LOS BETALACTAMICOS

1
INTRODUCCION.
Las enfermedades infecciosas, constituyen uno de los problemas teraputicos ms
importantes de la medicina. Gracias a la era antibitica y quimioterapia, la expectativa
de vida de las personas se increment significativamente en los ltimos 30-40 aos.

La teraputica de los frmacos anti infecciosos modernos no solo ha reducido la

morbilidad y mortalidad por infecciones, tambin ayuda a prevenir algunas
enfermedades y contribuye al desarrollo de la ciruga moderna, al tratamiento de los
traumatismos y al trasplante de rganos. El desarrollo alcanzado por la microbiologa
en nuestros das ha permitido identificar otros tipos de microorganismos e infecciones,
por lo que es necesario el uso de nuevos frmacos para su tratamiento. En la
actualidad, el desarrollo de la antibioticoterapia, permite un tratamiento eficaz de las
infecciones agudas y crnicas.

El origen de la palabra antibitico es griego: anti significa contra, y bios, vida. Los
antibacterianos son sustancias naturales, semisintticas o sintticas, que a
concentraciones bajas, inhiben el crecimiento o provocan la muerte de las bacterias.
Pero popularmente se les conoce a todos como antibiticos, aunque en realidad, estos
son nicamente las sustancias producidas de forma natural por algunos
microorganismos.

Sin embargo, tanto los antibiticos como los quimioterapicos antibacterianos, son
posiblemente los agentes farmacolgicos de peor utilizacin en la teraputica
farmacolgica. Es por ello que el mdico debe conocer con cierto detalle, los aspectos
fundamentales de la farmacologa de estos agentes, tan tiles en la teraputica y el
bioqumico farmacutico como brazo derecho para tener un tratamiento eficaz.

1. MARCO TEORICO.

2.1 CONCEPTOS FARMACOLOGICOS.

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2.1.1 Antibitico: Conocido en biologa como sustancia qumica producida por varias
especies de microorganismos vivos (actinomicetes, hongos, bacterias, etc), capaces de
provocar la muerte o lisis de otros microorganismos vivos. Conocida la estructura
qumica, de muchos antibiticos y los sitios activos dentro de la molcula de los
mismos, el qumico orgnico farmacolgico, ha sido capaz de establecer
modificaciones qumicas en la estructura original, para introducir cambios en las
acciones farmacolgicas de estos agentes, de tal manera de ampliar su espectro
farmacolgico antibacterianos, o hacerlo ms selectivo, o disminuir efectos colaterales
adversos.

2.1.2 Quimioterapico: Agente qumico antibacteriano, producido en forma sinttica o

semisinttica, en el laboratorio bioqumico farmacolgico.

2.1.3 Betalactamasas: Enzimas producidas por la clula bacteriana, capaces de romper

por hidrlisis el anillo betalactmico, impidiendo la accin del antibitico. Las
betalactamasas hidrolizan el anillo betalactmico antes que el antibitico llegue
al punto de unin con las PBP (protenas fijadoras de penicilina).

2.2 CONDICIONES BASICAS DE LA TERAPEUTICA BACTERIANA.

A fin de establecer el uso racional y cientfico de los agentes antibacterianos es

absolutamente indispensable en la actualidad cumplir con los siguientes aspectos
teraputicos y farmacolgicos:

2.2.1 Diagnstico clnico de certeza: Antes de establecer una teraputica

farmacolgica antibacteriana, el mdico debe confirmar de un anlisis de signos y
sntomas, la presencia de una infeccin bacteriana.

2.2.2 Identificacin bacteriolgica: El uso racional de un agente antibitico o

quimioterapico, debe basarse en condiciones ideales en la identificacin previa a la
administracin del frmaco en la terapia ms adecuada, para la infeccin a tratar. Es
razonable admitir que en muchos casos ello no podr llevarse a cabo por razones
prcticas, y de poca transcendencia de la infeccin en cuestin.

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2.2.3 Test de sensibilidad y antibiograma: Permiten determinar con relativa
exactitud, la sensibilidad in vitro de un germen cultivado en medios apropiados, frente
a determinados antibiticos.

2.3 FACTORES QUE INFLUYEN EN EL USO DE LOS ANTIBIOTICOS.

Escasos medios diagnsticos.

Poco acceso a informacin mdica o informacin mdica inadecuada.

Dificultades en el abastecimiento

Calidad de dispensacin

Informacin al paciente

Supersticiones y preferencias

Divulgacin e informacin farmacolgica de laboratorios fabricantes

2.4 USO INADECUADO Y ERRORES MS COMUNES EN EL USO DE LOS

ANTIBIOTICOS.

Eleccin de un antibitico ineficaz.

Vas de administracin incorrectas.

Empleo correcto en dosis mediado por kg/peso.

Interrupcin prematura de un tratamiento eficaz.

2.5 CLASIFICACION DE LOS BETALACTAMICOS.

Mecanismo de accin

Modo de accin.

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Espectro de actividad.

2.5.1 Segn mecanismo de accin

Son frmacos que inhiben la sntesis de la pared bacteriana y afecta la formacin del
polmero peptidoglicano que forma parte de la pared bacteriana, entre las cuales se
encuentra las penicilinas y cefalosporinas.

2.5.2 Segn modo de accin.

En este caso los betalactamicos, son bactericidas, ya que lisa las bacterias.

2.5.3 Segn el espectro de actividad.

Los betalactamicos son de medio espectro ya que solo acta sobre un grupo de
bacterias.

2.6 CLASIFICACION GENERAL DE LOS BETALACTAMICOS.

Penicilinas.

Cefalosporinas.

Monobactamicos

Carbapenemicos

2.7 FARMACOLOGIA DE LOS AGENTES BACTERIANOS.

Dentro de las condiciones bsicas de la teraputica antibacteriana el mdico tiene la

obligacin de conocer los siguientes aspectos fundamentales de la farmacologa de los
distintos grupos de antibiticos y quimioterapicos: Historia; origen; mecanismo de

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accin, mecanismo de resistencia bacteriana; clasificacin de los grupos de agentes
antibacterianos y determinacin de los prototipos; propiedades cinticas; efectos
adversos; forma farmacutica y presentacin.

