Professional Documents
Culture Documents
Profesor: Student:
Stania Stojiljkovi Miljana Filipovi 5315/2013
Uvod
Pakovanje je jedan od najveih industrijskih sektora u svetu, vredan oko 280 milijardi
dolara. Od ukupne vrednosti ovog sektora, 4% odlazi na industriju pakovanja farmaceutskih
proizvoda. Kako je napredovala proizvodnja lekova u 21. veku i kako je postojalo mnogo
nepremostivih prepreka, ambalaa je, moe se rei, jedan od najbitnijih faktora koji je preuzeo
ulogu u reavanju tih problema. Pakovanje je znaajno, u tom smislu, jer uva kvalitet i
bezbednost farmaceutskog proizvoda. Farmaceutska industrija mora da obezbedi da njihov
proizvod ima odreenu duinu trajanja ukoliko se pakuje, skladiti i konzumira pod
odgovarajuim uslovima. esto puta se moe primetiti da jeftini i neodgovarajui materijali za
pakovanje nisu sposobni da ouvaju kvalitet leka, te stoga dolazi do nemogunosti ispoljavanja
potpunog klinikog efekta leka odnosno tog farmaceutskog proizvoda. Najbitnija stavka se
odnosi na stabilnost vrstih i tenih suprtanci, a ispravan izbor zavisi, ne samo od
kompatibilnosti produkta i materijala, ve i od sposobnosti materijala da zatiti proizvod od
dejstva spoljanjih faktora, koji mogu dovesti do degradacije hemijskih proizvoda. U razvoju
materijala za pakovanje pojedinane formulacije, svi odreeni testovi moraju garantovati da e
supstanca biti dobro ouvana u toku perioda skladitenja. U mnogim sluajevima je primeeno
da proces degradacije droge utie na promene fizikih i hemijskih karakteristika praenih
toksinim efektom, koji moe biti veoma tetan po ljudsko zdravlje. [1]
Pakovanje je definisano na razliite naine zbog mnogobrojnih funkcija koje poseduje. Na
primer, Soroka je 1996. godine pakovanje opisao kao koordinisan sistem pripremanja robe za
transport, distribuciju, skladitenje, prodaju i upotrebu. On je dalje naveo da je to kompleksan,
dinamian, nauni, umetniki i poslovno funkcionalni proces, koji je najfundamentalniji oblik
sadraja zatite, ouvanja i dostupnosti sa prihvatljivim ogranienjima ivotne sredine. [1]
Sloena priroda pokovanja se ogleda u injenici da se brojni aspekti moraju uzeti u obzir,
tako da jedna strana ne bude u sukobu sa drugom stranom. Recimo, proizvoai ne bi trebalo da
obezbeuju pakovanje koje je namenjeno da sauva proizvod dok ne doe do finalnog korisnika,
ve moraju da obezbede strukturni aspekt pakovanja, provereno pakovanje, materijal za
pakovanje i stabilnost pakovanja uz potovanje zahteva farmaceutskih proivoda. To je
neophodno zbog mogunosti hemijske interakcije izmeu pakovanja i sadraja, kao i njihovog
tetnog efekta na potroaa tih proizvoda. Pakovanje poinje kao tehnologija i umetnost
pripremanja robe za pogodni transport, skladitenje i prodaju. Pakovanje je izraz identiteta
brenda produkta i ukazuje na njegov kvalitet i stabilnost. vrsti dozirni oblici i razvoj procesa
zavise od fizikih i hemijskih osobina aktivnih i dodatnih komponenti u proizvodu. Ova svojstva
su usko povezana sa specifikacijama finalnog proizvoda kao to su istoa, stabilnost,
rastvorljivost, vrstoa, rasprostranjenost i mehanika izdrljivost. Fiziko-hemijske osobine
proizvoda u velikoj meri zavise od materijala koji se koristi za pakovanje. Selekcija materijala se
zbog toga zapoinje odreivanjem fizikih i hemijskih karakteristika proizvoda, jer bi pored
zatitne uloge trebalo da zadovolji i marketinke zahteve. Bilo koji odabrani materijal mora biti
indiferentan odnosno ne sme reagovati sa proizvodom, ve treba da ga titi od spoljanjih
faktora, da ne utie na miris i ukus proizvoda, da nije toksian, da je odobren od strane FDA, da
ispunjava odreenu otpornost na visoke i niske temperature i prilagodljiv za opremu koja pakuje
proizvode velikom brzinom.
