ERITROPOYESIS

EL ERITROCITO
ESTRUCTURA
FUNCIN
HEMOGLOBINA
ESTRUCTURA
FUNCIN

Prof. Boris Valdivia V.

UNMSM - 2015
 Eritropoyesis
Corresponde a todo el proceso que incluye:
Formacin
Maduracin
Destruccin

La diferenciacin y maduracin dentro de la mdula sea toma

de 5 a 7 das

Slo los estados tempranos e intermedios del eritroblasto

(proeritroblasto, basfilos y policromatfilos) son capaces de
realizar mitosis

Durante la eritropoyesis, de 10 a 15% de los precursores

eritroides nunca completan su maduracin y son destruidos en la
mdula sea.
 Progenitores Hematopoyticos
BFU-E : Clula madre que da origen a la serie roja ( burst
forming unir- erythrid ), derivada a su vez de la clula
pluripotencial o stem cell
CFU E : a medida que el proceso de maduracin progresa, se
desarrolla la CFU E ( colony forming unit - erithroid ), que es
sumamente sensible a la EPO ( eritropoyetina )
Islas Eritroblsticas : la unidad anatmica de la eritropoysis es la
llamada isla eritroblstica, que consiste en uno o dos macrfagos
rodeados de clulas eritroides en amduracin. La IE es una
estructura muy frgil que se rompe en el aspirado de MO.
La adhesin entre macrfagos y precursores eritroides ocurre en
el estado CFU E de maduracin celular y continua durante
toda la eritropoyesis

 Carencia de hierro

Una reduccin como

consecuencia de anemia
Puede darse por

Carencia de vitamina B12

Falta de oxigeno suficiente en La eritropoyesis es mas lenta, que

la sangre la destruccin de eritrocitos
 ERITROPOYESIS

Proceso a travs del

cual se producen los
eritrocitos
de la sangre

Tiempo de
Renovacin: Velocidad de
maduracin renovacin: Requerimientos
0,8% diario
5 das 160 x 106
eritrocitos/minuto.

Vitamina B1
cido flico
(cobalamina)

Aminocidos
Hierro (grupo
(globina)
hemo)

Eritropoyetina
(Epo) Otros
Eritropoyesis: EPO
Islotes eritropoyticos

Curr Opin Hematol 13:137141. 2006

 Maduracin del eritrocito

Pronormoblasto
Normoblasto basfilo
Normoblasto policromatoflico
Normoblasto ortocromtico
Reticulocito
Eritrocito
Eritromorfofisiologa
 Pronormoblasto
El primer precursor
eritroide reconocible en
la MO

Es una gran clula

basoflica de 15 a 20 um
de dimetro.

Un ncleo redondeado,
central.
 Normoblasto Basfilo
Mide de 16-18 micras.
El ncleo disminuye de
tamao, no existiendo un
nuclolo y distribuyndose la
cromatina en grumos densos.
El citoplasma es basfilo,
con gran cantidad de
ribosomas.
Se inicia la sntesis de
hemoglobina en los
polirribosomas.
 Normoblasto policromatfilo
Durante estados intermedios de
maduracin , el citoplasma se vuelve
policromatoflico

Al madurar el ncleo se vuelve ms

denso y pequeo y posee ribosomas,
mitocondrias y un aparato de Golgi (
zona clara paranuclear).
Mide de 8-12 micras.
El citoplasma es verdoso y tiene
mucha hemoglobina.
En esta fase se pierde la actividad
mittica.
 Normoblasto ortocromtico
Mide de 7-10 micras.
Tiene un ncleo picntico debido a
la heterocromatina y excntrico.
El citoplasma es rosa y con alta
concentracin de hemoglobina.
Hay grumos de ribosomas.
Cuando la sintesis de Hb es mayor
el citoplasma se vuelve
enteramente eosinoflico.

