MBITO FARMACUTICO

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FARMACOLOGA

Inhibidores de la enzima angiotensina

convertasa (IECA). Farmacologa
e indicaciones teraputicas
SOL DAZ-MAROTO
Farmacutica hospitalaria. Tcnico Superior Farmacutico. Subdireccin General de Sanidad Penitenciaria.
Direccin General de Instituciones Penitenciarias.

Los frmacos inhibidores de la enzima angiotensina convertasa (IECA)

han supuesto un gran avance en el tratamiento de la hipertensin arterial
y en la insuficiencia cardaca congestiva. Por su mecanismo de accin, los IECA
presentan una serie de ventajas respecto a otros frmacos antihipertensivos,
lo que permite su utilizacin en tratamientos crnicos de diabetes,
hiperlipidemia y en gota. Todos los IECA presentan una eficacia teraputica
similar en los tratamientos de la hipertensin y de la insuficiencia cardaca
congestiva. Asimismo, se est estudiando su utilidad en la prevencin de la
mortalidad postinfarto, la nefropata diabtica y la insuficiencia renal crnica.

E l primer IECA con suficiente

potencia y especificidad se obtuvo
despus de sucesivas purificaciones del
veneno procedente de una vbora de
origen brasileo (Bothrops jararaco).
Este compuesto slo era efectivo por
va parenteral. A partir de l, se empe-
zaron a desarrollar nuevas estructuras
de las que surgi el primer represen-
tante del grupo: captoprilo.
Desde la comercializacin del cap-
toprilo, hace 17 aos, se ha pasado
de un uso restringido inicialmente
en el tratamiento de la hiperten-
sin y en la insuficiencia cardaca
congestiva.
en la hipertensin arterial severa y
resistente a otros tratamientos, a un
rpido desarrollo en el conocimiento Mecanismo de accin
y utilizacin de los IECA en nuevas
indicaciones clnicas. Entre los mecanismos fisiolgicos
Actualmente es uno de los gru- que dispone el organismo para la
pos farmacolgicos ms utilizados regulacin de la presin arterial, el
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Tabla 1. Principales parmetros farmacocinticos de los IECA
IECA Biodisponibilidad Tiempo
(%)
Benazeprilo 30-45
Captoprilo 60-70
Cilazaprilo 60
Enalaprilo 50-60
Espiraprilo 45
Fosinoprilo 30
Lisinoprilo 30
Perindropilo 65
Quinalaprilo 60
Ramiprilo 50-60
Trandolaprilo 40-60
*Datos referidos al tiempo en alcanzar las concentraciones plasmticas mximas el frmaco o el metabolito activo, si existe
sistema renina-angiotensina-aldos-
terona juega un importante papel.
Este sistema es una cascada enzi-
mtica que finaliza en la forma-
cin de la angiotensina II (fig. 1).
Las etapas principales son:
Transformacin del angiotensin-
geno en angiotensina I. Catalizado
por la renina con mecanismo de
regulacin a nivel renal.
Transformacin de la angiotensina
I en angiotensina II.
Catalizado por la enzima angio-
tensina convertasa (ECA).
Dicho sistema tiene dos acciones
vasoconstrictora y natriurtica y,
con ellas, regula la presin arterial,
el balance de sodio y el equilibrio
cido-base.
La angiotensina II es un octa-
pptido con actividad fuertemente
vasoconstrictora. Mantiene la pre-
sin sangunea por distintos meca-
nismos que responden a una serie
compleja de acciones farmacolgi-
cas: en el sistema vascular produce
vasoconstriccin, en el renal esti-
mula la secrecin de la aldostero-
na, en el sistema nervioso simpti-
co incrementa la liberacin de