Prendergast i Pit su pomenuli da bi pakovanje moglo imati veliki uticaj na donoenje odluka kod
potroaa prilikom kupovine proizvoda, to i jeste zapravo sutinski deo procesa prodaje. Sutina
marketinga je 2003. godine dala odreenu izjavu o prodajnoj funkciji pakovanja, time to je
potvrdila da pakovanje ini za proizvod mnogo vie od samog uvanja i olakanog transporta
proizvoda, jer je to glavni alat za prodaju. Tip i dizajn ambalae su velike i bitne stavke u
marketinkoj kampanji. esto se smatraju najvanijim i kritinim sredstvima za promociju
prodaje datog proizvoda. [1]
Staklo
Staklo je generalno uvek meu prvim izborima za pakovanje bilo kog tipa farmaceutskog
proizvoda. Staklo je jedini materijal koji je ocenjen kao GRAS- (generally regarded as safe)
generalno se smatraju bezbednim od strane amerike organizacije Food & Drug Administration
(Hrana & Lekovi Administracija). U evropskim i amerikim farmakopejama postoje razliiti
tipovi stakala, koji su sortirani na osnovu njihovih hemijskih karakteristika i efikasnosti
pakovanja farmaceutskih proizvoda. Stakleni kontejneri takoe imaju beneficije sa ekonomske
take gledita, tako to se staklo prirodno nalazi u prirodi i zbog sposobnosti da se sterilie i
reciklira. Njegove prednosti u poreenju sa drugim vrstama materijala za pakovanje ogledaju se
u jedinstvenoj kombinaciji sledeih osobina: izdrljivosti, inertnosti i providnosti. Kontejner
izabran za odreeni preparat treba biti poput stakla, to znai da ne treba da otpusta supstance
koje bi uticale na kvantitativni sastav proizvoda, na njegovu stabilnost ili da dovede do pojave
toksinih materija u samom proizvodu. U posebnim sluajevima potrebno je navesti detaljne
informacije o sastavu stakla na samoj ambalai kako bi se predupredila mogunost negativnog
uticaja ambalae na dati proizvod. Hidrolitika stabilnost staklenih kontejnera koristi se za
izraavanje otpora otputanja rastvorljivih minerala u vodi, odreuje se pod kontrolisanim
uslovima u kontaktu izmeu unutranje povrine staklene ambalae i vode [1].
Vrste stakala
Plastika
Polietilen (PE)
Polietileni su zastupljeni u tri razliita tipa: niske (LDPE), srednje (MDPE) i visoke (HDPE)
gustine, u rasponu od 0.91-0.96. Kako se gustina polietilena poveava, fizike i hemijske
karakteristike tog materijala variraju. Jasnoa i transparentnost zavise od gustine polietilena.
Niska, srednja i visoka gustina PE imaju protok kiseonika od 500, 250-535 i 185 respektivno. PE
visoke gustine je najkristalniji materijal, ima najiru primenu u pakovanju farmaceutskih
preparata za droge, zato to pretstavlja dobru barijeru za vlagu, ali je relativno slab kada su u
pitanju kiseonik i ostali gasovi. HDPE se najee koristi za pakovanje vrstih oralnih preparata
u farmaceutskoj industriji. PE je materijal izbora zajedno sa PP (polipropilenom) kao polimernim
materijalom, koji se koristi za tehnologiju zaptivanja na liniji [1].
Polistiren (PS)
Polistiren je ist, krut i teak materijal sa dobrim moima istezanja ali je i jedan od najkrtijih
materijala, jer se lomi prilikom pada. Otporan je na mineralna ulja, vodu i alkalije, ali se moe
rastvoriti pomou organskih rastvaraa. Iskreno govorei, ovaj materijal je propustljiv za vlagu te
s toga nije pogodan za pakovanje farmaceutskih preparata [1].
