Universidad de Chile

Facultad de Medicina
Generalidades sobre
antimicrobianos
Instituto de Ciencias Biomdicas ICBM
Programa de Microbiologa y Micologa

Antimicrobiano:
molcula natural (producida por un organismo vivo, hongo o bacteria),
MECANISMOS DE ACCIN o sinttica o semisinttica,
capaz de inducir la muerte o la detencin del crecimiento de
DE LOS ANTIBITICOS bacterias,virus u hongos.

Antibitico:
Antimicrobiano con actividad antibacteriana, que posee la
propiedad de inhibir el crecimiento o destruir bacterias.

Cecilia Toro U. PhD

2012

Condiciones que requieren Clasificacin de los

los antibiticos antibiticos

1. Especificidad: espectro unin a un sitio especfico de la bacteria

1. Segn su origen
2. Potencia biolgica: concentracin del Ab capaz de ejercer la
accin especfica 2. Segn su estructura qumica
3. Toxicidad selectiva: actividad mxima sobre el microorganismo
sin afectar la clula hospedera 3. Segn su actividad sobre los grmenes
4. Buena distribucin tisular: no todos los antibiticos tienen la
misma llegada a todos los sitios de excrecin 4.- Segn su espectro de accin
5. Estables, de bajo costo y fciles de administrar
5. Segn su mecanismo de accin

No existen los antibiticos perfectos

1. Segn su origen 2. Segn su estructura qumica

A) Biolgico:
penicilina,
polimixina,
cloranfenicol Tetraciclinas

B) Sinttico: compuestos cuyos -lactmicos

ncleos naturales son totalmente
sintetizados en el laboratorio
quinolonas
trimetoprim Macrlidos
sulfas
Aminoglicsidos
C) Semisinttico:
cefalosporinas,
Glicopptidos
ampicilina
Quinolonas

3.- Segn su actividad sobre las 4.- Segn su espectro de accin

Espectro reducido:
bacterias Son activos selectivamente frente a un grupo determinado de bacterias
Ej: Macrlidos: cocos Gram (+)
Gentamicina: bacilos Gram (-)

Espectro amplio:
Bacteriostticos Presentan actividad frente a la mayora de los grupos bacterianos de
Inhiben el crecimiento del importancia clnica
microorganismo Ej: Penicilina: cocos Gram (+), cocos Gram (-), bacilos Gram (+)
Ampicilina: cocos Gram (+) y Gram (-), algunos bacilos Gram (-)

Bactericidas:
Matan a los microorganismos
puede ser provocando lisis
5. Segn su mecanismo de accin
A.- Inhiben la sntesis de la pared
bacteriana o la destruyen
B.- Afectan la sntesis o destruyen la
membrana celular
A.- Inhiben la sntesis de la pared
bacteriana
-lactmicos: pseudosustratos que acilan el
sitio activo de las PBP (transpeptidasas/
transglicosilasas) disminuyendo la velocidad de
transpeptidacin

C.- Alteran o inhiben la sntesis de

Vancomicina: se une al sustrato impidiendo
la transpeptidacin
protenas

D.- Alteran o inhiben la sntesis de

cidos nucleicos

E.- Alteran el metabolismo

energtico inhibiendo la
sntesis de Acido flico
Vanco Vanco

Transpeptidacin

B.- Afectan la sntesis o destruyen la C.- Alteran o inhiben la sntesis de protenas

Sntesis de Protenas:
membrana celular Mb celular proceso complejo

Ej. Polimixinas
Antifngicos

Polimixinas y colistina (Polimixina E)

Actan como detergentes o tensioactivos catinicos interactuando
sobre los fosfolpidos de la membrana celular, provocando una grave
alteracin de la membrana celular y en consecuencia la permeabilidad
Sitio blanco Antibitico
Colistina es un antibitico polipeptdico, policatinico. Subunidad 30S Tetraciclinas (desestabiliza la unin del aminoacil tRNA, elongacin)
Las bacterias ms susceptibles son las que tienen en su membrana Aminoglicsidos (bloquean los sitios de unin del mRNA,
iniciacin-elongacin)
un mayor contenido de fosfolpidos (Gram negativos)
Presentan efectos secundarios Subunidad 50S Cloranfenicol (inhibe la peptidiltranferasa, elongacin)
Se usan preferentemente en piel e infecciones de ojo Macrlidos (favorecen la liberacin del tRNA, elongacin)
Son lticos, incluso en bacterias en reposo
 Sitio de accin de los Antibiticos
D.- Afectan la sntesis de los cidos nucleicos (Resumen)

Ej. Sntesis de DNA Quinolonas

Sntesis de RNA Rifampicina

E.- Alteran el metabolismo energtico inhibiendo Mb celular

la sntesis de Acido flico

Ej.
Sulfonamidas,
Trimetoprim

Universidad de Chile
Facultad de Medicina
MECANISMOS DE RESISTENCIA A
Instituto de Ciencias Biomdicas ICBM
Programa de Microbiologa y Micologa LOS ANTIBITICOS

