ADN Y CROMOSOMAS

Informacin gentica consiste principalmente en instrucciones para elaborar protenas.

LA ESTRUCTURA Y LA FUNCION DEL ADN
Una molcula de cido desoxirribonucleico (ADN) consiste en dos cadenas largas de polinucleticos.
Cada una de estas cadenas de ADN est compuesta por 4 tipos de subunidades denominadas
nucletidos y ambas cadenas se mantienen unidas por la accin de enlaces de hidrgeno entre las
bases de los nucletidos.
Los nucletidos estn compuesto por una pentosa que es un carbohidrato simple de 5 carbonos, a la
cual se le une uno o ms grupos fosfatos y una base nitrogenada. En el caso del ADN la pentosa es
desoxirribosa (unida solo a un grupo fosfato) y la base puede ser adenina (A), citosina (C), guanina
(G) o timina (T).
Los nucletidos estas unidos entre s de modo covalente formando una cadena de pentosa-fosfato-
pentosa-fosfato (se alternan), donde cada cadena tendr un extremo 3 hidroxilo y un extremo 5
fosfato. Cada cadena se unir a la otra a travs de enlaces de hidrgeno (puente de hidrogeno) en
forma antiparalera una con respecto a la otra (polaridad opuesta), formando una estructura doble
hlice, dejando las bases al interior de la estructura y la pentosa-fosfato hacia el exterior.
Las bases no se aparean al azar: A siempre se unir a T de la cadena opuesta y G siempre se unir a
C de la cadena opuesta, esto refleja que siempre una purina se juntara con una pirimidina dado que
las cadenas son complementarias. Cada par de purina y pirimidina se denomina pares de bases.

Los genes trasportan la informacin que debe copiarse y transmitirse en forma precisa cuando los la
clula se divide y generar dos clulas hijas iguales. El ADN codifica la informacin en el orden de
los nucletidos a lo largo de cada cadena, y entre los organismo esta solo difiere en la diferentes
secuencia en que se encuentran los nucletidos
El conjunto completo de la informacin en el ADN en el organismo recibe el nombre de genoma.
LA ESTRUCTURA DE LOS CROMOSOMAS EUCARIONTES
En las clulas eucariontes las molculas muy largas de ADN se compactan en estructuras llamadas
cromosomas. La tarea de compactar este ADN es realizada por protenas especializadas que se unen
al ADN, y lo pliegan generando as una serie de espirales.
Las bacterias transportan los genes en una sola molcula de ADN circular. Esta molcula tambin se
asocia con protenas que condensan el ADN (cromosoma bacteriano), pero estas protenas difieren
de las que compactan el ADN eucarionte.

En los eucariontes el ADN en el ncleo est distribuido entre un conjunto diferentes de cromosomas
diferentes (46 cromosomas). Cada cromosoma consiste en una sola molcula de ADN lineal, asociado
a protenas que pliegan y condensan el filamento en una estructura ms compacta. El complejo de
ADN ms protena recibe el nombre de cromosoma.
Cada una de las clulas humanas contiene dos copias de cada cromosoma una heredada de la madre
y otra del padre (excepto el clulas germinas y eritrocitos maduros). Los cromosomas materno y
paterno de una par se denominan cromosomas homlogos. Los nicos pares de cromosomas no
homlogos son los cromosomas sexuales de los varones, donde el cromosoma Y se hereda del padre
y el cromosoma X de la madre.
El modelo de banda de cada tipo de cromosomas es exclusivo, lo cual permite identificar y numerar
cada cromosoma.
La funcin ms importante de los cromosomas es transportar los genes, las unidades funcionales de
la herencia, y un gen suele definirse como un segmento del ADN que contiene las instrucciones para
la elaboracin de una protena particular o, en algunos casos, un conjunto de protenas de parentesco
muy cercano (algunos genes dirigen la produccin de una molcula de ARN, como su producto final).
Sin embargo los cromosomas de muchos eucariontes adems de los genes contiene un gran exceso
de ADN interpuesto, que no parece transportar informacin (ADN basura).
LOS CROMOSOMAS SE ENCUENTRAN EN ESTADOS DIFERENTES DURANTE LA VIDA
DE UNA CELULA.
Durante la interfase los cromosomas estn extendidos como filamentos de ADN largos, delgados y
enmaraados en el ncleo y no se pueden distinguir con facilidad en la microscopia ptica. Cuando
se encuentre en este estado el ADN se denomina cromosoma interfsico.
Cuando el ciclo celular alcanza la fase M, el ADN se enrolla y adopta una estructura cada vez ms
compacta formando finalmente los cromosomas mitticos, ms compactados y condensados. En este
estado es ms fcil de ver y pueden separarse fcilmente cuando la clula se divide.
LOS CROMOSOMAS INTERFASICOS ESTAN ORGANIZADOS DENTRO DEL NCLEO.
El ncleo est delimitado por una envoltura nuclear, la cual esta perforada a intervalos por los poros
nucleares y est sustentada por una lmina nuclear por debajo de la membrana nuclear interna. Los
cromosomas interfsicos estn organizados de modos diversos. Primero, cada cromosoma interfsico
tiende a ocupar una regin particular del ncleo y, as los diferentes cromosomas no se enredan
demasiado entre s.
El ncleo lo constituye una acumulacin de las parte de los cromosomas diferentes que transporta los
genes para el ARN ribosmico. Aqu se sintetizan los ARN ribosmicos y se combinan con protenas
formando los ribosomas, las maquinaria sintetizadora de protenas en la clula.
LOS NUCLEOSOMAS SON UNIDADES BSICA DE LA ESTRUCTURA CROMOSOMICA
EUCARIONTE. (Primer nivel de condensacin del ADN)
Las protenas que se unen al ADN formando los cromosomas eucariticos se dividen tradicionalmente
en dos clases generales: las histonas y las no histonas. El complejo de ambas clases de protenas con
el ADN nuclear recibe el nombre de cromatina.
Las histonas son responsables del primer nivel y el ms fundamental de la compactacin cromatnica,
el nucleosoma. Una partcula central del nucleosoma individual consiste en un complejo de 8
protenas histonas dos molculas de cada una de las histonas H2A, H2B, H3 Y H4 y el ADN, que
se enrosca alrededor del octmero histonico. Entre cada partcula central del nucleosoma podemos
encontrar el ADN espaciados.
Las 4 histonas que componen el centro del nucleosoma son protenas relativamente pequeas con una
gran proporcin de aminocidos con carga positiva (lisina y arginina), esta carga contribuye a que
las histonas se unan con firmeza al esqueleto pentosa-fosfato del ADN, de carga negativa.
Cada una de las histonas posee una cola de aminocidos N-terminal que sobresale de la partcula
central del nucleosoma, estas colas estn sometidas a varios tipos de modificaciones qumicas
covalentes que controlan muchos aspectos de la estructura cromatnica.
La condensacin de los nucleosomas depende de una quinta histona denominada H1 (histona
ligadora), la cual se cree que acerca a los nucleosomas formando una agrupacin repetitiva regular.
La cromatina en estos cromosomas no est condensada en forma uniforme. Las regiones de los
cromosomas que contienen los genes que se estn expresando, en general, estn ms desplegados,
mientras que aquellos que tienen los genes latentes son ms compactos. As, la estructura detallada
de un cromosoma interfsica puede ser diferente en un tipo celular a otro, lo cual contribuye a
determinar que genes se expresan.
El grado de mayor condensacin de la cromatina interfsica se denomina heterocromatina, la mayora
de este ADN plegado permanentemente no contiene genes, debido a su compactacin. INACTIVO.
El resto de la cromatina interfsica recibe el nombre de eurocromatina la cual se encuentra en un
estado ms extendido o desplegado.

