Una mujer de 45 aos de edad, que haba vivido durante

toda su vida en una granja, desarroll manifestaciones

cutneas de Xeroderma pigmentaria en ausencia de los
sntomas neurolgicos habituales de la enfermedad.
Presentaba gran cantidad de lunares y tena
antecedentes de cncer de piel desde haca mucho
tiempo. Durante los ltimos 5 aos se le haban
extirpado 35 neoplasias de zonas de la piel expuestas al
sol. Recientemente haba sufrido afeccin ocular, lo que
conllevo a un trasplante de crnea.
I. Piel : estructura y funcin
II. Procesos Biolgicos: ciclo celular, mitosis,
protenas que controlan en ciclo celular, regulacin
del ciclo celular, puntos de control del ciclo celular.
III. Mecanismos de Transformacin de clula normal
en tumoral: equilibrio entre proliferacin y muerte,
genes responsables del cncer.
IV. Cncer como enfermedad gentica : alteraciones
para la transformacin maligna, Angiognesis
,Invasin y metstasis.
V. En relacin al caso: que tipo de cncer, que
alteracin gentica, cuidados del paciente.
A. EPIDERMIS: queratinocitos,
melanocitos y las clulas de
Langerhans
a. Estrato Corneo: clulas
queratinizadas, anucleadas, aplanadas
b. Estrato Granuloso: clulas con
abundantes grnulos citoplasmticos,
por acumulacin de complejos de
queratina y otras protenas.
c. Estrato Espinoso: de clulas
espinosas, con abundante citoplasma y
desmosomas.
d. Estrato Basal o germinativo:
clulas con actividad mittica, son las
clulas madre de la epidermis.
B. DERMIS
Clulas: melanocitosy clulas de
Langerhans, intercaladas entre los
queratinocitos de la epidermis.
Melanocitos, ubicados en la capa
basal, sintetizan la melanina, y la
distribuyen hacia numerosos
queratinocitos adyacentes ,
proporcionando una pantalla
dispersa contra los perjudiciales
rayos ultravioleta del Sol.
Clulas de Langerhans ,
morfologa arborizada similar, en la
porcin media de la capa espinosa.
Son presentadoras de antgeno.
La piel y sus anexos , es un rgano complejo ( de 1 -4 mm espesor)
1. Barrera de proteccin contra agentes fsicos, qumicos y
biolgicos externos:
a) Barrera mecnica.
b) Barrera de permeabilidad.
c) Barrera ultravioleta.
2. Provee informacin inmunolgica, hace procesamiento
antignico a las clulas efectoras del tejido linftico.
3. Regula la Temperatura y prdida de agua ( homeostasis)
4. Trasmite informacin sensitiva acerca del medio externo
5. Funcin Endocrina: produce hormonas, citocinas, factores de
crecimiento, vitamina D.
6. Interviene en la excrecin : secrecin de glndulas sudorparas y
sebceas.
 Proceso ordenado de eventos,
responsable del crecimiento y divisin
de la clula en 2 clulas hijas idnticas
Consta de dos fases principales:
INTERFASE Y MITOSIS.
La clula puede estar :
En el ciclo celular
En ciclo interrumpido temporalmente
( Fase G0 o quiescente) : reposo que no se
dividen : linfocitos perifricos
En ciclo interrumpido
permanentemente: clulas diferenciadas ,
no se dividen. Ej.: clulas musculares
cardiacas y neuronas.
El ciclo celular

Caractersticas fundamentales:
-Altamente Ordenado
-Finamente regulado

ANOMALAS CANCER

Funciona un nmero finito

de veces en una poblacin
celular en divisin;
Despus: senescencia y
apoptosis
A. INTERFASE:
Intervalo entre dos divisiones
celulares sucesivas. Ms prolongada
que mitosis , donde la clula duplica
su tamao ( todos los componentes
celulares) y su contenido de ADN.
FASES: Gap 1 , S y Gap 2.
B. MITOSIS ( FASE M ) : periodo de la
divisin de la clula en dos clulas
hijas. La divisin celular, constituida por
la mitosis (divisin del ncleo, material
gentico ) y la citocinesis (divisin del
citoplasma), ocurren despus de
completarse las tres fases preparatorias
que constituyen la interface.
 a)Despus de la mitosis , la clula crece , sntesis de protenas y
aumento del tamao y volumen de las clulas hijas.
Fase permanente en clulas que no b)Sntesis de Protenas iniciadoras que permiten alcanzar el umbral
entran en mitosis. Estado de de la Fase S ( punto de restriccin ) , las clulas que no alcanzan
quiescencia. pasan a reposo y entran en Fase G0.

