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LA TABLETA DE ANAM: UN MEDICAMENTO


HERBARIO INMUNOESTIMULANTE

Article January 2004

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Alexander Batista Duharte


So Paulo State University, Araraquara
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MEDISAN 2004;8(3):57-64

ACTUALIZACIN
Laboratorio Farmacutico Oriente

LA TABLETA DE ANAM: UN MEDICAMENTO HERBARIO INMUNOESTIMULANTE

MsC Zoe Lemus Rodrguez, 1 Lic. Marta Estrella Garca Prez, 2 Dr. Alexander Batista Duharte 3,
Dra. Odalys de la Guardia Pea 4 y Dr. Alfredo Alfonso Castillo 5

RESUMEN

Se presenta una amplia informacin general sobre la planta medicinal de uso


tradicional anam (Petiveria alliacea L.), muy abundante en el pas.
Adicionalmente se exponen los principales resultados etnomdicos, preclnicos,
farmacolgicos y toxicolgicos, cuya evaluacin por la autoridad regulatoria
cubana de medicamentos condujo a la aprobacin del registro de la tableta de
Anam en la categora de medicamento herbario inmunoestimulante.

Descriptores: PETIVERIA ALLIACEA L; MEDICINA TRADICIONAL; PLANTAS


MEDICINALES/uso teraputico
Lmite: HUMANO

Las plantas medicinales con accin tera- ral, constituye un valioso aporte para la salud
putica inmunoestimulante no son muy co- humana.
munes en el reino vegetal, y Cuba tampoco En el presente trabajo se ha perseguido
escapa de ello. El anam (Petiveria alliacea brindar informacin general sobre el anam,
L.), hierba perenne que crece silvestre abun- as como presentar y evaluar algunos as-
dantemente en terrenos yermos y cultivados pectos medulares que sirvieron de base
de nuestro pas, posee comprobadas propie- cientficotcnica para registrar las tabletas de
dades que estimulan la respuesta celular in- esa planta medicinal como agente terapu-
mune, lo cual ha justificado elaborar las ta- tico, para lo cual se transit desde los usos
bletas con tan importantes caractersticas y etnomdicos hasta los estudios toxicolgicos
registrarlas como medicamento herbario in- y farmacolgicos descritos en la literatura y
munoestimulante, segn los requisitos de la los realizados experimentalmente para oficia-
autoridad regulatoria cubana de medica- lizar el producto.
mentos para uso humano. Dichos comprimi- Los mtodos generales empleados fueron
dos contienen una dosis de 400 mg del polvo los recogidos en las Guas Metodolgicas
de hojas y tallos jvenes de anam. para la Investigacin en Plantas Medicinales
El hecho de poder contar con un producto del Ministerio de Salud Pblica de Cuba
inmunoestimulante por va oral (menos (1997).
agresiva que la inyectable), y de origen natu-

-----------------------
1
Ingeniera Qumica. Mster en Medicina Natural y Tradicional. Investigadora Auxiliar
2
Licenciada en Ciencias Farmacuticas
3
Especialista de I Grado en Inmunologa
4
Especialista de II Grado en Inmunologa
5
Doctor en Medicina Veterinaria
INFORMACIN GENERAL SOBRE LA En la medicina brasilea de hierbas se
PLANTA MEDICINAL denomina tipi y es considerada como anti-
espasmdica, diurtica, emenagoga, esti-
mulante y sudorfica. Adicionalmente se em-
Nombre cientfico, familia, gnero, es-
pecie y autor 1, 2 plea contra la hidropesa, la artritis, la mala
memoria y para inducir el aborto, as como
Nombre cientfico: Petiveria alliacea L. cataplasma para mitigar los dolores y reme-
Familia: Phytolaccaceae dio contra los males del alma, atribuido a la
Gnero: Petiveria magia.
Especie: alliacea En la medicina botnica guatemalteca, la
Autor: Linneo planta es conocida como apacn y suele
usarse para combatir la sinusitis (inhalando
el polvo de la raz) e indisposiciones digesti-

Nombres comunes (vernculos) y vas, flatulencia y fiebre en forma de infusin.