noradrenalina en las terminales
nerviosas y disminuye su recapta-
cin presinptica, y a nivel carda-
co incrementa la contractibilidad
cardaca.
Los IECA actan en el sistema
renina-angiotensina, inhibiendo la
ECA, bloqueando la transforma-
cin de la angiotensina I en angio-
tensina II.
Dicha enzima est presente no
solamente en el plasma, sino tam-
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Unin Tiempo medio Va principal de eliminacin
mximo pp (%) de eliminacin (horas)
(horas)*
1-2 95 Eliminacin bifsica (2,7-22,3) Renal
1,2 2530 2 (captoprilo), 9-12 (metabolitos) Renal
2 2530 10 Renal
34 5060 1012 Renal
23 89 Eliminacin bifsica (240) Heces (51%), renal (44%)
3 > 95 11,5 Heces, renal (mismo porcentaje)
67 No hay unin 1112 Heces (60%), renal (30%)
34 2530 325 Renal
2 95 225 Renal
3 56 Eliminacin trifsica (450) Renal
- > 80 1624 Heces (66%), renal (33%)
bin en otras estructuras tisulares IECA con radical fosfnico
como el hgado, cerebro, pulmn, (fosinoprilo).
corazn, riones y vasos sanguneos.
La ECA tambin interviene catali- El captoprilo fue el primer IECA
zando la degradacin de la bradici- comercializado. Poco despus se
nina. La inhibicin de este proceso comercializ el enalaprilo en un
incrementa la concentracin de bra- intento de mejorar el perfil de
dicinina (sustancia vasodilatadora) yreacciones adversas que se atribu-
puesto que sta estimula la sntesis yeron inicialmente al radical sul-
de prostaglandinas, ambas sustancias fihidrilo presente en la molcula
pueden contribuir a los efectos far- de captoprilo.
macolgicos de los IECA (fig. 1). Desde el punto de vista terapu-
Esta multiplicidad de efectos tico, no es posible sealar grandes
puede ayudar a explicar algunas de diferencias entre los IECA. Las que
las propiedades y ventajas de los existen lo son en el campo de reac-
IECA frente a otros frmacos que ciones adversas y la farmacocinti-
actan en la hipertensin: ca. Se dispone de mayor experien-
cia clnica en el manejo de capto-
La disminucin de la presin prilo y enalaprilo por ser los ms
sangunea no va acompaada de antiguos del grupo.
taquicardia.
Presentan mayor efectividad
frente a otros frmacos que se Caractersticas farmacocinticas
comportan como vasodilatadores.
No interfieren en el metabolis- En la tabla 1 se resumen los prin-
mo de los hidratos de carbono, cipales parmetros farmacocinti-
lpidos y cido rico. cos de los IECA. Desde el punto
de vista farmacocintico las princi-
pales diferencias entre los IECAS
Clasificacin son las que pasamos a comentar a
continuacin.
Actualmente existen once princi-
pios activos comercializados. Absorcin
Desde el punto de vista de la Exceptuando al captoprilo y al lisi-
estructura qumica, se clasifican en noprilo, que se comportan como
tres grupos: frmacos activos por s mismos, el
resto de los IECA se formulan
IECA con radical sulfhidrilo como steres con objeto de mejorar
(captoprilo). su absorcin oral, comportndose
IECA con radical carboxilo como profrmacos que necesitan
(benazeprilo, cilazaprilo, enalapri- ser hidrolizados por las esterasas
lo, espiraprilo, lisinoprilo, perin- hepticas para pasar a la forma
dropilo, quinalaprilo, ramiprilo, activa (enalaprilato, ramiprilato,
trandolaprilo). quinaprilato, etc).
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Este mecanismo de activacin