Fase G1 Fase de Sntesis: El ADN se replica y

Fase G0 sintetiza protenas ( histonas) , que
conlleva a duplicacin de cromosomas y
Citocinesis centrosomas.

Divisin del Fase S

citoplasma

Fase M
(mitosis)

Divisin
celular

a).La clula se prepara para dividirse, el centriolos

crecen, maduran y se duplica.
b) Se almacena la energa necesaria para completar la DURACIN DE FASES
mitosis.
c) Se sintetiza el ARN y las protenas para la mitosis, Fase G2
G1: 4 HORAS O DAS
incluida la tubulina del huso mittico. (Transcripcin y S: 8- 12 HORAS
traduccin de genes que codifican protenas G2: 2 - 4 HORAS
necesarias para la divisin) . M : 1 3 HORA
1. Los cromosomas se condensas,
2. el ncleo y membrana nuclear
empiezan a desaparecer.
3. Centrosoma contiene los centriolos y
material con los anillos de tubulina. Es el
centro organizador de microtbulos
4. ( MTOC), el huso mittico se inicia
5. Los centrosomas migran a los polos
opuestos de la clula, se polimerizan las
fibras del huso y los radios del ster.
6. Los cromosomas son dos cromtidas
hermanas paralelas ( futuros
cromosomas hijos) unidas al centrmero.
7. Los Cinetocoros se desarrollan en el
5
centrmero y funciona como MTOC.
 Condensacin de
filamentos de
cromatina para dar
lugar a los cromosomas.

Nuclolo y membrana
nuclear desaparecen,
sntesis del huso
mittico.
1. La membrana nuclear
desaparece, se dispersan los
cromosomas en el 1 3
citoplasma.
2. Los cinetocoros completan
desarrollo, se unen a
microtbulos del huso y forman
Microtbulos Cinetocricos. 2
3. Los microtbulos que no se
unen a los cinetocoros, se
llaman Microtbulos polares.
1. Los cromosomas
condensados y
duplicados se alinean
en el plano ecuatorial
del huso mittico y se
unen a los microtbulos
del huso por su
cinetocoro.
 Cromosomas
estn unidos al
huso mittico por
los centrmeros y
se alinean en el
plano ecuatorial
de la clula.
1. Las cromtidas se separan por el centrmero y los 1
cromosomas hijos se desplazan hacia los polos
opuestos de la clula. 2
2. El huso se alarga
3. Al final se forma el Surco de divisin alrededor de la
clula a medida que el Anillo Contrctil ( filamentos de
actina) se contrae.

3
 Se separa las
cromticas
movindose
lentamente a los
polos opuestos.

Al terminar la
anafase los
cromosomas han
formado un grupo
en cada polo
celular.
1. Cada juego de cromosomas alcanz un polo y el
surco de divisin se hace profundo, el Cuerpo
Medio ( microtbulos polares superpuestos),
separa las clulas hijas acabadas de formar.
2. En las clulas hijas se restablece la Membrana
Nuclear rodeando a los cromosomas
condensados y reaparecen los nuclolos ,. 1
3. Los ncleos hijos van aumentando de tamao
y los cromosomas condensados se dispersan
para formar el tpico ncleo interfsico. 2
4. Al final de la CITOCINESIS, el centriolo madre
del par duplicado se traslada desde el polo
nuclear acabado de formar hasta el puente 4
intercelular, necesario para la separacin de 3
microtbulos del cuerpo medio y las clulas hijas
se separen del todo.
5. Si no se produce, la replicacin del DNA se
detiene, en control G1 de la interface siguiente.
 En clulas animales
comienza a aparecer
una constriccin a lo
largo del plano
ecuatorial.

