TXICOCINTICA Y TXICODINMICA

La toxicologa moderna incluye prevenir las intoxicaciones con el uso de los datos
toxicolgicos disponibles y as establecer un control regulatorio de aquellas sustancias
peligrosas. Etimolgicamente, toxicologa es la ciencia que estudia los venenos, sin
embargo, una definicin un poco ms explcita de esta disciplina es: La ciencia que estudia
las sustancias qumicas y los agentes fsicos capaces de producir alteraciones patolgicas
a los organismos vivos, a su vez, de descifrar los mecanismos que producen tales
alteraciones y los medios para contrarrestarlas.

FACTORES IMPLICADOS EN LA INTOXICACIN

La accin de un agente txico sobre un organismo vivo denominado como intoxicacin, es
un proceso relativamente complejo, en el cual estn involucrados muchos factores. Sin
embargo, hay por lo menos cinco factores que estn ntimamente ligados al fenmeno de
la intoxicacin y que a continuacin se describen.

1. Carcter txico del agente xenobitico.

Un agente que produce una intoxicacin puede ser qumico o fsico. Un trmino muy usado
en el rea farmacolgica para definir cualquier sustancia extraa al organismo en cuestin,
es la de agente xenobitico. No obstante como Paracelso mencion: no hay sustancia que
no sea venenosa, incluso el oxgeno que es esencial para mantener la vida de cualquier
organismo aerobio, se sabe que una atmsfera de oxgeno puro es daina para cualquier
mamfero, ya que se consume rpidamente el cido aminobutrico, moderador de la
transmisin nerviosa cerebral, y como consecuencia, se producen graves alteraciones
nerviosas que llevan a convulsiones y a la muerte (Repetto, 1981).

2. Sistema Biolgico.
El sistema biolgico sobre el cual acta el agente txico es de suma importancia, ya que el
efecto variar notablemente segn el organismo. Dicho factor debe ser tomado en cuenta,
ya que es bien conocido que entre las diferentes especies de animales y el hombre hay una
gran variacin en la sensibilidad hacia los agentes txicos.
3. Va o ruta de absorcin.
Es bien conocido que un mismo agente txico puede producir efectos muy diferentes,
dependiendo de la ruta por la cual el sistema biolgico lo absorba. Como ejemplo tenemos
el caso del disolvente hexano, el cual si una persona adulta inhala sus vapores, en un lapso
de 1 a 3 minutos puede perder el conocimiento; sin embargo, esta misma persona puede
ser capaz de beber hasta algunas decenas de mililitros sin que se observe efecto alguno
de toxicidad aguda. Lo anterior se debe a que para que un agente xenobitico produzca su
efecto txico debe llegar a los receptores especficos, atravesando una o varias membranas
tisulares (Fabre y Truhaut, 1976).

4. Tiempo de interaccin del agente txico

El efecto de un agente txico sobre un sistema biolgico se traduce en una alteracin del
equilibrio fisiolgico (homestasis), por lo que una intoxicacin es una enfermedad y como
tal debe considerarse bajo un criterio patocrnico, o sea se debe observar la evolucin en
funcin del tiempo y as podemos clasificarla como intoxicacin aguda, crnica o subaguda.

5. Excrecin del agente txico.

La excrecin de los txicos se efecta por medio de la orina, bilis, heces y una alta
proporcin de los compuestos voltiles, por el aire expirado. Menores cantidades se
eliminan por la leche, el sudor y la saliva, y que aunque cuantitativamente no sean
relevantes, en algunos casos cobra importancia, como es el caso de madres en lactancia
que sean fumadoras, bebedoras o drogadictas. Lo anterior tambin se puede extrapolar a
vacas que sean alimentadas con piensos o ensilados que estn contaminados, por ejemplo
el caso especfico de la biotransformacin de la aflatoxina B1 a M1 que se presenta en la
leche. (Repetto, 1981; Clayton and Clayton, 1991).

