Caractersticas da resposta imune humoral

- Inicio humoral ocorre nos rgos linfoides perifricos como bao, linfonodos e tecidos linfoides da mucosa;

- Resposta dos anticorpos aos antgenos requer ou no a participao de LT auxiliar (Thelper-Th)

Ativao de LB

- Ativao de LB e proliferao:
> Diferenciao em clulas de memria.
> Plasmcitos secretores de anticorpos .

A ativao de 1 LB gera 5 mil clulas secretoras de anticorpos. (em 5 dias)

- LB encontra antgeno > diferencia em plasmcito > produz anticorpo (IgM), depois IgG de baixa avidez > patgeno
eliminado, algumas clulas sofrem apoptose e outras viram clulas de memria .

- 2 dose de vacina: plasmcito > produo de IgG > clulas de memria.

- Na resp primria, mais IgM que IgG; na secundria, ocorre aumento de IgG e possvel de IgA e IgE.

- Afinidade do Ac ao Ag: maior na resp secundria que na primria.

- Induo de resposta primria a todos os antgenos, na secundria, aos antgenos proteicos;

- Os LB circulam entre os rgos secundrios em busca de antgenos. Os Ag encontrados nos tecidos so levados at os
rgos linfoides secundrios atravs da circulao linftica. Os Ags so capturados por macrfagos e clulas dendrticas
na zona medular. Reconhecem tambm imunocomplexos.
Aprisionam Ags associados a anticorpos ou
Pelo complemento complemento e os apresentam em sua superfcie
Primeiro sinal: para que sejam reconhecidos pelos LB.

- Ligao do Ag s Igs de membrana do LB, em conjunto com Ig-alfa e Ig-beta ;

- Internalizao do antgeno, com consequente processamento e apresentao por MHC .

Segundo sinal:

- CR2/CD21 reconhece o complemento ligado ao Ag (C3d) ;

- PAMP reconhecido por Toll Like receptors na membrana de LB.

Resposta de LB a Ags

- Aumento da sobrevivncia por ativao de molculas antiapoptticas (Bcl2) ;

- Proliferao ;

- Aumento da expresso de MHC II, receptores de citocinas (como IL-4 e BAFF [que mantm a clula viva] para
identificar sinais vindos dos anticorpos) e coestimuladores (mantm a clula viva, como B7-1 e B7-2) ;

- BCR: reconhecimento e internalizao para processamento e apresentao ;

- Etapas diferentes para timo dependentes e timo independentes.

Migrao celular

- Apresentao de antgeno e ativao de LT ;

- CCR7 cai e CXCR5 aumenta, gerando migrao das clulas T ativadas para borda do folculos ;

- Clulas B apresentam antgeno para ativar clulas T auxiliares.

- Captura e processamento de antgenos, ativao de clula B. A CCR7 aumenta e ocorre migrao de clulas B ativadas
para a borda do folculo.
Reaes foliculares

- Induo de clulas Tfh (T-helper para T-helper-folicular) por clulas B ( ICOS [no LT] + ICOSL [no LB] ) ; Ligao de CD84;

- Induo de clulas B do centro germinativo pelas clulas Tfh ( O LB expressa CD 40, e o LT se liga por um ligante de
CD40. LT expressa CXCR5, IL-21 e outras citocinas)

Apresentao de Ag por clulas B para LTh

- Endocitose mediada pelo receptor de antgeno (reconhecer o eptopo do Ag antgeno proteico bacteriano)

- Processamento (lisossomo) e apresentao do antgeno por MHC II (complexo peptdeo-MHC II)

- Reconhecimento do antgeno pela clula T (TCD4+ ativada)

Efeito hapteno carreador (mesmo efeito das vacinas conjugadas): O LB reconhece a parte mais imunognica, fagocita,
e expressa peptdeos da parte menos imunognica, aumentando a resposta imunolgica

Ativao de clulas B: CD40 e CD40-L

- CD 40 (LB) + CD40-L (Thf) = ativao de LB extrafolicular, mudana de isotipo, mutao somtica limitada, plasmcitos
de vida curta.