Este proceso se llama

citocinesis. Eventos
que siguen contrarios
a los de la profase.
 1

4
3
La divisin del ncleo (Cariocinesis ) y la
divisin del citoplasma ( Citocinesis) ,
Se produce 2 clulas hijas idnticas.
1. La mitosis tiene como resultado
la formacin de dos clulas hijas
idnticas entre s.
2. Cada fase de la mitosis necesita
su propio tiempo para completar su
proceso.
3. El tiempo que necesita una
clula para dividirse por completo
depende del tipo de clula y de las
condiciones ambientales en las
que vive.
4. La mitosis es una forma de
aumentar el nmero de clulas
sin cambiar las caractersticas
de las mismas.
5. Los cromosomas de clula
madre es igual al de las
clulas hijas y pueden llevar a
cabo las mismas funciones
que realizaba la clula madre.
5. Esencial para mantener las
caractersticas de los
organismos a travs de las
generaciones .
6. La reproduccin de algo
vivo, a partir de una sola
clula madre, es un tipo de
reproduccin asexual.
1. Colchicina (alcaloide) inhibe la mitosis evitando la polimerizacin de los micro
tbulos. Tto: gota
2. Taxanos: alteracin de la funcin de los microtbulos celulares mediante
suspensin en su formacin y consecuentemente la mitosis celular.
Paclitaxel : utilizado en el Tto de cncer de pulmn, ovario, mama, sarcoma
de Kaposi.
Docetaxel : Tto cncer de mama, de ovario y cncer de pulmn de clulas no
pequeas.
3. Alcaloides de la Vinca: Inhiben la polimerizacin de los microtbulos y por
ello la mitosis.
Vinblastina: en Tto. de leucemia, linfoma de Hodkin, cncer de pulmn,
mama, y testculo.
Vincristina: en Tto del linfoma, cncer de mama, de pulmn y de la leucemia
linfoblstica aguda
Vindesina- utilizada en el tratamiento de la leucemia, linfoma, melanoma,
cncer de mama y de pulmn.
Vinorelbina - utilizado en el tratamiento del cncer de mama y del cncer de
pulmn de clulas no pequeas.
Los Elementos Claves
en la Regulacin del
Ciclo Celular

1. Ciclinas
2. Kinasas dependientes de
ciclinas (CDKs) Ciclinas
3. Inhibidores de Kinasas
dependientes de Ciclinas
Cinasas
dependientes de
ciclinas (Cdk)
 CDK + Ciclina
COMPLEJO ACTIVO

CDK Ciclina Se une al

substrato

Substrato
(protena blanco)

Modificacin qumica
(fosforilacin)
*Hay 3 tipos de ciclinas D en mamferos (D1, D2 y D3) Factores de control : protenas conocidas como Ci
Cinasas: cinasas dependientes de ciclina (CDK) que inician o inducen la progresin del ciclo celular.
**El nombre original de Cdk1 fue Cdc2
El gen p53 ,es supresor de tumores :guardin del
genoma. Se encuentra en el cromosoma 17 y codifica
una fosfoprotena nuclear de 53 kD. Acta como:
-Activador de la transcripcin: regula genes
implicados en la divisin celular.
-Punto de restriccin de G1 ante un deterioro del
ADN.
-Si hay deterior excesivo del ADN , por ejemplo: por luz
ultravioleta, este gen inhibe la divisin celular.
-Iniciador de la apoptosis.
 El dao al ADN
Dao en el DNA
incrementa p53 INACTIVAN P53
Incremento en p53

Benzopirenos
p53 A Virus hepatitis B

Virus papiloma
Transcripcin del humano
gene que codifica
p21 mRNA
para un inhibidor
de Cdk (p21)
p21