pases de origen 1 - 3 En Hait, el jugo extrado de la hoja fresca y
la raz aplastada se inhala para aliviar los
Anam (Cuba, Panam, Repblica dolores de cabeza y la migraa, en tanto la
Dominicana) maceracin de sus hojas se utiliza como
Apacn, apasote de zorro (Guate- enjuague bucal y analgsico para el dolor en
mala) las piezas dentarias.
Hierba de las gallinitas, zorrillo En Cuba, sus usos se remontan a la etapa
(Mxico) de la colonizacin y estn muy relacionados
Mucura (Per) con su empleo en la brujera; al respecto,
Tipi (Brasil) eran harto conocidos los baos del anam
para desprender del cuerpo algn espritu
Ave (Hait)
oscuro, as como los siete gajos de anam
Ipacina (Honduras, Nicaragua)
atados con cinta roja para ahuyentar las al-
Koujourouk (Dominica) mas en pena que perseguan a algunas per-
Guinea hen (San Andrs y Providen- sonas. Tambin se utilizaba para curar el
cia) herpes y otras afecciones cutneas (uso
Guinea hen weed (Jamaica) externo) y facilitar la orina (uso interno) en
Mapurite (Venezuela) personas afectadas.
Pip (Argentina)
Composicin 6- 8
El anam (planta entera) contiene numerosas
Hbitat y distribucin geogrfica sustancias activas, entre las que figuran:
- Alcaloides (alantona, N-metil-4-transmetoxi
prolina)
El anam es una planta natural de la - Esteroides (beta-sitosterol)
Amrica tropical, especficamente de la selva - Triterpenos (isoarborinol, acetato de
amaznica, cultivada y naturalizada en regio- isoarborinol, cinamato de isoarborinol y
nes tropicales. alfa-friedelinol)
En Cuba crece como hierba silvestre y - Derivados sulfurados ( bencil-2-hidroxi-5-
muy abundante en toda la isla, pero preferi- etil-trisulfuro, dibencil trisulfuro)
blemente en reas frtiles del interior. - Flavonoides (astilbina, engeletina, leridal,
Tambin puede ser encontrada en las leridol, leridol-5-metil ter, miricitrina)
dems Antillas, Florida, Amrica tropical con- - Compuestos inorgnicos (nitrato de pota-
tinental, norte de Mxico y frica. sio)
- Lpidos (cido lignocrico, lignocerato de

Breve resumen de sus usos popula- lignocerilo, cido linoleico, cido nonadeca-
res y tradicionales 4, 5 noico, cido oleico, cido palmtico y cido
esterico)
Llamada mucura en el Amazonas pe- - Derivados bencnicos (benzaldehdo, cido
ruano, ha sido usada como componente de benzoico)
baos de hierbas contra la hechicera. Los - Alcanos (alcohol lignocerlico)
nativos del lugar tambin la utilizan para - Carbohidratos (pinitol)
tratar la sangre y enfermedades vasculares.
En especial, las propiedades como inmu- Mltiples productos aprobados y disponibles
noestimulante se le atribuyen a los taninos, en el mercado internacional utilizan esta
polifenoles y bencil-2-hidroxi-5-etil-trisulfuro, planta como materia prima. Ejemplo de ello,
todos los cuales se encuentran presentes en en forma de presentaciones simples que cir-
las hojas y tallos jvenes de la planta (parte culan en los Estados Unidos, se hallan los
activa utilizada para la tableta). mencionados en el cuadro 1, los cuales fue-
ron registrados por la Food and Drug Admi-
nistration (FDA) como Productos de Apoyo al
Productos registrados a partir de
Petiveria alliacea, disponibles en el Sistema Inmunolgico y Estimulante General,
mercado internacional 9 en la categora de Suplementos Nutricionales
Herbarios.