REPLICACION, REPARACION Y RECOMBINACION DEL ADN

Como cada cadena de la doble hlice de ADN contiene una secuencia de nucletidos que es
exactamente complementaria a la secuencia de nucletidos de la otra cadena, cada cadena puede
actuar de esta forma como un molde para la sntesis de una nueva cadena complementaria. La
capacidad de cada cadena de una molcula de ADN de actuar como un molde para producir una
cadena complementaria le permite a una clula copiar, o replicar, sus genes antes de pasarlos a sus
descendientes. Esta accin es realizada por una agrupacin de protenas que forman una maquinaria
de replicacin.
La replicacin del ADN produce dos dobles hlices complementarias a partir de una molcula de
ADN original y cada hlice nueva es idntica en la secuencia de nucletidos a la doble hlice
progenitora. Como cada cadena progenitora acta como un molde para una cadena nueva, cada una
de las dobles hlices de ADN hijas contendr una de las cadenas originaria (antigua) ms una cadena
que es completamente nueva; a esto se le llama semiconservadora.
LA SINTESIS DEL ADN COMIENZA EN LOS ORIGENES DE REPLICACION
El proceso de replicacin del ADN es comenzado por protenas iniciadoras que se unen al ADN y
separara a las dos cadenas, rompiendo los enlaces de hidrgeno entre las bases. Aunque los enlaces
de hidrgeno en conjunto hacen que la hlice de ADN sea muy estable, en forma individual cada
enlace es dbil. La separacin de un corto tramo de ADN con pocos pares de bases por vez no requiere
una gran cantidad de energa y se produce con la ayuda de estas protenas, sin requerir altas
temperatura.
Las posiciones en las que el ADN se abre primero de denomina orgenes de replicacin y, en general
estn marcados por una secuencia particular de nucletidos.
 Los pares de bases A-T se mantiene unidos por menos enlaces de hidrgeno que el par G-C.
Por consiguiente, el ADN rico en pares A-T es relativamente fcil de separar, es en estos tramos
donde suele encontrarse los orgenes de replicacin.

El genoma humano, tiene aproximadamente 10.000 orgenes de replicacin, por ende la replicacin
comienza en muchos lugares a la vez y permite que la clula replique su ADN con relativa rapidez.
Las molculas de ADN en el proceso de ser replicadas contiene uniones con forma de Y que se
denominan horquillas de replicacin, donde la maquinaria de replicacin se mueve a lo largo del
ADN abriendo las dos cadenas de la hlice y utilizando una cadena como un molde para producir una
cadena hija nueva. Se forman dos horquillas de replicacin a partir de cada origen de replicacin, y
se movern desde el origen en direcciones opuestas, descomprimiendo el ADN. Por lo tanto la
replicacin del ADN es bidireccional.
En el corazn de la maquinaria de replicacin se encuentra una enzima que se denomina ADN
polimerasa, que sintetiza ADN nuevo utilizando una de las cadenas antiguas como un molde. Esta
enzima cataliza la adicin de nucletidos al extremo 3` de la cadena de ADN en crecimiento mediante
la formacin de un enlace fosfodister entre ese extremo y el grupo fosfato del nucletido entrante.

El ADN polimerasa lee la cadena molde de 3`a 5` y sintetiza de 5` a 3`.

