MARCADORES

TUMORALES

DR. HECTOR MARRUFO ORTEGA

PATOLOGIA CLINICA
DEPARTAMENTO DE MEDICINA Y NUTRICION
UNIVERSIDAD DE GUANAJUATO
CAMPUS LEON
 DEFINICION
Cncer: resultado de la transf.
geno y fenotpica de la clula

Prdida del control del crecimiento

celular.

Sustancias y molculas sec. a la

actividad del metabolismo celular

Enzimas, protenas, metabolitos u

hormonas pueden ser utilizadas
como marcadores tumorales. (MT)
 DEFINICION
Marcador tumoral: molcula
identificada con el proceso de
Transformacin maligna,
Proliferacin,
Diferenciacin.
MTS de clulas neoplsicas
El valor depende
Utilidad clnica
Especificidad y sensibilidad.
Marcadores tumorales no slo en el
Diagnstico????
Monitorizacin
Factores pronstico o de riesgo
Seguimiento (recada)
 HISTORIA
La protena de Bence Jones: 1er MT
Cadena ligera de Ig (MM)
Traduce presencia de Ig monoclonal
en el suero.
Cantidad de protena de BJ en orina
y suero en el seguimiento y
monitorizacin del Tx.
Concentracin urinaria y tipo de
cadenas refleja con gran
sensibilidad la masa tumoral del
mieloma.
 HISTORIA
60 y 70s nmero limitado de
MT disponibles para Dx y
manejo de los pacientes de
cncer.
Desarrollo de este campo se
dirigi en su inicio a tumores
de baja incidencia:
Feocromocitoma: norepinefrina
Tumores carcinoides la va del
triptfano-cido hidroxi-indol-
actico
 HISTORIA
Clulas neoplsicas presentan alta
tasa de actividad glicoltica en
presencia de oxgeno. (Warburg)

Monitoreo de enzimas glicolticas

durante el tratamiento de ciertos
pacientes de cncer

Enzimas asociadas progresivamente

a tumores (fucosiltransferasa, la
arilsulfatasa o la deoxitimidina
trifosfatasa)
 HISTORIA
Fosfatasa alcalina placentaria-
like, (isoenzima Regan) 1er
protena carcino-embrionaria
identificada.
Enzima producida por el
sincitiotrofoblasto (placenta)
despus de la sem. 12 de
gestacin.
Aumenta cncer colo-rectal
avanzado
 HISTORIA
1960 Antgeno carcinoembrionario
(ACE/CEA) en el Ca colo-rectal

Desarrollo tcnica RIA p/cuantificar

Nueva era de investigacin en MT y

sus aplicaciones.

Descubrimiento de CEA inici

bsqueda de ag tumorales fetales o
las protenas carcino-embrionarias
derivadas del estudio de isoenzimas
asociadas a los procesos glicolticos
 PUNTOS BSICOS
Las caractersticas marcador ideal
son:
a)Fcil determinacin.
b)Econmico.
c)100% sensible.
d)100% especfico.
Ningn marcador tumoral rene
todas estas caractersticas

tiles e importantes en la valoracin

de pacientes cncer.
 PUNTOS BSICOS
Caractersticas para su utilizacin
clnica
Confirmar su papel y capacidad
de uso.

Verdaderos positivos: Nmero de

pacientes que actualmente padece
cncer en una poblacin con un
resultado positivo para un marcador
tumoral.
Falsos positivos: Nmero de
pacientes de una poblacin con un
resultado positivo para un marcador
tumoral que no padecen cncer.
 PUNTOS BSICOS
Verdaderos negativos: Nmero de
pacientes de una poblacin con un
resultado negativo para un marcador
tumoral que no tienen cncer.

Falsos negativos: Nmero de

pacientes de una poblacin con un
resultado de test negativo para un
marcador tumoral que padecen
cncer.

Sensibilidad: La capacidad de un
test para detectar pacientes que
actualmente presentan la
enfermedad.
 PUNTOS BSICOS
Verdaderos positivos
Sensibilidad =
Verdaderos positivos + Falsos negativos

La sensibilidad es una medida de la

positividad verdadera.

Las muestras usadas para

determinar la sensibilidad proceden
todas de pacientes con cncer
 PUNTOS BSICOS
MT 100 % sensible si de 100
personas con un cncer dado, las
100 mostraran niveles elevados
para dicho marcador.
No existe debido a que:
Ca no producen el MT.
Cncer lo produce pero en
concentraciones muy bajas
Niveles elevados tumor en estado
avanzado.
 PUNTOS BSICOS
Especificidad: La capacidad de un
test para distinguir aquellos
pacientes que no tienen cncer de
aquellos que lo tienen.
Todas las muestras utilizadas para
determinar la especificidad son de
pacientes sanos y pacientes con
enfermedades no tumorales.