Cuadro 1. Presentaciones simples de Anam disponibles en el mercado


internacional

Producto Firma Precio (USD)


Anam, 400 mg Penn Herb Company 4,00 (50 cpsulas)
Anam, 400 mg
Nature's Sunshine Products 18,15 (100 cpsulas)
(Immune System Booster)
Anam, 100 mg Blessed Nutrition, Inc 15,93 (100 cpsulas)
Anam, 500 mg Cielo Herbals 29,00 (100 cpsulas)
Anam, 500 mg Raintree Nutrition 25,00 (100 cpsulas)

10 - 18
INFORMACIN ETNOMDICA
ESTUDIOS FARMACOLGICOS INFOR-
Aunque tradicionalmente se le adjudican MADOS
muchas propiedades, sus principales efectos
son: analgsico-antipirtico, antiinflamatorio, Se han dado a conocer numerosos estu-
anestsico, antiespasmdico, antidispptico, dios farmacolgicos de la planta para de-
hipoglucemiante, inmunoestimulante (antitu- mostrar sus propiedades como inmunoesti-
moral) y antimicrobiano (hongos, bacterias y mulante.
parsitos). En 1993, Del Valle et al 19 informaron el
Los usos etnomdicos de la planta con- efecto in vitro de un extracto alcohlico del
templan fundamentalmente sus acciones anam sobre la proliferacin de linfocitos
como analgsico, antiinflamatorio (sobre todo humanos, lo cual se explic por la propiedad
en la artritis y gastritis) e hipoglucemiante y cosinrgica de la planta y la fitohemaglutinina
para el tratamiento del cncer. Estos y otros purificada (PHA-P) a travs de la estimula-
se reflejan en el cuadro 2 segn varios pa- cin de alguna subpoblacin linfocitaria o del
ses. total de clulas mononucleares del cultivo.

Cuadro 2. Usos etnomdicos del anam

Antisptico, resfriado, diarrea, diurtico, emenagogo, febrfugo, dolor de


Argentina cabeza, infecciones del tracto respiratorio, reumatismo, dolor de muelas,
infecciones urinarias
Abortivo, analgsico, antihelmntico, antirreumtico, asma, antiinflamatorio,
antiespasmdico, artritis, emenagogo, cncer, diabetes mellitus, diafortico,
Brasil
diurtico, fiebre, dolor de cabeza, inflamacin, malaria, osteoartritis,
reumatismo, sedativo, dolor de muelas
Colombia Denticin (prevencin de caries), partos
Cuba Abortivo, antiinflamatorio, cncer, diabetes mellitus
Abscesos, dolor de estmago, desrdenes sanguneos, dermatitis, diarrea,
Guatemala emenagogo, fiebre, furnculos, dolor de cabeza, inflamacin cutnea,
menstruacin, sinusitis, enfermedades de la piel, erupciones, hongos,
Dolor de cabeza, antisptico, depurativo, diurtico, expectorante, fiebre,
Hait
insecticida, sedativo, espasmos, sudorfico, tumor, vermfugo
Abortivo, depurativo, diurtico, emenagogo, expectorante, histeria, espasmos,
Amrica Latina
sudorfico, vermfugo
Abortivo, catarro, resfriado, depurativo, diurtico, emenagogo, epilepsia,
expectorante, fiebre, dolor de cabeza, erupciones cutneas, histeria, influenza,
Mxico
parlisis, rabia, reumatismo, espasmos, sudorfico, dolor de muelas, tumor,
enfermedades venreas, vermfugo
Dolores, resfriado, catarro, corazn, riones, hgado, dolores, desrdenes
Nicaragua
pulmonares, dificultad respiratoria
Abortivo, enfermedades digestivas, emenagogo, fiebre, influenza, dolores
Paraguay
(musculares), sinusitis, afecciones de la piel, dolor de muelas
Puerto Rico Abortivo, clera, emenagogo, fiebre
Per Resfriado, influenza, alucinaciones
Abortivo, cistitis, descoagulante, depurativo, dismenorrea, influenza,
Trinidad
enfermedades venreas
Venezuela Abortivo, depurativo, emenagogo, espasmos, sudorfico, vermfugo
Indias Orientales Abortivo, diafortico, diurtico, emenagogo, partos
Abortivo, analgsico, antihelmntico, antirreumtico, asma, antiinflamatorio,
antiespasmdico, afrodisaco, cncer, resfriado, diafortico, diurtico,
Todas partes dismenorrea, emenagogo, expectorante, fiebre, dolor de cabeza, partos,
reumatismo, sedativo, espasmos, sudorfico, dolor de muelas, enfermedades
venreas, vermfugo