El esqueleto azcar-fosfato de cada cadena de una doble hlice de ADN tiene una nica direccin
qumica, o polaridad, determinada por el modo en el que cada residuo de azcar se unen al siguiente,
y en que las dos cadenas van en sentido opuesto, provoca que la horquilla de replicacin una de las
nuevas cadenas de ADN se forme sobre un molde que se encuentra en direccin 3 a 5, mientras que
la otra cadena nueva se sintetiza sobre un molde que tiene la direccin opuesta 5 a 3. La horquilla
de replicacin por lo tanto es asimtrica.
Sin embargo, la ADN polimerasa puede solo catalizar el crecimiento de la cadena de ADN solo en
una direccin: puede aadir nuevas subunidades nicamente al extremo 3 de la cadena. Para resolver
este problema, la cadena de ADN cuyo extremo es 5 debe crecerse sintetiza de manera discontinua,
en pequeas partes sucesivas, y el ADN polimerasa se mueve hacia atrs con respecto a la direccin
de a horquilla de replicacin, a medida que cada segmento nuevo es sintetizado en la direccin 5 a
3. Los segmentos pequeos de ADN denominados fragmentos de okazaki- son posteriormente
unidos todos juntos y formando una cadena nueva contina. La cadena de ADN que se sintetiza de
manera discontinua de este modo se denomina cadena retrasada; la otra cadena que se sintetiza de
manera continua se denomina cadena adelantada.
La ADN polimerasa es tan precisa que solo comete error cada. Pares de nucletidos que copia.
Estos apareamientos de bases incorrectos, a pesar de que se forman con mucha menos frecuencia que
los correctos, si llegasen a permanecer podran matar a la clula mediante una acumulacin de
mutaciones. Este catstrofe se evita porque la ADN polimerasa tiene dos cualidades especiales que
incrementa, en gran medida, la precisin de la replicacin del ADN. Primer, la enzima monitoriza
cuidadosamente el apareamiento de bases entre cada nucletido y la cadena molde; solo cuando la
coincidencia es correcta la ADN polimerasa cataliza la reaccin de adicin de nucletidos. Segundo,
cuando la ADN polimerasa comete un error y aade un nucletido incorrecto, puede corregir el error
mediante una actividad que se denomina correccin. La correccin se produce al mismo tiempo que
la sntesis de ADN. Antes de que la enzima aada un nucletido a la cadena de ADN en crecimiento,
verifica si el nucletido agregado antes esta apareado de manera correcta a la cadena molde. Si es as,
la polimerasa agrega el siguiente nucletido; de lo contrario, la polimerasa libera el nucletido mal
apareado, y lo intenta nuevamente.

La ADN polimerasa tiene una actividad de polimerizacin de 5 a 3 altamente precisa y una

actividad correctora 3 a 5.

Esta correccin es realizada por una nucleasa que corta el eje fosfodister. La polimerizacin y la
correccin estn estrechamente coordinadas, y las dos reacciones son llevadas a cabo por diferentes
dominios dentro de la molcula polimerasa. (Por su actividad correctora la ADN polimerasa solo
puede sintetizar de 5a 3).
Debido a que la polimerasa puede unir nucletidos solamente a un nucletido, ya existente, apareado
en una doble hlice de ADN, la polimerasa no puede comenzar una cadena de ADN completamente
nueva. Se necesita una enzima diferente, una que comience una cadena nueva de polinucleotidos
mediante la unin de dos nucletidos juntos sin la necesidad de un extremo con bases apareadas. Sin
embargo, esta enzima no sintetiza ADN, sino ARN, utilizando una cadena de ADN como molde. Este
ARN, de unos 10 nucletidos de longitud, est formado por bases apareadas a la cadena molde y
proporciona un extremo el extremo 3`como punto de partida para la ADN polimerasa. Por lo tanto
acta como cebador para la sntesis de ADN, esta enzima que sintetiza el cebador de ARN se conoce
como primasa. La primasa es un ejemplo de ARN polimerasa, una enzima que sintetiza ARN
utilizando ADN como molde.

Una cadena de ARN es muy similar qumicamente a la cadena simple de ADN, excepto que est
compuesta por subunidades de ribonucletidos, en los que el azcar es ribosa, no desoxirribosa; el
ARN tambin difiere del ADN en que contiene la base uracilo (U) en lugar de timidina (T).Sin
embargo la U puede formar par de bases con A, el cebador de ARN, el cebador de ARN es sintetizado
en la cadena de ADN por apareamiento de bases complementarias exactamente del mismo modo que
el ADN.