El mejor sistema de excrecin es la va urinaria; ya que en un adulto, las arteriolas

precedentes de la arteria renal aportan un flujo de 1.2 a 1.3 l/min. (aproximadamente el
25% del gasto cardaco) as, la excrecin urinaria es la ms importante para eliminar del
organismo las sustancias txicas ingeridas en la dieta.
INTERACCIONES Y MECANISMOS DE ACCIN TXICA DE LOS AGENTES QUMICOS
En las actividades laborales es muy frecuente que el trabajador se encuentre expuesto a
ms de una sustancia txica; de aqu la importancia del conocimiento de la accin de stas
cuando actan de forma combinada sobre el organismo. Est demostrado que la exposicin
a ms de una sustancia puede potenciar o inhibir los efectos que produciran si actuaran
independientemente.

Cuando se presentan en el ambiente de trabajo contaminantes cuyos efectos no se

interrelacionan, o sea, que el efecto de cada una de las sustancias es el mismo en presencia
o no de la otra, estamos en un caso de accin independiente. Es decir, que cada uno de
los txicos concurrentes produce un efecto distinto a travs de un modo de accin diferente.
Sin embargo, existen casos en que una sustancia incrementa su accin por la presencia de
otra (aditividad o sinergismo) o disminuye su accin o inhibe sus efectos (antagonismo).

El proceso de penetracin de un txico desde el medio ambiente hasta los lugares en que
va a producir su efecto txico dentro del organismo puede dividirse en tres fases:

1. La fase de exposicin, que comprende todos los procesos que se producen entre
diversos txicos y/o la influencia que tienen sobre ellos los factores ambientales (luz,
temperatura, humedad, etc.). Los txicos pueden sufrir transformaciones qumicas,
degradacin, biodegradacin (por microorganismos) y desintegracin.
2. La fase toxicocintica, que comprende la absorcin de los txicos en el organismo y
todos los procesos subsiguientes: transporte por los fluidos corporales, distribucin y
acumulacin en tejidos y rganos, biotransformacin en metabolitos y eliminacin del
organismo (excrecin) de los txicos y/o metabolitos.
3. La fase toxicodinmica, que se refiere a la interaccin de los txicos (molculas, iones,
coloides) con lugares de accin especficos en las clulas o dentro de ellas
receptores, con el resultado ltimo de un efecto txico.
/
 TOXICOCINTICA

Toxicocintica es el trmino ms general aplicado al estudio del camino o trayectoria de las

sustancias xenobiticas desde su primer contacto con el organismo hasta su eliminacin,
incluyendo las fases de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin, y determinando
la relacin entre la dosis que ingresa y la concentracin en la sangre y en otros medios
biolgicos.

En la tercera dcada del siglo XIX, comienzan a publicarse los estudios de farmacocintica,
aplicados, por supuesto, a la produccin de medicamentos, la cual permita predecir las
respuestas toxicolgicas a los mismos. La similitud del proceso en el organismo de
cualquier xenobitico que ingrese permiti extender ms all este concepto al de
toxicocintica.