Detencin en G1
Cdks PCNA
Inhibicin del ciclo Inhibicin de la
celular sntesis de ADN
 P53 es un factor transcripcional
clave para el ciclo celular

p53

Interrupcin de Prevencin en formacin

Proliferacin Apoptosis de vasos
P21, Scotin,Fas, Bax, PERP
miR-34, Pig3, Killer/DR5,AIP1, TSP1, BAl1,
GADD45, Noxa, Sepuku Maspin, GD-AIF
14-3-3-s
 Fosforilacin de
pRb sin pRb libera a E2F
fosforilar Rb
Rb
unida a E2F Cdk 4,6/ciclina D

E2F E2F

Rb
E2F
E2F
RNA

Inhibicin de la Transcripcin de
transcripcin genes-fase S
Regulacin G1-S / Rb - E2F
Rb: otro importante regulador negativo,
un alelo mutado somticamente en casos
de retinoblastoma
(el otro heredado germinalmente)

E2F libre
 CELULAS
ANIMALES

Punto de restriccin

FACTORES DE
CRECIMIENTO
 G1 S G2 M

T T T T T
DNA Ambiente DNA DNA Cromosoma
daado Extracelular Daado o Daado o Incorrectamente
desfavorable Replicado Replicado unido al huso
incompleto incompleto mittico

Sistema de control del ciclo celular puede detenerse en

diversos puntos de control o frenos moleculares ( ej:
protenas inhibidoras de las CdK o proteinKinasas
dependiente de ciclinas), que detienen la progresin en
respuesta al dao del DNA, procesos intracelulares
incompletos
 ALTO

ALTO
Durante la interface hay
M
dos puntos de regulacin
esenciales: uno durante
G1 G1, antes de la entrada a
G2
la fase S y el otro en G2,
previo al inicio de la fase
ALTO M.
En la etapa de divisin se
S
encuentra el punto M
 M
Go

G2 G1

Punto de regulacin
S

Factores de
crecimiento
G1-Cdk ciclina D
G1/S-Cdk ciclina E G0
Incremento
Cdk2-ciclina D
Punto de G1
Cdk4-ciclina D
regulacin
Se combinan con Cdk6-ciclina D
S
cinasas -dependientes
de ciclinas (Cdk)
Cdk2-ciclina E
 Factores de Ras, Raf, ERK
crecimiento
M

G1 Unin Cdk4, 6
Sntesis de
ciclinas tipo D con CycD

Punto de regulacin

Ciclo Celular-UAM-I
 pRb sin Fosforilacin de
fosforilar pRb libera a
unida a E2F E2F
Rb
Rb
Cdk 4,6/ciclina D

E2F E2F

Rb
E2F
E2F
RNA

Inhibicin de la Transcripcin de
transcripcin genes-fase S
Imagen modificada de: Cooper, 2000
 El dao al ADN
Dao en el DNA
Incremento en p53 incrementa p53

p53
Se activa la
transcripcin del gene
que codifica para un
p21 mRNA inhibidor de Cdk (p21)
p21
Detencin en
G1
Cdks PCNA
Inhibicin del ciclo Inhibicin de la
celular sntesis de ADN
 G1: En este punto la
M clula comprueba:
Go
Tamao-masa
G1
G2
Integridad ADN
Requiere de factores
de crecimiento
S
Punto G1 Es el control
principal de la
proliferacin
CON dao-duplicacin incompleta SIN dao-Duplicacin completa

Protenas
punto de Fosforila e
regulacin inhibe Cdc25
Protenas -
regulacin

ACTIVAN
cinasa Chk1
Inactivo Activo

MPF- Inactivo MPF- Inactivo MPF- Activo

Detencin en G2 Progresin a M

Imagen modificada de: Cooper, 2000

En este punto la clula comprueba:
Que ha duplicado su masa
Que ha completado la duplicacin del ADN y
slo lo ha efectuado una vez
Que no existe dao en el ADN (algn dao es
reparado)

Divisin celular

Ciclo Celular-UAM-I
S-Cdk ciclina A Se combinan con
cinasas-dependientes
M-Cdk ciclina B de ciclinas (Cdk)