Para la cadena adelantada, se necesita solamente un cebador de ARN para comenzar la replicacin
en el origen de replicacin; una vez que la horquilla de replicacin ha sido establecida, la ADN
polimerasa es presentada de manera continua con un extremo 3 apareado a medida que avanza a lo
largo de la cadena molde. En cambio, la cadena retrasada, donde la sntesis de ADN es discontinua,
se necesita continuamente cebadores nuevos. La ADN polimerasa agrega nucletidos al extremo 3
de este cebador para comenzar una cadena de ADN, y continuar alargndola hasta que encuentre al
siguiente cebador de ARN.
Para producir una cadena de ADN nueva continua a partir de muchos tramos separados de ARN y
ADN producidos sobre la cadena retrasada, se necesitan 3 enzimas adicionales. Estas actan
rpidamente eliminando el cebador de ARN, reemplazarlo por ADN y unir fragmentos entre s. As,
una nucleasa rompe y separa el cebador de ARN, una ADN polimerasa, denominada polimerasa
reparadora, reemplaza luego el ARN con ADN, y la enzima ADN ligasa une el extremo 5 fosfato
de un nuevo fragmento de ADN al extremo 3` hidroxilo del siguiente.
Para que la sntesis proceda, la doble hlice debe ser descomprimida delante de la horquilla de
replicacin de manera que pueda avanzar la sntesis, dos tipos de protenas de la replicacin las ADN
helicasa y las protenas de unin a cadena simple- cooperan llevando a cabo esta tarea. A la cabeza
de la maquinaria de replicacin se encuentra una helicasa, una protena que utiliza la energa de la
hidrolisis de ATP para separar la doble hlice a medida que se mueve rpidamente. La protena de
unin a cadena simple se adhiere al ADN de cadena simple expuesto por la helicasa, evitando de
manera transitoria la reformacin de pares de bases y manindolo de forma estirada de modo que
acta rpidamente como un molde para el ADN polimerasa.
Una protena de replicacin, denominada abrazadera deslizante, mantiene a la ADN polimerasa
firmemente adherida al molde de ADN mientras sintetiza las cadenas nuevas de ADN. La abrazadera
deslizante forma un anillo alrededor de la hlice de ADN, sujetando de manera ceida a la polimerasa,
y permitiendo as que la misma se mueva a lo largo de la cadena molde sin despegarse a medida que
sintetiza ADN nuevo.
El ensamblaje de la abrazadera alrededor del ADN requiere actividad de otra protena de replicacin,
el cargador de la abrazadera, que hidroliza ATP cada vez que asegura la abrazadera alrededor del
ADN. Esta carga necesita producirse solo una vez por ciclo de replicacin en la cadena conductora;
sin embargo, sobre la cadena rezagada, la abrazadera se disocia y se vuelve a adherir cada vez que se
sintetiza un fragmento de okazaki.
Cuando la cadena retrasada de la horquilla de replicacin se sintetiza en la forma de fragmentos de
ADN discontinuo, cada uno de los cuales es cebado con un cebador de ARN por la primasa,
encontramos un problema al llegar a los extremos del ADN donde no hay lugar para establecer el
cebador de ARN necesario para comenzar el fragmento de okazaki, lo que podra provocar perdida
de ADN en los extremos cada vez que esta se replicara. Para resolver este problema, en el ADN se
encuentran secuencias nucleotdicas especiales en los extremos de los cromosomas que estn
incorporado en los telmeros. Estas secuencias de ADN telomricas atraen una enzima al cromosoma
que se denomina telomerasa. Utilizando un molde de ARN que es parte de la misma enzima, la
telomerasa agrega nucletidos que se pierden cada vez que un cromosoma se duplica, mediante la
adiccin de mltiples copias de la misma secuencia corta de ADN que acta como molde permite
que se complete la replicacin de la cadena retrasada mediante la replicacin convencional de ADN.
REPARACION DEL ADN
Solo en casos raros los procesos de replicacin y reparacin del ADN de una clula fallan y permiten
que se produzcan un cambio permanente en el ADN, estos cambios se les denomina mutacin.
UN SISTEMA DE REPARACION DE APAREAMIENTO ERRONEOS DEL ADN ELIMINA LOS
ERRORES DE REPLICACION QUE ESCAPAN DE LA MAQUINARIA DE REPLICACION.
Siempre Que una maquinaria de replicacin produce un error de copiado, deja por detrs un
nucletido mal apareado (apareamiento errneo o incorrecto). Si queda sin corregir, las bases mal
apareadas darn lugar a una mutacin permanente en el prximo ciclo de replicacin del ADN. Un
complejo de protenas de reparacin del apareamiento errneo reconoce a estas bases mal apareadas,
elimina (escinde) una de las dos cadenas de ADN involucradas en el apareamiento errneo y sintetiza
la cadena faltante. Para ser efectivo la correccin de los errores de replicacin, este sistema de
reparacin de los apareamientos errneos debe eliminar solamente la cadena de ADN recin
sintetizada: escindir la otra cadena (la cadena molde) duplicara el error en lugar de corregirlo.
Existen otras formas en las que el ADN puede ser daado que requiere mecanismos diferentes para
su correccin. Al igual que cualquier molcula en la clula, el ADN sufre permanente colisiones
trmicas con otras molculas y esto puede dar como resultado cambios qumicos importantes. Un
ejemplo de esto es la despurinizacin, que puede liberar G as como tambin A del ADN. Otra
reaccin comn es la perdida espontanea de un grupo amino -desaminacin- de la C en el ADN lo
que produce la base U (convierte a la C en una base de ADN alterada, el U, pero la desaminacin
tambin se puede producir en otras bases). Algunos subproductos qumicamente reactivos de
metabolismo celular tambin reaccionan en ocasiones con las bases de ADN y las alteran de modo
que sus propiedades de apareamiento de bases son modificadas.
La radiacin ultravioleta de la luz solar tambin es daina para el ADN y promueve en laces
covalentes entre dos bases piridimina adyacente formando, por ejemplo, el dmero de timina.
Todos errores que se producen en el ADN, por cambios qumicos o por la exposicin a sustancias
qumicas dainas, son reparados por una variedad de mecanismos, cada uno catalizado por un grupo
diferente de enzimas. Casi todos esos mecanismos dependen de la existencia de dos copias de la
informacin gentica, una en cada cadena de la doble hlice de ADN: si la secuencia en una cadena
se daa accidentalmente, la informacin no se pierde de manera irreparable, porque la versin de
seguridad de la cadena alterada se mantiene en la secuencia nucleotdica complementaria de la otra
cadena. La mayora de los daos crean estructuras que nunca son encontradas en una cadena de ADN
no daada; por lo tanto, la cadena buena se distingue con facilidad de la mala.
1.- El ADN daado es reconocido y eliminado por uno de los diferentes mecanismos. Estos involucran
a las nucleasas, que escinden enlaces covalentes que unen los nucletidos daados al resto de la
molcula de ADN y deja un pequeo espacio en una de las cadenas de la doble hlice de ADN en esa
regin. (serie de enzimas diferentes, cada una especializada en la eliminacin de diferentes tipos de
ADN daado).
2.- Una ADN polimerasa de reparacin se une al extremo 3` hidroxilo y corta la cadena de ADN.
Despus otra ADN polimerasa llena el espacio cal hacer una copia complementaria de la informacin
almacenada en la cadena inalterada.
3.- Cuando la polimerasa llena el espacio, una rotura se mantiene en el eje azcar-fosfato de la cadena
reparada. Esta es sellada por la ADN ligasa, la misma enzima que une los fragmentos de ADN de la
cadena retrasada durante la replicacin.
DEL ADN AL ARN
A este proceso se le llama transcripcin, porque la informacin, aunque copiada de otra forma
qumica, se escribe, aun as, esencialmente en el mismo lenguaje: el lenguaje de los nucletidos. Al
igual que el ADN, el ARN es un polmero lineal compuesto por 4 tipos distintos de subunidades de
nucletidos unidas mediante enlaces fosfodiester.
Desde el punto de vista qumica, difiere del ADN en dos aspectos: (1) los nucletidos del ARN son
ribonucletidos, es decir contienen ribosa en lugar de desoxirribosa; (2) si bien el ARN contiene,
como el ADN las bases (A), (G) y (C), tienen (U) en el lugar de (T) hallada en el ADN. Como la U
igual que la T. puede aparear bases mediante enlaces de hidrogeno con A.