Verdaderos negativos
Especificidad =
Falsos positivos + Verdaderos negativos
 PUNTOS BSICOS
Un MT sera 100% especfico si
en 100 personas sanas, sin
cncer, en las 100 el marcador
diera resultado negativos o en
el rango normal.
Problema:
MT se producen en
concentraciones elevadas en
personas sanas
Niveles elevados en
enfermedades benignas
 PUNTOS BSICOS
Especificidad del 100% identificar
slo pacientes con el tipo concreto de
tumor y no otros con lesiones
benignas o enfermedades no
tumorales.

Especificidad medida de la falsa

positividad (lo que gua a un falso
diagnostico)

La sensibilidad y la especificidad se
encuentran inversamente
relacionadas y tienen un valor umbral
seleccionado para ese marcador
tumoral especfico.
 PUNTOS BSICOS
El valor umbral (cut-off), para un MT
se obtiene del percentil 95 de los
valores encontrados en la poblacin
investigada que no tienen cncer.

Regla:
Existe una superposicin entre las
concentraciones del MT en pacientes
sanos o pacientes con enfermedades no
tumorales o con lesiones benignas y
aquellos pacientes con cncer.
 PUNTOS BSICOS
Por tanto, un valor ms bajo o ms alto
puede seleccionarse (percentil 99 o
percentil 90) en relacin con los valores
obtenidos por los pacientes sin
neoplasia, de acuerdo con el marcador
tumoral para el cual el test se ha usado.
(valores de referencia)

Si un valor ms bajo de umbral se

selecciona, un nmero ms elevado de
pacientes sin cncer mostrar valores
positivos y un menor nmero de
pacientes con cncer tendrn resultados
negativos, produciendo un descenso en
la especificidad pero un aumento en la
sensibilidad.
 PUNTOS BSICOS
Por el contrario, si el valor umbral o
cut-off se coloca en cifras ms
elevadas, con objeto de asegurar que
los pacientes sin cncer no tengan un
valor positivo del test, puede
conducir a que un mayor nmero de
pacientes con cncer presenten
valores de marcador normales. Esto
conllevara una menor sensibilidad
pero una mayor especificidad del
marcador.
 PUNTOS BSICOS
El concepto de valor predictivo
positivo (VPP) se define como la
probabilidad de que un paciente con
un test positivo tenga cncer; es
tambin la proporcin de pacientes
con enfermedad que han sido
correctamente identificados mediante
el test.
Slo se utilizan para este clculo
aquellas muestras de pacientes con y
sin cncer que muestran resultados
positivos
Verdaderos positivos
VPP =
Verdaderos positivos + Falsos positivos
 PUNTOS BSICOS
El valor predictivo negativo
(VPN) se define como la
probabilidad de que un paciente
con un test negativo no tenga
cncer.
Es tambin una medida de la
proporcin de personas libres
de enfermedad que son
correctamente diagnosticadas.
Verdaderos negativos
VPN =
Verdaderos negativos + Falsos
 PUNTOS BSICOS
Incidencia y prevalencia.

Incidencia: el nmero de
nuevos casos que ocurren
durante un tiempo.

Tasa de incidencia para una

enfermedad es el nmero de
casos por unidad de poblacin.
 PUNTOS BSICOS
Prevalencia: nmero de casos de la
enfermedad que existen en la
poblacin en un momento
determinado.

Tasa de prevalencia es el nmero

expresado por unidad de poblacin;

Prevalencia de una enf. vara de

acuerdo con el producto de la
incidencia de la enfermedad y su
duracin (tiempo desde el
diagnstico a la curacin o muerte)
 PUNTOS BSICOS
Cuando la incidencia y la
duracin permanecen
constantes en el tiempo, la
prevalencia de una enfermedad
es igual al producto de su
incidencia y duracin.
 PUNTOS BSICOS
Perfil variable de utilidad:
Deteccin.
Diagnstico.
Pronstico.
Valoracin de respuesta al
tratamiento.
Vigilancia para recurrencia.
 PUNTOS BSICOS
Requerimientos como prueba
de diagnstico se requiere
Alta sensibilidad para localizar un
tumor en etapa temprana y
Alta especificidad para proteger a
los pacientes de resultados falso
positivos.
Herramienta no invasiva y
confiable en la prctica mdica
oncolgica.
 PUNTOS BSICOS
En pacientes oncolgicos son un
complemento a estudios ya que:

El nivel MT puede elevarse en personas

con alt. benignas.

MT no se eleva en todas las personas con

Ca. especialmente en las etapas
tempranas de la enfermedad.

Muchos MT no son especficos a un tipo

particular de cncer;

Nivel MT puede aumentar como

consecuencia de ms de un tipo de
cncer.
 PUNTOS BSICOS
La sensibilidad de los
marcadores tumorales vara en
relacin con el estadio tumoral:
Baja en estadios iniciales
Elevada en estadios avanzados.