En el Centro Nacional de Investigaciones descrito la accin de los extractos de la


Cientficas de Cuba se realiz un estudio con planta para inducir la produccin de linfoci-
extractos de la planta, que revel la existen- nas como la interleukina 2 y la interleukina 4,
cia de oligoelementos como selenio (Se), as como su capacidad para incrementar la
zinc (Zn), cobre (Cu), hierro (Fe) y magnesio actividad citotxica de las clulas NK (natural
(Mg), los cuales actan sobre el sistema in- Killer)1.
munolgico. El aporte de Se a travs de la En 1997, Lad 23 plante que el anam
alimentacin o fuentes afines resulta deci- aumentaba la glndula del timo y la actividad
sivo, pues si bien en cantidades muy peque- de los glbulos blancos. Otro autor 24 ha se-
as, su presencia en el organismo es fun- alado que el efecto inmunomodulador obe-
damental, por cuanto en estudios recientes dece a un incremento significativo del ndice
se ha acentuado su carencia en la poblacin fagoctico de los granulocitos humanos.
a causa del empobrecimiento de los suelos Ms recientemente, en un ensayo reali-
de cultivo y la utilizacin de abonos que lo zado con extracto acuoso de esta planta, 25
destruyen; elemento este que interviene en se confirm que estimulaba la produccin de
numerosos procesos metablicos y como an- linfocitos e interleukina 2 en ratones. Un ao
tioxidante a nivel celular, con el beneficio que despus se demostr en mridos que el ex-
ello reporta para el sistema de defensa or- tracto de anam aumenta en 100 % la activi-
gnico. EL Zn estimula las clulas en fase de dad de los linfocitos NK y estimula la elabo-
replicacin y determina la transformacin de racin de interfern, interleukina 2 e interleu-
linfocitos; el Cu participa en la funcin nor- kina 4. 26
mal del sistema reticuloendotelial, el Fe ga-
rantiza el mantenimiento del tejido linfoide y ESTUDIOS FARMACOLGICOS REALI-
el funcionamiento de las enzimas involucra- ZADOS
das en la actividad bactericida de los linfo-
citos polimorfonucleares, en tanto el Mg in- Con vista a registrar la tableta de anam
cide sobre la activacin del complemento. 20 desarrollada (Cuba. Ministerio de la Industria
En 1993; Jovicevic 21 demostr el efecto Bsica Unin Qumico-Farmacutica. Expe-
inhibitorio de la Petiveria alliacea sobre la diente de Registro en CECMED: Anam, ta-
proliferacin tumoral, particularmente sobre bletas. Medicamento herbario. Santiago de
lneas de clulas leucmicas, sin compro-
meter los tejidos normales. Marini et al 22 han
Cuba: Laboratorio Farmacutico Oriente, uso de la planta como terapia adyuvante para
2003) se evaluaron 2 importantes estudios mejorar el estado inmunolgico del paciente
farmacolgicos preclnicos efectuados en los con cncer, que recibe tratamiento oncoes-
ltimos aos, de los cuales se resean los pecfico.
principales resultados.
El primero se ejecut en la capital (De la ESTUDIOS TOXICOLGICOS NOTIFICA-
Guardia Pea O. Efecto del extracto de Peti- DOS
veria alliacea Linn en la respuesta inmune
[trabajo para optar por el ttulo de especia- En relacin con los estudios toxicolgicos
lista de I Grado en Inmunologa]. 1995. La puede plantearse primeramente lo citado en
Habana, Instituto Superior de Ciencias Mdi- la Farmacopea caribea, bibliografa consi-
cas Victoria de Girn) y estuvo dirigido a in- derada como oficial por el CECMED en el
vestigar la actividad del extracto de Petiveria caso de los medicamentos herbarios.
alliacea L sobre la proliferacin linfocitaria La administracin de los extractos etan-
especfica y su accin cosinrgica con dife- lico y acuoso de partes areas de la planta
rentes mitgenos sobre la proliferacin linfo- por vas intraperitoneal, intramuscular e in-