Polikarbonat (PC)
Polikarbonat je material koji ima dobru otpornost na udarce zbog svoje odline dimenzionalne
strukture. Ima nizak kapacitet apsorpcije vode i otpornost na povienje temperature. PC se
koriste za izradu membranskih filtera, ponovo upotrebljivih boca i imaju mogunost sterilizacije,
ukoliko se koriste za pakovanje medicinskih proizvoda [1].
Polivinil-hlorid (PVC)
PVC koji se koristi za formiranje vrstog filma naziva se kruti PVC i on je gotovo bez sredstava
za omekavanje. Trenutno je najece koriceni film za oblikovanje i prikazuje idealne
karakteristike oblikovanja. Njegova propustljivost za vodu je vrlo niska. PVC se uzima u obzir
kao materijal koji je jeftin i lak za oblikovanje pri viim temperaturama. Glavna mana ovog
materijala jeste to predstavlja slabu barijeru kada je u pitanju otpornost prema prodiranju vlage i
kiseonika. Zbog sadraja hlora ima negativne konotacije u ekolokom smislu. U sluaju blister
pakovanja, PVC ploa ne sadri plastifikatore i ponekad se naziva tvrdim PVC ili RPVC. U
odsustvu plastifikatora, blisteri od PVC-a nude konstruktivnu vrstocu i fiziku zatitu za
farmaceutsku dozu. S druge strane, upljina na blisteru mora ostati dostupna, pomocu utiskivanja
i formirana mrea moda nece biti suvie teka da se narui kada se pritisne; Iz tog razloga
debljina folije od PVC-a je tipino izabrana izmeu 200 do 300 u zavisnosti od veliine i
oblika upljine. Da bi se prevaziao nedostatak barijerskih osobina PVC folije, moe se
premazati PVDC-om ili laminiranim slojem. Vieslojne blister filmovi na bazi PVC-a se esto
koriste za blister pakovanja farmaceutskih proizvoda, pri emu PVC slui kao termoformirajuca
okosnica strukture. Takoe, PVC sloj moe biti obojen pigmentima i/ili UV filterima [1].
Sledeci faktori moraju se uzeti u obzir kada se PVC koristi za farmaceutske svrhe kao to su:
stabilizatori, plastifikator, monomer, ostatak, modifikatori, maziva, katalitiki ostatak [2].
Polivinilden hlorid (PVDC)
PVDC- obloen PVC ima karakteristike sline onima od neprekrivenog PVC-a, osim to se na
ovaj nain smanjuje faktor nepropustljivosti materijala za vodu. Premaz se nanosi sa jedne strane
i obino se suoava sa proizvodom i materijalom za privrcivanje. PVDC je kopolimer vinil
hlorida ili vinil acetata i vinilden hlorida. Ima odlinu otpornost na proputanje vlage i gasa,
zbog toga se iroko koristi kao sredstvo za premazivanje [1].
PVC i ACLAR (CTFE)
PVC-CTFE folije izraene od PVC-a i ACLAR-a (CTFE) imaju najmanju propustljivost za vodu
od svih filmova koji se koriste za izradu blister pakovanja. Deo zatita ivotne sredine koja
govori o PVC-u odnosi se i na PVC-CTFE film. Polihloro-trifluoro etilen ili PCTFE moe se
laminirati na PVC za dobijanje vrlo visoke barijere protiv vlage. Tipine konstrukcije koje se
koriste za farmaceutske proizvode su 250 PVC folije laminirane na 15 -100 PCTFE film.
Primer dupleks strukture je PVC/PCTFE i tripleks laminate je PVC/PE/PCTFE. Dublje upljine
se mogu formirati pomocu tripleks struktura sa PE [1].
Ciklicni olefinski kopolimer (COC)
Ciklini olefinski kopolimeri (COC) ili polimeri (COP) mogu da obezbede barijeru vlage za
blister pakete, tipino u vieslojnim kombinacijama sa polipropilenom (PP), polietilenom (PE) ili
glikolomodifikovanim polietilen tereftalatom (PET). Cikline olefinske smole su uglavnom
amorfne i primeceno je da imaju dobre karakteristike termoformiranja ak i u dubljim
upljinama, to dovodi do toga da se COC koristi za izradu blister pakiranja, kao poboljavajuci
termoforming, posebno u kombinaciji s polkristalnim smolama kao to su PP ili PE. Filmovi se
mogu proizvoditi putem ekstruzije ili laminacije. Vrednosti VVTR komercijalnih filmskih
farmaceutskih ciklinih olefina obino se krecu od 0.20 do 0.35 g / m2 / dan na 38C / 90% RH.