Esta disciplina proporciona conocimientos que son de gran ayuda para mantener la
vigilancia de la salud del trabajador expuesto y, por tanto, son varios los elementos de las
diferentes fases que se producen desde el contacto de un xenobitico con el organismo
hasta su excrecin. El conocimiento de estos aspectos va a facilitar el anlisis y la
evaluacin del riesgo en situaciones de exposicin, as como de la aplicacin de medidas
adecuadas de prevencin. Las etapas por las que pasa el xenobitico una vez que entra en
contacto con el hombre son: absorcin, distribucin y transporte, metabolizacin o
biotransformacin y excrecin. Es inevitable al hablar de la toxicidad de las sustancias
qumicas abordar cmo penetra la misma en el organismo y alcanza el flujo sanguneo.
Debemos recordar que el hombre durante la evolucin de la especie ha tratado de
independizar las variables fisiolgicas de su medio interno de aquellas variables del medio
externo, que le ha llevado a desarrollar complejos mecanismos de aislamiento y regulacin
que permitieran mantener sus variables fisiolgicas en el entorno recomendable. Este
mecanismo de asegurar condiciones constantes en el medio interno es lo que los fisilogos
han denominado como la homeostasia.
INTRODUCCIN DE AGENTES EN EL ORGANISMO
Las vas principales de introduccin de un agente al organismo son la respiratoria, la
cutnea y la digestiva. Cualquiera que sea la va utilizada, el agente debe atravesar
membranas de las clulas para acceder al rgano donde se produce el efecto. El espesor
de las membranas de las clulas es de aproximadamente 7 (nm). Fundamentalmente, la
membrana celular es una capa doble biomolecular de lpidos recubierta a cada lado por
una capa de protenas. Los lpidos estn constituidos principalmente por lecitina, cefalina y
colesterol.

I. ABSORCIN
La absorcin de un txico se define como el proceso por medio del cual ste atraviesa
membranas y capas de clulas hasta llegar al torrente sanguneo. El mecanismo de
ingreso del txico al organismo usa los mismos mecanismos de transporte diseados
para movilizar compuestos de estructura similar Los principales mecanismos de
transporte son los siguientes:

Tipos de transporte
Los mecanismos por los que un agente qumico pasa a travs de una membrana
pueden dividirse en difusin o transporte pasivo, en el cual la clula no desempea un
papel activo en la transferencia, y transporte especializado, en el cual la clula cumple
una funcin activa en el transporte.

1. Difusin o transporte pasivo

Dentro de este tipo de transporte, podemos considerar la difusin simple y la
filtracin.

a) Difusin simple
La mayora de los agentes atraviesan las membranas por difusin simple. Esto
ocurre con molculas pequeas que pasan a travs de los canales acuosos o
ms frecuentemente con molculas orgnicas grandes, liposolubles, las
cuales difunden a travs de los lpidos de la membrana. Por lo tanto, un
compuesto liposoluble como el etanol, atraviesa la membrana por difusin
simple. Este compuesto se absorbe en el estmago y en el intestino por
 difusin y pasa al sistema nervioso o a otros rganos, tambin por difusin
simple.

Entonces, la difusin pasiva consiste en el paso de una sustancia a travs de

la membrana biolgica en funcin del gradiente de concentracin; es decir,
pasando de la zona de mayor concentracin a la de menor concentracin.

(1 2 )
Ley de Fick =

La constante de difusin K, depende a su vez de varios factores:

Tamao o peso molecular.
Forma.
Grado de ionizacin.
Liposolubilidad.

b) Difusin facilitada
El trmino es aplicado a un transporte que tiene todas las caractersticas de
un transporte activo, excepto que el sustrato no se mueve contra un gradiente
de concentracin. El transporte de glucosa desde el tracto gastrointestinal
ocurre de esta manera.

2. Transporte activo
Las propiedades clsicas de un sistema de transporte activo son las siguientes:
a) Las sustancias qumicas se mueven contra un gradiente electroqumico.
b) En concentracin alta del sustrato, el sistema de transporte se satura y se
observa un transporte mximo.
c) Existen ciertos requerimientos estructurales bsicos para el transporte de
agentes qumicos por un mismo mecanismo y siendo ste selectivo, puede
ocurrir inhibicin competitiva entre las sustancias.
d) El sistema requiere liberacin de energa, por lo que inhibidores metablicos
pueden bloquear los procesos de transporte.
Las sustancias que son transportadas a travs de la membrana celular por
transporte activo, se supone que pasan al interior de la clula formando un complejo
con una macromolcula. El complejo difunde al otro lado de la membrana, donde la
sustancia es liberada y el transportador vuelve a su lugar de origen para repetir el
proceso. El transporte activo es importante en toxicologa, en la eliminacin de
compuestos despus de que el organismo los absorbi.

