FEBRERO2011
AR
Veneno: Sustancia (natural o
sinttica) qu
ue, incorporada a
un ser vivvo en pequeas
cantidades, es capaz de prro
ducir graves alteraciones fu
un
cionales,ein
nclusolamuerte.
Toxina:Veneenoproducidop
por
organismosvvivos.
Canales I nicos: Protenas
transmembrrana que formaan
poros y coontrolan el paso
selectivodeionesespecficossa
travs de las membranas
celulares.
RTCULLODIVU
ULGATIIVO
Toxinaas/Ven
nenosyyCanaleesIniccos
P
ParteI:ToxxinasdeP
Plantas,H
HongosyA
Algas
Dra.RosarrioGonzle
ezMuiz
utodeQum
Institu micaMdica CSIC
JuanddelaCierva,3,28006Maadrid
rosario.gonzalezm muniz@iqm.ccsic.es
El uso
u de venenos, o sustanccias txicas (sslidas, lquidaas o gaseosass) capaces dee
produ ucirdaosgravvesenelorgaanismoeinclu usolamuerte,,estligadoaalahistoriadee
lahummanidad.Sineembargo,lae evolucindessuempleoporelhombree esantagnica,
pasando de la utiliizacin de loss venenos commo arma parra eliminar rivvales, muchass
veces arma polticaa capaz de caambiar la histtoria, a su empleo como herramientass
farmacolgicasypu untodepartid daparaeldessarrollodenu uevosfrmaco
os,tilesparaa
eltrattamientodeddiferentesenfe ermedades.
Entre las civilizacio
ones antiguas,, los sumerioss, los egipcioss y los chinoss ya utilizaban
n
txicoosletales.UnaadelasteoraasexistentesssobrelamuertedeAlejand droMagnoess
el envvenenamiento o por helbollo y estricnina, suministrados por los descendientes
d s
delgeeneralAntpattro,regentedeMacedonia..ElsuicidiodeeCleopatrase eatribuyealaa
mordeedura de unaa serpiente ve enenosa, la coobra egipcia o o spid. Tambin son muyy
conoccidas las histoorias de utilizacin de difeerentes venen nos entre los griegos y loss
roman nos: Scrates se suicid co on cicuta parra evitar teneer que cumpllir la pena dee
ostraccismoquele habasidoim mpuesta,mien ntrasqueeleemperadorrom manoClaudio o
fue vctima del venneno de la beelladona, sumministrado por su mujer en n un plato dee
setas.Es,sinembarrgo,durantellaEdadMediaayelRenacim mientocuando olautilizacinn
delossvenenossecconvierteenttodounarteyylosalquimisttasdelapoccadedicansuss
esfuerrzos al descu ubrimiento de e antdotos eficaces. Las familias Borrgia y Medici
destaccaron en el uso de prod ductos venen nosos, en loss que el ars nico era un n
compo onente princcipal. Aunqu ue se conoccen casos m muy reciente es, como el
enven nenamientodeelPresidenteUcranianoVctorYschenkkoconunadio oxina,apartirr
del sigglo XIX este tipo de prctticas fueron perdiendo
p acctualidad a medida
m que see
fueron ndescubriend domtodoscaadavezmssofisticadospaarasudeteccin.
Tenien ndo en cuentta su origen, los venenos pueden
p minerales (As, Hg, Pb, etc.),
ser m
vegetaales (belladona, cicuta, curare,
c o, etc) o animales, tanto
ricino o vertebradoss
(principalmente peeces, anfibios y reptiles) co omo inverteb brados (fundaamentalmentee
molusscos,artrpod doseinsectoss).Tambinexistentoxinassdehongosyyalgas.Segn n
suefeecto,losvenen nospuedenclasificarseenttrescategoraasprincipales:
Citotxicos o necrrosantes: Tam
mbin denominados veneno os proteolticos, destruyen n
lasprootenascausandogravesdaaosenclulaasytejidos.
Hemo otxicos:Caussanefectosad dversosenlassclulayprottenassangun neas,bienporr
accionnes como la hemlisis, consistente
c e la rotura de los glbulos rojos, o
en o
modifficandolospro ocesosdecoaagulacin.Estetipodeveneenossuelelle evarasociadoss
efectoosnefrotxico os.