puede estar alterado en mayor o
menor grado si existe disfuncin
heptica. El lisinoprilo se conside-
ra frmaco de eleccin en pacientes
con insuficiencia heptica porque,
adems, no necesita metabolizarse
en el hgado para ser eliminado.
En relacin a la biodisponibili-
dad, los alimentos interfieren en la
absorcin del captoprilo, perindro-
pilo y, en menor grado, del lisino-
prilo. El captoprilo presenta un
porcentaje de absorcin del 60-
70%, que puede reducirse en un
40% si se administra con alimen-
tos. El quinalaprilo ve reducida su
absorcin slo cuando se administra
con alimentos de contenido graso.
El captoprilo es el que presenta
un inicio de accin ms rpido,
detectndose concentraciones plas-
mticas a los 15 minutos. Las con-
centraciones plasmticas mximas
se alcanzan en torno a las 1,2
horas, las de enalaprilato aparecen
al cabo de 3-4 horas, y las del lisi-
noprilo, que se absorbe ms lenta- Fig. 1. Sistema renina-angiotensina-aldosterona y bradicinina-prostaglandinas.
mente, aparecen al cabo de 6-7
horas.
Debido a la rapidez de accin, el dad de sta genera un elevada dentes de angioedema y procesos
captoprilo es el IECA de eleccin capacidad de respuesta a la hipo- de deshidratacin (vmitos, hiper-
en las urgencias hipertensivas. tensin producida por los IECA. sudacin, diarrea intensa). Hay
Por tanto, la dosificacin inicial de que tener precaucin con la utili-
Metabolizacin y eliminacin stos deber reducirse. zacin de sustitutivos de la sal de
La mayora de los IECA son de En pacientes con niveles de mesa.
naturaleza hidroflica y se elimi- creatinina mayores de 2,5 mg/dl, o Para evitar el riesgo de hipo-
nan predominantemente por va que tengan una estenosis bilateral tensin brusca, se debe iniciar el
renal. Por este motivo, en caso de de las arterias renales, se debern tratamiento con dosis ms bajas y
funcin renal alterada, las dosis vigilar los niveles de creatinina y preferiblemente por la noche.
deben reducirse proporcionalmen- potasio en la primera semana de El captoprilo, enalaprilo, bena-
te a la disminucin del aclara- tratamiento para evitar fallo renal zeprilo y fosinoprilo se excretan
miento de creatinina. agudo. por la leche materna. En el resto
El espiraprilo, lisinoprilo y tran- Pueden administrarse sin pro- de los IECA se desconoce si se
dolaprilo se eliminan aproximada- blemas en sujetos que padezcan excretan. La Academia Americana
mente un 51, un 60 y un 66% por gota, hiperlipidemia y/o diabti- de Pediatra considera que el cap-
heces, respectivamente. El fosino- cos, por carecer de los efectos toprilo y enalaprilo son compati-
prilo se elimina en una proporcin secundarios de los diurticos y blo- bles con la lactancia. Con el resto
similar por heces y orina. Desde el queadores beta sobre el metabolis- de los IECA se recomienda precau-
punto de vista terico, estos cuatro mo lpidico, de los hidratos de car- cin.
IECA necesitaran un menor ajuste bono y del cido rico.
de dosis en pacientes con insufi- En el hiperaldosteronismo, en
ciencia renal. pacientes con disfuncin renal que Interacciones
Todos presentan una duracin de toman suplementos de potasio,
accin que permite la administra- diurticos ahorradores de potasio y En la tabla 2 se recogen las princi-
cin de una nica dosis diaria, en pacientes que toman AINE pales interacciones observadas con
excepto el captoprilo, que se admi- puede aparecer hipercaliemia. la administracin de captoprilo y
nistra de dos a tres veces diarias. Deber realizarse un especial enalaprilo, IECA de los que se dis-
control mdico en la insuficiencia pone de mayor informacin y
Consideraciones particulares coronaria, insuficiencia cardaca, experiencia en su utilizacin. Con
En pacientes con niveles plas- lupus eritematoso sistmico, escle- el resto de los IECA, se presupone
mticos altos de renina, la activi- rodermia, pacientes con antece- que se dan los mismos efectos.
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Tabla 2. Interacciones de los IECA