Punto de
SE INCREMENTAN regulacin

Punto de
Cdk1-ciclina B regulacin

S
Cdk2-ciclina A
 MPF

Cdc2
(Cdk1)
Ciclina B

Imagen de: Cooper y col., 2000

-Hay un equilibrio particular en cada rgano en lo
concerniente a proliferacin y muerte celular que
se denomina cintica celular normal y se regula
en cada tejido segn su funcin. La ruptura de este
equilibrio a favor de la acumulacin de clulas, ya
sea por mecanismos genticos o epigenticos, es
el origen de las neoplasias.
-Carcinognesis : proceso de mutaciones
sucesivas que convierten una clula normal en un
clon de clulas neoplsicas ,con carcter
escalonado , demostrado en el modelo
experimental y epidemiolgico.
Las clulas cancerosas y su
progenie , tienen dos propiedades
heredables:
1.Proliferan en contra de las
limitaciones normales
2. Invaden y colonizan tejidos que
no le corresponden.

TUMOR BENIGNO: prolifera pero

no invade. Crecen lentamente
TUMOR MALIGNO: prolifera e
invade.
Las causas ms frecuentes de las anomalas en estos
genes son :
1. Deterioro qumico: benceno, nitrosaminas
2. Radiacin : luz ultravioleta
3. Integracin del ADN vrico en el genoma del
husped: papiloma virus en el CA de crvix.
4. Anomalas hereditarias.
-Las tres primeras causas son efectos por desgaste ,
ya que las mutaciones aumentan con la edad.
-En el cncer existe una acumulacin de mutaciones ,
que juntas producen una transformacin maligna.
 1 mutacin
sper-activa
del oncogn
es suficiente
para Una mutacin nica en un
Protooncogn produce un
promover
ONCOGEN
cncer
La mutacin activadora del
ONCOGEN estimula la proliferacin
y supervivencia de las clulas

Se requieren
2 mutaciones
sobre el gen
supresor para
eliminar su
actividad y
promover Dos mutaciones inactivadoras eliminan la
Funcin del GEN SUPRESOR DE TUMORES (p53),
cncer De este modo estimulan la supervivencia y
proliferacin de la clula
 Varios cambios genticos pueden convertir un
Protoncogn en un Oncogn. En todos los casos el
cambio produce un incremento de la funcin del gen.
 Los genes responsables del desarrollo del cncer se clasifican en
Protooncogenes o Genes Supresores de Tumores.
PROTOONCOGEN, gen normal , que puede ser afectados por
mutaciones peligrosas , activndose forma excesiva , necesitando
una copia de gen mutante para estimular la proliferacin celular
,convirtindose en ONCOGEN.
1)ONCOGENES: actan en forma dominante, una mutacin en una
sola copia de proto-oncogen lo activa , convirtiendo a la clula en
cancerosa.
2) GENES SUPRESORES DE TUMORES. Detienen la proliferacin
celular , actan en forma recesiva, se debe perder la funcin de ambos
alelos del gen , para convertir la clula en cancerosa.
- ONCOGENES: se activa, a partir de un
Protooncogn, defecto en el control
divisin celular . Se clasifican por el lugar
de su transduccin o por su categora
funcional :
- 1)Factores de crecimiento: PDGF ( factor
de crecimiento derivado de plaquetas )
- 2) Receptores de Factor de Crecimiento:
EGFR (receptor de factor de crecimiento
epidrmico)
- 3) Protenas post-receptor : ras( gen del
sarcoma de ratas)
- 4) Tirosina cinasa post-receptor: abl, src
- 5) Protenas citoplasmticas: raf
- 6) Protenas nucleares : myc
Los protooncogenes y Genes supresores de tumores tienen
varias formas de alteran en comportamiento celular.
Algunos genes codifican Factores de Crecimiento,
Receptores ( Ras componentes de las vas de
sealizacin)
Otros codifican protenas reparadoras de DNA, en
respuestas al DNA daado, ej.: p53, regulador del ciclo
celular o del programa de la muerte celular.
Otras codifican molculas de adhesin celular
:Cadherinas, que mantiene adheridas las clulas en su
lugar.
ENFERMEDAD MECANISMO (Activacin GEN INVOLUCRADO
de oncogenes)
Linfoma de Burkitt Translocacin c-myc en 8q
Neuroblastoma Amplificacin n- myc
Cncer de vejiga Mutacin puntual en el ha-ras
oncogn
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Gen Locus Funcin Tumor
Rb 13q14 Sustrato de CDK ( regulacin del Retinoblastoma, osteosarcoma
ciclo celular )
p53 17p13 Detencin del crecimiento y Mutado en el 70% de todos los
apoptosis tumores humanos
WT-1 11p13 dedos de cinc Tumor de Wilms