En los ltimos estados de

maduracin la Hb es abundante y
las organelas escasas. El ncleo es
pequeo, denso y central
 Reticulocitos
Nuevo azul de metileno

Cuando el ncleo es extruido,

la clula se vuelve un
reticulocito, que es el ltimo
estado antes de volverse un
eritrocito maduro.
La mayora de reticulocitos
Nuevo azul de metileno - Wright
pasan 1 o 2 das en la mdula
sea antes de ser liberados a la
circulacin sistmica.
Mide de 8 10 micras
Se observan restos de
ribososmas como un retculo
azul
 El Eritrocito - Eritrn
Los eritrocitos son clulas altamente especializadas en el
transporte de O2 a los tejidos
Por definicin el eritrn comprende todos los estadios de los
GR en diferentes reas del cuerpo: los normoblastos en
desarrollo en la MO, los GR maduros circulantes en sangre
perifrica y los espacios vasculares en rganos especficos.
Cuando se emplea el trmino Eritrn est implcito el concepto
de un tejido funcional unificado
 El Eritrocito

El Eritrocito se 7.5 8.0 m

Comporta como
Un osmmetro

2 m
 Presenta aspecto de un disco bicncavo, con un
dimetro promedio de 8 micrones, el disminuye en el
envejecimiento celular
Su flexibilidad le permite atravesar capilares de 2.8
micrnes
Dicha deformacin se debe a que su membrana
plasmtica es excesiva para la superficie celular, la
viscocidad interna y el radio superficie volumen de la
clula.
Una elevacin de CHCM > 20% impide esta
flexibilidad
 En la circulacin la causa principal que impide la
deformabilidad del hemate es la perdida de superficie,
como ocurre en la esferocitosis.
Una alteracin de pH y albmina lo convertir en
estomatocito y equinocito respectivamente, esto indica
distintos estados de la membrana citoplasmtica.
Su vida media es de 120 das, y la transcurre en la
microcirculacin capilar
A medida que envejece el GR pierde su membrana,
aumenta su CHCM, y disminuye su deformabilidad.
Todo esto no se nota a la microscopa ptica.
 Al microscopio electrnico la ME aparece como
una estructura trilaminar compuesta por :
o 40% de lpidos
o 52% de protenas y
o 8% de carbohidratos

Dado que las clulas maduras carecen de

enzimas y organelas celulares necesarias para
sintetizar nuevos lpidos o protenas, no se
pueden reparar daos y los hemates sern
destruidos en el bazo.
 MEMBRANA ERITROCITARIA
(1 % de la masa eritrocitaria)
COMPONENTES:
Lpidos, Proteinas e Hidratos de Carbono

LIPIDOS
Se disponen en doble capa

En esta bicpa estn ubicadas las protenas integrales

La superficie interna est cubierta por una estructura fibrilar de

protenas: ESQUELETO DE LA MEMBRANA (Unidas a
Protenas Integrales)
ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA
 FUNCIONES DE LA M.E.
La capa bilipdica provee una barrera impermeable
entre el citoplasma y el ambiente exterior.
Impide la adhesin del GR a la membrana endotelial y
la agregacin entre ellas.
El esqueleto de la membrana le da al GR la flexibilidad
y deformabilidad (600 Km de recorrido. Expuesta a
500,000 veces a la turbulencia cardiaca y muchas
circulaciones por el filtro esplnico).
 Funciones Fisiolgicas de la ME
1. Mantener la capacidad de deformacin celular para mantener el
equilibrio osmtico entre el plasma y el citoplasma de la clula
2. Actuar como sostn para los antgenos de superficie
3. Favorecer el transporte de iones celulares esenciales y gases.
transpote pasivo: se produce por difusin simple a travs de
los poros de la clula (gases y glucosa)
transporte activo: con movimiento de sustancias contra un
gradiente electroqumico (Na+ y K+)
 Esquilibrio osmtico y permeabilidad

La membrana con permeabilidad selectiva permite que el agua y

los aniones (HCO3,Cl-) ingresen a la clula con libertad
Estas sustancia entran a travs de poros o canales probablemente
formados por protenas integrales
Cualquier alteracin leve en la permeabilidad selectiva de la
membrana facilita la entrada de Na+, lo que origina una
membrana defectuosa
La clula adquiere una forma esferoide con la posterior perdida
de Hb
Se identifico que el calcio, otro catin, es necesario para
mantener la integridad celular.
 LIPIDOS DE LA M. E.(40%)
FOSFOLIPIDOS 4.2 umol/1010E
Fosfatidilcolina (Lecitina) 28 %
Fosfatidiletanolamina (Cefalina) 27 %
Esfingomielina 26 %
Fosfatidilserina 13 %
Lisolecitina y otros 2-3%
COLESTEROL 4.0 umol/1010E
ACIDOS GRASOS 0.3 umol/1010E
GLUCOLIPIDOS 0.1 umol/1010E
 LIPIDOS DE LA M. E.(40%)

FOSFOINOSITOLES (2 a 5 % de los FL)