Frmaco Efectos adversos Comentarios

AAS Disminucin del efecto hipotensor (posiblemente, Evitar si es posible su empleo simultneo
inhibicin de la sntesis de prostaglandinas)
Alcohol Potencia el efecto hipotensor Controlar la presin arterial
Alopurinol Posible aumento de la suceptibilidad al sndrome Evitar su empleo simultneo si es posible,
de Stevens-Jhonson y a reacciones especialmenteen la insuficiencia renal
de hipersensibilidad
Anestsicos Potencia del efecto hipotensor Controlar la presin arterial
Antagonistas del calcio Potencia del efecto hipotensor Controlar la presin arterial
Anticidos Posible disminucin del efecto hipotensor Significacin clnica no establecida
(disminucin de la absorcin)
AINE Disminucin del efecto hipotensor con indometacina Evitar el empleo simultneo
en pacientes con bajas concentraciones de renina
(posiblemente, disminucin de la sntesis
de prostaglandinas). Puede ocurrir con otros AINE
Bloqueadores beta Potencia el efecto hipotensor Controlar la presin arterial
Cimetidina Neuropatas graves (posiblemente, aditivo) Ocurre en pacientes con disfuncin renal
Controlar la funcin neurolgica
Digoxina Posible aumento de los niveles plasmticos Control de los niveles plasmticos
de digoxina con captoprilo. Estudios contradictorios
Diurticos ahorradores Hipercaliemia (aditiva) Evitar su empleo simultneo. El efecto de
De potasio la espironolactona puede durar meses
Diurticos tiazdicos Aumento del riesgo de insuficiencia renal, Controlar la funcin renal
especialmente en los pacientes con estenosis
bilateral de las arterias renales
Potencia el efecto hipotensor
Furosemida Aumento del riesgo de insuficiencia renal, Controlar la funcin renal y la presin
especialmente en pacientes con estenosis bilateral arterial
de las arterias renales Basado en estudios en voluntarios sanos,
Posible hipotensin a dosis elevadas
Disminucin del efecto diurtico de la furosemida
(disminucin secrecin tubular proximal de furosemida)
Hipoglucemiantes Aumento del efecto hipoglucemiante Controlar la glucemia
sulfenilureicos
Insulina Aumento del efecto hipoglucemiante Controlar la glucemia (probablemente
es raro con dosis teraputicas habituales)
Litio Toxicidad ltica (posiblemente, disminucin Controlar la concentracin de litio
de la eliminacin renal)
Lovastatina Potencia la toxicidad del lisinoprilo
Riesgo de hipercaliemia
Naloxona Disminucin del efecto captoprilo Controlar el estado cardiovascular
(aumento del metabolismo)
Nicardipina Incremento de los niveles plasmticos de espiraprilato
en un 44% y reduccin de la biodisponibilidad
de nicardipina en un 30%
Oro, tiomalato sdico Reaccin nitritoide: rubor, jadeos, nuseas y mareos
Potasio Hipercaliemia (aditivo) Evitar su empleo simultneo
Rifampicina Disminucin del efecto hipotensor del enalaprilo
y espiraprilo
Tetraciclinas La administracin de tetraciclinas con quinalaprilo
disminuye la absorcin de las tetraciclinas en
un 28-37%, debido a la presencia de carbonato
magnsico en la formulacin del IECA