Neurotxicos: Inteerfieren en laa transmisin n de los impu
ulsos nervioso os, liberando,
imitanndo o bloqu ueando la acccin de loss neurotransmisores, afectando a su u
metab bolismooalteernadolahom meostasisdelssistemanervio osoactuando osobreciertoss
canaleesinicos.
Siseaatiendeasun naturalezaqumica,lastoxiinasquecomponenlosven nenosposeen n
estruccturasmuyvariadas,quevaandesdealcaloidesyglicssidossencillossaterpenosyy
politeres,pasando oporpptidossypequeasprotenasdecomplejidadvvariable.

Captopril: Frmaco derivado
de una toxina peptdica, la
BPP5a del veneno de de la
vborajararaca. Primeragente
desarrollado para el trata
miento de la hipertensin
arterial por inhibicin de la
enzimaconvertidoradeangio
tensina.
Acnito(Aconitumnapellus)
Canales de Sodio: Formados
por una protena de mem
brana que forma el poro,
subunidad , y protenas
asociadas, subunidades .
Permiten el paso selectivo de
+
iones Na y son activados por
cambios de voltaje. Se
expresan principalmente en
neuronas del sistema nervioso
central, algunas neuronas
perifricas y en clulas cardia
cas y del msculo esqueltico.
Existen9tipos,desdeNav1.1a
Nav1.9.
Cyca(CycasMicronesia)
Almorta(Lathyrussativus)
Receptores ionotrpicos de
glutamato:Protenasdemem
brana tetramricas, que se
activanporglutamatoyactan
como canales de cationes.
Existen tres familias amplia
mente distribuidas en el SNC:
NMDA, AMPA y kainato. Se
relacionanconlosprocesosde
plasticidadsinpticaylamuer
teneuronalexcitotxica.
La naturaleza, a travs de sus aos de evolucin, ha acumulado una riqueza
farmacolgica extraordinaria, que podramos considerar como una quimioteca de
cientos de miles de molculas, tiles en la bsqueda de nuevos compuestos
bioactivos.Dentrodeestearsenal,loscomponentesdelosvenenos,poractuarsobre
diferentesmecanismoscelulares,seconsideranherramientasdevalorincalculableen
el proceso de descubrimiento y desarrollo de nuevos frmacos. De hecho, algunas
toxinas han sido aprobadas como agentes teraputicos y otras estn en estudios
clnicos para indicaciones como el tratamiento del dolor, ciertas afecciones
cardiovasculares y diferentes patologas neurolgicas. Otras estn siendo
herramientas farmacolgicas de gran utilidad para la caracterizacin de distintos
tipos y subtipos de receptores. Adems, aportan esqueletos estructurales diversos
sobre los que aplicar las diferentes estrategias de la qumica mdica dirigidas a
optimizaruncompuestoinicial,hastaconvertirloenuncandidatoclnicoadecuadoy
finalmenteenunfrmaco,comoenelcasodelantihipertensivocaptopril.
Este artculo, sin nimo de ser un tratado exhaustivo, se centra en las principales
neurotoxinas de origen vegetal, hongos y algas que ejercen su accin mediante
interaccinconcanalesinicos.Lastoxinasestnordenadasenfuncindesuorigen
y,dentrodelmismoorigen,porordenalfabtico.Lastoxinasdeorigenanimalsern
objetodeunsegundoartculo.
Toxinasvegetales
Unabuenapartedelosproductosfarmacuticosactualmenteenusoson,oderivan
de, productosnaturales extrados de plantas (EnEE.UU.cercadel 25% de todas las
prescripcionesmdicas).Lamorfinayeltaxolsonejemplosrepresentativos.
Entrelosproductosnaturalesdeorigenvegetal,algunosposeenefectostxicosmuy
marcadosabajasconcentraciones,siendoresponsablesdeintoxicacionesgraves.Los
efectos nocivos de varias de estas sustancias se deben a la activacin excesiva o al
bloqueo continuado de diferentes canales inicos, como las que se describen a
continuacin:
Aconitina: Es un alcaloide norditerpnico aislado del Acnito (Aconitum napellus)
capaz de activar canales de Na+ en clulas nerviosas y musculares. Fcilmente
absorbido a travs de las mucosas, los primeros sntomas tras su ingestin son
hormigueo y adormecimiento, que comienza en la zona oral y se extiende
rpidamente a las extremidades, seguido de sudoracin, calambres, vmitos y
diarrea. Finalmente, la muerte sobreviene por paro respiratorio o cardiaco. La
aconitinafueusadaenteraputicacomoanalgsico/antipirticoytienetodavauso
en medicina natural, aunque muy limitadodebido a su estrecho ndice teraputico.