Fosfolpidos que contienen fosfofatidilinositol
En las cel. Nucleadas son precursores de mensajeros
intracelulares como el inositol y el diacil glicerol.
Participan en la regulacin del transporte de Ca

Participan en interaccin con prot esquelticas (GP

C y Prot.4.1).
 PROTEINAS PROTEINAS
INTEGRALES
Sumergidas total o (52%)
parcialmente en la
doble capa lipdica.
PROTEINAS
PERIFERICAS
Forman parte
estructural del
esqueleto de la
membrana
eritrocitaria.
 PROTEINAS PERIFERICAS

Espectrina (Sp)
Ankirina (Banda 2.1,2.2,2.3 y 2.6)
Banda 4.1, 4.9,
Aducina
Tropomiosina
Banda 7
 Forman parte de la
estructura de la doble capa
PROTEINAS
bilipdica a la que se unen INTEGRALES
por enlaces apolares.
Son en su mayoria
Glicoproteinas y su
estructura hidrocarbonada
contiene acido silico, el
cual se exterioriza hacia la
superficie externa dando
lugar al GLUCOCALIX.
 ESQUELETO DE LA M.E.
Constituido por una red de diversas protenas
que recubre la capa interna de la doble capa
lipdica.
La unin del esqueleto se establece
esencialmente en las P.I. Banda 3 y GP C.
Su funcin es conocida y se identifican por
electroforesis en poliacrilamida.
 ESQUELETO DE LA M.E.
El ncleo bsico del esqueleto la constituye la
ESPECTRINA (banda 1 y 2), la actina (pr.5), la
Ankirina (pr.2.1,2.2,2.3 y 2.6) y la pr. 4.1.
Protenas asociadas a la actna .- Mantienen la
estabilidad del esqueleto: Pr.4.9, Aducina,
Tropomiosina, Palidina (pr 4.2) y la B 7.
Membrana Eritrocitaria
 Interacciones y organizacin de la ME

El componente de mayor masa molecular en el

citoesqueleto de la membrana del eritrocito es la
espectrina.
Tetrmeros de espectrinas estn unidos con la
membrana por una protena llamada ankirina, la cual
est conectada a la banda 3.
El objetivo de la banda 4.2 es estabilizar la unin entre
la ankirina y el intercambiador aninico banda 3.
 La espectrina se une tambin con la glicoforina C
mediante la banda 4.1; este entramado es anclado en
mltiples sitios de la membrana.
La banda 4.1, as como la aducina, estabilizan la
asociacin de la espectrina con la actina. Subunidades
de la actina forman microfilamentos con la
tropomiosina, a los que se asocia la protena
tropomodulina.
La banda 4.9, conocida tambin como dematina,
produce el entrecruzamiento de estos microfilamentos
de actina. La estructura de la doble capa lipdica es
fundamental en la organizacin del citoesqueleto.
 METODOS DE ESTUDIO DE LAS PROTEINAS
DE MEMBRANA

Electroforesis en gel de
poliacrilamida (PAGE) tratada
con dodecil sulfato sdico
(SDS).
EL SDS homogeniza la carga
electrica y hace que se separen
solo por diferencia de su peso
molecular.
Clasifica a las proteinas por
nmeros, de mayor (1,2) a menor
PM (7, 8).
PATRN ELECTROFORTICO DE LAS PROTENAS
DE MEMBRANA ERITROCITARIA

ESQUELETO DE LA MEMBRANA:

