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TM SILVIA ZAVALETA CAMPOS

El anlisis Cromosmico fue introducido en la


hematologa, particularmente en la Onco-
Hematologa 35 aos atrs.
La Leucemia Mieloide Crnica histricamente fue el
primer desorden Hematolgico en el cual se
demostr un cambio Cromosmico.
Algo de historia

J.H.Tjio (1956)

Primer mapa de los patrones de bandas G


de cromosomas humanos publicado (1971)
Lejeune (1966)

Grupos
cromosmicos

Pateau (1961)
CITOGENETICA EN ONCOHEMATOLOGA

1956 N cromosmico en humanos = 46 (Tjio, Levan)


1960 Cromosoma Philadelphia (Nowell y Hungerford)
1970 Bandeo cromosmico (Caspersson y cols. )
1973 Translocaciones recurrentes
1980 Genes involucrados en translocaciones
1984 Correlacin entre tipo de anormalidad y supervivencia a 5
aos.

5
INCIDENCIA DE ALTERACIONES CROMOSMICAS EN
NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA (LMC) = 95 %


LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) = 50 - 55 %

LEUCEMIA LINFATICA AGUDA ( LLA ) = 60 - 90 %

MIELODISPLASIA = 40 - 50 %

LEUCEMIA LINFATICA CRONICA = 40 %

LINFOMA NO HODGKIN = 90 %
CULTIVO Y COSECHA DE MEDULA OSEA
MIELOIDES (LMA)
LINFOIDES (LLA)

Similitud clnica, pero distintas caractersticas


morfolgicas, inmunfenotipicas y citogenticas.
M0 Mieloblstica con mnima diferenciacin 1%
M1 Mieloblstica sin maduracin 22%
M2 Mieloblstica con maduracin 23%
M3 Promieloctica (hipergranular) 9.5%
M3v Promieloctica (hipo microgranular)
M4 Mielomonoctica 36.5%
M4Eo Mielomonoctica eosinofilia
M5a Monoblstica 4%
M5b Pomonoctica-Monocitica con maduracin
M6 Eritroide (Eritroleucemia) 3%
M7 Megacarioblstica
5q-/- 5
7q-/-7
del (3p-)
-17
+21
+8
t(9;22)(q34;q11)
t(8;21)(q22;q22) 5q-/-5 7q-/-7 del(3p)
t(6;9)(p22;q34) t(9;22)(q34;q11) +8
Buen pronostico, con evolucin clonal en el 30% de pacientes
ausencia de un cromosoma sexual
t(15;17)(q22;q11) i(17q)
t(15;17)(q22;q21) PML-RAR

Es uno de los canceres mas curables por responder efectivamente al


tratamiento.
Acido Retinoico y Antraciclina
Se reporta larga supervivencia y potencial de curacin en un 70 80%
inv(16)(p13q22) 16q- t(6;9)(p22;q34) +8
t(?;11)(?;q23) 5q-/-5 7q-/-7 t(9;22)
del(11)(q23) t(9;11)(p21;q23) t(?;11)(?;q23) +8
-3 t(3;?) dup(1q) +8
5q-/-5 7q-/-7
t(8;21)(q22;q22)
t(15;17)(q22;q21)
inv(16)(p13q22)
t(9;11)(p22;q23)
t(6;9)(23;q34)
inv(3)(q21q26.2) o t(3;3)(q21;q26.2)
LMA Megacarioblastica con t(1;2)(p13;q13)
Subtipo
Traslocacion Genes Incidencia
Morfolgico
AML1-ETO
t(8;21)(q22;q22) M2 6%
RUNX1;RUNX1T1
t(15;17)(q22;q21) M3 PML-RAR 7%

t(9;11)(p22;q23) M5 MLL;AF9 2%
t(6;11)(q27;q23) M4,M5 MLL;AF6 <1%
inv(16)(p13q22) M4eo CBF-MYH11 7%
inv(3)/t(3;3) M1,M4,M6,M7 EVI1;RPN1 <1%
t(6;9)(p23;q34) M2,M4 DEK;NUP214 <1%
FAVORABLE INTERMEDIO ADVERSO

t(8;21) Normal, -Y inv(3), t(3;3), -7

t(15;17) del(7q), del(9q), del(11q) Cariotipo complejo(del, t,+)

Inv(16) t(9;11) -5, del(5q),

+8, +11, +13, +21, del(20q) t(6:9), t(16;11), t(11;19)


Alteraciones Citogenticas
1. Numricas: (Hiperdiploidias e hipodiploides)
2. Estructurales: traslocaciones, deleciones,
duplicaciones, inversiones

80% de LLA
15% de LLA
HIPERDIPLOIDE: >46Xs (51- 65) Mejor pronostico
25-30% 12%
HIPODIPLOIDIAS:<46Xs Pronostico no bien definido
5-6% 2-8%
PSEUDOPLOIDE: 46Xs, con alteraciones estructurales,
mas numeroso en adultos.
t(1;19)(q23;p23)
t(4;11)(q21;q23)
del(6q)
t(9;22)(q34;q11)
t(8;14)(q24;p32)
t(12;21)(p13;p22)
Indectable por citogentica
El 95% de los pacientes con LMC portadores de la traslocacin t(9;22)(q34;q11),
presentan el gen quimrico BCR-ABL.
CROMOSOMA PHILADELPHIA

Nowell y Hungerford (1960) 22q-


Rowley (1970) t(9;22)(q34;q11)
Nomenclatura actual t(9;22)(q34;q11.2)

LMC: 95%
LLA: Adultos: 25 30% Nios: 3 5%
LMA: 1 2%
El cromosoma Philadelphia (Ph+) fue la
primera anormalidad cromosmica asociada
con una enfermedad maligna especfica en
humanos:
BCR-ABL que codifica para una protena que aumenta la
actividad tirosina quinasa con potencial neoplsico
LOS PUNTOS DE RUPTURAS MS FRECUENTES
EN EL GEN BCR OCURREN EN LOS EXONES 1(e1),
12(b2), 13(b3) y 19(e19)

Menor 190 kb-LMC


e1a2
Mayor 210 kb-LLA
b3a2 y/o b2a2

b2a3
b3a3
Doble pH+
Trisomia 8
Isocromosoma 17q

47,XY,t(9;22)(q34;q11.2),+der(22)t(9;22)
1960 Hidroxiurea Remisin Hematolgica 90%

NUEVOS TRATAMIENTOS:

Interfern alfa: Remisin Hematolgica 20 30%

Transplante de MO: Supervivencia 50 60%

Terapia Molecular (1998)

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