a) Transporte activo primario

La energa derivada del ATP o de algn fosfato de alta energa, directamente
empuja a la sustancia para que se cruce la membrana modificando la forma de
al protenas de transporte (bomba) de la membrana

Entre estos trasportes o bombas estn:

Bomba de potasio que mantiene baja la concentracin de NA+ en el critosol

extrayndolo de la clula en contra de un gradiente de concentracin. Tambien
mueve los iones K+ desde el exterior hasta el interior de la clula pese a que la
concentracin intracelular de potasio es superior a la extracelular, esta bomba
debe funcionar constantemente ya que hay perdidas de potasio y entradas de
Sodio por los poros acuosos de la membrana, acta como una enzima que rompe
la molcula de ATP y tambin se llama bomba Na+\K+-ATPasa.

Esta bomba es la responsable de mantener las diferencias de concentracin de

sodio y potasio a travs de la membrana celular, as como de establecer un
potencial electronegativo en el interior de la clula, su principal funcin es
controlar el volumen de clulas sin su funcin el organismo se hinchara hasta
estallar, si alguna clula llegara a hincharse se activara automticamente la
bomba de Na+\K+ para desplazar ms iones al exterior y transportando agua con
ellos.

b) Transporte activo secundario

La bomba de Na+\K+ mantiene una importante diferencia de concentracin de
Na a travs de la membrana, por consiguiente estos iones tienen tendencia de
entrar a la clula a travs de los poros y esta energa potencial es aprovechada
para que otras molculas como la glucosa y los aminocidos, puedan atravesar
la membrana en contra de un gradiente de concentracin.
II. ADME
El factor crucial para determinar los efectos adversos en la salud que resultan de la
exposicin a una sustancia qumica txica es la cantidad de esta que llega hasta un
tejido diana (afectado). Esta dosis efectiva depende, en parte, de cuatro factores,
comnmente resumidos por las siglas ADME:
Absorcin.
Distribucin (por determinados lugares de almacenamiento).
Metabolismo (biotransformacin).
Excrecin.

La absorcin es el mecanismo natural por el cual las sustancias pasan a travs de los
recubrimientos del cuerpo para entrar en este. Una vez que son absorbidas, se
distribuyen por todo el cuerpo a todas las clulas o bien a uno o varios lugares de
almacenamiento especficos. Toda sustancia absorbida puede experimentar tambin
una transformacin metablica en diversas partes del cuerpo. La excrecin es el
proceso opuesto a la absorcin; es el traslado de sustancias fuera del cuerpo y los
seres humanos tienen varios mecanismos para hacerlo. La accin biolgica de una
sustancia txica puede terminar en el almacenamiento, la transformacin metablica o
la excrecin.
2.1 ABSORCIN
Estudia el paso de los txicos a travs de las membranas biolgicas hasta llegar
a la circulacin general para su distribucin. Las superficies del organismo estn
cubiertas por clulas epiteliales y stas por membranas formadas por una doble
capa de fosfolpidos y protenas que les confieren sus propiedades qumicas. El
paso de los xenobiticos a su vez depende de sus propiedades fisicoqumicas y
de la facilidad que tengan para combinarse con los componentes moleculares de
las membranas, particularmente con la fraccin lipdica. Factores que influyen en
la absorcin:
Va de administracin
Alimentos o fluidos
Formulacin de la dosificacin
Superficie de absorcin, irrigacin
Acidez del estmago
motilidad gastrointestinal.