Protenas que recubren la superficie interna

de la doble capa lipdica, estan
En intimo contacto con la hemoglobina.
HEMOGLOBINA SINTESIS, ESTRUCTURA Y
FUNCIN.
 HEM
La estructura hemo es un anillo de atomos de carbn, hidrgeno y nitrgeno
denominado protoporfirina IX con un tomo de Fe en estado ferroso (Fe++)
unido (ferroprotoporfirina)
El anillo de porfirina esta compuesto de un anillo tetrapirrolico con fierro ++
insertado en el centro.
Cada grupo hemo se ubica en un rea de la cadena de polipptidos cerca de la
superficie de la molcula de hemoglobina
El componente hemo puede combinarse de forma reversible con una
molcula de xgeno
La regulacin de la produccin se encuentra en la va de elaboracin del hemo
La clave es la reaccin inicial de glicina y succinil Co-A para formar cido
aminolevulnico (ALA)
El hemo inhibe la ALA (feedback negativo), ALA deshidratasa
(porfibilingeno sintetasa) y porfibilingeno desaminasa
Algunos estudios han sealado tambin a la ferroquelatasa (hemo sintetasa)
 Globina
Posee 2 pares cadenas de polipptidos. Estas se forman de 141 146
amincidos cada una.
Las variaciones en la secuencia dan lugar a diferentes cadenas de polipptidos
Cada cadena de polipptidos se divide en 8 hlices y en 7 segmentos no
helicoidales (A H)
Los segmentos no helicoidales son mas flexibles y se ubican entre los
helicoidales, segn lo reflejan sus designaciones
La sntesis de la cadena peptdica ocurre en los polirribosomas en el
citoplasma
El hem es insertado en el sitio hidrofbico cerca de la superficie de cada
cadena de globina.
La produccin esta regulada por la velocidad a la que el cdigo de ADN se
transcribe al ARN mensajero
La hemina es importante en el control de la tasa de sntesis de Hb en
reticulocitos intactos, y en su ausencia disminuye la produccin de Hb
 Molcula completa
Las cadena de globinas son curvas para formar una hendidura para el hemo
Este se encuentra entre suspendido entre las hlices E y F de la cadena de
polipptidos. El fe se encuentra en el centro del anillo (unin con F8 residuo
de histidina proximal y por medio del oxgeno con E7 residuo de histidina
distal)
Los aminocidos en la hendidura son hidrfobos y en el exterior son son
hidrfilos, lo que hace a la molcula hidrosoluble
Esta conformacin colabora para que el fierro se mantenga en estado ferrosos
La molcula completa de hemoglobina es esfrica, posee 4 grupos hemo
unidos a cuatro cadenas de polipptidos, y puede potar hasta 4 molculas de
oxgeno.
 HEMOGLOBINA
La capacidad de la hemoglobina para enlazar oxigeno, depende de
la presencia de cuatro grupos prostticos (no proteicos)
denominados grupos hemo, que confiere a la hemoglobina el color
rojo.

El grupo HEMO: consta de una estructura cclica plana

PROTOPORFIRINA IX + HIERRO HEMO

4 anillos pirrlicos
Estado reducido Fe++ = ferrohemoglobina.
Ideal para su unin con el O2.

Fe+++ ( ferri Hb metahemoglobina) No unin con O2.

 SINTESIS DE HEMOGLOBINA
Se da mediante dos vas:

Sntesis del
Grupo Hemo. Sntesis de Globinas.

Grupo Hemo: Sintetizado en los eritroblastos, a partir de la

Glicina y de succinil CoA.
Dos etapas intramitocondriales y dos citoplasmaticas.
SINTESIS DE LA GRUPO HEMO
 CLUSTER GLOBNICOS

Hb Hb Hb
Gower I Portland Gower II
 SINTESIS DE HEMOGLOBINA A LO LARGO DEL
DESARROLLO.
Gower I: (2- 2).
Embrin,
Gower II: (2 - 2).
Saco vitelino Saco vitelino
Portland I: ( 2- 2).
Portland II: (2 . 2).
Portland III: ( 2- 2).
8 semana

Hemoglobina Fetal F : (2- 2).

Hgado > 10% de Hb A: (2- 2)

18 semana-nacimiento.

Medula sea. 6 meses de vida la Hb F ha bajado a un

2%.
* En el adulto: Hb A (>90%) y Hb minoritaria A2 ( 2.5%) (2- 2).
 Caractersticas de la Hemoglobina

Por su nmero de cadenas

polipeptdicas Tetramrica
(subunidades)

Por su nivel estructural Cuaternaria

Por su composicin Heteroprotena

hemoprotenas
 Hemoglobina A
Tambin hemoglobina del adulto o hemoglobina normal, representa el 97% de la hemoglobina
degradada en el adulto, formada por 2 cadenas alfa y dos globinas beta

Hemoglobina A2
Representa menos del 2,5% despus del nacimiento, formada por dos globinas alfa y dos globinas
delta, que aumenta de forma importante en la - talasemia, al no poder sintetizar globinas beta

Hemoglobina S
Hemoglobina alterada genticamente, presente en la anemia de clulas falciforme. Afecta
predominantemente a poblaciones afroamericana y amerindios