Za razliku od PVC-a i drugih estih farmaceutskih barijera. Cikline olefinske smole ne sadre
hlor ili druge halogene u svojoj molekularnoj strukturi, a sastoje se iskljuivo od ugljenika i
vodonika. Na raspolaganju su cikline olefinske smole koje su u skladu sa uputstvima za
farmaceutsku ambalau u SAD, Evropi i Japanu [1].
Polipropilen (PP)
Postoji sve veci trend prema upotrebi PP kao materijala za podrku blister pakovanja.
Propustljivost materijala bez premaza PP je nia od propustljivosti PVC-a i moe se uporediti sa
vodonepropustnom sposobnou PVDC-obloenog PVC-om. Propustljivost vodonepropusnog
sloja PP je nia od PVC-a, i moe se uporediti sa PVDC premazanim PVC-om. Jedan od
problema koji postoji kod PP vezan je za proces termoformiranja. Naime, temperatura potrebna
za termoformiranje PP i temperatura naknadnog procesa hlaenja moraju biti strogo kontrolisani.
Drugi problem je deformisanje paketa, koje je rezultat zahteva pakovanja PP, to se reava
ispravljanjem ambalae pre pakovanja u kartonski kontejner, odnosno pre kairanja proizvoda
[1].
Postoji novi film visokih zatitnih mogunosti za termoformiranje baziran na novom tipu
plastinih granula pod nazivom COC (cikloolefinski kopolimer). Pogodan je za primenu u
farmaceutskim i kozmetikim ambalaama, gde su potrebne izvrsne karakteristike za zatitu od
vlage, a da pritom imaju izuzetnu transparentnost i dobru rigidnost [3].
Formiranje filma
Formiranje filma je vid pakovanja proizvoda na nain slian nainu pakovanja u duboke
depove. Potrebno je razmotriti visinu i teinu proizvoda, otre ili izboene ivice finalnog
pakovanja i otpornost na udarce, starenje, migraciju, kao i cenu filma. Orijentisani poliamidni
(OPA)/aluminijum/PVC ili najlon / aluminijum / PVC laminati su vrlo intrigantni. Strukturom
laminata koji se sastoji od 1 ml OPA, 1,8 ml OPA i 2,4 ml PVC-a, moguce je skoro u potpunosti
eliminisati propustljivost vodene pare. tavie, zbog velikog udela aluminijuma u reciklai
laminata ovaj postupak je postao izvodljiv (posebno za novije vrste materijala koji sadre Al)
[1].
Navojni materijal
Navojni materijal obezbeuje osnovnu ili glavnu strukturnu komponentu od koje je
izgraen zavrni blister paket. Ovaj material se mora odabrati u zavisnosti od veliine, oblika i
teine proizvoda. Povrina povrinskog materijala mora biti kompatibilna sa postupkom
premazivanja toplotnom plombom. Aluminijum se koristi kao materijal za konstrukciju za
vecinu drugih aerosolnih suspenzija i emulzija doziranih u odreenim dozama. Ovaj materijal je
izuzetno lagan i takoe je inertan. Iako ce aluminijum reagovati sa odreenom formulacijom
(naroito onima koji sadre samo aktivne sastojke i pogonsko sredstvo), dostupan je veliki broj
kontejnera koji imaju unutranji premaz napravljen od smole tipa epon- ili ekpoki-0 [1].
Tipovi navojnih materijala
vrsti aluminijum je najece koriceni materijal za proklizavanje navojnog materijala. Folija
obino ima debljinu od 0,8 ml. Postoje odreeni napori, koji onemoguavaju da se debljina ove
folije smanji na 0,6 ml. vrstoa aluminijuma odrava put proklizavanja otvorenim [3].