Aunque sus diferencias qumicas son pequeas, El ADN y el ARN difieren de una manera bastante
notable en la estructura general. Mientras que el ADN siempre est presente en las clulas como una
hlice de doble cadena, el ARN es monocatenario. Esta diferencia tiene consecuencias funcionales
importantes. Como la cadena del ARN es nica, este se puede plegar en una variedad de formas,
como se pliega una cadena polipeptdica adquiriendo la forma final de una protena, el ADN
bicatenario no se puede plegar de este modo.
La transcripcin comienza con la abertura y el desenrollamiento de un pequeo fragmento de la doble
hlice de ADN lo que expone las bases de cada una de sus cadenas. Despus, una de las dos cadenas
de la doble hlice de ADN acta como un molde para la sntesis de ARN. Se agregan uno por uno los
ribonucletidos a la cadena de ARN en crecimiento y, como la replicacin de ADN, la secuencia de
nucletidos de la cadena de ARN es determinada por el apareamiento de bases complementarias con
el molde de ADN. Cuando hay una buena correspondencia, el ribonucletidos que ingresa se une en
forma covalente la cadena de ARN en crecimiento mediante una reaccin catalizada
enzimticamente. Por lo tanto, la cadena de ARN producida por la transcripcin el transcripto- se
alarga de un nucletido por vez y tiene una secuencia de nucletidos exactamente complementaria de
la cadena de ADN utilizada como molde.
Sin embargo, la transcripcin difiere de la replicacin del ADN en varios aspectos importantes. A
diferencia de una cadena de ADN recin formada, la cadena de ARN no se mantiene unida por enlaces
de hidrgeno a la cadena molde de ADN. Por el contrario, justo por detrs de la regin donde se
aaden los ribonucletidos, la cadena de ARN es desplazada, y se vuelve a formar la hlice de ADN.
Por esta razn, y porque se transcribe slo una cadena de la molcula de ADN, las molculas de ARN
son monotenarias. Adems, como los ARN son copias de solo una regin limitada de ADN, estas
molculas son mucho ms cortas que las molculas de ADN.
Las enzimas que realizan esta transcripcin se denominan ARN polimerasa, las cuales catalizan la
formacin de los enlaces fosfodiester que unen a los nucletidos entre si y forman el esqueleto de
azcar-fosfato de la cadena de ARN. La ARN polimerasa se mueve en forma escalonada a lo largo
del ADN y desenrolla la hlice del ADN justo por adelante exponiendo una nueva regin de la cadena
molde producindose el apareamiento de bases complementarias. De este modo, la cadena de ARN
en crecimiento se extiende de un nucletido por vez en la direccin 5-3
La liberacin casi inmediata de la cadena de ARN del ADN a medida que es sintetizada significa que
se puede producir muchas copias de ARN a partir del mismo gen en un tiempo relativamente breve;
la sntesis del ARN siguiente se suele iniciar antes de que se haya completado el primer ARN.
Aunque la ARN polimerasa cataliza, en esencia, la misma reaccin qumica que la ADN polimerasa,
hay algunas diferencias importantes entre las dos enzimas. La primera y la ms obvia, la ARN
polimerasa cataliza la unin de ribonucletidos, y no de desoxirribonucletidos. La segunda, a
diferencia de la ADN polimerasa que interviene en la replicacin del ADN, la ARN polimerasa puede
comenzar una cadena de ARN sin un cebador. Esta diferencia puede existir porque la transcripcin
no necesita ser tan exacta como la replicacin del ADN; a diferencia del ADN el ARN no es utilizado
como una forma de depsito permanente de informacin gentica en las clulas, por lo que los errores
en los transcriptos del ARN tiene consecuencias relativamente menores.

Las ARN polimerasas producen aproximadamente un error cada 10^4 nucletidos copiados en ARN,
mientras que la tasa de error de la ADN polimerasa es de alrededor de uno cada 10^7 nucletidos.

La enorme mayora de los genes transportados en el ADN de una clula especifican la secuencia de
aminocidos de las protenas, y las molculas de ARN que son copiadas de estos genes -que en ltima
instancia dirigen la sntesis de protenas- se denominan ARN mensajeros (mARN). En los eucariontes,
cada suele transportar informacin transcripta de un solo gen, que codifica una sola protena.
Tambin existen otros ARN no mensajeros, que al igual que las protenas, actan como componentes
reguladores, estructurales y enzimticos de la clula, y desempean papeles claves en la traduccin
del mensaje gentico a protenas. El ARN ribosmico ( ) forma parte central de los ribosomas,
en los que se traduce el ARN mensajero a protenas, y el ARN transferencia ( ) forman los
adaptadores que selecciona a los aminocidos y los retiene en el sitio adecuado del ribosoma para su
incorporacin a la protena. Otros ARN pequeos, denominados micro-ARN, actan como
reguladores clave de la expresin gnica eucarionte.

Expresin gnica: proceso por el cual la informacin codificada es una secuencia de ADN es
traducida a un producto que ejerce algn efecto sobre la clula o un organismo. En los casos en los
que el producto final del gen es una protena, la expresin gnica comprende tanto la transcripcin
como la traduccin. En cambio, cuando el producto final de un gen es una molcula de ARN, la
expresin gnica no requiere traduccin.