2.8 PENICILINAS.

2.8.1 Historia.

En el ao 1928, Sir Alexander Fleming, durante una investigacin bacteriolgica de un

cultivo de estafilococos en el Hospital de Santa Mara, de Londres, descubre que al ser
contaminado el cultivo por un moho (hongo), en torno a ste, los estafilococos, no
desarrollaron colonias. Debido a que el hongo perteneca al gnero Penicilium,
Fleming denomin a la sustancia: PENICILINA A pesar de que sta observacin fue
confirmada por otros investigadores, pasaron ms de 10 aos antes que su uso
comenzara a generalizarse en la clnica humana. En 1939, Florey y col., trabajaron en
la biosntesis y extraccin de la penicilina a partir de cultivos de Penicilium notatum,
describiendo sus propiedades fsicas y qumicas, su actividad y potencia antibacteriana
in vitro y su escasa actividad txica, en animales de laboratorio. En
1940, el mismo grupo, demuestra la curacin de ratones severamente infectados
experimentalmente con estreptococos, y en 1942, comienza a extenderse su utilizacin
teraputica a pacientes gravemente infectados, demostrndose su actividad teraputica
en forma incuestionable.

2.8.2 Generalidades.

Las penicilinas se clasifican en dos grupos, naturales y semisintticas, y en cada uno de

ellos hay compuestos relativamente resistentes al jugo gstrico y por lo tanto se pueden
administrar por va oral, por ejemplo, la penicilina V, la dicloxacilina y la amoxicilina.

El trmino se usa a menudo, en sentido genrico, para cualquiera de las variantes que
derivan de la penicilina misma, en especial, la benzilpenicilina. Estas tienen mayor
actividad contra los microorganismos gram positivos, cocos gram negativos y
organismos anaerobios que no producen -lactamasa. Sin embargo, presentan una baja

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actividad contra bacilos gram negativos. Todos son susceptibles a la hidrolisis por -
lactamasa.

Tambin existen en el mercado penicilinas sintticas como la ticarcilina, la

piperacilina.

2.8.3 Mecanismo de accin.

El mecanismo de accin de las penicilinas no ha sido completamente dilucidado. Sin

embargo, se sabe que actan mediante la inhibicin en las sntesis de la pared celular
de la bacteria y la activacin de su sistema autoltico (autolisinas).

La accin de las penicilinas necesita la presencia de una pared que contenga

peptidoglicano. En la divisin activa de la bacteria, las penicilinas inhiben ciertas
enzimas que crean reaccin cruzada entre las cadenas peptdicas de la pared celular y
de esta forma impiden el desarrollo de la estructura normal del peptidoglicano.

Mediante este mecanismo se crea una pared celular defectuosa que no protege a la
bacteria y fcilmente se produce la lisis celular del microorganismo por la alta presin
osmtica en su interior. En la pared celular existen unas enzimas bacterianas
(transpeptidasa, carboxipeptidasa y endopeptidasa), que son protenas ligadoras de
penicilinas.

La habilidad para penetrar la pared celular y el grado de afinidad de estas protenas

determinan la actividad de la penicilina en la bacteria. Varias bacterias difieren en el
tipo y concentracin de sus protenas ligadoras de penicilina y la permeabilidad de sus
paredes celulares a los antibiticos. Esto determina la susceptibilidad de las diferentes
bacterias a los antibiticos.

Adicionalmente, se ha encontrado que las penicilinas activan el sistema endgeno

autoltico de las bacterias, un proceso que inicia la lisis celular y muerte de la bacteria.
Las penicilinas y las cefalosporinas son bactericidas solo si la clula se encuentra en
crecimiento activo y sintetizando su pared celular.

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2.8.4 Resistencia bacteriana.

Las bacterias pueden desarrollar resistencia a las penicilinas por varios mecanismos:

Inactivacin de penicilinas por varias betalactamasas: estas enzimas son excretadas

fuera de la pared celular de las bacterias gram positivas y en el espacio periplsmico
de las bacterias gram negativas. Las betalactamasas inactivan la penicilina por clivaje
del anillo betalactmico mediante hidroxilacin. Un ejemplo de este mecanismo es la
resistencia del estafilococo aureus a la penicilina G.

Las bacterias tambin pueden desarrollar resistencia a la penicilina por disminucin de

la permeabilidad de su pared celular a las penicilinas. Pueden desarrollar nuevas
protenas ligadoras de penicilinas con menor afinidad por las penicilinas. Dos ejemplos
de estos ltimos mecanismos son la resistencia del S. aureus a la meticilina y el
aumento de la resistencia del Estreptococo pneumoniae a las penicilina.

2.8.5 Propiedades cinticas.

Dado que la mayora de estas drogas son destruidas por el cido gstrico, la absorcin
por va oral no es buena y por ello deben ser administradas parenteralmente. Algunos
frmacos de este grupo no son destruidos en el estmago, son absorbidos en el
duodeno y alcanzan niveles pico en una o dos horas.

La vida media srica es corta, aproximadamente 30 minutos para penicilina G y 60

minutos para penicilina de amplio espectro.

Dada su vida media corta de las penicilinas deben ser administradas con cortos
intervalos de tiempo, usualmente cada 4 horas (con excepcin de las de depsito con la
penicilina benzatnica).

Estas drogas nos son metabolizadas o solo son mnimamente metabolizadas y

excretadas primariamente por los riones a traves de la filtracin glomerular (10%) y
secrecin tubular (90%).

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El probenecid boquea la excrecin renal y as causa aumento de niveles sricos de
penicilina. Estos antibiticos (excepto las penicilinas resistentes), pueden ser
removidos del organismo por dilisis peritoneal y hemodilisis. En pacientes con
disfuncin renal severa son necesarios ajustes en las dosis diarias para prevenir niveles
excesivos y toxicidad consecuente.