Mayora de los MT no son tan

tiles en el diagnstico, pero s
en el pronstico, diagnstico
precoz de recidiva y control
evolutivo de un tumor.
 PUNTOS BSICOS
Presentan elevacin en condiciones
benignas.

Distinguir ante la elevacin MT se

debe a una enf. benigna o maligna:

1)Concentracin del MT y control

evolutivo.
Los incrementos sricos de la mayora de
los MT en ausencia de neoplasia suelen
ser moderados, muy inferiores a los
hallados en pacientes con tumo o MTS.
PUNTOS BSICOS
2)Si el MT es producido por
clulas neoplsicas:
Concentraciones sricas se
incrementarn como consecuencia
del crecimiento tumoral.
2 o 3 determinaciones seriadas
con un intervalo superior a la vida
media del MT, puede discernirse
Origen tumoral (incremento continuo)
No tumoral (estabilizacin).
 PUNTOS BSICOS
Los MT pueden ser:
Protenas tumorales especficas
:
MT expresado solamente en clulas
tumorales .
Un oncogen es traslocado y fusionado a
un promotor activo de otro gen , el
resultado es una produccin activa y
constante de protenas de fusin lo que
lleva al desarrollo de una enfermedad
maligna .
El mejor ejemplo es el Cromosoma
Filadelfia de la Leucemia Mieloide
Crnica .
 PUNTOS BSICOS
Protenas no especficas o
marcadores relacionados con
clulas malignas :

Antgenos oncofetales y otro tipo de

marcadores son expresados en clulas
durante el perodo embrionario y clulas
cancerosas .
Ag. Carcinoembrionario y la
Alfafetoproetna
 PUNTOS BSICOS
Protenas celulares especficas
sobre expresadas en clulas
malignas :
Algunas protenas son expresadas
normalmente por clulas diferenciadas

Aumento de la expresin alto ndice

en clulas tumorales , por lo cual el
aumento de su concentracin puede
ser utilizado como marcador tumoral

Antgeno Prosttico Especfico ( PSA )

 PUNTOS BSICOS
UTILIDAD
Marcadores utilizados para
Screening:

PSA es utilizado por algunos para

screening de Cncer de prstata , sin
embargo no es una recomendacin
aceptada universalmente
 PUNTOS BSICOS
Marcadores Utilizados para
Diagnstico (complemento):
Cncer de ovario: CA 125.
Ca de testculo: beta HGC y
Alfafetoprotena (AFP)
Cncer de Tiroides: Tiroglobulina y
Calcitonina
Sarcoma de Ewing : t(11;22)
Melanoma : Tirosinasa;
Linfoma : t(8;14) , t(11;14) , t(2;5) ,
t(3;14).
 PUNTOS BSICOS
Marcadores utilizados para
Estadificacin y Pronstico:

Ca de mama: Receptor de estrgenos

, CA 15.3 , Her-2/neu

Ca de colon: ACE
 PUNTOS BSICOS
Marcadores utilizados para
Seguimiento:

Ca de colon : ACE
Ca de mama: CA 15.3.
Ca de prstata: APE/PSA
Ca de ovario: CA 125.
Ca de Tiroides: Tiroglobulina y
Calcitonina.
Ca de testculo: HGC y AFP Linfoma:
t(8;14) , t(11;14) , t(2;5) , t(3;14)
 USO CLINICO
Vida media de los MT dada
por:
Composicin
Va de eliminacin
Va de excrecin.
MT "falsamente" elevados en
enfermedad heptica o renal
debido a inadecuada
excrecin
 USO CLINICO
Diagnstico:
Determina si una persona tiene el
cncer o no.
Mayora MT con poca especificidad
y sensibilidad los hace poco aptos
para el diagnstico.
Riesgo de positivo en personas
sanas o negativo en personas con
el cncer.
 USO CLINICO
Para aumentar la especificidad y
la sensibilidad:
Combinacin de marcadores
Combinacin con otras tcnicas
(US, TAC).
No adecuados para tamizaje
(screening) en general.
Cierta utilidad en poblaciones de
riesgo (PSA/APE)
 USO CLINICO
Monitoreo del Tx y deteccin de
recurrencias
Utilidad en remisin o activacin.
Durante Tx indica efectividad
Rediseo del tratamiento.
Recurrencias post operatorias, con el
grado de aumento de los niveles MT
Elevacin antes de sntomas,
Deteccin precoz de la reaparicin
del cncer
 USO CLINICO
Pronstico
Niveles MT aumentan con la progresin
del tumor
Altos en MTS
Altos niveles son de mal pronstico.
MT bajo no reflejan la agresividad del
tumor, indica inicio o confinacin
No existe una concentracin corte
que diferencie entre tumores
benignos y malignos