LAS SEALES DEL ADN LE DICEN A LA ARN POLIMERASA DONDE COMENZAR Y

DONDE TERMINAR.
La iniciacin de la trascripcin es un proceso especialmente crtico porque es el punto principal en el
que una clula puede seleccionar que protenas o que ARN se van a producir y a qu velocidad. Para
iniciar la transcripcin, la ARN polimerasa debe ser capaza de reconocer el comienzo de un gen y de
unirse firmemente al ADN en este sitio.
Los eucariontes tiene 3 tipo de ARN polimerasa: ARN polimerasa I y la ARN polimerasa III
transcriben los genes que codifican el ARN de transferencia, ARN ribosmico y ARN pequeos que
cumplen funciones estructurales y catalticas en la clula. La ARN polimerasa II transcribe la vasta
mayora de los genes eucariontes, incluidos todos los que codifican protenas.
Para comenzar la transcripcin la ARN polimerasa junto con la ayuda de protenas accesorias, siendo
las principales las de factores de transcripcin general, deben ensamblarse en cada la regin
denominada promotor, que tiene una secuencia de aminocidos que indica el punto de inicio de la
sntesis de ARN. Una vez que la ARN polimerasa con los factores de transcripcin alcanza el
promotor y se une estrechamente al ADN, la enzima abre la doble hlice justo por delante de ella para
exponer los nucletidos de cada cadena en un tramo breve de ADN.
Por lo general el proceso de ensamblaje comienza con la unin del factor de transcripcin general
TFIID a una breve secuencia de ADN de doble hlice compuesta por nucletidos T y A; dada su
composicin, se le conoce como secuencia TATA. La secuencia TATA es un componente clave de
muchos promotores usados por la ARN polimerasa II, y por lo general, se localiza 25 nucletidos
corriente arriba del sitio de inicio de la transcripcin. Una vez que se ha unido el primer factor de
transcripcin general s este sitio del ADN, se ensambla los otros factores, junto con la ARN
polimerasa II que forman un complejo de iniciacin de la transcripcin completo.
Despus que la ARN polimerasa II se ha fijado al ADN promotor del complejo de iniciacin de la
transcripcin, debe ser liberado el complejo de los factores de transcripcin e iniciar la sntesis de una
molcula de ARN. Un paso clave de esta liberacin es el agregado de grupos fosfatos a la cola de la
ARN polimerasa, una accin realizada por TFIID, que contiene una enzima proteincinasa como una
de sus subunidades. Se considera que la fosforilacin ayuda a que la polimerasa se desprenda del
grupo de factores de transcripcin, lo que permite el inicio de la transcripcin. Una vez iniciada esta,
la mayora de los factores de transcripcin general son liberados del ADN, de manera que quedan
disponibles para iniciar otra ronda de transcripcin con una nueva molcula de ARN polimerasa.
Cuando la ARN polimerasa II termina de transcribir, es liberada del ADN, los factores de la cola son
eliminados por fosfatasas, y puede reiniciar la transcripcin. Solo la forma desfosforilada de la ARN
polimerasa II puede iniciar la sntesis de ARN en un promotor.