2.1.1 Mecanismos de Absorcin

Absorcin respiratoria: El aparato respiratorio est en contacto directo

con el aire ambiental y sus contaminantes permanentes u ocasionales.
Por esta va se pueden absorber una gran cantidad de compuestos en
estado gaseoso (O, N2), vapores (benceno, tolueno, tetracloruro de
carbono, "thineres"), humos (productos orgnicos e inorgnicos) y
aerosoles (plomo en las emisiones de los motores automotrices). La
absorcin en estas condiciones es por lo general rpida y completa y se
ve favorecida por el gran tamao de la superficie alveolar (50 a 100 m2 ),
su rica red vascular: la corta distancia (1 a 1.511) que deben atravesar las
molculas de la superficie alveolar al inferior de los capilares.

Los mecanismos fisiolgicos de eliminacin de partculas extraas por lo

general son tiles slo cuando stas son muy grandes y pueden ser
fagocitadas o eliminadas con la secrecin mucosa a travs de la tos, o
bien cuando son muy pequeos en cuyo caso permanecen suspendidos
sin llegar al alveolo o si lo hacen, su absorcin es muy lenta lo que permite
su eliminacin va el sistema linftico. Las partculas que miden entre 1 a
5, son las ms aptas para llegar al alveolo.

Las partculas menores a los 10 m pueden llegar hasta la regin alveolar

y permanecer meses y hasta aos. El mximo depsito alveolar ocurre
para las partculas con tamao entre 2 m a 5 m.

Las partculas insolubles que llegan hasta los avenlos pueden ser
expedidas muy lentamente hacia el tracto bronquial, ingeridas por
macrfagos alveolares o drenadas por va linftica.

Absorcin cutnea: La piel es un tejido complejo, con una superficie de

1.8 m2 en el adulto. Est protegida por varias capas dentro de las que
destacan el estrado crneo y la pelcula hidro-oleosa que resulta de las
secreciones de las glndulas sudorparas y sebceas y que en conjunto
le confieren propiedades de una excelente barrera contra la accin de los
compuestos qumicos, por lo general numerosos, con los que
constantemente estn en contacto. Es relativamente impermeable a las
soluciones acuosas puede ser permeable en grado variable a un gran
nmero de xenobiticos en estado slido, lquido o gaseoso. La absorcin
puede ocurrir en la piel intacta sobre todo a travs del folculo pilo
sebceo, pero se facilita con los traumatismos que rompen el estrato
crneo, cuando la capa hidro-oleosa se elimina por accin de los
disolventes (alcohol, por ejemplo) o los detergentes de uso comn,
cuando se incrementa la temperatura cutnea o bien con las variaciones
de la piel motivadas por la edad.

La velocidad de absorcin va a depender de las propiedades de los

txicos: su tamao, solubilidad y grado de ionizacin. Esta absorcin no
es la misma en toda la piel ya que hay variacin en las regiones del
cuerpo.

Por esta va pueden absorberse txicos tan potentes como son los
insecticidas orgnico fosforados (paratin, malatin), anilinas (tintas,
"marcadores"), disolventes orgnicos (benceno, tolueno), compuestos
orgnicos de los metales (tetraetilo de plomo, etc.

Txicos que pueden absorberse por piel y causar intoxicacin aguda:

Organofosforados
Anilinas
Derivados halogenuros de los hidrocarburos.
Derivados nitratos del benceno
Sales de talio

Absorcin gastrointestinal: Por el aparato digestivo se absorben los

txicos presentes en el agua y los alimentos, y es la ruta ms frecuente
en las intoxicaciones accidentales (en los nios) o con fines suicidas o
criminales. La absorcin puede ocurrir y a la mayora de los iones, en
cambio por las mucosas bucal y rectal, pero en la mayor parte de los casos
es a travs de la mucosa gastrointestinal. Esta tiene una superficie amplia,
incrementa absorcin por el enorme nmero de microvellosidades y se ha
calculado en 120 m2.

La absorcin se facilita por los pequeos ausencia de alimentos (con

algunas excepciones), la presencia de enzimas en la luz y paredes
intestinales as como la gran cantidad de secreciones glandulares que se
producen durante la digestin. La distancia a recorrer por los txicos para
llegar a la circulacin general es de 30 a 50. Un proceso que debe
tenerse presente es la circulacin enteroheptica que permite la
reabsorcin de txicos o sus metabolitos despus que son excretados por
la bilis. Como en los casos precedentes, la velocidad y grado de absorcin
dependen en gran parte de las propiedades de los compuestos.