La aconitina se ha hecho famosa tras ser utilizada en varios asesinatos, tanto en la
vidareal,incluidounomuyrecienteen2009,comoenlaficcinliteraria(OscarWilde
enElCrimendeLordArthurSavile,1891;,JamesJoyceenUlysses1922).
BMAAyBOAA:BMAA(metilaminoLalanina)esunaminocidonoproteico,quese
encuentra en concentraciones especialmente elevadas en las semillas de ciertas
palmerasdelgneroCycasquecrecenenGuamyNuevaGuinea.Escapazdeactuar
sobre las neuronas como excitotxico, al unirse a los receptores ionotrpicos de
glutamato. Este aminocido se ha relacionado con una enfermedad neuro
degenerativa (LyticoBodig Disease), similar a la Esclerosis Lateral Amiotrfica, que
padecen los nativos de las islas mencionadas, para los que las semillas de estas
palmeras estn presentes directa e indirectamente en su cadena alimenticia.
BOAA (NOxalilaminoLalanina) es un aminocido excitatorio presente en las
semillasdealmorta(Lathyrussativus),queejercesuaccinunindoseareceptores
deglutamato(principalmenteAMPA).Estaexcitotoxinasehacaracterizadocomoel
agente causante del neurolatirismo, una enfermedad de las neuronas motoras
superiores,debidaalconsumoexcesivodelasmencionadassemillas.

Cartus(Euphorbiaresinfera)
Canales de potencial Transi
torio (TRP): Protenas cons
tituidas por seis segmentos
que atraviesan la membrana
celular. Se agrupan formando
tetrmeros y los ltimos seg
mentos de cada subunidad
formanelporoinico,deper
meabilidad no selectiva a ca
tiones monovalentes y a Ca .
Son activados por diferentes
estmulos fsicos y qumicos y
estninvolucradosenlatrans
misinymodulacindeldolor.
Se conocen siete familias:
TRPA, TRPC, TRPM, TRPML,
TRPN,TRPPyTRPV.
Cicuta(Coniummalacatum)
Curare(Chondrodendron
tomentosum)
Receptores nicotnicos: Estn
constituidos por cinco sub
unidades proteicas que for
manelporodelcanalinicoy
poseen dos sitios de unin
para el neurotransmisor natu
ral, la acetilcolina, y otros
agonistas. Se localizan en los
ganglios del sistema nervioso
autnomo, en la unin neuro
muscular y en el sistema ner
vioso central. Al ser activados
provocanlaaperturadelcanal
inico permitiendo el paso de
cationes Na+ y K+, despolari
zando la membrana post
sinptica.
Rododendro(Rhododendron
ponticum)
Capsaicina y Resiniferatoxina: La neurotoxina capsaicina, el agente activo de los
pimientos picantes de la familia Capsicum (chile), es irritante para la piel y las
mucosas, produciendo sensacin de ardor. Aunque es raro el envenenamiento por
consumo de chile, la capsaicina en grandes cantidades es muy txica, pudiendo
producir dificultad para respirar y convulsiones. La resiniferatoxina, es un derivado
diterpnico, anlogo de la capsaicina, aislado del cctus Euphorbia resinfera, que
crece en las montaas del Atlas marroqu.Ambas toxinas son activadores de los
canalesdepotencialtransitorioTRPV1,presentesenlasneuronassensorialestipoC.
Ademsdelusoculinariodeloschiles,lacapsaicinaseutilizacomomedicamentode
uso tpico (pomadas y apsitos adhesivos) en distintas tipos de dolor, como la
lumbalgia, la neuropatadiabtica y la osteoartritis. Tambin se ha estudiadocomo
anticanceroso potencial, ya que parece promover la muerte celular programada de
algunostiposdeclulastumorales.Laresiniferatoxinahasidoestudiadaenrelacin
con su potencial teraputico en trastornos urolgicos. La estructura de estas dos
2+
neurotoxinas se ha utilizado frecuentemente como punto de partida para la
bsquedadenuevosagentesanalgsicos.