NF-1 17q Factor de transcripcin Neurofibromatosis

APC 5q21 Adhesin celular Poliposis adenomatosa

DCC 18q21 Adhesin celular Cncer de colon ,recto,

pancretico, esfago.
Las clulas cancerosas tienen conductas diferentes a las normales:
1. Depende menos de seales provenientes de otras clulas para
crecer, sobrevivir y dividirse, por mutaciones en las vas de
sealizacin. Ej.: mutacin en gen Ras puede dar seal de
proliferacin, en ausencia de seales extracelulares que
normalmente requieren. Como timbre descompuesto.
2. Evasin de la apoptosis: clulas cancerosas tiene menos
probabilidades de autodestruirse, por mutacin de genes que
regular la muerte intracelular. Perdida o mutacin del gen p53,
que normalmente es parte del mecanismo que controla si la
clula se divide o no, o morir. Si no se repara la ruptura de un
cromosoma , la clula va la suicidio, pero si hay un defecto en la
protena p53
3. Proliferacin en forma incontrolada: las clulas somticas normales se
dividen varias veces en forma limitada y luego dejan de dividirse porque los
telmeros en los extremos de los cromosomas son demasiado cortos. Las
clulas cancerosas reactivan la produccin de la Enzima Telomerasa que
mantiene la longitud del telmero.
4. Genticamente inestables, con una tasa de mutacin ms elevada que de
las clulas normales, con replicacin imprecisa, incapacidad para
mantener el genoma. Son consecuencia de un defecto en una de las
muchas protenas necesarias para reparar el DNA daado o falla en los
mecanismos de reparacin , defecto en la maquinaria de mitosis. La
clula cancerosa maneja su DNA , con roturas y reordenamientos en los
cromosomas, que producen un cariotipo inestable con
manifestaciones anormales.
5. Son anormalmente invasoras, carecen de molculas de adhesin celular
especficas, como las cadherinas, que mantienen a las clulas normales en
sus sitios apropiados.
6. Pueden sobrevivir y proliferar en tejidos extraos, formando tumores
secundarios (Metstasis). La clula normal muere.
3
 ALBERTS,B.;COLBS.: Introduccin a la Biologa
Gonzles,A.:Principios de Bioqumica y
Celular.3.Ed., Edit.. Panamericana,
Patologa molecular. 1ra Ed, Edt .Elsevier,2010
Buenos Aires, 2010
1) Invasin y proliferacin de las clulas tumorales en el
tejido circundante, degradan la matriz extracelular y
forman nuevos vasos sanguneos ( Neoanigiognesis )
2) Intravasacin de las clulas tumorales en los vasos
linfticos y capilares, a travs de los cuales se diseminan en
la circulacin , de forma inicial llegan a los ganglios y
tejidos prximos.
3) Extravasacin y asentamiento de los tejidos, con
formacin de microambiente favorable para la
proliferacin de clulas tumorales , y angiognesis , con el
consecuente desarrollo de la metstasis
 Transformacin tumoral de las clulas:
Cambios en el citoesqueleto, permiten movilidad y migracin.
Pierden adhesin por una menor expresin o funcin de la
molculas de adhesin a otras clulas y a la matriz extracelular.
Mayor expresin de proteasas que degradan la matriz extracelular.
Angiognesis: formacin de nuevos vasos a partir de los
existentes, necesarios para mantener crecimiento tumoral.
Factores angiognicos: Factor de Crecimiento del Endotelio
Vascular (VEGF), glicoprotena que
-Estimula diferenciacin , multiplicacin y quimiotaxis de las
clulas endoteliales,
-Maduracin y reestructuracin de los neovasos