El pH gstrico (1 a 3) permite que los compuestos cidos no se disocien

y esto facilita su absorcin, lo mismo sucede con el pH intestinal (6) pero
con las sustancias bsicas.
 Otras vas de absorcin: La placenta no constituye una verdadera
barrera como frecuentemente se ha pretendido ya que las membranas
celulares que separan la sangre materna de la fetal no constituyen un
obstculo distinto al de las otras membranas biolgicas en cuanto al paso
de qumicos a travs de ellas. Sin embargo, el mayor inters de esta va
de absorcin es durante la fase de embriognesis ya que el feto puede
sufrir numerosos efectos por parte de los txicos. Numerosas substancias
qumicas se pueden eliminar por la leche materna; en algunos casos los
qumicos alcanzan concentraciones mayores en la leche que en el
plasma. Aun cuando las concentraciones en estos especmenes
biolgicos causen efectos en la madre, al ser ingeridos por el lactante
pueden alcanzar concentraciones importantes, lo que aunado a la
inmadurez fisiolgica del hgado en esa edad, pueden ser causa de
intoxicaciones graves y aun mortales. Por esta va se excretan numerosos
medicamentos, metales (plomo) y plaguicidas.

2.2 DISTRIBUCIN.
Una vez que una sustancia es absorbida dentro del torrente sanguneo, puede
alcanzar virtualmente cualquier parte del cuerpo como rganos o tejidos en donde
van a almacenarse transitoriamente o permanentemente (rganos "blanco") o en
aqullos donde van ejercer sus efectos adversos (rganos "crticos"). Unas
cuantas lo hacen por simple disolucin en el componente acuoso de la sangre,
pero la mayora se une en forma reversible a las protenas plasmticas en
particular la albmina, ya que sta posee un nmero considerable de sitios de
unin y una gran cantidad de substancias pueden fijarse a ella.

Algunos componentes celulares de la sangre pueden a su vez transportar

molculas extraas, por ejemplo, el plomo unido a la membrana de los eritrocitos.
Una parte de estas molculas no se une a ningn componente sanguneo y
constituye lo que se llama la fraccin libre, que es la nica que puede unirse a los
receptores en los sitios de accin y es por tanto la responsable de los efectos
txicos.
2.3 METABOLISMO (BIOTRANSFORMACIN)
Los agentes txicos se acumulan preferentemente en ciertos tejidos, no estando
esto relacionado con el sitio de accin. Los plaguicidas organoclorados son muy
liposolubles, acumulndose en el tejido adiposo, y debido a su estabilidad,
persisten durante mucho tiempo. En este tejido, la concentracin del agente
alcanza un nivel constante que resulta del equilibrio entre la cantidad ingerida,
biotransformada y eliminada. Algunos agentes txicos inorgnicos como el flor,
uranio y plomo, se acumulan en los huesos.

Otros agentes txicos pueden ligarse a las protenas sanguneas, en esta forma,
no les es posible atravesar las membranas biolgicas. Esta unin, puede reducir
la velocidad de la biotransformacin, as como la eliminacin urinaria. Por otro
lado, dos agentes txicos pueden competir por el mismo sitio de unin a
protenas; en ese sentido, es bien conocido que la fenilbutazona desplaza a la
warfarina de la unin con las protenas plasmticas, aumentando el poder
anticoagulante de sta ltima. La unin a protenas puede realizarse en sitios
normalmente ocupados por sustancias endgenas ( bilirrubina, hormonas ) y
aumentar as, la fraccin libre de stas ltimas sustancias. Esta unin puede ser
reversible o irreversible; en la mayora de los casos, la unin es con la albmina
y es reversible.