Reacciones adversas mia, fallo renal, angioedema, tos) un IECA de accin rpida como el
estn relacionadas directamente captoprilo.
En general, son frmacos bien con el mecanismo de accin (inhi- Los pacientes ms suceptibles de
tolerados en tratamientos de larga bicin de la ECA). sufrir hipotensin aguda son aque-
duracin. Administrados a las llos que tienen elevados niveles de
dosis recomendadas, las reacciones Hipotensin transitoria renina plasmtica, los sometidos a
adversas son poco frecuentes, por tras la primera dosis dilisis, los que padecen insuficien-
lo que gozan de buena aceptacin Puede ser leve a moderada, aunque cia cardaca y los que sufren cierto
en pacientes con tratamientos cr- en ocasiones puede llegar a ser grado de deshidratacin o utilizan
nicos. grave. La bajada de presin puede simultneamente algn diurtico.
La mayora de las reacciones ser pronunciada, siendo la recupe- En estas situaciones, se reco-
adversas (hipotensin, hipercalie- racin ms rpida cuando se utiliza mienda iniciar el tratamiento con
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dosis muy bajas de IECA y sus- Suele aparecer dentro del primer Este efecto no est relacionado
pender los diurticos antes de mes de tratamiento y desaparece al con la dosis y suele aparecer en el
comenzar la terapia. cabo de 1-4 das de suprimir el transcurso de la primera semana de
IECA, volviendo a aparecer cuando tratamiento, por lo general en las
Hipercaliemia se readministra el mismo frmaco primeras horas despus de la dosis
Como consecuencia de la inhibi- u otro del grupo. Puede presentar- inicial. La obstruccin de las vas
cin de la sntesis de angiotensina se a cualquier dosis, pero mejora si respiratorias y la insuficiencia res-
II, la estimulacin de la sntesis de sta se reduce. piratoria puede producir la muerte.
aldosterona se ve disminuida, pro- La sintomatologa obliga aproxi- Una vez suspendida la adminis-
ducindose un balance positivo de madamente a una cuarta parte de tracin del IECA, el edema angio-
potasio que puede producir hiper- los pacientes a abandonar el trata- neurtico desaparece en horas.
caliemia. miento. Tambin se producen cam- Mientras, es necesario proteger las
En pacientes con funcin renal bios en la voz (ronquera, carraspe- vas respiratorias del enfermo y, si
normal que no toman otros medi- ra) en un 14% de los casos; en un es necesario, administrar un
camentos que puedan producir 10% aparece malestar de garganta. antihistamnico, un glucocorticoi-
retencin de potasio, rara vez se No hay tratamiento especfico. de o ambos.
detecta hipercaliemia. Sin embargo, Se ha visto que la tos no responde
es frecuente su aparicin en la insu- al tratamiento con antitusgenos. Otras reacciones adversas
ficiencia renal previa, hiperaldoste- Se cree que la causa es la acumu- Son frecuentes (10-25%) la dis-
ronismo y en pacientes que toman lacin en el organismo de prosta- geusia, mareos, cefaleas, fatiga y
diurticos ahorradores de potasio, glandinas, quininas y otras sustan- diarrea. Ocasionalmente (1-9%),
AINE, suplementos de potasio o cias que en condiciones normales se produce proteinuria, sobre todo
sustitutivos de la sal comn. se metabolizaran por la ECA. con dosis altas o con enfermedad
renal preexistente que puede pro-
Insuficencia renal aguda vocar sindrome nefrtico. Rara-
La angiotensina II, al constreir mente (< 1%) se han descrito foto-
las arteriolas eferentes, ayuda a dermatitis, estomatitis, parestesias
conservar filtracin glomerular Las erupciones cutneas, y discrasias sanguneas, que pueden
adecuada cuando la perfusin renal disgeusia, proteinuria afectar a las tres series, incluyendo
es reducida. y leucopenia son ms anemia aplsica. Tambin se han
Los IECA favorecen la aparicin descrito casos de alveolitis, pancre-
de insuficiencia renal aguda en suje- frecuentes con atitis, neuropata perifrica, sndro-
tos con estenosis de las arterias rena- el captoprilo me Guillain-Barre, hepatitis e icte-
les, pudiendo producir agravamien- ricia colstasica. Se han descrito
to de la funcin renal o incluso anu- (radical sulfhidrilo) elevaciones de anticuerpos antinu-
ria. Asimismo, los IECA reducen la y disminuyen cleares, en algunos casos acompa-
filtracin glomerular en individuos ado de sndrome lupus-like.
con insuficiencia cardaca congesti- considerablemente Las erupciones cutneas, disgeu-
va grave y en pacientes con insufi- reduciendo la dosis de sia, proteinuria y leucopenia son
ciencia cardaca que han recibido captoprilo o utilizando ms frecuentes con el captoprilo
tratamiento excesivo con diurticos. (radical sulfhidrilo) y disminuyen
En estos casos, la dosificacin otros IECA considerablemente reduciendo la
inicial variar segn el grado de dosis de captoprilo o utilizando
disfuncin renal y se preferir la otros IECA.
utilizacin de IECA que se excre- Exantema cutneo
ten mayoritariamente por va En ocasiones (10-15%), aparecen Utilizacin en el embarazo
heptica. erupciones cutneas que pueden Est contraindicado su uso en el
acompaarse de prurito, fiebre y embarazo a partir del segundo y
Tos eosinofilia. tercer trimestre. Existe riesgo de
Segn distintos estudios clnicos, Este efecto secundario en un partos prematuros y recin nacidos
su incidencia vara entre el 2 y el principio se atribuy a la presencia bajos de peso. Tambin se han des-
20%. Se produce con todos los del radical sulfhidrilo del capto- crito casos de retraso del creci-
IECA, y se caracteriza por ser una prilo. No obstante, tambin se miento intrauterino, ductus arterio-
tos seca, persistente, no productiva produce con los nuevos IECA. sus, disfuncin renal, oligo/anuria
y repetitiva. Se presenta en forma fetal/neonatal, oligohidroamnios
de ataques, siendo ms frecuente Angioedema agudo y fallos de osificacin del
por la noche y ocasionalmente En el 0,1-0,2% de los pacientes crneo.
puede provocar el vmito. que toman IECA se produce infla-
Es ms frecuente en mujeres y macin de la nariz, garganta, boca, Utilizacin en nios
no fumadores. La incidencia no glotis, faringe, labios o lengua, No hay estudios adecuados y bien
aumenta en pacientes con obstruc- todos o una combinacin de los controlados, pero se ha observado
cin de las vas areas y asma. anteriores. que la utilizacin de los IECA en
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Tabla 3. Relacin de IECA, presentaciones comerciales y coste mensual tratamiento de la hipertensin