- Formao de centro germinativo, mudana de isotipo, maturidade de afinidade, plasmcitos de longa vida, clulas de
memria

Sndrome de Hiper-IgM ligado ao X: ausncia de ligante de CD 40

- Os doentes com Sndrome de Hiper-IgM (SHIGM) no tm capacidade de produzir anticorpos (imunoglobulinas) IgG,
IgA e IgE apartir da IgM. portanto caracterstica desta doena a diminuio dos nveis sricos da IgG, IgA e IgE e nveis
normais ou elevados de IgM.

caracterstica desta doena a ausncia de expresso do CD40 ligando nas clulas T ativadas. No entanto, alguns
doentes com outras formas de imunodeficincia podem ter acentuada diminuio da expresso de CD40 ligante, mas
sem alteraes no gene CD40 ligante. Portanto, o diagnstico definitivo de SHIM ligada ao X depende da identificao
de uma mutao gentica que afeta o CD40 ligante.

Reaes foliculares

- Ativao de LB e migrao para o centro germinativo

- Proliferao de LB, gerando a zona escura do folculo

- Mutao somtica e maturao de afinidade; mudana de isotipo (interao com clula dendrtica folicular e clula T-
helper-auxiliar)

- Sada de clulas B de memria e clulas B secretoras de anticorpos de alta afinidade

Mudana de isotipo

- O plasmcito, a depender da citocina que encontre, vai secretar um tipo de anticorpo:

> Clula B (normal): IgM

> Inf-gama: IgG

> IL-4: IgE

> TGF-beta, IL-5: IgA

Depois que o anticorpo muda de IgM para IgG, ele pode mudar novamente para IgA ou IgE, mas no pode retornar a ser
IgG depois disso, por conta da cadeia pesada.
Maturao e afinidade

- Aumento da afinidade do anticorpo para um antgeno ;

- Observado somente em resposta T-dependente (Timo-depentende);
- Mutao somtica dos genes de Imunoglobulinas, 1 por diviso ;
- Genes Ig variveis sofrem mutaes pontuais espontneas na zona escura do centro germinativo;
- Seleo de clulas B que se ligam com alta afinidade nos centros germinativos.

Gerao de LB de memria

- Geradas nos centros germinativos em resposta a Ags T dependentes;

- Permanecem no rgo linfoide ou patrulham a circulao ;

- Vacinas conjugadas: um antgeno T independente ligado a um T dependente .

Resposta a Ags T independentes

- Polissacarideos, lipdeos, fosfolipideos, glicolipideos...

- IgMs de baixa afinidade, no geral. Plasmcitos de vida curta;

- Poucas IgGs de baixa afinidade (IgG2 e IgG4 em humanos) e pouca IgA;

- Presena de muitos plasmcitos de vida curta derivados de LB na zona marginal do bao;

- B-1: peritnio e mucosas anticorpos naturais!

Mecanismos efetores da Imunidade Humoral

- Poro efetora de anticorpos: Fc ;

- Neutralizao, opsonizao, ADCC, fagocitose de microrganismos opsonizados, lise de microrganismos.

Neutralizao de toxinas de microrganismos

PRIMEIRO MOMENTO: CONTAMINAO

- Sem anticorpos: receptor da superfcie celular reconhecem o patgeno, ativando a barreira de clulas epiteliais;

- Com anticorpos: O anticorpo bloqueia a ligao do microrganismo e a infeco da clula .

SEGUNDO MOMENTO: LIBERAO

- Sem anticorpos: a clula do tecido infectada libera o microrganismo aps morrer, e o microrganismo passa para clulas
prximas;

- Com anticorpos: O anticorpo bloqueia a infeco da clula adjacente. Quando o microrganismo sair da clula, ser
neutralizado pelos anticorpos.

TERCEIRO MOMENTO: EFEITO PATOLGICO DA TOXINA

- Sem anticorpo: Efeito patolgico da toxina no tecido;

- Com anticorpo: O anticorpo bloqueia a ligao da toxina ao receptor celular.

Opsonizao mediada por Acs e fagocitose (IgG1, IgG3, IgM, IgG1, IgA)

1- Opsonizao por IgG ;

2- Ligao dos microrganismos opsonizados aos receptores Fc de fagcitos;

3- Sinais do receptor Fc ativam o fagcito;

4- Fagocitose do microrganismo ;

5- Digesto/apresentao do microrganismo .
Citotoxicidade dependente de Acs (ADCC) (IgG1 e IgG3)

- Realizado por NK ;

- Microrganismo revestido por anticorpos (IgG), se liga a receptores Fc-gama-R III da clula NK, gerando morte da
clula revestida.

Ativao do complemento (IgM, IgG3, IgG1)

- Ocorre pela via clssica (IgG ou IgM) ;

- Gera anafilotoxinas que aumentam a inflamao ou ativa o complexo de ataque membrana.