especficas
Son determinates de virulencia
Gram negativas y Gram positivas
Potentes a muy baja concentracin
Caractersticas similares a las enzimas:
1. denaturan por calor o cidos
2. elevada actividad biolgica
3. sitio blanco especfico:
- neurotoxinas
- citotoxinas
- leucocidinas
- hemolisinas
Son buenos inmungenos (toxoide)

Exotoxinas
Neurotoxinas atacan clulas nerviosas
Cardiotoxinas- clulas cardiacas
Hepatotoxinas-clulas hepticas
Leucotoxinas-glbulos blancos
Enterotoxinas-tracto GI
Citotoxinas-variedad de clulas

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ENDOTOXINA EXOTOXINAS

LIPOPOLISACARIDO (PM = 10 kDa)


kDa) PROTEINAS (PM app.
app. 50-
50-1000 kDa)
kDa)

PARTE DE LA MEMBRANA EXTERNA EXTRACELULARES, DIFUSIBLES

NO SE DENATURA POR CALOR DENATURAN POR CALOR

ES ANTIGENICO SON ANTIGENOS

NO FORMA TOXOIDE FORMA TOXOIDE

POTENCIA BAJA (>100 ug)


ug) ELEVADA POTENCIA (1 ug)
ug)

BAJO GRADO DE ESPECIFICIDAD ALTO GRADO DE ESPECIFICIDAD

NO TIENE ACTIVIDAD ENZIMATICA USUALMENTE ACTIVIDAD ENZIMATICA

TIENE ACTIVIDAD PIROGENA OCASIONALMENTE PIROGENAS

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Quin causa el dao al hospedero?

Liberacin de
citoquinas
Reacciones
cruzadas
Deposito de
complejos
inmunes

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HIPERSENSIBILIDAD

Respuesta inmune exagerada


Streptococcus pyogenes - Shock txico (superantgenos, SpeA)

Respuesta inmune equivocada


Campylobacter jejuni - Guillain-Barr
Mimetismo molecular entre LPS y ganglisidos neurales, H. Tipo II
Streptococcus pyogenes - Fiebre reumtica
Mimetismo molecular entre protena M y miosina
Streptococcus pyogenes - Glomerulonefritis
Formacin de inmunocomplejos Ag/Ac, H. tipo III
Mycobacterium tuberculosis - Tuberculosis
H. Tipo IV

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BASES GENTICAS DE LA PATOGENICIDAD

CROMOSOIDE BACTERIANO

ELEMENTOS GENTICOS MVILES

Plasmidios

BASES GENTICAS DE LA PATOGENICIDAD

CROMOSOIDE BACTERIANO

ELEMENTOS GENTICOS MVILES

Transposones e Integrones
Fagos
Islas de Patogenicidad

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