IECA Presentacin Comercial Dosis de mantenimiento Coste del tratamiento

(mg/horas) mensual (pesetas)
Benazeprilo Comprimidos de 5, 10 y 20 mg 10-20/24 2.9094.641
Captoprilo Comprimidos de 12,5, 25, 50 y 100 mg 25-150/8-12 2.09718.815
Cilazaprilo Comprimidos de 1, 2,5 y 5 mg 2,5-5/24 2.2643.892
Enalaprilo Comprimidos de 5 y 20 mg 10-20/24 1.5872.141
Espiraprilo Comprimidos de 6 mg 6/24 3.001
Fosinoprilo Comprimidos de 10 y 20 mg 20/24 4.327
Lisinoprilo Comprimidos de 5 y 20 mg 20/24 3.049
Perindropilo Comprimidos de 4 mg 4-8/24 3.8117.622
Quinalaprilo Comprimidos de 5, 20 y 40 mg 20-40/24 3.7943.976
Ramiprilo Comprimidos de 1,2, 5, 2,5 y 5 mg 2,5-5/24 2.5593.223
Trandolaprilo Comprimidos de 0,5 y 2 mg 2-4/24 3.2126.424

*Las dosis de mantenimiento se refieren al tratamiento de la hipertensin. Proceden del Catlogo de Especialidades Farmacuticas 1999,
editado por el Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacuticos
**Los precios para obtener el coste tratamiento/mes proceden del Catlogo de Especialidades Farmacuticas 1999, editado por el Consejo General de
Colegios Oficiales de Farmacuticos. Se ha seleccionado la marca comercial ms econmica. Se expresa en PVP (IVA incluido). No se ha considerado

neonatos y lactantes est relaciona-asociados a un diurtico tiazdico o y en pacientes con hiperlipide-