La cantidad excretada por el hgado es mnima para la mayora de las penicilinas. Sin
embargo, la oxacilina tiene excrecin biliar y por ello no necesitan ajustes de dosis en
pacientes con disfuncin renal. Todas las penicilinas tienen penetracin en la mayora
de tejidos en: prstata, ojos, sistema nervioso central.

Sin embargo, cuando las meninges estn inflamadas se obtienen niveles adecuados de
penicilinas en el LCR. Las variaciones de distribucin de varias penicilinas a travs
del cuerpo dependen de su configuracin molecular y su unin a protenas.

En el embarazo y lactancia no hay suficientes datos para valorar su posible

peligrosidad. Hasta ahora, los estudios en animales no han dado muestras de nocividad.
Se sabe que atraviesa la barrera placentaria y la leche materna pero en muy baja
cantidad. En casos de infeccin las penicilinas son los medicamentos de primera
eleccin por su baja cantidad de reacciones adversas, el medico debe evaluar su
esencialidad.
2.8.6 Reacciones adversas

Las penicilinas poseen menor toxicidad que cualquier otra droga. El efecto colateral
ms importante consiste en las reacciones de hipersensibilidad, que es el efecto adverso
ms frecuente y hace que las penicilinas sean la causa ms comn de alergia por
drogas.

Cualquier preparado que contenga penicilina puede inducir sensibilizacin alrgica

(incluyendo alimentos y cosmticos). Las manifestaciones alrgicas incluyen: rash
maculopapular o urtical, fiebre, broncoespasmo.

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Las siguientes caractersticas deben considerarse en lo referente a hipersensibilidad
alrgica a las penicilinas:

Ocurren en cualquier dosis la reaccin alrgica, es mayor al recibir la segunda dosis, en

general. En otros casos, menos frecuente, la reaccin alrgica, es leve o nula, despus
la segunda o tercer dosis, las reacciones de hipersensibilidad pueden aparecer sin
exposicin previa conocida a la penicilina aunque la presencia de anticuerpos sea sin
duda, la consecuencia de contactos previos (hongos del genero penicillium en
alimentos, otros.)

En muchos casos de reacciones alrgicas moderadas. Hay una tendencia a su

desaparicin progresiva sin necesidad de interrumpir el tratamiento. En muchos casos
de reacciones alrgicas graves, se debe suspender la penicilina y solo en casos muy
raros se debe prohibir su uso. Las reacciones anafilcticas, son menores por va oral,
que por parenteral.

2.8.6.1 Evaluacin a la alergia de la penicilina.

Se deben estudiar cuidadosamente los antecedentes del paciente en lo que respecta a

hipersensibilidad, adems de una serie de preguntas. Las pruebas cutneas de
penicilina, se realiza con una pequea cantidad y se deber esperar para ver algn
cambio, se considera negativa cuando luego de 1 hora no hay cambios fundamentales
y se le podr colocar la penicilina, por otro lado se considera positivo si hay un
aumento de la ppula y si presenta algunos sntomas como nauseas, vomito, dificultad
para respirar y calor.

Pacientes alrgicos que deben recibir penicilina, pueden ser desensibilizados a travs
de la administracin de dosis pequeas y crecientes de penicilina, el procedimiento
podra ser peligroso por lo que se debe ser vigilado muy estrechamente.

La hipersensibilidad alrgica, es cruzada para todas las penicilinas y por su parecido

estructural tambin podra haber en las cefalosporinas aunque en menor porcentaje. El
shock anafilctico es la reaccin alrgica ms grave, aparece bruscamente y se

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desarrolla en su totalidad en menos de 30 minutos, produciendo hipotensin, colapso
cardiovascular, sntomas respiratorios (bronco constriccin, edema de glotis), sntomas
dermatolgicos (urticaria, edemas y prurito intenso), sntomas gastrointestinales
(nauseas, vmitos y diarreas).

El tratamiento para shock anafilctico debe realizarse en base a la administracin de la

adrenalina, que es capaz de antagonizar los efectos cardiovasculares y respiratorios,
tambin el medico puede administrar glucocorticoides y antihistamnicos por va
parenteral, en apoyo se puede realizar procedimientos de respiracin asistida,
intubacin.

2.8.7 Clasificacin de las penicilinas.

Penicilinas naturales.

Bencilpenicilina o penicilina G.

Penicilina G sdica.

Penicilina G potsica.

Penicilina procana.

Penicilina benzatina.

Penicilinas orales.

Fenoximetil penicilina o penicilina V.

Penicilinas resistentes a las betalactamasas.

Meticilina.

Nafcilina.

Cloxacilina.

Dicloxacilina.

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Oxacilina.

Penicilinas amidinopenicilinas.

Mecilinam.

Pivmecilinam.

Penicilinas de amplio espectro-penicilinas antipseudomonas.

Aminopenicilinas.

Ampicilina.

Amoxicilina.

Carboxipenicilinas.

Ticarcilina.
Ureidopenicilinas
Piperacilina.
Azlocilina.

Penicilinas ms inhibidores de betalactamasas.

cido clavulnico.

Sulbactan.

Tazobactam.

2.8.7.1 Penicilinas naturales.

Bencilpenicilina o penicilina G.

Penicilina G sdica.

Penicilina G potsica.

Penicilina procana.

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Penicilina benzatina.

Las penicilinas naturales son aquellas generadas sin intervencin biotecnolgica. Entre
ellas destacan la bencilpenicilina, como producto final de inters teraputico, y los
intermediarios aislables como la isopenicilina N o la penicilina N. En cambio las
biosintticas, se producen mediante accin de determinados compuestos en el medio de
cultivo biorreactor empleado durante su produccin, es decir, sin que tenga lugar un
aislamiento y una modificacin qumica ex vivo.

Penicilinas G.

Fueron los primeros agentes de la familia de las penicilinas introducidas para uso
clnico.

La benzilpenicilina o la penicilina G, droga patrn de este grupo, ha sido usada

ampliamente desde su introduccin. Esta penicilina puede ser administrado por va
intravenosa, intratecal o como depsito intramuscular. Las ventajas de la penicilina G
son su bajo costo, administracin fcil, excelente penetracin a los tejidos e ndice
teraputico favorable.