Conicena y Conina: Son los principales componentes txicos de la Cicuta (Conium
maculatum).Estosalcaloidesvaransuconcentracinamedidaquelaplantacrece,
disminuyendo la conicena y aumentando la conina, siendo la primera unas siete
veces ms txica que la segunda. Por su parecido estructural con la nicotina, la
conicena,laconinayotrosalcaloidesrelacionadosaumentanlaaccinnicotnicade
la acetilcolina, por despolarizacin de los receptores nicotnicos, produciendo
estimulacin del sistema nervioso central. Los sntomas en el estado inicial de la
intoxicacin son dolor de cabeza, inestabilidad (ataxia), salivacin, sudoracin y
taquicardia.Encasosseveros,laestimulacinvieneseguidadeunafasedepresora
caracterizadaporbradicardia,parlisismotorayfinalmenteparlisisrespiratoria.
CurarinaoTubocurarina:Alcaloideprincipaldelcurareyresponsablemximodesus
propiedades paralizantes. Se conoce como curare a una pasta de color pardo,
preparada con machacados de ciertas plantas (Chondrodendon Tomentosum y
Strychnos Guanensis, principalmente), que se utiliza por los indios de la Amazonia
para envenenar flechas y cerbatanas en la caza tradicional. La curarina se fija a los
receptores nicotnicos postsinpticos, bloqueando la accin transmisora de la
acetilcolina y porduciendo parlisis muscular motora. En envenenamientos agudos,
losefectosltimossonlaparalizacindelosmsculosintercostalesydeldiafragma,
loqueconducealamuerteporasfixia.Losprimerostratadosescritossobreelcurare
datandeprincipiosdelsigloXVI,pocatambinenlaqueseprodujolamuertedel
gegrafodeColnJuandelaCosaporunaflechaemponzoadaconcurare.Aunque
es letal a dosis muy bajas, esta toxina se utiliza an en anestesia, como relajante
muscularenprocesosquirrgicos.
Grayanotoxinas: Toxinas diterpnicas producidas por ciertos tipos de rododendros
(Rhododendron ponticum) y de laurel (Kalmia latifolia). La intoxicacin, raramente
fatal,escausadaporelconsumodemielproducidaconelnctardelosrododendros,
aunque puede resultar tambin de la ingestin de hojas, flores y nctar de estas
plantas. Las grayanotoxinas (andrometoxina, acetilandromedol, andromedol,
anhydroandromedol) se unen a los canales de sodio en las membranas celulares,
produciendo acciones similares a las ejercidas por los alcaloides del acnito. Como
curiosidad, la intoxicacin por miel debida a grayanotoxinas se conoce desde
antiguo,yafuecitadaporJenofonteenelao400AC.
Veratrina:EsuncompuestoesterodicoqueseuneespecficamenteacanalesdeNa+
activados, causando la activacin permanente del canal y aumentando la
excitabilidadnerviosa.Estatoxinasehaaisladodeplantasdelafamiliadelasliliceas
y otras hierbas. Produce envenenamiento con efectos similares a los descritos con
aconitina. Se usa en ungentos y soluciones para el tratamiento de dolores
reumticosytrastornosdigestivos,respectivamente.

Laureldemontaa(Kalmia
latifolia)
Lilicea
Canales de Potasio: Protenas
tetramricas constituidas por
subunidades , que forman
porosparaelpasoselectivode
+
iones K a travs de membra
nas, y subunidades auxiliares
.Estructuralmentemuyhete
rogneos, se pueden agrupar
en 4 grandes familias: activa
2+
dos por Ca (KCa1.x5.x),
dependientesdevoltaje(Kv1.x
12.x), rectificadores internos
(Kir1.x7.x), y canales con dos
poros (K2p1.118.1). Controlan
una variedad amplia de fun
cionescelulares,comolaregu
lacin del potencial de accin
en neuronas y msculo car
daco,ascomolasecrecinde
hormonas(insulina).
Penicilium
Amanitamuscaria
ReceptorGABAA:Esuncanal
selectivo de iones Cl , consti
tuido por cinco protenas que
forman el poro. En el
organismo se activa por el
neurotransmisor cido
aminoisobutrico(GABA),pro
duciendo hiperpolarizacin en
las neuronas. La inhibicin de
este receptor provoca efectos
ansiolticosysedantes.