LOS ARN EUCARIONTES SON TRANSCRIPTOS Y PROCESADOS

SIMULTANEAMENTE EN EL NUCLEO.
La transcripcin se produce en el ncleo, pero la sntesis proteica tiene lugar en los ribosomas
citoplasmticos. Por lo tanto, antes de que un ARN mensajero puede ser traducido, debe ser
transportado fuera del ncleo a travs de pequeos poros en la envoltura nuclear. Pero antes
de que el ARN salga del ncleo, debe atravesar varios pasos diferentes de procesamiento del
ARN. Estas reacciones se producen durante la transcripcin del ARN.
De acuerdo al tipo con el tipo de ARN que se est produciendo un ARN mensajero o algn
otro tipo- los transcriptos son procesados de varios modos antes de abandonar el ncleo. Dos
pasos de procesamiento que se producen solo en los transcriptos destinados a convertirse en
molculas de ARN mensajero son el encapuchamiento y la poliadenilacin.
1.- El encapuchamiento del ARN consiste en una modificacin del extremo 5 del transcripto
de ARN mensajero, el extremo que es sintetizado en primer lugar durante la transcripcin.
El ARN es encapuchado mediante el agregado de un nucletido atpico: un nucletido de G
con un grupo metilo unido. El encapuchamiento se produce una vez que la ARN polimerasa
ha producido alrededor de 25 nucletidos de ARN, mucho antes de que haya completado la
transcripcin de todo un gen.
2.- La poliadenilacin les proporciona a la mayor parte de los ARN mensajeros recin
transcriptos una estructura especial en su extremo 3. Los extremos 3 de los ARN
eucariontes son cortados primeros por una enzima que fragmenta la cadena de ARN en una
secuencia particular de nucletidos y, despus son terminados por una segunda enzima que
agrega una serie de nucletidos de adenina repetidos (A) al extremo cortado. Por lo general,
esta cola de poli-A tiene unos pocos cientos de nucletidos de longitud.
Se considera que estas dos modificaciones aumentan la estabilidad de las molculas de ARN
mensajero, facilitando su exportacin del ncleo al citoplasma, y en general identificando a
la molcula de ARN como un ARN mensajero. Tambin son utilizados por la maquinaria de
sntesis proteica que corrobora que ambos extremos del ARN mensajero estn presentes y
que, por lo tanto, el mensaje est completo antes de que se inicie la sntesis proteica.
LOS GENES EUCARIONTES ESTAN INTERRUMPIDOS POR SECUENCIAS NO
CODIFICADAS.
La mayor parte de los ARN experimentan una etapa de procesamiento adicional antes de ser
funcionales. Esto implica una modificacin ms radical del transcripto primario de ARN que
el encapuchamiento y la poliadenilacin, y es la consecuencia de una caracterstica
sorprendente de la disposicin del gen eucarionte. En la mayora de los genes eucariontes,
las secuencias de codificacin estn interrumpidas por largas secuencias interpuestas no
codificadoras, denominadas intrones. Los fragmentos dispuestos de secuencias codificadas,
o secuencias expresadas, denominadas exones, suele ser ms corto que los intrones.
LOS INTRONES SON ELIMINADOS POR EL CORTE Y EMPALME DEL ARN.
Para producir un ARN mensajero, la longitud total del gen, tanto los intrones como los
exones, es transcripta a ARN. Despus del encapuchamiento, a medida que la ARN
polimerasa continua transcribiendo el gen, comienza el proceso de corte y empalme del ARN,
en el que se elimina del ARN recin sintetizado las secuencias de intrones y se une entre si
los exones. Por ltimo, cada transcripto recibe una cola de poli-A; en algunos casos esto
sucede despus del corte y empalme, y en otros, se produce antes de que se hayan completado
las reacciones finales de corte y empalme. Una vez que el transcripto ha sido cortado y
empalmado y sus extremos 5 y3`hasn sido modificados, el ARN es una molcula funcional
que puede abandonar el ncleo y ser traducida a protena.
A diferencia de la secuencias codificadoras de un exn, la mayor parte de secuencias
nucleotdica de un intrn no es importante. Aunque hay poca semejanza global entre las
secuencias nucleotdicas de diferentes intrones, cada intrn contiene unas pocas secuencias
nucleotdicas cortas que actan como seal para su eliminacin. Estas secuencias se
encuentran en cada extremo del intrn o cerca de este y son las mismas o muy similares en
todo los intrones. Guiada por estas secuencias, una elaborada maquinaria de corte y empalme
suprime la secuencia del intrn en forma de estructura de lazo.
El corte y empalme es llevado a cabo en una gran medida por molculas de ARN en lugar de
protenas. Las molculas de ARN reconocen los limites intrn-exn y participan ntimamente
en los procesos qumicos del corte y empalme. Estas molculas de ARN, denominadas ARN
nucleares pequeos ( ), estn empaquetados con otras protenas formando partculas
ribonucleoproteicas nucleares pequeas ( ). Estas snRNP forman el centro del
empalmosoma, el gran ensamblaje de molculas ARN y protenas que llevan a cabo el corte
y empalme de la clula.
El corte y empalme, tiene como propsito, primero los transcriptos de muchos genes se
pueden cortar y empalmar de diferentes maneras, cada una de las cuales puede producir una
protena distinta. Por lo tanto este corte y empalme alternativo permite producir muchas
protenas diferentes a partir del mismo gen.
LOS ARN MENSAJEROS MADUROS SON EXPORTADOS AL NUCLEO
El transporte de ARN mensajeros desde el ncleo al citoplasma, donde se traduce la protena,
es muy selectivo: Solo permite el paso de los ARN correctamente procesado. Esta
dependencia del procesamiento correcto para el transporte del ARN es mediado por el
complejo del por nuclear, que reconoce y exporta solo ARN mensajeros que han sido
terminados. Para estar lista para la exportacin una molcula de ARN mensajero debe estar
unida a un grupo apropiado de protenas. Estas protenas son las protenas de unin a poli-A,
un complejo de unin a la caperuza y las protenas que marcan que los cortes y empalmes
del ARN fueron completados. Se presume que todo el grupo de protenas unidas, y no una
nica protena, es el que determina, finalmente, si una molcula de ARN dejara el ncleo.
Como una sola molcula de ARN mensajero puede ser traducida muchas veces, el tiempo
durante el que una molcula de ARN mensajero madura persiste en la clula incide en la
cantidad de protenas producida. Cada molcula de ARN mensajero finalmente es degradada
a nucletidos por las ARNsas celulares, pero el tiempo de vida de las molculas de ARN
mensajero difiere de manera considerable segn la secuencia de nucletidos del ARN
mensajero y el tipo de clula en la que es producida. Estos distintos periodos de vida son el
resultado de la puesta a punto evolutiva en la que la estabilidad de cada ARN mensajero esta
vinculado con la necesidad de la clula.
DEL ARN A LA PROTEINA
Las reglas por las cuales la secuencia de nucletidos de un gen, por medio de ARN mensajero,
es traducida a la secuencia de aminocidos de una protena se conocen como cdigo gentico.
Cada grupo de tres nucletidos consecutivos del ARN se denomina codn, y cada uno
especifica un aminocido. Pero los codones de una molcula de ARN mensajero no
reconocen directamente los aminocidos que especifican. Ms bien la traduccin del ARN
mensajero a protena depende de molculas adaptadoras que pueden reconocer y unirse al
codn, en un sitio de su superficie, y un aminocido, en otro sitio. Estos adaptadores consisten
en un grupo de molculas de ARN conocidas como ARN de transferencia ( ).
Una molcula de ARN se suele plegar en una estructura tridimensional formando pares de
bases entre diferentes regiones de la molcula. Si las regiones de bases apareadas son
bastantes extensas, formara una estructura de doble hlice. La molcula de AR N
transferencia representa un sorprendente ejemplo de esto. Cuatro segmentos cortos de ARN
trasferencia plegado son hlices dobles, lo que da origen a una molcula que se asemeja a
una hoja de trbol cuando se dibuja esquemticamente. La hoja de trbol se puede plegar
todava ms, formando una estructura compacta en forma de L que es mantenida por otros
enlaces de hidrogeno entre regiones diferentes de la molcula. Dos regiones de nucletidos
apareadas en cada extremo de la molcula en forma de L son cruciales para la funcin del
ARN de transferencia en la sntesis proteica. Una de las regiones forma un anticodn, un
grupo de 3 nucletidos consecutivos que, por apareamiento de bases se une al codn
complementario de una molcula de ARN mensajero. La otra es una regin monocatenaria
corta en el extremo 3 de la molcula, que es el sitio donde el aminocido que se corresponde
con el codn se une al ARN de transferencia.