En contraste, las desventajas son su degradacin por el cido gstrico, su destruccin

por las betalactamasas bacterianas, y su asociacin con el desarrollo de
hipersensibilidad en pacientes.

Penicilina G cristalina.

Viene acompaada de sodio y potasio. Es usada frecuentemente por su efecto rpido y

su alta concentracin srica. Penicilina G tiene una vida media de aproximadamente 30
minutos, aunque puede aumentarse a 10horas en pacientes con falla renal severa.
Aproximadamente el 50% de la penicilina G se une a protenas plasmticas. Ambas
Penicilina G, tanto la sdica como la potsica estn disponibles en nuestro medio.
Estas cantidades de sodio y potasio deben ser consideradas en pacientes con disfuncin
cardiaca o renal.

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Viene en frasco vial de 1.000.000UI

Penicilina G procanica.

Es usada cuando se requiere niveles sricos de la droga durante horas pero la va

intravenosa no est indicada o no est disponible. La Penicilina procanica (una mezcla
molar igual de penicilina y procana), es administrada por va intramuscular una a tres
veces al da y est disponible en ampollas de Esta es absorbida lentamente despus de
su administracin intramuscular; la concentracin plasmtica mxima se alcanza
entre 2 a 4 horas, niveles detectables de la droga en plasma pueden estar presentes por
24 horas. La penicilina G procanica es potencialmente ms alergnica que la G
cristalina.

Su Forma farmacutica es en frasco vial y viene en 600.000, 1.200.000, 2.400.000

unidades.

Penicilina G benzatnica.

Es utilizada cuando se requieren niveles bajos de penicilina por periodos prolongados

de tratamiento para ciertas infecciones. Esta mezcla de penicilina y benzatina
proporciona una liberacin lenta de la droga desde un depsito intramuscular y bajos
niveles permanecen por 3 a 4 semanas.

Las preparaciones orales de penicilinas no deben sustituir las penicilinas de

administracin parenteral cuando estn presentes infecciones serias o cuando se
necesitan niveles altos de penicilina.

Su forma farmacutica es en frasco vial y presentacin de 1.200.000, 2.400.000

unidades.

2.8.7.2 Penicilinas orales.

Fenoximetil penicilina o penicilina V.

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La penicilina V (fenoximetilpenicilina) es un antibitico derivado de la penicilina G.
Se prefiere a esta cuando se desea la administracin oral debido a que posee una mejor
estabilidad en el cido gstrico, lo que provoca niveles ms altos en plasma. Hoy en
da la amoxicilina es preferida en algunas situaciones clnicas.

Inhibe la tercera y ltima etapa de la sntesis de la pared celular bacteriana por unirse a
unas protenas especficas de unin a penicilina (PBP) que se encuentran dentro de la
pared celular bacteriana. Las protenas de unin a penicilina son responsables de
varios pasos en la sntesis de la pared celular y se encuentran en cantidades de varios
cientos a varios miles de molculas por clula bacteriana. Las protenas de unin a
penicilina pueden variar entre diferentes especies bacterianas. Por lo tanto, la actividad
intrinseca de la penicilina V, as como la de otras penicilinas contra un organismo
particular depende de su capacidad para acceder y unirse a la a PBP adecuada.

Como todos los antibiticos betalactmicos, la capacidad de la penicilina V para

interferir con la sntesis de la pared celular mediada por PBP en ltima instancia
conduce a la lisis celular. La lisis est mediada por las enzimas autolticos de la pared
celular bacteriana (es decir, autolisinas).

En s, estn indicadas primariamente para infecciones medias que involucren la

garganta, el tracto respiratorio o tejidos blandos para lo cual se administra dosis de
250mg a 1g/4 veces al da.

Su forma farmacutica es en capsulas y presentacin de 125mg, 250mg, 500mg.

2.8.7.3 Penicilinas resistentes a las betalactamasas.

Meticilina.

Nafcilina.

Meticilina

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Se usa para tratar las infecciones causadas por bacterias. Este medicamento no
funcionar para los resfros, la gripe u otras infecciones por virus. Fue desarrollado por
la compaa Beecham en1959. Este medicamento dej de ser usada debido a que
penicilinas similares y ms estables como la oxacilina, flucloxacilina y dicloxacilina la
remplazaron en la prctica clnica.

La meticilina se absorbe mal por va oral y cuando se utiliza por va intramuscular, las
concentraciones plasmticas mximas se alcanzan de 30 minutos a 1 hora. ..

Nafcilina

Es una penicilina semisinttica que se inactiva por el pH cido del estmago y su

absorcin intestinal es muy irregular. La concentracin plasmtica mxima es de unos
8 fg/ml 60 minutos despus de una dosis IM de 1 gramo. Su unin a protenas
plasmticas es del 90 %. Las concentraciones mximas son mayores que las
plasmticas. En el lquido cefalorraqudeo llega a alcanzar niveles adecuados que
permiten tratar la meningitis estafiloccica.
Forma farmacutica en frasco vial y su presentacin de 1g.
2.8.7.4 Penicilinas isoxacilinas.

Cloxacilina.

Dicloxacilina.

Oxacilina.

Las isoxazolilpenicilinas como oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, son antibiticos

similares. La dicloxacilina es el frmaco prototipo del grupo y el de ms aceptacin.

La modificacin en la cadena lateral del cido 6-amino-penicilnico, al que se le

acopla un radical isoxazolil con dos tomos de cloro, conduce a un antimicrobiano
cuya caracterstica fundamental es la resistencia a la hidrlisis de las betalactamasas.

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La dicloxacilina, solo deben utilizarse en caso de resistencia comprobada al grupo
Penicilina G.

Su forma farmacutica es en capsulas y en suspensin, su presentacin en 250-500mg;

250mg/5ml.

2.8.7.5 Penicilinas amidinopenicilinas.

Mecilinam.

Pivmecilinam.