da con el riesgo de producir oligu- un antagonista del calcio se puede mias, gota y asma.
ria y anomalas neurolgicas, pro- controlar la hipertensin en el
bablemente debido a la disminu- 80% de los casos, incluyendo los Insuficiencia cardaca
cin del riego sanguneo renal y que presentan hipertensin grave. La activacin del sistema renina-
cerebral provocado por la reduc- Al igual que otros antihipertensi- angiotensina-aldosterona contribu-
cin pronunciada y prolongada de vos, producen regresin de la hiper- ye a la descompensacin hemodi-
la presin arterial. No se reco- trofia ventricular izquierda. Un nmica de la insuficencia cardaca
mienda su uso. metaanlisis de 109 estudios sugie- congestiva. La angiotensina II,
re que el efecto de los IECA sobre mediante su accin vasoconstricto-
la reduccin de la masa ventricular ra, incrementa la resistencia vascu-
Indicaciones teraputicas izquierda es superior al producido lar perifrica y ocasiona un aumen-
por los antagonistas del calcio, blo- to de la poscarga. El hiperaldoste-
Las indicaciones teraputicas fun- queadores beta y direticos. ronismo inducido favorece la
damentales son el tratamiento de sobrecarga de volumen ya existen-
la hipertensin y la insuficiencia te en estos pacientes.
cardaca congestiva. Se est estu- Los IECA ejercen su papel en la
diando su utilidad en la preven- insuficencia cardaca congestiva,
cin en la mortalidad postinfarto y En la prctica clnica tanto por su efecto vasodilatador
en la nefropata diabtica. como por su efecto inhibidor neu-
se ha observado que rohumoral.
Hipertensin solamente los pacientes Mejoran los signos y sntomas de
La accin hipotensora de los IECA con hipertensin leve aumentan la insuficiencia cardaca crnica y
est relacionada fundamentalmen- la supervivencia tanto
te con la inhibicin de la sntesis a moderada responden a en la insuficiencia cardaca leve
de angiotensina II y su efecto se ve los IECA, disminuyendo como en la grave cuando se admi-
potenciado a travs de la estimula- nistran conjuntamente con un diu-
cin de la bradicinina y de la su eficacia en pacientes rtico.
secrecin de las prostaglandinas con concentraciones En pacientes asintomticos con
PGE2 y PGI2. disfuncin ventricular izquierda,
A dosis equipotentes, la eficacia bajas de renina los IECA disminuyen la incidencia
de todos los IECA es muy similar de insuficiencia cardaca y la nece-
y estn indicados en la hiperten- sidad de hospitalizacin.
sin arterial en todos sus grados de Estos efectos estn demostrados
severidad. con captoprilo y enalaprilo, aun-
En la prctica clnica se ha obser- Actualmente, los IECA estn que probablemente se puedan
vado que solamente los pacientes incluidos en el grupo de antihiper- ampliar a todo el grupo de los
con hipertensin leve a moderada tensivos de primera eleccin en el IECA.
responden a los IECA, disminu- tratamiento de la hipertensin,
yendo su eficacia en pacientes con estando especialmente recomenda- Infarto agudo de miocardio
concentraciones bajas de renina. dos en pacientes diabticos por su Entre los factores que influyen en
Sin embargo, cuando se utilizan accin sobre la nefropata diabtica la supervivencia de los pacientes
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despus de un infarto agudo de
miocardio, el ms importante es la
funcin ventricular izquierda, que
est correlacionada en gran medida
con el tamao y regin de necrosis
miocrdica.
Los IECA desarrollan varios efec-
tos potencialmente beneficiosos:
reducen la pre y poscarga del ven-
trculo izquierdo e inhiben la
accin de la angiotensina II sobre
el miocardio.
Existen varios ensayos clnicos
realizados con gran nmero de
pacientes, que proporcionan prue-
bas convincentes de la eficacia de
los IECA en reducir la progresin
y aumentar la supervivencia en
pacientes que han sufrido un infar-
to de miocardio con evidencia cl-
nica de insuficiencia cardaca o con
funcin ventricular izquierda alte-
rada.
Actualmente se desconoce si la