Hemoglobina F
Hemoglobina caracterstica del feto

Oxihemoglobina
Representa la hemoglobina que se encuentra normalmente unida al oxigeno ( Hb + O2)
 Metahemoglobina A
Hemoglobina con grupo hemo con hierro en estado frrico (Fe III). Este tipo de hemoglobina no
se une al oxigeno. Se produce por una enfermedad congnita en la cual hay una deficiencia de
metahemoglobina reductasa, la cual mantiene al hierro como Fe III

Carbaminoemoglobina

Hemoglobina unida al CO2 despus del intercambio gaseoso entre los glbulos rojos y los tejidos

Carboxihemoglobina
Hemoglobina resultante de la unin con el CO. Es letal en grandes concentraciones (40%). El CO
presenta una afinidad 200 veces mayor que el oxgeno por la hemoglobina, lo que produce hipoxia
tisular, pero con una coloracin cutnea normal ( coloracin sangunea fuertemente roja)

Hemoglobina glicosilada
Aunque se presenta normalmente en sangre en bajos niveles, en patologas como la diabetes se
encuentra aumentada. Resulta de la unin de la Hb con carbohidratos libres unidos a cadenas
carbonadas con funciones cidas en el carbono 3 y 4

Tambin hay hemoglobinas de los tipos Gower I, Gower II y Portland. Estas estn presentes solo
en el embrin
 Funciones de la Hemoglobina
Transporte de oxgeno desde los
pulmones hacia los tejidos de todo el
cuerpo, y del transporte de CO2 de los
tejidos perifricos hasta los pulmones
para ser excretados
La hemoglobina se enlaza al CO2 en los
tejidos despus de liberar oxgeno, y
transporta el 15% del total del CO2
transportado en la sangre
Tambin tiene una funcin como
buffer, ya que se enlaza a dos protones
por cada cuatro molculas de oxgeno
liberadas, por lo tanto, contribuye al
mantenimiento de un pH constante en
la sangre
Funciones de la hemoglobina
Cuando se encuentra con el
oxgeno forma un compuesto
qumico llamado oxihemoglobina
que lleva el oxgeno hasta los
tejidos. Ah en los tejidos se vuelca
a la sangre otro gas, el dixido de
carbono, que en parte se combina
con la hemoglobina y se forma la
carbohemoglobina, cuando este
compuesto llega a los pulmones, se
desdobla, el dixido de carbono se
expulsa y vuelve a formarse
oxihemoglobina.
 La sangre necesita de un transportador de O2 porque este gas no
es suficientemente soluble en el plasma sanguneo para satisfacer
las necesidades corporales.
A 37C, un litro de sangre slo disuelve 2.3 ml de O 2.
Un litro de sangre contiene 150 g de Hb, y como cada gramo de
Hb disuelve 1.34 ml de O2, en total se transportan 200 ml de O2
por litro de sangre. Esto es, 87 veces ms de lo que el plasma
solo podra transportar
Alteracin de la curva por causas clnicas

Desviacin hacia la izquierda Desviacin hacia la derecha

o Disminucin de la T corporal por o Fiebre elevada
diferentes causas externas o Acidosis
o Numerosas transfusiones de sangre o Exposicin a grandes alturas
almacenada con deplecin de 2,3 o Insuficiencia pulmonar
BPG
o Insuficiencia cardiaca congestiva
o Alcalosis
o Anemia severa
o Presencia de metahemglobina,
hemoglobina fetal, o Cortocircuito cardiaco de derecha a
carboxihemoglobina y otras izquierda
variantes
 PORFIRIAS

Trastornos genticos adquiridos asociados a desrdenes en la sntesis del

grupo HEMO debido a deficiencias enzimticos
que conducen a la acumulacin de metabolitos intermediarios en los tejidos.

La palabra porfiria proviene del griego porphyra:

morado o prpura clnicamente es caracterizada por
fotosensibilidad y neuropata (molestias viscerales),
dolor generalizado, transtornos mentales, hipertricosis,
eritrodoncia etc.
 HEMOGLOBINOPATAS

TALASEMIAS: Grupo de trastornos genticos en la sntesis de

hemoglobina, en los que se forman cadenas globnicas de estructura normal

pero se sintetizan a menor velocidad.

Talasemias: Disminucin en la sint. de la cadena .

Talasemias: Disminucin en la sntesis de la cadena .

La hemoglobina S (anemia falciforme) difiere de la hemoglobina

normal (A) por un nico aminocido en la subunidad beta: la valina
reemplaza al cido glutmico en la posicin 6.
Muchas Gracias