En caso justificado se utilizan estas en infecciones intestinales ya que es eficaz contra

las gram - como la E. coli y otras bacterias del tubo digestivo.

2.8.7.6 Penicilinas de amplio espectro.

Aminopenicilinas.

Ampicilina.

Amoxicilina.

Ciclacilina.

Las penicilinas de amplio espectro son: las aminopenicilinas, carboxipenicilinas,

ureidopenicilinas. Uno de los problemas que tenan el espectro antimicrobiano de las
penicilinas era que no cubran a los gram negativos. Por esta razn, los investigadores
decidieron manipular su estructura qumica bsica de los betalactamicos y as crear las
penicilinas de amplio espectro. Estos frmacos mantienen la actividad bactericida de
las otras penicilinas, pero adems tienen una actividad aumentada contra los gram
negativos, gracias a una gran penetracin a travs de su membrana externa.

Lo malo es que estos frmacos son destruidos por las betalactamasas. La

susceptibilidad de las bacterias a estos frmacos vara de una poblacin a otra. En las
grandes ciudades cada vez existe ms resistencia bacteriana a estas penicilinas.

17
 Aminopenicilinas.

Este fue el primer grupo de penicilinas con actividad contra gram negativos y con base
en ellas se desarrollaron los otros grupos: carboxipenicilinas, ureidopenicilinas. Este
grupo amplio el espectro de las penicilinas.

Ampicilina.

Tiene un bajo costo y toxicidad, puede ser usada en zonas geogrficas donde haya una
baja resistencia o si se comprueba la sensibilidad bacteriana por antibiograma.

Se absorbe bien por va oral.

Su forma farmacutica es en comprimidos, suspensin e inyectable. Con su respectiva

presentacin en 500-1000mg, 250-500/5ml, 1g.

Amoxicilina.

Su estructura qumica y su actividad antibacteriana es similar a la de la ampicilina. Se

absorbe mejor por va oral y tiene una mejor predisponibilidad que la ampicilina. Se
usa principalmente para el tratamiento de infecciones urinarias, otitis y sinusitis.

Su forma farmacutica es en comprimidos, suspensin e inyectable. Con su respectiva

presentacin en 500-1000mg, 250-500/5ml, 1g.

Carboxipenicilinas y ureidopenicilinas.

Carboxipenicilinas.

Ticarcilina.
Ureidopenicilinas
Piperacilina.
Azlocilina.
La ticarcilina es eficaz contra Pseudomonas y otros tipos de bacterias, pero no se usa
comnmente.

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La piperacilina No se absorbe por va oral, su vida media con funcin renal normal es
de 30 a 90 minutos. Su unin a las protenas es baja. Se excreta por va renal en forma
inalterada (60% a 90%) en 24 horas por filtracin glomerular y secrecin tubular.
Es aconsejable utilizarlos con los inhibidores de betalactamasas. Su presentacin viene
en frasco vial y su presentacin de 2/4g.

2.8.7.7 Penicilinas ms inhibidores de las betalactamasas.

Las penicilinas ms inhibidores de las betalactamasas son: Amoxicilina-Acido

clavulnico, Ticarcilina- Acido clavulnico, Ampicilina sulbactam, Piperacilina-
Tazobactam.

En la bsqueda de ampliar la actividad de las penicilinas se plantearon nuevas

estrategias diferentes a la manipulacin de la cadena lateral.

Como era conocido el principal mecanismo de resistencia de las bacterias era la

produccin de las betalactamasas, por lo tanto se decidi actuar sobre esas enzimas.

De acuerdo, a lo anterior se combin un inhibidor de las betalactamasas con ciertas

penicilinas. Estos inhibidores de las betalactamasas actan en dos formas:

Por ligamiento de alta afinidad irreversible al sitio cataltico de las betalactamasas la

cual previene la accin hidroltica en la penicilina.

Por ligamiento directo a las protenas ligadoras de penicilinas de la bacteria.

Estos inhibidores de las betalactamasas por si solos tienen una actividad antibacterial
muy pobre, sin embargo aumentan la actividad de la penicilina acompaante cuando la
resistencia bacteriana es el resultado de la produccin de betalactamasas.

Es importante anotar que estos inhibidores no sirven cuando la resistencia bacteriana es

mediada por impermeabilidad de la pared celular.

19
Actualmente se han aprobado tres inhibidores de las betalactamasas para combinacin
con penicilinas: Acido clavulanico, sulbactan, tazobactam. El cido clavulnico y el
tazobactam son los inhibidores ms potentes de betalactamasas.

Amoxicilina-cido clavulnico.

Esta fue la primera combinacin oral de una penicilina y un inhibidor de

betalactamasas que apareci en 1884.

Tienen una buena absorcin por va oral, una pobre unin a protenas y una vida media
srica de alrededor de 1 hora. Penetran bien a los tejidos y fluidos extravasculares, y
son excretadas por va renal.

Se ha demostrado su efectividad en el tratamiento de otitis media, sinusitis, bronquitis,

infecciones de tracto urinario e infecciones de la piel y tejidos blandos.

Su forma farmacutica de comprimido, suspensin e inyectable. Con una presentacin

de 1g/500mg, 250mg+62.5/5ml, 500mg.

Ampicilina- Sulbactam.

Esta combinacin con inhibidor de los betalactamasa para administracin parenteral

fue aprobada para uso clnico en 1987.

Su vida media srica es de 1 hora aproximadamente, es excretada por va renal, penetra

bien los lquidos corporales y los tejidos incluyendo las meninges inflamadas.

Su presentacin viene en frasco vial y su presentacin de 2g/1g; 1g/0.5g (ampicilina-

sulbactam).

Piperacilina- Tazobactam.

Es tambin un inhibidor de la pared bacteriana y de las betalactamasas. Se debe tener

cuidado con las personas con enfermedad renal y disminuir la dosis, esto ser realizado
y analizado por el mdico.