 Enzimas proteolticas, tiene especial importancia en la capacidad
metastizar del tumor.
Metaloproteasas de la matriz son endopeptidasas dependientes
de Zn , que participan en procesos de remodelacin de tejidos,
cicatrizacin y angiognesis. Se secretan al medio extracelular ,
como proenzimas, y se activan con otras proteasas ( del sistema
de activacin del plasmingeno) .
Catepsinas, enzimas proteolticas lisosmicas abundantes que se
secreta en la matriz extracelular , que producen un alteracin en el
transporte por proceso oncognicos e inflamatorios . Catepsinas
B directamente degrada los componentes de la matriz extracelular
, indirectamente estimula a otras proteasas que degradan
inhibidores proteicos.
 Es un cncer de piel maligno de piel ,
denominado Cncer baso celular o puede
ser un Cncer Epidermoide, producido por
la exposicin reiterada a la luz solar, por
tiempo prolongado , que genera mayor
numero de mutaciones genticas y por
consiguiente mayor malignidad. Puede llegar
a producir melanoma, un tumor muy
maligno.
Su origen es por un trastorno de la reparacin del ADN
gentico, determinado que la exposicin frecuente de
la paciente a luz ultravioleta, gener mutaciones
repetidas en el gen p53 ( guardin del genoma ), lo
que ha producido la disfuncin del gen , generndose :
- Perdida de influencia en genes implicados en la
divisin celular ( transcripcin )
-No ejerce control en el Punto de restriccin de G1
ante un deterioro del ADN por exposicin a luz
ultravioleta, por lo que no inhibe la divisin celular.
-No participa en el inicio de la apoptosis.
 El tratamiento del XP debe incluir la educacin en la
prevencin del paciente y de sus familiares, que eviten la
exposicin a luz ultravioleta, as como la aplicacin de
medidas foto protectoras efectivas (ropas, gafas,
fotoproteccin tpica, etc.), con el objeto de evitar la
aparicin de lesiones tumorales malignas.
La administracin conjunta de retinoides orales e
imiquimod tpico puede ser eficaz en el control de la
enfermedad pero, una vez establecidas las lesiones
tumorales, se ha de proceder a su extirpacin con las
mismas medidas quirrgicas que en pacientes sin XP.
-Dermatosis que se transmite de forma autosmica
recesiva. Se caracteriza por una intensa sensibilidad a la
radiacin actnica, pigmentacin oculocutnea, presencia
de mltiples tumores, poiquilotermia y xerosis cutnea.
En el 30% de alteraciones neurolgicas.
-Causado por un defecto gentico en los fibroblastos por
alteracin en la capacidad para reparar el dao del ADN
por escisin de los dmeros de pirimidina ; inducido por la
radiacin ultravioleta.
- Esta alteracin en la replicacin del ADN se ha demostrado
tambin en otras clulas de pacientes afectados de XP como
clulas epidrmicas, linfocitos, clulas conjuntivales,
corneales, hepatocitos y clulas de carcinomas
basocelulares.
1. ALBERTS,B.;COLBS.:Introduccin a la Biologa
Celular.3.Ed., Edit.. Panamericana, Buenos
Aires, 2010.
2. Gonzles,A.:Principios de Bioqumica y Patologa
molecular. 1ra Ed, Edt .Elsevier,2010.
3. GARTNER, L.Y COLBS.:Biologa celular e
histologa.5 Ed., Edt. Lippincott Williams &
Wilkins,2007
4. ROSS,M.; PAWLINA,W.: Histologa, Texto y
Atlas.5 Ed, Edit.. Panamericana, Buenos
Aires,2007.
5. BINELFA,L.;SALINAS,J.: Bases genticas y
moleculares del cncer.1a.Parte. Gamo 4(2):32-
47, 2005.
6. JONES, E.; MORRIS,A.: Lo esencial en Clula y
gentica.1 Ed., Edit.Harcourt,1999.