Micotoxinas
Aunque existe un amplio espectro de enfermedades fngicas, las micosis,
enfermedadesinfecciosascausadasporhongospatgenosylasalergiascausadaspor
sensibilizacin a alrgenos fngicos quedan fuera del objetivo de este artculo. La
importancia en teraputica de ciertos metabolitos secundarios producidos por
hongos,comolapenicilinayotrosantibiticos,tampocosevaaabordaraqu.Eneste
apartado nos centraremos en algunas micotoxinas (Toxinas producida por un
organismo del Reino Fungi, hongos, setas y levaduras) causantes de micotoxicosis
(ingestin de alimentos contaminados con micotoxinas) y de micetismos (ingestin
de setas venenosas). Concretamente, se recogen aquellas que producen efectos
indeseadosderivadosdesuinteraccinconcanalesinicos.
Micotoxicosis: El desarrollo de mohos en los alimentos frescos y en cereales es un
problema,nosloporelmalsabordelosproductosinfectadosporloshongos,sino
porlasmicotoxinasquepuedenproducir.Estastoxinaspuedenllegaraloshumanos
bien directamente, o indirectamente a travs de los animales que se ingieren en la
dieta, pudiendo ser un peligro para nuestra salud. En general, la exposicin a
micotoxinas ocurre ms frecuentemente en aquellos pases en los que la
malnutricin es un problema, los mtodos de manejo y almacenamiento de
alimentos son poco ortodoxos y no existen leyes regulatorias que protejan a la
poblacin. Estas toxinas fngicas pueden causar envenenamientos agudos, ser
carcinognicas, inmunosupresoras y txicas para el sistema nervioso. Aunque en la
mayoradeloscasosnoseconocenlosmecanismosmolecularesquedesencadenan
los efectos txicos, se conocen algunas micotoxinas que interaccionan con canales
inicos:
Penitrem A: Es una neurotoxina producida por diferentes especies de mohos
(Aspergillus,Claviceps,andPenicillium)quesedesarrollanenlahierba.Esteterpeno
indlicoejercesuaccinbloqueandoselectivamenteloscanalesdepotasioactivados
por Ca2+ (KCa1.1) del msculo liso, y liberando de manera espontnea GABA y
aspartato.Entresusefectos,destacanlaprdidadecoordinacindemovimientosy
losepisodiosdetembloresagudos.Sesospechaqueeslacausadelaincidenciade
temblores de piernas incapacitantes (Ijesha Shakes) en Nigeria occidental, que
duranhastaunpardedas,conunarecuperacincompletadespus.Tambinsecree
que es responsable de algunos casos de enfermedad en ovejas, caballos y ganado
vacuno, en la que aparecen ataxias y temblores tras el consumo de hierba. Otros
alcaloidesindlicos,estructuralmenterelacionados,yconcapacidadparabloquearel
mismotipodecanalessonpaxillinayverruculogen.
Micetismos: Entre las especies de setas conocidas en el mundo, slo unas pocas
producen trastornos graves al ingerirlas, que pueden incluso llegar a la muerte. Las
ms conocidas pertenecen a los gneros Amanita (phalloides, verna, virosa),
Cortinarius(orellanus,rubellus)yLepiota.Lastoxinasfngicasmsdestacablessonla
muscarina, que activa receptores muscarnicos, y las amatoxinas/falotoxinas, que
inhibenARNpolimerasas,aunqueestosmecanismosdeaccinnoestnrelacionados
conloscanalesinicos.
cido Ibotnico y Muscimol: Son derivados isoxazlicos presentes en setas del
gnero Amanita que actan sobre el sistema nervioso activando los receptores
NMDA de glutamato y GABAA, respectivamente. El muscimol es el producto de
descarboxilacindelcidoibotnico,esmuchomstxicoqueste,ysuproporcin
aumenta durante el proceso de deshidratacin de las setas que contienen cido
ibotnico. Suelen causar vmitos, agitacin psicomotriz, alucinaciones y depresin
neurolgicasimilaralcoma.Enculturaschamnicas,comociertastribusdeSiberiao
los sami de Laponia, las setas que los contienen se utilizaban para preparar una
bebidaritualqueprovocabaunestadoalteradodelaconciencia.Elcidoibotnicose
empleaeninvestigacinparacausarlesionesexcitotxicasenelcerebro.