20
Su forma farmacutica es frasco vial y su presentacin viene de 4.5g.

2.9 CEFALOSPORINAS.

2.9.1 Historia.

El origen de las cefalosporinas se remonta a los trabajos de Giuseppe Brotzu a

mediados de los cuarenta con el aislamiento del hongo Cephalosporium acremonium
(actualmente Acremonium chrysogenum) la primera fuente de cefalosporinas P, N, y C.
El hongo Cephalosporium acremonium que inici la primera fuente de cefalosporinas
fue aislado por Brotzu en el mar, cerca de aguas servidas en la costa de Cerdea. Se
verific que el hongo de Cerdea contena 3 antibiticos definidos: cefalosporina P
(activa contra gram positivo), cefalosporina N (activa contra gram positivo y
gramnegativo) y cefalosporina C (menos potente que la anterior, pero con la misma
actividad antimicrobiana).

2.9.2 Generalidades.

El anillo betalactmico de las cefalosporinas est unido a un anillo dihidrotiazida cuyo

efecto consiste en conferirle mayor resistencia a la accin de las betalactamasas que las
penicilinas originales.

Esta estructura qumica semisinttica le otorga la molcula mayor plasticidad para que
los investigadores hagan las correspondientes modificaciones.

Por ello, la familia de las cefalosporinas son muy ricas en cuanto a la cantidad de
compuestos existentes, todos con caractersticas diferenciales.

Las cefalosporinas en general exhiben una mayor resistencia a la accin de las

betalactamasas, una mayor afinidad con los receptores (PBP) de la pared celular y una
mayor capacidad para atravesar y penetrar las paredes celulares bacterianas.

Al igual que la mayora de los betalactamicos poseen vida media corta (1-2horas), se
excretan por orina, son bactericidas, relativamente poco toxicas y presentan menos
problemas anafilcticos que las penicilinas.

21
Se las clasifica por el orden cronolgico en el que han ido apareciendo desde 1975
agrupndolas en generaciones, las cuales han aportado nuevos compuestos que agregan
valor y caractersticas mejoradas sin perder las ventajas que otorgaron las anteriores.

Las diferencias dentro de las generaciones con sutiles pero muy importantes y una
buena comprensin de ellas determinara nuestra eleccin teraputica.

Las cefalosporinas de primera generacin fueron introducidas para combatir

infecciones provocadas por estafilococos resistentes a las penicilinas, con la ventaja de
poseer una relativa mayor eficacia contra bacterias gram negativas.

A medida que se han ido descubriendo nuevos componentes de esta familia de

antibiticos, han mejorado en cuanto a su resistencia a las betalactamasas, propias de
las bacterias gram negativas transformndose en frmacos son buena eficacia sobre
estas, a su vez algo de efectividad contra las bacterias gram positivas.

Al igual que sus antecesoras (las penicilinas), las cefalosporinas son muy seguras
aunque pueden presentarse efectos adversos de individual como la disminucin de la
protrombina o anormalidades plaquetarias responsables de cuadros hemorrgicos; ms
comunes en las de tercera generacin. En ocasiones, pueden presentarse reacciones
alrgicas pero con mucha menor frecuencia que con las penicilinas.

2.9.3 Mecanismo de Accin:

Su mecanismo de accin es similar, impedir la sntesis de la pared bacteriana,

bloqueando las carboxipeptidasas y transpeptidasas, a travs de su unin a las protenas
fijadoras de penicilinas, y teniendo como paso final la activacin de las autolisinas, las
cuales provocan finalmente la lisis bacteriana.

Esta actividad antibacteriana va a depender de tres factores:

Su resistencia a las betalactamasas

Su afinidad por las PFPs

22
Su posibilidad para atravesar la pared bacteriana.

De igual manera que las penicilinas, los distintos componentes de la familia de las
cefalosporinas y cefamicinas, tienen afinidades independientes por determinado
nmero de PFPs.

2.9.4 Mecanismos de Resistencia.

Analizando las vas que utilizan para realizar su accin bactericida, podemos
concluir que el bloqueo o inefectividad de una de ellas, es suficiente para que la
bacteria sea resistente. En la actualidad, el mecanismo de resistencia ms frecuente
ante esta familia de antibiticos, es la produccin por las bacterias de enzimas
(cefalosporinasas) que hidrolizan estos compuestos, incluso, algunos de ellos
resisten la hidrlisis, pero su unin irreversible a la enzima los inactiva.

Las betalactamasas cromosmicas tienen un efecto inhibidor ms potente que las

plasmdicas, predominando su accin fundamentalmente sobre las cefalosporinas
ms antiguas, ya que una de las propiedades destacadas de las cefalosporinas de 3ra
generacin, y de las de 4ta, es su fuerte resistencia ante la accin de estas enzimas.

Otros mecanismos de resistencia ante las cefalosporinas son: la disminucin de

la permeabilidad bacteriana ocasionada por mutaciones en los genes que codifican
las porinas (OMP) y las alteraciones en las PFPs.

2.9.5 Propiedades cinticas.

Se puede analizar por generacin: las cefalosporinas de primera generacin presentan

muy buena difusin a rganos, tejidos (pulmn, hgado, rin) y lquidos orgnicos
(orina, esputo, bilis, lquido pleural, sinovial, pericrdico, humor acuoso), siendo
deficiente la penetracin al sistema nervioso central. Las de segunda generacin,
como la cefuroxima, tienen como nica diferencia que estando las meninges
inflamadas, demuestran su capacidad de alcanzar niveles teraputicos en el LCR, a
pesar de no ser el medicamento de eleccin en las sepsis del SNC, y se alcanzan

23
resultados positivos en diversos estudios.

Las de tercera generacin, a pesar de su baja difusin al SNC, son hoy las drogas de
eleccin para la mayora de las sepsis a este nivel, primero, porque pueden
conseguirse niveles teraputicos en el LCR cuando las meninges estn inflamadas y
segundo, por su amplio espectro, que incluye a los grmenes ms frecuentes que
provocan este tipo de sepsis.

La excrecin de las cefalosporinas es fundamentalmente renal (por filtrado

glomerular 25-50 % y secrecin tubular 50-75 %).