utilizacin de los IECA est justi-
ficada en todos los pacientes que
han sufrido infarto de miocardio o
si deben reservarse para pacientes
de alto riesgo (antecedentes de
infarto de miocardio previo, insu-
ficiencia cardaca aguda).
El tratamiento puede iniciarse
dentro de las 24 horas de producir-
se el infarto, pero debido al riesgo
de hipotensin, se considera mejor
instaurarlo cuando el paciente est
clnicamente estable y con presin
sistlica superior a 100 mm Hg.
En Espaa, slo estn autoriza-
dos para esta indicacin el capto-
prilo, lisinoprilo y trandolaprilo.
Otro presumible efecto de los
IECA, objeto de estudio en distin-
tos ensayos clnicos es la preven-
cin de reinfartos y angina postin-
farto agudo de miocardio.
Insuficiencia renal crnica
La combinacin de diabetes e
hipertensin genera nefropata dia-
btica y constituye la principal
causa de insuficiencia renal en
etapa terminal. La incidencia de
nefropata diabtica es alta tanto
en diabetes mellitus insulinode-
pendiente como en la no insulino-
dependiente.
Se ha demostrado que los IECA
retrasan el deterioro de la funcin
renal vinculada a la nefropata dia-
btica, siendo ms eficaces que
otros frmacos hipotensores. Los
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IECA reducen la presin capilar
glomerular al desaparecer el efecto
constrictor de la angiotensina II y
adems ejercen efecto hipotensor.
Solamente el captoprilo y lisino-
prilo estn aprobados para esta
indicacin. Actualmente es objeto
de estudio ver si estos frmacos
son tiles en pacientes hipertensos
con insuficiencia renal crnica no
diabtica.
Actualmente se est
estudiando la utilidad
de los IECA en
la prevencin de la
mortalidad postinfarto,
la nefropata diabtica
y la insuficiencia
renal crnica
Conclusiones
Los IECA, por su mecanismo
de accin, presentan una serie de
ventajas respecto a otros frmacos
antihipertensivos por no interferir
en el metabolismo de los carbohi-
dratos, lpidos y cido rico, lo
que permite su utilizacin en tra-
tamientos crnicos de diabetes,
hiperlipidemia y en gota.
Todos los IECA presentan una
eficacia teraputica similar en los
tratamientos de la hipertensin y
de la insuficiencia cardaca conges-
tiva. El captoprilo y el enalaprilo
son los ms experimentados. La
eleccin de uno u otro se basar en
las caractersticas farmacocinticas,
efectos adversos, experiencia clni-
ca de utilizacin y coste (tabla 3).
Actualmente se est estudian-
do la utilidad de los IECA en la
prevencin de la mortalidad post-
infarto, la nefropata diabtica y la
insuficiencia renal crnica.
Bibliografa general
Abad SF, Martnez SE, Izaguirre AJ. Tra-
tamiento de la hipertensin arterial en
el paciente diabtico. Farmacoterapia
1996; 12 (3): 119-126.
Antihypertensive agents. En: Martindale.
The Extra Pharmacopoeia. 30. ed.
Londres: The London Pharmaceutical
Press, 1993; 339-392.
Antihypertensive drugs. En: Meylers side
effects of drugs. 12. ed. Amsterdam:
Elsevier, 1992: 478-481.
Calvo RG, Morros PS, Mateu EJ, Torrent
FJ. Posibilidades teraputicas de los
inhibidores de angiotensina. Inf Ter
SNS 1994; 18 (11): 234-240.
Catlogo de Especialidades Farmacuticas.
Madrid: Consejo General de Colegios
Oficiales de Farmacuticos, 1999.
Compendio de interacciones adversas de
medicamentos. The Medical Letter.
J. Proust, 1994.
Cuesta TMT, Martnez de la Gndara M.
Inhibidores de la enzima de conver-
sin de angiotensina (IECA): revisin
de su eficacia en patologa cardaca.
Inf Ter SNS 1996; 20 (4): 85-86.
Informacin farmacolgica suministrada
por los laboratorios.
Inhibidores de la ECA. Indicaciones y cri-
terios de seleccin. Notas farmacotera-
puticas. INSALUD 1997; 4 (4).
Peir C, Snchez Ferrer CF. Sistema reni-
na-angiotensina y alteraciones estruc-
turales asociadas a la hipertensin
arterial. Farmacoterapia 1997; 14 (3):
117-121.
Renina y angiotensina. En: Goodman and
Gilmans. Las bases farmacolgicas de
la teraputica. 9. ed. Mxico: Mc
Graw-Hill Interamericana 1996; 785-
811.