ToxinasdeAlgas
Lamayyoradelasvaariedadesdeaalgasnosonn nocivas,sinod
devitalimporttanciaparala
cadenaa alimentaria.. Sin embargo o, un pequeo nmero dee especies, cu
uando crecen
incontroladas (marreas rojas) producen varios tipos de toxinas que pueden ser
mortalles.Losmolusscosfiltranyaabsorbenestaasalgastxicaasycuandoe elhombrelos
ingieree se produce la intoxicaci mas que varaan desde un leve malestar
n, con sntom
hasta vmitos, asfixia, parlisis, ataquess e incluso o la muerte e por fallo
cardiorrespiratorio. Formadas principalment
p te en dinofflagelados, diatominas
d y
cianobbacterias, esttas toxinas pueden classificarse en paralizantess, diarreicas,
neurottxicasyamnsicas,dependiendodelossefectosprinccipalesdelain ntoxicacin.
cido Domoico: Es un derivado de prolina aisslado de algaas rojas (Chon
ndria armata)
responnsable de la intoxicacin amnsica
a por mariscos. Caausa prdida de memoria,
tembloores,daosceerebralesyencasosseverroslamuerte.Losdaosn neuronalesse
deben alaactivaci nderecepto oresAMPAy Kainato,caussandolaentraadadecalcio
enlas clulasysupposteriordeteerioro.EnCap
pitola,Californ nia,en1961, elataquede
cientoss de pjaros enloquecidoss a personas fue debido aa una intoxiccacin de los
Chond
driaarmata pjarosporcidodo omoico,preseenteenlasan
nchoasconlasquesealim mentaban.Ese
hechorealinspirlaafamosapelcculadeAlfredHitchcockLo ospjaros.
AnatoxxinaA: Es un n alcaloide bicclico,
b do de varios gneros de algas azules
aislad
(cianobbacterias, Anaabena flosaqquae), que produce neurottoxicidad aguda. Entre los
sntom
mas cusados por esta toxxina se pued den citar la prdida de coordiacin,
espasm mosmuscularres,convulsion nesymuerte porparlisis respiratoria. Laanatoxina
Aposeeedosmecanismosdeacciin:porunap parte,estimulademanerapermanente
Anaben
naflosaquae elreceeptornicotniccodeacetilcoolinay,porotra,inhibelaeenzimaacetilccolinesterasa,
Acetilcolinessterasa: Enzim ma resultaando en una sobreestimulacin del sistema
s colinnrgico. Las algas
a que la
presenteenttejidosnerviosossy produccen soncomp ponentescom munes encharrcas de agua estancada, fo ormando una
glbulos rojos, que hidrolizza capadecolorverdebrillante.
acetilcolinaaacolinayacetato.
BrevetoxinayCigu uatoxina:Com mpuestosdeeestructuracom mplejadepoliter,quese
forman n en dinoflaggelados (Karenia brevis, Ga ambierdiscus toxicus) y se
e encuentran
entrellosresponsab blesdelenven nenamienton neurotxicopo ormariscosyypescados.El
mecan nismodeacci nescomn paraestasdo ostoxinas,meedianteuninacanalesde
Na+vo oltajedependientes,permittiendolaentrradarpidadeeionessodioenlasclulas
del sisstema nerviosso. La brevettoxina se acu umula preferrentemente ene moluscos,
mientrras que la cigguatoxina pre edomina en la piel, cabezza y vsceras de peces de
arreciffes coralinos. Los sntomass principales de la intoxicaacin se desaarrollan a las
pocas horas, e incluuyen vmitos, diarrea, enttumecimiento o de extremid
dades, boca y
Kareeniabrevis
labios, reversin dee la sensacin
n de calor y fro,
f dolores m
musculares, etc,
e pudiendo
durard dedasasemaanasoincluso omeses,depeendiendodeccadasituacin nindividual.