2.9.6 Reacciones adversas.

Existe un gran nmero de cefalosporinas orales, las cuales pueden provocar

trastornos digestivos: nuseas, vmitos, glositis, aerofagia, meteorismo, acidez,
pirosis, diarreas, etc. De forma general pueden aparecer una serie de reacciones
alrgicas muy similares a las de las penicilinas, existiendo incluso una
hipersensibilidad cruzada (5-10 %) con las mismas, lo cual contraindica su
utilizacin, slo si existe el antecedente de shock anafilctico con la penicilina.

Tambin ha sido descrita en algunos compuestos de esta familia (cefamandol,

cefonicida, cefoperazona) una intolerancia aguda al alcohol etlico semejante a la
que se presenta con el disulfiram, cuyo cuadro se caracteriza por enrojecimiento
facial, nuseas, vmitos, sudoracin, taquicardia, y en ocasiones hipotensin o
hipertensin; su duracin suele ser breve, cediendo espontneamente. Este efecto
puede presentarse con pequeas cantidades de alcohol, por tal razn se recomienda
no ingerir bebidas alcohlicas hasta 5 das despus de terminado el tratamiento.

En el embarazo y lactancia no hay suficientes datos para valorar su posible

peligrosidad. Se sabe que atraviesa la barrera placentaria y la leche materna cantidad.
En casos de infeccin si se necesita ms espectro, las cefalosporinas sera la segunda
opcin, es muy importante que el medico evale el beneficio/riesgo.

24
2.9.7 Clasificacin de las cefalosporinas.

Existen diferentes formas de clasificar a las cefalosporinas, pero ninguna es

enteramente aceptada. Una clasificacin clnica es la que combina su ruta de
administracin (parenteral u oral) y su actividad microbiolgica, de esta forma se
consideran cuatro generaciones.

Cefalosporinas de primera generacin.

Cefalotina,

Cefazolina

Cefloridina

Cefalexina

Cefadroxilo

Cefradina,

Cefalosporinas de segunda generacin.

Cefuroxima

Cefoxitina

Cefaclor

Cefamandol.

Cefalosporinas de tercera generacin.

Cefotaxima

Ceftazidina

Ceftriaxona

25
Cefotetan

Cefminox

Cefoperazona

Cefpodoxima

Cefixima.

Cefalosporinas de cuarta generacin.

Cefepime

Cefpirona.

2.9.7.1 Cefalosporinas de primera generacin.

Las cefalosporinas de 1 generacin fueron aprobadas para su uso clnico desde 1973-
75. Son las ms activas frente a la mayora de los cocos gram positivos aerobios,
incluyendo S. aureus meticilinosensible. Son el tratamiento para S. aureus y en
infecciones por estreptococos no enterococos (si se desea no administrar penicilinas).

La cefalotina viene en forma farmacutica de frasco vial y su presentacin de 1g.

La cefazolina viene en forma farmacutica de frasco vial y su presentacin de 1g.

La cefalexina, viene en forma farmacutica de capsulas y suspensin y su presentacin

es de 500mg; 200mg/5ml.

El cefadroxilo, viene en forma farmacutica de capsulas y suspensin y su

presentacin es de 500mg; 200mg/5ml.

La Cefradina, viene en forma farmacutica capsulas, suspensin y frasco vial su

presentacin es de 500mg; 250mg/5ml; 1-2g.

26
2.9.7.2 Cefalosporinas de segunda generacin.

Las cefalosporinas de 2 generacin son utilizadas desde 1979. Tienen menor

actividad frente a staphylococcus spp. Meticilinosensible, pero son ms activas frente a
algunos gramnegativos.

La cefuroxima viene en forma farmacutica de frasco vial en presentacin de 750mg.

La cefoxitina viene en forma farmacutica de frasco vial y su presentacin de 1-2g.

El cefaclor viene en forma farmacutica de comprimidos y suspensin su presentacin

es de 500mg; 200mg/5ml.

2.9.7.3 Cefalosporinas de tercera generacin.

Las cefalosporinas de 3 generacin se utilizan en la prctica mdica desde 1980,

siendo altamente activas contra grmenes gramnegativos.

La cefotaxima, viene en forma farmacutica de frasco vial y su presentacin de 1g.

La ceftazidina, viene en forma farmacutica de frasco vial y su presentacin de 1g.

La ceftriaxona, viene en forma farmacutica de frasco vial y su presentacin de 1g.

La cefoperazona, viene en forma farmacutica de frasco vial y su presentacin de 1,5g.

La cefpodoxima, viene en forma farmacutica de comprimidos y su presentacin de

200mg.

La cefixima, viene en forma farmacutica de comprimido, suspensin su presentacin

es de 400mg; 100mg/5ml.

2.9.7.4 Cefalosporinas de cuarta generacin.

Las cefalosporinas de 4 generacin son las de ms reciente aparicin (1992). Tienen

un espectro extendido frente a gramnegativos, gram positivos, siendo su actividad baja
frente a anaerobios. Tienen una actividad mayor que las de 3 generacin frente a

27
grmenes gram positivos y en aumento a gram negativos.

El cefepime, viene en forma farmacutica de frasco vial y su presentacin de 1g ms su

solvente de agua destilada.

Aplicaciones clnicas:

Respaldada en su baja toxicidad, su amplio espectro y efectividad, es la familia de

antibiticos ms utilizada en la prctica mdica. Son medicamentos de eleccin en
una serie de patologas tales como:

Infecciones del SNC (ceftriaxona, cefotaxima, ceftazidima)

Infecciones gonoccicas

infecciones intestinales ( E. coli, salmonella)

Neumonas nosocomiales (cefalosporinas de 3ra. generacin)

Neumonas en pacientes > 60 aos con enfermedades asociadas (cefalosporinas de

2da. Y 3ra. Generacin)

Neumonas. (cefalosporinas de 1ra. o 2da. generacin por va oral o parenteral)

Infecciones de la piel y partes blandas (cefalosporinas de 1ra generacin)

Infecciones urinarias.

2.10 MONOBACTAMICOS.

2.10.1Mecanismo de accin.