citaria inespecfica, mediante la prueba de tratecal (intrarraqudea) en ratones albinos,
transformacin linfoblstica. Se evidenci produjo signos de toxicidad en cuanto a la
que el anam, por s solo, no acta biolgi- supervivencia; 27 pero el suministro oral del
camente sobre los linfocitos humanos, pero extracto de raz fue muy poco txico en ratas.
s sobre la concentracin de 39 g/ mL: un El extracto hidroetanlico de raz (1 mg del
efecto sinrgico con la fitohemaglutinina puri- cual equivaldra a 7,7 mg de raz seca en
ficada sobre la proliferacin policlonal ines- contacto local con la piel de roedores) no ori-
pecfica de los linfocitos T auxiliadores, lo gina reaccin de irritabilidad durante los 15
que resulta de especial inters, por cuanto das sucesivos a su aplicacin. 22
participan con carcter medular en el No se apreci signo exterior de toxicidad
desarrollo de diferentes fenmenos de la alguno en el ratn durante un perodo de ob-
respuesta celular inmune, particularmente en servacin de 7 das consecutivos a una ad-
la produccin de anticuerpos por las clulas y ministracin oral nica de la decoccin de la
en la defensa del organismo contra tumores hoja, a razn de 10 000 mg/kg (Carmen Ri-
e infecciones virales, parasitarias e intrace- vas M del. Actividad antiinflamatoria y anal-
lulares por medio de los linfocitos T citotxi- gsica de Petiveria alliacea. TRAMIL III, La
cos. Habana: Ministerio de Salud Pblica/Enda-
El segundo tuvo lugar en el Centro de Caribe, 1988).
Toxicologa y Biomedicina (TOXIMED) de En otro estudio se corrobor igualmente lo
Santiago de Cuba (Batista Duharte A, Urda- planteado con antelacin (Morn F. Comuni-
neta Laffita I, Coln Surez M, Betancourt cacin personal. TRAMIL V. Livingston,
Hernndez JE, Lemus Rodrguez ZM. Eva- Guatemala, Enda-Caribe/CONAPLAMED,
luacin preclnica del efecto protector de Pe- 1990).
tiveria alliacea L. sobre la inmunosupresin La DL50 por va intraperitoneal en el roedor
inducida por 5 fluoruracito. Santiago de es de 1 673,11 mg/kg y la decoccin no pro-
Cuba: Centro de Toxicologa y Biomedicina, duce genotoxicidad sobre las clulas germi-
2002) y consisti en determinar las propie- nales del ratn macho.
dades protectoras de la planta sobre la in- Las infusiones de la hoja y raz no son
munosupresin inducida por el 5-fluoruracilo; aparentemente txicas en dicho animal, ad-
medicamento muy usado en la terapia contra ministradas en dosis de 5 000 mg/kg. 23
los procesos neoplsicos. En las variables Otros ensayos toxicolgicos experimen-
estudiadas: recuento global y diferencial de tales para determinar la dosis letal media
leucocitos, celularidad de la mdula sea, aguda (DL50) han revelado que por va oral
peso relativo del timo y el bazo, as como no es mortal en ratones ni siquiera al sumi-
ELISPOT de las inmunoglobulinas totales se nistrar la mayor dosificacin empleada de 8
evidenci que el grupo con mayor dosis de 000 mg/kg de peso. 30 Por otra parte, Ger-
Petiveria alliacea tena menos afectado su mano 31 analiz la gastrotoxicidad de la
sistema inmune, incluida la mdula sea,
que los restantes grupos tratados, lo cual
constituy una prueba en favor del posible
mano 31 analiz la gastrotoxicidad de la ESTUDIO TOXICOLGICO EFECTUADO
planta con el extracto hidroalcohlico de la PARA EL REGISTRO DE LA TABLETA
raz y obtuvo una toxicidad baja, sin efecto
ulcergeno en la membrana de la mucosa Recientemente, acorde con los requisitos
gstrica. Hoyos, 32 quien estudi linfocitos del CECMED para la categora del medica-
humanos in vitro con extractos de la planta mento herbario obtenido, se estudi su toxi-
200, 300 y 400 veces superiores a las dosifi- cidad oral aguda en el Centro de Toxicologa