Mekani aluminijum ( debljine 1ml) se esto koristi za folije koje omoguavaju da proizvod
ostane van domaaja dece. Sa izuzetkom vrste aluminijuma koji se koristi, struktura ovog
zatitnog materijala odgovara tvrdom aluminijumu (0,8 ml). Mekanost i debljina ove vrste
aluminijuma spreavaju decu da istisnu tablete iz nje.
Papirni aluminijum je kombinacija papira i aluminijuma, teina papira iznosi 40-45g/m2. U
Evropi debljina aluminijuma je tipino 0,28-0,48 pm, ali u Sjedinjenim Dravama ima debljinu
0,6 1ml.
Papir / PET / aluminijum Ovoj materijal izraen od papira / PET / aluminijumskog laminata se
esto dobija peenjem i isputanjem kroz foliju. Ovakav materijal se uglavnom koristi u SAD-u.
Koncept je da prvo odlepite papir/PET/laminat od aluminijuma, a zatim da gurnete tableticu kroz
aluminijum [3].
Zahtevi za navojne komponente
Primer za tampu treba da ispunjava sledece zahteve: mora da izdri temperaturu zaptivanja do
300 C, bez pokazivanja promene boje ili tanka (blokada). Trebalo bi da ponudi dovoljnu
otpornost na abraziju i da bude podloga za koju se boje za tampanje mogu snano drati da bi
izdrale silu pilinga lepljivih traka. Konano, primer za tampu mora biti u skladu sa
preporukama FDA. Osnovni materijal za privrcivanje mora ispunjavati zahteve za elastinost
ili neelastinost specifine za vrstu koriene maine. Ona mora da garantuje brzinu prenosa
vodene pare koja je nia od one za formiranje filmova i mora biti pogodna za tip otvora koji
odgovara paketu, npr. Push-thru ili peel-off. Toplotno zaptivni sloj mora biti kompatibilan sa
plastinim materijalom filmskih formi i mora obezbediti konstantno zaptivanje za bilo koji
datirani zaptivni parametar. vrstoca zaptivaa mora biti pogodna za otvaranje i otklanjanje
otapala, i naravno mora da se pridrava preporuka od strane FDA [4].
Aluminijum
Papir i karton
Papir i karton su stubovi tradicionalnih materijala za pakovanje, njihova potronja je
velikog i irokog spektra, a njihova proizvodnja ini oko 45% ukupne proizvodnje paketa za
pakovanje. Papir i karton moraju biti odgovarajuce vrstoce, otporni na udarce i otporni na
habanje; Dobro zaptivanje i lako ienje; Odlian oblik i preklop, jednostavni za koritenje
razliitih metoda obrade; Treba da budu u skladu sa mehanizacijom i automatizacijom ambalaa;
Imaju najbolje osobine materijala za tampanje, jednostavno uvoenje i ureenje prostora; Nie
cijene, mala teina, sve to moe smanjiti trokove pakovanja i trokove transporta; Lako se
rukuje nakon upotrebe, ponovna upotreba i reciklaa, pritom proces recikliranja nece zagaivati
ivotnu sredinu i ouvae resurse; Papirni i kartonski kontejneri su uglavnom velike kartonske
kutije, manje kutije, papirna kanta, papirne kese, papirne kante, papirne ae, ploe za papir itd
[3].
Metalni kontejneri
Metal je najprimenljiviji od svih materijala koji se koriste u izradi ambalae; Meutim, oni
se koriste za odvajanje, transport i uvanje medicinskih proizvoda, jer predstavljaju pretnju zbog
mogucnosti izbacivanja metalnih estica u proizvod. U farmaceutskoj industriji se koriste
razliiti metali kao to su limenka, aluminijum i bela ploica. Metali pruaju superiornu zatitu
od kontaminacije, jer su nepropustni za svetlost, vlagu i gasove. Takoe su laki u odnosu na
vecinu materijala. Kontejneri od metala ukljuuju cevi, pakovanja napravljena od folije ili
plikova, limenki, aerosolnih i gasnih cilindara. Najvaniji nedostatak koji oni imaju jeste da su
veoma skupi. Sklopiva metalna cev je atraktivan kontejner koji omogucava lako kontrolisanje
koliine, sa dobrim zatvaranjem i adekvatnom zatitom ivotne sredine od uticaja proizvoda, kao
i zatitu proizvoda od spoljnih uticaja. Rizik kontaminacije cevi usled zadravanja ostatka
proizvoda nije mogu, zbog toga to unutranja strana cevi nema mogunost upijanja. To je teak
ali i neraskidiv proces, samim tim omoguava brzo automatsko punjenje. Metalni limovi koji se
koriste za sloene cevi su sastavljeni od lima (15%), aluminijuma (60%) i olova (25%). Kalaj je
skuplji od olova. On je najkvalitetniji od svih metala. Kontejneri od kalaja su poeljni za hranu,
farmaceutske proizvode ili bilo koji proizvod za koji je istoca vrlo vaan faktor. Kalaj je
hemijski inertan od svih metalnih cevi. Laminati od olova, presvuenog olova, pruaju bolji
izgled i otporniji su na oksidaciju. Oni su takoe jeftiniji u odnosu na materijale sa kalajem.