Consecuencias:
El organismo acta sobre el agente txico transformndolo, en general, en
compuestos ms polares, los cuales son eliminados por va renal ms fcilmente.

La biotransformacin se realiza principalmente en hgado por las enzimas de los

microsomas hepticos, y en otros tejidos u rganos como la sangre, rin,
pulmn y la placenta. Otras reacciones de biotransformacin ocurren con
enzimas no microsomales.

Se pueden considerar tres situaciones diferentes:

1. Favorecer la eliminacin de los agentes txicos, debido a que la reaccin de
biotransformacin produce compuestos ms polares, por tanto se favorece
su eliminacin principalmente a travs de la orina.
2. Transformar los agentes txicos en compuestos de mayor toxicidad.. En
casos de intoxicacin o exposicin a metanol, ste se biotransforma en
formaldehdo, siendo responsable de producir ceguera; la 2-naftilmanina se
oxida a 2-naftilhidroxilamina, la cual se considera que produce cncer en la
vejiga; el teraetilo de plomo se transforma en trietilo de plomo, produciendo
efectos sobre el sistema nervioso; el fluoretano y el fluoacetato, que originan
fluorcitrato, el cual bloquea el ciclo de Krebs; el paratin se convierte en
paraoxn, siendo ste un inhibidor ms potente de la acetilcolinesterasa que
el compuesto original..
3. Reducir la toxicidad. Este es el caso ms frecuente, as el cianuro se
biotransforma en tiocianato; el fenol se conjuga, dando origen al
fenilglucornido.

Factores que afectan la biotransformacin.

Un compuesto extrao se biotransforma por reacciones qumicas. La velocidad y
grado de reacciones puede afectarse por varios factores:

1) Edad y desarrollo. Al nacimiento hay un marcado incremento en la

actividad de muchas enzimas localizadas en el hgado de los mamferos.

2) Sexo. Hay diferencias en la actividad enzimtica relacionadas al sexo.

En general se inician en la pubertad y se mantienen a lo largo de la edad
adulta en la mayora de los mamferos. Tales diferencias dependen de la
influencia de las hormonas sexuales en la transformacin enzimtica.

3) Embarazo y hormonas. Un buen nmero de enzimas disminuyen su

actividad durante el embarazo. El incremento de progesterona y
pregnandiol reduce la glucuroconjugacin ya que ambas hormonas
inhiben la glucuroniltransferasa.

4) Inhibicin qumica de la biotransformacin. Diversos compuestos

pueden competir con el sistema microsomal llegando a causar la
inhibicin de otros compuestos. Esto adquiere particular importancia si
recordamos que el ser humano est expuesto constantemente a la
 accin de mltiples xenobiticos que pueden interactuar entre s,
inhibiendo o estimulando sus mecanismos de transformacin. La
inhibicin enzimtica puede causar un incremento o un decremento de la
toxicidad.

5) Induccin. El tratamiento previo con algunos compuestos como el

fenobarbital, etanol, algunos insecticidas (DDT), hidrocarburos poli
cclicos y otros muchos ms, trae como consecuencia la proliferacin del
sistema retculo endoplsmico y consecuentemente la induccin del
contenido microsomal.

2.3 EXCRECIN
La fase final del proceso toxicolgico es la excrecin de los compuestos originales
y los metabolitos productos de la biotransformacin. Los fenmenos generales
del paso a travs de las membranas se aplican igualmente para la eliminacin,
nicamente que estos intercambios se realizan en sentido contrario: de los tejidos
a la sangre y de sta al exterior. La ruta ms importante de excrecin es el rin.
Otras vas como la bilis, pulmones, saliva, sudor y leche son importantes slo en
casos especiales. Los riones son los rganos diseados precisamente para la
excrecin. A travs de ellos se eliminan la mayora de los subproductos del
metabolismo normal y la mayora de los xenobiticos,
BIBLIOGRAFA
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