caciones humanas recomendadas, observ y Biomedicina de Santiago de Cuba, segn
que las cantidades ms altas del extracto las regulaciones de la Organizacin para la
retrasan la proliferacin celular, pero no in- Colaboracin Econmica y el Desarrollo
hiben la mitosis; hallazgo que condujo a es- (OECD), Gua 423 del 2000. Los resultados
tos investigadores a afirmar que aunque el corroboraron la ausencia de signos clnicos
anam puede contener agentes mutagni- e histopatolgicos de toxicidad y al mismo
cos, a las dosis empleadas en la medicina tiempo no hubo muerte alguna con la dosis
popular no constituye un mutgeno potente. ms alta administrada (2 000 mg/kg de
peso), por lo que la planta (polvo de hojas y
Contraindicaciones, reacciones adver- tallos jvenes) fue considerada como No
sas e interacciones medicamentosas clasifica en la especie animal escogida para
asociadas a la utilizacin de la planta el ensayo.
por va oral (Cuba. Ministerio de la In-
dustria Bsica. Unin Qumico- Farma- EVALUACIN FINAL DE LOS RESULTA-
cutica. Expediente de Registro en DOS
CECMED: Anam, tabletas. Medica-
mento herbario. Santiago de Cuba: La- Todos los resultados etnomdicos y
boratorio Farmacutico Oriente, 2003) farmacolgicos descritos en la literatura
fornea revisada, como los de los estu-
El uso excesivo o inadecuado de la planta dios experimentales preclnicos realiza-
provoca irritacin de la mucosa gastrointesti- dos, permitieron confirmar la eficacia de
nal, prurito, cefalea y mareos; sin embargo, la planta anam (Petiveria alliacea L.)
las dosis teraputicas no generan toxicidad como inmunoestimulante.
ni efectos ulcerognicos sobre la mucosa Los informes toxicolgicos consultados y
gstrica. En cuanto a las interacciones medi- el estudio toxicolgico desarrollado al res-
camentosas, en la literatura mdica se regis- pecto avalan la inocuidad de la planta en
tra que el uso concomitante de hipogluce- las dosis utilizadas.
miantes orales o insulina con formulaciones La validez de los resultados obtenidos
de la planta, puede ser perjudicial por sospe- contribuy a que se aprobara la Inscrip-
cha de una eventual potenciacin del efecto cin del producto Anam (tabletas) en el
hipoglucemiante. Por dems, debido a sus Registro de Medicamentos de Origen
propiedades abortivas, el anam no debe Natural de Uso Humano por el Centro
administrarse a embarazadas o presumibles para el Control Estatal de los Medica-
gestantes, as como tampoco a lactantes y mentos de Cuba.
nios.

ABSTRACT

The Anam Tablet: An Herbal Immunostimulant Medication


Extensive general information on the medicinal plant of traditional use Anam (Petiveria
alliacea L.) is given, which is very abundant in the country. Additionally the main
ethnomedical, pre-clinical, pharmacological and toxicological results are exposed,
evaluation of which by the Cuban drug regulatory authority led to the approval of the Anam
tablet registration as an herbal immunostimulant medication.

Subject headings: PETIVERIA ALLIACEA L; MEDICINE, TRADITIONAL; PLANTS,


MEDICINAL/therapeutics use
Limit: HUMAN
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MsC Zoe Lemus Rodrguez Calle J nr 258 entre Calle 5 y Calle 6, Reparto Sueo, Santiago de
Cuba.
E-mail: zoe@mediras.scu.sld.cu

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Lemus Rodrguez Z, Garca Prez ME, Batista Duharte A, Guardia Pea O de la, Alfonso Castillo
A. La tableta de anam: un medicamento herbario inmunoestimulante [artculo en lnea]. MEDISAN
2004;8(3). <http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol8_3_04/san10304.htm> [consulta: fecha de acceso].

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