Konus koji se koristi za ovu svrhu je legiran sa oko 0,5% bakra zbog ojaavanja. Kada se koristi
olovo, oko 3% antimona se dodaje radi povecanja tvrdoce. Olovo ima najnii utroak od svih
vrsta metalnih cevi, iroko se koristi za druge nesterilne, proizvode kao to su lepkovi, boje, ulja
i maziva. Aluminijumski rad se stvrdne kad se formira u cev i mora se ariti kako bi se stvorila
mogucnost preoblikovanja [3].
Kape i zatvarai
Zatvarai koji su deo sistema za zatvaranje kontejnera su vana komponenta u pakiranju
sterilnih proizvoda. Oni su takoe poznati kao stopperi ili bungs. Najece se koristi elastomerno
zatvaranje. Elastomer je svaki materijal koji je u stanju da nastavi svoj izvorni oblik kada se
ukloni sila deformacije, to je poznato kao viskoelastinost. Primarna funkcija sistema zatvaranja
je zadravanje ili zadravanje konteneta, sigurnost i sigurnost mogu biti neophodni kako bi se
spreile opasnosti koje prouzrokuju curenje, proputanje, prosipanje, piling, gubitak kvaliteta,
istoce itd. Idealno zatvaranje spreava izlaganje sterilnih Proizvod kako za vlagu, tako i za
kiseonik, ime se osigurava stabilnost proizvoda i takoe spreava da se sadraj izbegne iz
kontejnera. Adekvatnost peata zavisi od vie faktora; Ovo ukljuuje fleksibilnost podloge i
obrtni moment koji se primenjuje. Da bi sistem zatvaranja bio efikasan, neophodno je razmotriti
prirodu materijala kontejnera, karakteristike proizvoda i zahteve za stabilnost. Zatvarai mogu
biti proizvedeni velikim brojem kombinacija pritiska, temperature i adhezije. Materijali koji se
koriste za formiranje zatvaraa ukljuuju: Metale kao to su aluminijum, aluminijumske legure,
limena ploica, elik bez kalaja, nerajuci elik. Staklo se koristi za formiranje zatvaraa. Gume
i plastine mase su takoe i vrlo esto i iroko koriste za poklopac i zatvarae. Kape ili preerne
se koriste da bi se gumeni zatvara drao u kontejneru kako bi se odrao integritet peata u
normalnom stanju rukovanja i skladitenja. Ove kape su obino napravljene od aluminijuma i
mogu biti opremljene plastinom vrhom kako bi se olakalo otvaranje [1].
Funkcije zatvaraa
Vrste zatvaraa
Zakljuak
Literatura
[1] Features, Functions and Selection of Pharmaceutical Packaging materials, Arif Sabah etal.
Int. J. Pharma. and Neutra. Res. Vol-1(1) [1-12], Pakistan, 2014.
[2] Pharmaceutical packaging, component and evaluation, Dr. M. R. Mehta, Department of
Pharmaceutics and Pharmaceutical Technology, Shri Sarvajanik Pharmacy College, Mehsana,
2006.
[3] Pharmaceutical packaging technology, D.A.Dean, E.R.Evans, I.H.Hall, London and New
York, 2000.
[4] Annex 9: Guidelines on packaging for pharmaceutical products, World Health Organization
(WHO) Technical Report Series, No. 902, 2002.