El cdigo gentico es redundante; decir, varios codones diferentes pueden especificar un

solo aminocido. Esta redundancia implica que hay ms un ARN de transferencia para
muchos de los aminocidos o que algunas molculas de ARN de transferencia pueden
aparear sus bases con ms de un codn. Este fenmeno posibilita adaptar los 20
aminocidos a sus 61 codones con tan solo 31 tipos de molculas de ARN de transferencia.

El reconocimiento y la unin del aminocido correcto dependen de enzimas denominadas

aminoacil-tARN sintetasas, que acopla covalentemente a cada aminocido con su grupo
apropiado de molculas de tARN. Hay una sintetasa para diferente para cada aminocido (20
en total) Nucletidos especficos tanto en el brazo del anticodn como en el brazo aceptador
de aminocidos permite que la sintetasa pueda reconocer el tARN correcto.
La reaccin catalizada por la sintetasa que une el aminocido al extremo3 del tARN,
produce un enlace de alta energa entre el tARN cargado y el aminocido. La energa de este
enlace se utiliza en una etapa posterior de la sntesis proteica para unir covalentemente el
aminocido a la cadena poliptdica en crecimiento.
El ARN MENSAJERO ES CODIFICADO EN LOS RIBOSOMAS
La traduccin rpida y precisa del mARN a protena exige una gran maquinaria molecular,
que se desplaza a lo largo del mARN, captura molculas de tARN complementarias, las
mantiene en posicin y une covalentemente los aminocidos que transportan de manera de
formar una cadena proteica. Esta maquinaria de fabricacin de protenas es el ribosoma, un
gran complejo compuesto por 50 protenas diferentes (las protenas ribosmicas) y varias
molculas de ARN denominadas ARN ribosmicas ( ). Una clula viva tpica contiene
millones de ribosomas en su citoplasma.
Los ribosomas estn compuesto por una subunidad grande y una pequea que se encajan y
forman un ribosoma completo. La subunidad pequea hace coincidir los tARN con los
codones de mARN, mientras que la subunidad grande cataliza la formacin de enlaces
peptdicos que unen en forma covalente los aminocidos entre si y forman una cadena
polipeptdica. Las dos subunidades se renen sobre una molcula de mARN, en general cerca
de su comienzo (extremo 5), e inicia la sntesis de una protena. Luego, el mARN es
arrastrado por el ribosoma como un largo trozo de cinta. A medida que el mARN se mueve
a travs de este, el ribosoma traduce la secuencia de nucletidos a una secuencia de
aminocidos de un codn por vez y utiliza los tARN como adaptadores. Por ultimo las dos
subunidades del ribosoma se separan cuando la sntesis de una protena ha finalizado.
Cada ribosoma contiene un sitio de unin para una molcula de mARN y tres sitios de unin
para las molculas de tARN, denominados sitio A, sitio P y sitio E. Para aadir un aminocido
a una cadena polipeptdica en crecimiento, el tARN ingresa en el sitio A por apareamiento
de bases con el codn complementario de la molcula de mARN. Despus, su aminocido es
unido a la cadena polipeptdica sostenido por el tARN en el sitio P vecino. A continuacin el
ribosoma se desplaza, y el tARN utilizado es movido al sitio E antes de ser eyectado. Este
ciclo de reaccin se repite cada vez que se agrega un aminocido a la cadena polipeptdica,
que crece de su extremo amino a su extremo carboxilo hasta que se encuentra con un codn
de trmino.
LOS CODONES DE mARN SEALAN DONDE EMPIEZA Y DONDE TERMINA EL
SINTESIS PROTEICA.
La traduccin de un mARN comienza con el codn AUG, y se requiere un tARN especial
para iniciar la traduccin. Este tARN iniciador siempre transporta el aminocido metionina,
de manera que todas las protenas recin sintetizadas tiene metionina como primer
aminocido en su extrem N.terminal, el extremo de la protena que se sintetiza primero. El
tARN iniciador es distinto del tARN que normalmente transporta la metionina.
El tARN iniciador, acoplado a metionina, es cargado en primer lugar en la subunidad
ribosmica pequea junto con otras protenas denominadas factores de iniciacin de la
traduccin. De todos los tARN de carga de la clula, solo el tARN iniciador es capaz de
unirse estrechamente al sitio P de la subunidad ribosmica pequea. A continuacin, la
subunidad ribosmica cargada se une al extremo 5 de una molcula de ARN mensajero, que
est sealada por el casquete presente en la ARN mensajero. Despus la subunidad
ribosmica pequea avanza (de 5 a 3) a lo largo del mARN y busca el primer AUG. Cuando
lo encuentra, varios factores de iniciacin se disocian de la subunidad pequea y permite el
ensamblaje de la subunidad ribosmica grande a fin de completar el ribosoma. Como el tARN
iniciador est unido al sitio P, la sntesis de la protena esta lista para comenzar con la adiccin
al sitio A del siguiente tARN cargado.
La presencia de uno de varios codones denominados codones de terminacin seala, el final
del mensaje de codificacin de una protena. Estos codones especiales UAA,UAG y UGA,
no son reconocidos por un tARN y no especifican un aminocido, sino que indican el
ribosoma que termine la traduccin. El ribosoma libera el mARN y se disocia en sus dos
subunidades, que despus pueden ensamblarse con otra molcula de mARN y comenzar una
nueva ronda de sntesis proteica.
Si el mARN es traducido de forma eficiente, un nuevo ribosoma alcanza el extremo 5 de la
molcula de mARN casi tan pronto como el ribosoma procedente ha traducido lo suficiente
de la secuencia de nucletidos para apartarse del camino. Por lo tanto, las molculas de
mARN que estn siendo traducidas suelen hallarse en forma de polirribosomas o polisomas,
grandes ensamblajes citoplasmticos formados por varios ribosomas separados por tan solo
80 nucletidos a lo largo de una nica molcula de ARN mensajero.