Saxitoxxina: Es uno de los alcalo oides neurot xicos, asociaado con las mareas
m rojas,
respon nsabledelain ntoxicacinpaaralizantepormariscos.La producendifferentestipos
dedino oflageladosy seacumulan enmoluscos quesealimeentandeestassalgas.Acta
bloqueeandocanalessdesodiodependientesdevoltaje,imp pidiendolafu uncincelular
normal y conducien ndo a parlisiis. La Saxitoxiina es una dee las toxinas naturales no
Gambierrdiscustoxicus
peptdicas ms po otentes que se conocen. En la dcad da de los 50, la CIA la
proporrcionabaasussagentescom momtododeesuicidio.Com mocuriosidad d,indicarque
elpilottoFrancisGaryPowersfue emuycriticad dopornousaarlacuandofu uecapturado
por la URSS. El preesidente Nixon n orden a laa CIA destruirr todas sus existencias de
saxitoxxina en 1970.. Hoy en da, saxitoxina y ricina son lass nicas toxin nas naturales
clasificcadas en el grrupo 1 de la Lista de armaas qumicas. Sin embargo,, ha sido una
herram mienta indisp pensable en investigacin n mdica, faacilitando el etiquetado,
Marearojap
pordinoflagelado
os caracteerizacinyaisslamientode losdiversosccomponentessdeloscanale esdesodioy
abriendonuevasvaasparaelestu udiodediverso osdesrdeneesnerviosos.

Metabolitossecundarios:
compuestos orgnicos sinteti
zadospordiversosorganismos
(plantas, hongos, algas, micro
organismos, animales superio
res) que no tienen un papel
directo en el crecimiento o
reproduccin.
En resumen, la naturaleza continua siendo una fuente inagotable de metabolitos
secundarios con actividad biolgica. En este sentido, algunas toxinas de origen
vegetal o aisladas de hongos y algas han proporcionado compuestos capaces de
ejercer acciones especficas y potentes a nivel de diferentes canales inicos, tanto
activadosporvoltajecomoporneurotransmisores.Laespecificidaddesusefectosha
permitidosuutilizacinparaactividadestandisparescomolosritualeschamnicoso
religiosos,lamedicinaylaguerra.Enlaactualidad,lastoxinasyloscomponentesde
los venenos continan teniendo un gran atractivo como reactivos biolgicos y
farmacolgicosparainvestigacionesbiomdicas,comoagentesteraputicosocomo
modelosestructuralesparalageneracindenuevosfrmacosconmayorpotenciay
selectividadymenortoxicidad.
En definitiva, el esfuerzo cientfico adecuado puede transformar las propiedades
nocivasdetoxinasyvenenosenefectosbeneficiososparalasalud.Deestamanerase
hacerealidadelrefrnNohaymalqueporbiennovenga.
Siquieresaberms
Ionchannelagonists:expectationsfortherapy.
E.Carmeliet
Eur.HeartJ.1991,12.3037
MarineToxinsThatTargetVoltagegatedSodiumChannels
AhmedAlSabi,JeffMcArthur,VitalyOstroumovandRobertJ.French.
Mar.Drugs2006,4,157192
Fungiandfungaltoxinsasweapons
R.RussellM.Paterson
MycologicalResearch2006,110,10031010
PainfultoxinsactingatTRPV1
BrettA.Cromera,b,PeterMcIntyrea
Toxicon2008,51,163173
Theapplicationoftoxinsandvenomstocardiovasculardrugdiscovery
WayneC.Hodgson,GeoffreyK.Isbister
CurrentOpinioninPharmacology2009,9:173176
MarineToxins:Chemistry,Toxicity,OccurrenceandDetection,withSpecialReference
totheDutchSituation
Arjen Gerssen, Irene E. PolHofstad, Marnix Poelman, Patrick P.J. Mulder, Hester J.
vandenTopandJacobdeBoer.
Toxins2010,2,878904
CornellUniversity,PoisonousPlantsInformationalDatabase.
http://www.ansci.cornell.edu/plants/index.html
Agradecimientos: Quiero dar las gracias a la Dra. M Teresa Garca Lpez por la
lecturacrticadeestemanuscrito.
 ANEXO I

Principales toxinas de plantas, hongos y algas: canales inicos sobre los que ejercen
su accin
 ANEXO II

Frmula qumica de las principales toxinas de plantas, hongos y algas

 ANEXO II

Frmula qumica de las principales toxinas de plantas, hongos y algas