Los monobactmicos interfieren en la sntesis de la pared bacteriana actuando como

bactericidas, tanto de gramnegativos como de gram positivos, aunque con menos
efectos en estos ltimos.

28
2.10.2Propiedades cinticas.

La biodisponibilidad por va oral de aztreonam es menor del 1 %, es utilizado como

preparado para uso intravenoso o intramuscular y alcanza altas concentraciones
plasmticas en 30 minutos. Penetra bien en todos los tejidos incluso en las meninges,
an en ausencia de inflamacin; tambin en tejido sinovial, hueso, prstata y en tracto
respiratorio. Se excreta por el rin.

2.10.3Reacciones adversas.

Rash cutneo, vmitos, diarreas. Debe ser utilizado con precaucin en la insuficiencia
renal, aun cuando no es primariamente nefrotxico.
El aztreonam, viene en forma farmacutica de frasco vial y su presentacin de 1g.

2.10.4 Clasificacin de monobactamicos.

Aztreonam.

Carumonam.

Derivado del Chromobacterium violaceum es el aztreonam, un betalactmico

monocclico incluido en el arsenal teraputico en la dcada del 80, su actividad se
asemeja a la de los aminoglucsidos y es muy activo frente al Gonococo y el H.
influenzae. Es un frmaco bien tolerado, no existe reaccin cruzada en sujetos
alrgicos a las penicilinas y cefalosporinas. La mayora de los grmenes gram positivos
y anaerobios son resistentes al aztreonam.
2.11 CARBAPENEMICOS.

El desarrollo de los carbapenmicos inicia en 1976 cuando Alberts-Shonberg y

colaboradores descubren la estructura de la tienamicina, producto del metabolismo del
microorganismo Streptomyces cattleya. Este primer carbapenmico con ventajosas
caractersticas antibacterianas, presenta el inconveniente de ser inestable en soluciones
acuosas, ser sensible a hidrlisis en medios de pH superiores a 8.0.

29
Los ms conocidos y probados de ellos son el imipenem y el meropenem, todos
potentes inhibidores de las betalactamasas. El imipenem y el meropenem son estables,
pero el imipenem es degradado por la dihidropeptidasa del rin, por lo que debe ser
unido al compuesto cilastatina un inhibidor de esta enzima para aumentar su vida
media.
2.11.1 Mecanismo de accin.

Los carbapenmicos al igual que los dems betalalactmicos muestran una elevada
afinidad por las diferentes enzimas que participan en el ensamblaje del peptidoglucano,
estructura esencial en la pared celular de las bacterias.

Se conoce que en bacterias Gram negativas los carbapenmicos muestran una elevada
afinidad por PBPs de alto peso molecular y la diferencia de esta afinidad es lo que
determina la capacidad antimicrobiana de cada carbapenmico.4 Para que el
carbapenmico pueda ejercer su funcin debe llegar a su sitio blanco. En el caso de las
bacterias gram positivas las cuales no presentan membrana externa es fcil. Sin
embargo, en las bacterias gram negativas debe primero atravesar la membrana externa
Una vez en el sitio son capaces de inhibir la sntesis de la pared celular durante la
transpeptidacin, ya que al unirse a residuos de serina que forman parte de las PBPs
impiden que la pared bacteriana se ensamble adecuadamente dando como resultado el
debilitamiento de sta y en ltima instancia la lisis de la clula bacteriana.

2.11.2 Propiedades cinticas

Tienen buena distribucin corporal, sobre todo a nivel del Sistema Nervioso Central,
Peritoneo y Rin. Se excretan principalmente por la orina y poco por la bilis y heces
fecales, de ah su pobre efecto sobre la flora intestinal. Su vida media vara desde una
hora para el Imipenem hasta 24 horas para el Ertapenem

30
2.11.3 Efectos adversos

El perfil de toxicidad es similar salvo en el Sistema Nervioso Central. Las reacciones

adversas ms habituales son nuseas, cefaleas, diarrea, vmitos, flebitis, exantema y
prurito.

2.11.4 Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo. Nios menores de 3 meses. Embarazo y
lactancia.

2.11.5 Clasificacin de los carbapenemicos.

Imipenem.

Ertapenem.

Meropenem.

Imipenem.

El N-Formimidoiltienamicina es un carbapenmico derivado del Streptomices

cattleyar con un rango amplsimo de actividad antimicrobiana, es resistente a las
betalactamasas de los gramnegativos y gram positivos, en particular aqullas mediadas
por plsmidos.

Se excreta por los riones del 70-80 %, aunque no se observan concentraciones

urinarias elevadas, ya que la droga se hidroliza en el tbulo proximal por la enzima
dehidropeptidasa y produce metabolitos nefrotxicos.

Este posee un enlace insaturado conteniendo carbono en vez de azufre, se administra

junto con cilastina, ya que este es metabolizado en el rin por la enzima
dihidropeptidasa y la cilastina inhibe la enzima, esto aumenta la dosis urinaria del
frmaco activo.

31
El imipenem viene en forma farmacutica de frasco vial y su presentacin de
500mg+500mg.

Meropenem.

Es un novedoso y potente antibitico de amplio espectro, cuya eficacia ha sido probada

en varios estudios, es tolerado muy bien por el nio y el adulto, incluso en altas dosis,
con muy pocos efectos secundarios como nuseas y vmitos; la administracin
endovenosa de hasta 6 g diarios se utiliza en los casos de meningitis en el adulto.

El meropenem es estable ante la dehidropeptidasa renal humana y a diferencia del

imipenem no necesita la administracin conjunta de un inhibidor de esta enzima como
la cilastatina, adems, tiene una rpida accin bactericida de amplio espectro que cubre
a gram positivos, gramnegativos, aerobios y anaerobios, grmenes resistentes a la
tercera generacin de cefalosporinas y se utiliza por va endovenosa e intramuscular
con buenos resultados.

El meropenem, viene en forma farmacutica de frasco vial y su presentacin de

500mg.

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2. BIBLIOGRAFIA.

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