1. Disminucin de la
MECANISMOS DE permeabilidad de la bacteria
RESISTENCIA 2. Presencia de bombas de eflujo
A LOS ANTIBITICOS 3. Inactivacin enzimtica del
antibitico
4. Mutacin o reemplazo del sitio
donde acta el antibitico
Cecilia Toro U. PhD
2012
 2. Presencia de bombas de eflujo
MECANISMOS DE RESISTENCIA A
LOS ANTIBITICOS

1. Disminucin de
la permeabilidad
de la bacteria

3. Inactivacin enzimtica del antibitico

Gen Producto gnico Fenotipo asociado
4. Mutacin o reemplazo del sitio donde acta
bla -lactamasa resistencia a -lactmicos el antibitico
cat cloranfenicol resistencia a cloranfenicol
acetiltransferasa
- rpsL..... Resistencia a estreptomicina
aph adenosil resistencia a kanamicina
fosfotransferasa (aminoglicsidos) - PBP*... Resistencia a -lactmicos
- dhfr..... Resistencia a trimetropim
- erm..... Resistencia a macrlidos: dimetilacin de Adenina 2058
en el RNA 23S (regin de la peptidiltransferasa) mediante
una adenina metiltransferasa codificada por erm
- gyrA..... Resistencia a cido nalidxico
(fluoroquinolonas)
Kanamicina
 La resistencia a un antibitico EL USO DE ANTIBITICOS
puede ser multifactorial SELECCIONA
BACTERIAS RESISTENTES
Ej.: Resistencia a -lactmicos

Produccin de -lactamasas

Alteracin en las PBPs regulares

Nueva PBP resistente a -lactmicos

Cambios en las porinas

No activacin de enzimas autolticas

RESISTENCIA BACTERIANA Qu factores favorecen el aumento en la aparicin de

bacterias resistentes a los antibiticos?
A LOS ANTIBITICOS
Uso indiscriminado y a veces
Dependen del mecanismo y del sitio de accin del innecesario...
antibitico En clnica
Automedicacin y mala
La mayora estn asociados a la presencia de prescripcin mdica

plasmidios de resistencia
En agroindustria:
En un gran porcentaje, este fenotipo es transferible El uso de antibiticos
en la alimentacin de animales
de una bacteria a otra, favoreciendo el aumento de la de criadero mejora la
resistencia en la poblacin bacteriana produccin (Mayor y mejor
crecimiento...)
 Educar a la poblacin Cmo se mide la susceptibilidad
En septiembre de 1999, el Ministerio de Salud a un antibitico en el laboratorio?
de Chile determin impulsar la medida de
"Uso Racional de Antibiticos" a travs de
su dispensacin en farmacias
slo con receta mdica (Ordinario 4C/5015
del 30.09.1999).

Pruebas de Susceptibilidad
Antimicrobiana

TEST DE DILUCIN

TEST DE DIFUSIN

TEST POR DILUCIN ANTIBIOGRAMA POR DIFUSIN

(Tcnica de Kirby-Bauer)

Es el mtodo ms usado
Es prctico y sencillo de realizar
Permite analizar un gran nmero
de antibiticos al mismo tiempo
Dilucin seriada en caldo Lectura del CIM
Entrega un resultado cualitativo
Dilucin en Caldo sensible
Mtodo cuantitativo resistente
Dilucin en Agar

CIM: concentracin inhibitoria mnima

 Antibiograma por difusin
(Tcnica de Kirby-Bauer) A cules de los siguientes
antibiticos es sensible esta cepa?

ANTIBIOGRAMA POR Antibiograma por difusin + dilucin

DIFUSIN + DILUCIN (Tcnica de E-Test)
(Tcnica de E-Test)

Protocolo similar al
mtodo Kirby - Bauer
Cuantitativo CIM
(determina CIM)

Procedimiento
Inocular el microorganismo
Colocar la tira en la placa
Incubar la placa 16-18 hrs, 37C
Leer CIM directamente
Tcnica de lectura de CIM mediante E-Test
 ANLISIS DE REGRESIN PARA Definiciones
DETERMINAR LOS PUNTOS DE CORTE

Concentracin inhibitoria mnima (CIM)

Corresponde a la menor concentracin de antimicrobiano que
inhibe el crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 horas de
incubacin

Concentracin bactericida mnima (CBM)

Corresponde a la menor concentracin capaz de reducir en un
99,9% la densidad de poblacin bacteriana

Concentracin Inhibitoria Mnima (CIM)

vs.
Concentracin Bactericida Mnima (CBM)
32 g/ml 16 g/ml 8 g/ml 4 g/ml 2 g/ml 1 g/ml

CIM = 8 g/ml
Sub-cultivo en medio slido
CMB =
calcular el 0,01% de
poblacin que sobrevive